Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Синтез и исследование влияния низкомолекулярных отрицательно заряженных веществ на классический путь активации комплемента

Диссертация: Синтез и исследование влияния низкомолекулярных отрицательно заряженных веществ на классический путь активации комплемента
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С помощью молекулярного докинга определено, что сайт связывания дисульфатов бетулина и бисфенолов локализован на вершине глобулярного домена белка Clq между цепями, А и С рядом с положительно заряженными аминокислотными остатками LysA173, Lyscl70 и HisC167. Обнаружено, что мутантная глобулярная часть цепи С, в которой остаток LysC170 заменен на глу-тамат, не взаимодействует с ингибиторами, что… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ОСНОВЫ КОНСТРУИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ
  • I. I Стратегии и подходы к созданию лекарстве) шых соединений на примере ингибиторов активации системы комплемента. /. 1 Этапы создания лекарственных препаратов
    • 1. 2. Система комплемента
    • 1. 3. Ингибиторы комплемента, найденные скринингом
      • 1. 1. 4. Молекулярная модификация соединений-лидеров
      • 1. 1. 5. Метод QSAR
      • 1. 1. 6. Случайные открытия лекарственных соединений
      • 1. 1. 7. ЗО-Структура белков как ююч к созданию ингибиторов комплемента
      • 1. 1. 8. Ингибиторы, найденные методом фагового дисплея
      • 1. 1. 9. Белковые ингибиторы системы комплемента

Синтез и исследование влияния низкомолекулярных отрицательно заряженных веществ на классический путь активации комплемента (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Система комплемента является частью иммунной системы организма, которая активируется при попадании в организм чужеродных бактерий и других антигенов. Комплемент, получивший свое название благодаря тому, что он дополняет и усиливает действие антител, является главным механизмом, с помощью которого антитела защищают организм от большинства антигенов. Он представляет собой систему сывороточных белков, которые активируются комплексами антиген-антитело (классический путь) или микроорганизмами (альтернативный путь) и претерпевают каскад протеолитических реакций, конечный результат которого — сборка мембраноа-такующего комплекса, вызывающего лизис патогена. В то же время протеолитические фрагменты анафилатоксины, освобождаемые в процессе активации, усиливают защитную реакцию, путем расширения кровеносных сосудов и привлечения фагоцитирующих клеток к очагу воспаления. Таким образом, система комплемента обеспечивает связь между врожденным и адаптивным иммунитетами, усиливает гуморальный ответ, поддерживает внутренний воспалительный гомео-стаз.

Несмотря на то, что активность комплемента регулируется системой белков-ингибиторов, атака комплемента против здоровых клеток возможна, и является причиной заболеваний, сопровождающихся поражением собственных тканей организма: ишемические повреждения, сепсис, астма, аллергия, гломерулонефрит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера, миастения, рассеянный склероз и др. Часто нежелательная активация системы комплемента, приводящая к осложнениям, возникает из-за неполной биосовместимости материалов в аппаратах для гемодиализа, искусственного сердца. Активация комплемента — одна из причин отторжения ксенои аллотрансплантатов. В настоящее время в мире не существует лекарственных препаратов комплемент-ингибирующего действияряд низкомолекулярных модуляторов, а также несколько терапевтических агентов на основе рекомбинантных форм белков-ингибиторов комплемента находятся на разных стадиях клинических испытаний. Однако, создание ингибиторов для селективного блокирования одного из путей активации комплемента, сохраняющее активность другого для иммунной защиты организма, а также ингибирования ранних стадий активации, предотвращающее развитие анафилактических реакций, остается актуальной задачей. Так, усилия нашей лаборатории сосредоточены на создании селективных ингибиторов классического пути комплемента, блокирующих первую стадию активации, а именно взаимодействие узнающего белка комплемента Clq с антителами.

