Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Мелатонин как биологический маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний в пожилом и старческом возрасте

Диссертация: Мелатонин как биологический маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний в пожилом и старческом возрасте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При старении происходит инволюция пинеальной железы, и, как следствие этого, снижается концентрация МТ в организме. Это, в свою очередь, приводит к возрастным изменениям ряда метаболических процессов и негативно отражается на функции многих органов и систем. Однако при этом сведения об изменении уровней секреции экстрапинеального МТ при старении отсутствуют, что ограничивает понимание роли… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. МЕЛАТОНИН: РОЛЬ И ЗНАЧЕНИЕ В ОРГАНИЗМЕ
    • 1. 1. Общие представления
    • 1. 2. Ритмы синтеза и секреции мелатонина
    • 1. 3. Секреция мелатонина в различных условиях обитания человека
    • 1. 4. Биологические эффекты мелатонина
    • 1. 5. Экстрапинеальный синтез мелатонина
    • 1. 6. Мелатонин и опухолевый рост
      • 1. 6. 1. Эффекты мелатонина в культуре опухолей молочной железы
      • 1. 6. 2. Эффекты мелатонина на клетки меланомы
      • 1. 6. 3. Эффекты мелатонина на клетки опухолей женских репродуктивных органов
      • 1. 6. 4. Эффекты мелатонина на клетки других опухолей
      • 1. 6. 5. Механизмы онкостатического действия мелатонина
  • Глава 2. МЕЛАТОНИН И СТАРЕНИЕ
    • 2. 1. Возрастные особенности продукции мелатонина
    • 2. 2. Возрастные изменения пинеальной железы
    • 2. 3. Мелатонин и нейродегенеративные процессы, ассоциированные с возрастом
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Глава 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Разработка протокола для определения экскреции 6-сульфатоксимелатонина
    • 3. 2. Характеристика групп обследуемых пациентов
      • 3. 2. 1. Изучение возрастных особенностей секреции мелатонина
      • 3. 2. 2. Изучение секреции мелатонина у онкологических больных
      • 3. 2. 3. Изучение секреции мелатонина у больных нейродегенеративными заболеваниями.,
    • 3. 3. Методы исследования
      • 3. 3. 1. Радиоиммунологическое исследование экскреции 6-сульфатоксимелатонина
      • 3. 3. 2. Иммуногистохимическое и морфометрическое исследование опухолей и гастробиоптатов
      • 3. 3. 3. Иммуногистохимическое и морфометрическое исследование экспрессии тау-протеина, белка bcl-x и мелатонина в лимфоцитах крови
      • 3. 3. 4. Иммуногистохимическое и морфометрическое исследование экспрессии (3-амилоида, тау-протеина и мелатонина в биоптатах желудка и кожи
    • 3. 4. Статистическая обработка результатов
  • Глава 4. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕЦИИ МЕЛАТОНИНА
    • 4. 1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина с мочой в различных возрастных группах
    • 4. 2. Экспрессия мелатонина в слизистой оболочке желудка при старении
  • Глава 5. СЕКРЕЦИЯ МЕЛАТОНИНА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
    • 5. 1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у больных с опухолями различной локализации
      • 5. 1. 1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при опухолях щитовидной железы
      • 5. 1. 2. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при опухолях молочной железы
      • 5. 1. 3. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при опухолях яичников
      • 5. 1. 4. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке гортани
      • 5. 1. 5. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке легкого
      • 5. 1. 6. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке желудка
      • 5. 1. 7. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке толстой и прямой кишки
      • 5. 1. 8. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке мочевого пузыря.,
    • 5. 2. Мелатонин и пролиферация опухолевых клеток: иммуноцитохимические корреляции
      • 5. 2. 1. Корреляции между уровнем экскрецией 6-сульфатокси-мелатонином и пролиферацией опухолевых клеток
      • 5. 2. 2. Корреляции между экскрецией 6-сульфатоксимелатонина и экспрессией мелатонина в опухолевой ткани
      • 5. 2. 3. Корреляции между пролиферативной активностью клеток и экспрессией мелатонина в опухолевой ткани
  • Глава 6. СЕКРЕЦИЯ МЕЛАТОНИНА ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    • 6. 1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с болезнью
  • Альцгеймера при различной клинической выраженности деменции
    • 6. 2. Мелатонин и маркеры нейродегенеративных заболеваний: иммуноцитохимические корреляции
      • 6. 2. 1. Экспрессия тау-протеина в лимфоцитах крови пациентов с болезнью Альцгеймера
      • 6. 2. 2. Корреляции между экспрессией тау-протеина, белка bcl-x и мелатонина в лимфоцитах крови при болезни Альцгеймера
      • 6. 2. 3. Экспрессия мелатонина, (З-амилоида и тау-протеина в слизистой оболочке желудка и коже при болезни Альцгеймера
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • Глава 7. МЕЛАТОНИН КАК БИОЛОГИЧЕСКИЙ МАРКЕР ВОЗРАСТНОЙ ПАТОЛОГИИ

Мелатонин как биологический маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний в пожилом и старческом возрасте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Мелатонин (МТ) — гормон, играющий важную роль в регуляции гомеостаза организма, впервые обнаружен в 1958 году в пинеальной железе (эпифизе) [241]. Основным метаболитом МТ является 6-сульфатоксимелатонин (6-СОМТ). По концентрации 6-СОМТ в моче можно косвенно судить о продукции МТ эпифизом (94).

За прошедшие сорок пять лет после его открытия было доказано, что МТ является ключевым регулятором биологических ритмов [11, 14, 313]. Данный гормон участвует в обеспечении многих жизненно важных физиологических процессов, таких, как созревание и развитие половых органовпигментный обменметаболизм свободных радикаловиммунный ответрегуляция настроения и снапролиферация и дифференцировка клеток [5−10, 13, 29, 74, 257].

В настоящее время твердо установлено, что пинеальная железа не является исключительным органом, способным синтезировать МТ [130, 164].

Многочисленными исследованиями показано, что экстрапинеальный МТ широко распространен в организме человека и животных. Клетки, продуцирующие МТ, обнаружены в желудочно-кишечном тракте, дыхательных путях, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, тимусе, мозжечке, мочеполовой системе, плаценте и других органах [132, 305,225].

Более того, обнаружен активный синтез МТ в неэндокринных клеткахтучных клетках, естественных киллерах, эозинофильных лейкоцитах, тромбоцитах, эндотелиоцитах [226, 227].

Такое широкое распространение МТ в организме отражает его ключевую роль как межклеточного нейроэндокринного регулятора и координатора многих сложных и взаимосвязанных биологических процессов [315, 318].

При старении происходит инволюция пинеальной железы [74], и, как следствие этого, снижается концентрация МТ в организме [11]. Это, в свою очередь, приводит к возрастным изменениям ряда метаболических процессов и негативно отражается на функции многих органов и систем. Однако при этом сведения об изменении уровней секреции экстрапинеального МТ при старении отсутствуют, что ограничивает понимание роли и значения экстрапинеальных источников синтеза этого важного гормона и свидетельствует о необходимости исследований в этом направлении.

Одним из наиболее важных биологических свойств МТ является его способность контролировать клеточное деление [98]. МТ способен ингибировать митоз клеток, вызывая задержку на стадии метафазы. Были опубликованы сообщения, касающиеся ингибирующего действия МТ на рост клеток, зависимых от половых стероидных гормонов [105, 110], а также на развитие экспериментальных злокачественных опухолей в условиях in vivo и in vitro [102, 111, 123, 124]. На этом основании было выдвинуто предположение о том, что МТ является природным онкостатическим гормоном, способным предотвращать неопластический рост [122].

Подобное обстоятельство определяет актуальность проведения исследований по определению секреции МТ у онкологических больных. Это может иметь не только фундаментальное теоретическое значение для более глубокого понимания эндогенных механизмов, участвующих в процессах неопластической трансформации, но и явиться основой для разработки новых диагностических и прогностических маркеров при опухолевых заболеваниях.

Нейродегенеративные заболевания, в частности болезнь Альцгеймера, являются патологическими процессами, ассоциированными с возрастом [39, 73]. Их прижизненная диагностика чрезвычайно трудна, но крайне необходима для выбора оптимального патогенетически обусловленного варианта лечения. Известно, что в механизме развития болезни Альцгеймера важное место занимает нейротоксическое действие свободных радикалов [315]. В последние годы установлено, что МТ, как сильный эндогенный поглотитель свободных радикалов, играет важную роль в защите нейронов от окислительного стресса [322, 323].

В этой связи, проведение исследований по изучению взаимоотношений экстрапинеального МТ с ключевыми молекулами, вовлеченными в патогенез болезни Альцгеймера — р-амилоидом и тау-протеином, может иметь важное значение для разработки прижизненных маркеров нейродегенеративных заболеваний.

Опухолевый рост и нейродегенеративные заболевания являются наиболее значимыми патологическими процессами, ассоциированными с возрастом [73, 75, 202, 203]. Поэтому, в связи с вышеизложенными обстоятельствами, актуальной и необходимой научно-практической задачей является проведение исследований по оценке МТ в качестве возможного биологического маркера этих патологических процессов с целью оптимизации диагностики, оценки прогноза и лечения заболеваний.

Цель и задачи исследования

.

Целью исследования явилось изучение МТ как биологического маркера опухолевых и нейродегенеративных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста.

В рамках указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать унифицированный протокол клинических данных для объективной интерпретации результатов определения экскреции 6-СОМТ у человека.

2. Изучить динамику секреции МТ в организме человека при старении.

3. Изучить показатели экскреции 6-СОМТ у больных с опухолями различной локализации и провести корреляционный анализ этих показателей с пролиферативной активностью опухолей.

4. Изучить секрецию МТ у пациентов с болезнью Альцгеймера.

5. Верифицировать возможную внемозговую экспрессию ключевых молекул, участвующих в патогенезе болезни Альцгеймера — Р-амилоида и тау-протеина, для разработки метода прижизненной диагностики этого заболевания.

6. Оценить эффективность использования МТ как биологического маркера при диагностике и прогнозе течения онкологических и нейродегенеративных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста.

Научная новизна работы.

Установлено изменение динамики секреции МТ в процессе старения организма. При этом впервые выявлено, что если уровень пинеального МТ прогрессивно снижается с возрастом, то секреция экстрапинеального МТ остается стабильной до 60 лет. После 60 лет выработка экстрапинеального МТ начинает снижаться, но медленнее, чем уровень пинеального МТ. Это позволяет поддерживать регуляцию тропных к МТ физиологических процессов на достаточно стабильном уровне в пожилом возрасте.

Обнаружено, что при опухолевых процессах секреция МТ изменяется. Эти изменения носят разноплановый характер и зависят как от органной локализации опухоли, так и от степени ее дифференцировки и прогрессии. Уровень экскреции 6-СОМТ прогрессивно снижается при увеличении размеров опухоли и метастазировании.

