Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Патологоанатомическая характеристика первичного и метастатического рака печени

Диссертация: Патологоанатомическая характеристика первичного и метастатического рака печени
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Определенные успехи отмечены в изучении патогенетической связи ГЦК с вирусами гепатита В и С (Кокина Н.И., 1998). Установлены клинико-молекулярные взаимосвязи ГЦК и хронического гепатита, ассоциированного с вирусами гепатита, однако до конца эти механизмы не изучены. (Hori-kawa В., Barrett J.C., 2001). При гепатите В доказано, что происходит активация гена теломеразы, ведущая к развитию рака… Читать ещё >

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Эпидемиологические данные
    • 1. 2. Этиология и патогенез первичного рака печени
    • 1. 3. Макроскопическая характеристика гепатоцеллюлярной карциномы
    • 1. 4. Микроскопическая характеристика гепатоцеллюлярной карциномы
    • 1. 5. Морфология метастатических поражений печени
  • Глава II. Материалы и методы исследования
  • Глава III. Собственные исследования
    • 3. 1. Характеристика первичных опухолей печени по секционным данным
    • 3. 2. Микроскопическая характеристика первичного рака печени
    • 3. 3. Характеристика метастатических поражений печени по секционным данным
    • 3. 4. Микроскопическая характеристика метастатических поражений печени
    • 3. 5. Сравнительная иммуногистохимическая и биохимическая характеристика гепатоцеллюлярного и метастатического рака печени
    • 3. 6. Свободнорадикальные процессы в гепатоцеллюлярном раке, метастазах, в перифокальной зоне метастазов и интактной печени
  • Глава IV. Обсуждение полученных результатов
  • Выводы

Патологоанатомическая характеристика первичного и метастатического рака печени (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в России происходит рост заболеваемости злокачественными новообразованиями печени. Среди них первое место занимает ге-патоцеллюлярная карцинома (ГЦК), составляющая от 75 до 90% (Чис-совВ.И. и соавт., 1998; Чиссов В. И., Старинский В. В., 2003; Ефимов Г. Е., 2000; Подымова С. Д., 1984; Шапошников А. В., Простакова Н. А., 2004; Sherman М., 2005; Bosch F.X. et al., 1999). ГЦК по статистическим данным заболеваемости у мужчин находится на 5-м месте среди злокачественных новообразований. В более развитых странах она занимает 8-е место, в менее развитых — 3-е. У женщин заболеваемость ГЦК находится соответственно на 8-м, 16-м и 6-м месте.

По результатам вскрытий метастазы в печени обнаруживаются у 2070% онкологических больных (Комов Д.В., 1984). Синхронные или мета-хронные метастазы в печень выявляются у 50% больных, перенесших резекцию рака толстой кишки (Шатихин В.А. и соавт., 1989; Патютко Ю. И., Поддужный Д. В., 2001; Antony P.P., 2002).

Определенные успехи отмечены в изучении патогенетической связи ГЦК с вирусами гепатита В и С (Кокина Н.И., 1998). Установлены клинико-молекулярные взаимосвязи ГЦК и хронического гепатита, ассоциированного с вирусами гепатита, однако до конца эти механизмы не изучены. (Hori-kawa В., Barrett J.C., 2001). При гепатите В доказано, что происходит активация гена теломеразы, ведущая к развитию рака печени (Шапиро ИЛ. и соавт., 2005). Вирус гепатита С, являясь РНК-вирусом, имеет отличный от вируса гепатита В способ репликации. Он не интегрирует в геном хозяина и поэтому механизм канцерогенеза при нем, вероятнее всего, тоже другой (Schrimacher P. et al., 1993; Trao К. et al., 1993; Diirr R. et al., 2000; Colombo M., 2000).

Взаимоотношение цирроза печени и ГЦК до настоящего времени не определено. Одни авторы рассматривают цирроз (независимо от этиологии) как предраковое состояние, считая, что узловая гиперплазия при этом обязательно переходит в рак (Шерлок Ш., Дули Дж., 1999). Так, около 80% всех случаев заболевания ГЦК ассоциированы с циррозом печени — постгепатитным или алкогольным (Bosch F.X. et al., 1999; Colombo M. et al., 1991), no данным других авторов ежегодное увеличение заболеваемости циррозом печени составляет 2−5% (Пасечников В.Д., Чуков С. З., 2002; Grando-Lemaire V. et al., 1999).

Сложность диагностики метастатического поражения печени обусловлена бессимптомным течением опухолевых очагов небольших размеров. Комплексный диагностический подход и применение различных методов лечения позволяет увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных с метастазами в печень (Вашакмадзе JI.A., Хомяков В. М., 2004).

Несмотря на определенный успех в изучении клинических и морфологических проявлений первичного рака печени и ее метастатических поражений, дифференциальная диагностика их нередко затруднена. Систематизированные иммуногистохнмические исследования при первичном раке печени и её метастатическом поражении отсутствуют, противоречивы сведения по различным иммуногистохимическнм маркерам в метастазах карцином в печень, не исследованы свободнорадикальные процессы. Кроме того, разрознены и противоречивы данные литературы по вопросу о частоте рака печени и его фоновых состояниях. Решению этих проблем и посвящено наше исследование.

Цель н задачи исследования. Целыо исследования явилось изучение морфологических, иммунофенотипических и биохимических особенностей первичного рака печени и метастазов в печень злокачественных опухолей.

Для достижения цели были сформулированы следующие задачи:

1. Провести сравнительное изучение на светооптическом уровне морфологических изменений первичного рака печени и метастазов в неё раковых опухолей.

2. Установить частоту и сравнительную динамику первичного и метастатического рака печени на секционном материале за 20 лет.

3. Изучить тканевые фоновые состояния, предшествующие развитию гепатоцеллюлярного рака (вирусный гепатит и цирроз печени) и определить их частоту.