Несколько лет назад было обнаружено, что заряженные полимеры и липосомы ингибиру-ют это взаимодействие. Упрощающей модификацией были сконструированы низкомолекулярные отрицательно заряженные вещества с аналогичными свойствами, дисульфат бетулина и дисуль-фат бисфенола А, и выявлены важнейшие параметры, определяющие эффективность ингибиро-вания комплемента [1]. На примере производных бисфенола, А с различными анионными группами было показано, что среди отрицательно заряженных остатков две фосфатные или сульфатные группы обеспечивают наибольшую комплемент-ингибирующую активность [2]. Исследования ряда дисульфатов бисфенолов, а также алифатических и ароматических дикарбоновых кислот позволили установить структурные критерии, существенно увеличивающие биологическую активность. На основе этих критериев было выведено уравнение количественной взаимосвязи «структура-активность» (QSAR) для дисульфатов бисфенолов, позволяющее предсказывать активность новых соединений этого класса.

Данная работа является продолжением ранее проведенных исследований и посвящена как получению новых ингибиторов комплемента, так и изучению механизма действия наиболее активных из изученных соединений.

4 Выводы.

1. Синтезированы и исследованы на способность ингибировать активацию классического пути комплемента низкомолекулярные соединения пяти различных классов, в каждом из которых обнаружены высокоактивные ингибиторы: дисульфат 3,3-бис-(4'-гидрокси-3'-йодфенил)антрона, (IC50 9.5 мкМ), сульфаты бетулиновой (IC50 9.9 мкМ), Д5-Зр-гидроксихоленовой (IC50 23.7 мкМ) и урсоловой кислот (IC50 25.2 мкМ), пептидный ингибитор D, L-Ar-FmocTyr (OS03H)TrpC>Me (IC50 21.3 мкМ).

2. Выявлена количественная взаимосвязь «структура-активность» (QSAR) в ряду дикарбоновых кислот. Значимыми дескрипторами являются гидрофобность и значение частичного положительного заряда на карбонильных атомах углерода.

3. При изучении комплемент-модулирующих свойств ряда дисперсий нанодиапазона получена и охарактеризована липосомная дисперсия на основе сульфата холестерина, обладающая высокой комплемент-ингибирующей активностью (IC50 6.3 мкМ).

4. Установлено, что дисульфаты бетулина и бисфенолов блокируют первую стадию активации классического пути комплемента, связываясь с белком Clq, а также оказывают влияние на взаимодействие Clq с его активаторами (IgGl, пентраксином CRP, липополисахаридами).

5. С помощью молекулярного докинга определено, что сайт связывания дисульфатов бетулина и бисфенолов локализован на вершине глобулярного домена белка Clq между цепями, А и С рядом с положительно заряженными аминокислотными остатками LysA173, Lyscl70 и HisC167. Обнаружено, что мутантная глобулярная часть цепи С, в которой остаток LysC170 заменен на глу-тамат, не взаимодействует с ингибиторами, что подтверждает локализацию сайта связывания экспериментально.

6. Определено, что активность изученных ингибиторов по отношению к классическому пути комплемента значительно выше активности по отношению к альтернативному пути, что позволяет использовать синтезированные ингибиторы для селективного блокирования активации классического пути комплемента, не ослабляя антибактериальной защиты организма.

Благодарности.

Автор выражает свою признательность Lubka Т. Roumenina и Mihaela S. Kojoharova (Sofia.

University, Bulgaria), Mihaela Gadjeva и Uday Kishore (University of Oxford, UK) за сотрудничество и любезно предоставленные фрагменты молекулы Clq и другие белки, д.х.н. Б. П. Атанасову.

ИОХ БАН, София, Болгария) за сотрудничество и обсуждение результатов работы, в.н.с., д.б.н.

