Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Исследование влияния простагландинов Е1, Е2 и их нитропроизводных на электрофизиологические и механические характеристики гладкомышечных клеток кровеносных сосудов

Диссертация: Исследование влияния простагландинов Е1, Е2 и их нитропроизводных на электрофизиологические и механические характеристики гладкомышечных клеток кровеносных сосудов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Было показано, что простагландины Е^, Е2 и их нитропроизводные обладают противоположными физиологическими эффектами на различные кровеносные сосуды. В данной работе впервые было изучено влияние данных веществ на электрофизиологические свойства ГМК сосудов, вклад различных ионов в эти изменения. В ходе работы были изучены основные механизмы действия нитропроизводных… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 11. 1.1. Функциональные характеристики гладкомышечных клеток
    • 11. 1.1.1. Введение
    • 12. 1.1.2. Строение гладкомышечных клеток
    • 13. 1.1.3. Электрофизиологические характеристики гладкомышечных клеток
    • 14. 1.1.3.1. Потенциал покоя
    • 18. 1.1.3.2. Выходящие ионные токи
    • 20. 1.1.3.3. Входящие ионные токи
    • 22. 1.1.4. Механические характеристики гладкомышечных клеток
    • 22. 1.1.4.1. Краткое описание механизмов сокращениярасслабления гладкомышечных клеток
    • 24. 1.1.4.2. Сопряжение процессов возбуждения и сокращения в гладких мышцах сосудов
    • 25. 1.1.4.3. Роль ионов кальция в активации сокращения 30 1.1.4.4. Влияние циклических нуклеотидов на процессы сокращения-расслабления гладких мышц сосудов
    • 32. 1
  • Заключение
    • 33. 1.2. Простагландины Е^, Е2 и их рецепторы
    • 33. 1.2.1. Краткая характеристика простагландинов серии Е
    • 35. 1.2.2. Рецепторы простагландинов серии Е
      • 1. 3. Нитросоединения и их влияние на гладкомышечные клетки
  • ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 37. 2.1. Метод одновременной регистрации механического ответа и мембранного потенциала гладкомышечных клеток кровеносных сосудов
    • 38. 2.1.1. Сущность метода
    • 40. 2.1.2. Объект
    • 41. 2.1.3. Экспериментальная установка
    • 41. 2.1.4. Метод регистрации механического ответа сосудов
    • 41. 2.1.4.1. Приготовление сосудистого препарата
    • 43. 2.1.4.2. Процедура нормализации
    • 44. 2.1.4.3. Экспериментальные условия
    • 44. 2.1.5. Метод регистрации мембранного потенциала
    • 44. 2.1.5.1. Изготовление пипеток
    • 45. 2.1.5.2. Измерение кончикового потенциала
    • 45. 2.1.5.3. Критерии для регистрации мембранного потенциала
    • 45. 2.1.5.4. Методика измерения мембранного потенциала
    • 46. 2.2. Метод измерения концентрации внутриклеточного свободного кальция
    • 48. 2.2.1. Сущность метода
    • 49. 2.2.2. Объект
    • 50. 2.2.3. Экспериментальная установка
    • 51. 2.3. Метод одновременной регистрации диаметра сосудов и концентрации внутриклеточного свободного кальция
    • 51. 2.3.1. Сущность метода
    • 52. 2.3.2. Объект
    • 52. 2.3.3. Приготовление сосудистого препарата
    • 53. 2.3.4. Экспериментальная установка
    • 54. 2.3.5. Экспериментальные условия
    • 54. 2.4. Метод локальной фиксации потенциала («patch-clamp» метод)
    • 55. 2.4.1. Сущность метода
    • 56. 2.4.2. Основные конфигурации
    • 58. 2.4.3. Объект
    • 59. 2.4.4. Проведение экспериментов
    • 60. 2.5. Материалы
    • 60. 2.5.1. Рабочие растворы
    • 60. 2.5.2. Используемые вещества
    • 63. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

