Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Повышение эффективности комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких с применением иммуномодулятора бестима

Диссертация: Повышение эффективности комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких с применением иммуномодулятора бестима
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

К настоящему времени накоплено достаточное количество убедительных фактов, демонстрирующих угнетение иммунитета при деструктивных формах туберкулезной инфекции (Иванова Л.А., 1995; Кноринг Б. Е. и соавт., 1998; Салина Т. Ю., Худзик Л. Б., 2001). Основным проявлением иммунодефицита является снижение относительного и абсолютного количество Т-клеток и их субпопуляций, пролиферативного ответа… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Особенности деструктивного туберкулеза легких на современном этапе
    • 1. 2. Состояние иммунологической реактивности у больных туберкулезом легких
    • 1. 3. Иммунотерапия в комплексном лечении больных туберкулезом легких
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
      • 2. 1. 1. Общая клиническая характеристика больных инфилътративным туберкулезом легких
      • 2. 1. 2. Общая клиническая характеристика больных инфилътративным туберкулезом легких
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 2. Специальные методы исследования
      • 2. 2. 3. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ
    • 3. 1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных инфильтративным туберкулезом легких до начала лечения
    • 3. 2. Состояние иммунной системы у больных деструктивным диссеминированным туберкулезом легких
  • ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ БЕСТИМА НА ДИНАМИКУ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У
  • БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
    • 4. 1. Динамика клинико-иммунологических показателей у больных инфильтративным туберкулезом легких через один месяц после применения бестима
    • 4. 2. Динамика клинико-иммунологических показателей у больных диссеминированным туберкулезом легких через один месяц после применения бестима
  • ГЛАВА 5. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ БЕСТИМА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ БЕСТИМОМ ПРИ ДЕСТРУКТИВНОМ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ
    • 5. 1. Показания к применению бестима
    • 5. 2. Эффективность иммунотропной терапии бестимом при деструктивном туберкулезе легких
      • 5. 2. 1. Динамика иммунологических показателей у больных инфильтративным туберкулезом легких через три месяца после применения бестима
      • 5. 2. 2. Динамика иммунологических показателей у больных диссеминированным туберкулезом легких через три месяца после применения бестима

Повышение эффективности комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких с применением иммуномодулятора бестима (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

В последние годы отмечается рост заболеваемости туберкулезом, увеличивается число больных деструктивными остротекущими и прогрессирующими формами заболевания (Греймер М.С., Баласанянц Г. С., 1998; Кибрик Б. С., Челнокова О. Г., 2002). Прослеживается тенденция к увеличению числа пациентов, выделяющих полирезистентные штаммы микобактерий к лекарственным препаратам (Хоменко А.Г., 1997; Вишневский Б. И., 1999; Мишин В. Ю., Чуканов В. И., 2000). Несмотря на успехи химиотерапии, проблема излечения деструктивного туберкулеза остается актуальной.

Туберкулез органов дыхания является хроническим заболеванием, патогенетические особенности которого определяются взаимоотношениями между макро и микроорганизмом (Хоменко И.С., 1993; Кноринг Б. Е. и соавт., 2003).

К настоящему времени накоплено достаточное количество убедительных фактов, демонстрирующих угнетение иммунитета при деструктивных формах туберкулезной инфекции (Иванова Л.А., 1995; Кноринг Б. Е. и соавт., 1998; Салина Т. Ю., Худзик Л. Б., 2001). Основным проявлением иммунодефицита является снижение относительного и абсолютного количество Т-клеток и их субпопуляций, пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на митогены, нарушение функциональной активности моноцитов, дисбаланс в цитокиновой системе. Наличие иммунодепрессии и сопряженность степени ее выраженности с тяжестью туберкулезного процесса диктует необходимость поиска эффективных средств иммунокоррекции как важного компонента комплексного лечения.

Известные сегодня пептидные иммуномодуляторы способны воздействовать на разные стороны иммунного ответа (Пигарева Н.В. и соавт., 2000; Симбирцев А. С., 2002). Используемые в комплексном лечении туберкулеза полипептиды тимуса активируют уровень Th — 1 цитокинов, одновременно влияя и на Th — 2, повышая тем самым гуморальный иммунитет. Первые работы по использованию в терапии туберкулеза рИЛ — 2 и рИЛ -1 показали иммуннокорригирующий и терапевтический эффект препаратов (Заболотных Н.В. и соавт., 1995; Иванова JI.A. и соавт., 1999; Арчакова Л. И., 2001).

Новый иммуномодулирующий синтетический препарат бестим синтезирован в ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов. Результаты изучения биологической активности бестима in vitro и в эксперементальных исследованиях показали, что он усиливал созревание Т-хелперов, экспрессию рецептора к ИЛ-2 и продукцию ИЛ-2 (Пигарева Н.В., 2000; Заболотных Н. В., 2003). В связи с этим несомненный интерес для практической фтизиатрии и науки представляет возможность повышения эффективности комплексной терапии деструктивного туберкулеза легких с применением данного препарата.

Цель исследования.

Совершенствование этиопатогенетической терапии у больных деструктивным туберкулезом с использованием иммуномодулятора бестима и разработка оптимального режима его применения.

Задачи исследования.

1. Оценить факторы приобретенного иммунитета у больных деструктивным инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких.

2. Изучить влияние комплексной терапии с включением различных режимов бестима на динамику клинических и иммунологических показателей у больных деструктивным туберкулезом легких.