Установлено, что оперативное удаление опухоли у больных раком молочной железы приводит к восстановлению нормального уровня экскреции 6-СОМТ.

Впервые зарегистрированы достоверные корреляции между величиной экскреции 6-СОМТ и показателями опухолевого гомеостаза: положительная корреляция между уровнем экскреции 6-СОМТ и пролиферативной активностью опухолевых клетокотрицательная корреляция между показателями экскреции 6-СОМТ и внутриопухолевым содержанием МТотрицательная корреляция между пролиферативной активностью клеток и экспрессией МТ в опухолевой ткани.

У пациентов с болезнью Альцгеймера установлено достоверное снижение экскреции 6-СОМТ. Впервые обнаружена экспрессия тау-протеина в лимфоцитах крови пациентов с болезнью Альцгеймера и показано отсутствие иммунореактивности к тау-протеину лимфоцитов крови в контрольной группе.

Выявлено значительное снижение синтеза белка bcl-x и уровня МТ в крови при болезни Альцгеймера как за счет уменьшения количества лимфоцитов, продуцирующих эти факторы, так и за счет снижения уровня секреции веществ даже в тех клетках, которые сохранили способность продуцировать bcl-x и МТ.

Впервые обнаружена экспрессия Р-амилоида и тау-протеина в цитоплазме тучных клеток слизистой оболочки желудка и кожи у пациентов с болезнью Альцгеймера, что подтверждает правомочность взглядов на болезнь Альцгеймера как на системное заболевание.

Впервые показана выраженная отрицательная связь между продукцией МТ и экспрессией р-амилоида и тау-протеина в слизистой оболочке желудка, что свидетельствует о протекторной роли экстрапинеального МТ как эндогенного фактора противодействия развитию нейродегенеративных процессов.

Практическая ценность работы.

На основании исследования секреции МТ у людей разных возрастных групп разработан унифицированный протокол клинических данных, позволяющий объективизировать интерпретацию полученных результатов при определении экскреции 6-СОМТ у человека.

Обнаружение достоверных корреляций между экскрецией 6-СОМТ и показателями опухолевого гомеостаза позволяет оценить 6-СОМТ как новый перспективный маркер для его применения в онкологической практике в целях оптимизации диагностики и оценки прогноза развития опухоли.

Выявленное снижение экскреции 6-СОМТ у пациентов с болезнью Альцгеймера и установленные корреляции ее показателей со степенью клинической выраженности деменции позволяют расценивать 6-СОМТ как информативный критерий тяжести и прогноза заболевания.

Впервые обнаруженная экспрессия тау-протеина в лимфоцитах крови пациентов с болезнью Альцгеймера и отсутствие иммунореактивности к тау-протеину у пациентов контрольной группы позволяют рассматривать тау-протеин как перспективный маркер, а лимфоциты крови как удобный объект для прижизненной диагностики болезни Альцгеймера.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой ценности МТ как биологического маркера при диагностике, оценке прогноза течения и эффективности лечения патологических процессов, ассоциированных с возрастом, в частности нейродегенеративных и онкологических заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработан унифицированный протокол клинических данных, позволяющий объективизировать интерпретацию полученных результатов при определении экскреции 6-СОМТ у человека.

2. Секреция МТ с возрастом прогрессивно снижается, однако, динамика этого процесса неодинакова для пинеального и экстрапинеального МТ. Стабильная выработка МТ в желудочно-кишечном тракте до 60 лет и ее более медленное снижение по сравнению с пинеальным МТ в старческом возрасте обеспечивает регуляцию физиологических процессов на достаточном уровне.

3. Достоверные корреляции между экскрецией 6-СОМТ и показателями опухолевого гомеостаза позволяют оценить МТ как новый перспективный неинвазивный маркер для оптимизации диагностики и оценки прогноза развития опухоли.

4. Обнаружение экспрессии тау-протеина в лимфоцитах крови пациентов с болезнью Альцгеймера позволяет рассматривать этот белок как перспективный маркер, а лимфоциты крови как удобный объект для прижизненной диагностики болезни Альцгеймера.

5. Резкое снижение выработки антиапоптозного фактора bcl-x и МТ, обладающего сильными антиоксидантными свойствами, в лимфоцитах крови у пациентов с болезнью Альцгеймера свидетельствует о непосредственном участии продуктов окислительного стресса в апоптотической гибели нейронов при нейродегенеративных процессах.

Апробация работы.

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Международном симпозиуме «Мелатонин: общебиологические и онкорадиологические аспекты» (Обнинск, Россия, 1992) — I Международной конференции по нейроиммуноэндокринологии (Локарно, Швейцария, 1993) — научном семинаре Отдела гистологии и микроскопической анатомии Академического центра Университета Антверпена (Антверпен, Бельгия, 1993) — 1-ом конгрессе Международной Ассоциации патологоанатомов (Москва, Россия, 1995) — Международной конференции CYTO-95 (Саутхэмптон, Великобритания, 1995) — 1-ом Онкологическом конгрессе СНГ (Москва, Россия 1996) — научном семинаре Центра биомедицинских исследований университета Тюбингена (Тюбинген, Германия, 1996) — XIV Международном конгрессе по гистохимии и цитохимии (Киото, Япония, 1996) — конференции Норвежского общества гастроэнтерологов (Трондхейм, Норвегия, 1997) — Международной конференции CYTO-97 (Йорк, Великобритания, 1997) — 3-й Международной конференции «Пинеальная железа и рак» (Блауберин, Германия, 1997) — научной сессии Израильского общества гистохимии (Тель-Авив, Израиль, 1999) — 2-ом Европейском конгрессе по биогеронтологии (Санкт-Петербург, Россия, 2000) — научном семинаре Института цитологических исследований (Валенсия, Испания, 2000) — научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге — 2001» (Санкт-Петербург, Россия, 2001) — научном семинаре Института анатомии II Университета Гете (Франкфурт-на-Майне, Германия, 2001) — научном семинаре Лаборатории по изучению биологических ритмов Университета Пастера (Страсбург, Франция, 2001) — Международном симпозиуме «Мелатонин: клиническое значение и терапевтическое применение» (Поляница-Здрой, Польша, 2001) — Международном геронтологическом Форуме (Валенсия, Испания, 2002) — научном семинаре Нидерландского Института мозга (Амстердам, Голландия, 2002) — научной конференции «Биологическая, медицинская и ветеринарно-медицинская наука и новейшие технологии на благо человека и человечества» (Санкт-Петербург, Россия, 2003) — 6-ом Европейском конгрессе по микроскопии (Пула, Хорватия, 2003) — Международном экологическом форуме (Санкт-Петербург, Россия, 2003).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследований используются в научной, педагогической и практической деятельности Медицинского радиологического научного центра РАМН, Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН, НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова Минздрава РФ, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, Санкт-Петербургской государственной медицинской академии последипломного образования Минздрава РФ, Санкт-Петербургской клинической больницы РАН, Центра биомедицинских исследований Тюбингенского университета (Германия), Института цитологических исследований (Валенсия, Испания).

Публикации.

По теме диссертации опубликована 41 работа, в том числе 1 монография.

Связь с научно-исследовательской работой Института.

Диссертационная работа являлась научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН и Медицинского радиологического научного центра РАМН.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 2 глав обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, главы обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации изложен на 201 странице содержит 12 таблиц и иллюстрирован 20 рисунками. Указатель литературы содержит 384 источника, из которых отечественных — 83, зарубежных — 301.

12.Результаты исследования свидетельствуют о перспективности использования МТ как биологического маркера, позволяющего оптимизировать диагностику и прогноз при патологических процессах, ассоциированных с возрастом — онкологических и нейродегенеративных заболеваниях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Анализ экскреции 6-СОМТ рекомендуется проводить в пожилом и старческом возрасте с целью оптимизации диагностики, оценки прогноза и эфективности лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

2. При анализе экскреции 6-СОМТ у больных онкологическими, нейродегенеративными и другими заболеваниями рекомендуется использовать разработанный протокол, который позволяет объективизировать клиническую интерпретацию результатов исследования.

3. Для определения прогноза развития новообразований рекомендуется при патогистологическом исследовании проводить иммуногистохимическую реакцию для выявления МТ-иммунореактивных клеток в ткани опухоли.

4. Для подтверждения этиопатогенеза деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, рекомендуется проводить иммуноцитохимическое исследование лимфоцитов крови пациентов для выявления экспрессии тау-протеина.