В.И.Попенко (ИМБ им. В.А.Энгельгардта) за электронные микрофотографии, Д. Карлинскому и ст.н.с., к.х.н. М. Е. Попову (ИБХ им. М. М. Шемякина и Ю.А.Овчинникова) за компьютерный до-кинг, д.б.н. проф. Л. В. Козлову и А. М. Бичучер (МНИЭиМ им. Г.Н.Габричевского) за сотрудничество и биологические реактивы, НИЧ МИТХТ им. М. В. Ломоносова и лично В. В. Фомичеву за финансирование зарубежных командировок, фирме «Биолек» (Харьков, Украина) за биологические реактивы, Ю.Э.Андия-Правдивому за кровь.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.О. Исследование влияния заряженных полимеров и липосом на комплемент-зависимый лизис эритроцитов. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. 2000. МИТХТ.
  2. Андия-Правдивый Ю. Э. Исследование механизма ингибирования гемолиза заряженными субстанциями. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. 2004. МИТХТ.
  3. О.Н., Зефиров Н. С. Медицинская химия (Medicinal chemistry) II. Методологические основы создания лекарственных препаратов. // Вестн. МГУ. Сер. 2. Химия. 2000. Т.41. №.2. С.103−108.
  4. Fernandes Р.В. Technological advances in high-throughput screening. // Curr. Opin. Chem. Biol. 1998. V.2. P.597−603.
  5. Laskowski R.A., Hutchinson E.G., Michie A.D., Wallace A.C., Jones M.L., Thornton J.M. PDBsum: a Web-based database of summaries and analyses of all PDB structures. // Trends Biochem. Sci. 1997. V.22. P.488−490.
  6. Goodford P. A computational procedure for determining energetically favorable binding sites on biologically important macromolecules. //J. Med. Chem. 1985. V.28. P.849−857.
  7. Miranker A., Karplus M. Functionality maps of binding sites: a multiple copy simultaneous search method. // Proteins. 1991. V. 11. P.29−34.
  8. DeWitte R., Shakhnovich E. SMoG: de novo design method based on simple, fast, and accurate free energy estimates. 1. Methodology and supporting evidence. // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. l 18. P. 1 173 311 744.
  9. Bohacek R.S., McMartin C. Multiple highly diverse structures complementary to enzyme binding-sites results of extensive application of a de-novo design method incorporating combinatorial growth. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. l 16. P.5560−5571.
  10. Lauri G., Bartlett P. A. Caveat a program to facilitate the design of organic-molecules. // J. Comput. Aided Mol. Des. 1994. V.8. P.51−66.
  11. Bohm H.J. On the use of Ludi to search the Fine Chemicals Directory for ligands of proteins of known 3-dimensional structure. //J. Comput. Aided Mol. Des. 1994. V.8. P.623−632.
  12. Veselovsky A.V., Ivanov A.S. Strategy of computer-aided drug design. // Curr Drug Targets Infect Disord. 2003. V.3. P.33−40.
  13. Yu H., Adedoyin A. ADME-Tox in drug discovery: integration of experimental and computational technonologies. // Drug Discov. Today. 2003. V.8. N.18. P.852−861.
  14. Hansch C., Leo A. Exploring QSAR. Fundamentals and Applications in Chemistry and Biology. // American Chemical Society.: Washington. 1995.
  15. H.B., Баскин И. И., Палюлин B.A., Зефиров Н. С. Искусственные нейронные сети и фрагментный подход в прогнозировании физико-химических свойств органических соединений. // Изв. АН, Сер. Хим. 2003. Т.1. С. 19−28.
  16. Rishton G.M. Nonleadlikeness and leadlikeness in biochemical screening. // Drug Discov. Today. 2003. V.8. N.2. P.86−96.
  17. А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология (пер. с англ). // Мир.: М. 2000.
  18. Frank M.M. Complement in the pathophysiology of human disease. // Engl. J. Med. 1987. V.316. P. 1525−1529.
  19. Morgan B.P. Complement: Clinical Aspects and Relevance to Disease. // Academic Press.: Boston. 1990. P.349.
