Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Генетические маркеры привычного невынашивания беременности I триместра

Диссертация: Генетические маркеры привычного невынашивания беременности I триместра
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Поскольку немаловажное место среди других факторов риска формирования ПНБ занимает генетическая предрасположенность, носительство тех или иных аллелей определенных генов может видоизменять течение биохимических процессов в организме матери и способствовать формированию ПНБ. При этом большой интерес представляет изучение полиморфизма генов, принимающих участие в процессах имплантации… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Этиология и патогенез привычного невынашивания беременности
    • 1. 2. Основные патогенетические звенья, принимающие участие в формировании ПНБ
      • 1. 2. 1. Нарушения в системе гемостаза
      • 1. 2. 2. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия
      • 1. 2. 3. Нарушение регуляции артериального давления
      • 1. 2. 4. Нарушения ангиогенеза
    • 1. 3. Гены системы гемостаза
    • 1. 4. Гены белков тромбоцитарных рецепторов
    • 1. 5. Гены, вовлеченные в патогенез эндотелиальной дисфункции
    • 1. 6. Гены, участвующие в регуляции артериального давления
    • 1. 7. Гены ростовых факторов
  • Глава 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Контингент исследования
    • 2. 2. Определение полиморфизма исследуемых генов
      • 2. 2. 1. Выделение геномной ДНК
      • 2. 2. 2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
      • 2. 2. 3. Методы идентификации полиморфизма генов
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
  • Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 4. 1. Анализ полиморфных маркеров исследованных генов
    • 4. 2. Анализ комбинаций полиморфных маркеров исследованных генов
    • 4. 3. Многофакторный анализ
    • 4. 4. Разработка балльной шкалы оценки риска предрасположенности к ПНБ
    • 4. 5. Резюме
  • Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 5. 1. Гены белков системы гемостаза
    • 5. 2. Гены белков тромбоцитарных рецепторов
    • 5. 3. Гены белков, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции
    • 5. 4. Гены белков, принимающих участие в регуляции АД
    • 5. 5. Гены ростовых факторов
    • 5. 6. Многофакторный анализ и шкала баллов
  • ВЫВОДЫ

Генетические маркеры привычного невынашивания беременности I триместра (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

ПНБ представляет собой полиэтиологический симптомокомплекс, в основе развития которого наиболее часто лежат структурные изменения эндометрия, инфекционные, эндокринные, иммунологические и генетические факторы в различных сочетаниях [36].

Почти у половины женщин выяснить причину ПНБ не удается. С одной стороны, трудности поиска причинного фактора можно объяснить полиэтиологичностью данного симптомокомплекса. С другой стороны, важную роль в формировании ПНБ играют изменения в органах и системах организма, которые формируются в результате воздействия первичного этиологического агента, и в дальнейшем принимают независимое участие в патогенезе данного заболевания.

Одним из механизмов, приводящих к ПНБ в I триместре, является нарушение процессов имплантации и плацентации. К основным изменениям, происходящим в эндометрии в этот период, относятся процессы ангиогенеза, свертывания крови и фибринолиза, а также ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса [11- 18]. Нарушение одного или нескольких этих звеньев в конечном итоге способствует нарушению формирования маточно-плацентарного кровотока, тем самым приводя к неадекватному обеспечению растущего плода кислородом и питательными веществами, клиническими проявлениями которого могут быть угроза прерывания беременности, неразвивающаяся беременность и самопроизвольный выкидыш [48- 54].

Выявление групп риска по формированию ПНБ позволило бы прогнозировать это тяжелое осложнение беременности, осуществлять предгравидарную подготовку в необходимом объеме, должный мониторинг течения такой беременности и проводить своевременную коррекцию выявленных нарушений.

Поскольку немаловажное место среди других факторов риска формирования ПНБ занимает генетическая предрасположенность, носительство тех или иных аллелей определенных генов может видоизменять течение биохимических процессов в организме матери и способствовать формированию ПНБ [16]. При этом большой интерес представляет изучение полиморфизма генов, принимающих участие в процессах имплантации и плацентации, к которым относятся гены белков системы гемостаза (факторы II, V, VII, БХШ, БВО, РА1−1, МТОТЯ), тромбоцитарных рецепторов (Ор1а и врШа), белков, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции (еЖ)8, ЫАО (Р)Н-оксидаза), белков, принимающих участие в регуляции АД (АТД, АСЕ, АСТ) и ростовых факторов (УЕвЕ, УЕО? К2, А^-2).

На сегодняшний день существует большое количество данных, подтверждающих роль полиморфизма тромбофилических факторов в развитии гестационных осложнений, в том числе и ПНБ [3- 22]. В то же время полиморфизм генов других патогенетических факторов может не принимать непосредственного участия в патогенезе ПНБ, однако оказывать косвенное, хотя и не менее значимое, влияние на предрасположенность к формированию данной патологии. В связи с этим вопрос о целесообразности ДНК-диагностики и определении необходимого объема исследования точечных мутаций генов у женщин с ПНБ остается открытым.

Важное значение в формировании предрасположенности к ПНБ имеет не столько носительство мутантных аллелей вовлеченных генов по отдельности, сколько их комбинации. В поддержку этого предположения существует большое количество работ, посвященных вкладу совместного носительства нескольких мутантных аллелей в развитие тех или иных осложнений беременности [38- 60- 94- 151].

В связи с этим совершенно очевидна необходимость дальнейших исследований, которые помогут расширить представления о роли генетического полиморфизма в патогенезе ПНБ, что, в свою очередь, обеспечит новый подход к диагностике данного заболевания, а также более продуктивную предгравидарную подготовку и ведение беременности у женщин с ПНБ.

Цель работы.

Целью настоящего исследования стало выявление прогностически значимых генетических маркеров ПНБ, разработка алгоритма генодиагностического исследования женщин в рамках подготовки к беременности и прогнозирования риска формирования ПНБ.

Задачи исследования.

