Клинические особенности и патогенез раннего периода болезни Паркинсона, дифференцированный подход к лечению

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

Научная новизна
Практическая значимость.<�Р

Глава 1. Современные представления о патогенезе Болезни Паркинсона, диагностических аспектах, механизмах двигательных нарушений, депрессии и нарушений высших психических функций, (обзор литературы).-fo

1.1. Клинические и эпидемиологические аспекты болезни Паркинсона. ,(Q

1.2. Патогенетические аспекты болезни Паркинсона.1 $

1.3. Современные представления о нейрофизиологических механизмах двигательных нарушений при болезни Паркинсона.

1.4. Патогенетические аспекты депрессии и нарушения высших психических функции на ранней стадии болезни Паркинсона.

Глава II. Общая характеристика обследованных больных и методы исследования. S

2.1. Характеристика больных и клинические методы исследования.^

2.1.1 Дифференциальная диагностика больных паркинсонизмом.

2.1.2 Исследование неврологического статуса и аффективных нарушений.£ /

2.1.3.Исследование высших психических функций. g у

2.2. Дополнительные методы исследования.

2.2.1. Транскраниальная магнитная стимуляция моторной коры головного мозга.

2.2.2. Исследование обмена моноаминов методом обращеннофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.2.3. Исследование нейрогормонального ответа пролактина на циталопрам.

2.2.4. Иммуноферментное определение уровней интерлейкина-6 в сыворотке крови.

Глава III. Клинико-неврологическое исследование двигательных нарушений, высших психических функций и депрессии в раннем периоде болезни Паркинсона.

ЗЛ.Клинико-неврологическое исследование двигательных нарушений.

3.1.1 .Исследование двигательных нарушений в зависимости от типа клинической формы и длительности болезни./ц

3.1.2 Исследование двигательных нарушений в зависимости от возраста в дебюте БП. дд,

3.1.3. Исследование тяжести двигательных нарушений в зависимости от сопутствующих сосудистых осложнений. 3.1.4 Исследование двигательных нарушений в зависимости от стороны начала. foo

3.2.Исследование клинических особенностей депрессии.^ОЛ

3.3.Исследование нарушений высших психических функций.

3.4.Исследование нейропсихологических особенностей депрессии.

Глава.1У.Исследование нейрофизиологических механизмов двигательных нарушений в раннем периоде болезни Паркинсона./лр

Глава V. Исследование нейромедиаторных нарушений в раннем периоде болезни Паркинсона. ys'S'

5.1 Исследование нейромедиаторных механизмов двигательных нарушений. jsrS"

5.2. Исследование нейромедиаторных механизмов депрессией. /6/

5.3. Исследование нейромедиаторных механизмов нарушений высших психических функций.

Глава VI. Нейрогормональное и иммунологическое исследование в раннем периоде болезни Паркинсона.

6.1. Исследование уровня пролактина в ответ на ингибитор обратного захвата серотонина циталопрам.

6.2. Иммунноферментное исследование уровня интерлейкина -6.

Глава VII. Разработка дифференцированного подхода к лечению болезни Паркинсона в раннем периоде.//j

7.1 Анализ основных современных направлений медикаментозной терапии БП в раннем периоде. jg

7.2 Исследование динамики клинико-неврологической картины БП под влиянием применения препаратов JI-Допы.

7.3.Исследование динамики клинико-нейрофизиологической картины БП на фоне применения прамипексола. 2/С

7.4. Исследование динамики клинико-нейрофизиологической картины БП в раннем периоде на фоне применения паркон.

7.5. Особенности лечения больных в раннем периоде БП, осложненной депрессией. ЛЯ&

7.6. Клинико-нейрофизиологическое исследование применения корригирующего костюма.

7.7. Дифференцированный подход к лечению БП в раннем периоде. Л36>

Клинические особенности и патогенез раннего периода болезни Паркинсона, дифференцированный подход к лечению (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Болезнь Паркинсона занимает особое место среди дегенеративных заболеваний головного мозга в связи с ее высокой распространенностью, достигающей 1% среди лиц старше 60 лет, и продолжающимся в последние десятилетия ростом заболеваемости. (Вейн.

A.M. 1999, Гусев Е. И 2000, Голубев В. JI. 2000, Иванова-Смоленская И.А. 1998, Шток.

B.Н., 1997, Lees A.J. 1998 Marsden 1995, Oertel W., 1997) Несмотря на применение активной заместительной терапии, через 10 лет после начала заболевания 2/3 больных становятся тяжелыми инвалидами, а смертность среди больных паркинсонизмом превышает аналогичные показатели в остальной популяции в 1,9 раза. (Боголепов Н. К. Горбунов Ф. Е. 1975, Федорова Н. В. 1997 Яхно Н.Н.1999, Quinn N. 1996,. Zang Z-X, Roman G.1993). По данным зарубежных авторов, (Bery Lafer, Perry Renshaw 1997) у 50% больных БП может развиваться депрессивный эпизод на одном из этапов заболевания, а 20% - страдают депрессивным расстройством выраженной степени, что приводит к значительному ухудшению активности дневной жизни.

В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении динамики дофаминергической активности в стриатуме и других областях головного мозга при БП, в том числе на доклинических стадияхполучены убедительные данные о вовлечении в патологичекий процесс недофаминергических нейронов. (Rakshi J. Uema Т. Brook D, et al 1999, Turjanski N.2000) Данные функциональных нейроимеджинговых исследований убедительно свидетельствуют, что определенные структуры мозга опосредуют развитие депрессии у больных БП. (Berg D. Supprian Т. 1999, Brook D. 2001) Все это открыло возможности для более углубленного изучения как механизмов двигательных проявлений, так и нарушений памяти и депрессии, осложняющих заболевание. [Вейн A.M., 2001, Левин О. С. 1997 Серкин Г. В. 2001, Захаров В 2001, Douglas J. Gerb, Е. Et al. 1999). Новые данные об особенностях патогенеза БП открыли также перспективы для создания терапии, направленной на активацию трофического и иммуномодулирующего обеспечения в дофаминергической системе, на компенсацию нарушений, связанных с вовлечением других нейромедиаторных систем.(Н1гсЬ C., Herrero М. 1997 Morrish Р. 1998, Tilgner J. 2001, Wandinger K., Hagenah J. 1999).

Результаты клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют об особой значимости изучения ранних стадий болезни Паркинсона, как периода наибольшего благополучия в картине заболевания, когда имеется наибольшая активность естественных протекторных механизмов, сохранность значительной части дофаминергических нейронов, 5 протекторных механизмов, сохранность значительной части дофаминергических нейронов, имеется обратимость нейрофункциональных и патобиохимических изменений и сохраняется максимальная компенсация нарушенных функций. (Крыжановский Г. Н. Карабань И.Н.1995, Садикова О. Н. 1997, Яхно Н. Н. 1994; Hirsch Е. 2000, Olanow 1997, Jellinger К. 1997, Tedroff J. Ekesbo A. 1999) При этом, менее изученным и актуальным является определение закономерностей развития двигательных нарушений и нейрофизиологических механизмов, формирующих основные моторные феномены на ранних стадиях БП, возможностей компенсации нарушений у этих больных. (Садеков Р.К. 1997, 2002, Hua S., Reich S. 1998 Thobois, Dominey Р 2000, Rowe J.2002) Не изучены механизмы возникновения депрессии и ее влияние на течение и прогноз заболевания. (Elise Tandberg 1997, Brooks D. JDoder M.2000, Elliott R., Baker S. 1997 Kuhn W., Heye N 1996) Требует уточнения взаимосвязь между клиническими проявлениями и состоянием дофаминового обмена, а также другими звеньями моноаминового метаболизма и аутоиммунными нарушениями в раннем периоде БП. (Дмитриева Т. Б, Дроздов А. З., Коган Б. М. 1998, Левин Я. И 1999, Espino A, Llorens J, Calopa М, 1995, Bessler Н., Djaldetti R., Salman H. 1999, Dobbs R.J., Charlett A., Purkiss A.G. 1999) Важным является также совершенствование подходов к дофаминергической терапии БП на ранних стадиях для уменьшения последующих тяжелых лекарственных осложнений. (Голубев B. J1 1999 Гусев Е. И., Гехт А. Б. 2000; Федорова Н. В. Шток В. Н 1997;Melamed Е., 1999; NakamuraY. 1997, RoosR.A., 1996; Olanow С., 1992).