  20. Morgan B.P., Gasque P., Singhrao S.K., Piddlesden S.J. Role of complement in inflammation and injury in the nervous system. // Exp. Clin. Immunogenet. 1997. V.14. P.19−23.
  21. Asghar S.S. Membrane regulators of complement activation and their aberrant expression in disease. // Lab. Invest. 1995. V.72. P.254−271.
  22. Becker E.L. Synthetic inhibitors of complement in Inflammation: Mechanisms and Control (Lepow I.H. and Ward P.A. eds.).// Academic Press.: New York. 1972. pp 281−299.
  23. Kilgore K.S., Homeister J.W., Satoh P. S., Lucchesi B.R. Sulfhydryl compounds, captopril, and MPG inhibit complement-mediated myocardial injury. // Am. J. Physiol. 1994. V.266. N.1:2. P.28−35.
  24. Sim E., Gill E.W., Sim R.B. Drugs that induce systemic lupus erythematosus inhibit complement component C4. // Lancet. 1984. V.2. N^8400. P.422−424.
  25. Sim E., Stanley L., Gill E.W., Jones A. Metabolites of procainamide and practolol inhibit complement components C3 and C4. // Biochem. J. 1988. V.251. N.2. P.323−326.
  26. Harrity T.W. Goldlust M.B. Anti-complement effects of two anti-inflammotory agents, niflumic and flufenamic acids. // Biochem. Pharmacol. 1974. V.23. P.3107−3120.
  27. Kashyap A. Sehgal V.N., Sahu A., Saha K. Anti-leprosy drugs inhibit the complement-mediated solubilization of pre-formed immune complexes in vitro. // Int. J. Immunopharmacol. 1992. V.14. N.2. P.269−273.
  28. Mao T.S.S., Moval J.J., Pellerin P., Plescia O.J. Inactivation of hemolytic activities of serum complement by phenothiazines. // Can. J. Biochem. 1969. V.47. P.547−552.
  29. Sim E., Dodds A.W., Goldin A. Inhibition of the covalent binding reaction of complement component C4 by penicillamine, an anti-rheumatic agent. // U.K.Biochem. J. 1989. V.259. N.2. P.415−419.
  30. Makrides S.C. Therapeutic inhibition of the complement system. // Pharmacol. Rev. 1998. V.50. N.I. P.59−87.
  31. Grabley S., Thiericke R. eds. Drug Discovery from Nature. // Springer-Verlag. Berlin. 1999.
  32. Lauenstein K., Siedenstopf H.G. Fischer H. Ober die Wirkung von Heparin, Heparinoiden und Car-rageenan auf die Komponenten des Meerschweinchen Komplements in vitro. // Z. Naturforsch. 1965. V.20b. P.575−581.
  33. Yachnin S. Biological properties of polynucleotides. I. The anticomplementary activity of polynucleotides.//J. Clin. Invest. 1963. V.42. P.1947−1955.
  34. Yachnin S. Biological properties of polynucleotides. III. The anticomplementary properties of polyriboguanylic acids. //J. Immunol. 1964. V.93. P.155−156.
  35. Baker P.J., Osofsky S.G. Isolation and characterization of a low molecular weight inhibitor present in normal and human scrum. // Clin. Exp. Immunol. 1981. V.43. P.549−556.
  36. Cimanga K., De Bruyne Т., Lasure A., Van Poel В., Pieters L., Vanden Berghe D., Vlietinck A., Kambu К., Tona L. In vitro anticomplementary activity of constituents from Morinda morindoides. // J. Nat. Prod. 1995. V.58. N.3. P.372−378.
  37. Allan R., Rodrick M., Knobel H.R., Isliker H. Inhibition of the interaction between the complement component Clq and immune complexes. // Int. Arch. Appl. Immunol. 1979. V.58. P.140−148.
  38. Takada Y., Arimoto Y., Mineda H., Takada A. Inhibition of the classical and alternative pathway by aminoacids and their derivatives. // Immunology. 1978. V.34. P.509−515.
  39. Assefa H., Nimrod A., Walker R., Sindelar R. Synthesis and evaluation of potential complement ingibitory semisynthetic analogs of oleanolic acid. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. V 9. P. 1889−1894.