1. Изучить и сопоставить частоту встречаемости аллелей и генотипов у пациенток с ПНБ на ранних сроках по сравнению с пациентками с реализованной репродуктивной функцией следующих генов:

— белков, участвующих в регуляции процессов гемостаза (2021(Ю/А гена БП, 1691 в/А гена БУ, 353^ гена БУП, 34У/Ь гена БХШ, (-455)С/А гена БВО, 40/50 гена РАМ, 677С/Т гена МТНБЯ);

— тромбоцитарных рецепторов (807 С/Т гена Ор1а, РЬА1/А2 гена врШа);

— белков, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции (8940/Т и 4а/Ь гена е>Ю8 и 242С/Т гена СУВА, кодирующего субъединицу р22рЬох ЫАБН-оксидазы);

— белков, принимающих участие в регуляции АД (1166А/С гена АТД, IЮ гена АСЕ, 235М/Т и (-6)С/А гена АвТ);

— ростовых факторов ((-1154)С/А, (-2578)С/А, 936С/Т и (-634)С/С гена УЕвБ, 1719А/Т и (-604)Т/С гена УЕв? К2, (-735)С/А гена Ап%-2).

2. Изучить взаимосвязь иосительства комбинаций вышеуказанных генов с формированием предрасположенности к развитию ПНБ и выявить аллельные варианты, обладающие наибольшей прогностической ценностью.

3. Разработать алгоритм генетического обследования беременных с ПНБ и критерии оценки результатов.

Научная новизна.

1. Впервые проведена многосторонняя оценка генотипа, включающая гены системы гемостаза, ангиогенеза, регуляции функции эндотелия и артериального давления у женщин с ПНБ и с реализованной репродуктивной функцией.

2. Впервые дана оценка прогностической значимости не только отдельных полиморфизмов (353R/Q гена FVII, 34V/L гена FXIII, (-455)G/A гена FBG, 677С/Т гена MTHFR, 4а/Ь гена NOS, 242С/Т гена CYBA, 235М/Т гена AGT, (-634)G/C гена VEGF), но и их сочетаний (MTHFR — FVII, FBGFVII, FXIII — FVII, eNOS — CYBA) для определения генетической предрасположенности к формированию ПНБ.

3. На основе данных проведенного исследования впервые предложен алгоритм оценки результатов генетического анализа пациенток с ПНБ.

Практическая значимость.

1. Результаты проведенного исследования обосновывают необходимость проведения генетического анализа с комплексной оценкой генов системы гемостаза, тромбоцитарных рецепторов и генов, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции, как наиболее прогностически значимых в отношении течения беременности у пациенток с ПНБ на прегравидарном этапе.

2. Результаты данной работы указывают на целесообразность использования балльной шкалы оценки результатов генотипирования для своевременного выявления пациенток с высоким риском формирования ПНБ и последующего назначения таким женщинам соответствующей терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Формирование ПНБ ассоциировано с носительством аллельных вариантов генов системы гемостаза (БУИ, БХШ, БЕЮ, МТНРЯ) и ангиогенеза (УЕвР), генов тромбоцитарных рецепторов (Ор1а, врШа), генов белков, участвующих в формировании дисфункции эндотелия (еЫ08, СУВА) и регуляции АД (АвТ).

2. Важную роль в оценке генетической предрасположенности играет оценка комбинаций генов (пары РУИ-МТНРЯ, РУП-БХШ, РУИ-РВв), а также подсчет количества одновременно выявляемых мутаций (пары е>Ю8-СУВА, аллельные варианты гена УЕвР).

3. Носительство полиморфных маркеров разных генов вносит неодинаковый вклад в формирование предрасположенности к ПНБ, отличающийся как по направленности действия (протективное или негативное), так и по его выраженности.

4. Для выявления степени риска формирования предрасположенности к ПНБ целесообразно использование балльной шкалы оценки результатов генотипйрования аллельных вариантов генов РХШ (У34Ь), АвТ (М235Т), еМ)8 (4а/Ь), ОрШа (РЬА1/А2) и РУН (11353(2).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в учебном процесседля оценки данных генотипирования пациенток с ПНБа также при выполнении государственного контракта № 16.512.11.2030 от 14 февраля 2011 г. с Министерством образования и науки РФ по теме: «Разработка метода дифференцированного выявления генетических маркеров аллельных вариаций генов материнской и фетальной ДНК, ведущих к нарушению роста и развития плода, в крови матери». и.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на совместном семинаре сотрудников кафедры биохимии и молекулярной медицины, кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М. В. Ломоносова и кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (8 июня 2012 г.).

Материалы диссертации доложены на XIII Международной конференция «Ломоносов» (Москва, 2006) — студенческой научной конференции с международным участием «Татьянин день» (Москва, 2007) — 14 м международном студенческом медицинском конгрессе (Гронинген, Нидерланды, 2007) — I международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Москва, ноябрь 2010) — 13 м международном конгрессе по контраверсиям в акушерстве, гинекологии и вопросах бесплодия (Берлин, Германия, 2010).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 15 печатных работ в отечественной и зарубежной печати, из них 3 — в журналах, включенных в перечень ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 175 источников литературы (28 — отечественные и 147 — зарубежные). Работа иллюстрирована 45 таблицами и 58 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. У женщин с ПНБ, в отличие от женщин с реализованной репродуктивной функцией, отмечается:

— достоверное увеличение частоты встречаемости мутантных аллелей 34L гена FXIII (31,3% и 22,3%, р=0,022), (-455)А гена FBG (33,2% и 21,9%, р=0,004), 677 Т гена MTHFR (36,3% и 17,7%, р=0,0001), 4а eNOS (26,6% и 16,5%, р=0,007), генотипа 235МТ гена AGT (57,0% и 43,1%, р=0,034) и генотипа (-634)GC гена VEGF (50,0% и 36,1%, р=0,032), а также повышенная частота встречаемости аллели 242 Т гена CYBA (37,9% и 30,8%, р=0,088), что указывает на значимую роль носительства этих полиморфных маркеров в формировании предрасположенности к ПНБ.

— достоверное снижение частоты встречаемости мутантных аллелей 353Q гена FVII (5,9% и 11,5%, р=0,022), 807 Т гена Gpla (16,1% и 25,8%, р=0,006) и PLA2 гена GpIIIa (10,9% и 20,4%, р=0,003), а также пониженная частота встречаемости аллели (-604)С гена KDR (41,8% и 50,4%, р=0,062) и генотипа (-604)СС (14,8% и 23,8%, р=0,083), что отражает их протективный эффект на гестационный процесс.