64 3.1. Влияние простагландинов Ej, Е2 и их нитропроизводных на механическую активность, концентрацию внутриклеточного свободного кальция и мембранный потенциал гладкомышечных клеток кровеносных сосудов

64 3.1.1. Эффекты простагландинов группы Е на механическую активность различных кровеносных сосудов

65 3.1.1.1. Простагландин Е^ - дилататор артерий эластического типа

67 3.1.1.2. Простагландин Е2 оказывает двухфазное действие на артерии эластического типа 69 3.1.1.3. Простагландины группы Е — констрикторы артерий мышечного типа

74 3.1.2. Сравнение эффектов простагландинов группы Е и их нитропроизводных на механическую активность кровеносных сосудов 74 3.1.2.1. Простанит и нитропростон — пролонгированные вазодилататоры артерий эластического типа 83 3.1.2.2. Действие простанита и нитропростона на артерии мышечного типа 86 3.1.3. Влияние простагландинов Ej, Е2 и их нитропроизводных на концентрацию внутриклеточного свободного кальция 96 3.1.4. Эффекты простагландинов Е-[, Е2 и их нитропроизводных на мембранный потенциал гладкомышечных клеток

104 3.2. Влияние простагландинов Е^, Е2 и их нитропроизводных на проницаемость мембраны гладкомышечных клеток 104 3.2.1. Характеристики интегральных простагландин активируемых ионных токов 108 3.2.1.1. Выходящий ток (гиперполяризующий тип ответа)

108 3.2.1.2. Входящий ток (деполяризующий тип ответа)

109 3.2.2. Действие простагландинов и их нитропроизводных на одиночные Са2+ -зависимые К+ каналы

110 3.3. Роль простагландинов группы Е в процессе сопряжения процессов возбуждения и сокращения в сосудистых ГМК

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

130

ВЫВОДЫ

Исследование влияния простагландинов Е1, Е2 и их нитропроизводных на электрофизиологические и механические характеристики гладкомышечных клеток кровеносных сосудов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. Роль гладкомышечных клеток привлекает многих исследователей в области физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы человека и животных. Интерес к гладкомышечным клеткам особенно возрос в последние годы, когда стало понятно, что кровеносные сосуды представляют собой сложную динамическую систему. Гладкомышечные клетки, входящие в состав кровеносных сосудов, являются тем эффектором, который регулирует тонус сосудов и, в конечном счете, ответственен за поддержание кровяного давления.

Функциональная активность гладкомышечных клеток кровеносных сосудов может тонко регулироваться многими экзогенными и эндогенными факторами. Понимание процессов, лежащих в основе формирования, поддержания и регуляции физиологических ответов сосудов, а также механизмов действия на них различных биологически активных веществ необходимо для разработки и использования новых фармакологических препаратов, регулирующих сосудистый тонус. Одним из классов вазоактивных эндогенных веществ являются простагландины группы Е (простагландин Е^ и простагландин Е2). Их действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов привлекает пристальное внимание исследователей. Однако несмотря на обширные экспериментальные данные, эффекты простагландинов на гладкомышечные клетки изучены фрагментарно, и многие вопросы, связанные с механизмами их действия остаются неясными. Изучение эффектов простагландинов, используя различные электрофизиологические методы (метод одновременной регистрации мембранного потенциала, концентрации внутриклеточного кальция и механической активности кровеносных сосудов, метод локальной фиксации потенциала), дало бы возможность понять механизмы действия простагландинов группы Е на гладкую мускулатуру.

Не менее интересной задачей является изучение эффектов нитропроизводных простагландинов на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Эти вещества, синтезированные в 1991 году в Институте биоорганической химии РАН, представляют собой комбинацию эндогенных простагландинов и оксида азота, который считается сильным вазодилататором. Применение комплексного подхода с использованием вышеперечисленных электрофизиологических методов позволит охарактеризовать этот новый класс веществ, и, возможно, анализ полученных экспериментальных данных выявит новую перспективную структуру соединений, обладающих миотропным спазмолитическим действием.