Вышеуказанное определяет актуальность настоящей работы, цель которой является изучение клинических особенностей раннего периода болезни Паркинсона и патогенетических механизмов двигательных нарушений, депрессии, нарушений высших психических функцийразработка дифференцированного подхода к диагностике и лечению.

Задачи исследования.

1.Изучить особенности клинической картины раннего периода болезни Паркинсона на основе клинико-неврологических исследований двигательных нарушений, оценки нарушений высших психических функций, исследования клинических и нейропсихологических особенностей депрессии.

2.Изучить нейрофизиологические и нейромедиаторные механизмы двигательных нарушений в раннем периоде болезни Паркинсона на основе исследования функционального состояния моторной коры головного мозга и центральных моторных проводящих путей, комплексной оценки метаболизма катехоламинов.

3.Изучить нейромедиаторные и иммунологические механизмы депрессии в раннем периоде болезни Паркинсона на основе комплексной оценки изменений моноаминовой нейротрансмиссиинейрогормонального ответа пролактина на циталопрам и исследования продукции интерлейкина-6 в сыворотке крови.

4.На основе исследования существующей тактики дофаминергической терапии, клинических и патогенетических особенностей раннего периода болезни Паркинсона, разработать дифференцированный подход к лечению заболевания в раннем периоде.

Научная новизна.

1.Установлено, что в раннем периоде болезни Паркинсона клиническая форма, тяжесть двигательных симптомов ко второму году болезни, выраженность депрессии и характер нарушений высших психических функций являются определяющими клиническими проявлениями, которые характеризуют способность больного к функциональной компенсации, реакцию на лечение препаратами леводопы, позволяют оценить и прогнозировать характер и тяжесть течения и являются основой для выбора тактики лечения. В зависимости от характера и тяжести симптомов выделено три стадии течения болезни Паркинсона в раннем периоде, что является существенным при дифференцированном подходе к лечению.

2. Установлено, что депрессию на стадии до начала двигательных симптомов следует рассматривать как потенциальный симптом болезни Паркинсона, и при наличии характерных для болезни Паркинсона нарушений высших психических функций, центральных моторных путей и профиля катехоламинового метаболизма включать в клиническую манифестацию болезни Паркинсона.

3.Выявлено, что нейропсихологическими особенностями у больных депрессией на фоне болезни Паркинсона являются ранние диффузные нейрофункциональные изменения с вовлечением медиобазальных лобных, префронтальных и височных отделов головного мозга, которые имеют существенное значение для ранней диагностики и оценки характера прогрессирования болезни Паркинсона.

4.Установлено при магнитной стимуляции моторной коры головного мозга, что уже в дебюте клинических проявлений болезни Паркинсона имеют место двухсторонние нарушения параметров М-ответа, свидетельствующие о дисфункции кортикальных и спинальных интернейронов, моторных ингибирующих стволовых путей. Эти изменения опережают клинические проявления, нормализуются под влиянием дофаминергической терапии и динамической проприоцептивной коррекции, имеют количественные различия в зависимости от тяжести и характера двигательных нарушений.

5.Установлено, что уровень экскреции с мочой 3,4-дезоксифенилаланина, 3,4-диоксифенилуксусной кислоты, а также значения коэффициента дофамин/3,4-диоксифенилуксусная кислота в качестве интегративного показателя активности моноаминооксидазных процессов являются информативными периферическими маркерами изменения обмена дофамина в раннем периоде болезни Паркинсона.

Установлены различия характера метаболизма дофамина в зависимости от клинической формы и стадии болезни Паркинсона, взаимосвязь изменений уровня серотонина в моче с выраженностью тремора (г=0,44- р<0,01), что является существенным при выборе терапии.

6.Определены профили метаболизма катехоламинов и серотонина, характеризующие клинические особенности депрессии в раннем периоде болезни Паркинсона, имеющие значение для ранней диагностики и выбора лечения.

7.Установлено увеличение продукции цитокина ннтерлейкина-6 при усилении выраженности депрессии и нарушений высших психических функции в раннем периоде болезни Паркинсона, свидетельствующее о нарушении нейроиммунного взаимодействия и имеющее диагностическое значение.

8.Усгановлено, что от тактики дофаминергической терапии зависит продолжительность раннего стабильного периода болезни. Разработана концепция дифференцированного подхода к лечению болезни Паркинсона в раннем периоде, с учетом особенностей патогенеза и клинической картины.

Практическая значимость.

Выявленные особенности клинической картины раннего периода болезни Паркинсона, имеют диагностическую значимость, позволяют судить о характере течения болезни в динамике, прогнозировать тяжесть неврологических нарушений, являются основой для выбора тактики лечения.

Исследования характера нарушений высших психических функций позволили оценить механизмы депрессии и являются диагностическим инструментом выявления болезни Паркинсона на доклинической стадии.

Результаты исследования показали, что оценка нарушений высших психических функций с дополнительной количественной оценкой программирования в сочетании с оценкой моноаминового метаболизма у больных болезнью Паркинсона позволяют оценить характер поражения корково-подкорково-стволовых связей, имеют диагностическое значение.

Результаты нейрофункциональных исследований показали, что по данным магнитной стимуляции моторной коры головного мозга можно оценить динамику двигательных. симптомов, проводить раннюю диагностику, выбор и контроль проводимого лечения в раннем периоде болезни Паркинсона.

Проведенные исследования метаболизма катехоламинов позволили углубить понимание нейромедиаторных механизмов двигательных нарушений на ранних стадиях болезни Паркинсона, что имеет практическую значимость при выборе тактики лечения.

Результаты выявленных нарушений моноаминовой продукции на фоне депрессии в раннем периоде болезни Паркинсона позволяют осуществлять более точную диагностику течения заболевания и выбор адекватного подхода к лечению.

Разработанная концепция дифференцированного подхода к лечению болезни Паркинсона в раннем периоде, позволит снизить лекарственные осложнения, повысить эффективность лечения, продлить компенсированный, стабильный период заболевания и улучшить качество жизни больных.

выводы.

1.Выявлено, что в раннем периоде болезни Паркинсона клиническая форма, тяжесть двигательных нарушений ко второму году болезни, наличие депрессии и характер нарушения высших психических функций позволяют оценить способность больного к функциональной компенсации и адаптации к неврологическому дефекту, необходимость назначения дофаминергической терапии и определить толерантность к лечению.

Ранний период болезни Паркинсона характеризуется неоднородностью течения и в зависимости от характера и тяжести симптомов имеет три клинические стадии: стадию изолированной депрессиистадию минимальных двигательных нарушений (до 30 баллов по шкале UPDRS-3) с полной функциональной компенсацией без препаратов леводопыстадию прогрессирующего паркинсонизма с функциональной компенсацией на среднетерапевтических дозах (до 500 мг/сут) препаратов леводопы без клинического патоморфоза.

2.Выявлено, что двигательные нарушения в раннем периоде болезни Паркинсона отличаются ассиметрией и доминируют над нарушениями высших психических функций. Депрессия развивается как первый симптом болезни или предшествует декомпенсации нарушений двигательных функций и памяти.

Клиническая форма болезни Паркинсона определяется по характеру и тяжести инициальных клинических симптомов и их динамики в первые 2 года заболевания, остается неизменной на протяжении всего периода болезни. Клинические формы с преобладанием дрожания, по сравнению с преимущественно ригидными, имеют меньшую тяжесть симптомов, медленную генерализацию, что определяется их патогенетическими особенностями. Клинические формы, осложненные депрессией, имеют прогностически менее благоприятное течение.

3.Клиническая картина депрессии в раннем периоде болезни Паркинсона характеризуется: утратой связи аффективных нарушений с психотравмирующей ситуацией, наличием выраженных астенических симптомов, особенно при ригидных формахвыраженной тревогой с преобладанием эндогенных, личностных компонентов, соматическими симптомами и ранней ангедонией (утратой чувства удовольствия), имеющими по характеру проявлений сходство с эндогенной депрессией. В то же время отличается сохранностью личностного ядра и критичностиневыразительностью внешнего проявления аффектаотсутствием безразличия к людям, повышенной реакцией на внимание окружающих, которые свидетельствуют об органическом характере депрессии, обусловленной болезный Паркинсона. Наличие депрессии является особенностью течения болезни Паркинсона и требует дифференцированной тактики лечения.