— отсутствие различий по частоте встречаемости у женщин с ПНБ и женщин контрольной группы мутантных аллелей 4G гена PAI-1 (54,6% и 55,0%), 894 Т гена eNOS (28,2% и 24,6%), (-б)А гена AGT (45,3% и 50,4%), D гена АСЕ (45,3% и 53,1%), 1166С гена AT1R (35,9% и 37,3%), (-1154)А (36,7% и 31,9%), (-2578)С (49,6% и 49,2%) и 936 Т (14,1% и 14,2%) гена VEGF, 1719 Т (29,3% и 23,8%) гена KDR, (-735)А гена Ang-2 (38,3% и 38,8%), что свидетельствует об отсутствии влияния носительства данных аллелей на формирование симптомокомплекса ПНБ.

2. Существует ассоциация между ПНБ и комбинациями аллельных вариантов генов MTHFR — FVII (677TT+/353RQ-), FXIII — FVII (34VL+/353RQ), FBG — FVII ((-455)AA+/353RQ-), которые достоверно чаще встречаются среди пациенток с ПНБ в отличие от женщин группы контроля р=0,04, р=0,0001 и р=0,005 соотв.). Наибольшей прогностической ценностью обладает оценка полиморфизма генов системы гемостаза (БУИ, БХШ, БЕЮ, МТИРЯ), тромбоцитарных рецепторов (Ор1а, ОрШа), генов, принимающих участие в процессах дисфункции эндотелия (еЫОБ, СУВА) и регуляции АД (АСТ).

3. Алгоритм оценки генотипа пациенток с ПНБ должен включать в себя анализ не только отдельных аллельных вариантов, но и их комбинаций, а при необходимости и подсчета количества мутантных аллелей. Минимальный набор определяемых однонуклеотидных замен для отнесения пациентки к группе низкого, среднего или высокого риска развития ПНБ включает в себя аллельные варианты У34Ь гена БХШ, М235Т гена АСТ, 4а/Ь гена еМ)8, 11353(3 гена БУП и РЬА1/А2 гена врШа с последующим подсчетом суммарного балла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В рамках обследования пациенток с ПНБ целесообразно проведение развернутого генодиагностического исследования с анализом комбинаций генотипов и количества мутантных аллелей.