Пель работы: изучение механизмов действия простагландинов Е^ и Е2 на физиологический ответ кровеносных сосудов различных типов, сравнение свойств нативных простагландинов группы Е и их синтетических нитропроизводных.

Основные задачи работы:

1. Исследовать влияние и сравнить эффекты простагландинов Е^, Е2 и их нитропроизводных на механическую активность и мембранный потенциал гладкомышечных клеток крупных сосудов эластического типа (аорту) и микрососудов мышечного типа.

2. Оценить вклад различных ионов в изменение электрофизиологических свойств гладкомышечных клеток в ответ на действие простагландинов Е], Е2 и их нитропроизводных.

3. Определить источник (и) повышения уровня свободного кальция в миоплазме гладкомышечных клеток при действии простагландинов Е], Е2 и их нитропроизводных.

4. Оценить роль эндотелиального слоя клеток в физиологическом ответе кровеносных сосудов при действии на них простагландинов Е^, Е2 и их нитропроизводных.

Научная новизна. Было показано, что простагландины Е^, Е2 и их нитропроизводные обладают противоположными физиологическими эффектами на различные кровеносные сосуды. В данной работе впервые было изучено влияние данных веществ на электрофизиологические свойства ГМК сосудов, вклад различных ионов в эти изменения. В ходе работы были изучены основные механизмы действия нитропроизводных простагландинов группы Е — принципиально нового класса вазодилататоров, сочетающих в себе свойства эндогенных простагландинов и синтетических препаратов-доноров ГГО-группы.

Практическая ценность работы. Получены данные о механизмах действия простагландинов группы Е на сосудистые гладкомышечные клетки, необходимые для понимания общего физиологического ответа кровеносных сосудов. Результаты, полученные в ходе выполнения данной работы, могут представлять определенную ценность, во-первых, как характеристика нового класса вазоактивных фармакологических препаратов и, во-вторых, смогут быть использованы для целенаправленного синтеза новых препаратов, обладающих более выраженным вазодилатирующим действием.

Публикация результатов работы: По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПГЕ^ - простагландин Е^ ПГЕ2 — простагландин Е2 ПГЕ — простагландины группы Е ПРН — простанит НПР — нитропростон ДНГ — динитроглицерин ГМК — гладкомышечные клетки цАМФ — циклический аденозина монофосфат цГМФ — циклический гуанозина монофосфат [Са2+]т — внутриклеточная концентрация свободного кальция Ем — мембранный потенциал СПР — саркоплазматический ретикулум МХ — митохондрии.

МЬСК — киназа легких цепей миозина.

Ф-МЬСК — фосфорилированная киназа легких цепей миозина |лм — 10″ ® метра М — моль/литр

выводы.

1. Простагландин Е]^ является вазодилататором кратковременного действия артерий эластического типа. Расслабление стенок кровеносных сосудов этого типа, вызванное простагландином Е2, сменяется их сокращением.

2. Нитроизводные простагландинов, простанит и нитропростон, оказывают более длительное, чем сами простагландины, сосудорасширяющее действие на артерии эластического типа. Одним из возможных механизмов, ответственных за пролонгацию вазодилатирующего эффекта нитропроизводных простагландинов группы Е, является прямая активация этими агонистами кальций-активируемых калиевых каналов.

3. Простагландины Е^ и Е2 сокращают стенки артерий мышечного типа. Простанит и нитропростон оказывают меньшее, чем нативные простагландины, сократительное действие на кровеносные сосуды данного типа.

4. Простагландины Е^, Е2, простанит и нитропростон увеличивают концентрацию свободного кальция в миоплазме гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Данное увеличение уровня кальция происходит благодаря поступлению ионов кальция из трех источников: внеклеточного пространства, чувствительных к инозитол-1,4,5-трифосфату внутриклеточных депо (эндоплазматический ретикулум) и третьего, неидентифицированного, внутриклеточного источника.