3. Определить клинико-иммунологические показания к применению бестима и эффективность иммунотропной терапии бестимом при деструктивных формах туберкулеза легких.

Научная новизна.

Представлена сравнительная клинико-иммунологическая характеристика деструктивного инфильтративного и диссеминированного туберкулеза легких, заключающаяся в снижении уровня Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, пролиферативной активности лимфоцитов, продукции ИЛ-2 и повышении показателей гуморального иммунитета. При этом отмечено нарушение нормального содержания CD25+, HLA-DR+, CD95+ клеток, а именно отклонение от границ нормы в сторону снижения или повышения.

Впервые в клинике туберкулеза изучено иммунотропное действие нового препарата бестима на течение инфильтративного и диссеминированного туберкулеза легких. Установлено, что препарат повышает уровень Т-лимфоцитов и их субпопуляций, пролиферативную активность лимфоцитов, продукцию ИЛ-2, нормализует количество CD25+, HLA-DR+, CD16+, CD95+ клеток (повышая пониженное и снижая резко повышенное их содержание), не усиливая продукции противотуберкулезных антител и иммуноглобулинов.

Впервые доказано преимущество применения бестима в дозе 1 ООмкг по сравнению с Юмкг. Оно проявляется как в более ярко выраженном улучшении клинико-лабораторных и рентгенологических данных, так и в нормализации иммунологических показателей по содержанию и функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

Впервые определены клинико-иммунологические показания к назначению бестима при деструктивном туберкулезе легких.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволяет охарактеризовать особенности клинико-иммунологического статуса больных деструктивным инфильтративным и диссеминированным туберкулезом в современных условиях. Выявлено, что при инфилыративном туберкулезе тяжесть иммунологических нарушений соотносится с выраженностью интоксикационного синдрома, наличием бактериовыделения, распространенным течением процесса и количеством полостей распада в легочной ткани. Диссеминированный туберкулез при преобладании экссудативного типа сопровождается более глубокими нарушениями иммунитета.

В комплексном лечении деструктивных форм туберкулеза применен новый иммуномодулятор пептидной природы бестим, оказывающий выраженное иммунотропное действие. Показано действие препарата, позволяющего использовать его как при понижении показателей клеточного иммунитета, так и при чрезмерном иммунном ответе. Установлено, что показатели гуморального иммунитета бестим не повышает, что делает его предпочтительным для больных с выраженным антителообразованием.

Основные положения, выносимые на защиту.

Современный деструктивный туберкулез характеризуется глубокими нарушениями состава иммунокомпетентных клеток, снижением пролиферативной активности лимфоцитов, продукции ИЛ-2 и гиперпродукцией специфических антител, повышением иммуноглобулинов.

Несмотря на существенные изменения в иммунитете при обеих формах деструктивного туберкулеза, каждая из них имеет свои иммунологические особенности. При инфильтративном туберкулезе легких достоверно ниже содержание CD3+, CD4+, HLA-DR+ клеток, иммуноглобулина G и выше пролиферативная активность лимфоцитов, продукция ИЛ-2 на ФГА и 1111Д, количество В-лимфоцитов и клеток с рецепторами апоптоза CD95 по сравнению с диссеминированным туберкулезом легких.

Использование бестима оказывает позитивное действие на клеточный иммунитет, не влияя на гуморальные факторы иммунной защиты. Препарат оказывает иммуномодулирующее действие: повышает низкие уровни CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, нормализует экспрессию активационных маркеров (CD25, HLA-DR, CD95). При лечении бестимом повышается пролиферативная активность лимфоцитов и продукция ИЛ-2. У больных инфильтративным туберкулезом легких по сравнению с больными диссеминированным туберкулезом эта динамика проявляется в большей степени.

Использование бестима в различных режимах показало более выраженный клинико-иммунологический эффект препарата, назначаемого в дозе ЮОмкг по сравнению с применением его в дозе Юмкг. Он проявляется через месяц после начала приема бестима и в еще большей степени — при отдаленных исследованиях, через три месяца после окончания курса терапии препаратом, что позволяет рекомендовать назначение его в дозе ЮОмкг.

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения терапии туберкулеза легких СПб НИИ Фтизиопульмонологии МЗ РФ, стационарного отделения Городского противотуберкулезного диспансера № 1- г. Санкт-Петербурга, городской туберкулезной больницы № 2 г. Санкт-Петербурга, Зеленохолмской туберкулезной больницы, а также в учебный процесс кафедры фтизиатрии СПб МАЛО.

Публикации и апробация работы.

Получен регистрационный номер № 2 001 115 900 заявки на изобретение «Способ лечения туберкулеза легких» от 29.06.2001 г.

Материалы по теме диссертации доложены на заседании Общества фтизиатров Санкт-Петербурга (май 2002, май 2003гг.), научно-практической конференции «Лечение туберкулеза» (Москва, декабрь 2003 г.).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, и практических рекомендаций Список литературы включает 170 источника, из них 120 на русском языке и 50 на иностранном. Работа содержит 19 таблиц и 10 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. При инфильтративиом туберкулезе легких степень снижения количества CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, угнетения пролиферативной активности лимфоцитов, продукции ИЛ-2 и нарушения содержания клеток с активационными маркерами CD25+, HLA-DR, CD95+ соответствует выраженности интоксикационного синдрома, наличию бактериовыделения, распространенности процесса, количеству и размерам полостей распада.

