Влияние одногодичной терапии периндоприлом и индапамидом на уровень артериального давления и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью

Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью (ГБ) зависит не только от степени повышения артериального давления (АД), но во многом от выраженности поражения органов-мишеней, а также от других факторов риска и сопутствующих заболеваний (Р.Г. Оганов, 1992; WHQ-ISH guidelines for the management of hypertension. 1999, В. И. Маколкин, 2005). Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) является наиболее характерным поражением сердца при ГБ и представляет собой более важный фактор риска развития сердечнососудистых осложнений, чем гиперхолестеринемия, курение сигарет, артериальная гипертония и сахарный диабет (W. Kannel, 1991). Регресс ГЛЖ улучшает функциональное состояние миокарда и снижает частоту этих осложнений [А.Ю. Жюгжда, 1992; Ф. З. Меерсон, 1993; Э. Б. Тхостова, 1994]. Современная антигипертензивная терапия, ее длительность и интенсивность у больных АГ с ГЛЖ должна быть направлена не только на нормализацию АД, но и на коррекцию структурных и функциональных изменений в органах-мишенях, и прежде всего в сердце [Л.И. Ольбинская, 1994; М. С. Кушаковский, 1995].

Органопротективный эффект лечения у больных оценивается по действию на органы — мишени. Не все антигипертензивные препараты в одинаковой степени способны вызывать обратное развитие ГЛЖ (J.Cruickshank и соавт., 1992). Появление новых ингибиторов АПФ и диуретических препаратов требует изучения их места как в монотерапии, так и в комбинированном лечении у больных АГ [В.И. Метелица, 1992; Д. В. Преображенский, 1994; С. Е. Эйдельман, 2003]. В некоторых работах показано, что ингибитор АПФ периндоприл (престариум) эффективно снижает АД и массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ), в основном за счет уменьшения толщины стенки левого желудочка [D.B. Campbell, 1974; MJ. Koren, 1990; E.AgabitiRosei., 1992; J. Cruickshank и соавт., 1992;

R.G.Asmar, 2002]. Данные о влиянии диуретического препарата индапамида (арифона) на гемодинамику и степень гипертрофии левого желудочка противоречивы [W.M. Breisblatt, 1991; W.B. Kannel, 1990; М. Komajda 1990; R. Senior, 1993; D.J. Sheridan., 1996]. При анализе клинических данных (Л.И.Ольбинская, 1997) на фоне 16-недельной монотерапии эналаприлом в дозе 5 — 20 мг наряду со снижением среднесуточных показателей систолического и диастолического АД отмечалось уменьшение ММЛЖ. Мета-анализ 50 рандомизированных исследований показал, что у больных ГБ степень уменьшения массы миокарда JDK определяется тремя основными факторами — степенью снижения систолического АД, длительностью терапии и исходными значениями массы ЛЖ (R. Schmieder и соавт., 1998).

У больных ГБ изменения массы миокарда ЛЖ имеют более важное прогностическое значение, чем изменения АД под влиянием длительной (более 6 месяцев) антигипертензивной терапии (МКогеп и соавт., 2002). Однако ранее не проводилась оценка эффективности одногодичного лечения комбинацией периндоприла и индапамида в сравнении с монотерапией эналаприлом и их влияние на уровень АД и гипертрофию левого желудочка. В связи с этим представляется важным и своевременным проведение такого исследования, что стало основной целью нашей работы.

Цель исследования: Изучить влияние одногодичной комбинированной (периндоприл в сочетании с индапамидом) медикаментозной терапии по сравнению с эналаприлом на уровень АД и ремоделирование миокарда у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние длительной комбинированной антигипертензивной терапии (периндоприла в сочетании с индапамидом) в сравнении с эналаприлом на уровень АД у больных ГБ.

2. Оценить переносимость препаратов и приверженность больных к лечению в зависимости от проводимой терапии.

3. Сравнить динамику величин объемов полостей, толщины стенок левого желудочка, ИММЛЖ за 6 и 12 месяцев лечения комбинацией периндоприла с индапамидом в сравнении с монотерапией эналаприлом.