5. Простагландины Е], Е2, простанит и нитропростон вызывают деполяризацию клеточной мембраны гладкомышечных клеток предположительно за счет активации неселективных катионных и кальций-активируемых хлорных каналов. Увеличение амплитуды выходящих токов, вызываемое данными веществами, происходит благодаря активации кальций-активируемых калиевых каналов, б. Все эффекты простагландинов и их нитропроизводных на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов не зависят от наличия или функционального состояния эндотелиального слоя клеток.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. V. Serebryakov, S. Zakharenko, V. Snetkov, К. Takeda. Effects of prostaglandins E^ and E2 on cultured smooth muscle cells and strips of rat aorta. Prostaglandins, V. 47, 353−365, 1994.

2. S. Zakharenko, V. Serebryakov. Effects of prostaglandins E and their nitro-derivatives on cultured smooth muscle cells from rat aorta. Abstracts of the International Symposium «Biological Motility», September 25-October 1, 1994. Pushchino, Russia.

3. V. Serebryakov, R. Schubert, S. Zakharenko, H.-H. Hopp. Prostaglandin activation of Ca2+ -dependent K+ channels can be accompanied by a dilation as well as constriction of rat blood vessels. Abstracts of the 6th International Symposium «Pharmacological control of calcium and potassium homeostasis». October 4−6, 1994. Florence, Italy.

4. S. Zakharenko, U. Pohl. Intracellular calcium stores mobilized by prostaglandin E^ in vascular smooth muscle. Abstracts of the First European Congress of Pharmacology, June 16−19, 1995. Milan, Italy.

5. S. Zakharenko, St. S. Bolz, R. Schubert, U. Pohl, V. Bezuglov, I. Snetkov, V. Serebryakov. Effects of E-series prostaglandins and their novel nitro-derivatives on smooth muscle of small arteries. Abstracts of the First European Congress of Pharmacology, June 16−19, 1995. Milan, Italy.

6. V. Serebryakov, S. Zakharenko. Prostaglandin E^ and prostanit dilate rat aorta with different mechanisms. J. Mol. and Cell. Cardiol., V. 27(6), A100, 1995.

7. S. Zakharenko, V. Serebryakov. Ionic currents activated by Prostaglandins E in smooth muscle. Pflugers Archiv. 430(4), R141, 1995.