Тяжесть двигательных симптомов прямо коррелирует со степенью депрессии у нелеченных леводопой больных (г=0,62- р<0,001), с уровнем личностной тревоги (г=0,71- р<0,001) — депрессия чаще развивается у женщин (р<0,01), у больных с нарушениями памяти, при клинических формах с преобладанием акинезии.

4.Нарушения высших психических функций в раннем периоде болезни Паркинсона развиваются раньше у больных пожилого возраста, при акинетической форме и депрессиихарактеризуются дисфункцией подкорковых структур и их связей с зонами лобных долей, при значительно меньшей заинтересованности теменных и височных областейне зависят от тяжести двигательных нарушенийопределяются глубиной и распространенностью патологического процесса в кортикостриарных областях, имеют существенное значение для ранней диагностики и оценки характера течения болезни.

5.Депрессия в раннем периоде болезни Паркинсона сопровождается нарушениями планирования, программирования, слухомоторной координации, прочности слухоречевой памяти, свидетельствующими о нейрофункциональных нарушениях в медиобазальных лобных, префронтальных и височных отделах головного мозга. Эти изменения имеют диффузный нейродинамический характер, развиваются раньше, но однонаправленно с нарушениями высших психических функций при прогрессировании болезни Паркинсона.

Нейропсихологическая картина депрессии при болезни Паркинсона отличается от эндогенной депрессии преобладанием дисфункции лобных отделов над нарушениями памяти и внимания.

6.Двигательный симптомокомплекс болезни Паркинсона в дебюте заболевания сопровождается двухсторонним увеличением длительности М-ответа и амплитуды М-ответа при фасилитации и при магнитной стимуляции моторной коры, отражающих нарушение пролонгирования активации кортикальных интернейронов, ослабление формирования импульсов по ингибирующим ретикулоспинальным волокнам с дисфункцией спинальных интернейронов, которые опережают клинические проявления, имеют количественные различия в зависимости от клинической формы и тяжести двигательных симптомов и позволяют осуществлять раннюю диагностику болезни Паркинсона.

7.При исследовании в динамике при нарастании тяжести симптомов в раннем периоде болезни Паркинсона клиническая форма с преобладанием дрожания характеризуется наиболее стабильным паттерном функциональной активности кортикальных и спинальных интернейронов, но ранним ускорением проведения импульсов по пирамидному пути. У.

275 больных ригидной формой имеет место раннее увеличение длительности М-ответа, пропорциональное выраженности брадикинезии и усилению дофаминергического дефицита, в сочетании с нарастанием амплитуды М-ответа при фасилитации, преимущественно на стороне большей мышечной ригидности. Акинетическая форма характеризуется ранним ускорением проведения импульсов по пирамидному пути с гипервозбудимостью кортикальных мотонейронов.

8.Выявлено, что уже в дебюте паркинсонизма имеет место выраженный дефицит биологически активных медиаторов катехоламиновой природы — дофамина, норадреналина и серотонина с одновременным усилением катаболизма дофамина, о котором свидетельствует устойчивое усиление процесса его окислительного дезаминирования, в сравнении с нормой. При начальных клинических проявлениях усиление кругооборота дофамина имеет компенсаторный характер, направленный на увеличение свободного дофамина. По мере прогрессирования дегенеративного процесса выявляется отчетливое снижение уровня предшественника в цепи биосинтеза катехоламинов ДОФА и соотношения ДА/ДОФУК, как показателя активности моноаминоксидазных процессов, прямо пропорциональных тяжести брадикинезии и тремора, что свидетельствует об истощении резервов для синтеза катехоламинов.

9.Клинические формы характеризуются неодинаковым сочетанием параметров катехоламинового метаболизма на ранних стадиях болезни Паркинсона, что приводит к разной реакции на лечение дофаминсодержащими препаратами. У больных дрожательными формами выявлен более активный метаболизм дофамина, в сравнении с ригидными формами, имеющими более выраженный дефицит синтеза дофамина и норадреналина. Выраженность тремора имеет прямую корреляцию с уровнем экскреции серотонина в моче (г=0,44- р<0,05).

10.При депрессии на ранних стадиях болезни Паркинсона нарушения катехоламиновой нейромедиации отличаются от эндогенной депрессии более выраженным снижением уровня синтеза предшественника в цепи биосинтеза катехоламинов 3,4-дезоксифенилаланина, дофамина и соотношения норадреналин/адреналин. При болезни Паркинсона с депрессией легкой степени имеет место компенсаторное усиление продукции адреналина и дофамина, без изменений уровня норадреналина, свидетельствующие об усилении синтеза катехоламинов в ответ на усиленный выброс катехоламинов из депо.

При выраженной депрессии имеется более глубокое дефицитарное состояние депо-катехоламинов и истощение адаптационных резервов, более выраженные при ригидных формах болезни Паркинсона. С нарастанием нарушений памяти имеет место усиление окислительного дезаминирования дофамина и дальнейшее снижение соотношения.

276 норадреналин/адреналин. Это показывает, что наличие депрессии приводит к истощению регуляторных возможностей дофаминергической системы, усилению дефицита в нарадренергической системе, имеет прогностически неблагоприятное значение в отношении течения болезни Паркинсона.

11.При исследовании нейроэндокринного ответа пролактина на циталопрам в сыворотке крови у больных в раннем периоде болезни Паркинсона с депрессией имеет место более выраженная, чем у больных без депрессии, центральная серотонинэргическая дисфункция, что свидетельствует о более распространенных недофаминергических нейромедиаторных нарушениях, сопровождающих клинические формы БП с депрессией.

Выявлено нарушение продукции цитокина интерлейкина-6 в сыворотке крови, свидетельствующее о нарушениях нейроиммунного взаимодействия при болезни Паркинсона с депрессией, в наибольшей степени — при депрессии с нарушениями памяти, пропорциональное снижению уровня свободного норадреналина по данным суточной экскреции.

12.Выявлено, что лечение препаратами леводопы на ранних стадиях болезни Паркинсона в дозах более 500 мг/сут приводит к более раннему клиническому патоморфозу, что связано с подавлением компенсаторных возможностей дофаминергической системы под влиянием леводопы. Лечение среднетерапевтическими дозами леводопы (до 500 мг/сут) не влияло на сроки развития моторных флуктуаций. Ригидные формы, по сравнению с дрожательными, имеют хорошую переносимость и терапевтический эффект при лечении препаратами леводопы. Дрожательные формы отличаются снижением порога доз леводопы, вызывающих дискинезии избытка дозы, имеют высокую способность к функциональной компенсации без препаратов леводопы, длительность которой определяется тяжестью инициальных симптомов, возрастом больных и особенностями метаболизма дофамина. Депрессия ухудшает реакцию на лечение препаратами леводопы, усугубляется с нарастанием моторных флуктуаций и дискинезий (г=0,60- р=0,03) и при лечении высокими дозами леводопы (г=0,60- р=0,03).

13.Применение неэрголинового дофаминового агониста прамипексола в качестве монотерапии болезни Паркинсона (в суточной дозе 1,5−3,5 мг) на стадии минимальных клинических проявлений (до 30 баллов по шкале UPDRS), особенно при дрожательных формах, а также при наличии депрессии выявило уменьшение и стабилизизацию двигательных и депрессивных нарушений, нормализацию процессов активации и ингибиции кортикальных и спинальных мотонейронов. При усилении тяжести симптомов на стадии функциональной декомпенсации назначение прамипексола в сочетании с препаратами леводопы позволяло уменьшить дозу последних на 30%.

14.Применение паркона у больных БП выявило улучшение клинико-нейрофизиологических показателей, в том числе снижение выраженности тремора, депрессии и нормализацию ингибиторных процессов в кортикальных нейронах, что свидетельствует о целесообразности его применения на ранних стадиях заболевания.

15.Применение метода динамической проприоцептивной коррекции с использованием корригирующего костюма аксиального нагружения выявило уменьшение мышечной ригидности, что реализуется за счет нормализации функционального состояния сегментарного нейромоторного аппарата и супрасегментарной регуляции и показывает эффективность использования данного метода на ранних стадиях, особенно при ригидных формах болезни Паркинсона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Рекомендуется стандартизировать понятие раннего периода болезни Паркинсона как «периода наибольшей функциональной компенсации и адаптации больного к неврологическому дефекту в течении БП от доклинических проявлений до стадии прогрессирующего паркинсонизма, когда снижается эффективность среднетерапевтических доз (ниже 500 мг) препаратов леводопы и развивается клинический патоморфоз» и ориентироваться на это понятие в последующих научных исследованиях и лечебно-диагностических подходах.

