Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом

Диссертация: Клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы и внедрение в практику. Материалы диссертации доложены на XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии», Санкт-Петербург, 2011; на конкурсе грантов правительства Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов ВУЗов и академических институтов, Санкт-Петербург, 2010; на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя 2011», Москва… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ И
  • ИММУНОТЕРАПИИ (обзор литературы)
    • 1. 1. Антифосфолипидный синдром в генезе невынашивания беременности
    • 1. 2. Иммунопатогенез невынашивания беременности и АФС
    • 1. 3. Т-регуляторные лимфоциты: характеристика, функции, роль в системе «мать-плод»
    • 1. 4. Современные подходы к терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности
    • 1. 5. Иммунотерапия АФС при беременности
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Клиническая характеристика обследованных беременных
    • 2. 3. Обоснование применения внутривенных иммуноглобулинов
    • 2. 4. Методы исследования
    • 2. 5. Статистическая обработка полученных данных
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Лабораторные показатели обследуемых женщин до лечения в I триместре беременности
      • 3. 1. 1. Показатели гемостаза в I триместре беременности
      • 3. 1. 2. Уровни аутоантител
      • 3. 1. 3. Иммунологические показатели обследуемых женщин
      • 3. 1. 4. Лабораторные показатели у беременных с РХГ и без РХГ до лечения
    • 3. 2. Динамика показателей гемостаза у беременных с АФС и невынашиванием при лечении препаратами ВВИТ
    • 3. 3. Динамика уровней антител у беременных с АФС и невынашиванием при лечении ВВИТ
    • 3. 4. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у беременных с АФС и невынашиванием при лечении препаратами ВВИТ
    • 3. 5. Динамика лабораторных показателей беременных с РХГ при лечении препаратами ВВИТ
    • 3. 6. Осложнения беременности и родов при лечении препаратами ВВИТ
    • 3. 7. Результаты корреляционного анализа

Клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Важнейшей проблемой практического акушерства до настоящего времени является невынашивание беременности, по мнению большинства исследователей, часто обусловленное антифосфолипидным синдромом (АФС), в патогенезе которого основную роль играют иммунные нарушения [Насонов E. JL, 2004; Chong P.J., 2005; Urbanus R.T., 2008; Макацария А. Д., 2009].

Акушерская патология встречается у 76−81% женщин с антифосфолипидным синдромом, при этом относительный риск плацентарной недостаточности составляет 50%, внутриутробной гибели плода — 4,5%, синдрома задержки развития плода — 46%, тромбозов — до 53,1%, угрожающего аборта — 46%, преждевременных родов — 42%, гестоза — 46,2%, артериальной гипертензии — 15,6% [Carp H.J., 2007; Berkin Y., 2008].

У пациенток с невынашиванием беременности АФС выявляется в 2742% случаев [Harris E.N., 1983; 1999; Hughes G.R.V., 1983; 1993], вероятность вынашивания беременности составляет 30% после 3 выкидышей, 25% - после 4 выкидышей, 5% - после 5 выкидышей. В то же время при адекватной патогенетической терапии вероятность благополучного исхода беременности составляет 70−85% [Chong P.J., 2005; Макацария А. Д., 2009].

В последние годы внимание исследователей привлекает роль естественных регуляторных Т-клеток (Treg) в индукции толерантности к аллоантигенам плода [Sakaguchi D.S., 1996; Ярилин A.A., Донецкова Ф. Д., 2005; Сельков С. А., Селютин A.B., 2008]. Данные последних лет о способности Treg ингибировать цитотоксическую активность CD8 Т-лимфоцитов [Chen M.L. et al., 2005] и NK-клеток [Trzonkowski Р. et al., 2006] позволяют расценивать Treg в качестве основных претендентов на роль клеток, контролирующих иммунный баланс в системе «мать-плод», а также предположить их участие в патогенезе АФС при беременности. Однако сообщения об этом в доступной литературе практически отсутствуют.

Следует отметить, что в настоящее время не существует единых терапевтических рекомендаций в отношении иммунотерапии АФС. Особое внимание исследователи уделяют иммуносупрессии (глюкокортикоидами /цитостатиками) и иммуномодуляции, например, с помощью препаратов иммуноглобулинов [Sapir Т., Shoenfeld Y., 2005; Carp H.J. et al., 2006; Trzonkowski P. et al., 2006]. Возможности пассивной иммунотерапии путем внутривенного введения иммуноглобулинов (ВВИТ) в последние годы интенсивно обсуждаются, ряд исследователей сообщают об эффективности этого метода лечения при привычном невынашивании беременности [Christiansen О.В. et al., 2002; 2010; Stephenson М. et al., 2010]. Однако некоторые исследователи подвергают сомнению целесообразность использования ВВИТ при невынашивании беременности [Hutton В. et al., 2007].

Таким образом, лечение АФС у беременных представляет собой сложную проблему, что обусловлено неоднородностью патогенетических механизмов, лежащих в основе данного синдрома, отсутствием достоверных клинических и лабораторных показателей, позволяющих прогнозировать риск развития тромботических и акушерских осложнений. Течение АФС является труднопрогнозируемым, а универсальные схемы лечения отсутствуют. При этом следует учитывать полярные точки зрения на эффективность ВВИТ, что свидетельствует о необходимости проведения исследований по оценке клинической эффективности и безопасности применения этой группы лекарственных средств у беременных с антифосфолипидным синдромом.

Цель исследования: совершенствование диагностики и терапии беременных с антифосфолипидным синдромом и невынашиванием.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические особенности течения беременности у женщин с АФС.

2. Изучить содержание антифосфолипидных антител, показатели иммунного статуса и состояние системы гемостаза в I триместре беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом и невынашиванием.

3. Определить содержание антифосфолипидных антител, показатели системы гемостаза и иммунной системы у беременных с АФС и невынашиванием с ретрохориальной гематомой в I триместре беременности.

4. Оценить уровни антифосфолипидных антител и показатели свертывающей системы после иммуномодулирующей терапии в I и II триместрах беременности у женщин с АФС и невынашиванием.

5. Исследовать изменения иммунного статуса после иммуномодулирующей терапии у беременных с АФС и невынашиванием в I триместре.

6. Изучить клиническую эффективность применения внутривенных иммуноглобулинов у беременных с антифосфолипидным синдромом и невынашиванием.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. В работе впервые показаны изменения баланса регуляторных субпопуляций иммунокомпетентных клеток у беременных с АФС и невынашиванием. Полученные данные подтверждают гипотезу о патогенетической роли Т-регуляторных лимфоцитов в развитии нарушений течения гестационного периода при антифосфолипидном синдроме.

Впервые продемонстрировано положительное влияние терапии лекарственным средством из группы внутривенных иммуноглобулинов на течение и исходы беременности у женщин с АФС, сочетающееся с нормализацией показателей системы свертывания крови и снижением концентраций антифосфолипидных антител.

Выявлено снижение частоты осложнений беременности при использовании препаратов внутривенных иммуноглобулинов в I триместре беременности, при этом установлено, что у беременных с АФС положительный эффект применения ВВИТ сопровождается достоверным снижением количеств Т-цитотоксических и В-лимфоцитов.

Показано, что использование этих лекарственных средств способствует нормализации баланса иммунокомпетентных клеток, в частности приводит к повышению уровня Т-регуляторных лимфоцитов.