8. С. Захаренко, В. Серебряков. Действие простагландинов группы Е на мембранный потенциал, концентрацию внутриклеточного кальция и механический ответ гладкомышечных клеток аорты крысы. Биологические мембраны, Т. 13(3), С. (1996.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.С. Простагландины. Москва. Медицина. 1978. Воронцов Д. С., Шуба М. Ф. Физический электротон нервов и мышц-Киев: Наук, думка, 1966.
  2. А.Г., Киселева И. С. Техническое обеспечение микроэлектродного исследования клеток. Москва. 2 МОЛГМИ, 1989.
  3. В.М., Шуба М. Ф. Влияние ионов натрия и хлора на электрофизиологические свойства мышечных клеток воротной вены.Физиол.журн. V.56(8), 1154−1156,1970.
  4. М.Ф. Физический электротон в гладкой мышце. Биофизика. V.1,14−18,1961.
  5. М.Ф., Кочемасова Н. Г. Физиология сосудистых гладких мышц-Киев: Наук. думка, 1988.
  6. М.Ф. Возбуждение и сокращение гладких мышц. Москва. Ме дицина. 1991.
  7. Р., Рэнделл Д., Огастин Д. Физиология животных. Механизмы и адаптация. Москва. Мир. V.1, 1991.
  8. Adelstein R.S., Conti М.А., Hathaway D.R., Klee C.B. Phosphorilation adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinase. J. Biol. Chem. V.253, 8347−8356, 1978.
  9. Adelstein R.S., Sellers J.B., Conti M.A. et al. Regulation of smooth muscle contractile proteins by calmodulin and cyclic AMP. Fed. Proc. V. 41, 2873−2878, 1982.
  10. Alila N.W., Corradino R.A., Hansel W. Arachidonic acid and its metabolites increase cytosolic free calcium in bovine luteal cells. Prostaglandins. V. 39, 481−496, 1990.
  11. Amedee Т., Benham C.D. Bolton T.B., Byrne N.G., Large W.A. Potassium, cloride and non-selective cation conductance opened by noradrenaline in rabbit ear artery cells. J. Physiol. Lond. V. 423, 551−559, 1990.
  12. Andre P., Michel M., Schott C., Stoclet C. Obtention and characterization of endothelial and smooth muscle cells from the same rat aorta. In Vitro. V. 27, 687−699, 1991.
  13. Benham C.D., Bolton T.B., Byrne N.G., Large W.A. Action of extracellular adenosine triphosphate in single smooth muscle cells dispersed from rabbit ear artery. J. Physiol. Lond. V. 387, 473−479, 1987.
  14. Berridge M.J., Irvine R.F. Inositiltriphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction. Nature. V.312, 195−201, 1988.
  15. Bhalla R.C., Sharma R.V. Gupta R.C. Isolation of two myosin light chain kinases from bovine carotid artery and their regulation by phosphorilation mediated by cyclic AMP-dependent protein kinase. Biochem. J. V. 203, 583−592, 1982.
  16. Bodin P., Richard S., Travo C., Berta P., Stoclet J.C., Papin S., Travo P. Responses of subcultured rat aortic smooth muscle myocytes to vasoactive agents and KCl-induced depolarization. Am. J. Physiol. V. 260, C151-C167, 1991.
  17. Bohr D.F., Somlyo A.P., Sparks H.V. Handbook of physiology: The cardiovascular system. Vascular smooth muscle Bethesda: Amer. Physiol. Soc., V. 2,74−125,1980.
  18. Bolotina V.M., Najibi S., Palacino J.J., Pagano P.J., Cohen R.A. Nitric oxide directly activates calcium dependent potassium channels in vascular smooth muscle. Nature. V. 368, 850−853, 1994.
  19. Bolton T.B. Mechanisms of action of transmitters and other substances on smooth muscle. Physiol. Rev. V. 59(3), 606−718, 1979.
  20. Breemen C. van, Leuten P., Yamamoto H. et al. Calcium activation of vascular smooth muscle state of the art lecture. Blood Pres. Council Suppl. 2. Hypertansion. V.8(6), 89−95,1986.
  21. Bregestovski P.D., Printseva O.Y., Serebryakov V.N. et al. Comparison of Ca2±dependent K+ channels in the membrane of smooth muscle cells isolated from adult and-foetal human aorta. Pflug. Arch. V. 413, 8−14, 1988.