4. Изучить иммунофенотипические особенности первичного (гепатоцеллюлярного и холангиоцеллюлярного) рака и метастазов раковых опухолей различных локализаций с использованием маркеров (а-фетопротеина, раково-эмбрионального антигена, эпителиально-мембранного антигена, ци-токератинов 7, 8, 18, 19, 20 типов).

5. Изучить показатели перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы в первичных раковых опухолях печени, ткани метастазов, перифокальной опухолевой зоне и ткани интактной печени.

Научная новизна работы. В работе впервые:

• На секционном материале установлено увеличение частоты рака печени, коррелирующее с ростом цирроза печени.

• Проведено комплексное иммуногистохимическое изучение маркеров (а-фетопротеин, раково-эмбриональный антиген, эпителиально-мембранный антиген, цитокератины 7, 8, 18, 19 типов), позволяющее дифференцировано определить характер поражения печени (первичный рак печени или метастатический процесс). При гепатоцеллюлярном раке опухолевые клетки окрашиваются на а-фетопротеин, раково-эмбриональный антиген, эпителиально-мембранный антиген, цитокератины 8, 18 типов. При хо-ланшокарциноме в опухолевых клетках выявлено положительное окрашивание с антителами к эпителиально-мембранному антигену, к цитокерати-нам 7, 18, 19 типов. Метастазы рака толстой кишки в печень характеризовались экспрессией цитокератинов 8, 18, 19, 20. Для метастазов рака поджелудочной железы в печень была характерна положительная реакция с антителами цитокератина 20.

• Установлено, что степень поражения опухолью тканей печени (первичным раком и метастазами) различна и определяется показателями интенсивности хемилюминесценции перекиси водорода и каталазы и их коэффициентами. При первичном раке печени эти показатели достоверно ниже, чем при метастатическом поражении, а также по сравнению с тканью интактной печени (Р< 0,05) (заявка на изобретение 2 005 126 135/14 (29 343) «Способ определения распространенности злокачественного процесса» приоритет от 17.08.2005 (Гусарев С.А. и соавт.).

Практическая значимость исследования:

• Внедрение в патологоанатомическую практику иммуногистохими-ческих методов с использованием маркеров (а-фетопротеин, рако-во-эмбриональный антиген, эпителиально-мембранный антиген, цитокератины 7, 8, 18, 19, 20 типов) позволяет решить вопрос о дифференциальном диагнозе первичного и метастатического поражения печени.

• Полученные результаты расширяют теоретические представления о морфои патогенезе первичных и метастатических опухолей печени,.

Внедрсннс результатов исследования в практику. Основные результаты работы внедрены в практику ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» и Ростовского областного на-тологоанатомического бюро.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на IV научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2004) — IX Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004) — X Российской Гастроэнтерологической недели (Москва, 2004) — X Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 научных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 141 странице. Состоит из «Введения», «Обзора литературы», главы «Материалы и методы исследования», главы с описанием результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 51 отечественный и 133 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 4 таблицами и 46 рисунками.

119 ВЫВОДЫ.

1. За 20-летний период (1984;2003 гг.) геиатацеллюлярный рак составил на секционном материале г. Ростова-на-Дону 3,8% по отношению к злокачественным опухолям и 0,4% — по отношению к аутопсиям. Выявлено увеличение гепатоцеллюляриого рака у мужчин в 2 раза. Среди женщин этот показатель оставался стабильно низким.

2. Соотношение злокачественных новообразований к количеству аутопсий за период 1984;1988 и 1999;2003 гг. не изменялось, составляя 10,4% и 9,6% соответственно. В то же время отмечено увеличение частоты рака печени в 1,8 раза — с 3,0% до 5,3% по отношению к злокачественным новообразованиям.

3. Увеличение в 1,8 раза наблюдений рака печени, выявленных на секционном материале за период 1999;2003 гг. по сравнению с 1984;1988 гт. коррелировало с увеличением цирроза печени с 1,2% до 2,2%.

4. Основными патогенетическими факторами в развитии гепатоцеллюляриого рака являлись цирротические поражения печени (51,7%) и вирусный гепатит В (14,3%). В 28,6% наблюдений фонового состояния для гепатоцеллюляриого рака установить не удалось.

5. Данные иммуногистохимического исследования являются дополнительными критериями для дифференциальной диагностики первичных и метастатических опухолей печени с использованием маркеров (а-фетоиротеин, раково-эмбриональный антиген, эпителиально-мембранный антиген, цитокератипы 7, 8, 18, 19, 20 типов) позволило оценить фенотип новообразования, провести дифференциальную диагностику между первичным и мет астатическим характером поражения. Для гепатоцеллюляриого рака была характерна положительная реакция в опухолевых клетках на а-фетопротеин, раково-эмбриональный антиген, эпителиально-мембранный антиген, цитокератины 8, 18 типов. При холангиокарциноме была положительная реакция с антителами к цитокератинам 7, 8, 19 типов, к эпителиально-мембранному антигену. Метастазы рака толстой кишки характеризовались положительной реакцией с цитокератинами 8, 18, 19, 20 типов. Б метастазах рака поджелудочной железы отмечалась экспрессия ци-токератина 20 в опухолевых клетках.

6. Определение показателей интенсивности хемилюминесценции и коэффициента отношения интенсивности хемилюминесценции к активности каталазы свидетельствовало о различной степени вовлечения печени в опухолевый процесс при печёночном раке и метастазах. Уровень хемилюминесценции при раке печени был снижен на 23,7%, в ткани метастазов — на 38,8% по сравнению с величинами в ткани интактной печени. Коэффициент отношения интенсивности хемилюминесценции к активности каталазы при раке печени был на 22,9%, а в ткани метастазов — на 62,8% ниже контрольных величин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Комплекс морфологических, иммуногистохимических и биохимических показателей применим в онкологии, так как позволяет дифференцировать первичный рак печени и её метастатическое поражение и осуществить индивидуализированный подход к выбору оперативного вмешательства при опухолях печени.