2. Анализ аллельных вариантов У34Ь гена РХШ, М235Т гена АвТ, 4а/Ь гена еЫОБ, Я353С) гена БУИ и РЬА1/А2 гена йрШа с последующим подсчетом суммарного балла по предложенной шкале позволяет отнести пациентку к группе низкого, среднего или высокого риска развития ПНБ, что, в свою очередь, дает возможность своевременно начать проведение необходимой медикаментозной коррекции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , A.A. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности / A.A. Агаджанова // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11, № 1. С.3−6.
  2. Адо А. Д. Патофизиологическая физиология: пособие для ВУЗов. М.: Дрофа, 2009.-716 с.
  3. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии / Баранов B.C., Иващенко Т. Э., Швед Н. Ю. и др. // Мол. мед. 2007. — № 3. — С. 19−26.
  4. Зависимость между возникновением стабильной артериальной гипертензии у детей и полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой и кинин-брадикининовой системы / Глотов A.C., Иващенко Т. Э., Образцова Г. И. и др. // Мол. Биол. 2007. — Т. 4, № 1. — С. 18−25.
  5. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е. М. Демидова, В. Е. Радзинский, А. П. Мельников и др. // Акушерство и гинекология. 2005. — № 6. — С. 11−13.
  6. Значение локальных клеточных взаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности / Е. М. Демидова, В. Е. Радзинский, И. Н. Волощук и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. -Т. 5(1).-С. 67−74.
  7. Тромбофилия в акушерской практике: учебно-методическое пособие / Зайнулина М. С. и др. под ред. Э. К. Айламазяна, H.H. Петрищева СПб.: Изд-во Н-Л, 2005. — 46 с.
  8. .И. Физиология и патология системы крови: руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов. -3-е изд., испр. и доп. М.: Вузовская книга, 2004. — 296 с.
  9. И.С. Оценка степени тяжести плацентарной недостаточности у беременных / И. С. Липатов, В. А. Мельников, Ю. В. Тезиков // Российский Вестник акушера-гинеколога. 2008. — Т.5. — С.38−43.
  10. Невынашивание беременности и полиморфизм генов системы свертывания крови / Малышева О. В., Беспалова О. Н., Иващенко Т. Э. и др. // Ж. акуш. и жен. болезн. 2007. — Т. LVI, № 1. — С.21−27.
  11. А.П. Патология системы мать-плацента-плод -Руководство для врачей. Москва, 2001. — 448 с.
  12. , JI. Ф. Шкала балльной оценки угрозы невынашивания беременности: инструкция по применению / JI. Ф. Можейко, И. В. Тихоненко. Минск: БГМУ, 2009. — 7 с.
  13. Молекулярные основы регуляции имплантации и плацентации. / JI. A Никитина, Е. М. Демидова, В. Е. Радзинский и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. — Т. 6, № 3. — С. 43−48.
  14. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации. / JI.A. Никитина, Е. М. Демидова, В. Е. Радзинский и др. // Акушерство и гинекология. 2007. № 3. — С. 5−10.
  15. , Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский М: Спорт и культура, 1999. — 464 с.
  16. , Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. / Л. И. Патрушев // Биохимия. 2002. — Т. 67, № 1. — С. 40−55.
  17. , В.Е. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода. / В. Е. Радзинский, A.B. Иткес, Т. В. Галина // Акушерство и гинекология. 2003. — № 4. — С.23−26.
  18. Ранние сроки беременности. / Радзинский В. Е. и др. 2-е изд., испр. и доп., под ред. В. Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. М.: Москва, Status Praesens, 2009. — 480 с.
  19. , О.Н. Роль генетической предрасположенности в развитии невынашивания беременности. / О. Н. Садекова, Л. А. Никитина //
  20. Вестник молодых ученых «Ломоносов». Выпуск III. М.: Макс Пресс, 2006. -С. 374−382.
  21. Анализ полиморфных маркеров ДНК для прогноза осложнений беременности: методическое пособие по молекулярной генетике / Л. М. Самоходская и др. М.: Из-во Моск. Ун-та, 2009. — 36 с.
  22. Определение индивидуального генетического риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: методическое пособие по молекулярной генетике / Л. М. Самоходская и др. под ред. В. А. Ткачука М.: Изд-во Моск. Ун-та, 2010. — 80 с.
  23. Неотложные состояния в акушерстве: руководство для врачей / В. Н. Серов и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 784 с.
  24. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. — 304 с.
  25. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: методические пособия и клинические протоколы / В. М. Сидельникова. 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2011. — 224 с.
  26. , И.С., Макаров, И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. М.: МИА, 2005. — 296 с.
  27. , И.С., Макаров, И.О. Течение и ведение беременности по триместрам. М.: МИА, 2007. — 415 с.
  28. Физиология человека: в 3 т. / Шмидт Р., Тевс Г. М.: Мир, 2005 -865 с.
  29. Preeclampsia in North Indian women: the contribution of genetic polymorphisms / S. Aggarwal, N. Dimri, I. Tandon et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res.-2011.-Vol. 37, N. 10.-P. 1335−41.
  30. Contribution of VEGF polymorphisms to variation in VEGF serum levels in a healthy population / H.H. Al-Habboubi, M.S. Sater, A.W. Almawi et al. // Eur Cytokine Netw. 2011. — Vol. 22, N. 3. — P. 154−158.
  31. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species mediate decidualization of human endometrial stromal cells in response to cyclic AMP signaling / M. Al-Sabbagh, L. Fusi, J. Higham et al. // Endocrinology. 2011. -Vol. 152-N. 2.-P. 730−40.
  32. Al Sallout, R.J. Polymorphisms in NOS3, ACE and PAI-1 genes and risk of spontaneous recurrent miscarriage in the Gaza Strip / R.J. Al Sallout, F.A. Sharif// Med. Princ. Pract. 2010. — Vol. 19, N. 2. — P. 99−104.
  33. Vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphisms may influence the efficacy of thalidomide in multiple myeloma / N.F. Andersen, U. Vogel, T.W. Klausen et al. // Int. J. Cancer. 2012. — Vol. 151, N.5. — P. E636−642.
  34. Placental expression of VEGF family mRNA in adverse pregnancy outcomes / P.H. Andraweera, G.A. Dekker, J.A. Laurence et al. // Placenta. -2012. Vol. 33, N. 6. — P. 467−72.
  35. A common polymorphism in the 5'-untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes / T. Awata, K. Inoue, S. Kurihara et al. // Diabetes. 2002. — Vol. 51, N. 5. — P. 1635−9.
  36. Baek, K.H. Recurrent pregnancy loss: the key potential mechanisms / K.H. Baek, EJ. Lee, Y.S. Kim // Trends. Mol. Med. 2007. — Vol. 13, N. 7. -P. 310−7.
  37. Polymorphisms of the angiotensin converting enzyme gene in Iranian Azeri Turkish women with unexplained recurrent pregnancy loss / M. Bagheri, I.