  40. Sahu A., Rawal N., Pangburn M.K. Inhibition of complement by covalent attachment of rosmarinic acid to activated C3b. // Biochem. Pharmacol. 1999. V.57. P. 1439−1446.
  41. Hong K., Kinoshita Т., Miyazaki W., Izawa Т., Inoue K. An anticomplementary agent, K.-76 mono-carboxylic acid: Its site and mechanism of inhibition of the complement activation cascade. // J. Immunol. 1979. V.112. P.2418−2423.
  42. Packard B.D., Weiler J.M. Steroids inhibit activation of the alternative-amplification pathway of complement. // Infect. Immunol. 1983. V.40. P. 1011−1014.
  43. Raepple E., Hill H., Loos M. Mode of interaction of different polyanions with the first (CI), the second (C2) and the fourth (C4) component I. // Immunochemistry. 1976. V.13. P.251−255.
  44. Ю.Э.Андия-Правдивый, С. В. Буреева, А. П. Каплун, В. И. Швец. Получение и антигемолитическая активность дисульфатов бисфенолов и ряда дикарбоновых кислот. // Хим.-Фарм. Журнал. 2004. Т.38. № 3 С.9−12.
  45. А.П., Андия-Правдивый Ю.Э., Буреева С. В., Козлов JI.B., Швец В. И. Производные бетулина как ингибиторы комплемента. Патент РФ № 2 243 233. Бюллетень изобретений № 36, 27.12.2004.
  46. Hansch С., Yoshimoto М. Structure-activity relationship in immunochemistry. 2. Inhibition of complement by benzamidines. Hi. Med. Chem. 1974. V.17. P. l 160−1167.
  47. Hansch C., Yoshimoto M., Doll M. Structure-activity relationship in immunochemistry.. Inhibition of complement by benzylpyridinium ions. On the predective value of correlation equations. // J. Med. Chem. 1976. V.19. P.1089−1093.
  48. Burger A. A Guide to the chemical basis of drug design. // John Wiley & Sons.: New York. 1983. pp. 15−16.
  49. Grazer F.M.- Clemente C.D. Developing blood brain barrier to trypan blue. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. V.94. P.758−760.
  50. Nutall G.H.F., Hadwen S. // Parasitology. 1909. V.2. P.236−238.
  51. M., Zeiss H. //Arch. Schiffs Tropen-Hyg. 1920 V.24. P.257−261.
  52. Eisen, V.- Loveday, C. Effect of suramin on clotting, fibrinolysis and kinin formation. // Br. J. Pharmacol. 1973. V.49. P.678−687.
  53. Conrow R.B., Bauman N., Brockman J.A., Bernstein S. Synthetic mediators of complement system.
  54. Synthesis and biological activity of 5,5', 5″ (1,3,6-napthalene-triyl tris (sulfonylimino))-tris (l, 3-benzenedisulfonic acid) hexasodium salt. Hi. Med. Chem. 1980. V.23. P.240−242.
  55. JI.B. Особенности функционирования протеиназ комплемента. // Биоорган, химия. 1995. Т.20. № 3. С.229−241.
  56. Calcott М.А., Muller-Eberhard H.J. Clq protein of human complement. // Biochemistry. 1972. Vol.1. P. 3443−3450.
  57. Knobel H.R., Villiger W., Isliker H. E. Chemical analysis and electron microscopy studies of human Clq prepared by different methods. Hi. Immunol. 1975. Vol. 5. P. 78−82.
  58. Burton D.R., Boyd J., Brampton A.D., Easterbrook-Smith S.B., Emanuel E.J., Novotny J., Rade-maeher T.W., Van Schraven M.R., Sternberg M.J.E., Dwek, R.A. The Clq-receptor site on immunoglobulin G. // Nature (Lond.). 1980. V.288. P.338−344.
  59. Boackle R.J., Joknson B.J., Caughman G.B. An IgG primary sequence exposure theory for complement activation using synthetic peptides. // Nature (Lond.). 1979. V.282. P.742−743.
  60. Bumhouse R., Cebra J. Isotypes of IgG: Comparison of the primary structures of the three pairs of isotypes which differ in their ability to activate complement. // J. Mol. Immunol. 1979. V.16. P.907−917.
  61. Prystowsky M.B., Kehoe J.M., Erickson B.W. Inhibition of classical complement pathway by synthetic peptides from the second constant domain of the heavy chain of IgG. // Biochemistry. 1981. V.21. P.6349−6358.
  62. B.E., Fryer J.P. (1999) Method and material for inhibiting complement. U.S. Patent Number 5,977,076.