2. При диссеминированном туберкулезе с преимущественно экссудативным типом воспаления наблюдается более выраженное снижение количества CD16+, CD25±iaieTOK, пролиферативной активности лимфоцитов и увеличение концентрации IgA и М по сравнению с продуктивным типом воспаления.

3. Использование нового иммуномодулирующего препарата бестима в комплексном лечении способствует повышению содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций, пролиферативной активности лимфоцитов, продукции ИЛ-2 при индукции ФГА, нормализации экспрессии активационных маркеров CD25+, HLA-DR+, CD95+ на мононуклеарах периферической крови. Показано более выраженное иммунотропное действие бестима в дозе ЮОмкг по сравнению с использованием его в дозе Юмкг.

4. Комплексная терапия деструктивного инфильтративного и диссеминированного туберкулеза легких с включением бестима способствует повышению эффективности лечения по срокам прекращения бактериовыделения и закрытию полостей распада.

5. Клиническая эффективность комплексной терапии деструктивного инфильтративного и диссеминированного туберкулеза легких определяется используемой дозой препарата. Применение бестима в дозе ЮОмкг по сравнению с бестимом в дозе Юмкг обеспечивает сокращение сроков лечения в среднем на 1−1,5 месяца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.У всех больных деструктивным инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких имеют место: нарушения клеточного иммунитета по содержанию иммунокомпетентных клеток, угнетение пролиферативной активности лимфоцитов и продукции ИЛ-2. Поэтому пациенты с деструктивными инфильтративными и диссеминированными туберкулезными процессами в легких составляют приоритетную группу в отношении назначения иммунотропной терапии на ранних этапах лечения.

2. Бестим в дозе ЮОмкг оказывает позитивное влияние на клеточный иммунитет, не усиливает гуморальный ответ организма. Это делает его препаратом выбора для больных, у которых при снижении клеточного иммунитета одновременно определяется гиперпродукция противотуберкулезных антител и иммуноглобулинов.

3. Иммунотропный эффект бестима сохраняется на протяжении трех месяцев после окончания курса препарата, что позволяет не проводить повторную иммунокоррекцию у больных туберкулезом легких.