Научная новизна В работе показано, что одногодичная антигипертензивная терапия как комбинацией периндоприла с индапамидом, так и монотерапия эналаприлом оказывают кардиопротективный эффект, что проявляется уменьшением степени гипертрофии левого желудочка.

Комбинированная терапия ингибитором АПФ с диуретиком вызывает более ранний и более выраженный антигипертензивный эффект. Проведенное сопоставление одногодичного лечения комбинацией ингибитора АПФ периндоприла с диуретиком индапамидом и монотерапией эналаприлом доказало преимущество и целесообразность первичного назначения комбинированной терапии больным ГБ с гипертрофией левого желудочка.

Практическая значимость.

В работе оптимизированы схемы фармакотерапии больных ГБ с гипертрофией левого желудочка.

Одногодичная терапия и комбинацией периндоприла в сочетании с индапамидом, и монотерапия эналаприлом обладает клинической эффективностью и хорошей переносимостью, что обеспечивает высокую приверженность больных к лечению.

Больным ГБ с гипертрофией левого желудочка целесообразно первичное назначение комбинированной терапии периндоприл в сочетании с индапамидом с целью снижения АД до целевых значений уже к 6-й неделе лечения.

Комбинация ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида обеспечивает регресс гипертрофии левого желудочка через 12 месяцев лечения, что важно для прогноза больных ГБ.

выводы.

1 .Комбинированная терапияпериндоприлом: с индапамидом в течение 1 года: привела к достоверному снижению: уровня САД на 14,2% и ДАД — на 13,2%.

2.Одногодичная комбинированная: терапия: периндоприлом: и индапамидом позволяет достичь целевого уровня АД (менее* 140/90) у большего числа больных ГБ (74,4%) по сравнению с монотерапией эналаприлом (21,2%).

З.При длительной комбинированной* терапии удается достичь целевого уровня1, пульсового АД (менее 53 мм рт. ст.) в 2 раза чаще, чем при мототерапии эналаприлом, что важно? для прогноза больных ГБ. В группе больных, получавших, комбинированную терапию периндоприлом и индапамидом, целевого уровня! пульсового АД достигли через 6 месяцев терапии 64% пациентаа? через год — 66,7%.

4.(2нижение АД в процессеодногодичной, комбинированной антигипертензивнойтерапии сопровождалось ' достоверным уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка в среднем с 141 до 116 тм2 (на 17,6%), толщины межжелудочковой перегородки — в среднем с 1,16 до 1,07 см (на 7,6%>), толщины заднейхтенки левого желудочка — в среднем с 1,11 до 1,07 см (на! 3,6%>), т. е. благоприятно влиялона процессы ремоделирования миокарда.

5.При лечении комбинацией периндоприл/индапамид в течение года были достигнуты нормальные’показатели жесткости, крупных артерий в 2 раза чаще, чем при монотерапии эналаприлом. б. Одногодичная — терапия больных ГБ ингибитором АПФ в сочетании с диуретиком (периндоприл/индапамид) показала хорошую переносимость и? возрастающую в процессе лечения антигипертензивную активность, что сопровождалось регрессом: гипертрофии левого желудочка.

7. У больных ГБ при однократном утреннем приеме как комбинации периндоприла с индапамидом, так и эналаприла отмечалась высокая степень приверженности к лечению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.У больных ГБ с гипертрофией левого желудочка целесообразно в качестве терапии первой линии использовать комбинацию ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида. При этом у большинства больных целевой уровень АД достигается с 6-й неделе и регресс гипертрофии левого желудочка к 6 месяцу лечения. Указанные эффекты усиливаются при одногодичной терапии.

2.При исходном САД 140−159 мм рт.ст. целесообразно начинать лечение с минимальных доз периндоприла (2 мг) и индапамида (0,625 мг), что у многих больных позволяет достигнуть нормализации АД. В случае не достижения целевого САД к 6-й недели лечения следует увеличивать дозу периндоприла до 4 мг и индапамида до 1,25 мг.

3.Базисная терапия у больных ГБ с ГЛЖ должна проводится предпочтительно ингибиторами АПФ с более чем суточной биологической активностью.