Впервые показано, что развитие ретрохориальной гематомы у беременных с АФС сопровождается выраженным дисбалансом в содержании иммунокомпетентных клеток в периферической крови: снижением уровня регуляторных Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-хелперов и уменьшением активности клеток. Доказана клиническая эффективность применения препаратов ВВИТ у беременных с АФС при развитии ретрохориальной гематомы, сопровождающаяся улучшением показателей гемостаза и иммунных параметров.

Практическая значимость работы. Полученные в работе данные свидетельствуют о необходимости проведения исследований показателей, связанных с участием иммунной системы в развитии и регуляции аутоиммунных процессов женщин с АФС и невынашиванием. Показано, что при изучении иммунного статуса у данного контингента целесообразно оценивать содержание иммунокомпетентных клеток, в частности Т-регуляторных лимфоцитов.

Полученные данные свидетельствуют о клинической эффективности и безопасности использования препаратов внутривенных иммуноглобулинов в I триместре беременности у женщин с АФС и невынашиванием. Использование ВВИТ рекомендовано пациенткам с наличием АФА и изменениями в системе гемостаза, свидетельствующими о риске развития тромбофилических осложнений.

Результаты работы свидетельствуют о том, что использование внутривенных иммуноглобулинов является эффективным направлением патогенетической терапии у женщин с РХГ на фоне АФС.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. У беременных с антифосфолипидным синдромом и невынашиванием повышен уровень антител к отрицательно заряженным фосфолипидам, к (32-гликопротеину, к протромбину, имеются выраженные нарушения в системе гемостаза (повышение степени и скорости индуцированной агрегации тромбоцитов, уровня Д-димеров), изменения баланса субпопуляций лимфоцитов в периферической крови (снижение абсолютного и относительного содержания регуляторных Т-лимфоцитов, повышение относительного содержания В-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов). В наибольшей степени эти нарушения выражены у беременных с развившейся ретрохориальной гематомой.

2. Использование внутривенных иммуноглобулинов в комплексной терапии у беременных с антифосфолипидным синдромом и невынашиванием в I триместре беременности приводит к статистически значимому снижению уровней антифосфолипидных антител, нормализует показатели свертывающей системы крови и баланс иммунокомпетентных клеток.

3. Применение внутривенных иммуноглобулинов в комплексной терапии у беременных с АФС и невынашиванием оказывает выраженный клинический эффект, снижая частоту осложнений беременности — гестоза, угрозы преждевременных родов, плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода.

Апробация работы и внедрение в практику. Материалы диссертации доложены на XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии», Санкт-Петербург, 2011; на конкурсе грантов правительства Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов ВУЗов и академических институтов, Санкт-Петербург, 2010; на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя 2011», Москва, 2011; Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства», Москва, 2011; конференции «Иммунология репродукции. Теоретические и клинические аспекты», Иваново, 2012.

Основные положения диссертации внедрены в работу отделения патологии беременности НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе — 3 статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания и обсуждения результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 61 отечественный и 178 зарубежных источник. Материалы диссертации изложены на 140 страницах машинописного текста, иллюстрированы 19 таблицами и 17 рисунками.

выводы.

1. Беременность у женщин с антифосфолипидным синдромом характеризуется большей частотой осложнений гестационного периода по сравнению с женщинами без антифосфолипидного синдрома: угроза выкидыша в I и II триместрах чаще в 4 раза, преждевременные роды — в 5 раз, гестоз — в 7 раз, плацентарная недостаточность — в 6 раз, задержки внутриутробного развития плода — в 6 раз.

2. У беременных с антифосфолипидным синдромом в сыворотке крови обнаружены в высоких титрах антифосфолипидные антитела, антитела к (32-гликопротеину и протромбину, а также выявлены достоверные изменения параметров гемостаза по сравнению с показателями у женщин с физиологической беременностью: повышена степень (на 39%) и скорость (на 45%) агрегации тромбоцитов (с индуктором АДФ в концентрации 2 мкМ), а также уровня Д-димеров (на 42%).

3. В I триместре беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом и невынашиванием выявлены существенные нарушения баланса иммунокомпетентных клеток по сравнению с физиологически протекающей беременностью: достоверное снижено на 45% абсолютное и относительное содержание регуляторных Т-лимфоцитов, достоверно повышено на 53% относительное содержание В-лимфоцитов и на 16% - цитотоксических Т-лимфоцитов. Наличие патогенетической взаимосвязи между уровнями Т-регуляторных лимфоцитов и концентрациями аутоантител подтверждается коэффициентами корреляции Я= -0,43 для антифосфолипидных антител и Я= -0,40 для (32-гликопротеина.

4. В I триместре у беременных с ретрохориальной гематомой на фоне антифосфолипидного синдрома по сравнению с беременными с антифосфолипидным синдромом без ретрохориальной гематомы достоверно выше уровень антифосфолипидных антител — на 32%, антител к (32-гликопротеину — на 44%, антител к аннексину — на 43%, антител к протромбину — на 49%. Выявлено повышение индуцированной агрегации тромбоцитов — на 32%, уровня Д-димеров — на 19%, а также обнаружено значимое изменение содержания иммунокомпетентных клеток в периферической крови: снижение регуляторных Т-лимфоцитов на 35% и Т-лимфоцитов-хелперов на 15%, уменьшение количества активированных КК-клеток на 20%.

5. Проведенный в I триместре беременности курс терапии внутривенными иммуноглобулиноами у женщин с АФС и невынашиванием по сравнению с показателями у женщин с традиционной терапией приводил к статистически значимым изменениям лабораторных показателей: к снижению содержания антифосфолипидных антител на 45%, антител к протромбину и аннексину на 22% и 20% соответственно, антител к |32-гликопротеину в 3,9 раза, к снижению степени и скорости индуцированной агрегации тромбоцитов — на 11 и 16% соответственно.

6. Применение препаратов внутривенных иммуноглобулинов у беременных с антифосфолипидным синдромом в I триместре беременности приводило, по сравнению с иммунологическими показателями у женщин с антифосфолипидным синдромом, получавших традиционную противотромботическую терапию, к статистически значимому повышению количества Т-регуляторных лимфоцитов на 61%, снижению Т-цитотоксических лимфоцитов — на 25%, В-лимфоцитов — на 33%.

7. Терапия препаратами внутривенных иммуноглобулинов статистически значимо снижала частоту осложнений беременности: угрозу выкидыша — в 3 раза, угрозу преждевременных родов — на 54%, вероятность гестоза — на 37%, плацентарную недостаточность — в 4 раза, задержка внутриутробного развития плода наблюдалась в 5,7 раз реже.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Беременным с АФС и невынашиванием в I триместре показано: определение волчаночного антикоагулянта, антифосфолипидных антител, антител к |32-гликопротеину. Обследование рекомендовано проводить дважды с интервалом не менее 12 недель. Аналогичное обследование рекомендовано беременным, у которых диагностирована в I триместре ретрохориальная гематома.

2. Беременным с АФС и невынашиванием рекомендуется 1 раз в месяц проводить оценку системы гемостаза — определение уровня Д-димеров и показателей индуцированной агрегации тромбоцитов.