4. С целью улучшения результатов лечения больных деструктивным туберкулезом целесообразно использовать бестим в дозе ЮОмкг, что позволяет существенно улучшить показатели иммунного статуса, повысить эффективность лечения больных деструктивным туберкулезом и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.М. Развитие методов лабораторных исследований во фтизиопульмонологии // Пробл. туб. 1992. — № 1.-2. — С.49−53.
  2. М. М. Чуканов В.И., Хоменко И. С. и др. Сочетание применения кортикостерондов, иммуностимуляторов в комплексном лечении больных туберкулезом //Пробл. туб. 1992. — № 9.-10. — С.33−34.
  3. В.М., Ломаченков В. Д., Федотова Н. И. и др. Вторичная иммунная недостаточность и ее коррекция миелопидом у больных инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких //Пробл. туб. 1998. — № 2. -С.20−22.
  4. А.О. Профилактика специфических осложнений у больных лекарственно-резистентным фиброзно-кавернозным туберкулезом легких с применением препарата Глутоксим: Автореф.дис. канд.мед.наук. СПб., 2003.
  5. А.Е. Место средств патогенетической направленности действия в терапии туберкулеза //Патогенетическая терапия легоч. и внелегоч. туберкулеза. Л., 1987. — С. 11−18.
  6. Х.К., Гольянова К. И., Аталипова И. Н. Особенности выявления и течения инфильтративного туберкулеза легких //IV (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб. резюме. М., Йошкар-Ола, 1999. -С.91.
  7. А.П., Квасницкий Б. И., Степаненко В. А. и др. Сывороточные иммуноглобулины у больных деструктивным туберкулезом легких в процессе химиотерапии, включающие патогенетические средства //XI съезд врачей-фтизиатров: Сб. резюме. СПб., 1992. — С.327.
  8. Л.И. Комплексная терапия больных инфильтративным туберкулезом легких с применением рекомбинантных интерлейкинов: Автореф.дис. канд.мед.наук. СПб., 2000.
  9. С.С., Пинегин В. А., Стаханов В. А. Эффективность полиоксидония в комплексной терапии больных активным туберкулезом легких //Медлайн. 2002. — № 10. — С. 13.
  10. И.Ю. Диссеминированный туберкулез легких в современных эпидемиологических условиях (клиника, диагностика, патоморфология): Автрореф. дис. канд.мед.наук. -М., 2001.
  11. Г. С. Остро прогрессирующий туберкулез легких: диагностика, клиника, лечение: Автореф.дис.д-ра мед.наук. СПб., 2000.
  12. Т.С. Предоперационная иммунокоррекция рекомбинантным IL-2 (Ронколейкин) больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких: Автореф.дис. канд.мед.наук. СПб., 2000.
  13. Е.М., Борисов С. Е., Дергачев А. В. и др. Заболеваемость туберкулезом в России: ее структура и динамика //Пробл. туб. 2003. — № 7. -С.4−11.
  14. И.В., Шестерина М. В., Адамович Н. В. и др. Стационарный этап лечения больных туберкулезом легких: Современное состояние и перспективы //Пробл. туб. 1998. — № 2. — С.7−9.
  15. Н.А., Алексеев А. А. Резервы профилактики туберкулеза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях //Туберкулез как глобальная проблема здравоохранения на рубеже XXI века. СПб., 1999.-С.18.
  16. Ф.Е., Шаховский К. П. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира //Пробл.туб. 2002. — № 2. — С.48−50.
  17. Л.Ф. Туберкулез и лепра: две тени прошлого. Астрахань, 1997. -128 с.
  18. .И. Фтизиобактериология сегодня и завтра //Большой Целевой Журнал. 1999. — № 3. — С.14−15.
  19. Воскис-Рункевич М. Н. Некоторые клинико-рентгенологические особенности туберкулеза у молодых взрослых и его ранняя диагностика // Пробл. туб. 2002. — № 7. — С.3−8.
  20. B.C., Хрулева Т. С. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных взрослых больных /ЛТробл.туб. 1997. -№ 5.-С.9−11.
  21. JI.E., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л. и др. Иммунокоррекция лейкинфероном при туберкулезе легких //10 Нац.конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб., 2000. — С. 1056.
  22. В.Я. Иммунология туберкулеза //Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы: Тр. науч.-практ. конф. М., 2000. — С. 18−20.
  23. В.Я. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе и другой легочной патологии: Автореф.дис. д-ра мед.наук. М., 1986.
  24. В.Я., Авербах М. М., Космиади Г. А. и др. Цитокины при туберкулезе // Вестн. АМН. 1995. — № 7. — С.33−37.
  25. М.С., Александрова А. Е., Козлова Н. В. Левомизол в лечении больных туберкулезом //3 Закавказский съезд фтизиатров: Тез.докл. -Ереван, 1980. С. 19−21.
  26. Ю.А., Каменец Л. Я. Результаты и перспективы применения тимозина с целью регуляции системы иммунитета при различных патологических процессах и состояниях //ЖМЭИ. 1979. — № 12. — С.9−15.
  27. А.Е., Жамборов Х. Х. Эволюция деструктивного туберкулеза легких в современных условиях //Пробл. туб. 1999. — № 2. — С.6−7.
  28. А.В. Послеоперационные рецидивы туберкулеза легких: факторы риска, хирургическое лечение: Автореф.дис. д-ра мед.наук. СПб., 2000.
  29. А.В., Кноринг Б. Е., Иванова Л. А. и др. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина. -СПб., 2002.-104 с.
  30. В.В., Мишин В. Ю., Гедимин JI.E. и др. Эффективность иммунокорригирующей терапии лейкинфероном у больных туберкулезом легких //Медлайн. 2002. — № 10. — С.11−12.
  31. Х.Х. К вопросу о прогрессирующих формах туберкулеза легких //Пробл.туб. 1999. — № 2. — С.8−9.