5. При исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка и кожи у больных пожилого и старческого возраста, имеющих в качестве сопутствующего заболевания деменцию различной выраженности, рекомендуется проводить иммуногистохимическое исследование для выявления экспрессии [3-амилоида или тау-протеина, как маркеров болезни Альцгеймера.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.
  2. И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиол. наук. 1996. — Т. 27, № 1. — С. 3−19.
  3. Г. Н., Чалисова Н. И. Нейротрофические факторы, выделяемые из центральной нервной системы // Успехи физиол. наук. 1990. — Т. 21, № 4.-С. 138−142.
  4. Г. Н., Чалисова Н. И. Нейротрофическая регуляция нервной ткани. СПб: Наука, 1997. — 149 с.
  5. В.Н., Арутюнян А. В., Хавинсон В. Х. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб: Наука, 1996. — С. 15.
  6. В.А., Арутюнян А. В., Хавинсон В. Х. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс окисления липидов у крыс // Доклады Академии наук. 1996. -Т. 348. — С. 265−267.
  7. В.А., Арутюнян А. В., Хавинсон В. Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность антиокислительной системы у крыс // Доклады Академии наук. 1997. — Т. 352. — С. 831−833.
  8. В.Н., Кветной И. М., Комаров Ф. И., Малиновская Н. К., Рапопорт С. И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М.: Советский спорт, 2000. — 184 с.
  9. В.Н., Мыльников С. В., Опарина Т. И., Хавинсон В. Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перикисное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Докл. РАН. 1997. — Т. 352, № 5. — С. 704−707.
  10. В.Н., Прокопенко В. М., Хавинсон В. Х. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс свободнорадикального окисления у крыс // Доклады Академии наук. 1995. — Т. 343. -С. 557−559.
  11. В.Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990. — Т.36, №. 3.- С. 259−268.
  12. В.Н., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии. — СПб: Эскулап, 1999. 130 с.
  13. В.Н., Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Эпифиз и рак // Успехи соврем, биол. 1980. — Т. 89, № 2. — С. 283−291.
  14. В.Н., Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи соврем, биол. 1993. — Т. 113, № 6. — С. 752−762.
  15. Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Учёные записки. 1999. — № 4. — С. 31−40.
  16. Н.М., Зиновьев А. С. Морфологические маркеры в диагностике опухолей. Изд-во Новосибирского университета. Новосибирск, 1993. 131 с.
  17. А.В., Прокопенко В. М., Бурмистров С. О. Свободнорадикальные процессы в сыворотке крови, печени и толстой кишке при канцерогенезе, индуцируемом 1,2-диметилгидразином у крыс // Вопр. онкол. 1997. — Т. 26. — С. 618−622.
  18. И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1979. — Т. 15, № 3. — С. 279−282.
  19. И.П., Обухова М. Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1989. — Т. 75, № 5. — С. 627−632.
  20. Н.Н. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — Т. 44, № 1. — С. 31−35.
  21. JI.A. Современные представления о физиологии эпифиза II Нейрофизиология. 1997. — Т. 29, № 3. — С. 212−237.
  22. А.В. Короткие пептиды как регуляторы катехоламинергических процессов // Фармакол. нейропептидов. М., 1982.-С. 9−30.
  23. JI.A. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Дис. канд. мед. наук. — М, 1998.- 127 с.
  24. Гаврилов J1.А., Гаврилова Н. С. Биология продолжительности жизни. -М.: Наука, 1991.-280 с.
  25. Р. Мозг как эндокринный орган // Нейрохимия. 1982. -Т. 18, № 4. -С. 324−334.
  26. О.А. Физиологические активные пептиды: Справочное руководство. М., 1995. — 150 с.
  27. О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем, биол. 1996. -Т. 116, № 1.-С. 60−68.
  28. Ю.А., Лабунец И. Ф. Возрастные особенности функционального состояния вилочковой железы, эпифиза и коры надпочечников у практически здоровых людей // Физиол. журн. 1985. -Т. 31, № 3.-С. 356−359.
  29. Ю.А., Лабунец И. Ф. Возрастные особенности эндокринной и иммунной систем организма при меланоме // Физиол. человека. —1990. -Т. 16, № 5.-С. 103−110.
  30. С.Д., Губкин В. А., Береговая Т. В., Хоменко Т. А. О влиянии серотонина на желудочную секрецию, вызванную различными ее стимуляторами // Физиол. жур. СССР. 1989. — Т.25, № 1. — С. 77−84.
  31. В.И., Дедов И. И., Степаненко В. Ф. Радиационная эндокринология. М.: Медицина, 1993. — 208 с.
  32. Декстер Л. И, Ильин Н. В., Азарова М. А., Анисимов В. Н., Бохман Я. В. Действие полипептидного экстракта эпифиза на рак шейки матки // Вопр. онкол. 1979. — Т. 3. — С. 7−9.>
  33. В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983. — 409 с.
  34. В.М. Четыре модели медицины. JL: Медицина, 1987. — 286 с.
  35. С.Г., Старостина М. В. Нейроспецифические белки в молекулярных механизмах нейрональной пластичности // Успехи совр. биол.- 1994.-Т. 114, № З.-С. 319−329.
  36. А.А. Система природных физиологически активных пептидов // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1989. — Т. 75, № 5.-С. 646−655.
  37. Н.В., Марьянович А. Т., Цыган В. Н. Гуморальная регуляция апоптоза // В кн.: Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996.-с. 89−103.
  38. А.И., Зотина Р. С. Феноменологическая теория развития, роста и старения организма. М., 1993. — 258 с.
  39. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Усп. физиол. наук. 1987. — Т. 18. — С. 84−102.
  40. И.М., Левин И. М. Мелатонин и опухолевый рост // Эксперим. онкология. 1986. — № 4. — С. 11−15.
  41. И.М., Левин И. М. Суточная экскреция мелатонина у больных раком желудка и толстой кишки // Вопр. онкол. 1987. — Т. 33, № 11. -С. 29−32.
  42. И.М., Райхлин Н. Т., Соломатина Т.М. APUD-система и функции желудочно-кишечного тракта: экспериментальное исследование // Сов. мед. 1983. — № 6. — С. 53−59.
  43. И.М., Райхлин Н. Т., Южаков В. В., Ингель И. Э. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. — Т. 127, № 4. — С. 364−370.
  44. И.М., Южаков В. В. Окрашивание ткани эндокринных желез и элемнтов АПУД-системы // Микроскопическая техника: Руководство / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. -М.: Медицина, 1996. С. 375−418.
  45. Н.А., Павлова Е. А. Реакция тучных клеток на общее облучение // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. — Т. 37, № 3. — С. 395−398.
  46. П.К., Барашков Г. М. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ // Физиол. журн. СССР им. И.м. Сеченова. — 1993. Т. 79, № 3. — С. 80−87.
  47. Ф.И., Рапопорт С. И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Триада-Х, 2000. — 488 с.
  48. Е.Ф., Гацко Г. Г., Милютин А. А. Гормоны и старение. Мембранные механизмы гормональной регуляции. Минск: Наука и техника, 1991.-348 с.
  49. А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат, 1984. — 120 с.
  50. А.К. Модифицирующее действие темноты на рост рака молочной железы и эффективность гормонотерапии в эксперименте // Бюлл. экспер. биол. мед. 1975. — Т. 7. — С. 82−84.
  51. А.А., Туровская О. В., Ноздрачев А. Д., Шабанов П. Д. Участие дофаминергической системы мозга в эффектах глюкокортикоидных гормонов // Российский физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 2001. -том 87, № 7.-С. 911−917.
  52. М.С., Арцимович Н. Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса // Иммунология. 1992. — № 1. — С. 10−15.
  53. С.А., Розенфельд С. В., Того Е. Ф. Влияние мелатонина на мутагенность и противоопухолевый эффект цитостатиков у мышей // Вопр. онкол. 1997. — Т. 43. — С. 623−627.
  54. М.А., Киричук В. Ф., Кветной И. М. Диффузная нейроэндокринная система: общепатологические и гастроэнтерологические аспекты // Саратов: Изд-во Саратовского университета. 1996. — 128 с.
  55. С.А., Полесская М. М. Молекулярные механизмы участия пептидов в функциях нервных клеток // Успехи физиол. наук. 1982. — Т. 13, № 4.-С. 74−99.
  56. С.В. Морфофункциональная характеристика шишковидной железы при раке различной локализации // Вопр. онкол. 1984. — № 9. -С. 29−34.
  57. В.О., Кветной И. М., Хавинсон В. Х., Марьянович А. Т., Коновалов С. С. Тимус и старение // Успехи геронтологии. 2001. — № 8. -С. 50−57.
  58. А.В., Зарубин В. В., Арушунян Э. Б., Лунева Т. М. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс // Бюлл. экспер. биол. мед. 1990. — Т. 110. — С. 478−480.
  59. Н.Т., Кветной И. М. Просветляющее действие экстракта слизистого слоя червеобразного отростка человека на меланофоры кожи лягушки // Бюлл. экспер. биол. мед. 1974. — № 8. — С. 114−116.
  60. Н.Т., Кветной И. М., Дейнеко Г.М. APUD-система и 01 эктопическая опухолевая продукция гормонов // Эксперим. онкол.1983.-Т. 4.-С. 10−16.
  61. Н.Т., Кветной И. М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) // Обнинск, 1993. -225 с.
  62. A.M., Носов А. Т., Базалицкая С. В. Изменения ядрышек и ядрышковых организаторов при пролиферативных циститах и переходноклеточном раке мочевого пузыря // Арх. патологии. — 1992. т Т. 54, № 7.-с. 14−19.
  63. Ром-Бугославская Е. С. Эпифиз и щитовидная железа // Вестник АМН СССР. 1985. — № 8. — С. 88−93.
  64. Ром-Бугославская Е.С., Бондаренко Л. А., Губина-Вакулик Г. М. Механизмы аутокринной регуляции функции эпифиза //
  65. Нейрофизиология. 1998. — Т. 30. — С. 163−170.
  66. М.П., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. — 304 с.
  67. Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина, 1997. — 351 с.
  68. Свет-Молдавский Г. Я., Бескова Т. К., Славина Е. Г. Попытка лечения злокачественной меланомы у людей гомогенатом ткани эпифиза крупного рогатого скота // В кн.: Опухоли опорно-двигательного аппарата. М.: Медицина, 1973. — С. 190−198.
  69. В.Д., Анисимов В. Н., Хавинсон В. Х. Эпифиз, иммунитет и рак: теоретические и клинические аспекты. Томск: Изд. Томского унта, 1990.- 148 с.
  70. В.Д., Пашинский В. Г. Эпифиз и адаптация организма. — Томск: Изд. Томского ун-та, 1982. 210 с.
  71. Д.А., Перевощиков А. Г. Статистический анализ при оценке диагностической и прогностической значимости областей ядрышковых организаторов в эпителиальных опухолях толстой кишки // Арх. патологии. 1996. — Т. 58, № 4. — С. 19−23.