Проведение иммуногистохимического исследования может стать дополнительным показателем первичного и метастатического опухолевого процесса в печени. Для геиатоцеллюлярного рака характерна положительная реакция с антителами к а-фетопротеину, раково-эмбриональному антигену, эпителиально-мембранному антигену, цитокератинам 8, 18 типов. При холангиокарциноме определяется положительная экспрессия с антителами к цитокера тинам 7,8, J 9 типов, к эпителиально-мембранному антигену. Метастазы рака толстой кишки характеризуются положительной реакцией с ци-токератинами 8, 18, 19, 20 типов, метастазы рака поджелудочной железы — с цитокератином 20 в опухолевых клетках.

Определение в ткани опухоли печени (первичного рака и метастазов) показателей интенсивности хемилюминесценции и коэффициента отношения интенсивности хемилюминесценции к активности каталазы является также дополнительным фактором в дифференциальной диагностике опухолевого процесса. При первичном раке печени по сравнению с метастазами в печень эти показатели достоверно ниже (Р< 0,05).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.Н. Проблемы диагностики и лечения больных с метастазами колоректального рака / Е. Н. Ананьева, Б. И. Гуреиич, А. Г. Кисличко и Др. // Вятский медицинский вестник. -2002. -№ 1. — С. 8−9.
  2. А.Е. Методы мапоинвазивной хирургии в лечении первичного и метастатического рака печени / А. Е, Борисов, В, П. Земляной, Н. А. Борисова, СЛ. Непомнящая. — Новгород, 1997. — 77 с.
  3. Л.А. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени I Л.А. Вашакмадзе, В. М. Хомяков И Российский онкологический журнал. — 2004. — № 5. — С. 42−50.
  4. Г. И. Хирургическая тактика у больных раком толстой кишки с метастазами в печень / Г. И. Воробьев, Т. С. Одарюк, Ю. А. Шелыкин и др.// Колопроктология. 2002. — № 2. — С. 2−5.
  5. A.M. Первичный рак печени / A.M. Гранов, Н. Н. Петровичев. — Л.: Медицина, 1977.-224 с.
  6. Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. — Л.- М.: Медицина, 1973.- 144с.
  7. А.А. Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С / А. А. Дьяченко, А. Г. Дьяченко // Онкология. Киев, 2001. — Т. 3, № 2/3. — С. 207−210.
  8. Г. Е. Эпидемиология вирусных гепатитов В, С и гепатоцеллюлярно-го рака на территориях эколошческого риска: антореф. дис. канд. мед. наук / Г. Е. Ефимов. Омск, 2000. — 23 с.
  9. Д.Д. Диссеминированное нпутрисосуднстое свертывание крови / Д. Д. Зсрбино, JI.JT. Лукасенич. — М.: Медицина, 1989. 360 с.
  10. О.Ю. Морфогенез холангиоцеллюлярного рака печени при сочетанием воздействии онисторхов и диметилнитрозамина (экспериментальное исследование): автореф. лис. канд. мед. наук / О.Ю. Истомина- Челябинск, 1995.-21 с.
  11. Н.И. Генатоцеллюлярная карцинома с кровотечением в брюшную полость / Н. И. Кокина, B.C. Голочевская, О. А. Бокерия, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, генатологии, колопроктологии. — 1998. — № 2.-С. 77−79.
  12. А.Е. Рак печени и прогноз для больных / А. Е. Колосов, В. А. Журавлев.-СПб.- Киров, 2002.-143 с.
  13. Д.В. Первичные и метастатические опухоли печени (клиника, диагностика и лечение): автореф. дис. д-ра мед. наук/ Д. В. Комов. — М., 1984.-54 с.
  14. М.А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Т. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. — 1988. — № 1.-С. 16−19.
  15. Н.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: руководство для врачей / Н. А. Краевский, А. В. Смольянников, Д.С. Сарки-сов. М.: Медицина, 1993. — Т. 1. — 560 с.
  16. O.K. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистент-ности опухолей / O.K. Куриешев, А. Ф. Цыб, Ю. С. Мардынский, Б. А. Бердов // Российский онкологический журнал. — 2002. — № 4. С.48−52.
  17. Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В, М, Волжанин, Д. А. Гусев. СПб.: Питер, 2003 — 183 с.
  18. А.С. Клиническая морфология печени / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. М.: Медицина, 1985. — 240 с.
  19. А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А. С. Логинов, Ю. Е. Блок. М.: Медицина, 1987. — 272 с.
  20. A.M. Санитарная статистика / A.M. Мерков, Л. Е. Поляков. — М.: Медицина, 1974.-384с.
  21. Е.Р. Антиоксиданты — место и роль в онкологии / Е. Р. Немцова, Т. В. Сергеева, О. А. Безбородова, Р. И. Якубовская // Российский онкологический журнал. 2003. 5. — С.48−53.
  22. СЛ. Деартериапизация и внутриорганная химиотерапия в лечении первичного и метастатического рака печени: автореф. дис. канд. мед. наук / С. Л. Непомнящая. СПб., 1996.-25 с.
  23. А.А. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза / А. А. Новик, Т. А. Камилова, В.Н. Цыган- под ред. акад. РАМН ЮЛ. Шевченко. — М., 2004. С. 224.
  24. Общая патология человека: руководство для врачей. В 2 гг. / под ред. А. И. Струкова, В. В. Серова, Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1990. — Т. 2. — 416 с.