  32. Жбанова JI.H.r Космиади Г. А. и др. Иммунодефицитные состояния при туберкулезе //IV (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб. резюме. М., Йошкар-Ола, 1999. — С.228.
  33. Н.В. Экспериментальное обоснование перспективных технологий терапии туберкулеза с использованием рекомбинантных интерлейкинов и синтетического дипептида бестима: Автореф.дис. д-ра мед.наук. СПб., 2003.
  34. Л.А. Иммуноактивные препараты в комплексной терапии больных инфильтративным деструктивным туберкулезом легких: Автореф.дис. канд.мед.наук. Л., 1985.
  35. Л.А. Иммунокоррекция в комплексной терапии хронического и деструктивного туберкулеза легких //Пробл. туб. 1994. — № 3. — С. 16−19.
  36. Л.А. Иммунохимиотерапия легких в современных условиях //Патогенетическая терапия легочного и внелегочного туберкулеза. Л., 1987" — С.18−21.
  37. Л.А. Современные методы коррекции этиопатогенетической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Автореф. дис. д-ра мед.наук. СПб., 1995.
  38. Л.А., Павлова М. В., Арчакова Л. И. Новые аспекты лечения различных форм туберкулеза легких //Туберкулез как глобальная проблема здравоохранения на рубеже XXI века. СПб., 1999. — С. 106.
  39. Т. Я., Жангирев А. А., Перзадаева К. А., Сидоренко О. А. Результаты внедрения расширенной программы ВОЗ по выявлению и лечению больных туберкулезом органов дыхания //Пробл. туб. 2002. — № 6. — С. 15−17.
  40. Иммунология и иммунопатология туберкулеза /Под ред. М. М. Авербаха -М: Медицина, 1976.
  41. З.Г., Славина Е. Г. Иммунологические подходы к использованию цитокинов в комплексном лечении злокачественных образований //Вопр.онкол. 1995. — Т.41, № 2. — С.45−46.
  42. Т.И. Морфологические различия очагов туберкулезного воспаления, отражающие иммунную реактивность организма //Пробл. туб. 2003. — № 3. — С.36−40.
  43. М.В., Диденко Г. В. и др. Комплексное лечение туберкулезного плеврита с использованием Ликопида //IV (XIV) Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб.резюме. М- Йошкар-Ола, 1999. — С.102.,
  44. М.А. Туберкулез в наши дни //РМЖ. -2001. -Том 9, № 21. -С.951−959.
  45. С.А., Симбирцев А. С., Воробьева А. А. Эндогенные иммуномодуляторы СПб., 1992. — 223с.
  46. С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов //Вестн. Рос. АМН. 1993. -№ 2. — С.11−16.
  47. С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. СПб.- Гипппкрат, 1998.
  48. .С., Челнокова О. Г. Некоторые особенности лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза у больных с остропрогрессирующими формами туберкулеза легких //Пробл. туб. 2003. -№ 8. — С.3−5.
  49. .С., Челнокова О. Г. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пнемонии //Пробл. туб. 2002. — № 9. — С. 18−22.
  50. .С., Челнокова О. Г. Некоторые особенности современной клиники острой казеозной пневмонии //Пробл. туб. 1999. — № 2. — С.5.
  51. Т.Е., Фрейдлин И. С., Кноринг Б. Е. и др. Оценка влияния иммуномодулятора ликонида на функциональную активность гранулоцитов доноров и больных туберкулезом in vitro //Мед.иммунология. 2003. — Т.5, № 3−4. — С.471−472.
  52. И.С., Медведев В. И. Эффективность иммунотропной терапии лейкинфероном в лечении больных туберкулезом легких //10 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб., 2000. — С. 1076.
  53. .Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии: Автореф.дис. д-ра мед.наук. СПб., 1996.
  54. .Е., Васильев А. В., Сахарова И .Я. и др. Иммунологические критерии применения препаратов тимуса и туберкулинотерапии в комплексной терапии больных туберкулезом //Пробл. туб. 1988. — № 3. -С.27−30.
  55. .Е., Симбирцев А. С., Сахарова И. Я. и др. Изменения в продукции интерлейкина 1/3, фактора некроза опухоли, а и интерлейкина-2 в зависимости от состояния иммунитета у больных туберкулезом легких //Пробл.туб. — 1996. — № 4. — С.31−35.
  56. .Е., Фрейдлин И. С., Симбирцев А. С. и др. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных различными формами туберкулеза легких //Мед. иммунология. 2001. -Т.З., № 1. — С.61−68.
  57. .Е., Чужова Н. М., Сахарова И. Я., Леонченко Е. М., Ряснянская Т. Б. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценкитечения туберкулеза легких: Пособие для врачей и науч. работников, работающих в области фтизиатрии. СПб., 1998.
  58. .Е., Симбирцев А. С., Сахарова И. Я. и др. Изменения в продукции интерлейкина-1 (3, фактора некроза опухоли, а и интерлейкина-2 в зависимости от состояния иммунитета у больных туберкулезом легких //Пробл. туб. 1999. — № 4. — С.3135.
  59. .Е., Елькин А. В., Басек Т. С. и др. Особенности иммунного ответа у больных различными формами туберкулеза легких //Мед. иммунология. -2003.-Т.5, № 3−4.-С.473.
  60. И.В. Левомизол в комплексном лечении больных туберкулезом легких: Автореф.дис. канд.мед.наук. СПб., 1982.
  61. Н.М. Клинико-социальные аспекты туберкулеза легких у женщин молодого возраста //Пробл. туб. 2002. — № 9. — С.4−5.
  62. З.Х., Хохлов Ю. К., Савин А. А., Батыров Ф. А. Острая токсическая энцефалопатия у больных туберкулезом //Пробл. туб. 2002. -№ 12. — С.42−46.
  63. Л.С., Геркушенко Е. Ф., Ильницкий И. Г. и др. Эффективность применения тималина в комплексном лечении больных туберкулезом легких //Пробл.туб. 1990. — № 10. — С.29−32.
  64. Н.В. Особенности течения туберкулеза и нарушений иммунитета у больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-резистентные микобактерии: Автореф. дис. канд. мед наук. -М., 1996.-19 с.