  72. В.В., Мурадян Х. К. Старение. Эволюция и продление жизни. Киев: Наукова думка, 1992. — 213 с.
  73. A.M. Эпифиз. М.: Медицина, 1969. -183 с.
  74. У.К., Ступина А. С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении. Д.: Медицина, 1989.-248 с.
  75. В.Н., Булавин Д. В., Марьянович А. Т., Пахомов Е. Ю. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний // В кн.:
  76. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. — С. 120 135. I
  77. Е.И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системе эндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. — 238 с.
  78. Г. И., Веретенкова Н. И., Вегнер Р. Е. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990.-56 с.
  79. В.Н., Шатохина С. Н. Морфология биологических жидкостей щ в клинической лабораторной диагностике // Клиническая илабораторная диагностика. 2002. — № 3. — С. 25−32.
  80. В.Н., Шатохина С. Н. Фундаментальные основы биологических ритмов // Вестник РАМН. 2000. — № 8. — С. 4−7.
  81. B.C., Шелепов В. П. О взаимосвязях и пусковых механизмах расстройств гомеостаза в опухолевом организме // Арх. патол. 1983. — С. 3−12.
  82. А.А., Беляков И. М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. 1996. -№ 1.-С. 4−11.
  83. А.А., Мирошниченко И. В., Шичкин В. П. Иммунологические функции тимуса // Итоги науки и техники ВИНИТИ Серия Иммунология. 1990.-Т. 23.-С. 1−191.
  84. Adler M.J., Coronel С., Shelton Е., Seegmiller J.E., Dewji N.N. Increased gene expression of Alzheimer disease p-amyloid precursor protein insenescent cultured fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA. 1991. — Vol.88.-P. 16−20.
  85. Aldhous M.E., Arendt J. Radioimmunoassay for 6-Sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer // Clin. Biochem. 1988. — Vol. 25. — P. 296 303.
  86. Ali A., Green K., Johansson C. Prostaglandin synthesis in gastric andduodenal mucosa in man. // Scand. J. Gastroenterol. 1981. — V. 16. — P. 1099.
  87. Altomonte P., Palumbo P., Domella L. The role of cAMP and prostaglandins in gastric acid secretion after pentagastrin administration. // Exp. Clin. Endocrinol. 1986. — V.87. — P. 219−222.
  88. Andrew A. The APUD concept: where has it led us? // Brit. Med. Bull.1982. -Vol. 38. P. 221−225.
  89. Anisimov V.N. The light-dark regimen and cancer development // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 2. — P. 28−36.
  90. Anisimov V.N. The role of pineal gland in the breast cancer development // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. — Vol. 46, N 3. — P. 221−234.
  91. Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Melatonin and colon carcinogenesis: I. Inhibitory effect of melatonin on development of intestinal tumours induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats // Carcinogenesis.- 1997.-Vol. 18.-P. 1549−1553.
  92. Anton-Tay F., Chou C., Anton S., Wurtman R.J. Brain serotonin concentration: Elevation following intraperitoneal administration of melatonin // Science.- 1968.- V.162.- P. 277−278.к
  93. Arendt J. Human responses to light and melatonin 11 In: Advances in Pineal Research. London, 1994. — Vol. 8. — P. 439−441.
  94. Arendt J. Melatonin and Mammalian Pineal Gland // London: Chapman and Hall, 1995.-331 p.
  95. Arendt J., Bojkowski C., Franey C. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol //J. Clin Endocrinol Metab.- 1985. Vol. 60. — P. 1 166— 1173.
  96. Arendt J., Deacon S. Treatment of circadian rhythm disorders melatonin // Chronobiol. Int. — 1997. — Vol. 14. — P. 185−204.
  97. Axelrod J., Weissbach H. Enzymatic O-methylation of N-acetyl-serotonin to melatonin // Science. 1960. — Vol. 131. — P. 1312−1318.
  98. Baneijee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. -1973.-Vol.78.-P. 314−318.
  99. Barajas-Lopez C., Pereso A.L., Espinos-Luna R. Melatonin modulates cholinergic-transmission blocking nicotinic channels in the guinea-pig submucous-plexus // Eur. J. Pharmacol. 1996. — V.312. -P. 319−325.
  100. Barni S., Lissoni P., Paolorossi F., Crispino S., Archili C., Tancini G. A study of the pineal hormone as a second line therapy in metastatic colorectal cancer resistant to fluorouracil plus folates // Tumori. 1990. — Vol. 76. — P. 58−60.
  101. Barter R., Pearse A.G.E. Mammalian enterochromaffin cells as the source of serotonin (5-hydroxytryptamine) // J. Pathol. Bacteriol.-1955. Vol. 69. -P. 25−31.
  102. Bartsch С., Bartsch H. Melatonin secretion in oncological patients: current results and methodological considerations // In: Adv. Pineal Res. Vol. 7. / Maestroni GJM, Conti A, Reiter RJ, eds.- London: John Libbey and Сотр., 1994.-P. 283—301.
  103. Bartsch C., Bartsch H. Significance of melatonin i n malignant diseases // Wien Klin. Wochenschr. 1997. — Vol. 109. — P. 722−729.
  104. Bartsch C., Bartsch H. Unidentified pineal substances with anti-tumor activity // In: The Pineal Gland and Cancer / D. Gupta, A. Attanasio, RJ. Reiter eds. London, Tubingen: Brain Res. Promotion, 1988. — P. 369 376.
  105. Bartsch C., Bartsch H., Bellmann O. Depression of serum melatonin in patients with primary breast cancer is not due to an increased peripheral metabolism// Cancer. 1991. — Vol. 67. — P. 1681−1684 .
  106. Bartsch C., Bartsch H., Buchberger A. Serial transplants of DMBA-induced mammary tumours-associated stress for the regulation of pineal melatonin secretion // Oncology. 1999. — Vol. 56. — P. 169−176.
  107. Bartsch C., Bartsch H., Fuchs U. Stage-dependent depression of melatonin in patients with primary breast cancer: correlation with prolactin, thyroid stimulating hormone and steroid receptors // Cancer. 1989. — Vol. 64. — P. 426—433.
  108. Bartsch C., Bartsch H., Karasek M. Melatonin in clinical oncology // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 236, Suppl. 1.- P. 30−38.
  109. Bartsch C., Bartsch H., Lippert T. H Rationales to Consider the Use of Melatonin as a Chrono-Oncotherapeutic Drug // In vivo. 1995. — Vol. 9. -P. 305−310.
  110. Bartsch С., Bartsch H., Lippert Т.Н. The pineal gland and cancer: facts, hypotheses and perspectives // The Cancer J. 1992. — Vol. 5, N 4. — P. 194 199.
  111. Bartsch H., Bartsch C., Flehmig B. Differential effect of melatonin on slow and fast growing passages of a human melanoma cell line // Neuroendocrinol Lett. 1986. — Vol. 8. — P. 289−293 .i
  112. Bartsch H., Bartsch C., Noteborn H.P.J.M. Growth-inhibiting effect of crude pineal extracts on human melanoma cells in vitro is different from that of known synthetic pineal substances // J. Neural Transm. 1987. — Vol. 69. -P. 299−311 .
  113. Baskett J.J., Cockrem J.F., Todd M.A. Melatonin levels in hospitalized elderly patients: a comparison with community based volunteers // Age Ageing. 1991. — Vol. 20. — P. 430−434.
  114. Benouali S., Sarda N., Gharib A., Roche M. Implication of melatonin in the control of the interdigestive ileocecal-colic electromyographic profile in rats // C.R. Acad. Sci. III. 1993. -Vol. 316. — P. 524−528.
  115. Benouali-Pellisier S. Melatonin is involved in cholecystokinin-induced changes of ileal motility in rats // J. Pineal Res. 1994. -Vol. 17. — P. 79−85.
  116. Berg, L. Clinical Dementia Rating (CDR) // Psychopharmacol. Bull. 1988. -Vol. 24.-P. 637−639.
  117. Besedovsky, H.O., Rey A. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses // Endocr. Rev. 1996. — Vol. 17. — P. 64- 102.
  118. Bindoni M. Relationship between the pineal gland and the mitotic activity of some tissues // Arch. Sci. Biol. 1971. -Vol. 55. — P. 3−21.
  119. Blask D. E Melatonin biosynthesis, physiological effects, and clinical applications// In: Melatonin in oncology / Yu H.S., Reiter R.J. eds. Boca Raton: CRC Press, 1993. — P. 447−475.
  120. Blask D. E The pineal: an oncostatic gland? // The pineal gland / Reiter R.J. eds. New York: Raven Press, 1984. — P. 253—284.
  121. Blask D.E., Dauchy R.T., Sauer L.A., Krause J.A., Braunard G.C. Light during darkness, melatonin suppression and cancer progression // Neuroendocrinilog. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 2. — P. 52−56.
  122. Blask D.E., Hill S.M. Melatonin and cancer: basis and clinical aspects // In: Melatonin. Clinical Perspectives / A. Miles, D.R.S. Philbrick eds. Oxford: Oxford Univ. Press, 1988. — P. 128−173.
  123. Blask D.E., Wilson S.T., Lemus-Wilson A.M. The oncostatic and oncomodulatory role of the pineal gland and melatonin // Advances in pinealresearch: Vol. 7 / Maestroni G.J.M., Conti A., Reiter R.J. eds. -London: John Libbey and Сотр., 1994. P. 235−241.
  124. Bojkowski C. J., Arendt A. Factors influencing urinary 6-sulphatoxymelatonin, a major melatonin metabolite, in normal human subjects // J. Clin. Endocrinol. 1990. — Vol. 33. — P. 435−444.
  125. Bojkowski C. J., Arendt A., Shih M.C., Markey S.P. Melatonin secretion in humans assessed by measuring its, 6-Sulfatoxymelatonin // Clin. Chem. 1987. Vol. 33. — P. 1343−1348.
  126. Brammer G.L. Duodenum is not a consistent source of melatonin in rats // Life Sci. 1994. — Vol. 55. — P. 775−787.
  127. Brzezinski A. Melatonin in humans // N Engl. J. Med. 1997. — Vol. 16.- P. 95−186.
  128. Bubenik G.A. Localization of melatonin in the digestive tract of the rat. Effect of maturation, diurnal variation, melatonin treatment and pinealectomy // Horm. Res. 1980. — Vol. 6. — P. 313−323.
  129. Bubenik G.A. The effect of serotonin, N-acetylserotonin and melatonin on spontaneous contractions of isolated rat intestine // J. Pineal Res. 1986. -Vol. 3. — P. 42−54.
  130. Bubenik G.A., Ball R.O., Pang S.F. The effect of food deprivation on brain and gastrointestinal tissue levels of tryptophan, serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid, and melatonin // J. Pineal Res. 1992. — Vol. 12 .P. 7−16.
  131. Bubenik G.A., Brown G.M., Grota L.J. Immunohistochemical localization of melatonin in the rat Harderian gland // J. Histochem. Cytochem. 1976. -Vol. 24. — P. 1173−1177.