3. При подтверждении диагноза АФС показано проведение иммунологического обследования с определением содержания иммунокомпетентных клеток, в частности, Т-регуляторных лимфоцитов, в том числе — для контроля эффективности применения внутривенных иммуноглобулинов.

4. Беременным с АФС и невынашиванием целесообразно включать в комплексную терапию препараты внутривенных иммуноглобулинов в курсовой дозе 600 мл — 30 г: 100 мл (5 г) внутривенно капельно, 1 раз в неделю, в течение 3 недель в I и II триместрах беременности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 1999. — № 3.- С.6−8.
  2. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций /Под ред. Сидельниковой В. М. М., 2001.-170 с.
  3. Н.В. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности: клиника, диагностика, лечение // Проблемы беременности. -2000. № 1. -С.52−59.
  4. Ю.А., Кузник Б. И., Солпов A.B. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии // Медицинская иммунология. -2006. Т.8, № 5−6. — С.745−753.
  5. И.А., Чистякова Т. Н. Особенности продукции цитокинов при беременности, осложненной фетоплацентарной недостаточностью // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. — № 3. -С.35−38.
  6. М.Г., Макацария А. Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 2000. — № 1. — С.44−49.
  7. В.И., Быкова E.JL, Кальке И. К. Сравнительный анализ методов иммунотерапии самопроизвольных выкидышей // Акушерство и гинекология. 1985. — № 3. — С.41−43.
  8. В.Н., Посисеева Л. В., Володина JI.A. и др. Роль мужского фактора в причинах спонтанных абортов у женщин // Вопросы охраны материнства. 1990. — № 8. — С.72.
  9. Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М: Медицина, 2003. — 603 с.
  10. М.С., Корнюшина Е. А. Тромбофилии в акушерской практике /Под ред Э. К. Айламазяна. СПб.: Издательство H-JI ООО, 2005. -41 с.
  11. JI.B., Егорова А. Т. Антифосфолипидный синдром в генезе невынашивания беременности // Проблемы репродукции. 2002. — № 4. -С.37−38.
  12. A.C. Профилактика тромботических осложнений у пациенток с антифосфолипидным синдромом и привычным невынашиванием // Тез. докл. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000.-С.315.
  13. П.А., Ходжаева З. С., Верясов В. Н. Современные подходы к лечению невынашивания малых сроков беременности иммунологического генеза // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинек. 2001. -№ 1. -С.53−55.
  14. O.E. Социально-гигиенические и медико-биологические факторы риска невынашивания беременности и бесплодия // Проблемы социальной гигиены и история медицины. Медицина. — 1998. — № 1. — С.19−22.
  15. Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник акушерства и гинекологии МЗ РФ. 1996. — № 3. — С.45−50.
  16. Н.Г., Башмакова М. А., Плужникова Т. А. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности // Мир медицины. 1999. -№ 3−4. — С.44−47.
  17. Н.Г., Плужникова Т. А. Санкт-Петербургский центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Итоги научной и практической деятельности // Журнал акушерства и женских болезней. -2002. Т. П, № 2. — С.84−88.
  18. В.И., Логутова Л. С., Серова О. Ф. и др., Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): Пособие для врачей.-М., 2005.-24 с.
  19. О.В., Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В. и др. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР Медиа, 2007.
  20. О.В., Озолиня Л. А., Керчелаева С. Б. и др. Тромбоэмболические осложнения в акушерстве и их связь с антифосфолипидным синдромом // Акуш. и гин. 1999. — № 6. — С. 13−15.
  21. А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М: РУССО, 2001. — 304 с.
  22. А.Д., Бицадзе В. О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом // Акуш. и гин. -1999. № 2. — С.13−18.
  23. А.Д., Бицадзе В. О., Гениевская М. Г., Долгушина Н. В. Роль антифосфолипидного синдрома в акушерской практике // Новыетехнологии в акушерстве и гинекологии: мат. науч. форума. М, 1999. -С.86−90.
  24. Мальцева Л. И, Лобова Л. А. Роль антифосфолипидных антител в развитии осложнений беременности у женщин с микоплазменной инфекцией // Журн. акуш. и жен. бол. 2000. — T. XLIX (4). — С.7−16.
  25. Михайлова В. А, Онохина Я. С, Сельков С. А, Соколов Д. И. Экспрессия адгезионных молекул и хемокиновых рецепторов NK-клетками периферической крови при беременности // Иммунология. 2011. — № 2. -С.78−81.
  26. Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. — С.440.
  27. Насонов Е. Л, Баранов A.A., Шилкина Н. П, Алекберова З. С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. М.- Ярославль, 1995.
  28. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве /Под ред. Макацария А. Д. М, 2002. — 220 с.
  29. Решетняк Т. М, Дерксен Р. В, Алекберова З. С. и др. Антитела к Р-гликопротеину1 при СКВ //Клин. мед. 1998. -№ 3. — С.36−46.
  30. A.M. Инфекции у беременных: особенности диагностики и терапии // Мат. VII Росс, форума «Мать и дитя». М, 2005. -С.223−224.
  31. Самородинова Л. А, Кормакова Т. Л, Градинарь И. И, Ромашина В. В. Невынашивание беременности: гормональные и иммунологическиеаспекты // Мат. науч.-практ. конф. «Невынашивание беременности и недоношенный ребенок». Петрозаводск, 2002. — С.96−97.
  32. Н.В., Хонина H.A., Дударева A.B. и др. Характеристика естественных цитотоксических клеток и регуляторных Т-лимфоцитов у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией //
  33. Иммунология. 2007. — Т.28, № 3. — С.151−155.
  34. С.А., Павлов О. В., Лалаян Д. В., Аржанова О. Н. Роль цитокинов фетоплацентарного комплекса невынашивании беременности // Цитокины и воспаление. 2002. — Т.1, № 2. — С.154−158.
  35. С.А., Селютин A.B. Методы определения содержания Т-регуляторных клеток в периферической крови // Лабораторная диагностика. -2008.-№ 4. -С. 19−21.
  36. С.А., Селютин A.B., Аржанова О. Н. и др. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе // Иммунология. 2009. — № 1. — С.22−27.
  37. Г. В. Новые аспекты диагностики и терапии первичного антифосфолипидного синдрома и его осложнений: Автореф. дисс.. д-ра мед. наук. Барнаул, 2005. — 44 с.
  38. В.Н., Агаджанова A.A. Использование плазмафереза у беременных с антифосфолипидным синдромом // АГ-инфо. 2000. — № 1. — С. 15−16.
  39. О.Ф. Новые подходы к прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. -T.I, № 1. — С.69−74.
  40. О.Ф., Федорова М. В., Полетаев А. Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. -1999.-№ 3.-С.25 29.
  41. В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2005. — 304 с.