  63. Takada A., Shirahama S. Inhibition by various peptides of the activation of CI, the first component of complement, and the interaction of С gamma 2 domain of IgG with Clq. // Immunopharmacology. 1985. V.9. P.87−95.
  64. Gaboriaud C., Rossi V., Bally I., Arlaud G.L., Fontecilla-Camps J.C. Crystal structure of the catalytic domain of human complement С Is: a serine protease with a handle. // EMBO J. 2000. V.19. P.1755−1765.
  65. Perona J.J., Craik C.S. Evolutionary divergence of substrate specificity within the chymotrypsin-like serine protease fold. Hi. Biol. Chem. 1997. V.272. P.29 987−29 990.
  66. Smith G.P. Filamentous fusion phage: novel expression vectors that display cloned antigens on the virion surface. // Science. 1985. V.228. P. 1315−1322.
  67. Kay B. K, Winter J., McCaferty J. Phage display of peptides and proteins. A laboratory manual. // Academic Press.: San Diego. 1996.
  68. Sahu A., Kay B.K., Lambris J.D. Inhibition of human complement by a C3-binding peptide isolated from a phage displayed random peptide library. // J. Immunol. 1996. V.157. P.884−891.
  69. Mastellos D., Morikis D., Isaacs S.N., Holland M.C., Strey C.W., Lambris J.D. Complement: structure, functions, evolution, and viral molecular mimiciy. // Immunol. Research. 2003. V.27. N.2−3. P.367−385.
  70. Nilsson В., Larsson R., Hong J., Elgue G., Nilsson Ekdahl K., Sahu A., Lambris J.D. Compstatin inhibits complement and cellular activation in whole blood in two models of extracorporeal circulation. // Blood. 1998. V.92. P. 1661−1667.
  71. Lauvrak, V., Brekke O.H., Ihle O., Lindqvist B. Identification and characterization of Clq-binding phage displayed peptides. // Biol. Chem. 1997. V.378. P.1509−1519.
  72. Mulligan M.S., Yeh C.G., Rudolph A.R., Ward P.A. Protective effects of soluble CRI in complement" and neutrophil-mediated tissue injury // J. Immunol. 1992. V.148. P.1479−1485.
  73. Levin J.L., Marsh H.C.Jr., Rudolph A.R. Principles of drug development in transplantation and autoimmunity (R.Lieberman and A. Mukherjee eds.). // R.G.Landes Company.: Texas. 1996. pp. 695−702.
  74. Capon D.J., Chamow S.M., Mordenti J., Marsters S.A., Gregory Т., Mitsuya H., Byrn R.A., Lucas C., Wurm F.M., Groopman J.E., Broder S., Smith D.H. Designing CD4 immunoadhesins for AIDS therapy. // Nature. 1989. V.337. P.525−531. '
  75. Kalli K.R., Hsu P., Fearon D.T. Therapeutic uses of recombinant complement protein inhibitors. // Springer. Semin. Immunopathol. 1994. V.15. P.417−431.
  76. Greenwald R.B.- Choe Y.H., McGuire J., Conover C.D. Effective drug delivery by PEGylated drug conjugates. // Adv Drug Deliv Rev. 2003. V.55. P.217−250.
  77. Wang Y., Youngster S., Bausch J., Zhang R., McNemar C., Wyss D.F. Identification of the major positional isomer of PEGylated IFN alpha-2b. // Biochemistry. 2000. V.39. P. 10 634−10 640.
  78. Ross S.C., Densen P. Complement deficiency states and infection: epidemiology, pathogenesis and consequences of neisserial and other infections in an immune deficiency // Medicine. 1984. V.63. P.243−273.
  79. Khazaeli M.B., Conry R.M., LoBuglio A.F. Human immune response to monoclonal antibodies. // J. Immunother. 1994. V.15. P.42−52.
  80. Mole J.E., Anderson J.K., Davison E.A., Woods D.E. Complete primary structure for the zymogen of human complement factor B. Hi. Biol. Chem. 1984. V.259. P.3407−3412.
  81. Buckel P. Recombinant proteins for therapy. // Trends. Pharmacol. Sci. 1996. V.17. P.450156.
  82. Krogsgaard-Larsen P., Liljefors Т., Madsen U. Textbook of drug design and discovery. // Taylor & Francis.: London and New York. 2002. pp.117−131.
