Фармако-токсикологическая характеристика Энроксила и его применение в птицеводстве

Актуальность темы

Бактериальные болезни занимают существенное место в патологии птиц. Наличие их в хозяйстве негативно сказывается как на эпизоотической ситуации, так и на экономических показателях предприятия. При нарушениях санитарных правил получения птицеводческой продукции может происходить контаминация зоопатогенными, в том числе эпидемиологически опасными микроорганизмами (Соколов В.Д., 1987, Борисенкова А. Н., 1995). Одним из методов контроля бактериальных болезней птиц является рациональное применение антимикробных препаратов (Борисенкова А.Н., 2001). Осложняющими факторами этой проблемы является способность микроорганизмов приобретать лекарственную устойчивость. Это ведет к изменению этиологического профиля инфекций, особенно на фоне иммунодефицитных состояний, что в свою очередь стимулирует производителей к дальнейшему интенсивному поиску новых лекарственных средств, с еще более оптимальными свойствами и потенциалом активности.

Начиная с 80-х годов 20-го столетия, выбор многочисленных фармацевтических компаний был акцентирован на группу синтетических химиотерапевтических средств, в ряду 6-фтор-4-хинолон-3-карбоновой кислоты, в дальнейшем получивших название — фторхинолоны (Lopez H.S., 1993, Green С.Е., 1993., Падейская Е. Н и соавт., 1998). Этот выбор был неслучаен, так как фторхинолоны оказались соединениями в полной мере отвечающими всем требованиям, предъявляемым к новым антимикробным препаратам. При этом многие авторы отмечают перспективность этих препаратов при инфекционной патологии, как в медицине, так и в ветеринарии (Brown S.A., 1996, Соколов В. Д., 1997, Scuca L., 2003).

Начиная с 1994 года на рынок России поступили первые предложения по препарату Энроксил®-, и уже в 1995 году появились первые публикации о положительном опыте по его применению (Ортман Р.А. и соавт., 1995), подтверждающие высокую эффективность препарата даже при однократном применении при желудочно-кишечных заболеваниях. О высокой (91%-ной) эффективности лечения Энроксилом свиней, больных сальмонеллезом сообщает В. Н. Скворцов (1998).

Однако, за почти десятилетний период клинического применения препарата, также как и фторхинолонов в целом, отмечается изменение чувствительности к ним различных клинических штаммов патогенной и условно-патогенной микрофлоры, что не обеспечивает необходимой эффективности при различных эпизоотических ситуациях и требует более детального изучения этих новых средств.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось усовершенствование схемы применения Энроксила в хозяйствах промышленного типа, оптимизация дозы его применения на основе мониторингового контроля фармакокинетических показателей содержания препарата и выявления чувствительности доминирующих в хозяйстве микроорганизмов.

Для решения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выделить доминирующие виды возбудителей бактериальных болезней птиц в хозяйствах различного технологического направления и определить их чувствительность к Энроксилу.

2. Изучить в экспериментальных условиях фармакокинетику энрофлоксацина на модели лабораторных животных (белые крысы) и в организме цыплят.

3. Вывести зависимость дозы Энроксила от фармакокинетических показателей и МПКэд различных эпизоотических штаммов для последующей ее коррекции.

4. Определить острую, подострую и хроническую токсичность энрофлоксацина на цыплятах бройлерах и белых крысах.

5. Провести производственные испытания Энроксила

6. На основании полученных данных оптимизировать дозы и усовершенствовать схему применения Энроксила в зависимости эпизоотической ситуации хозяйства и его технологии. Вопросы, выносимые на защиту:

Обоснование рекомендаций по применению препарата Энроксил связанных с изменением чувствительности патогенной и условно-патогенной микрофлоры.

Научная новизна. Получены новые данные в связи с изучением свойств Энроксила, касающиеся вопросов моделирования фармакокинетических параметров. Выявлены доминирующие виды возбудителей бактериальных болезней птиц в хозяйствах различного технологического направления и установлен уровень их чувствительности к Энроксилу. На этой основе предложен метод контроля бактериальных болезней в хозяйствах промышленного типа с использованием препарата из группы фторхинолонов Энроксила®-.

Практическая ценность работы.

Выведена формула, отражающая характер «кривой» на графике «концентрация — время», и апробирован способ вычисления площади под кривой (AUC) путем численного интегрирования вышеприведенной формулы.