  42. В.М. Применение иммуноглобулинов для внутривенного введения в акушерской практике. М.: ФГУ РЦАГП МЗСР РФ им. В. И. Кулакова, 2009. — 17 с.
  43. И.С., Воробьев A.A., Боровкова Е. И. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного возраста // Акуш. и гин. 2005. — № 2. — СЛ.
  44. В.В., Сидельникова В. М., Агаджанова A.A. и др. Повышенное содержание естественных киллерных клеток в эндометрии женщин с привычным невынашиванием I триместра // Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». -М., 2002. С. 571.
  45. Н.Ю. Характеристика цитокинового каскада в динамике гестационного процесса //Цитокины и воспаление. 2002. — Т.1, № 2. — С.154−155.
  46. Н.Ю., Кудряшова A.B., Крошкина Н. В. и др. Продукция цитокинов децидуальными макрофагами при физиологической беременности и синдроме задержки внутриутробного развития плода // Цитокины и воспаление. 2006. — Т.5, № 1. — С. 16−20.
  47. Т.А., Демидова Е. М., Анкирская A.C. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акуш. и гинек. 2002. — № 5. — С.59.
  48. Г. Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности. М: Изд-во РАМН, 2003. — 398 с.
  49. Н.К., Сидельникова В. М., Верясов В. Н., Сухих Г. Т. Соотношение цитокинов на ранних этапах гестации у больных с привычным выкидышем в анамнезе // Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». М., 2002. -С.600.
  50. И.Н., Посисеева JI.B., Добрынина М. Л., Дюжев Ж. А. Полиморфизм генов HLA II класса в семьях с нормальной и нарушенной репродукцией // Мат. VIII Росс. Форума «Мать и дитя». М., 2006. — С.547−548.
  51. H.A., Пасман Н. М., Черных Е. Р. Иммунная дисфункция при бесплодии неясного генеза // Проблемы репродукции. 2010. — № 1.
  52. H.A., Дударева H.A., Тихонова М. А. и др. Нарушение механизмов активной иммуносупрессии при беременности, осложненной гестозом // Бюллетень СО РАМН. 2003. — № 3 (109). — С.74−78.
  53. Ю.С. Научное обоснование медико-экономических стандартов и организационно-функциональной помощи пациентам с мужским бесплодием в условиях крупного города: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. СПб., 2002. — 21с.
  54. А.Н., Горлина Н. К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клин. лаб. диагн. 1996. -№ 6. — С.25−32.
  55. Е.А. Привычное невынашивание беременности при наличии циркулирующих антифосфолипидных антител (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс.. канд. мед. наук. СПб., 2001.
  56. Л.И., Кривуля Д. Б. и др. Возможные осложнения лечебного плазмафереза // Анестезиология и реанимация. 1991. — № 5. -С.52−53.
  57. М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада, 2003. — 816 с.
  58. А.А., Донецкова Ф. Д. Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора FOXp3, и перспективы их изучения при беременности // Rus. J. Immunol. 2005.-Vol.9.-Р.149−152.
  59. Agerwal N., Gosh R., Jain A., Arya S.C. Elevated peripheral natural killer cell and infertility // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. — Vol.56. — P.77−78.
  60. Ahmed A.G. Esatimation of gestational age by last menstrual period, by ultrasound scan and Spl concentration: Comparisons with date of delivery // Brit J. Obstet. Gynec. 1986. — Vol.93, № 24. — P. 157−159.
  61. Alarcon-Segovia D., Cabral A.R. The concept and classification of antiphospholipid/cofactor syndromes positive woman // Lupus. 1996. — Vol.5. -P.364−367.
  62. Alijotas-Reig J., Vilardell-Tarres M. Is obstetric antiphospholipid syndrome a primary nonthrombotic, proinflammatory, complement-mediated disorder related to antiphospholipid antibodies? // Obstet. Gynecol. Surv. 2010. -Vol.65 (1). -P.39−45.
  63. Alsulyman O.M., Castro M.A., Zukerman E., McGehee W. Preeclampsia and liver infraction in early pregnancy associated with the antiphospholipid syndrome // Obstet. Gynecol. 1996. — Vol.88, № 4. — Pt.2. -P.644−646.
  64. Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat. Immunol. 2004. — Vol. 5. -P.266−271.
  65. Arck P.C., Troutt A.B., Clark D.A. Soluble receptors neutralizing TNF-alpha and IL-1 block stress-triggered murine abortion // Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. -Vol.37, № 3. — P.262−266.
  66. Askelund K., Liddell H.S., Zanderigo A.M. et al. CD83+dendritic cells in the decidua of women with recurrent miscarriage and normal pregnancy // Placenta. 2004. — Vol.25. — P.140−145.
  67. Asherson R. A, Cervera R, Piette J.C. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Clinical and laboratory features of 50 patients // Medicine (Baltimore). 1998. — Vol.77, № 3. — P. 195−207.
  68. Atsumi T. Management of antiphospholipid syndrome // Rinsho Ketsueki. 2009. — Vol.50 (10). — P. 1427−1433.
  69. Bachy V, Williams D. J, Ibrahim M.A. Altered dendritic cell function in normal pregnancy // J. Reprod. Immunol. 2008. — Vol.78, № 1. — P. 1−21.
  70. Ban Y.-L, Kong B.-H, Qu X. et al. BDCA-1+, BDCA-2+ and BDCA-3+ dendritic cells in early human pregnancy deciduas // Clin. Exp. Immunol. 2008. -Vol.151, № 3.-P.399−406.
  71. Beer A. E, Kwak J. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses // Clin. Immunol. 1996. — Vol. 15. — P. 30−39.
  72. Bell S. C, Patel S.R. Immunochemical detection. Physiochemical characterization and level of pregnancy-associated endometrial ct2-globulinin seminal plasma of men // J. Reprod. Fert. 1987. — Vol.80. — P.31−42.
  73. Bertott A, De Felicis Arcangelic, Mazzarino I. et. al. T-cell subset distribution in chronicle abortions women // Lanset. -1984. № 8368. — P. 108.
  74. Bick R. L, Madden J, Heller K.B. Reccurent miscarriage: cause, evaluation and treatment // Medscape Womens Health. 1998. — Vol.3, № 3.
  75. Biggioggero M, Meroni P.L. The geoepidemiology of the antiphospholipid antibody syndrome // Autoimm. Rev. 2010. — Vol.9 (5). -P.299−304.
  76. Blank M, Krause I, Fradkin M. et al. Bacterial induction of autoantibodies to beta2-glycoprotein 1 account for the infections etiology of antiphospholipid syndrome // J. Clin. Invest. 2002. — Vol.109. — P.798−804.
  77. Blank M, Anafi L, Zandman-Goddard G. et al. The efficacy of specific IVIG anti-idiotypic antibodies in antiphospholipid syndrome (APS):trophoblast invasiveness and APS animal model // Int. Immunol. 2007. — Vol.19 (7). — P.857−865.
  78. Boles J., Mackman N. Role of tissue factor in thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome // Lupus. 2010. — Vol.19 (4). — P.370−378.
  79. Bouman A., Heineman M.J., Faas M.M. Sex hormones and the immune response in humans // Hum. Reprod. 2005. — Vol.11. — P.411−414.