  132. Bubenik G.A., Brown G.M., Grota L.J. Immunohistological localization of melatonin in the rat digestive system // Experientia. -1977. Vol. 33. — P. 662−663.
  133. Bubenik G.A., Dhanvantari S. Influence of serotonin and melatonin on some parameters of gastrointestinal activity // J. Pineal Res. 1989. — Vol. 7. — P. 333−344.
  134. Bubenik G.A., Niles L.P., Pang S.F., Pentney PJ. Diurnal variation and binding characteristics of melatonin in the mouse brain and gastrointestinal tissues // Сотр. Biochem. Phisiol. C. -1993. Vol. 104. — P. 221−224.
  135. Bubenik G.A., Pang S.F. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback // J. Pineal Res. 1994. — Vol. 16. — P. 91−99.
  136. Bubenik G.A., Pang S.F., Hacker R.R., Smith P. S. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food // J. Pineal Res. 1996. — Vol. 21. — P. 251 256.
  137. Bubenik G.A., Purtill R., Brown G.M. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeneity, diurnal variations and melatonin treatment // Exp. Eye Res. 1978. — Vol. 27. — P. 323−333.
  138. Buckland. P. Amyloid precursor protein mRNA levels in the mononuclear blood cells of Alzheimer’s and Down’s patients // Brain Res. Mol. Brain Res. 1994. — Vol. 18. — P. 316−320.
  139. Buscariolo I.A., Sudo Hayashi L.S., Teixeira C.F.P., Marcus R.P. Melatonin protects gastric mucosa against piroxicam side — effect // Chronobiol. Intern. — 1997. — Vol. 14. — P. 26. к t
  140. Cagnacci A. Influences of melatonin on human circadian rhythm 11 Chronobiol. Int. 1997. — Vol. 14. — P. 205−220.
  141. Callaghan B.D. Does the pineal gland have a role in the psychological mechanisms involved in the progression of cancer? // Med. Hypotheses. -2002.-Vol. 59, N3.-p> 302−311.
  142. Callaghan B.D. The effect of pinealectomy and autonomic denervation on cript cell proliferation in the rat small intestine // J. Pineal Res. 1991. — Vol. 10.-P. 180−185.
  143. Callaghan B.D., Firth B.T. An effect of pinealectomy of the rat small intestinal crypt cell kinetics // I.R.C.S. Med. Sci. 1978. — Vol. 6. — P. 540.
  144. Campbell. S.S., Kripke. D.F., Gillin J.C., Hruboveak J.C. Exposure to light in healthy elderly subjects and Alzheimer’s patients // Physiol. Beahan. -1988. Vol. 42. — P. 141−144.
  145. Chan J.M., Stampfer M.J., Giovannucci E.L. What causes prostate cancer? A brief summary of the epidemiology // Semin. Cancer Biol. 1998. — Vol. 8. — P. 263−273.
  146. Charman W.N. Age, lens transmittance, and the possible effects of light on melatonin suppression // Ophthalmic. Phisiol. Opt. 2003. — Vol. 23, N 2. — P. 181−187.
  147. Cho C.H., Pang S.F., Chen B.W., Pfeiffer C.J. Modulating action of melatonin on serotonin-induced aggravation of ethanol ulceration and changes of mucosal blood flow in rat stomach // J. Pineal Res.-1989. Vol. 6. — P. 89−97.
  148. Coetzee J.A., Theron J.J., Van Der Merwe C.A. Consecutive melatonin rhythms in normal volunteers // SAMJ. 1988. — Vol. 75. — P. 163−165.
  149. Cohen M., Lippmann M., Chabner В. Role of pineal gland in the aetiology and treatment of breast cancer // Lancet. 1978. — Vol. 2. — P. 814−816.
  150. Cohen M.M. Role of endogenous prostaglandins in gastric acid secretion and defense // Clin. Invest. Med. 1987. — Vol. 10. — P. 226−231.
  151. Conti A., Maestroni J.M. The clinical neuroimmunotherapeutic role of melatonin in oncology // J. Pineal. Res. 1995. — Vol. 19. — P. 103−110.
  152. Cook M., Graham C., Kavet R., Stevens R., Davis S., Kheifets L. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman // J. Pineal Res. 2000. — Vol. 28. — P. 41−47.
  153. Cos S., Mediavilla M.D., Fernandez R., Gonzalez-Lamuno D., Sanchez-Barcelo E.J. Does melatonin induce apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells in vitro? // J. Pineal Res. 2002. — Vol. 32, N 2. — P. 90−96.
  154. Costa A., Poma A., Navarra P. Gaseous transmitters as new agents in neuroendocrine regulation // J. Endocrinol. 1996. — Vol. 149. — P. 199−207.
  155. Cuber J.C., Bernard C., Laplace J.P. Plasma cholecystokinin-like immunoreactivity varies cyclically during the migrating complexes in the pig // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1986. — Vol.7. — P. 45. — Abst. A 198.
  156. Dawson D., Encel N. Melatonin and sleep in humans // J. Pineal Res. -1993.-Vol. 15.-P. 1−12.
  157. Dawson T.M., Dawson V.L. Nitric oxyde synthase: role as a transmitter/mediator in the brain and endocrine system // Annu. Rev. Med. -1996. Vol. 47. — P. 219−227.
  158. Deback M., Airon В. Degranulation plays an essential part in regulating cell surface expression of Fas ligand in T cells and natural killer cells // Nature Med. 1999. — Vol.5. — P. 90−96.
  159. Dines K. C, Powell H.C. Mast cell interactions with the nervous system: relationship to mechanisms of disease // J. Neuropathol. Exper. Neurol. -1997.-Vol. 56.-P. 627−640.
  160. Dollins A.B., Zhdanova I.V., Wurtman R.J. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature and performance // Proc. Natl. Acad. USA. 1994. — Vol. 91. -P. 1824−1828.
  161. Durand R.E. The influence of microenvironmental factors during cancer therapy // In Vivo. 1994. — Vol. 8, N 5. — P. 691−702.
  162. Erspamer V., Asero B. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromoffine cell system, as 5-hydroxytryptamine // Nature. 1952. -Vol. 169. — P. 800−801.
  163. Feany M.B., Dickson D.W. Neurodegenerative disorders with extensive tau pathology: a comparative study and review // Ann. Neurol. 1996. — Vol. 40. -P. 139−148.
  164. Ferrari E., Dori D. Neuroendocrine correlates of the aging brain in humans // Neuroendocrinology. 1995. — Vol.61. — P. 464−470.
  165. Feyrter F. Uber diffuse endokrine epitheliale Organ. Leipzig: J.A. Barth Verlag, 1938. — 143 s.
  166. Fioretti M.C., Menconi E., Riccardi C. Study on the type of antiserotoninergic antagonism exerted in vitro on rat’s stomach by pineal indole derivates // Farmacol. 1976. -Vol. 29. — P. 401−412.р
  167. Folstein М .F., F olstein S .E., M cHugh P .R. M ini M ental S tate: a p ractical method for grading the cognitive state of patients for the clinical // J. Psych. Res. 1975. — Vol. 12. — P. 189−198.
  168. Gardella, J.E. Beta protein precursor expression in human platelets and a megakaryocyte cell line. Possible implications for the origin of cerebral amyloidosis in Alzheimer’s disease // Lab. Invest. 1992. -Vol. 67. — P. 303 313.
  169. Garfinkel D., Laudon M., Zisapel N. Inprovement of slepp quality in eldery people by controlled-release melatonin // Lancet. 1995. -Vol. 346. — P. 4541.
  170. Gasparini L. Peripheral markers in testing pathophysiological hypotheses and diagnosing Alzheimer’s disease // FASEB. 1998. -Vol. 12. — P. 17−34.
  171. Griffiths G.M. Secretory lysosomes a special mechanism of regulated secretion in haemopoietic cells // Trends Cell Biol. — 1996. -Vol. 6. — P. 329 332.
  172. Grota L.J., Brown G.M. Antibodies to indolealkylamines: serotonin and melatonin // Canad. J. Biochem. 1974. — Vol. 52. — P. 196−203.
  173. Guillemin R. Peptides in the brain. The new endocrinology of the neuron // In: Nobel Lectures 1997. Nobel Foundation 1978. P. 364−397.
  174. Hachinski V.C., Iliff L. D, Zilhka E., Du Boulay G.H., MeAllister V.L., Marshall J., Ross Russell R.W., Symon L. Cerebral blood flow in dementia //Arch. Neurol. 1975. -Vol. 32. — P. 632−637.
  175. Haimov I., Laudon M., Zisapel M. Sleep disorders and melatoninrhythms in eldery people // BMJ. 1994. — Vol. 309. — P. 167.
  176. Harlow H.J., Weekley B.L. Effect of melatonin on the force of spontaneous contractions of in vitro rat small and large intestine // J. Pineal Res. 1986. -Vol. 3. — P. 277−284.
  177. Hayes G.R. Stimulation gastrin release by dopamine and serotonine // Scand. J. Gastroenterol. 1978. — Vol. 13, Suppl. 49.-P. 83.
  178. Helton R.A., Kane M.A. Demonstration of a putative melatonin receptor on cultured melanoma cells // Proc. Am. Assoc. Cancer Res.-1991. Vol. 32. -P. 1.
  179. Hendrick J.C., Crasson M., Hagelstein M.T., Bruls E., Legros J J. Urinary excretion of 6-sulphatoxymelatonin in normal subjects: statistical approach to the influence of age and sex // Ann. Endocrinol. (Paris). 2002. — Vol. 63, N 1. — P. 3−7.
  180. Hermanek P., Sobin L.H. Classification of malignant tumours. Berlin: Springer-Verlag, 1992.
  181. Hidetaka S., AkihiroY., Yuji Nimura M., Nobio M., Moto K. Postoperative delirium and melatonin levels in elderly patients // Amer. J. Surg. 2001. -Vol. 182.-P. 449−454.
  182. Hill S.M., Spriggs L.L., Simon M.A., Muraoka H., Blask D.E. The growth inhibitory action of melatonin on human breast cancer cells is linked to the estrogen response system // Cancer Lett. 1992. — Vol. 64. — P. 249−256.
  183. Hock С. Histological markers in nasal mucosa of patients with Alzheimer’s disease // Eur. Neurol. 1998. — Vol.- 40. — P. 31−36.
  184. Hofman M.A., Flaers E., Goudsmit E., Swaab D.F. Morphometric analysis of the suprachiasmatic and p araventricular nuclei in the human brain: sex differences and age-dependent changes // J. Anat.-1988. Vol. 160. — P. 127 143.
  185. Hopkins S. J, Rothwell N.J. Cytokines and the nervous system I: expression and recognition // Trends Neurosci. 1995. — Vol. 18. — P. 83−88.
  186. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vertebrates // Experientia. 1993. -Vol. 49. — P. 665−670.
  187. Huether G., Hajak G., Reimer A. The metabolic fate of infused L-tryptophan in men: Possible clinical implications of the accumulation of circulating tryptophan and tryptophan metabolites // Psychopharmacology.1992.-Vol. 106.-P. 422−432.
  188. Huether G., Poeggeler В., Blanke J. Effects of indirectly acting 5-HT receptor agonists on circulating melatonin in rat // Eur. J. Pharmacol.1993. Vol. 238. — P. 249−254.
  189. Iguchi H., Kato K.I., Ibayashi H. Age-dependent reduction in serum melatonin concentration in healthy subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1982. Vol. -55. — P. 9−27.