  22. Bregestovski P.D., Bolotina V.M., Serebryakov V.N. Fatty acid modifies Ca2±dependent potassium channel activity in smooth muscle cells from human aorta. Proc. R. Soc. Lond. V. 237, 259−271, 1989.
  23. Carsten M.E., Miller J.D. Ca2+ release by inositol triphosphate from Ca2±transporting microsomes derived from uterine sarcoplasmatic reticulum. Biochem. Biophys. Res. Commun. V.130,1027−1030, 1985.
  24. Casteels R., Kitamura K., Kuriyama H., Suzuki H. Excitation-contraction coupling in the smooth muscle cells of the rabbit main pulmonary artery. J.Physiol. V.271(l), 63−79,1977.
  25. Casteels R., Droogmans G. Membrane potential and exitation-contraction coupling in smooth muscle. Fed. Proc. V.41(12), 2879−2882, 1982.
  26. Catterall W.A. Trends. Neurosci. Structure and function of voltage-gated ion channels. V. 16, 500−506, 1993.
  27. Chaudhari A., Gupta S., Kirschenbaum M.A. Biochemical evidence for PGI2 and PGE2 receptors in the rabbit renal preglomerular microvasculature. Bioch. Biophys. Acta. V. 1053, 156−161, 1990.
  28. Chen X.L., Rembold C.M. Cyclic nucleotide-dependent regulation of Mn2+ influx, Ca2+.i, and arterial smooth muscle relaxation. Am. J. Physiol. V. 263(1), C468-C472, 1992.
  29. Clapp L.H., Gurney A.M. Outward current in rabbit pulmonary artery cells dissociated with a new technique. Exp. Physiol. V. 76, 677−690, 1991.
  30. Creese B.R., Denborough M.A. The effects of prostaglandin E2 on contractility and cyclic AMP levels of guinea-pig tracheal smooth muscle. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. V. 8, 616−617, 1981.
  31. Diamond J. Lack of correlation between cyclic GMP elevation and relaxation of vascular smooth muscle by nitroglycerin, nitroprusside, hydroxilamine and sodium azide. J Pharmacol. Exp. Ther. V. 225, 422−426, 1983.
  32. Dunham E.W., Haddox M.K., Goldberg N.D. Alteration of vein cyclic 3', 5' nucleotide concentrations during changes in contractility. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 1053, 156−160, 1990.
  33. Edwards G., Weston A.H. The pharmacology of ATP-sensitive potassium channels. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. V. 33. 597−637, 1993.
  34. Ehrlich B., Watras J. Inositoll, 4,5-triphosphate activates a channel from smooth muscle sarcoplasmic reticulum. Nature. V. 183, 398 402, 1988.
  35. Endo M., Kitazawa T., Yagi S. et al. Some properties of chemically skinned smooth muscle fibers. Exitation-contraction coupling in smooth muscle. Eds. R. Casteels et al.-Amsterdam, Elsevier, North-Holland Biomed.Press.199−209, 1977.
  36. Endo M., Yagi S., lino M. Tension-pCa relation and sarcoplasmatic reticulum responses in chemically skinned smooth muscle fibres. Fed Proc. V.41(7), 2245−2250, 1982.
  37. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle bu acetylcholine. Nature (Lond.). V.288, 373−376, 1980.
  38. Furukawa K.-I., Nakamura H. Cyclic GMP regulation of plasma membrane (Ca2±Mg2+)ATPase in vascular smooth muscle. J. Biochem. V. 101, 287−290, 1987.
  39. Hamill O.-P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth J. Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cells and cell-free membrane patches. Pflugers. Arch. V. 391, 85−100, 1981.
  40. Harder D.R., Sperelakis N. Membrane electrical properties of vascular smooth muscle from the guinea-pig superion mesenteric artery. Pflug.Arch.V.378,111−119,1978.
  41. Hardman J.G. Cyclic nucleotides and regulation of vascular smooth muscle. J. Cardiovasc. Pharmacol. V.6(4), S639-S645, 1984.
  42. Hirata M., Kukita M., Sasaguri T et al. Increase in Ca store membrane of saponin-treated guinea-pig peritoneal macrophages by inositol 1,4,5-triphosphate. J.Biochem. V.97, 1575−1582, 1985.
  43. Holzmann S., Kukovetz W.R., Schmidt K. Mode of action of aorta relaxation by prostacyclin. J. Cycl. Nucleotide Res. V. 6, 451−460, 1980.