  80. Bramham K., Hunt B., Germain S. et al. Pregnancy outcome in different clinical phenotypes of antiphospholipid syndrome // Lupus. 2010. -Vol.19 (l).-P.58−64.
  81. Branch D.W., Silver R.M., Porter T.F. Obstetric antiphospholipid syndrome: current uncertainties should guide our way // Lupus. 2010. — Vol.19 (4). — P.446−452.
  82. Branch D.W. Antiphospholipid syndrome: Laboratory concerns, fetal loss, and pregnancy management // Semin. Perinatal. 1991. — Vol.15, № 3. -P.230−237.
  83. Branch D.W., Silver R.M. Autoimmune disease and pregnancy: maternal and fetal implications in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome /Eds. R.A. Bronson et al. Cambridge, 1996. — P.443−467.
  84. Buckner J.H., Ziegler S.F. Regulating the immune system: the induction of regulatory T cells in the periphery // Arthr. Res. Ther. 2004. — Vol. 6.-P.215−222.
  85. Carp H.J. Intravenous immunoglobulin: effect on infertility and recurrent pregnancy loss // Isr. Med. Assoc. J. 2007. — Vol.9 (12). — P.877−880.
  86. Carp H.J., Sapir T., Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin and recurrent pregnancy loss // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2005. — Vol.29 (3). -P.327−332.
  87. Carp H.J. Antiphospholipid syndrome in pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2004. — Vol.16 (2). — P.129−135.
  88. Cervera R., Asherson R.A., Lie J.T. Clinicopathologic correlations of the antiphospholipid syndrome // Semin. Arthritis Pheum. 1995. — Vol.24, № 4. -P.262−272.
  89. Chang P., Millar D., Tsang P. et al. Intravenous immunoglobulin in antiphospholipid syndrome and maternal floor infarction when standard treatment fails: a case report//Am. J. Perinatol. -2006. Vol.23 (2). -P. 125−129.
  90. Chen M.L., Pittet M.J., Gorelik L. Regulatory T cells suppress tumor-specific CD8 T cell cytotoxocity through TGF-p signals in vivo // Proc. Nath. Acad. Sci USA. 2005. — Vol.102. — P.419−424.
  91. Chen W., Liang X., Peterson A.J. The indoleamine 2, 3-dioxygenase pathway is essential for human plasmacytoid dendritic cell-induced adaptive T regulatory cell generation // J. Immunol. 2008. — Vol. 181. — P, 5396−5404.
  92. Cheney R.T., Tomashewsky J.T., Raad S.J. et. al. Subpopulations of lymphocytes in maternal peripheral blood during pregnancy // J. Reprod. Immunol. 1984. -Vol.6, № 2. — P. l 11−120.
  93. Ciubotariu R., Colovai A.I., Pennesi G. et al. Specific suppression of human CD4+ Th cell responses to pig MHC antigens by CD8+CD28- regulatory T cells//J. Immunol. 1998.- Vol.161.-P.5193−2024.
  94. Clark C.A., Spitzer K. A, Laskin C.A. et al. Heparin treatment in antiphospholipid syndrome with recurrent pregnancy loss // Obstet. Gynecol. -2010. Vol.116 (4). — P.997−998.
  95. Clark D.A., Croitoru K. Thl/Th2,3 imbalance due to cytokineproducing NK, gammadelta T and NK in murine pregnancy decidua in success or failure of pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. — Vol.45. -P.257−265.
  96. Cohen D., Berger S.P., Steup-Beekman G.M. et al. Diagnosis and management of the antiphospholipid syndrome // BMJ. 2010. — Vol.340. -P.2541.
  97. Constant S.L., Bottomry K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T-cell responses: the alternative approaches // Ann. Rev. Immunol. 1997. — Vol.15. — P. 297−322.
  98. Cottrez F., Groux H. Specialization in tolerance: innate CD4+CD25+ versus acquired TRI and TH3 regulatory Tcells // Transplantation. 2004. -Vol.77.-P.12−15.
  99. Cuadrado M.J., Mujic F., Munoz E. et al. Thrombocytopenia in antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 1997. — Vol.56, № 3. — P.194−196.
  100. Cuffaro S., Del Ross T., Tonello M. et al. Confirmation of antiphospholipid antibody positivity: a year’s results in a cohort of 113 patients // Reumatismo. 2010. — Vol.62 (1).- P.51−59.
  101. Danao T., Camara E.G. The anticardiolipin syndrome // Am. Fam. Physician. 1989. — Vol.39, № 1. — P. 107−110.
  102. Darmochwal-Kolarz D., Rolinski J., Tabarkiewicz J. et al. Myeloid and lymphoid dendritic cells in normal pregnancy and pre-eclampsia // Clin. Exp. Immunol. 2003. — Vol.132, № 2. -P.339−344.
  103. De Moerloose P., Tirefort-Dimitrova Y., Noger F. et al. Antiphospholipid syndrome: much new data // Rev. Med. Suisse. 2010. -Vol. 10(235). -P.298−301.
  104. Dendrinos S., Sakkas E., Makrakis E. Low-molecular-weight heparin versus intravenous immunoglobulin for recurrent abortion associated with antiphospholipid antibody syndrome // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009. — Vol.104 (3). — P.223−225.
  105. Devreese K., Hoylaerts M.F. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome // Clin. Chem. 2010. — Vol.56 (6). — P.930−940.
  106. Di Simone N., Di Nicuolo F., D’Ippolito S. et al. Antiphospholipid antibodies affect human endometrial angiogenesis // Biol. Reprod. 2010. -Vol.83 (2). -P.212−219.
  107. Donadini M.P., Crowther M. Antiphospholipid syndrome: a challenging hypercoagulable state with systemic manifestations // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2010. — Vol.24 (4). — P.669−676.
  108. Erkan D., Lockshin M.D. Antiphospholipid syndrome // Curr. Opin. Rheumatol. -2006. Vol.18 (3).-P.242−248.
  109. Faridi R.M., Das V., Tripthi G. et al. Influence of activating and inhibitory killer immunoglobulin-like receptors on predisposition to recurrent miscarriages // Hum. Reprod. 2009. — Vol.24, № 7. — P.1558−1564.
  110. Favaloro E.J., Wong R.C. Current clinical and laboratory practice for the investigation of the antiphospholipid syndrome: findings from the 2008 Australasian antiphospholipid antibody survey // Pathology. 2009. — Vol.41 (7). -P.666−675.
  111. Fischer K., Collins H., Taniguchi M. et al. IL-4 and T Cells Are Required for the Generation of IgGl Isotype Antibodies Against Cardiolipin // J. Immunol. 2002. — Vol.168. — P.2689−2694.
  112. Fu S., Yopp A.C., Mao X. et al. CD4+CD25+CD62+ T-regulatory cell subset has optimal suppressive and proliferative potential // Am. J. Transplant. -2004,-Vol.4.-P.65−78.
  113. Gelber S.E., Salmon J.E. Autoimmunity: effectiveness of treatments for pregnant women with APS // Nat. Rev. Rheumatol. 2010. — Vol.6 (4). -P.187−189.
  114. Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., Lessing J.B. Autoimmuniti and reproduction//Fertil. Steril. 1997. — Vol.67, № 4. — P.559−561.
  115. Gill J., Vythilingam M., Page G.G. Low Cortisol, high DHEA, and high levels of stimulated TNF-alpha, and IL-6 in women with PTSD // J. Trauma Stress. 2008. — Vol.21, № 6. — P.530−539.