  25. Н.П. Антиоксиданты, нероксидное окисление липидов, нротеин-киназа С и рак / Н. П. Пальмина // Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии. (Москва, 29 сент., 2−4 окт., 2000 г.).- Пущино, 2000.- С. 127−130.
  26. В.Д. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы / В. Д. Пасечников, С.З. Чуков// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2002. — № 2.-С. 30−37.
  27. С.В. Руководство, но иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С. В. Петров, Н. Т. Райхлин. Казань, 2004. — 456 с.
  28. С.Д. Болезни печени / С. Д. Подымова.- М.: Медицина, 1984. — 480 с.
  29. Ю.С. Активные формы кислорода в эмбриональных фибробластах крысы, трансформированных онкогенами Е1А и cHa-Ras / Ю. С. Полозов, К. М. Кирпичникова, Н. Д. Тарарова и др. // Цитология. — 2001. — Т. 43, № 4. — С. 380.
  30. B.C. Теория вероятностей и математическая статистика / B.C. Пугачев. М.: Наука, 1989. — 496 с.
  31. И.П. Ранняя диагностика метастазов печени при колоректальном раке / В. П. Родионова // Казанский медицинский журнал, 2003. — Т. 84, № 2.-С. 110−113.
  32. В.В. Хронический вирусный гепатит — одна из наиболее важных проблем современной медицины / В. В, Серов, З. Г. Апросина, П. Е. Крель и др. // Архив патологии. 2004. — № 6. — С. 6−11.
  33. В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В. В. Серов, К. Лалиш. М.: Медицина, 1989. — 336 с.
  34. Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом росте / Е. П. Сидорик, Е. А. Баглий, М. И. Данко. Киев: Наукова думка, 1989. — 220 с.
  35. Л.П. Зависимость активности антиоксидантных ферментов от митотического индекса опухолей молочной железы / Л. П. Смирнова, И. В. Кондакова, Е. М. Слонимская и др. // Сибирский онкологический журнал. — 2002. -№ 2. -С. 47−51.
  36. Л.П. Тип тканевой организация опухоли в определении активности антиоксидантных ферментов / Л. П. Смирнова, И. В. Кондакова // Сибирский онкологический журнал. 2002. — JS& 1. — С. 65−69.
  37. И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гари и шил и // Современные методы в биохимии. — М., 1977. С. 66−68.
  38. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. — 295 с.
  39. В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 г. / В, И. Чиссов, В. В. Старинский. М., 2003. — 238 с.
  40. В.И. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Л. В. Ременник // Российский онкологический журнал. — 1998. № 3. — С. 821.
  41. Шайн А. А, Онкология для студентов и молодых врачей / А. А. Шайн. — Тюмень, 2000. 367 с.
  42. И .Я. Клинико-молекулярные взаимосвязи хронического гепатита и гепатоцеллюляриого рака, ассоциированных с вирусом гепатита В / И .Я. Шапиро, А. В. Шабров, В. Е. Карев и др. // Архив патологии. — 2005. — Вып. 2. -С. 6−10.
  43. А.В. Сравнительная частота различных факторов риска первичных злокачественных поражений печени / А. В. Шапошников, II.A. Про-стакова // Российский журнал гастроэ1ггерологии, гепатологии, колоирокто-лопш. -2004. -№ 3. С. 60−65.
  44. Шатихин BJT. Внутриартериальная химиотерапия при метастазах в печень рака толстой и прямой кишки / B.JI. Шатихин, В. М. Платинскнй, Е. М, Рощин и др. // Советская медицина. — 1989.—№ 6. С. 36−40.
  45. В.А. Хемилюминесцентная плазма крови в присутствии перекиси водорода / В. А. Шестаков, Н. О. Бойчевская, М.ГТ. Шерстнев И Вопросы медицинской химии. — 1979. Т. 25, Вып. 2. — С. 132−137.
  46. Шерлок III, Заболевания печени и желчных путей / III, Шерлок, Дж, Дули. — М.- Мир, 1999.-859 с.
  47. Aihara T. Clonal analysis of precancerous lesion of hepatocellular carcinoma / T. Aihara, S. Noguchi, Y. Sasaki et al. // Gastroenterology. — 1996. — Vol. 111.— P.455.
  48. Anthony P.P. Tumors and tumor-like lesions of the liver and biliary tract / P.P. Anthony // Pathology of the liver / Ed. By RNM. MacSween, P.P. Anthony, PJ. Scheuer et al.- 4th ed.- Edinburgh: Churchill Livingstone, 2002.
  49. Arii S. Predictive factors for intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after partial hepatectomy / S. Arii, J. Tanaka, Y. Yamazoe et al. // Cancer. -1992.-Vol. 69.-P. 913−919.
  50. Bassendine M.F. Alcohol: a major risk factor for hepatocellular carcinoma? / M.F. Bassendine // J. Hepatol.- 1986.- Vol. 2, — P. 513−519.
  51. Beasley R.P. Hepatitis A virus as the etiologic agent in hepatocellular carcinomaepidemiologic considerations / R. P, Beasley // Hepatology- — 1982. — № 2. — P.215.
  52. Berrnan M.A. Fibrolamellar carcinoma of the liver: an immunohistochemical study of nineteen cases and a review of the literature / M.A. Berrnan, J. A. Burn-ham, D.G. Sheahan И Hum. Pathol. 1988. — Vol. 19. — P.784−794.
  53. Bianchi L. Die non-A, non-B Hepatitis / L. Bianchi, H, P. Spichtin, F. Gudat // Schweiz. med. Wschr. 1983. -Bd. 113.- S.478−484.