  65. Т.П., Невзоров В. П. Медико-социальный портрет больного туберкулезом в Забайкалье //Пробл. туб. 2001. — № 6. — С.37−40.
  66. Ю.Н. Особенности развития туберкулеза в Северо-Западном Федеральном Округе Российской Федерации //Пробл. туб. 2003. — № 8. -С.59
  67. Ю.Н. Состояние и перспектива борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России //Пробл. туб. 2003. — № 10. — с.3−9.
  68. В.И. Иммунодиагностика туберкулеза //Пробл.туб. 1996 — № 1. -С.56−59.
  69. В.И., Чуканов В. И., Тухтаев М. Т., Баенский А. В. Противотуберкулезные антитела, определяемые с помощью иммуноферментного теста у больных туберкулезом легких //Пробл. туб. -1999.-№ 11.-С. 67−69.
  70. А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунологические аспекты) //Иммунология. № 2. 2001.
  71. В.Ю. Системные механизмы формирования иммунодефицита при туберкулезе легких и новые подходы к его коррекции // VI Научн.конгр.по болезням органов дыхания: Тез.докл. 1996. — С.21.
  72. В.Ю., Павлюк А. С., Ковальчук Л. В. Состояние процессов активизации Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у больных туберкулезом легких //Пробл.туб. 1995. — № 4. — С.38−40.
  73. В.Ю., Хоменко А. Г., Ковальчук Л. В. и др. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонии //Пробл.туб. 1997. — № 6. — С.32−36.
  74. В.Ю., Чуканов В. И. Феномен индукции нарастающей поливалентной лекарственной резистентности микобактерий пристандартных курсах химиотерапии //Нац. конгр. по болезням орг. дых. -СПБ, 2000.-С.293.
  75. М.В. Комплексная химиотерапия с применением иммунотропных препаратов при инфильтративном туберкулезе легких у подростков: Автореф.дис. канд.мед.наук. JL, 1985.
  76. И.В. Изучение иммуностимулирующего действия синтетического дипептида j-D- Глутаминил Z-Триптофана (Бестима): Автореф.дисс.канд. мед.наук. СПб., 2000.
  77. И.В., Калинина И. В., Симбирцев А. С. Характеристика иммуностимулирующего действия синтетического дипептида «бестим» //Мед.иммунология. 1999. — Т.1, № 3−4. — С. 127.
  78. .В., Ханухова JI.M., Рабинович О. Ф., Андронова Т. М. Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета//Мед.иммунология. 1999. — Т.1, № 3−4. — С. 127.
  79. С.В., Саин Д. О., Гинда С. С. Иммунологический статус больных с ограниченными формами туберкулеза легких //Нац. конгр. по болезням орг. дых, 7-й: Сб.резюме. М., 1997. — С.356.
  80. В.В., Капков Л. П. Туберкулез в России //Пробл. туб. 1999. — № 1. -С.14−16.
  81. В.В., Хоменко А. Г., Стоюнин М. Б. и др. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулезом //Пробл.туб. 1997. — № 5. -С.7−8.
  82. Ю.В., Лищинский А. Б., Зносенко В. А. Лечение и исходы диссеминированного туберкулеза легких//Пробл. туб. 1997. — № 1.- С.40−41.
  83. М.В. Эффективность использования иммунокоррекции ликопидом в комплексном лечении больных туберкулезным плевритом: Автореф.дис. канд.мед.наук. СПб., 1999.
  84. Д.О. Течение и исходы диссеминированного туберкулеза легких.: Автореф.дисс. д-ра мед.наук. Кишинев, 1991.
  85. Д.О., Цымбаларь Г. Г., Рывняк Л. П. и др. Современная характеристика распространенных и остропрогрессирующих форм туберкулеза легких // Пробл. туб. 1999. — № 1. — С.27−29.
  86. Т.Ю. Иммуногенетические механизмы туберкулезной инфекции //Нац. конгр. по болезням орг. дых, 10-й: Сб. резюме. М., 2000. — С.446.
  87. Т.Ю., Худзик Л. Б. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции //Пробл. туб. 2001. — № 8. — С.32−34.
  88. Р.П. Иммунопатогенетические механизмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции: Автореф.дис. д-ра мед.наук. -СПб., 1993.
  89. А.С. Иммунотерапия туберкулезной инфекции //Медлайн. -2002. № 11. — С.12−14.
  90. Л.А., Павлова М. В., Виноградова Т. И., Арчакова Л. И. Комплексная терапия туберкулеза легких с применением рекомбинантных интерлейкинов //Пробл. туб. 2003. — № 10. — С.9−12.
  91. Ю.Д., Визель А. А., Герениев Г. В. и др. Применение иммуномодулятора ксимедона при деструктивных формах туберкулеза легких //Пробл.туб. 2000. — № 3. — С.28−32.
  92. А.Я. Клиническая значимость эластазы нейтрофилов и ее плазменных ингибиторов у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2000.
  93. В.И., Литвинов В. И., Сои И.М. Сельцовский П. Л. Туберкулез у мигрирующего населения и его влияние на эпидемиологическую ситуацию в крупном мегаполисе //Пробл. туб. 2002. — № 6. — С.5−7.
  94. А.К., Янова Г. В., Петрова Л. Е. и др. Остропрогрессирующий туберкулез новая категория больных в практике современной фтизиатрии //Пробл. туб. — 1999. — № 2. — С.4−5.
  95. B.C. К вопросу о диагностике туберкулеза в общей лечебной сети //Пробл. туб. 2003. — № 5. — С.23−26.
  96. И.Г., Краснов В. А., Потапова В. А. и др. Лечение впервые выявленных больных распространенным инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких //Пробл. туб. 1998. — № 4. — С.21−24.
  97. И.С. Внутренняя медицина: Рук. для врачей./Под ред. В. И. Шулутко. СПб., 1999. — С. 14−74.
  98. И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб, НТФФ «Полисан», 1998. — 112 с.
  99. А.Г., Авербах М. М., Литвинов В. И. Изучение иммунологической характеристики у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких в результате химиотерапии //Бюлл. ВОЗ. 1984. — Т.62. — № 5. — С.76−84.