  116. Gonzalez-Nieto JA, Martin-Suarez I. Screening for antiphospholipid antibodies in women with pregnancy complications // Chest. 2012. — Vol. 142 (2). — P.545.
  117. Gordon C, Kilby M.D. Use of intravenous immunoglobulin therapy in SLE and antiphospholipid antibodies syndrome // Lupus. 1998. — Vol.70. -P.429−433.
  118. Groux H. An Overview of regulatory T cells // Microbes Infect. -2001.-Vol.3.-P. 883−889.
  119. Haas G. G, Kubota K, Quebbeman J.F. et al. Circulating antisperm antibodies in recurrently aborting women // Fertil. Steril. 1986. Vol.45, № 1−2. -P.209−215.
  120. Hamada M. Immunological protective mechanisms during pregnancy // Fukuoka acta med. 1983. — Vol.74, № 9. — P.569−583.
  121. Harris E. N, Charavi A. E, Boey M.L. et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus//Lancet. 1983. — Vol.2. — P.1211−1214.
  122. Harris E. N, Pierangeli S.S. Utilization of intravenous immunoglobulin therapy to treat recurrent pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome: a review // Scand. J. Rheumatol. 1998. — Vol.107. — P.97−102.
  123. Heilmann L, Schorch M, Hahn T. et al. Pregnancy outcome in women with antiphospholipid antibodies: report on a retrospective study // Semin. Thromb. Hemost. 2008. — Vol.34 (8). — P.794−802.
  124. Hill J.A. T-helper 1-type immunity to trophoblast: evidence for a new immunological mechanism for recurrent abortion in women // Hum. Reprod. -1995. Vol.10. -P.l 14−120.
  125. Honig A., Engel J.B., Segerer S.E. et al. Pregnancy-triggered antiphospholipid syndrome in a patient with multiple late miscarriages // Hum. Reprod. 2010. — Vol.25 (11). — P.2753−2754.
  126. Horn H.C., Grau K., Junker P. IVIG treatment for progressive stroke in the primary antiphospholipid antibody syndrome // Lupus. 2004. — Vol.13 (6).- P.478−480.
  127. Hughes G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant // Brit. Med. J. 1983. — Vol. 187. — P. 1088−1089.
  128. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on // Lancet. 1993. — Vol.324. — P.341−344.
  129. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrom // Lupus. 1996. -Vol.5, № 5. — P. 345−346.
  130. Huleihel M., Lunenfeld E., Dyomin V. et al. Distinct expression of pro-inflammatory cytokines and their modulators (IL-la and IL-10) in the cervical mucus of fertile and infertile women // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2005. — Vol.87.- P.219−226.
  131. Hutton B., Sharma R., Fergusson D. et al. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review // BJOG. 2007. — Vol.114 (2). — P.134−142.
  132. Ieko M., Naito S., Yoshida M. Laboratory examinations in antiphospholipid syndrome // Rinsho Byori. 2010. — Vol.58 (4). — P.343−351.
  133. Jeremi K., Pervulov M., Gojni M. et al. Comparison of two therapeutic protocols in patients with antiphospholipid antibodies and recurrent miscarriages // Vojnosanit. Pregl. 2005. — Vol.62 (6). — P.435−439.
  134. Jasper M.J., Tremellen R.P., Robertson S.A. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor FoxP3 in endometrial tissue // Mol. Hum. Reprod. 2006. -Vol.12.-P.301−308.
  135. Jonuleit H., Schmitt E., Kakirman H. et al. Infectious tolerance: human CD25+regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4+T helper cells // J. Exp. Med. 2002. — Vol.196. — P.255−260.
  136. Johnsen S., Valborgland T., Gudlaugsson E. et al. Thrombotic microangiopathy and the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2010. — Vol.19 (13). -P.1569−1572.
  137. Kammerer U., Kruse A., Barrientos G. et al. Role of dendritic cells in the regulation of maternal immune responses to the fetus during mammalian gestation // Immunol. Inv. 2008. — Vol.37, № 5. — P.499−533.
  138. Karagozoglu H., Karlikaya G., Ismailoglu B. et al. Clinical outcomes of 6 year-experience on HLA-typing // Fert. Steril. 2008. — Vol.90. — P.308−309.
  139. Kitaya K. Accumulation of uterine CD16- natural killer (NK) cells: friends, foes, or Jekyll-and-Hyde relationship for the conceptus? // Immunol. Inv. -2008. Vol.37, № 5. — P.467−481.
  140. Konova E. Intravenous immunoglobulin therapy in antiphospholipid syndrome // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2005. — Vol.29 (3). — P.229−236.
  141. Krasnow J.S., Tollerud D.J., Naus G., De Loia J. A. Endometrial Th2 cytokine expression throughout the menstrual cycle and early pregnancy // Hum. Reprod. 1996. — Vol. 11. — P. 1747−1754.
  142. Krey G., Frank P., Shaikly V. et al. In vivo dendritic cell depletion reduces breeding efficiency, affecting implantation and early placental development in mice // J. Mol. Med. 2008. — Vol.86., № 9. — P.999−1011.
  143. Lambrianides A., Carroll C.J., Pierangeli S.S. et al. Effects of polyclonal IgG derived from patients with different clinical types of the antiphospholipid syndrome on monocyte signaling pathways // J. Immunol. -2010. Vol.184 (12). -P.6622−6628.
  144. Levy R.A., Jesys G.R. Obstetric antiphospholipid syndrome: still a challenge // Lupus. 2010. — Vol. 19 (4). — P.457−459.
  145. Li T. C, Dalton C, Hunjan K.S. et al. The correlation of placental protein 14 concentrations in uterine flushing and endometrial morphology in the peri-implantation period // Hum. Reprod. 1993. — Vol.8, № 11. — P. 1923−1927.
  146. Lindley S., Dayan C.M., Bishop A. et al. Defective suppressor function in CD4+CD25+ T-cells from patients with type 1 diabetes // Diabetes. -2005. -Vol.54. -P.92−99.
  147. Lockshin M.D. Antiphospholipid antibody balies, blood care clots, biology // JAMA. 1997. — Vol. 277. -№ 19. — P. 1549−1551.
  148. Longhi M.S., Ma Y., Bogdanos D.P. et al. Impairment of CD4+CD25+ regulatory T-cells in autoimmune liver disease // J. Hepatol. 2004. -Vol.41.-P.31−37.
  149. Mahmoud F., Diejomaoh M., Omu A. et al. Effect of IgG therapy on lymphocyte subpopulations in the peripheral blood of Kuwaiti women experiencing recurrent pregnancy loss // Gynecol. Obstet. Invest. 2004. — Vol.58 (2). — P.77−83.
  150. Maloy K.J., Salaun L., Cahill R. et al. CD4+CD25+ T® cells suppress innate immune pathology through cytokine-dependent mechanisms // J. Exp. Med. 2003. — Vol.197. — P. l 11−119.
  151. Marie J.C., Letterio J.J., Gavin M., Rudensky A.Y. TGF-beta 1 maintains suppressor function and Foxp3 expression in CD4+CD25+ regulatory T cells // J. Exp. Med. 2005. — Vol.201. — P. 1061−1067.
  152. Marson P., Bagatella P., Bortolati M. et al. Plasma exchange for the management of the catastrophic antiphospholipid syndrome: importance of the type of fluid replacement // J. Intern. Med. 2008. — Vol.264 (2). — P.201−203.