2.Рекомендуется дифференцировать больных депрессией по клиническому обследованию, с целью ранней диагностики БП, и по его результатам, проводить дальнейшее уточнение диагноза с использованием нейропсихологического,. нейрофизиологического исследований и оценки метаболизма катехоламинов.

3.Рекомендуется, с целью ранней диагностики, оценки характера прогрессирования дисфункции корково-стриарных связей и выбора адекватной тактики лечения в раннем периоде БП, исследовать степень и распространенность нарушений высших психических функций на основе метода Лурии с прицельной оценкой программирования и планирования.

4.Для расширения диагностической картины, оценки тяжести и характера поражения двигательных путей и мотонейронов, а также для контроля проводимого лечения больных БП целесообразно основываться на нейрофизиологических показателях длительности, амплитуды Мс-ответа и времени центрального моторного проведения по двигательным волокнам при магнитной стимуляции моторных зон коры головного мозга. т.

5.Рекомендуется для оценки характера течения заболевания, толерантности к лечению и выбора адекватного лечебного подхода использовать периферические маркеры дофаминового обмена — ДОФА, ДОФУК и коэффициент ДА/ДОФУК на основе метода обращеннофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии, а также уровень центральной серотонинергической активности на основе исследования динамики пролактина в сыворотке крови в ответ на пероральный прием циталопрама.

6.Рекомендуется для оценки особенностей прогрессирования БП, осложненного депрессией, прогнозирования течения болезни и выбора тактики иммуномодулирующей терапии определять степень нейроиммунных нарушений по результатам исследования продукции интерлейкина-6.

7.Целесообразно применять дофаминовый агонист неэрголинового ряда прамипексол в дозе 1,5−3,5 мг в качестве монотерапии на стадии минимальных клинических проявлений БП, особенно при дрожательных формах и наличии депрессии. При усилении тяжести симптомов на стадии функциональной декомпенсации назначать прамипексол в сочетании с препаратами леводопы для поддержания дозы леводопы не выше среднетерапевтической.

8. Рекомендуется в качестве альтернативной терапии препаратам леводопы использовать паркон в виде интраназальных аппликаций, преимущественно при депрессии и дрожательной форме на стадии минимальных клинических проявлений БП.

9.Целесообразно для уменьшения мышечной ригидности включать в лечебный комплекс метод динамической проприоцептивной коррекции с использованием корригирующего костюма аксиального нагружения.

10.Рекомендуется клиницистам использовать разработанную концепцию дифференцированного подхода к лечению болезни Паркинсона в раннем периоде в качестве практического руководства в лечебном процессе.