  190. Jaffe B.M., Koppen D.F., Lazan D.W. Endogenous serotonin in the controlof gastric acid secretion // Ann. Surg. 1977. — Vol. 82. — P. 156−163.
  191. Joachim C.L., Mori. H., Selkoe D.J. Amyloid beta-protein deposition in tissues other than brain in Alzheimer’s disease // Nature. 1989. — Vol. 341. — P. 226−230.
  192. Karasek M., Reiter R.J. Melatonin and aging // Neuroendocrinol. Lett. -2002.-Vol 23, N 1. P. 14−16.
  193. Kaul N., Siveski-Iliskovic N., Hill M. Free radicals in the heart // J. Pharm.
  194. Toxicol. Meth. 1993. — Vol. 30, N 2. — P. 55−67.
  195. Kennaway D.J., Frith R.G., Phillipou G. A specific radioimmunoassay for melatonin in biological tissue and fluids and its validation by gas chtomatograpy-mass spectrometry // Endocrinology. 1977. — Vol. 110. — P. 2186−2194.
  196. Kerenyi N.A., Pandula E., Feuer G. Why the incidence of cancer is increasing: the role of «light pollution» // Med. Hypoth. 1990. — Vol. 33. -P. 75−78.
  197. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing // Neuroendocrinolo. Lett. 2002. -Vol. 23, Suppl. 3. — P. 11−144.
  198. Khavinson V.Kh., Golubev A.G. Aging of the pineal // Adv. Gerontol. (Russian). 2002. — Vol. 9. — P. 67−72.
  199. Kiechle F.L., Malinski T. Nitric oxide: biochemistry, pathophysiology and detection // Amer. J. Clin. Pathol. 1993. — Vol. 100, N 5. — P. 567−575.
  200. Kirkpatrick C.H. Lymphocyte transformation test // In: Encyclopedia of Immunology Vol. 3 / Delves P.J., Roitt I.M. eds. -San Diego: Academic Press, 1998.-P. 1621−1623.
  201. Kishikawa M., Iseki M., Sakae M., Kawaguchi S., Fujii H. Early diagnosis of Alzheimer’s? // Nature. 1994. — Vol. 369. — P. 365−366.
  202. Kleemann D., Kunkel S. Serum dihydrotestosterone versus total testosterone values of patients with laryngeal carcinomas and chronic laryngitis // Laryngorhinootologie. 1996. — Vol. 75. — P. 351−355.
  203. Konturek P.C., Konturek S.J., Majka J. Melatonin affords protection against gastric lesions induced by ishemia-reperfusion possibly due to its antioxidant and mucosal microcirculatory effects // Eur. J. Pharmacol. -1997.-Vol. 322.-P. 73−77.
  204. Kos-Kudla В., Ostrowska Z., Kozlowski A., Marek В., Kajdaniuk D. Circadian rhythm of melatonin in patients with colorectal carsinoma //Neoroendocrinolog> Lett. 2002. — Vol. 23, N 3. — P. 239−242.
  205. Krause D.N., Dubocovich M.L. Melatonin receptors // Annu, Rev.
  206. Pharmacol. Toxicol. 1991. — Vol. 31. — P. 549−568.
  207. Kripke D.F., Youngsted S.D., Rex K.M., Klauber M.R., Elliott J.A. Melatonin excretion with affect disores over age 60 // Psychiatry Res. -2003.-Vol. 118, N 1. P. 47−54.
  208. Kumar R., Sukumar S., Barbacid M. Activation of ras oncogenes preceding the onset of neoplasia // Science. 1990. — Vol. 248. — P. 1101.
  209. Kuzdak K., Komorowski J. Nocturnal rhythm of melatonin secretion in strumectomised patients with normal thyrotropin blood levels and recurrent non-toxic bening thyroid nodules // Neuroendocrinol Lett. 1995. — Vol. 17.• P. 237−243.
  210. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness // Neuroendocrinolog. Lett.2002. Vol. 23, Suppl. 1. — P. 92−96.
  211. Kvetnoy I.M., Kvetnaia T.V., Konopljannikov A.G. Melatonin and tumorgrowth: from experiments to clinical application // Melatonin: generalbiological and oncoradiological aspects / Kvetnoy I.M., Reiter R.J. eds. -Obninsk: MRRC Press, 1994. P. 17—23.
  212. Kvetnoy I.M., Levin I.M. Diurnal excretion of melatonin in cancer of the stomach and large intestine // Vopr. Oncol. 1987. — Vol. 33. -P. 29−32.
  213. Kvetnoy I.M., Sandvik A.K., Waldum H.L. The diffuse neuroendocrine system and extrapineal melatonin // J. Mol. Endocrinol. 1997. — Vol. 18. -P. 1−3.
  214. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrine and non-endocrine cells // Microscopy and Analysis. 1993. — Vol. 21. — P. 27−29.
  215. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Hormones in non-endocrine cells // Proc. Roy. Micr. Soc. 1995. — Vol. 30, N 2. — P. 123−124.1."
  216. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Petrova G.A. Autoradiographical and immunohistochemical analysis of melatonin distribution in endocrine and non-endocrine organs // Bull. Exp. Biol. Med. 1990. — N 10. — P. 438−440.
  217. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Raikhlin N.T. APUD cells: modern strategy of morpho-functional analysis // Microscopy and Analysis. -1997. Vol. 48. — P. 25−27.
  218. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Sandvik A.K., Waldum H.L. Melatonin in mast cells and tumor radiosensitivity // J. Pin. Res. -1997. Vol. 22. — P. 169−170.
  219. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Tsyb A.F. Diffuse neuroendocrine system: effects of non-lethal doses of ionizing radiation (clinical and experimental aspects) // Pathol. Res. Pract. 1995. — Vol. 191, N7−8. — P. 705−706.
  220. Laitinen J.T., Flugge G., Saavedra J.M. Characterization of melatonin receptors in the rat area postrema // Neuroendocrinology 1990. — Vol. 51. -P. 619−624.
  221. Laakso M.L., Porkka H.T., Alila A., Stenberg D., Johansson G. Correlation between salivary and serum melatonin: dependence on serum melatonin levels // J. Pineal Res. 1990. — Vol. 9. — P. 39−50.
  222. Laakso M.L., Porkka H.T., Alila A., Stenberg D., Johansson G. Twenty -four hour rhythms in relation to the natural photoperiod: a field study in humans // J. Biol. Rhythms — 1994. — Vol. 9. — P. 283−293.
  223. Langevin Т., Hrushesky W., Sanchez S., Halber F. Melatonin modulates survival of CD2Fi mice with L1210 leukemia // Chronobiologia. 1983. -Vol. 10. — P. 173−174.
  224. Lapin V. Pineal gland and malignancy 11 Oster. Zeitschrift fur Oncologie .-1976.-Vol.3.-P. 51−60.
  225. Larsson L.I. On the possible existence of multiple endocrine, paracrine and neurocrine messengers in secretory system // Invest. Cell Pathol. 1980. -Vol. 3. — P. 73−85.
  226. Lebedev A.A., Gurkovskaya O.V., Nozdrachev A.D., Shabanov P.D. Role of the dopaminergic system of the brain in the effects of glucocorticiod hormones // Neurosci. Behav. Physiol. 2003. — Vol. 33, N 3. — P. 231−236.
  227. Lee P.N., Hong G.X., Pang S.F. Melatonin in the gastrointestinal tract // In: Role of Melatonin and Pineal Peptides in Neuroimmunomodulation / F. Fraschini, R.J.Reiter eds. New York: Plenum Press, 1991. — P. 11 271 136.
  228. Lee P.P., Pang S.F. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract // Biol. Signals. 1993.-Vol. 2.-P.181−193.
  229. Lee V.M.Y., Trojanowski, Q. Neurodegenerative tauopathies: human disease and transgenic mouse models // Neuron. 1999. — Vol. — 24. — P. 507 510.
  230. Lemus-Wilson A., Kelly P.A., Blask D.E. Melatonin blocks the stimulatory effects of prolactin on human breast cancer cell growth in culture // Br. J. Cancer. 1995. — Vol. 72. — P. 1435−1440.
  231. Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. -1958. Vol. 81. — P. 6084−6086.
  232. Lewinski A., Rybicka I., Wajs E. Influence of pineal indolamines on the mitotic activity of gastric and colonic mucosa epithelial cells in the rat: Interaction with omeprazole // J. Pineal Res.-1991. Vol. 10. — P. 104−108.
  233. Lewy A.J., Wehr T.A., Goodwin F.K., Newsome D.A., Markey S.P. Light suppresses melatonin secretion in humans // Science. -1980. Vol. 210. — P. 1267−1269.
  234. Li Q.X. Proteolytic processing of Alzheimer’s disease beta A4 amyloid precursor protein in human platelets // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 14 140−14 147.
  235. Li Q.X., Fuller S.J., Beyreuther K., Masters C.L. The amyloid precursor protein of Alzheimer disease in human brain and blood // J. Leukoc. Biol. -1999.-Vol. 66.-P. 567−574.
  236. Lissoni P., Barni S., Crispino S. Endocrine and immune effects of melatonin therapy in metastatic cancer patients // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1989. -Vol. 25.-P. 789−795.
  237. Lissoni P., Brivio O., Brivio F. Adjuvant therapy with the pineal hormone melatonin in patients with lymph node relapse due to malignant melanoma // J. Pineal Res. 1996. — Vol. 21. — P. 239−242.
  238. Lissoni P., Giani L., Zerbini S., Trabattoni P., Rovelli F. Biotherapy with the pineal immunomodulating hormone melatonin versus melatonin plus aloe vera in untreatable advanced solid neoplasms // Nat. Immun. 1998. — Vol. 16.-P. 27−33.
  239. Luboshitzky R., Shen-Orr Z., Tzischichinsky O., Maldonado M., Herer P., Lavie P. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatoninexcretion in patients with Alzheimer’s disease //Cronobiol. Int. 2001. -Vol. 18, N3.-P 513−524.
  240. Lushington K., Lack L., Kennaway D., Rogers N, Heuvel C., Dawson D. 6-sulfatoxymelatonin excretion and self-reported sleep in good sleeping controls and 55−80-year-old insomniacs // Journal of Sleep Res. 1998. -Vol. 7, N2.-P. 75−84.
  241. Maeda K., Chung Y.S., Ohoda N. Proliferating cell nuclear antigen labeling index of preoperative biopsy specimens in gastric carcinoma with special reference to prognosis // Cancer. 1994. — Vol. 73. — P. 528−533 .
  242. Maestroni G., Conti A. The melatonin-immune system -opiod network // In: Advances in Pineal Research. London, 1990. — Vol. 4. — P. 233−241.
  243. Maestroni G.J., Conti A. Immuno-derived opioids as mediators of the immuno-enhancing and anti-stress action of melatonin // Acta. Neurol. (Napoli). 1991. — Vol. 13, N 4. — P. 356−360.
  244. Maestroni G.J.M. Mini-review: The immunoneuroendocrine role of melatonin // J. Pineal Res. 1993. — Vol. 14. — P. 1−10.
  245. Maestroni G.J.M., Conti A., Covacci V. Melatonin-induced immuno-opioids: fundamentals and clinical perspectives // In: Advances in pineal research. Vol. 7 / Maestroni G.J.M., Conti A., Reiter R. J eds. London: John Libbey and Сотр., 1994. — P. 73−81.
  246. Maestroni G.J.M., Covacci V., Conti A. Hematopoietic rescue via T-cell-dependent, endogenous GM CSF by the pineal neurohormone melatonin in tumor bearing mice // Cancer Res. 1994. — Vol. 54. — P. 2429−2432.
  247. Mandelkow E.M., Mandelkow E. Tau in Alzheimer’s disease // Trends Cell Biol. 1998. — Vol. 8. — P. 425−427.