  38. Abdi Rad, M.D. Omrani et al. // Hum. Fertil. (Camb). 2010. — Vol. 13, N. 2. -P. 79−82.
  39. Synergistic effect of renin-angiotensin system and nitric oxide synthase genes polymorphisms in pre-eclampsia / C. Benedetto, L. Marozio, G. Ciccone et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007. — Vol. 86, N. 6. — P. 678 682.
  40. Recurrent abortions in Asian Indians: no role of factor V Leiden Hong Kong/Cambridge mutation and MTHFR polymorphism / A. Biswas, P. Choudhry, A. Mittal et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2008. — Vol. 14, N. 1. — P. 102 104.
  41. Decidualized pseudopregnant rat uterus shows marked reduction in Ang II and Ang-(l-7) levels / K.B. Brosnihan, M.S. Bharadwaj, LjM. Yamaleyeva, et al. // Placenta. 2012. — Vol. 33. N. 1. — P. 17−23.
  42. Burton, G.J. Oxygen, early embryonic metabolism and free radical-mediated embryopathies / G.J. Burton, J. Hempstock, E. Jauniaux // Reprod. Biomed. 2003. — Vol. 6, N. 1. — P. 84−96.
  43. Burton, G.J. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia / G.J. Burton, E. Jauniaux // J. Soc. Gynecol. Investig. 2004. — Vol. 11, N.6.-P. 342−352.
  44. Burton, G.J. The influence of the intrauterine environment on human placental development / G.J. Burton, E. Jauniaux, D.S. Charnock-Jones // Int. J. Dev. Biol. 2010. — Vol. 54, N. 2−3. — P. 303−312.
  45. Vasoconstrictively acting AT1R A1166C and NOS3 4/5 polymorphisms in recurrent spontaneous abortions (RSA). / T. Buchholz, P. Lohse, E. Kosian et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. — Vol. 51, N. 5. — P. 323−8.
  46. Platelet FcgammaRIIA expression is associated with the alpha2 integrin C807T gene polymorphism in type 2 diabetes / D.C. Calverley, L.V. Baldermann, K. Moran et al. // Platelets. 2006. — Vol. 17, N. 2. — P. 78−83.
  47. Inflammation and miscarriage // O.B. Christiansen, H.S. Nielsen, A.M. Kolte // Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2006. — Vol. 11., N. 5. — P. 302−308.
  48. Ciacci C. Early pregnancy loss in celiac women: The role of genetic markers of thrombophilia / C. Ciacci, R. Tortora, O. Scudiero // Dig. Liver. Dis. -2009. Vol. 41, N. 10. — P. 717−720.
  49. Association of ACE I/D polymorphism and recurrent miscarriages in an Italian population with a pre-modern reproductive pattern / R.M. Corbo, L. Ulizzi, L. Piombo et al. // Ann. Hum. Biol. 2011. — Vol. 38, N. 1. — P. 102−105.
  50. Coulam, C.B. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss /C.B. Coulam, R.S. Jeyendran // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. — Vol. 59, N. 4. -P. 301−305.
  51. Comparison of thrombophilic gene mutations among patients experiencing recurrent miscarriage and deep vein thrombosis / C.B. Coulam, D. Wallis, J. Weinstein et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. — Vol. 60, N. 5. -P. 426−431.
  52. Association of novel genetic Loci with circulating fibrinogen levels: a genome-wide association study in 6 population-based cohorts / A. Dehghan, Q. Yang, A. Peters // Circ. Cardiovasc. Genet. 2009. — Vol. 2, N. 2. — P. 125−133.
  53. Demir, R. Expression of VEGF receptors VEFGR-1 and VEGFR-2, angiopoietin receptors Tie-1 and Tie-2 in chorionic villi tree during early pregnancy // Folia. Histochem. Cytobiol. 2009. — Vol. 47, N. 3. — P. 435−445.
  54. Allelic polymorphism of endothelial NO-synthase gene and its functional manifestations / V.E. Dosenko, V.Y. Zagoriy, N.V. Haytovich et al. // Acta. Biochim. Pol. 2006. — Vol. 53, N. 2. — P. 299−302.
  55. Integrated associations of genotypes with multiple blood biomarkers linked to coronary heart disease risk / F. Drenos, P.J. Talmud, J.P. Casas et al. // Hum Mol Genet. -2009.-Vol. 18, N. 12.-P. 2305−2316.
  56. Eller, A.G. Vascular endothelial growth factor-A gene polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss // A.G. Eller, D.W. Branch, L. Nelson // .J Reprod. Immunol. 2011. — Vol. 88, N. 1. — P. 48−52.
  57. Fan, W. Association of genetic polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase 3 gene with recurrent early spontaneous abortion / W. Fan, S.W. Li, Y. Wang // Zhonghua. Yi. Xue. Yi. Chuan. Xue. Za. Zhi. 2007. — Vol. 24, N. 1. -P. 23−26.
  58. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress / N. Ferrara // Endocr. Rev. 2004. — Vol. 25, N. 4. — P. 581−611.
  59. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst, H.J. Blom, R. Milos et al. // Nat. Genet. 1995. — Vol. 10, N. 1. -P. 111−3.
  60. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pregnancy / G. Galazios, D. Papazoglou, P. Tsikouras et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. 2009. — Vol. 22, N.5. — P. 371−8.
  61. Gerhardt, A. The polymorphism of platelet membrane integrin alpha2betal (alpha2807TT) is associated with premature onset of fetal loss / A. Gerhardt, R.E. Scharf, B. Mikat-Drozdzynski // Thromb. Haemost. 2005. -Vol.93,N. l.-P. 124−129.
  62. Ghosh, K. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphism in women with fetal loss / K. Ghosh, S. Shetty, S. Vora // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009. — Vol. 107, N. 2. — P. 159−60.
  63. Girling, J.E. Regulation of endometrial vascular remodelling: role of the vascular endothelial growth factor family and the angiopoietin-TIE signalling system / J.E. Girling, P.A. Rogers // Reproduction. 2009. — Vol. 138, N. 6. — P. 883−893.
  64. Novel functional germline variants in the VEGF receptor 2 gene and their effect on gene expression and microvessel density in lung cancer / D.M. Glubb, E. Cerri, A. Giese et al. // Clin Cancer Res. 2011. — Vol. 17, N. 16. — P. 5257−5267.
  65. Goodman, C. Vascular endothelial growth factor gene polymorphism and implantation failure / C. Goodman, R.S. Jeyendran, C.B. Coulam // Reprod. Biomed. 2008. — Vol. 16, N. 5. -P. 720−723.
  66. Are polymorphisms in the ACE and PAI-1 genes associated with recurrent spontaneous miscarriages? / C. Goodman, J. Hur, C.S. Goodman et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2009. — Vol. 62, N. 6. — P. 365−370.
  67. The contribution of placental oxidative stress to early pregnancy failure / J. Hempstock, E. Jauniaux, N. Greenwold et al. // Hum. Pathol. 2003. -Vol. 34.-P. 1265−1275.
  68. Hicklin, D J. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis / D.J. Hicklin, L.M. Ellis // J. Clin. Oncol. -2005. Vol. 23, N. 5. — P. 1011−1027.
  69. Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and hypertension // Curr. Hypertens. Rep. 2003. — Vol. 5, N 1. — P. 19−25.