Показать весь текст

Список литературы

Авакян Г. Н. Структурно-функциональная характеристика двигательных нарушений при заболеваниях нервной и нервно-мышечной системы. — Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — М., 1985.
Алферова В.В. Компьютерная топография электрической активности головного мозга в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1991.
Андрианов О.С. Узловые вопросы локализации и организации церебральных функций. //Современные аспекты учения о локализации и организации церебральных функций. М., 1980. — С. 200 -215.
Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона //Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1995.
Артемьев Д.В., Глозман Ж. М. Достижения в нейрогериартрии.-М., 1995.-С. 4661.
Артемьев Д.В., Дамулин И. В., Яхно Н. Н. Применение препарата синемет-CR в лечении болезни Паркинсона //Журн. невропатол. и психиатр.-1995.-Т. 95.-№ 5.-С. 31−35.
Бабенкова С.В. Клинические синдромы поражения правого полушария мозга при остром инсульте. М.: Медицина, 1971. — 263С.
Бадалян JI.O., Скворцов И. А. Клиническая электромиография. М.: Медицина, 1986.- 368с.
Балонов Л.Я., Деглин B.JL, Николаенко Н. Н. О роли доминантного и недоминантного полушарии в регуляции эмоциональных состояний и эмоциональной экспрссии //Функциональная асимметрия и адаптация человека. М., 1976.-С. 143−146.
Бархатова В.П. Нейротрансмитгеры и экстрапирамидная патология.-М., Медицина, 1988.-175 с.
Беляков В. В автореф на соиск уч. ст. к.м.н. 1999
Бжилянский М.А. Механизмы формирования вегетативно-трофических расстройств при синаптических болезнях мышц. //Электромиографические методы изучения функционального состояния скелетных мышц в норме и патологии: Сб. науч. тр. М., 1988. -97 107.
Бичева К.Г. Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции //Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1998.
Богат З.И. Реабилитация постиисульиых больных в условиях специализированной реабилкгауионной поликлиники. Автореф.дисс. канд. мед. наук.- Л., 1980.
Боголепов Н.К. Атеросклеротический паркинсонизм //Нарушения мозгового кровообращения.-М., 1968.-Вып.1.-С. 37−46.
Боголепов Н.К., Арбатская Ю. Д. Травматический паркинсонизм //Врачебно-трудовая экспертиза при травмах головного мозга.-М., 1957.-С 55−57.
Боголепов Н.К., Арбатская Ю. Д., Гапонова Ю. Г. Клиника и экспертиза трудоспособности больных с посттравматическим и постэнцефалитическим паркинсонизмом и вопросы дифференциальной диагностики //Журн. невропатол. и психиатр.-1970.-Т 70 № 2. С.1325−1334.
Боголепов Н. К. Горбунов Ф.Е. Лечение дрожательного паралича и паркинсонизма.- М. Медицина.- 1975.-С.5−8
Боголепова А.Н. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1995.
Буклина С. Б. Журнал невропатол. и психиатр.-1997.- № 3.7−10
Буклина С. Б. Журнал невропатол. и психиатр.-1997.- № 10 с. 11 -1622., БуклинаС.Б.Клинико-нейропсихологические синдромы артерио-венозных мальформаций глубинных структур головногомозга.-Автореф. дисс.докт.мед.наук.М., 2001
Вайншток А.Б., Олейник Л. И. Дифференциальная диагностика и современные методы лекарственного лечения паркинсонизма (Методическое письмо).-Киев, 1971.-36 с.
Вейн А.М., Голубев В. Л., Берзинып Ю. Э. Паркинсонизм.-Рига: Зинатне, 1981.с.
Вейн А.М., Голубев В. Л., Яхно Н. Н. Паркинсонизм с позиций функционально-неврологического анализа //Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения).-М., 1974.-С. 57−65.
Вейн А.М., Голубев В. Л., Яхно Н. Н. Роль нарушений «неспецифических систем» мозга в патогенезе паркинсонизма //Журн. невропатол. и психиатр.-1975.-Т. 75.- № 7.-С. 970−975.
Власов Н.А. Влияние L-ДОПА на структуру сна при лечении больных паркинсонизмом //Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения).-М., 1974.-С. 97 103.
Ганев Г. Паркинсонизм. София: Медицина и физкультура, 1976.-517 с.
Гехт А.Б. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде.// Дисс. на соиск. д.м.н.-Москва, 1993.-340с.
Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография.- JL: Наука, 1990.229
Голубев B.JI. Гиперкинетические синдромы (клинико-физиологический анализ) //Дис. докт. мед. наук.-М., 1983.
Голубев B.JI. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция //Рос. мед. журн.-1997.-№ 4.- С. 41−44.
Голубев B.JI. Структура личности и ее динамика при паркинсонизме // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения).-М. 1974.- С. 48−56.
Голубев B. JL, Левин Я. И., Шамликашвили Ц. А. Латерализованные формы паркинсонизма (клинические, электроэнцефалографические и психомоторные аспекты) //Журн. невропатол. и психиатр.- 1989.-Т. 89.- № 11.-С. 119−123.
Голубев В.Л., Левин Я. И., Вейн А. М. Болезнь Паркинсона и36. синдромы паркинсонизма.-М.-«МЕДпресс». -1999.-С. 10−25.
Горбачева Ф.Е., Махмудова М. Х. Некоторые изменения системы емостаза при атеросклеротическом паркинсонизме //Труды 2-го Моск.мед.-ин-та.-1975.-Т. 48.-Вып. 2.-С. 42−44.
Гусев Е.И., Горбунов Ф. Е., Демина Т. Л. «Клинико-иммунологические исследования у больных ишемическим инсультом «//Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. -С. 43−46.
Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. -М., 1992. 36 с.
Гусев Е.И., Гехт А. Б. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения. //Журн. Consilium medicum. 2000.- т.2- № 2.
Гусев Е.И., Коновалов Н. А. Бурд Г. С. Нервные болезни: Учебник.- М.: Медицина, 2000.- 640 с.
Гусев Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга, М. Медицина ,-2001,1. С.315
Т. Б. Дмитриева, А. З. Дроздов, Б. М. Коган Клиническая нейрохимия в психиатрии 1998
Жирмундская ЕА. Функциональная взаимозависимость больших полушарий мозга человека. Л.: Наука, 1989. — 129 с.
Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при паркинсонизме //Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1996.
Захарова М. Н. Завалишин И.А. Клинические аспекты патологии астроглии Ж. Невропатологии и психиатрии 2000,2
Зенков Л.Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней (Руководство для врачей).- М.: Медицина, 1991.- 640 с.
Каменецкий В.К. Паркинсонизм.-С.Пб., 1995.-215 с.
Кандель Э.И. Джеймс Паркинсон и современные проблемы паркинсонизма //Журн. невропатол. и психиатр.-1975.-Т. 75.-№ И -С 1721- 1725.
Кандель Э.И. Хирургическое лечение паркинсонизма (20-летний опыт) //Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма.-М. 1978.-С. 212−215.
Корсакова Н.К., Московичюте Л. И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы. М., Изд. МГУ, 1985.
Коршунов А.М., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток (апоптоз)//Неврол. журн.-1998.-Т. 3.-№ 1.-С. 40−47.
Коц Я. М. Организация произвольного движения (нейрофизиологические механизмы).-М.: Наука, 1975.-248 с.
Костик и др J. Mov Disorder 1993
Крыжановский Г. Н., Карабань И. Н., Магаева С. В., Карабань Н. В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме.- Киев, 1995.-186 с.
Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство.-М.Медицина, 1997.-352 с.
Крыжановский Г. Н., Карабань И. Н., Магаева С. В., Кучеряну В. Г., Карабань Н. В. Болезнь Паркинсона.- Киев, 2002.-336 стр.
Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм//Неврол. журн.-1997.-№ 4.-С.42−51.
Левин С.Л. Дофаминергическая концепция паркинсонизма и лечение его 1-ДОФА //Журн. невропатол. и психиатр.,-1972.-Т. 72.-№ 9.-С. 1418−1426.
Левин Я.И. «Лекарственные каникулы» у больных паркинсонизмом //Журн. невропатол. и психиатр.-1994.-Т. 94.-№ 5.-С. 26−28.
Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспекты) //Дис. докг. мед. наук.-М., 1991.
Левин Я.И., Артеменко А. Р. Фототерапия.- М., 1996.-80 с.
Лурия А.Р. Схема нейропсихологического исследования М.Изд МГУ 1969
Лурия А. Р. Цветкова Л.С.Нейропсихологический анализ решения задач В сб. Нейропсихологические тесты Под ред. Хомская Е. Д. 1984
Лурия А.Р.О двух видах персевераций при поражении лобных долей мозгаВ сб. Нейропсихологические тесты Под ред. Хомская Е. Д. 1984
Мельничук П.В., Воеводская И. В. Паркинсонизм. История, этиология и клиника //Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения).- М., 1974.-С. 5−12.