  54. Bismuth H. Surgical treatment of hepatocellular carcinomas in noncirrhotic liver: experience with 68 liver resections / H. Bismuth, L. Chiche, D. Castaing // World J, Surg. 1995.- Vol. 19.- P. 35−41.
  55. Bosch F.X. Epidemiology of primary liver cancer / F.X. Bosch, J. Ribes, J. Borras // Semin. Liver Dis- 1999. Vol. 19. — P.271−286.
  56. Bralet M-P. Hepatocellular carcinoma occuring in nonfibrotic liven epidemiologic and histopathologic analysis of 80 French cases / M-P. Bralet, J-M. Regimbeau, P. Pineau et al. // Hepatology. -2000.- Vol. 32.- P. 200−204.
  57. Bruix J. Clinical Management of Hepatocellular Carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference / J. Bruix, M. Sherman, J.M. Llovet et al. // J. Hepatology. 2001. — Vol. 35, № 3. — P.421 -430.
  58. Chen P.J. Hepatitis В virus infection and hepatocellular carcinoma: molecular genetics and clinical perspectives / P.J. Chen, D. S, Chen 11 Semin. Liver Dis. — 1999. Vol. 19. — P.253−262.
  59. Chisari F.V. Molecular pathogenesis of hepatocellular carcinoma in hepatitis В virus transgenic mice / F.V. Chisari, K. Klopchin, T. Moriyama et al. II Cell. — 1989.-Vol. 59.-P.1145.
  60. Chisari F.V. Viruses, immunity, and cancers Lessons from Hepatitis В / F.V. Chisari // Am. J. Pathol. 2000. — Vol. 156.- P. 1117−1132.
  61. Colombo M. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis / M. Colombo, R. De Franchis, E. Del Ninno et al. // N. Engl. J. Med. 1991. — Vol. 325. — P.675.
  62. Colombo M. Hepatocellular carcinoma in patietns with HCV / M, Colombo // Best Pract. And Res. Clin. Gastroenterol. 2000. — Vol.14, № 2. — P327−339.
  63. Craig J, R. Tumors of the Ji ver and intrahepatic bile duels / J.R. Craig, R.L. Peters, H.A. Edmondson // Atlas of tumor pathology. 2nd series. Fascicle 26.- Washington DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1989.- P, J 23−222.
  64. Das U.N. A radical approach to cancer / U.N. Das // Med. Sci. Monit.- 2002,-Vol. 8, № 4, — P. 79−92,
  65. De Souza A. Imprinted genes in liver carcinogenesis / A. De Souza, T. Yamada, J.J. Mills et al. // FASEB. J.- 1997.- Vol. 11.- P. 60−67.
  66. Diamantis I.D. Hepatitis В X-gene expression in hepatocellular carcinoma / l.D. Diamantis, С.Б. McGandy, T-J. Chen et al. // J. Hepaiol. 1992. — № 15. -P.400.
  67. Dunk A.A. Hepatocellular carcinoma and the hepatitis В virus: a Study of British patients / A.A. Dunk, Spiliadis, S, Sherlock et al. // Q. J. Med. 1987. -№ 62. -P. 109.
  68. Diirr R. Carcinogenesis of primary liver malignancies / R. Durr, W.H. Caselmann // Langenbeck’s Arch. Surg. -2000. Vol. 385. — P. l 54−161.
  69. Dutta U. Hepatocellular proliferation and development of hepatocellular carcinoma: a case-control study in chronic hepatitis С / U. Dutta, J. Kench, K. Byth et al. // Hum. Pathol. 1998. — Vol. 29. — P. 1279−1284.
  70. Rdmondson. H.A. Primaiy carcinoma of the liver. A study of 100 cases among 48,900 necropsies / H, A, Rdmondson, Р.Б. Sleiner // Cancer. 1954.- Vol. 7.- P. 403−462.
  71. Rguchi A. A valid new approach in treating solitary new lesions, а Пег resection of hepatocellular carcinoma / A. Rguchi, T. Furuta, M Haraguchi, K" Sugimachi // J. Surg. Oncol. 1994. — Vol. 56. № 4. — P.263−268.
  72. Rnwonvvu C.O. The role of dietary anatoxin in the genesis of hepatocellular cancer in the developing countries / C.O. Rnwonwu // Lancet. — 1984. — ii.- P. 956.
  73. Rriksson S. Risk of cirrhosis and primary liver cancer in ATT deficiency / S. Rriksson, J. Carlson, R. Vele/, // N. Engl. J. Med. 1986. — Vol. 314. — P.736−740.
  74. Farinati F. Anti-HCV positive hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Prevalence, risk-factors and clinical features / F. Farinati, S. Fagiuoli, N. De Maria et al. // J. Hepatol, — 1992. Nr 14.-P.183.
  75. Feitelson M. Hepatitis В virus infection and primary hepatocellular carcinoma / M. Feitelson // Clin. Microbiol. Rev. -1992. -№ 5. -P.275.
  76. Gerber M.A. Detection of replicative hepatitis С virus sequences in hepatocellular carcinoma / M.A. Gerber, Y.S.C. Shieh, K-S. Shim etaL //AraJ. Pathol. 1992^ — № 141. —P.1271.
  77. Gottlieb T.M. p53 in growth control and neoplasia / T.M. Gottlieb, M. Oren // Biochim. Biophys. Acta. 1996.-Vol. 1287.-P.77−102.
  78. Grando-Lemaire V. Hepatocellular carcinoma without cirrhosis in the West: epidemiological factors and histopathology of the non-tumorous liver / V. Grando-Lemaire, C. Guettier, S. Chevret, M. Beauqrand //J. Hepatology.- 1999.-Vol.31.-P. 508−513.
  79. Gunderson L.L. Extrapelvic colon—areas of failure in a reoperation series: implications for adjuvant therapy / L.L. Gunderson, H. Sosin, S. Levitt // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1985. — Vol. 11.—P. 731−741.
  80. S.R., Aallonen L.A. (Eds.) World Health Jrganization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of. Tumors of the Digestive Sistem.-Lion, IAKC Press, 2000.-314 p.