  70. Absence of Factor V Leiden, thrombomodulin and prothrombin gene variants in Black South African women with pre-eclampsia and eclampsia. / B. Hira, R.J. Pegoraro, L. Rom et al. // BJOG. 2003. — Vol. 110. — P. 327−328.
  71. Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is involved in guidance of VEGF receptor-positive cells to the anterior portion of early embryos / S. Hiratsuka, Y. Kataoka, K. Nakao et al. // Mol. Cell. Biol. 2005. — Vol. 25, N 1.-P. 355−63.
  72. B. Huppertz. The feto-maternal interface: setting the stage for potential immune interactions / B. Huppertz // Semin. Immunopathol. 2009. -Vol. 29. — P. 83−94.
  73. Hussein, A.S. Association between factor V Leiden mutation and poor pregnancy outcomes among Palestinian women / A.S. Hussein, H. Darwish, K. Shelbayeh // Thromb. Res. 2010. — Vol. 126, N. 2. — P. e78−82.
  74. The 4G/5G polymorphism of PAI-1 promoter gene and the risk of myocardial infarction: a meta-analysis / L. Iacoviello, F. Burzotta, A. Di Castelnuovo et al. // Thromb. Haemost. 1998. — Vol. 80, N. 6. — P. 1029−1030.
  75. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarction / L. Iacoviello, A. Di Castelnuovo, P. De Knijff et al. // N. Engl. J. Med. 1998. — Vol. 338, N. 2. -P. 79−85.
  76. Inbal, A. Role of coagulation factor XIII (FXIII) in angiogenesis and tissue repair / A. Inbal, R. Dardik // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2006. -Vol. 35, N. 1−2.-P. 162−165.
  77. , J.P. 'Racial' differences in genetic effects for complex diseases / J.P. Ioannidis, E.E. Ntzani, T.A. Trikalinos // Nat. Genet. 2004. — Vol. 36, N. 12.-P. 1312−1318.
  78. High risk of recurrent spontaneous abortion during second trimester in women carriers of polymorphism A2 in platelet glycoprotein Ilb/IIIa / P. Ivanov, R. Komsa-Penkova, I. Ivanov et al. // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2008. — Vol. 47.-P. 43−49.
  79. Plasminogen activator inhibitor type 1 activity in women with unexplained very early recurrent pregnancy loss / P. Ivanov, R. Komsa-Penkova, I. Ivanov et al. // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2010. — Vol. 49, N. 5. -P. 3−8.
  80. NAD (P)H oxidase and pro-inflammatory response during maximal exercise: role of C242T polymorphism of the P22PHOX subunit / P. Izzicupo, V. Di Valerio, M.A. D' Amico et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2010. -Vol. 23, N. l.-P. 203−211.
  81. Allele-dependent transcriptional regulation of the human integrin alpha2 gene / B. Jacquelin, M.D. Tarantino, M. Kritzik et al. // Blood. 2001. -Vol. 97, N. 6. -P.1721−1726.
  82. The regulation of trophoblast migration across endothelial cells by low shear stress: consequences for vascular remodelling in pregnancy / J.L. James, J.E. Cartwright, G.S. Whitley et al. // Cardiovasc. Res. 2012. — Vol. 93, N. 1. -P. 152−161.
  83. Comparison of colour Doppler features and pathologic findings in complicated early pregnancy / E. Jauniaux, J. Zaidi, D. Jurkovic et al. // J. Hum. Reprod. 1994. — Vol. 9. — P. 243−247.
  84. Pathophysiology of histological changes in early pregnancy loss / E. Jauniaux, G.J. Burton // Placenta. 2005. — Vol. 26, N. 2−3. — P. 114−123.
  85. Jauniaux, E. Placental-related diseases of pregnancy: Involvement of oxidative stress and implications in human evolution / E. Jauniaux, L. Poston, G.J. Burton // Hum. Reprod. Update. 2006. — Vol. 12, N. 6. — P. 747−755.
  86. A protective contribution of the Q allele of the R353Q polymorphism of the Factor VII gene in individuals with chronic stable angina? / S. Jeffery, J. Poloniecki, E. Leatham et al. // Int. J. Cardiol. 2005. — Vol. 100, N. 3. — P. 395 399.
  87. Jenkins, L.D. Preeclampsia risk and angiotensinogen polymorphisms M235T and AGT -217 in African American and Caucasian women / L.D. Jenkins, R.W. Powers, M. Cooper // Reprod Sci. 2008. — Vol. 15, N. 7. -P. 696−701.
  88. Kamal, M. Do serum angiopoietin-1, angiopoietin-2, and their receptor Tie-2 and 4G/5G variant of PAI-1 gene have a role in the pathogenesis of preeclampsia? / M. Kamal, W. El-Khayat // J. Investig. Med. 2011. — Vol. 59, N. 7.-P. 1147−1150.
  89. A1166C variant of angiotensin II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independently of T235 variant of angiotensinogen gene / G. Kobashi, A. Hata, K. Ohta et al. // J. Hum. Genet. -2004.-Vol. 49, N. 4.-P. 182−186.
  90. FXIII polymorphisms, fibrin clot structure and thrombotic risk / C. Kobbervig, E. Williams // Biophys. Chem. 2004. — Vol. 112. — P. 223−228.
  91. Plasminogen activator inhibitor-1 and its cofactor vitronectin stabilize arterial thrombi after vascular injury in mice / S. Konstantinides, K. Schafer, T. Thinnes et al. // Circulation. 2001. — Vol. 103, N.4. — P. 576−583.
  92. Inherited thrombophilia as the reason of recurrent miscarriges in the first trimester of pregnancy / G. Kurzawinska, A. Seremak-Mrozikiewicz, K. Drews et al. // Ginekol. Pol. 2009. — Vol. 80, N. 9. — P. 657−63. 103
  93. Kutteh, W.H. Recurrent pregnancy loss: an update / W.H. Kutteh // Curr Opin Obstet Gynecol. 1999. — Vol. 11, N.5. — P. 435−439.
  94. The frequency of early, spontaneous miscarriage associated with the leu33pro polymorphism of Glycoprotein Ilia: a pilot study / I. Lambrinoudaki, E. Armeni, G.J. Kaparos et al. // Aust N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2010. — Vol. 50, N. 5. -P. 485−490.
  95. Lane, D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. / D.A. Lane, P.J. Grant // Blood. 2000. — Vol. 95, N 5.-P. 517−532.
  96. The P1(A1/A2) polymorphism of glycoprotein Ilia and cerebrovascular events in hypertension: increased risk of ischemic stroke in high-risk patients / F. Lanni, G. Santulli, R. Izzo et al. // J. Hypertens. 2007. — Vol. 25, N. 3.-P. 551−556.
  97. Localization of angiogenic growth factors and their receptors in the human endometrium throughout the menstrual cycle and in recurrent miscarriage / G.E. Lash, B.A. Innes, J.A. Drury et al. // Hum. Reprod. 2012. — Vol. 27, N. 1. -P. 183−95.
  98. Lessey, B.A. Adhesion molecules and implantation / B.A. Lessey // J. Reprod. Immunol. 2002. — Vol. 55, N. 1−2. — P. 101−112.
  99. Coagulation factor VII, R353Q polymorphism, and serum choline-containing phospholipids in males at high risk for coronary heart disease / A.S. Lindman, J.I. Pedersen, H. Arnesen et al. // Thromb. Res. 2004. — Vol. 113, N. l.-P. 57−65.
  100. Lockwood, C.J. The deciduas regulates hemostasis in human endometrium / C.J. Lockwood, G. Krikun, F Schatz // Semin. Reprod. Endocr. -1999.-Vol. 17, N. l.-P. 45−51.