  44. Honda A., Sugimoto Y., Namba T., Watabe A., Irie A., Negishi M., Narumiya S., Ichikawa A. Cloning and expression of a cDNA for mouse prostaglandin E receptor EP3 subtype. J. Biol. Chem. V. 267, 6463−6466, 1992.
  45. Huang J.M., Xian H., Bacaner M. Leukotrienes and prostaglandins signals biologic action by modulating calcium current in guinea-pig myocites. Circulation. V. 84 (Suppl. 4), 1−345, 1991.
  46. Grover A.K., Daniel E.E. Calcium and contractility.-Clifton (New Jersey). Human Press. 487. 1985.
  47. Grynkiewicz C., Poenie P.V., Tsien R.Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J. Biol. Chem. V.260, 3440−3450, 1985.
  48. Kadowitz P.J., Joiner P.D., Hyman A.L., George W.J., Influence of prostaglandin El and F2alfa on pulmonary vascular resistance, isolated lobar vessels and cyclic nucleotide levels. J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 192, 677−682, 1975.
  49. Kim M.S., Lee Y.H., Sim S.S., Choi H. Effect of prostaglandin E2 on the electrical activity of cat isolated stomach muscle. Prostaglandins. V. 30, 99−111, 1985.
  50. Kirtland S.J., Baum H. Prostaglandin E may act as a «Ca-ionophore». Nature Lond. New Biol. V. 236, 47−61, 1972.
  51. Kitamura K, Suzuki H., Kuriyama H. Prostaglandin action on the main pulmonary artery and portal vein of the rabbit. Jpn. J. Physiol. V. 26, 681−690, 1976.
  52. Kukovetz W.R., Poech G., Holzmann S. Cyclic Nucleotides and relaxation of vascular smooth muscle. Vasodilation. Edt. Vanhoutte. New York. Raven Press. 1981.
  53. Madsen G., Tottrup A., Andersson K.E., Forman A. Mechanical effects of some prostanoids on isolated human oesophageal veins. Pharmacol. Toxicol. V. 71, 330−341, 1992.
  54. Malmstrom K., Carafoli E. Effects of prostaglandins on the interaction of Ca2+ with mithochondria. Arch. Biochem. Biophys. V. 171, 418−430, 1975.
  55. Mangiarua E.I., Cumber W.D. Cyclic AMP inhibits angeotensin II-induced prolifiration of cultured vascular smooth muscle cells. Hypertension. V. 17(3), 180−185, 1991.
  56. Marston S.B. The regulation of smooth muscle contractile protein. Progr.Biophys.and Mol.Biol. V.41,1−41,1982.
  57. Mishima K., Kuriyama H. Effects of prostaglandins on electrical and mechanical activities of guinea-pig stomach. Jpn. J. Physiol. V. 26, 537 550, 1976.
  58. Mishra S.K., Hermsmeyer K. Selective inhibition of T-type Ca2±channels by Ko 40−5967. Cire. Res. V. 75, 144−148, 1994.
  59. McDaniel N.L., Chen X.L., Singer H.A. et al. Nitrovasodilators relax arterial smooth muscle by decreasing Ca2+.i and uncoupling stress from myosin phosphorilation. Am. J. Physiol. V. 263, C461-C467, 1991.
  60. McNamara D.B., Roulet M.-J., Gruetter C.A., Hyman A.L., Kadowitz P.J. Correlation of prostaglandin-induced mitochondrial calcium release with contraction in bovine intrapulmonary vein. Prostoglandins. V. 20, 311−320, 1980.
  61. Morgan K.G., Morgan J. P. Drugs that increase intracellular cyclic adenosine monophosphate levels: dissociation of effects on vascular tone and intracellular calcium level. Circulation. V. 68(11), 111−72, 1983.
  62. Muallem S., Schoeffild M.S., Pandol. et al. Inositol triphosphate modification of ion in transport in rough endoplasmatic reticulum. Proc. Nat. Acad. Sci. US. V. 82, 4433−4437, 1985.
  63. Nakajima T., Kurachi Y. Inhibition of L-type Ca channel by arachidonic acid in guinea-pig atrial myocytes. Circulation 86 (Suppl. 4), A1374, 1992.
  64. Namba T., Sugimoto Y., Negishi M., Irie A., Ushikubi F., Kakizuka A., Ito S., Ichikawa A., Narumiya S. Alternative splicing of C-terminal tail of prostaglandin E receptor subtype EP1 determines G-protein specificity. Nature. V. 365, 166−170, 1993.