  81. Haratake J. Predictable factors for estimating prognosis of patients after resection of hepatocellular carcinoma / J, Haratake, S, Takeda, T. Kasai et al. // Cancer. -1993.-Vol. 72.-P. 1178−1183.
  82. Harley C.B. Telomerase is not an oncogene / C.B. Harley // Oncogene. — 2002. — VoI.2I.-P.494−502.
  83. Horikawa L cis-Activation of the human telomerase gene (hTERT) by the hepatitis В virus genome / I. Horikawa, J.C. Barrett // J. Natl. Cancer Inst. — 2001. — Vol. 93.-P.1171−1173.
  84. Horikawa I. Transcriptional regulation oflhe lelomerase hTERT gene as a target for cellular and viral oncogenic mechanisms / I. Horikawa, J.C. Barrett H Carcinogenesis. 2003. — Vol. 24. — P. 1167−1176.
  85. Hsia C.C. Transforming growth factor-alpha in human hepatocellular carcinoma and coexpression with hepatitis В surface antigen in adjacent liver / C, C. Hsia, C.A. Axiotis, A.M. Di Bisceglie et al.// Cancer. 1992. — Vol. 70. — P. l 049.
  86. Hsu H-C. Genetic alterations at the splice junction of p53 gene in human hepatocellular carcinoma / H-C. Hsu, A-M. Huang, P-L. Lai et al. // Hepatology — 1994.19.-P.122.
  87. Hsu I.C. Mutational hotspot in the p53 gene in human hepatocellular carcinomas / I, C. Hsu, R.A. Metcalf, T. Sun et ai, // Nature. 1991. — Vol. 350. — P.427−428.
  88. Hu K.Q. The long-term outcomes of patients with compensated hepatitis С virus-related cirrhosis and history of parenteral exposure in the United States / K.Q. Hu, M J. Tong // Hepatology. 1999. — Vol. 29. — P. 1311 -1316.
  89. Huang S-N. Strong, sustained hepatocellular proliferation precedes hepatocar-cinogenesis in hepatitis В surface antigen transgenic mice / S-N. Huang, F.V. Chisari // Hepatology. 1995. — Vol. 21. — P.620−626.
  90. WS.Izumi R. Prognostic factors of hepatocellular carcinoma in patients undergoing hepatic resection / R. Izumi, K. Shimizu, T. li et al. // Gastroenterology. — 1994.-Vol. 106.- P. 720−727.
  91. Kemeny F. Morphological and. histological features of resected hepatocellular carcinorpa in cirrhotic patients in the West / F. Kemeny, J. Vadrot, A. Wu et al. // Hepatol ogy.- 1989, — № 9, — P. 253−257.
  92. Kerr J.F.R. Apoptosis: its significance in cancer therapy / J.E.R. Kerr, C.M. Winterford, B.V. Harmon II Cancer. 1994. — Vol. 73. -P.2013−2026.
  93. Khalifa A. Differential tumor markers and hepatitis markers profile in liver tumors: Pap. 9th Hamburg Symp. Tumor Markers. 7−9 Dec. 1997 / A. Khalifa, Б.А. Mady, N. Abadeer, A. Kamal // Anticancer Res. 1999. — Vol. 19, № 4a. -P.2495−2500.
  94. Kim H. X-gene product of hepatitis В virus induces apoptosis in liver cells / H. Kim, H. Lee, Y. Yun II J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — P.381−385.
  95. Kishi K. Hepatocellular carcinoma, A clinical and pathologic analysis of 57 hepatectomy cases / K. Kishi, T. Shikata, S. Hirohashi et al. // Cancer. — 1983.-Vol.51.-P. 542−548.
  96. Kiyosawa К. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma analysis: by detection of antibody to hepatitis С virus / K, Kiyosawa, T. Sodeyama, E. Tanaka et al. // Hepatology. — 1990. — № 12. — P.671.
  97. Kobayashi S. Detection of minus-strand hepatitis С virus RNA in tumor tissues of hepatocellular carcinoma / S. Kobayashi, H. Hayasbi, Y. Itoh et al. // Cancer. — 1994.-Vol. 73.-P. 48−52.
  98. Kohen R. Oxidation of biological sistem: oxidative stress fenomena, antioxidants, redox reactions for their quantification / R. Kohen, A. Niska // Toxicologic Pathology. 2002. — Vol. 3, № 6. — P. 620−650.
  99. Kuntz E. Hepatology. Principles and Practice / E. Knntz, H-D. Ktmtz. -Berlin- Heidenberg: Springer, 2002. P.700−703.
  100. Lai E.C.S. The pathological basis of resection margin for hepatocellular carcinoma / E.C.S. Lai, K.T. You, O.L. Ng, T.W. Shek // World J. Surg. 1993.- Vol. 17.-P. 786−791.
  101. Li H-M. Serum Vascular endothelial growth factor is a predictor of invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma / H-M. Li, Z-Y. Tang, L.-X. Qin et al. // J. Exp. And Clin. Cancer Res. 1999. — Vol. 18, № 4. — P.511 -517.
  102. Lieber C.S. Alcohol and cancer / C.S. Lieber, A. Garro, M. Leo et al. II Hepatology. 1986. — Vol. 6. — P. l 005−1019.
  103. Limmer J. Hepatocellular carcinoma in type I glycogen storage disease / J. Limmer, W.E. Fleig, D. Leupold et al. // Hepatology. 1998. — Vol. 8. -P.531−537.
  104. Liver Cancer Study Group of Japan. Primary liver cancers in Japan // Cancer. — 1980. — № 45. — P.2663.
  105. Liver Cancer Study Group of Japan. Primary liver cancer in Japan. Clinicopa-thologieal features and results of surgical treatment 11 Ann. Surg. — 1990.- Vol. 211.- P. 277−287.