  101. Polymorphisms in the factor VII gene and ischemic stroke in young adults / S. Lopaciuk, J. Windyga, C.W. Watala et al. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 2010. — Vol. 21, N. 5. — P. 442−447.
  102. Prevalence of the coagulation factor XIII polymorphism Val34Leu in women with recurrent miscarriage / Y. Lopez Ramirez, M. Vivenes, A. Miller et al. // Clin. Chim. Acta. 2006. — Vol. 374, N. 1−2. — P. 69−74.
  103. Thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: Results from the Danish National Birth Cohort / J.A. Lykke, L.A. Bare, J. Olsen et al. // J. Thromb. Haemost. 2012. — Vol. 10, N. 7. — P. 1320−1325.
  104. Factor VII polymorphisms in populations with different risks of cardiovascular disease / M.P. de Maat, F. Green, P. de Knijff et al. // Arterioscler. Thromb Vase Biol.-1997.-Vol. 17, N.10.-P. 1918−23.
  105. The C242T CYBA polymorphism as a major determinant of NADPH oxidase activity in patients with cardiovascular disease / P. Mehranpour, S.S. Wang, R.R. Blanco et al. // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2009. -Vol. 7, N. 3.-P. 251−259.
  106. Neuronal nitric oxide synthase and human vascular regulation / N. Melikian, M.D. Seddon, B. Casadei et al. // Trends. Cardiovasc. Med. 2009. -Vol. 19, N. 8.-P. 256−262
  107. ANGPT2 Genetic Variant is Associated with Trauma-Associated Acute Lung Injury and Altered Plasma Angiopoietin-2 Isoform Ratio / N.J. Meyer,
  108. M. Li, R. Feng et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2011. — Vol. 183, N. 10. -P. 1344−1353.
  109. Association of angiotensin-converting enzyme insertion-deletion polymorphism with preeclampsia / B. Miskovic, J. Sertic, A. Stavljenic-Rukavina, et al. // Coll. Antropol. 2008. — Vol. 32, N. 2. — P. 339−343.
  110. Vascular endothelial growth factor production is regulated by gene polymorphisms / M. Mohammadi, M.R. Bazrafshani, P.J. Day et al. // Iran. J. Immunol. 2009. — Vol. 6, N. 3. -P. 119−29.
  111. Polymorphisms of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and meta-analysis of data / A. Mondry, M. Loh, P. Liu et al. // BMC Nephrol. 2005. — Vol. 6, N. 1. — P. 1.
  112. C677T polymorphism of the methylentetrahydrofolate reductase gene as risk factor in women with recurrent abortion / A. Morales-Machin, L. Borjas-Fajardo, J.M. Quintero et al. // Invest. Clin. 2009. — Vol. 50, N. 3. — P. 327−333.
  113. Mukhopadhyay, R. MTHFR C677T and factor V Leiden in recurrent pregnancy loss: a study among an endogamous group in North India / R. Mukhopadhyay, K.N. Saraswathy, P.K. Ghosh // Genet. Test. Mol. Biomarkers. -2009. Vol. 13, N. 6. -P. 861−865.
  114. Maternal factor V Leiden mutation is associated with HELLP syndrome in Caucasian women / S. Muetze, B. Leeners, J.R. Ortlepp et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2008. — Vol. 87, N. 6. — P. 635−642.
  115. T-786~>C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura et al. // Circulation. 1999. — Vol. 99, N. 22. — P. 2864−2870.
  116. Nielsen, A.H. Current topic: the uteroplacental renin-angiotensin system / A.H. Nielsen, K.H. Schauser, K. Poulsen // Placenta. 2000. — Vol. 21, N. 5−6. — P. 468−477.
  117. Niemiec, P. The 242T variant of the CYBA gene polymorphism increases the risk of coronary artery disease associated with cigarette smoking andhypercholesterolemia / P. Niemiec, I. Zak, K. Wita // Coron. Artery. Dis. 2007. -Vol. 18, N. 5. — P. 339−46.
  118. Integrin, alpha 2 gene C807T polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis / G.K. Nikolopoulos, A.E. Tsantes, P.G. Bagos et al. // Thromb. Res. 2007. — Vol. 119, N. 4. — P. 501−510.
  119. Genetic variation in the renin-angiotensin system and autonomic nervous system function in young healthy Japanese subjects / M. Nishikino, T. Matsunaga, K. Yasuda et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. — Vol. 91, N. 11.-P. 4676−4681.
  120. Thrombophilic polymorphisms in pre-eclampsia: altered frequency of the functional 98C>T polymorphism of glycoprotein Ilia / K.M. O’Shaughnessy, B. Fu, S. Downing et al. // J. Med. Genet. 2001. — Vol. 38, N. 11. — P. 775−777.
  121. Association of -634G/C and 936C/T polymorphisms of the vascular endothelial growth factor with spontaneous preterm delivery / D. Papazoglou, G. Galazios, M.I. Koukourakis et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2004. — Vol. 83, N. 5.-P. 461−465.
  122. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss / D. Papazoglou, G. Galazios, K. Papatheodorou et al. // Fertil. Steril. 2005. — Vol. 83, N. 4. — P. 959−963.
  123. Inherited thrombophilias and unexplained pregnancy loss: an incident case-control study / E. Pasquier, C. Bohec, D. Mottier et al. // J. Thromb. Haemost. 2009. — Vol. 7, N. 2. — P. 306−311.
  124. Angiopoietin-2 polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage / D. Pietrowski, C. Tempfer, H. Bettendorf et al. // Fertil Steril. -2003. Vol. 80, N. 4. — P. 1026−9.
  125. Plaisier, M. Decidualisation and angiogenesis / Plaisier M. // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011. — Vol. 25, N. 3. — P. 259−271.
  126. A meta-analysis of association between C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and hypertension / X. Qian, Z. Lu, M. Tan et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2007. — Vol. 15, N.12. — P. 1239−1245.
  127. The C242T-polymorphism of the NADPH/NADH oxidase gene p22phox subunit is not associated with preeclampsia / M.T. Raijmakers, E.M. Roes, E.A. Steegers et al. // J. Hum. Hypertens. 2002. — Vol. 16. — P. 423−425.
  128. Placental NAD (P)H oxidase mediated superoxide generation in early pregnancy / M.T. Raijmakers, G.J. Burton, E. Jauniaux et al. // Placenta. 2006. -Vol. 27, N. 2−3.-P. 158−63.
  129. Rojkjaer L.P. Clot stabilization for the prevention of bleeding / L.P. Rojkjaer, R. Rojkjaer // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2007. — Vol. 21, N. 1. -P. 25−32.
  130. Safarinejad, M.R. Effects of the T-786C, G894T, and Intron 4 VNTR (4a/b) polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene on the risk of prostate cancer / M.R. Safarinejad, S. Safarinejad, N. Shafiei // Urol Oncol. 2012.
  131. A polymorphism in the CYP17 gene relates to the risk of recurrent pregnancy loss / F. Sata, H. Yamada, A. Yamada et al. // Mol Hum Reprod. -2003. Vol. 9, N. 11. — P. 725−728.
  132. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection / M. Shahbazi, A.A. Fryer, V. Pravica, et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. — Vol. 13, N. 1. — P. 260−264.