  65. Neher E., Sakmann B. Single channel currents recorded from membrane of denervated frog muscle fibres. Nature (Lond.). V. 260, 799 802, 1976.
  66. Nishimura J., van Breemen C. Direct regulation of smooth muscle contractile elements. Biochem. Biophys. Res. Commun. V. 163, 929−945, 1989.
  67. Pacaud P., Loirand G., Mironneau C. et al. Noradrenaline activates a calcium activated chloride conductance and increases the voltage-dependent calcium current in cultured single cells of rat portal vein. Br. J. Pharmacol. V. 97, 139−146, 1989.
  68. Pacaud P., Bolton T.B. Ca-activated CI channels in smooth muscle. Z. Kardiol. V. 80(7), 69−72, 1991.
  69. Philipson L.H., Miller R.J. A small K+ channel looms large, conductance channels. Trends Pharmacol Sci. V. 13, 8−10, 1992.
  70. Schmid A., Dehlinger-Kremer M., Schulz I. et al. Voltage-dependent InsP3-insensitive calcium channels in membranes of sarcoplasmic reticulum vesicles. Nature. V. 346,374−376, 1990.
  71. Schultz K.D., Schultz K, Schultz G. Sodium nitroprusside and other smooth muscle relaxants increase cyclic GMP levels in rat ductus deferens. Nature. V. 265, 750−751, 1977.
  72. Shimada T., Somlyo A.P. Modulation of voltage-dependent Ca channel current by arachidonic acid and other long-chain fatty acid in rabbit interstinal smooth muscle. J. Gen Physiol. V. 100, 27−34, 1992.
  73. Siemer C., Gogelein H. Pflugers Arch. V. 420(3−4), 319−328, 1992.
  74. Somlyo A.V., Bond M., Somlyo A.T. Inositol triphosphate-induced calcium release contraction in vascular smooth muscle. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. V. 62,5231−5235, 1985.
  75. Spedding M., Paoletti P. Electrophysiology of calcium channels. Pharmacol Rev. V.44, 363−376. 1992.
  76. Thevenod F., Dehlinger-Kremer M., Kemme T.P. et al. Characterization of inositol 1,4,5,-triphosphate-sensitive and insensitive nonmithochondrial Ca pools in rat pancreatic acinar cells. J. Membrane Biol. V.109, 173−186, 1989.
  77. Tsien R.J. New calcium indicators and buffers with high selectivity against magnesium and protons: design, synthesis and properties of prototype structures. Biochemistry. V. 19, 2396−2404, 1980.
  78. Tsien R.J. A non-disruptive technique for loading calcium buffers and indicators into cells. Nature. V.290, 527−528, 1981.
  79. Twort H.C., van Breemen C. Cyclic guanosine monophosphate enhanced sequestration of Ca2+ by sarcoplasmic reticulum in vascular smooth muscle cells. Circ. Res. V. 251, 1326−1332, 1988.
  80. Uski T.K., Andersson K.E. Some effects of the calcium promotor BAY K 8644 on feline cerebral arteries. Acta physiol. scand. V.123(l), 49−53, 1985.
  81. Vermue N.A., Hertog A.D. The action of prostaglandins on ureter smooth muscle of guinea-pig. Eur. J. Pharmacol. V. 142, 163−176, 1987.
  82. Von der Weid P.-Y., Serebryakov V.N., Orallo F., Bergmann C., Snetkov V.A., Takeda K. Effects of ATP on cultured smooth muscle cells from rat aorta. Br. J. Physiol. V. 108, 638−644, 1993.
  83. Wells J.N., Garst J.E., Kramer G.L. Inhibition of separated forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase. Am. J. Physiology. V. 258, C657-C668, 1988.
  84. Работа выполнена в группе биофизики ионных каналов Института экспериментальной кардиологии Кардиологического научного центра РАМН (Москва, Россия) и в Институте физиологии Медицинского университета Любека (Любек, Германия).
  85. В заключении хочу выразить сердечную благодарность Владимиру Николаевичу Серебрякову за большое внимание и неустанное участие в работе.
  86. Искренне благодарен профессору Ulrich Pohl, доктору Steffen Sebastian Bolz за помощь в освоении метода и за помощь в написании работы.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!