  248. Markey S.P., Higa S., Shih M., Danforth D.N., Tamarkin L. The correlation between human plasma melatonin levels and urinary 6-hydroxymelatonin excretion // Clin. Chim. Acta. 1985. — Vol. 150. — P. 221−225.
  249. Menendez-Pelaez A., Reiter R.J. Subcellular localization of melatonin: evidence suggests primarily a nuclear location // J. Pineal. Res. 1993. — Vol 15. — P. 59−69.
  250. Merrill J. E, Jonakait G.M. Interactions of the nervous and immune systems in development, normal brain homeostasis, and disease // FASEB J. 1995. -Vol. 9.-P. 611−618.
  251. Miguez J.M., Simonneaux V., Pevet P. Evidence for a regulatory role of melatonin on serotonin release and uptake in the pineal-gland // J. Neuroendocrinol. 1995. — Vol. 7. — P. 949−956.
  252. Mikkelsen J.D., Panula P., Moller M. Histamine-immunoreactive nerve fibers in the rat pineal gland: evidence for a histaminergic central innervation // Brain Res.- 1996.-Vol.597.-P. 200−208.
  253. Miklossy, J. Alzheimer disease: curly fibers and tangles in organs other than brain // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. — Vol. — 58. — P. 803−814.
  254. Mishima K., Okawa M., Hishikawa Y., Hozumi S., Hon H., Takahashi K. Morning bright light therapy for sleep and behavior disorders in eldery patients with dementia // Acta Psychiatr. Scand. -1994. Vol. 89. — P. 1−7.
  255. Mocchegiani E., Perissin L., Santarelli L., Tibaldi A. Melatonin administration in tumour-bearing mice (intact and pinealectomized) in relation to stress, zink, thymulin and IL-2 // Int. J. Immunopharmacol. -1999.-Vol. 21.-P. 27−46.
  256. Murialdo G., Costelli P., Fonzi S. Circadian secretion of melatoninand thyrotropin in hospitalized aged patients // Aging (Milan). 1993. — Vol. 5. -P. 39−46.
  257. Nowak J.Z., Sek B. Stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in chick pineal gland // J. Neurochem. 1994. — Vol. 63. — P. 13 381 345.
  258. Nowak J.Z., Sek В., Zawilska J.B. A bizarre receptor mediating stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in duck pineal gland // Neurosci. Lett. 1995. — Vol. 202. — P. 65−68.
  259. Nowak J.Z., Zawilska J.B., Woldan-Tambor A. Histamine in the chick pineal gland: Origin, metabolism, and effects on the pineal function II J. Pineal Res. 1997. — Vol. 22. — P. 26−32.
  260. Ochedalski Т., Lachowicz-Ochedalska A., Dec W., Czechowski B. Examining the effects of tobacco smoking on levels of certain hormones in serum of young men // Ginekol. Pol. 1994. — Vol. 65. -P. 87−93.
  261. Okawa M., Mishima K., Hishikawa Y., Hozumi S., Takahashi K. Circadian rhythm disorders in sleep-waking and body temperature in eldery patients with dementia their treatment // Sleep. 1991. — Vol. 14. — P. 478−485.
  262. Olde M.G., Rigaud A.S. Melatonin in elderly patients with insomnia. A systematic review // Z. Gerontol. Geriatr. 2001. — Vol. 34, N 6. — P. 491 497.
  263. Onen F., Onen S.H. Sleep rhythm disturbances in Alzheimer’s disease // Rev. Med. Interne. 2003. — Vol. 24, N 3. — P. 165−171.
  264. Ozaki Y., Lynch H. Prensece of melatonin in plasma and urine of pinealectomised rats // Endocrinology. 1976. — Vol. 99. — P. 641−644.
  265. Palacois-Bois J., Schwartz G., Iskander H., Thakur M., Quirion R., Nair N.P. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging // Psychiatr. -1989.-Vol. 25.-P. 305−319.
  266. Pang S.F., Li L., Ayre E.A., Pang C.S., Lee P.P., Xu R.K., Chow P.H., Yu Z.H., Shiu S.Y. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments // J. Chem. Neuroanat. 1998. -Vol. 14. — P. 157−166.
  267. Pappolla M., Bozner P., Soto P. Inhibition of Alzheimer betafibrillogenesis by melatonin // J. Biol. Chem.-1998. Vol. 273. -P. 7185−7188.
  268. Pardridge W.M., Mietus L.J. Transport of albumin-bound melatonin through blood-brain barrier // J. Neurochem. 1980. — Vol. 34 — P. 1761−1763.
  269. Parikh S.S., Chung F. Postoperative delirium in the elderly // Anesth. Analg. 1995.-Vol.80.-P. 1332−1339.
  270. Pawlikowski M., Winczyk K., Karasek M. Oncostatic action of melatonin: facts and question marks // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. l.-P. 24−29.
  271. Pazo D., Cardinali D.P., Cano P., Reyes Toso C.A., Esquifino A.I. Age-related changes in 24-hour of norepinephrine content and serotonin turnover in rat pineal gland: effect of melatonin treatment // Neurosignals. 2002. Vol. 11, N2.-P. 81−87.
  272. Pearse A.G.E. Common cytochemical and ultrastructural characteristics of cells producing polypeptide hormones (the APUD series) and their relevance to thyroid and ultimobranchial C-cells and calcitonin // Proc. Roy Soc. B. -1968.-Vol. 170.-P. 71−80.
  273. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic and pathologic implications of the concept // J. Histochem. Cytochem. 1969. -Vol. 17.-P. 303−313.
  274. Persengiev S., Kyurkchiev S. Selective effect of melatonin on the proliferation of lymphoid cells // Int. J. Biochem. 1993. — Vol. 25. P. 441 444.
  275. Peters P.J. Cytotoxic T lymphocyte granules are secretory lysosomes, containing both perforin and granzymes // J. Exp. Med.-1991. Vol. 173. -P. 1099−1109.
  276. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal controlof aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice // Proc. Natl. Acad. Sci. (Physiol). 1994. -Vol. 91.-P. 787−791.
  277. Poeggeler В., Reiter R.J., Tan D-X., Chen L-D., Manchester L.C. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis // J. Pineal Res.- 1993.-Vol. 14.-P. 151−168.
  278. Polak JM, Bloom SR. Immunocytochemistry of the diffuse neuroendocrine system // In: Immunocytochemistry: modern methods and applications / Polak J.M., Van Noorden S. eds. Bristol: John Wright and Sons, 1986. — P. 328−348.
  279. Pontoire C., Bernard M., Silvain C. Characterization of melatonin binding sites in chicken and human intestines // Eur. J. Pharmacol. Mol. Phar. -1993.-Vol. 247. P. 111−118.
  280. A.M., Мак A.S., Luk H.A.T. Melatonin and 2125I. iodomelatonin binding sites in the human colon // Endocr. Res. 1996. — Vol. 22. — P. 7794.
  281. Powell D., Skrabanek P. Brain and gut // Clin. Endocrinol. Metab. 1979. -Vol. 8. — P. 299−312.
  282. Pozengurt E. Autocrin loops, signal transduction, and cell cycle abnormalities in the molecular biology of lung cancer // Curr. Opin. Oncol. -1999.-Vol. 11.-P. 116−122.
  283. Price D.L. New order from neurological disorders // Nature. -1999. -Vol. 399, Suppl. A3-A5.
  284. Quastel M.R., Rahaminoff R. Effect of melatonin on spontaneous contractions and response to 5-hydroxytryptamine of rat isolated duodenum // Br. J. Pharmacol. 1965. — Vol. 24. — P. 455−461.
  285. Quay W.B., Ma Y.H. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindol-O-methyltransferase // IRCS Med. Sci. 1976. — Vol. 4. — P. 563.
  286. Rafii-El-Idrissi M., Calvo J.R., Harmouch A., Garcia-Maurino S., Guerrero J.M. Specific binding of melatonin by purified cell nuclei from spleen and thymus of rat // J. Neuroimmunol. 1988. — Vol. 86. — P. 190−197.
  287. Raikhlin N.T. Immunomorphological studies on synthesis of melatonin in enterochromaffin cells // Acta Histochem. Cytochem. -1978. Vol. 11. — P. 75−77.
  288. Raikhlin N.T. et al. Immunomorphological studies on synthesis of melatonin in enterochromaffin cells // Acta Histochem. Cytochem. 1978. — Vol. 11. -P. 75−77.
  289. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states // Physiol. Gen. Biol. Rev. 1994. — Vol. 8, N4. — P. 1−44.
  290. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. Melatonin and enterochomaffine cells // Acta Histochem. 1976. — Vol. 55. — P. 19−25.
  291. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states 11 Physiol. Gen. Biol. Rev.-1994. Vol. 8, part. 4.- P. 1−44.
  292. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M., Tolkachev V.N. Melatonin may be synthesised in enterocromaffme cells // Nature. 1975. — Vol. 155. — P. 344−345.
  293. Regelson W., Pierpaoli W. Melatonin: a rediscovered antitumor hormone // Cancer Invest. 1987. — Vol. 5. — P. 276−283.
  294. Reiter R.J. Free radicals, melatonin, and cellular antioxidative defense mechanisms // In: Pathophysiology of Immune-Neuroendocrine Communication Circuit / D. Gupta, H.A. Wollmann, P.G. Fedor-Fregbergh, eds. Stuttgart: Mattes Verlag. — 135−160.
  295. Reiter R.J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol Sci. 1991. — Vol 6. — P. 223−227.
  296. Reiter R.J. Melatonin: clinical relevance // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol. 17, N 2. — P. 273−285.
  297. Reiter R.J. Pineal function during aging: Attenuation of the melatonin rhythm and its neurobiological consequences // Acta Neurobiol. 1994. -Vol.-54.-P. 31−39.
  298. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocr. Rev. 1991. — Vol. 12. — P. 80−151.
  299. Reiter R.J. Potential biological consequence of excessive light exposure: melatonin suppression, DNA damage, cancer and neurodegenerative diseases // Neoroendocrinolog. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 2. — P. 9−13.
  300. Reiter R.J. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals // Endocr. Rev. 1980. — Vol. 1. — P. 109−131.
  301. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data // Exp. Gerontol. 1995. — Vol. 3. — P. 112 124.
  302. Reiter R.J., Meichiorri D., Sewerynek E., Poeggeler В., Barlow-Walden L., Chuang J., Ortiz G.G. // A review of the evidence supporting melatonin’s roleas an antioxidant. 1995. — Vol. 18. — P. 1−11.
  303. Reiter R.J., Poeggeler В., Tan D.X. et al. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor // Neuroendocrinol. Lett. 1993. -Vol. 15, N 1−2.-P. 103−116.
  304. Reiter R.J., Tan D.X., Cabrera J., D’Arpa D., Sainz R.M., Mayo J.C., Ramos S. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin // Biol. Signals Recept 1999.-Vol. 8.-P. 56−63.
  305. Reiter R.J., Tan D.X., Mayo J.C., Sainz R.M., Lopez-Burillo S. Melatonin, longevity and health in the aged: assessment // Free. Radic. Res. 2002. -Vol. 36, N12.-P. 1323−1329.