На основании полученных данных предложена усовершенствованная схема применения Энроксила в хозяйствах промышленного типа и оптимизированы дозы его применения на основе мониторингового контроля фармакокинетических показателей препарата и выявления чувствительности доминирующих в хозяйстве микроорганизмов. Разработаны усовершенствованные терапевтические схемы с коррекцией дозировки Энроксила при некоторых респираторных заболеваниях птиц. Предложен путь реального снижения роста резистентности патогенной микрофлоры к энрофлоксацину, что указывает на необходимость коррекции отдельных положений временных наставлений по применению Энроксила в птицеводстве. Изложенные в диссертации данные предложены разработчикам для внесения изменений при переводе временных наставлений в постоянные.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на совещаниях и конференциях ветеринарных специалистов по птицеводству и свиноводству (1995;2003), XIV и XV международных межвузовских научно-практических конференциях «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (2002,2003), на I международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке», посвященной 300-летию Санкт-Петербурга (2003).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Реализация результатов исследований. Материалы диссертации использованы в птицеводческих хозяйствах Ленинградской, Новгородской и Мурманской областей.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа написана и оформлена по общим правилам и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

5. Выводы.

На основании вышеизложенного был сделан ряд выводов:

1. Определен спектр микроорганизмов, выделенных из патологического материала птицехозяйств Северо-Запада. Доминирующими возбудителями бактериальных болезней птиц являются кишечная палочка, энтеробактерии, псевдомонады, стрептококки и стафилококки. На двух птицефабриках выявлены антитела к возбудителю респираторного микоплазмоза птиц.

2. Полученные данные указывают на различную чувствительность возбудителей бактериальных болезней птиц к энрофлоксацину: более чувствительны стрептококки, сальмонеллы, менее чувствительны кишечная палочка, протей, цитробактер.

3. Фармакокинетические свойства энроксила позволяют длительное время сохранять высокую антимикробную активность и минимизировать селекцию устойчивых штаммов. Согласно полученной модели «концентрация — время» и выведенной на ее основании формулы, можно определять эффективную концентрацию Энроксила при терапии в отношении возбудителей болезней с. заданными МПКэд.

4. Препараты на основе энрофлоксацина произведенные в кустарных условиях — ПЭК, не являются альтернативой энроксилу, т.к. не обладают необходимыми фармакокинетическими свойствами, а при длительном использовании в хозяйстве способствуют селекционированию устойчивых бактериальных штаммов.

5. Энроксил в терапевтических и откорректированных дозах не угнетает иммунологические процессы, протекающие в организме и иммунный ответ организма при вакцинации против болезни Ньюкасла, проявляет адаптогенное действие и в определенной степени снижает негативное влияние иммунодепрессантов на организм животных

6. Энроксил, как и большинство фторхинолонов практически безвреден для организма животных в дозах в 20 раз превышающих оптимальные терапевтические.

7. Предложенные производству товарные формы энрофлоксацина: Энроксил в порошке и для орального назначения в растворе удобны для применения групповым способом в птицеводстве и свиноводстве и обеспечивают значительное повышение сохранности цыплят и поросят по сравнению с другими химиотерапевтическими препаратами

8. Оптимальная терапевтическая доза энроксила — 10 мг/кг массы. При лечении заболеваний, вызываемых микроорганизмами, имеющими высокие показатели МПК9о>0,7 — 1,0, энроксилом виде 5% порошка, в первые 7 дней жизни рекомендуется доза 20 мг/кг, что составляет 2,0 кг Энроксила на 1 тонну, а с 21 по 25 день 12 мг/кг, что составляет 3,5 кг/тонну. В случаях терапии заболевания, вызываемого высокопатогенными штаммами, имеющими тенденцию к развитию устойчивости, необходимо ориентироваться на разработанную методику расчета в соответствии с вышеупомянутыми неравенствами: AUC: МПК> 125: 1 и Стах: МПК > 10: 1.

9. Материалы исследований дополняют Временные наставления по применению Энроксила в птицеводстве и свиноводстве

6. Практические предложения.

1. По результатам научно-исследовательской работы определены видовой состав доминирующей микрофлоры в птицехозяйствах и её- чувствительность к энрофлоксацину. На основании этого разработаны рекомендации по применению препарата энроксил 10% оральный раствор в птицеводстве при болезнях птиц, вызванных бактериальными возбудителями, имеющими высокие показатели МПК 90.

2. Результаты исследований по лечебно-профилактическому применению энроксила используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины и Нижегородской сельскохозяйственной академии.

РЕКОМЕНДАЦИИ