  83. Hansch C., Steward A.R., Anderson S.M., Bentley D. The parabolic dependence of drug action upon lipophilic character as revealed by a study of hypnotics. Hi Med Chem. 1968. V. l 1. N.l. P. 1−11.
  84. Fujita Т., Hansch C. Analysis of the structure-activity relationship of the sulfonamide drugs using substituent constants. // J. Med. Chem. 1967. V. I0. N.6. P.991−1000.
  85. Box G.E.P., Hunter W.G., Hunter J.S. Statistics for experiments. // New York.: Wiley. 1978.
  86. Hansch C., Leo A.J. Substitution constants for correlation analysis in chemistry and biology. // New York.: Wiley. 1979.
  87. Donovan S.F., Pescatore M.C. Method for measuring the logarithm of the octanol-water partition coefficient by using short octadecyl-poly (vinyl alcohol) high-performance liquid chromatography columns.'//J. Chromatogr. A. 2002. V.952. N. l-2. P.47−6I.
  88. Mannhold R., Rekker R.F., Sonntag C., ter Laak A.M., Dross K., Polymeropoulos E.E. Comparative evaluation of the predictive power of calculation procedures for molecular lipophilicity. //J. Pharm. Sci. 1995. V.84. N. l2. P.1410−1419.
  89. Leo A., Jow P.Y., Silipo C., Hansch C. Calculation of hydrophobic constant (log P) from pi and f constants. //J. Med. Chem. 1975. V.18. N.9. P.865−868.
  90. Taillandier G., Domard M., Boucherle A. Application of Verloop parameters. Comparison with other steric parameters and problems of choice of parameter. // Farmaco Sci. 1980. V.35. N.2. P.89−109.
  91. Yoshitomi H., Nakayama Т., Goto S. Relationship between hypoglycemic activity and binding ability with bovine serum albumin of sulfonylurea related compounds. // Yakugaku Zasshi. 1981. V.101. N. I0. P.926−931.
  92. Miyagawa H., Fujita T. Quantitative structure-activity study for inhibition of acetylcholinesterase by m-substituted benzyltrimethylammonium salts. // Farmaco Sci. 1982. V.37. N.12. P.797−804.
  93. Testa В., Seiler P. Steric and lipophobic components of the hydrophobic fragmental constant. // Arzneimittelforschung. 1981. V.31. N.7. P.1053−1058.
  94. Wold S. Cross-validatory estimation of the number of components in factor and principal components models. // Technometrics. 1979. V.20. P.379−405.
  95. Norinder U., Hogberg Г. A quantitative structure-activity relationship for some dopamine D2 antagonists of benzamide type. // Acta Pharm. Nord. 1992. V.4. P.73−78.
  96. Doweyko A.M. The hypothetical active site lattice. An approach to modelling sites from data on inhibitor molecules. //J. Med. Chem. 1988. V.31. N. 1396−1406.
  97. Cruciani G., Watson K.A. Comparative molecular field analysis using GRID force-field and GOLPE variable selection methods in a study of inhibitors of glycogen phosphorylase b. // J. Med. Chem. 1994. V.37. P.2589−2601.
  98. Gramer R.D., Patterson D.E., Bunce J.D. Comparative molecular field analysis (CoMFA). I. Effect of shape on binding of steroids to carrier proteins. // J. Am. Chem. Soc. V. l 10. P.5959−5967.
  99. H. (ed.) 3D-QSAR in drug design. Theory, methods and applications. // Leiden: ESCOM Science Publishers. 1993.
  100. Jain A.N., Koile K., Chapman D. Compass: predicting biological activities from molecular surface properties. Performance comparisons on a steroid benchmark. // J. Med. Chem. 1994. V.37. P.2315−2327.
  101. U. 3D-QSAR investigation of the tripos benchmark steroids and some protein-tyrosine kinase inhibitors of styrene type using the TDQ approach. // J. Chemometrics. 1996. V.10. P.533−545.
  102. Wilcox R.E., Tseng Т., Brusniak M.-Y.K., Ginsburg В., Pearlman R.S., Teeter M., DuRand Starr C.S., Neve K.A. CoMFA-based prediction of agonist affinities at recombinant D1 vs. D2 dopamine receptors. //J. Med. Chem. 1998. V.41. P.4385−4399.