  153. Marzi M., Vigano A., Trabattoni D., Villa MX. Characterization of type 1 and type 2 cytokine profile in physiologic and pathologic human pregnancy // Clin. Exp. Immunol. -1996. Vol.106, № 1. — P.127−133.
  154. Matusiak-Kita M., Murawski M., Grybo M. Antiphospholipid syndrome in pregnancy contemporary opinions concerning pathogenesis and diagnostic criteria // Wiad Lek. — 2009. — Vol.62 (1). — P.21−25.
  155. Mayer M., Cerovec M., Rados M., Cikes N. Antiphospholipid syndrome and central nervous system // Clin. Neurol. Neurosurg. 2010. -Vol.112 (7).-P.602−608.
  156. Meroni P.L., Tedesco F., Locati M. et al. Anti-phospholipid antibody mediated fetal loss: still an open question from a pathogenic point of view // Lupus. -2010. Vol.19 (4). -P.453−456.
  157. Miranda S., Litwin S., Barrientos G. et al. Dendritic cells therapy confers a protective microenvironment in murine pregnancy // Scand. J. Immunol.- 2006. Vo.64., № 5. — P.493−499.
  158. Miyakis S., Lochshin M.D., Atsu T. et al., International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thrombosis and Haemostasis. 2006. — Vol. 4. — P.295−306.
  159. Nakamura K., Kitani A., Strober W. Cell contact-dependent immunosuppression by CD4+CD25+ regulatory T cells is mediated by cell surface-bound transforming growth factor beta // J. Exp. Med. 2001. — Vol.194.- P. 629−644.
  160. Naru T., Khan R.S., Ali R. Pregnancy outcome in women with antiphospholipid syndrome on low-dose aspirin and heparin: a retrospective study // East Mediterr. Health J. -2010. Vol.16 (3). — P.308−312.
  161. Nishibori T., Tanabe Y., Su L., David M. Impaired development of CD4+CD25+ regulatory T cells in the absence of STAT 1: increased susceptibility to autoimmune disease // J. Exp. Med. 2004. — Vol.199. — P.25−34.
  162. Ober C, Karrison T, Odem R. et al. Mononuclear-cell immunization in prevention of recurrent miscarriages: a randomized trial // Lancet. 1999. -Vol.354. -P.365−369.
  163. Ogishima H, Ito S, Tsutsumi A. et al. High-dose unfractionated heparin therapy in a pregnant patient with antiphospolipid syndrome: a case report //Int. J. Rheum. Dis. -2010. Vol.13 (3).-P.32−35.
  164. Oliver-Miarro D, Gil J, Aguaron A. et al. NK cell expansion in obstetrical antiphospholipid syndrome: guilty by association? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009. — Vol.145 (2). -P.227.
  165. Oron G, Ben-Haroush A, Goldfarb R. et al. Contribution of the addition of anti-|32-glycoprotein to the classification of antiphospholipid syndrome in predicting adverse pregnancy outcome // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. -2010.- Sep 28.
  166. Papiernik M, De Moraes M. L, Pontoux C. et al. Regulatory CD4 T cells: expression of IL-2R alpha chain, resistance to clonal deletion and IL-2 dependency // Int. Immunol. 1998. — Vol.10. — P.371−378.
  167. Pengo V, Banzato A, Bison E. et al. Antiphospholipid syndrome: critical analysis of the diagnostic path // Lupus. 2010. — Vol.19 (4). — P.428−431.
  168. Pengo V, Ruffatti A, Legnani C. et al. Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome // J. Thromb. Haemost. -2010. Vol. 8 (2). — P.237−242.
  169. Piccirillo C. A, Shevach E.M. Naturally-occurring CD4+CD25+ immunoregulatory T cells: central players in the arena of peripheral tolerance // Semin. Immunol. 2004. — Vol. 16. — P.81−88.
  170. Polanczyk M., Carson D.D., Subramanian S.A. et al. Estrogen drives expansion of the CD4+CD25+ regulatory T cells compartment // J. Immunol. -2004, — Vol.173. -P.2227−2230.
  171. Pollard J.W. Uterine DCs are essential for pregnancy // J. Clin. Inv. -2008. Vol.118, № 12. — P.3832−3835.
  172. Praprotnik S., Agmon-Levin N., Porat-Katz B. et al. Prolactin’s role in the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2010. — Vol.19 (13). — P.1515−1519.
  173. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et al. Thl and Th2 Cytokine Profiles in Successful Pregnancy and Unexplained recurrent Abortions // Reproductive Immunology, S.K. Gupta (eds). NY.: Narosa Publishing House, 1999.-P.149−159.
  174. Ramsey-Goldman R., Schilling E. Immunosupressive drug use during pregnancy // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1997. — Vol.23, № 1. -P.149−167.
  175. Rand J.H., Wu X.X., Quinn A.S., Taatjes D.J. The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis // Lupus. 2010. — Vol.19 (4). — P.460−469.
  176. Rebmann V., RoninWalknowska E., Sipak-Szmigiel O. et al. GrosseWilde Soluble HLA-DR and soluble CD95 ligand levels in pregnant women with antiphospholipid syndromes // Tissue Antigens. 2003. — Vol. 62. — P.536−541.
  177. Redman C.W.G. Immunology of the placenta // Clin. Obstet Gynecol. 1986. — Vol. 13, № 1. — P.469−499.
  178. Rodrigues G.D., Hernandes C.R., Velarde I.R., Urzua O.P. Antiphospholipid antibody syndrome, molar pregnancy and cerebral infarct a case report // Gynecol. Obstet. Mex. 1998. — Vol.66. — P. 18−20.
  179. Roncarolo M.G., Bacchetta R., Bordignon C. et al. Type 1 T regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. — Vol.182. — P.68−79.
  180. Ruffatti A., Marson P., Pengo V. et al. Plasma exchange in the management of high risk pregnant patients with primary antiphospholipid syndrome. A report of 9 cases and a review of the literature // Autoimm. Rev. -2007. Vol.6 (3). — P. 196−202.
  181. Ruffatti A., Calligaro A., Hoxha A. et al. Laboratory and clinical features of pregnant women with antiphospholipid syndrome and neonatal outcome // Arthritis Care Res (Hoboken). 2010. — Vol. 62 (3). — P.302−307.
  182. Ruiz-Irastorza G., Crowther M., Branch W., Khamashta M. Antiphospholipid syndrome // Lancet. 2010. — Sep 3.
  183. Ruprecht C.R., Gattarno M., Ferlito F. el al. Coexpression of CD25 and CD27 identifies FoxP3+ regulatory T cells in inflamed synova // J. Exp. Med. -2005.-Vol.201 -P.1793−1803.
  184. Salafia C.M., Cowchock F.S. Placental and antiphospholipid antibodies: a descriptive study // Am. J. Perinatology. 1997. — Vol. 8. — P.435−447.
  185. Sasaki Y., Sakay M., Miyazaki S. et al. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases // Mol. Human Reprod. 2004. — Vol.10. — P.347−353.
  186. Savaj S, Vaziri N. An overview of recent advances in pathogenesis and diagnosis of preeclampsia//Iran J. Kidney Dis. 2012. -Vol. 6(5).-P.334−338.
  187. Schwartz R.H. T cell energy // Annu. Rev. Immunol. 2003. -Vol.21.-P. 305−334.
  188. Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. — Vol.1 :CD000112.