  106. Luna-Perez P. The natural history of liver metastases from colorectal cancer / P. Luna-Perez, D.F. Rodriguex-Coria, B. Arroyo, J. Gonzalez-Macouzet // Arch. Med. Res. 1998. — Vol. 29. № 4. — P.319−324.
  107. Lyubimova J.Y. Gene expression of HGF, its receptor (c-mel), c-myc and albumin in cirrhotic and neoplastic human liver tissue / J.Y. Lyubimova, L.M. Pet-rovic, S. F,. Wilson et al. // J. Histochem. Cytochem.- 1997.- Vol. 45.- P. 79−87.
  108. MaLsubara K. Integration of hepatitis В virus DNA and its implications for hepatocarcinogenesis / K. Matsubara, T. Tokina // Mol. Biol. Med. — 1990. — Vol. 7. — P.243−260.
  109. Matsuzaki K. Autocrine stimulatory mechanism by transforming growth factor beta in human hepatocellular carcinoma / K. Matsuzaki, M. Date, F. Furukawa et al. //Cancer Res.~2000.-Vol. 60.- P. 1394−1402.
  110. Melia W.M. Hepatocellular carcinoma in the non-cirrhotic liver: a comparison with that complicating cirrhosis / W.M. Melia, M.L. Wilkinson, B.C. Portmann et al. // Q. wart. J. Med. 1984. — Vol. 53. — P.391 -400.
  111. Meyer M. A chromosome 17:7 translocation is associated with a hepatitis В virus DNA integration in human, hepatocellular carcinoma DNA / M. Meyer, K.H. Wiedorn, P.H. Hofschneider et al. // Hepatology. 1992.-X" 15. — P.665.
  112. Michalopoulos G. Liver regeneration and growth factors: old puzzles and new perspectives / G. Michalopoulos // Lab. Invest- 1992.- Vol.67, № 4.- P. 413−415.
  113. Nagao T. Hepatic resection for hepatocellular carcinoma. Clinical features and long-term prognosis / T. Nagao, S. Inoue, S. Goto et al. // Ann. Surg. — 1987.-Vol. 205.- P. 33−40.
  114. Nagao Т. Postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma / T. Nagao, S. Inoue, F. Yoshimi et at. // Ann. Surg. -1990 Vol. 211P. 28−33.
  115. Nakanuma Y. Hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis: an autopsy study / Y. Nakanuma, T. Terada, K. Doishita et al. // Hepatology. 1990. — Vol. 11.-P. 1010−1016.
  116. Nakashima T. Pathologic characteristics of hepatocellular carcinoma / T. Naka-shima, M. Kojiro//Semin. Liver Dis. 1986.- Vol. 6, — P. 259−266.
  117. Nalpas B. Association between HCV and HBV infection in hepatocellular carcinoma and alcoholic liver disease / B. Nalpas, F. Driss, S. Pol S. et al. // J. Hepatol.- 1991.-Vol. 12.- P. 70−74.
  118. Ng I.O. Tumor encapsulation in hepatocellular carcinoma. A pathologic study of 189 cases / I.O. Ng, E.C.S. Lai, M.M. Ng, S.T. Fan // Cancer. 1992, — Vol. 70.-P. 45−49.
  119. Niederau C. Survival and causes of death in drrhotic and in nondrrhotic patients with primary hemochromatosis / С Niederau, R. Fischer, A. Sonnenberg et al. // N. Engl. J. Med. 1985. — № 313.- P. l 256.
  120. Paterlini P. The detection of hepatitis В virus (HBV) in HbsAg negative individ-uas with primary liver cancer / P. Paterlini, C. Brechot // Dig. Dis. Sci.- 1991.-Vol.36.-P.1122-l 129.
  121. Patterson K. Pediatric Neoplasia. Morphology and Biology / K. Patterson- Ed. D. M. Parham.- Philadelphia- New York: Lippincott-Raven, 1996. P.331−361.
  122. Pizem J. Proliferative and apoptotic activity in hepatocellular carcinoma and surrounding nori-neoplastic liver tissue / J. Pizem, V.F. Marolt, B. Luzar, A. Cor // PЛiigers Arch. 2001. — Vol. 442, № 6, Suppl. 1. — P. l 74−176.
  123. Popper H. Viral versus chemical hepatocarcinogenesis / H. Popper// J. Hepatol.-1988. — № 6. — P.229.
  124. Rappaport A.M. Physioanatomical basis of toxic liver injuty / A.M. Rappaport // Toxic injury of the liver / Ed. E. Farber, M.M. Fischer, M. Dekker. — New York, 1979.-P. 1−58.
  125. Ray R.B. Suppression of apoplotic cell death by hepatitis С virus core protein / R.B. Ray, K. Meyer, R. Ray // Virology. 1996. — Vol. 226. — P.176−182.
  126. Ray G, Oxidants, antioxidants and carcinogenesis / G. Ray, S.A. Husain // Indian J. Exp. Biol. 2002. Vol. 40, № 11. — P.1213−1232.
  127. Robinson W.S. Hepadnaviruses in cirrhotic liver and hepatocellular carcinoma / W.S. Robinson, L. Kioto, N. Aoki 11 J. Med. Virol. 1990 -№ 31 — P. 18.
  128. Sakamoto M. Multicentric independent development of hepatocellular carcinoma revealed by analysis of hepatitis В verus integration pattern / M. Sakamoto, S. Hi-rohashi, H. Tsuda et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1989.- Vol. 13.- P. 1064−1067.
  129. Schlag P.M. Principles of curative resection of liver metastases / P.M. Schlag, T. Benhidjeb, B. Kilpert // Chirurg.- 1999.- Vol.70, JVu2.- P. 123−132.
  130. Schrimacher P. Current pathogenetic and molecular concepts in viral liver carcinogenesis I P. Schrimacher, C.E. Rogler, H.P. Dienes И Virchows Archiv B.-1993.-Vol. 63.-P. 71−89.
  131. Serrano M. Oncogenic ras provokes premature cell senescence associated with accumulation of p53 and pl6INK4a / M. Serrano, A.W. Lin, M.E. McCurrach et al. // Cell. 1997. — Vol. 88. — P.593−602.