  103. Klebe G., Abraham U. On the prediction of binding properties of drug molecules by comparative molecular field analysis. //J. Med. Chem. 1993. V.36. P.70−80.
  104. Kubinyi H (ed.) 3D-QSAR in drug design. Volume 3: resent advances. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. 1998.
  105. Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Kaplun A. Drug design using the example of the complement system inhibitors' development. // Drug Discov. Today. 2005. V.10. N.22. P.1535−1542.
  106. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии (пер. с нем.) //М.: Химия. 1968. с. 944.
  107. Л. Физер М. Реагенты для органического синтеза (пер. с англ.). // М.: Мир. 1971. т.2. с. 157−167.
  108. Carvill В., Glasgow К., Roland М. Process for the synthesis of bisphenol. US Patent Number 20 081. 2004. WO 2005/5 358.
  109. Д. Мономеры для поликонденсации (пер. с англ.). // М.: Мир. 1976.
  110. А.А., В.К.Кибирев. Химический синтез пептидов. // Наукова Думка.: Киев. 1992. с. 164.
  111. Э.Е. Сульфирование органических соединений (пер. с англ.). //М.: Химия. 1969.
  112. G.N. //J. Chem. Soc. 1933. P.337.
  113. Э., Демлов 3. Межфазный катализ. // М.: Мир. 1987. с. 485.
  114. А.В. Молекулярная модификация бетулиновой кислоты как антимеланомного средства и подходы к ее солюбилизации. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. 2004. МИТХТ.
  115. Hillman A., Hillman-Elies P. Synthese des 3-Jod-L-tyrosins. //Z. Physiol. Chem. 1956. V.305. P. l 77−181.
  116. Habbuch I., Danho М., Zahn N. Synthese N-geschutzter cysteinsaurederivate und ihrer aktivierten ester. // Liebigs Ann. Chem. P.776−783. 1979.
  117. Sahu A., Pangburn M.K. Tyrosine is a potential site for covalent attachment of activated complement component C3. // Mol. Immunol. 1995. V.32. P.711 -716.
  118. Asghar S.S. Pharmacological manipulation of complement system. // Pharm. Reviews. 1984. V.36. N.4. P.223−244.
  119. Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Bichucher A., Orishchenko D., Kaplun A. QSAR of inhibition of classical pathway of complement activation by dicarboxylic acids. // Mendeleev Commun. N.6. 2005. In press.
  120. Takada Y., Arimoto Y., Mineda H., Takada A. Inhibition of the classical and alternative pathways by amino asids and their derivatives. // Immunology. V. 34. P. 509−515. 1978.
  121. A. S. Kamat, N. F. Lewis, D. S. Pradhan. Mechanism of Ca2+ and dipicolinic acid requirement for L-alanine induced germination of Bacillus cereus BIS-59 spores. // Microbios. 1985. V.44. N.177. P.33−44.
  122. Gaboriaud С., Juanhuix J., Gruez A., Lacroix M. et all. The crystal structure of the globular head of complement protein Clq provides a basis for its versatile recognition properties. // J. Biol. Chem. 2003. V.278. N.47. P.46 974−46 982.
  123. Jle Банг Шон. Синтез бетулиновой кислоты и разработка ее липосомапьной формы. //Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. 1999. МИТХТ.
  124. С.В. Молекулярная модификация бетулиновой кислоты по положению С-28. Магистерская диссертация. 2004. МИТХТ.
  125. Д. Мономеры для поликонденсации (пер. с англ.) // М.: Мир. 1976. с. 632.
  126. Catalogue of Fluka supply house 2003−2004. P.764.
  127. Catalogue of Fluka supply house 2003−2004. P.254.
  128. Л.В., Дьяков В. Л., Баталова Т. Н., Гузова В. А. Патент № 2 128 509. Бюллетень изобретений № 10. 1999.
  129. Agrawal A., Shrive А.К., Greenhough T.J., Volanakis J.E. Topology and structure of the Clq-binding site on C-reactive protein. //J. Immunol. 2001. V.166. P.3998−4004.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!