Олейник Л.И. О роли спинальных механизмов в генезе мышечной ригидности при паркинсонизме//Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма.-М., 1978.-С. 63−65.
Отеллин В. А., Арушанян Э. Б. Нигрострионигральная система.-М., 1989.
Петелин Л.С., Атаджданов М. Генетика болезни Паркинсона.-Ташкент: Медицина, 1977.-102 с.
Покровская З.А. Изучение биоэлектрической активности мозга при стереотаксических операциях на базальных ганглиях //Автореф.дис. канд. мед. наук.-М., 1970.
Пятницкий Н.Н., Павлюченко Е. М., Михеев В. В. Патофизиология и патологическая анатомия постэнцефалитического паркинсонизма //Совр. психоневрол.-1987.-Т. 4.-№ 5.-С. 438−444.
Раева С.Н. Микроэлекгродные исследования активности нейронов головного мозга человека.-М.: Наука, 1977.-208 с.
Роменская Л.Х. Вопросы эпидемиологии, клиники и фармакотерапии паркинсонизма//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1976.
Садеков Р.К. Вегетативные нарушения при болезни Паркинсона //Неврол. журн.-1996.-№ З.-С. 104−105.
Садеков Р.К. Вызванные потенциалы при паркинсонизме // Неврол. журн.-1997. -№ 4.-С. 64−65.
Садеков Р. К. Вейн А.М. Лечение паркинсонизма.-М.-«Мед.инф.агенство"-2001.-25
Садикова О.Н. Корреляция клинических, нейропсихологических и компьютерно-томографических данных при болезни Паркинсона //Автореф.дис. канд.мед.наук-М., 1997.
Салтыкова Н.М. Лечение мнестико-интеллектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом //Автореф.дис. канд. мед. наук-М. 1996.
Сафронов В.А. «Гамма-ригидность» при паркинсонизме //Журн. невропатол. и психиатр.-1977.-Т. 77.-№ II.-C. 1673−1677.
Смирнов К.М. Гипокинезия //Успехи физиол.наук.-1972. -Т.З -№ I С. 3−21.
Стариков А.С. Результаты хирургического лечения гемипаркинсонизма //Материалы конференции молодых нейрохирургов. Москва, 9−10 июня 1970.- М., 1970.-С. 217−218.
Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом //Автореф.дис. докт. мед. наук. М., 1996.
Фролькис В.В., Безруков В. В. Старение центральной нервной системы //Физиология человека- 1978.-Т. 4.-С. 596−619.
Хатиашвили И.Т. Тремор Современный взгляд на патогенез, клинические варианты и подход к лечению (по мат.-лам симпозиума) Неврологический Журнал N3, 1999 с.53−56
В.П. Чехонин, В. П. Баклаушев, Б. М. Коган и другие 2000 Катехоламины и их метаболиты в мозге и моче у крыс с экспериментальным паркинсонизмом Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, том 130, 8
Чухрова В.А. Клиническая электроэнцефалография. (Пособие для врачей). М., 1990.-72 с.
Шамликашвили Ц.А. Латерализованные формы паркинсонизма (клинические, элекгрофизиологические и психомоторные соотношения) //Автореф.дис. канд.мед.наук.-М., 1989.
Шток В.Н., Федорова Н. В. Лечение паркинсонизма.-М., 1997.-196 с.
Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. М.: Медицина, 1984.304 с.
Эльнер A.M. Двигательные синергии//Журн. невропатол. и психиатр.- 1975.-Т. 75.-№ 7.-С. 1088−1092.
Якимовский А.Ф., Пушнова Е. А., Ахмедова С. Н., Автономов В. В. Молекулярно-генетические и токсикоэкологические основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма) //Невролог журн.- 1997.-№ 4.-С. 69−73.
Яиш Ф. автореф на соиск уч ст к.м. н 1995
Яхно Н.Н., Штульман Д. Р., Мельничук П. В. Паркинсонизм //Болезни нервной системы.—М., 1995.-Т. 2.-С.144−159.
Яхно Н.Н. Неспецифические системы мозга при церебральных97. неврологических заболеваниях. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — М., 1980. 35с.
American Psychistric Association (1987): Diagnostic and ststistical Manual of Mental Disorders, 3 rd ed rev (DSMIIIR) Washington, DC: American Psychiatric Press.
Araki T, Mikami T, Tanji H, Matsubara M, Imai Y, Mizugaki M, Itoyama Y Biochemical and immunohistological changes in the brain of l-methyl-4-phenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-treated mouse. Eur J Pharm Sci 2001 Jan 20- 12(3):231−238
Ahlskog JE, Uitti RJ, Low PA, Tyce GM, O’Brien JF, Nickander KK Levodopa and deprenyl treatment effects on peripheral indices of oxidant stress in Parkinson’s disease. Neurology 1996 Mar-46(3):796−801
Anisman H., Arun V., Ravindran, J. Griffiths et al. IL-lb Production in Disthymia before and after Pharmacotherapy.- Biol.Psychiatry.-1999.-Vol.46.-P.1649−1655.
Fuhr P., Agostino R Electroph. Neurophysiol 1991- 81:257−62
Asanuma M, Ogawa N, Nishibayashi S, Kawai M, Kondo Y, Iwata E Protective effects of pergolide on dopamine levels in the104. 6-hydroxydopamine-lesioned mouse brain. Arch Int Pharmacodyn Ther 1995 Mar-Apr-329(2):221−30
Bains J.S., Shaw C.A. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death//Brain Res,-1997-P. 335−58.
Becker T. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Nov-63(5):590−6 Parkinson’s disease and depression: evidence for an alteration of the basal limbic system detected by transcranial sonography.
Berg D., Supprian T, Hofmann Depression in Parkinson’s disease: brainstem midline alteration on transcranial sonography and magnetic resonance imaging.-J. Neurol (l 999)246:1186−1193.
Bessler H., Djaldetti R., Salman H. IL-1 beta, IL-2, EL-6, tumor necrosis factor (TNF)-alpha production by peripheral blood mononuclear cells from patients with Parkinson’s disease.-Biomed.Pharmacother.-1999.-Vol.53,N.3.-P.141−145.
Bhatia K., Marsden С The behavioral and motor consequences of focal lesions of the basal ganglia in man Brain 1994, 117, 859−876)
Benvenuto R, Parol/i M, Buttmelle C. Ann N Y Acad Sci 1992, 690 341−346
Bredesen N. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation. Apoptosis Molecular Basis о Apoptosis in Disease.-1994.-P. 397−421.
Brooks D. Morfological and functional imaging studies on the diagnosis and progression of Parkinsos disease, J. Neurol 2000 247 suppl2. 11/11−11/18
Boramc M Lijec Vjesn 1990, 112 320−334
Сатапо A., Houa M., at al. Electroencephalograph. <|>nd clin. Neurophysiology 105 (1997) 29−36
А. Сатапо, M. Houa, P. N at al. Electroencephalograph. <|>nd clin. Neurophysiology 105 (1997) 29−36
Chen R. Kumar S. Garg et al impairment of motor cortex activation and deactivation in PD Clinical Neuropil 112 2001, 600−607
Christopher B. Kelly, Stephen J. Cooper Noradrenaline: The forgotten neurotransmitter Ir J Psych Med 2001- 189(l):3−4
Curzon G, Green A 1971 Regional and subcellular changes in the concentration of the 5-hydroxytriptamine and 5- hydroxiindoleacetic acid in small regions of rat brain caused by hydrocortisone. Br J Pharmacol 1981 -43 39−52
Curzon G регуляция и роль серотонина Нейропсихология Т20, вып 57 Т2 1998
Delwaide, Pepin, Pasqua Brain 2000 suppl. 2, П/75-П81
Dobbs R.J., Charlett A., Purkiss A.G.Association of circulating TBF-a and IL-6 with ageing and parkinsonism.- ActaNeurol.Scand.-1999.-Vol.l00.-P.34−41.
Domino EF, Ni L Канада (Rev Neurosci
Douglas J.G., Oliver E., Gilman S. Diagnostic Criteria for Parkinson Disease Arch.Neurol.-1999.-Vol.56.- P.33−39.
Downes J. J, Priestley N.M., Doran M. Cooper P Behavioral neurology 11 1 998 125. .Elan D. Louis, Ming X. Tang et al Progression in Parkinson Disease Arch Neurol Vol 56, Mar 1999
Elise Tandberg, Jan P. Larsen, Dag Aarsland, Knut Laake Risk Faktors for Depression in Parkinson Disease. Arch Neurol, 1997 Vol 54,5, c.625−630
Espino A, Llorens J, Calopa M, Bartrons R, Rodriguez-Farre E, Ambrosio S Cerebrospinal dopamine metabolites in rats after intrastriatal administration of 6-hydroxydopamine or l-methyl-4-phenylpyridinium ion.: Brain Res 1995 Jan 9−669(1): 19−25
Fahn S, Elton R. Unified Parkinson’s disease rating scale//Macmillan healthcare Information.-N5.-1987-p 153−163
Grandbois M, Morissette M, Callier S, Di Paolo T Ovarian steroids and raloxifene prevent MPTP-induced dopamine depletion in mice.: Neuroreport 2000 Feb 7-ll (2):343−6 Gupta M, Wiener HL
Effects of deprenyl on monoamine oxidase and neurotransmitters in the brains of MPTP-treated aging mice. Neurochem Res 1995 Apr-20(4):385−9
Gronier B, Rasmuss Br J Pharmacol 1998 Jun- 124(3):455−64
Activation of midbrain presumed dopaminergic neurones by muscarinic cholinergic receptors: an in vivo electrophysiological study in the rat.