  132. Sherlock S. Chronic liver disease and primary liver-cell cancer with hepatitis-associated (Australia) antigen in serum / S. Sherlock, F.A. Fox, S.P. Niazi et al. // Lancet-1970-i.-P. 1243.
  133. Sherlock S. Viruses and hepatocellular carcinoma / S. Sherlock // Gut. — 1994. — № 35. —P.828.
  134. Sherman M. Hepatocellular Carcinoma: Epidemiology, Risk Factors, and Screening / M. Sherman // Semin. Liver Dis. 2005.- Vol. 2.- P. 143−154.
  135. Shi L. Premature p34cdc2 activation required for apoptosis / L. Shi, W. Nishioka, J. Th Ng et al. // Science. 1994. — Vol. 263. — P. 1143−1145.
  136. Simonetti R.G. Hepatitis С virus infection as a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. A case-control study / R.G. Simonetti, C. Camma, F. Fiorello et al. // Ann. Intern. Med. 1992. — № 116. — P.97.
  137. Slagle B.L. Increased sensitivity to the hepatocarcinogen diethylnitrosamine in transgenic mice carrying the hepatitis В virus X gene / B.L. Slagle, Т.Н. Lee, D. Medina etal. //Mol.Carcinog.- 1996.- Vol. 15.-P.261−269.
  138. Sma1by S.R. Hepatoma in the noncirrhotic liver / S.R. Smalley, C.G. Moertel, J.F. Hilton et al. // Cancer. -1988.- Vol. 62.-P. 1414−1424.
  139. Soulen M.C. Chemoembolizalion of hepatic malignancies / M. C Soulen // Oncology. 1994, — Vol 8, 4, — P. 77−89.
  140. Spandau D.F. Trans-activation of viral cnhancers by the hepatitis В virus X protein / D.F. Spandau, C.H. Lee // J. Virol. 1988. — Vol. 62. — P.427−434.
  141. Tellez C. Phase II trial of chemoembolization for the treatment of metastatic colorectal carcinoma to the liver and review of the literature / C. Tellez, A.I.B. Benson, M.T. Lister et al. II Cancer. 1998. — Vol. 82. — P. l250−1259.
  142. Toyosaka A. Pathologic and radiographic studies of intrahepatic metastasis in hepatocellular carcinoma: the role of efferent vessels / A. Toyosaka, E. Okamoto, M. Mitsunobu et al. // HPB Surg. 1996.- Vol. 10.- P. 97−104.
  143. Trao K. The male preponderance in incidence of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients may depend on the higher DNA synthetic activity of cirrhotic tissue in men / K. Trao, S. Ohkawa, A. Shimizu et al. // Cancer. 1993.- Vol. 72.-P. 369−374.
  144. Trevisani F. Gross pathologic types of hepatocellular carcinoma in Italian patients. Relationship with demographic, environmental, and clinical factors / F. Trevisani, P. Caraceni, M. Bernardi et al. // Cancer. 1993.- Vol. 72.- P. 15 571 563.
  145. Uenishi Т. The clinical significance oflymph node metastasis in patients undergoing surgery for hepatocellular carcinoma / T. Uentsht, K. Hirohashi, T. Shuto T. et al. // Surg. Today. -2000.- Vol. 30.- P. 892−895.
  146. Vauthey J.N. Simplified staging for hepatocellular carcinoma / J.N. Vauthey, G.Y. Lauwers, N.F. Esnaola et al. // J. Clin. Oncol. 2002.- Vol. 20, — P. 15 271 536.
  147. Watanabe J. Clinicopathologic study on lymph node metastasis of hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 660 consecutive autopsy cases/ J. Watanabe, O. Nakashima, M. Kojiro // Jpn. J. Clin. Oncol. ~ 1994.- Vol. 24.- P. 37−41.
  148. Weinberg A.G. Primary hepatic tumors of childhood / A.G. Weinberg, M.J. Finegold // Hum. Pathol. 1983. — Vol. 14. — P.512−537.
  149. Wilkinson M.L. Wilson’s disease and hepatocellular carcinoma: possible protective role of copper / M.L. Wilkinson, B. Portmann, R. Williams // Gut. — 1983. — № 24. — P.767.
  150. Winterburn C.C. The estimation of cell SOD / C.C. Winterburn, R.E. Hawkins, M. Bian, R.W. Ravre // J. Lab. And Clin. Med. 1975. — Vol. 85, № 2. — P.337−341.
  151. Yoki K. Growth and spread of hepatocellular carcinoma. A review of240 consecutive autopsy cases / K. Yoki, S. Hirohashi, M. Sakamoto et al.// Cancer.- 1990-Vol. 66.-P. 2174−2179.
  152. Yoshikawa К. Hepatocellular carcinoma with extrahepatic malignancies / K. Yoshikawa, S. Mikata, M. Inoue, A. Amemiya, T. Iwasaki, S. Moriguchi, T. Emoto, N. Han, A. Itou //Gan No Rinsho. 1990, — Vol.36, ML- P. 23−28.
  153. Zhang A. Amplification of the telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene in cervical carcinomas / A. Zhang, C. Zheng, M. Hou et al. // Genes Chromosomes Cancer. -2002. Vol. 34. -P.269−275.
  154. Zhang X. The relationship of p53 gene mutation to cell differentiation and metastasis of laryngeal squamous cell carcinoma / X. Zhang, L. Wang, S. Liu et al. // Chin. J. Med. Genet. 2002. — Vol. 19, № L — P.61−63.
  155. Zhou D.X. Activation of class I major histocompatibility complex gene expression by hepatitis В virus / D.X. Zhou, A. Taraboulos, J.H. Ou, T.S. Yen //J. Virol. 1990. — Vol. 64. — P.4025−4028.
  156. Zimmerman HJ. Hepatic injury due to drugs and toxins / HJ. Zimmerman, K.G. Ishak // Pathology of the liver / Ed. R. N. M. MacSween et al. — Edinburgh, 1979.- P. 335−386.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!