  189. Seddon B., Mason D. The third function of the thymus // Immunol. Today. 2000. — Vol.21. — P. 95−99.
  190. Seino K., Taniguchi M. Functional roles of NKT cell in the immune system // Front. Biosci. 2005. — Vol.10. — P.38−43.
  191. Serrano F., Nogueira I., Borges A., Branco J. Primary antiphospholipid syndrome: pregnancy outcome in a Portuguese population // Acta Reumatol. Port. 2009. — Vol.34 (3). — P.492−497.
  192. Shevach E.M., McHugh R.S., Thornton A.M. et al. Control of autoimmunity by regulatory T cells // Adv. Exp. Med. Biol. 2001 — Vol.490. -P.21−32.
  193. Shoenfeld Y., Katz U. IVIg therapy in autoimmunity and related disorders: our experience with a large cohort of patients // Autoimmunity. 2005. -Vol.38 (2). -P.123−137.
  194. Smadja D., Gaussem P., Roncal C. et al. Arterial and venous thrombosis is associated with different angiogenic cytokine patterns in patients with antiphospholipid syndrome // Lupus. 2010. — Vol.19 (7). — P.837−843.
  195. Sprent J., Kishimoto H. The thymus and negative selection // Immunol. Rev. 2002. — Vol. 185. — P. 126−135.
  196. Stephenson M., Kutten W.H., Purkiss S. et al. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebo-controlled trial // Hum. Reprod. 2010. — Vol.25, № 9. -P.2203−2209.
  197. Stojanovich L., Mikovic Z., Mandic V., Popovich-Kuzmanovich D. Treatment of antiphospholipid syndrome in pregnancy with low doses of intravenous immunoglobulin // Isr. Med. Assoc. J. 2007. — Vol. 9 (7). — P.555−556.
  198. Sundstedt A., O’Neill E.J., Nicolson K.S., Wraith D.C. Role for IL-10 in suppression mediated by peptide-induced regulatory T cells in vivo // J. Immunol. -2003, — Vol.170:. P.240−1248.
  199. Szekeres-Bartho J., Wegman T.G. A progesterone-dependent immunomodulatory protein alters the Thl/Th2 balance // J. Reprod. Immunol. -1996.-Vol. 31, № 1−2.-P.81−95.
  200. Szodoray P., Bacsk G., Lakos G., Zeher M. Combined therapy in pregnancy with primary antiphospholipid syndrome // Orv. Hetil. 2003. -Vol.144 (49).-P.2411−2413.
  201. Taams L.S., Wauben M.H. Anergic T cells as active regulators of the immune response // Hum. Immunol. 2000. — Vol. 61. — P.633−639.
  202. Takeshita T. Diagnosis and treatment of recurrent miscarriage associated with immunologic disorders: is paternal lymphocyte immunization a relic of the past? // J. Nippon Med. Sci. 2004. — Vol.71. — P.308−313.
  203. Tatarinov Y.S., Posiseyeva L.V., Belyankin E.V. Human protein factor of fertility and spontaneous abortions // Gynecol. Obstet. Invest. 1993. -Vol.3, № 3. — P. 140−142.
  204. Taylor P.A., Noelle P.J., Blazar B.R. CD4+CD25+ immune regulatory cells are required for induction of tolerance to alloantigen via costimulatory blockade // J. Exp. Med. 2001. — Vol. 193. — P. 1311−1318.
  205. Thomas P., Creco M.D. Impact of antiphospholipid syndrome: a critical coagulation disorder in women // Oncology. 1997. — Vol.92. — P.1−11.
  206. Thornton A.M., Donovan E.E., Piccirillo C.A., Shevach E.M. Cutting edge: IL-2 is critically required for the in vitro activation of CD4+CD25+ T cell suppressor function // J. Immunol. 2004. — Vol.172 .- P.6519−6523.
  207. Tincani A., Casu C., Cartella S. et al. Antiphospholipid antibody: laboratory, pathogenesis and clinical manifestations // Reumatismo. 2010. -Vol.62 (l).-P.65−75.
  208. Tincani A., Scarsi M., Franceschini F., Cattaneo R. Intravenous immunoglobulin in pregnancy: a chance for patients with an autoimmune disease // Isr. Med. Assoc. J. 2007. — Vol. 9 (7). — P.553−554.
  209. Tincani A., Andreoli L., Casu C. et al. Antiphospholipid antibody profile: implications for the evaluation and management of patients // Lupus. -2010. Vol.19 (4). — P.432−435.
  210. Triolo G., Ferrante A., Accardo-Palumbo A. et al. IVIG in APS pregnancy // Lupus. 2004.-Vol.13 (9). — P.731−735.
  211. Trzonkowski P., Szmit E., Mysliwska J. CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit human cytototoxic activity of CTL and NK cells in humans impact of immunosencence // Clin. Immunol. — 2006. — Vol.119. — P.307−316.
  212. Van Os G.M., Urbanus R.T., Agar C. et al. Antiphospholipid syndrome. Current insights into laboratory diagnosis and pathophysiology // Hamostaseologie. -2010. Vol.30 (3). — P. 139−143.
  213. Wakkach A., Fournier N., Brun V. et al. Characterization of dendritic cells that induce tolerance and T regulatory 1 cell differentiation in vivo // Immunity. 2003. — Vol.18. — P.605−617.
  214. Walker L.S., Chodos A., Eggena M. et al. Antigen-dependent proliferation of CD4+CD25+ regulatory T cells in vivo // J. Exp. Med. 2003. -Vol.198.-P.249−258.
  215. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.L. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol. Today. 1993. — Vol.14, № 7. — P.353−358.
  216. Wisloff F., Crowther M. Evidence-based treatment of the antiphospholipid syndrome: I. Pregnancy failure // Thromb. Res. 2004. -Vol.114 (2). -P.75−81.
  217. Wolf D., Hochegger K., Wolf A.M. et al. CD4+ CD25+ regulatory T cells inhibit experimental anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis in mice//J. Am. Soc. Nephrol. 2005.-Vol.16. -P. 1360−1370.
  218. Xia X.Y., Yang B., Xiong T. et al. Evaluation of CD4+ CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of recurrent spontaneous abortion patients//Zhonghua Nan KeXue. 2008.-Vol.14.-P.l 106−1108.
  219. Yang H., Qiu L., Chen G. et al. Proportional change of CD4CD25 regulatory T cells in decidua and peripheral blood in unexplained recurrent spontaneous abortion patients // Fertil. Steril. 2008. — Vol.89. — P.656−661.vny
  220. Yasuda S. Pathogenic roles of anti-beta2-GPI antibody in patients with antiphospholipid syndrome // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2004. -Vol.27 (6). — P.373−378.
  221. Zhang Z.X., Yang L., Young K.J. et al. Identification of a previously unknown antigen-specific regulatory T cell and its mechanism of suppression // Nat. Med. 2000. — Vol.6. — P.782−789.
  222. Zhou J., Carr R.I., Liwski R.S. et al. Oral exposure to alloantigen generates intragraft CD8+ regulatory cells // J. Immunol. 2001. — Vol.167. -107−113.
  223. Ziakas P.D., Pavlou M., Voulgarelis M. Heparin treatment in antiphospholipid syndrome with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis // Obstet. Gynecol. 2010. — Vol.115 (6). — P. 1256−1262.
  224. Zinger H., Sherer Y., Goddard G. et al. Common infectious agents prevalence in antiphospholipid syndrome // Lupus. 2009. — Vol.18 (13). -P.1149−1153.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!