  100. А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра //Пробл. туб. 1997. -№ 6. — С.9−11.
  101. А.Г., Мишин В. Ю., Чуканов В. И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидимиологических условиях //Пробл. туб. 1999.- № 1. -С.22−26.
  102. И.С. Течение деструктивного туберкулеза легких у больных с иммунодефицитом: Автореф.дис. д-ра мед.наук. -М., 1993.
  103. И.С., Чуканов В. И., Гергерт В. Я. и др. Эффективность противотуберкулезной химиотерапии в сочетании с кортикостероидами и иммуномодуляторами //Пробл. туб. 1990. — № 1. — С.24−27.
  104. И.А., Леплина О. Ю., Никонов С. Д. и др. Иммунокорригирующий эффект локорегиональной цитокинотерапии у больных туберкулезом легких //Пробл. туб. 2000. — № 4. — С.21−23.
  105. И.А., Никонов С. Д., Шпилевский С. В. и др. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулеза легких //Пробл. туб.-2000. -№ 1.-С.30−32.
  106. Л .Б. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания //Пробл. туб. -1998. № 6. — С.46−50.
  107. Т.А., Маслакова М. Г., Волошина Е. П., Серебров Е. Ф. Современная клинико-социальная характеристика впервые выявленных больных туберкулезом легких //Пробл. туб. 1999. — № 2. — С.20−22.
  108. ИЗ. Черкасов В. А., Степанов С. А., Мирошникова И. П., Ситтмуратова С. И. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких // Пробл. туб. 2002. — № 4. — С.16−19.
  109. Л.Г. Новое поколение противотуберкулезных препаратов //Пробл. туб. 2000. — № 5. — С.6.
  110. М.В. Организация и результаты лечения больных туберкулезом в России //Врач. 2001. — № 2. — С.3−7.
  111. М.В. Территориальные показатели заболеваемости туберкулезом населения Российской Федерации (на 100 000) в 2000—2001 гг. //Пробл. туб. -2003. № 9. — С.З.
  112. М.В., Хрулева Т. С., Гавриленко B.C. Итоги борьбы с туберкулезом в Российской Федерации в 2000 году //Большой Целевой Журнал. 2001. — № 13−14. — С.2−3.
  113. Е.И., Куклина Г. М. Изучение качеств жизни у больных туберкулезом легких //Пробл. туб. 2001. — № 8. — С.34.
  114. Э.Н., Борзенко А. С., Колесов Ю. И. и др. Тактика применения кортикостероидных препаратов и иммуностимуляторов в зависимости от иммунного ответа при туберкулезе //12-й Съезд врачей-фтизиатров: Сб. резюме. Саратов, 1994. — С.296.
  115. Adambekov D.A., Litvinov V.I., Mambetov K.B. et. al. Immunity of middle age and aged patients with tuberculosis and its changes during multimodality treatment by using T-activin //Probl. Tub. 1998. -Vol.5. — P.46−48.
  116. Antonaci S. Evalution of phagocyte functions inflammatory lymphokine activities and in vitro antibody synthesis in patients with active and chronic pulmonary tuberculosis // Cytolios. 1991. — Vol. 67, N 270 — 271. — P. 135−444.
  117. Ausina V., Rivtart N., Vinado B. et. al. Prospective study of drug-resisstant tuberculosis patients at risk for HIV infection //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1995. -Vol. 14. -P.105−110.
  118. Balicky Z., Szereday L., Barthos Т., Gammadelta T. Lymphocytes in Mycobacterium tuberculosis infection //Thorax. 1997. — Vol.52,N4. — P.375−377.
  119. Beck S., Potts R.C., Kardjito T. et. al. T4 limphopenia in patients with active pulmonary tuberculosis //Clin. Exp. Immonol. 1985. Vol.60, N1. — P.49−54
  120. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology second. Amsterdam, 1996. — P. 406.
  121. Buyukasi K.J., Soylu В., Soylu A.R. et. al. In vivo platelet and T-lymphocyte activities during pulmonary tuberculosis //Eur. Resp. J. 1998. — Vol. 12, N 6. -P. 1375−1379.
  122. Cantrell D., Smitth K. Interleukin-2 T cell system new cellgrowth model // Science. 1984. — Vol.224. — P.1312−1316.
  123. Chan C.H.S., Lai K.N., Leung J.C. et. al. T lymphocyte activation in patients with active tuberculosis //Amer.Rev.Ress.Dis. 1991. — Vol.144, N2. — P.458−460.
  124. Chang Ch. C., Naiki M., Halpern G.M. et. al. Pharmacological regulation of the immune system // J Invest. Allerg. Clin. Immunol. 1993. — Vol. 3, N 1. — P. 8−18.
  125. Colston M.G. The immune responses to tuberculosis //J. Pharm. Pharmacol. -1997.-Vol.49.-P.37−41.
  126. Daddi G., Ferrari S., Mancini P.A. et. al. Levamisole and immunorestoration in chronic lung tuberculosis // Bull. Jst. Sierotec. Milan, 1979. — Vol. 1, N 1. — P. 104−105.
  127. Denis M. Interleukin-6 in mouse hypersensitivity pneumonitis: changes in lung free cells following depletion of endogenous IL-6 or direct administration of IL-6 //J. Leukoc. Biol. 1992. — Vol.52, N 2. — P. 197−201.
  128. Dixie E., Snider., Kenneth G. Castro. The global threat of drug-resistant tuberculosis // New Engl. J. Med. 1998. — Vol. 338, N 23. — P. 1689−1690.
  129. Ellner J. J., Wallis R.S. Immunologic aspects of mycobacterial infection // Rev. Infect. Dis. 1989. — Vol.11, N 2. — P. 455−459.
  130. Enarson D.A. The international Union against tuberculosis and lung disease model National Tuberculosis Programmes //Tuber.Lung.Dis. 1995. — Vol.76. -P.95−99
  131. Fenlon M.J., Vermeulen M.W. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes //Infect. Immununt. 1996. — Vol. 64, N 3. — P. 683−690.
  132. Flynn J.L., Goldstein M.M., Chan J. et. al. Tumor necrosis factor-alpha is required in the protective immune response against Mycobacterium tuberculosis in mice. // Immunity. 1995. — Vol. 2, N 6. — P. 561−572.