  133. Functional effects of NAD (P)H oxidase p22(phox) C242T mutation in human leukocytes and association with thrombotic cerebral infarction / Y. Shimo-Nakanishi, T. Hasebe, A. Suzuki et al. // Atherosclerosis. 2004. — Vol. 175, N. l.-P. 109−15.
  134. Seo, W.S. Expression of endometrial protein markers in infertile women and the association with subsequent in vitro fertilization outcome /W.S. Seo, B.C. Jee, S.Y. Moon // Fertil Steril. 2011. — Vol. 95, N. 8. — P. 2707−2710.
  135. The connection between Arg353Gln polymorphism of coagulation factor VII and recurrent miscarriages / A. Seremak-Mrozikiewicz, K. Drews, G. Kurzawinska et al. // Ginekol Pol. 2009. — Vol. 80, N. 1. — P. 8−13.
  136. Serrano, T. Bleeding duodenal ulcer and association with polymorphism of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene / T. Serrano, E. Piazuelo, R. Benito // Dig Dis Sci. 2002. — Vol. 47, N. 5. — P. 996−1000.
  137. Siegerink, B. Genetic variants of coagulation factor XIII and the risk of myocardial infarction in young women / B. Siegerink, A. Algra, F.R. Rosendaal // Br J Haematol. 2009. — Vol. 146, N. 4. — P. 459−461.
  138. Singh, H. Adhesion molecules in endometrial epithelium: tissue integrity and embryo implantation / H. Singh, J.D. Aplin // J Anat. 2009. — Vol. 215, N. l.-P. 3−13.
  139. Genetic variants in the angiopoietin-2 gene are associated with increased risk of ARDS / L. Su, R. Zhai, C.C. Sheu et al. // Intensive Care Med. -2009.-Vol. 35, N. 6. -P.1024−1030.
  140. Association of polymorphisms/ haplotypes of the genes encoding vascular endothelial growth factor and its KDR receptor with recurrent pregnancy loss / M.T. Su, S.H. Lin, I.W. Lee et al. // Hum Reprod. 2011. — Vol. 26, N. 4. -P. 758−764.
  141. Recurrent early pregnancy loss and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms / V. Suryanarayana, L. Rao, M. Kanakavalli et al. // Arch Gynecol Obstet. 2006. — Vol. 274, N. 2. — P. 119−124.
  142. Sutherland, A.E. Developmental regulation of integrin expression at the time of implantation in the mouse embryo / A.E. Sutherland, P.G. Calarco, C.H. Damsky // Development. 1993. — Vol. 119, N.4. — P. 1175−1186.
  143. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano et al. // Circulation. 2000. — Vol. 101, N. 9. — P. 948−954.
  144. Beta-fibrinogen G-455A polymorphisms and recurrent miscarriage / C. Ticconi, F. Mancinelli, P. Gravina et al. // Gynecol Obstet Invest. 2011. -Vol. 71, N. 3.-P. 198−201.
  145. Polymorphisms of the angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene in patients with atrial fibrillation / N.P. Topal, B. Ozben, V.S. Hancer et al. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.- 2011. Vol. 12, N. 4.-P. 549−556.
  146. Polymorphisms in VEGF, progesterone receptor and IL-1 receptor genes in women with recurrent spontaneous abortion / E. Traina, S. Daher, A.F. Moron et al. // J Reprod Immunol. 2011. — Vol. 88, N. 1. — P. 53−57.
  147. Genetic polymorphisms in the fibrinolytic system of placentas with massive perivillous fibrin deposition / R. Uxa, D. Baczyk, J.C. Kingdom et al. // Placenta. 2010. — Vol. 31, N. 6. — P. 499−505.
  148. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in preterm delivery and premature rupture of membranes / L.L. Valdez-Velazquez, A. Quintero-Ramos, S.A. Perez et al. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. -2007. Vol. 8, N. 4. — P. 160−168.
  149. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis / D.E. Vaughan // J. Thromb. Haemost. 2005. — Vol. 3. — P. 1879−1883.
  150. ACE and MTHFR gene polymorphisms in unexplained recurrent pregnancy loss / V. Vettriselvi, K. Vijayalakshmi, S.F. Paul et al. // J Obstet Gynaecol Res. 2008. — Vol. 34, N. 3. — P. 301−306.
  151. Vora, S. Thrombophilic dimension of recurrent fetal loss in Indian patients / S. Vora, S. Shetty, K. Ghosh // Blood Coagul Fibrinolysis. 2008. — Vol. 19, N. 6.-P. 581−584.
  152. Placental histomorphology in unexplained foetal loss with thrombophilia / S. Vora, S. Shetty, M. Khare et al. // Indian J Med Res. 2009. -Vol. 129, N. 2.-P. 144−149.
  153. Polymorphisms of KDR gene are associated with coronary heart disease / Y. Wang, Y. Zheng, W. Zhang et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. -Vol. 50, N. 8.-P. 760−767.
  154. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample / B. Wolff, H.J. Grabe, C. Schluter et al. // J Hypertens. 2005. — 23, N. 7. — P. 1361−1366.
  155. Association of vascular endothelial growth factor gene polymorphisms with recurrent spontaneous abortion in Chinese Han women / X. Xing, J. Yan, Y. Zhao et al. // Am J Reprod Immunol. 2011. -Vol. 65, N. 5. -P. 521−525.
  156. Association of coagulation factor V, VII gene polymorphisms with coronary heart disease / G. Xu, G.D. Jin, G.S. Fu, et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003. — Vol. 20, N. 1. -P. 39−42.
  157. Relationship between three thrombophilic gene mutations and unexplained recurrent early spontaneous abortion / L. Xu, X.M. Liu, H.Y. Zhang et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2007. — Vol. 42, N. 3. — P. 180−183.
  158. Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study / Q. Yang, S. Kathiresan, J.P. Lin et al. // BMC Med Genet. 2007. — Vol. 8 Suppl 1. -P. S12.
  159. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: metaanalysis of 66,155 cases and 91,307 controls / Z. Ye, E.H. Liu, J.P. Higgins et al. // Lancet. 2006. — Vol. 367, N. 9511. — P. 651−658.
  160. A prospective case-control study analyzes 12 thrombophilic gene mutations in Turkish couples with recurrent pregnancy loss / G.I.Yenicesu, M. Cetin, O. Ozdemir et al. // Am J Reprod Immunol. 2010. — Vol.63, N. 2. -P. 126−135.
  161. Yokoyama, M. Role of the vascular NADH/NADPH oxidase system in atherosclerosis / M. Yokoyama, N. Inoue, S. Kawashima // Ann N Y Acad Sci. -2000. Vol. 902. -P. 241−247.
  162. The M235T variant of the angiotensinogen gene is related to development of self-reported hypertension during pregnancy: the Prospect-EPIC cohort study / M.H. Zafarmand, A. Franx, S. Sabour et al. // Hypertens Res. -2008.-Vol. 31, N. 7.-P. 1299−12 305.
  163. Zhu, M.M. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ilia PLA1/A2 polymorphism with myocardial infarction / M.M. Zhu, J. Weedon, L.T. Clark II Ami Cardiol. 2000. — Vol. 86, N. 9. -P. 1000−58.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!