Goetz C.G., Jankovic J., Koller W.C., Liebermann A., Taylor R.B., Waters C.H. Continuum. 1995- 1: 6−61.
Hasegawa Y., Inagaki Т., Sawada M, Suzumura A. Impaired cytokine production by peripheral blood mononuclear cells and monocytes/macrophages in Parkinson’s disease.- Acta Neurol.Scand.-2000.-Vol. 101.-P.159−164.
Hallett M. Overview of human Tremor Physiology Mov. Disorders Vol. l3,Suppl.3 1998,pp43−48
Hatanaka Y., Suzuki K., Kawasaki Y. et al. A role of peroxides in Ca 2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons //Biochem. Commun.-1996.-V.227.-P.513−518.
Heninger G.R., Delgaro P.L. The revised monoamine theory of depression.// Pharmacopsychiatry.- 1996.-V.29 (1).-P.2−11
A. Hughes, S. Daniel, A. Lees Improved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson’s disease Neurology 2001- 57: 1497−1499
Hirsch C. Herrero M 1997 Advance in neurology v.74,1997 Basal Ganglia and new Surgical approaches for Parkinson Disease p. 119−125
Hiersch E Glial cells and Parkinson’s disease. J. Neurol 2000 247 suppl2. 11/5811/62
Irwin I, DeLanney LE, McNeill T, Chan P, Forno LS, Murphy GM Jr, Di Monte
DA, Sandy MS, Langston JW Aging and the nigrostriatal dopamine system: a non-human primatestudy. Neurodegeneration 1994 Dec-3(4):251−65 288
Jin BK, Iacovitti L Dopamine differentiation factors increase striatal dopaminergic function in l-methyl-4-phenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned mice. Neurobiol Dis 1995 Feb-2(l):l-12
Jenner P., Olanow C.W. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson’s isease//Neurology.-1996.-Vol. 47.-Suppl. 3.-P. 161−170.
JankovicJ. Arch Neurol. 1990- 47:728.
Jankovic J., Friedman D.I., Pirozzolo F.J., McCrary J.A. Progressive supranuclear palsy: motor, neurobahavioral and neuro-ophthalmic fings. Advances in neurology. 1990.
Jankovic J. The extrapyramidal disorders. In: Bennet J.S., Plum F., eds. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. Philadelphia, Pa: W.B.Saunders Co- 1996:2042−2046.
Jankovic J, Kapadia AS. Functional decline in Parkinson disease. Arch Neurol 2001 Oct-58(10):1611−5
Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessel T.M., eds. Principles of Neural Science 3rd ed. New York, NY: Appleton and Lange- 1991:647−659.
Kaplan S.D. Age distribution of patients with Parkinson’s disease in 1960 and 1970 in 110 hospitals // Neurology.-1974.-Vol. 24.-P. 972−975.
Kluter H., Vieregge P. Defective production of interleukin-2 in patients with idiopathic Parkinson’s disease.-J.Neurol.Sci.-1995.-Vol. 133, N.1−2.-P.134−139.
Kessler 1.1., Diamond E.L. Epidemiologic studies of Parkinson’s disease. 1. Smoking and Parkinson’s disease: a survey and explanatory hypothesis //Amer. J. Epidem.-1971.-Vol. 94.-P. 16−25.
Kitai S.T. Anatomy and physiology of the neostriatum //Adv. Biochem. Psychopharmacol.-1981.-Vol. 30.-P. 1−21.
Kitai S.T., Sugimori M., Kocsis J.D. Excitatory nature of dopamine in the nigro-caudate pathway//Exp. Brain Res.-1976.-Vol. 24.-P. 351−363.
Kleine В., Praamstra P., Stegeman D. 2001 Exp. Brain Research,
Koeppen A.H., Barron K.D. The neuropathology of olivopontocerebellar atrophy.1984.
Kopin I. J. Catecholamine Metabolism: Basic Aspects and Clinical Significance//Pharmacol. Rev.-1985.-19S5.-Vol. 37.-P. 333−364.
Krikorian R, Bartok J, Gay N. Tower of London procedure: a standard method and developmental data. J Clin Exp Neuropsychol 1994 Dec-16(6):840−50
Kuhn W, Muller T et al. Depression in Parkinson’s disease: biogeic amines in CNF of
De novo «patients J Neural Transm (199) 103:1441−1 445 289
Langston J.W. LifeSci. 1985- 36:3:201−208.
Lazutka J.R. Genetic toxicity of cytokines//Mutat. Res,-1996.-Vol. 361.-P.
Lees AJ. Dopamine agonists in Parkinson disease. Fund Clin Pharmacol 1993- 7:121−128
Lees AJ .et al Ten-year follow-up of three different initial treatments in de-nove PD Neurology 2001−57:1687−1694
Lees AJ Comparison of therapeutic effects and mortality data of levodopa and levodopa combined with selegiline in patients with early, mild PD. BMJ 1995- 311:1602−1607
Lewis P.D. Parkinsonism-neuropathology//Bril. med. J.-1971.-Vol. 3.- 690−692.
Lieberman A., Williams F. The Principles of Protein Redistribution//Parkinson's Disease: The Complete Guide for Patients and Caregiver.-1993.
Loeffler DA, LeWitt PA, DeMaggio AJ, Juneau PL, Milbury PE, Matson WR Markers of dopamine depletion and compensatory response in striatum and cerebrospinal fluid. J Neural Transm Park Dis Dement Sect 1995−9(l):45−53
Lupien SJ. 1999 J. Neural Transm Suppl 1998)
Marsden C.D. Parkinson’s disease//J. Neurol. Psychiat.-1994.- Vol. 57.-P.
Manilla R.J., Kaprio J., Koskenuho M. et al//Neurology.-1988.-Vol. 38.-Suppl. 8.-P. 1217−1219.
Martinez A.J., Ulterback R.A. Unilateral Parkinson’s disease: clinical and neuropathologic findings. A case report//Neurology.-1973.-Vol. 23.-P.
Marllila R.J., Halonen P., Rinne U.K. Influenza virus antibodies in parkinsonism. Comparison of postencephalic and idiopathic Parkinson patients and matched controls//Arch. Neurol. (Chicago).-l977.-Vol. 34.-P. 99−100.
Marllila R.J. Rinne U.K., Surtola Т., Sonnine V. Mortality of patients with Parkinson’s disease treated with levodopa//J. Neurol.-1977.-Vol. 216.- 147−153.
Mathis J, deQuervain D, Hess CW. The silent period following cortically evokedmotor potentials in humans: influences of the experimental set-up Matsumine H., Saito M.,
Shimoda-Matsubayashi S. et al. Localization of a gene for an autosomal recessive form ofjuvenile parkinsonism to chromosome 6q25-q27. Am. J. Hum. Genet. 1997- 60: 588−596.290
Mercuri NB, Scarponi M, Bonci A et al J/ Neurosci. 1997- 17:2267−2272
McAuley and Marsden Physiological and pathological tremor and rhythmic central motor control Brain 2 000 123,1545−1567
McDonald J.W., Gdldberg M.P., Gwag B.J. et al. Cyclosporine induces neuronal apoptosis and selective oligodendrocyte death in cortical cultures //Ann. Neurol.-1996.-Vol. 40. P. 750−758.
McGeer E.G., Staines W.A., McGeer P.L. Neurotransmitters in the basal ganglia // Canad. J. Neurol. Sci.-1984.-Vol. ll.-Suppl.-P. 89−99.
McGeer P.L., Grewaal D.S., McGeer E.G. Effect on extrapyramidal GAB A levels of drugs which innuence dopamine and acetylcholine metabolism //Advances in Parkinsonism/Ed. by W. Birkmayer, O. Hornykiewicz.-2-nd. Ed.-Basel, 1978.-P. 132−140.
Moore G. Influenza and Parkinson’s disease//Publ. Helth Rep. (Wash.).1977. Vol. 92.-P. 79−80.MPTP: A neurotoxin producing a Parkinson syndrome/Ed, by S. Markey et al.—New York: Academic Press.-1986.-720 p.
Muller Т., Blum-Degen D., Przuntek H., Kuhn W. Increase levels of IL-6 in cerebrospinal fluid (CSF) of parkinsonian patients. Acta Neurol.Scand.-1998.-Vol.98,N.2.-P. 142 144.
Muller Т., Kuhn W J., Kruger R et al. Selegilini as immunostimulant a novel mechanism of action? J. Neural Transm (1998) Suppl.52:P.321−328
Muller T 17: Neurology 1998 Jun-50(6 Suppl 6):S18−22- discussion S44−8 Initiating therapy for Parkinson’s disease.
Nakao N., Frodl E.M., Widner H., et al. Overexpressing Cu/Zn superoxide dismutaseinhances survival of transplanted neurons in a rat model of Parkinson’s disease//NatureMed.-1995.-Vol. l.-P. 224−231.
Neafsey EJ, Albores R, Gearhart D, Kindel G, Raikoff K, Tamayo F, Collins MA Methyl-beta-carbolinium analogs of MPP+ cause nigrostriatal toxicity after substantia nigra injections in rats. Brain Res 1995 Mar 27−675(l-2):279−88
Nishimura M., Mizuta I., Mizuta E., Yamasaki S. Influence of IL-1 gene polymorphisms on age-at-onset of sporadic Parkinson’Disease. Neuroscience Letters.-2000.-Vol.284.-P.73−76.
NolteJ. Ed. The Human Brain: An Introduction to Its Functional Anatomy. 2nd ed. St. Louis, Mo: The CV Mosby Company- 1988.
Oertel W.H. Parkinson’s disease: epidemiology, differential diagnosis, therapy, relation to dementia//Arzneimittelforschung, 1995, Mar. 45, p. 386- 389.291
Olanow C.W. A radical hypothesis for neurodegeneration. Trends Neurosci.-1998.1. Vol. l6.-P.439−444.