  133. Flynn J.L., Ernst J.D. Immune responses in tuberculosis //Current Opinion in immunology. 2000. -N 12. — P.432−436.
  134. Foon K.A. Biological response modifiers: the new immunotherapy // Clin Res. -1989.-Vol. 319.-P.146.
  135. Grange J.M., Gibson J., Batty A. The specificity of the humeral immune response to soluble mycobacterial antigens in tuberculosis //Tubercle 1980. -Vol.61, N3.-P.153−156
  136. Greinert U., Ernst M., Haas H., Schlaak M. Immunologische parameter bei lungentuberculose //Pneumologie. 1990. — Bd.44, N 1. — S.493−494.
  137. Hayward C.M., Herrman J.L., Griffin G.E. Drug-resistant tuberculosis: Mechanisms and manegement //Brit. J. Hosp. Med. 1995. — Vol.54, N10. -P.494−500.
  138. Hesse M., Modolell M., La Flamme A.C.// Immunol. Vol. 167. N11. — P.6533
  139. James K. Inferactions between cytokines and a2 macroglobulin //Immunol. Today. 1990. -Vol. 11, N 2. — P. 163−166.
  140. Law K.F., Jagirdar J., Weiden M.D. Tuberculosis in HIV-positive patients: cellular response and immune activation in the lung //Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 153, N4. — P.1377−1384.
  141. Marks L.S. Immunology of tuberculosis //Tuberculosis. Philadelphia, 1993. -Vol.77.-P.1205−1313.
  142. Montano L.F., Aburto A., Masso F. et al. Production у respuesta ainter leucina 2 por ctluias perifericas mononuclears de pacieutes infectados por Mycobacterium tuerculosis // Rev. Latiniamer. Microbiol. 1988. — Vol.30, N2. -P. 125−131.
  143. Montiel M., Rivera S., Hernandez R. et al. Immune response and anergy. Study in tuberculosis patients from the Universitary Hospital, Maracaibo, Venezuela //Acta Cient Venez. 2002. — Vol.53, N.l. — P.36−43.
  144. Orme I.M., Roberts A.D., et. al. Cytokine secretion by CD4+ T-lymphocytes acquired in response to Mycobacterium tuberculosis infection //J. Immunol. — 1993.-Vol. 151, Nl.-P.518.
  145. Ottaviani E., Franchini A., Kletsas D. et al. In volvement of PDGF and TGF-/5 in cell migration and phagocytosis in invertebrate and human immunocytes //Anim. Biol. 1997. — Vol.6, N3. — P.91−95.
  146. Piheu Dres J.A., De Salva M.C., Gonzales J. et. al. Limfocitopenia T-CD4 у CD8 en tuberculosis pulmonol grave sin infection por VIH //Rev. Arg. Torax. -1995. Vol.56, N 2. — P.95−105.
  147. Reggiardo Z. Middelbrook G. Delayed type hypersensitivity and immunity against aerogenic tuberculosis //Infect. Immun. 1974. Vol.48. -P.815−820.
  148. Rieder M.J. Immunopharmacology and adverse drug reaction //J. Clin. Pharmacol. 1993. — Vol.33. — P.316.
  149. Sedlacek H. Moroy I. Immune reactions: // Berlin: Springer-verlag, 1995. -P.23.
  150. Sibille Y., Reynolds H.Y. Macrophages and polymorphonuclear neutrophils in lung defense and injury //Amer. Rev. Resp. Dis. 1990. — Vol.14. — P.471−501.
  151. Smith K.A. Interlukin-2 immunotheropy // Therapeutic immunology/ Ed K.F. Austen, S.J. Burakoff. Cambridge (Mass) etc. Corp., 1996. — P. 264 — 267.
  152. Stread W.W. The origin and erratic global spread of tuberculosis now, the past explains, the present and is the key to the future //Clin. Chest. Med. 1997. -Vol.l8(l). — P.65−74.
  153. Surcel H.M., Troye-Blomberc M. et. al. Thj/Th2, profiles in tuberculosis based on the proliferation and cytokine response of blood lymphocytes to mycobacterial antigens //Immunology. 1994. -Vol.81, N 2. — P. 171.
  154. Takahashi S., Setoguahi J., Nukiwa Т., Kira S. Soluble interleukin-2 receptor in sera of patients with pulmonary tuberculosis. // Chest. 1991. — Vol. 99 — P. 310−314.
  155. Tchou-Wong K.M., Tanable O., Chi C. et. al. Activation of NF-kappaB in Mycobacterium tuberculosis- induced interleukin-2 receptor expression in mononuclear phagocytes //Amer. J. Resp. Crit. Care. Med. 1999. -Vol.159, N4, Pt. l.-P. 1323−1329.
  156. Thomas M.D. Tuberculosis //Harrison's Principals of internal medicine. 11th ed. — 1987. -P.319−394.
  157. Tokunada T. The immunology of tuberculosis //Kekkaku. 1989. — Vol.64, N2. -P.121−133.
  158. Tomio T. The immune system as a supersystem. // Ann. Rev. Immunol. -1997.-Vol. 15.-P. 1−13.
  159. Tomioka H. Attempts to elucidate reasons why mycobacterial infection are intractable by using an experimental mage infection model // N.H.G.Z. 1996, N65-P. 155−165.
  160. Toossi Z., Gogate P., Shiratsuchi H. et. al. Enhanced production of TGF-beta by blood monocytes from patients with active tuberculosis and presence of TGF-beta in tuberculosis granulomatous lung lesions //Immunol. 1986. — V.154, N1. -P. 465−473.
  161. Wallis R.S., Ellner I.I., Shiratsuchi H. Macrophages, mycobacteria and HIV: the role of cytokines in determining mycobacterial virulence and regulating viual replication //Res. Microbiol. 1992. -Vol.l43(May). — P.398−405.
  162. WHO. Guidelines for the Management of Drug-Resistant Tuberculosis. -Geneva, 2000
  163. Zhang M., Gong J., Presky D.H. et al. Expression of the IL-12 receptor beta 1 and beta 2 subunits in human tuberculosis //J. Immunol. 1999. — V.162, N4. -P.2441−2447.
  164. Zimecki M. Cetokiny w regulacji odpowiedzi immunologieznej //Kosmos (RP). -1992. Vol.41, N4. -P.439−449.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!