  306. Reiter R.J., Tan D.X., Poeggeler В., Menendez-Pelaez A. Melatonin, free radicals and cancer initiation // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. — Vol. 7. — P. 211−228.
  307. Reiter R.J., Tan D.X., Proeggeler В., Menendez-Pelaez A., Chen L.D., Saarela S. Melatonin as a free radical scavenger: Implications for aging and age-related diseases // Ann. N.Y. Acad. Sci. Vol. 719. — P. 1−12.
  308. Reiter R.J., Tang J.J., Garcia A., Munoz-Hoyos A. Pharmacoligical actions of melatonin in oxygen radical pathophysiology // Life Sci.- 1997. Vol. -60.-P. 2255−2271.
  309. Reppert S.M., Weaver D.R. Melatonin madness // Cell. 1995. -Vol. 83. — P. 62−1059.
  310. Reyes-Vazquez C., Naranjo-Rodriges E.B., Garsia-Segoviano J.A. Apamin blocks the direct relaxant effect of melatonin on rat ileal smooth muscle // J. Pineal Res. 1997. — Vol. 22. — P. 1−8.
  311. Rice J., Mayor J., Tucker H.A., Beilski R.J. Effect of light therapy on salivary melatonin in seasonal affective disorder // Psychiatry Res. 1995. -Vol. 56. — P. 221−228.
  312. Rojdmark S., Berg A., Rossner S., Wetterberg L. Nocturnal melatonin secretion in thyroid disease and in obesity // Clin. Endocrinol (Oxf). 1991. -Vol 35.-P. 61−65.
  313. Rosengurt E. Autocrine loops, signal transduction, and cell cycle abnormalities in the molecular biology of lung cancer // Curr. Opin. Oncol. -1999. Vol. 11.-P. 116−122.
  314. Ruzsas C., Mess B. Melatonin and aging. A brief survey // Neuroendocrinol. Lett. 2000. — Vol. 21, N 1. — P. 17−23.
  315. Sack R.L., Lewy A.J., Vollmer W.M., Singer C.M. Human melatonin production decreases with age // J. Pineal Res. 1986. -Vol. 3. — P. 379−388.
  316. Sagar S.M., Singh G., Hodson I. Nitric oxide and anticancer therapy // Cancer Treat. Rev. 1995. — Vol. 21. — P. 159−181.
  317. Satake N., Shibata S., Takagi T. The inhibitory action of melatonin on the contractile response to 5-hydroxytryptamine in various isolated vascular smooth muscles // Gen. Pharmacol. 1986. — Vol. 17. — P. 553−558.
  318. Schlossmacher M.G. Detection of distinct isoform patterns of the beta-amyloid precursor protein in human platelets and lymphocytes // Neurobiol. Aging. 1992. — Vol. 13. — P. 421−434.
  319. Schneck M.K., Reisberg В., Ferris S.H. An overview of current concepts of Alzheimer’s disease // Am. J. Psychiatry. 1982. — Vol. 139. — P. 165−173.
  320. Seitz H.K., Poschl G., Simanowski U.A. Alcohol and cancer // Resent Dev. Alcohol. 1998. — Vol. 14. — P. 67−95.
  321. Selkoe, D.J. The cell biology of P-amyloid precursor protein and presenilin in Alzheimer’s disease // Trends Cell Biol. 1998. — Vol. 8. — P. 447−453.
  322. Sharma M., Palacios-Bois J., Schwarts G., Iskander H., Thakur M., Quirion R., Nair N.P.V. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging // Biol. Psychiatry. 1989. — Vol. 25. — 305−309.
  323. Shi Q., Hales D.B., Emanuele N.V., Emanuele M.A. Interaction of ethanol and nitric oxid in the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the male rat // Clin. Exp. Res. 1998. — Vol. 22. — P. 1754−1762.
  324. Shibata S., Satake N., Takagi Т., Usui H. Vasorelaxing action of melatonin in rabbit basilar artery // Gen. Pharmacol. 1989. — Vol. 20. — P. 677−680.
  325. Shigeta H., Yasui A., Nimura Y., Machida N., Kageyama M., Miura M., Menjo M., Ikeda K. Postoperative delirium and melatonin levels in elderly patients // Amer. J. Surg. 2001. — Vol. 182. — P. 449−454.
  326. Sibarov D.A., Kovalenko R.I., Nozdrachev A.D., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Effects of pineal gland peptides on the electric activity of pinealocytes in rats // Dokl. Biol. Sci. 2002. — Vol. 385. — P. 331−333.
  327. Simon D.K., Johns D.R. Mitochondrial disorders: clinical and genetic features // Annu. Rev. Med. 1999. — Vol. 50. — P. 111−127.
  328. Singer C.M., Sack R.L., Denney D., Byerly L.R., Blood L., Vandiver R.F., Lewy A.J. Melatonin production and sleep in the elderly // Sleep Res. — 1988.-Vol. 17.-P. 399.
  329. Skene D.J., Swaab D.F. Melatonin rhithmicity: effect of age and Alzheimer’s disease // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38, N 1−2. — P. 199 206.
  330. Solcia E., Usellini L., Buffa R. Endocrine cells producing regulatory peptides // In: Regulatory Peptides. Basel, 1989. — P. 220−246.
  331. Spillantini M.G., Goedert M. Tau protein pathology in neurodegenerative diseases // Trends Neurosci. 1998. — Vol. 21. — P. 428−433.
  332. Starck J.M. Phenotypic plasticity, cellular-dynamics, and epithelial turnover of the intestine of japanese-quail (Coturnix- Coturnix-Japonica) // J. Zool. -1996. Vol. 238. — P. 53−79.
  333. Stehle J.H., Foulkes N.S., Molina C.A. Adrenergic signals direct rhythmic expression of transcriptional repressor CREM in the pineal gland // Nature. -1993.-Vol. 365.-P. 314−320.
  334. Sternber EM. Interactions between the immune and neuroendocrine systems // In: Progress in Brain Research. Vol. 122 /Mayer E. A, Saper C.B. eds^ Elsevier Science B.V., 2000. P. 328−348.
  335. Stinchcombe J.C., Griffiths G.M. Regulated secretion from hemopoietic cells II J. Cell Biol. 1999. — Vol. 147.-P. 1−5.
  336. Subramaniam A., Kothari L. Melatonin, a suppressor of spontaneous murine mammary tumors // J. Pineal Res. 1991. — Vol. 10. — P. 136−140.
  337. Sundler F., Bottcher G., Ekblad E., Hakanson R. The neuroendocrine system of the gut // Acta Oncol. 1989. — Vol. 283. -P. 303−314.
  338. Swaab D.F., Fliers E., Partiman T.S. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia // Brain Res. 1985. — Vol. 342. — P. 37−44
  339. Tabaton, M. Abnormal tau-reactive filaments in olfactory mucosa in biopsy specimens of patients with probable Alzheimer’s disease // Neurology. -1991. Vol.41. — P. 391−394.
  340. Talley N.J. Review article: 5-hydroxytryptamine agonists and antagonists in the modulation of gastrointestinal motility and sensation: clinical implications // Aliment. Pharmacol. Ther. 1992. -Vol. 6. — P. 273−289.
  341. Tarquini R., Perfetto F., Zoccolante A., Salti F. Serum melatonin in multiple myeloma: natural brake or epiphenomenon // Anticancer Res. 1995. — Vol. 15.-P. 2633−2637.
  342. Terry, R.D. The pathogenesis of Alzheimer disease: an alternative to the amyloid hypothesis//J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1996. -Vol.5 5. — P. 1023−1025.
  343. Thurston V.C., Zinkowski R.P., Bindler L.I. Tau as a nucleolar protein in human nonneural cells in vitro and in vivo // Chromosoma. 1996. — Vol. 105.-P. 20−30.
  344. Tolnay M., Probst A. Review: tau protein pathology in Alzheimer’s disease and related disorders // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1999. — Vol. 25. — P. 171−187.
  345. Touitou Y., Fever M., Lagoguey M. Age- and mental health-relatedcircadian rhythms of plasma levels of melatonin, prolactin, luteinezing hormone and follicle-stimulating hormone in man // J. Endocrinol. -1981. Vol. 91. — P. 467−475.
  346. Uchida K., Okamoto N., Ohara K., Morita Y. Daily rhythm of serum melatonin in patients with dementia of the degenerate type // Brain Res. -1996.-Vol. 717. P. 154−159.
  347. Vakkuri O., Rintamaki H., Leppaluoto J. Presence of immunoreactive melatonin in different tissues of the pigeon // Gen. Сотр. Endocrinol. -1985. Vol. 57. — P. 69−75.
  348. Verhofstad A.A.J., Steinbusch H.W.M., Joosten H.W.J. Immunocytochemical localization of non-adrenaline and serotonin // In: Immunocytochemistry. Practical Applications in Biology and Pathology. -Bristol, 1983.-P. 143−168.
  349. Vialli M. Histology of the enterochromaffln cells // In: 5-Hydroxytriptamine and Related Indolealkylamines: Handbook of Experimental Pharmacology. -Berlin, 1966. -Vol. 19. P. 1−65.
  350. Wajs E., Lewinski A. Effects of melatonin on 3H.-thymidine incorporation into DNA of rat thyroid lobes in vitro // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. Vol. 181. — P. 1187−1197.
  351. Wajs E., Lewinski A. Melatonin and N-acetylserotonin two pineal indoleamines inhibiting the proliferation of the jejunal epithelial cells in the rat // Med. Sci. Res.- 1988. — Vol. 16. — P. 1125−1126.
  352. Waldhauser F., Weiszenbacher G., Tatzer E. Alterations in nocturnalserum melatonin levels with growth and aging // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1988.-Vol. 66.-P. 648−652.
  353. Weissbluth L., Weissbluth M. Infant colic: The effect of serotonin and melatonin circadian rhythms on the intestinal smooth muscle // Med. Hypotheses. 1992. — Vol. 39. — P. 164−167.
  354. Wetterberg L., Aperia В., Gorelick D.A., Gwirtzman H.E., McGuire M.T., Serafmides E.A., Yuwiler A. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinary melatonin// J. Psychiatry Neurosci. 1992.-Vol. 17.-P. 215−224.
  355. Whisler L.C., Wood N.B., Caldarelli D.D., Hutchinson J.C., Panje W.R., Friedman M., Preisler H.D., Leurgans S., Nowak J., Coon J.S. Regulators of proliferation and apoptosis in carcinoma of the larynx // Laryngoscope. -1998 Vol. 108. P. 630−638.
  356. Witting W., Kwa I.H., Eikelenboom P., Mirmiran M., Swaab D.F. Alteration in the circadian rhythm in aging and Alzheimer’s disease // Biol. Psychiatry. 1990. — Vol. 27. — P. 563−572.
  357. Yaga K., Reiter R.J., Richardson B.A. Tryptophan loading increases daytime serum melatonin in intact and pinealectomized rats // Life Sci. 1993. — Vol. 52. — P. 1231−1238.
  358. Youngstedt S.D., Kripke D.F., Elliot J.A. Distribution of melatonin circadian phaseamong the elderly // Sleep Res. 1997. -Vol. 26. — P. 761.
  359. Youngstedt S.D., Kripke D.F., Elliot J.A., Klauber M.R. Circadian abnormalities in older adults // J. Pineal Res. 2001. — Vol. 31, N 3. — P. 264−272.
  360. Zaudig M., Mittelhammer J., Hiller, W. SID AM. Strukturiertes Interview fur die Diagnose der Demenz vom Alzheimer-Тур, der Multiinfarkt-Demenz und Demenzen anderer Atiologie nach DSM III-R und ICD-10. Miinchen: Logomed, 1990.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!