Olanow C.W., Cohen G. The pathogenesis of Parkinson’s disease. In: The Scientific Basis for the Treatment of Parkinson’s Disease, ed. by C.W. Olanow, A. N. Liebermann. Carnforth: Parthenon Publishind Group Ltd., 1999:59−76.
Olszewski J., Baxter D. Cytoarchitecture of the human brain stem.—New York, -1991. P
Ohtas S., Tachikawa O., Makino Y. et al. Life Sci. 1990- 46: 599−605.
Ozawa Т., Hayakawa M., Kalsumata K. el al. Fragile mitochondrial DNA: the missing link in the apoptotic neuronal cell death in Parkinson’s disease// Biochem. biophys. Res. Commun.-1997.-Vol. 235.-P. 158−61.
Ozawa Т., Tanaka M., Ikebe S. et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990- 172: 483−489.
Ozawa Т., Tanaka M., Шо H. et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991- 176: 938−946- 177:518−525.
Parkinson J. Essai sur la paralysie tremblante.- Paris, 1923.-72 p.
Pascual-Leone A, Alonso M, et al. Lasting beneficial effect of rapid-rate transcranial magnetic stimulation on slowness in Parkinson’s disease. Neurology 1995- 45:550P, A315.
Peto V., Jankinson C., Fitspatrick R 1995 Quality of life Research, 4, pp. 241−248
Perry T.L., YongV.W. Neurosci. Let. 1986- 57:3:269−274.
Pillon В., Dubois В., Lhermitte F., Agid Y. Heterogenetiy of cognitive impairment in progressive supranuclear palsy, Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease. Neurology 1986.
Poewe W., Luginger E. depression in Parkinson’s disease Neorology 1999- 52 (supp3):S2-S6
Potter W.Z., Manji H.K. 1994 Catecholamines in depression: an update.//- Clin. Chem .- 1994.- V. rr40(2).-p.279−287
Przedborski S, Levivier M, Raftopoulos C, Naini AB, Hildebrand J Peripheral and central pharmacokinetics of apomorphine and its effect on dopamine metabolism in humans. Mov Disord 1995 Jan-10(l):28−36
Priori A. Berardelli M., Inghilleri N., et al Brain 1994, 117,317−323
Quinn N. Multiplesystem atrophy the nature of the beast. J. Neurol.Neurosurg. 41 > Psychiatry 1989.
Quinn N.P., Marsden C.D. The motor disorder of multiple system atrophy// Neurol. Neurosurg. Psychiatr.-1993.-Vol. 56.-P. 1239−1242.
Rakshi JS, Bailey DL Morrish RK, Brooks DJ Quantification of brain function using PET/ San Diego: Academic Press- 1996.p. 82−7
Rajput A.M., Rozdilsky B. Dysautonomia in parkinsonism: a clinico-pathological study//J. Neurol. Neurosurg. Psychial.-1976.-Vol. 39.-P. 1092−1100.
Rajput A.H., Rozdilsky B. Dysautonomia in parkinsonism: a clinicopathological study. J. Neurol.Neurosurg. Psychiatry 1976.
ReidererP., SoficE., Rausch W.D. et al. J Neurochem. 1989- 52:2: 515−520.
Rogers R. D., Sahakian B.J. Hodges J.R. Robbins T.W. Dissociating executive mrchanisms of task control following frontal lobe demage and Parkinson’s disease, Brain 121(1998), 815−842
Sagara Y., Dargusch R., Chambers D. et al. Cellular mechanisms of resistance to chronic oxidative stress. Free Radic//Biol. Med.-1998.-Vol. 24.-P.
Saggu H., Cooksey J., Dexter D.T. et al. A selective increase in particulate superoxide dismulase activity in parkinsonian substantia nigra//J. Neurochem.-1989.-Vol. 53.-P. 692−697.
Salloway S., Malloy P., Cumming J. The neuropsychiatry of limbic and subcortical Disorders Academic Press- 1997. p. 182−7
Shallice T From neuropsychology to mrntal structure. Cambridge Univ/ Press 1988
Schapira A.H.V. Evidence for mitochondrial dysfunction in Parkinson’s disease- a critical appraisal//Mov. Disord.-1994.-Vol. 9.-P. 125−138.
Shoulson I and Parfinson Study Group. Datator: a decade of neuroprotective inquiry. Ann Neurol. 1998−44(suppl 1):S 160-S166
Shy G.M., Drager G.A. A neurologigal syndrome associated with orthostatic hypotension: a clinical pathological stady. Arch. Neurol. I960.
Stypula G., Kunert-Radek J. Evaluation of interleukins, ACTH, Cortisol and prolactin concentrations in the blood of patients with Parkinson’s disease.- Neuroimmunol.-1996.-Vol.3,N.23.-P.131−134.
Smith C.A.D., GoughA.C., Leigh P.N. et al. Lancet 1992- 339: 1375−1377.
Snider S.R., Fahn S., Isgreen W.P., Cote L.J. Primary sensory symptoms in parkinsonism //Neurology.-1976.-Vol. 26.-P. 423−429.
Starr M.S. Glutamat/dopamine D1/D2 balance in the basal ganglia its relevanceto Parkinson’s disease. Synapse. 1995- 19:264−293.293
Stern M., DulaneyE., Gruber S.B. Arch. Neurology 1991- 48: 9:903−907.
Stein WM, Read S J Pain Symptom Manage 1997 Oct-14(4):255−8 Chronic pain in the setting of Parkinson’s disease and depression.
Stern Y., Tetrad J. W., Martin W.R.W. et al. Neurology 1990- 40: 2:261−264.
Steur EN, Ballering LA Moclobemide and selegeline in the treatment of depression in Parkinson’sdisease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Oct-63(4):547
Shelton et al ., 1996 Exp Neurol 1998 Aug- 152(2):238−42 Trihexyphenidyl potentiation of L-DOPA: reduced effectiveness three years later in MPTP-induced chronic hemiparkinsonian monkeys.
Strang R.R. Clinical trial with beta-receptor antagonist (propranolol) in parkinsonism //J. Neurol. Neurosurg. Psychial.-1965.-Vol. 28.-P. 404−406.
Takahashi K., Nakashima R., Такао Т., Nakamura H. Pallido-nigro-luysial atrophy associated with degeneration of the centrum medianum //Acta neuropath.-1977.-Vol. 37.-P. 81−85.
Takayama Y, Sugishita M. Effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function. New Horizons in Neuropsychology. M Sugishita Ed. 1994b-101-l 12.
Takei Y., Samuels N.S. Striatonigral degeneration: a form of multiplesystem atrophy with clinical parkinsonism. 1973
Tan S., Wood M., Maher P. Oxidalive stress induces a form of programmed cell death with characteristics of both apoptosis and necrosis in neuronal cells //J. Neurochem.-1998.-Vol. 71.-P. 95−105.
Tanner C.M. Trends in Neurosci. 1989- 12:2:49−54.
Tassin J.P. Les systemes dopaminergiques et leur cibles//Enceephale-.-1989.-T. 15.63−72.
Taylor A.E., Sainl-Cyr J.A., Lang A.E., Kenny F.T. Parkinson’s disease and depression//Brain.- 1986. -Vol. 109. -P. 279−292.
Temlett J.A. Parkinson’s disease: biology and aetiology //Curr. opinion neurol-1996.-Vol. 9.-P. 303−307.
Terreni L., De Simoni M.G. Role of the brain in interleukin-6 modulation.
Neuroimmunomodulation.-1999.-Vol.5,N.3−4.-P.214 294
Tetrud J. W. Parkinson’s Disease and Exercise.-The Parkinson’s Institute, 1992.
Tiffany Tom, Jeffrey L. Cummings 1998 Drug, Aging Jan- 12(l):56−74
Tormos J.M., Barcia J.L., Catala M.D., Pascual-Leone A. Effects of
Stimulation of the Globus Pallidus Internus (GPi) in Parkinson’s Disease244. (PD) on Cortico-Spinal Excitability Muscle & Nerve 1996- 17,603−607.
Thobois S., Dominey P., Decety J. et al. Neuroreport 2000 Mar 20- 11(4):785−9
Tolosa E.S., Santamaria J. Neurology 1984- 34: 1516−1518.
Tyndale R.F., Sunahara R., Inaba T. et al. Mol. Pharmacol. 1991- 40: 63−68.
Ugawa Y., Kohara N., Shimpo T., Mannen T.-Magneto-Electrical Stimulation of Central Motor Pathways Compared with Percutaneous Electrical Stimulation.-Eur. Neurol. 1990−30−14−18.
Wang M., Hattori N., Matsumine H. et al. Polymorphism in the Parkin gene in sporadic Parkinson’s disease. Ann. Neurol. 1999- 45: 655−658.
Wenning G.K., Tison F., Ben Slomo., Daniel S.E., Quinn N.P. Multiple System Atrophy: A Review of 203 Pathologically Proven Cases//Mov. Disord.-1997.-Vol. 12.-P. 133−147.
Wilkinson, Dourish. Serotonin and animal behaviour. In Serotonin receptor subtypes: basic and clinical aspects. Wiley-Liss Inc.-1991.-P. 147−210.
Williams G.C., Kurland L.T., Goldberg P.H., Goldberg L.D. Morbidity and mortality with parkinsonism//J. Neurosurg.-1966,-Vol. 24.-Pt 1.-P.138−143.
Winicates J, Jancovic J Clinical Correlates of Vascular Parkinsonism Arch Neurol/ Vol 56, Jan 1999
Wong G.F., Gray S.C., Hasanein R.S. et al. Arch. Neurol. 1991- 48:3: 887−889.
Wooten G.F. Neurochemistry. In: Handbook of Parkinson’s disease. 2nd ed., rev. and expand. Ed. by Koller W.C. New York ets.: Marcel Dekker, Inc., 1992: 285−301.
Wooten G.F. Neurochemistry and Neurofarmacology of Parkinson’s disease. In: Watts R.L., Koller W.C., eds. Movement Disorders: Neurologic Principles and Practice. New York, NY: McGraw-Hill- 1997: 153−160.
Yahr M.D. Levodopa//Ann. intern. Med.-1975.-Vol. 83.—P. 677—682.

Заполнить форму текущей работой