Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов

Диссертация: Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время терапия гестоза не приводит к излечению данной патологии, а только позволяет на некоторое время пролонгировать беременность. Гестоз в современном понимании излечить невозможно, поэтому лечение симптоматическое, в лучшем случае направлено на исправление отдельных звенев патогенеза. Поэтому цель терапии не излечение гестоза, а сдерживание прогрессирования имеющегося заболевания… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. Обзор литературы
    • 1. 1. Гестоз — современный взгляд на этиологию
    • 1. 2. Особенности патогенеза задержки роста плода и гестоз
    • 1. 3. Интегрины. Роль интегринов при беременности
  • ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
  • Объем исследования и контингент обследованных женщин и их новорожденных
  • Методы исследования
  • ГЛАВА III. Клиническая характеристика обследованных матерей и их новорожденных
  • ГЛАВА IV. Характеристики при стратификации по когортам генная пренадлежности)
  • ГЛАВА V. Обсуждение результатов исследования
  • ВЫВОДЫ

Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

До настоящего времени, несмотря на высокий уровень медицинских технологий, многие вопросы, посвященные проблеме гестоза, остаются малоизученными, спорными и противоречивыми.

В мире ежегодно 500 ООО женщин умирает от причин, связанных с беременностью и родами. Гестоз является одной из ведущих причин материнской смертности (МС) (Токова 3.3., Фролов О. Г, 1998; Серов В. Н., Фролов О. Г., Токова 3.3, 2001) и составляет в ее структуре 20−25%, а перинатальная смертность (ПС) в 3−4 раза превышает данный показатель по сравнению с группой здоровых женщин (Радзинский В.Е., 2001; Коломийцева А. Г., 2001).

МС и ПС при гестозе твердо занимает второе место, уступая только акушерским кровотечениям (Кулакова В. И, 2000). Более того, Кустаров В. Н и Линде В. А отмечают, что МС едва ли не выше, чем в 30-е годы прошлого столетия, когда еще не существовало современных методов интенсивной терапии (Кустаров В. Н и Линде В. А, 2000).

По данным Гридчика А. Л. (2001) на уровень смертности при эклампсии сильно влияют социогенные и медицинские факторы.

Особенности повторной беременности и родов у женщин, перенесших эклампсию, характеризуются частым повторением гестоза — 61,8%. В 73% случаев повторная беременность у женщин, перенесших эклампсию, протекает на фоне экстрагенитальных заболеваний и сопровождается высокой ПС-115,4 V.

В настоящее время терапия гестоза не приводит к излечению данной патологии, а только позволяет на некоторое время пролонгировать беременность. Гестоз в современном понимании излечить невозможно, поэтому лечение симптоматическое, в лучшем случае направлено на исправление отдельных звенев патогенеза. Поэтому цель терапии не излечение гестоза, а сдерживание прогрессирования имеющегося заболевания, в лучшем случае уменьшение выраженности симптомов. Известно также, что при гестозе как и при многих других заболеваниях легче поддаются коррекции, менее выраженные стадии заболевания. В связи с этим актуален поиск методов ранни диагностики заболевания, а также методов позволяющих прогнозировать вероятность развития гестоза, чтобы своевременно провести комплекс профилактических мероприятий существующих на сегодняшгный момент и методов раней диагностики в практике более и менее успешно применяются: определение уровень мочевой кислоты, уровеня тромбоцитов и другие. (Chesley L. C и Williams L.O., 1945; Pritchard J. A et al., 1954; Савельева Г. М и соавт., 2001). В связи с этим любопытны работы авторов предположивших, что возникновение гестоза и ЗРП обусловлено генетически, в частности геном GPIIIa. Предвидение гестоза, а также прогноз исхода беременности для матери и плода представляются очень актуальными.

Исследования, посвященные изучению клинических и теоретических аспектов патогенеза гестоза, имеют большое научное, практическое, а также социальное значение. Однако направленность проводимых исследований ограничивается до сих пор накоплением фактических данных без углубленного их обобщения, что не позволяет создать современную концепцию патогенеза данной патологии и, следовательно, разработать перспективные пути ранней диагностики, своевременной профилактики и лечения.

В настоящее время мнение о существовании многих факторов, которые могут принимать участие в формировании гестоза, не утратило своего значения. Одни авторы отводят в генезе заболевания первостепенную роль экзогенным факторам: физическим, химическим, алиментарным, социальным, другие — эндогенным: иммунологическим, гормональным, генетическим, гипоксическим и др. Вместе с тем трудно представить, что перечисленные факторы риска действуют на организм беременной каждый в отдельности, независимо один от другого.

В последнее время пристальное внимание уделяется генетической теории возникновения гестоза. Исследования показали, что у сестер и дочерей женщин, беременность которых осложнялась гестозом, частота развития этого осложнения была больше в 2,5 раза выше популяционной. При этом было отмечено, что у невесток этих женщин, живших в таких же социально-экономических условиях, увеличения частоты гестоза не наблюдалось (Chesley L., 1978).

По данным Hayward С. (1992) развитие данной патологии беременных определяют мутации генов расположенных в 1″ ои, 9″ ои и 18″ ой хромосомах.

Известно, что ведущими звеньями патогенеза гестоза являются нарушение сосудистого компонента и, в целом, отклонение от нормы при формировании межклеточных контактов, в том числе между тканями матери и плода (при формировании плаценты).

Обнаружено, что в длинном плече 17 хромосомы расположен ген GPIIIa, который контролирует синтез клеточных рецепторов: -интегринов — белков, определяющих межклеточные взаимодействия. Предполагается, что нарушение межклеточных контактов при образовании хориона и плаценты — единого комплекса из клеток матери и плода, может привести к возникновению гестоза в более поздние сроки беременности.

Термин «интегрин» обозначает обширную группу мембранных рецепторов, которые опосредуют связь клетки с внеклеточным матриксом, и цитоскелетов клеток, обеспечивая, таким образом, межклеточные взаимодействия. Такая функция интегринов непосредственно связана с их локализацией. По данным Humphries M.J.(1999) интегрины являются трансмембранными молекулами.

С химической точки зрения молекула интегрина представляет собой гетеродимер, состоящие из, а и J3 субъединиц, которые могут нековалетно связываться между собой в разных сочетаниях, формируя более 20 типов интегринов.

Карпова Е.В. (2000) в своей работе указывает на то, что при возникновении гестоза адгезия молекул, в которой принимает участие и продукт аллеля PL-All гена GPIIla, расположенного в длинном плече 17 хромосомы, может быть нарушена, особенно при сочетанном гестозе, развивающем на фоне нейроциркуляторной дистонии и пиелонефрита.

Работы Хотайт Г. Я. (2001) показывают, что носительство аллеля PL-AII гена GPIIIa являются фактором риска формирования задержки развития плода (ЗРП) при беременности, возникшей на фоне предшествующей экстрагенитальной патологии (сочетанный гестоз). Наличие аллеля PL-All гена GPIIIa является почти 100% прогностическим признаком, свидетельствующим о неизбежности развития ЗРП у беременных с сочетанным гестозом. При беременности, осложнившейся «чистым» гестозом, в 75% случаев носители аллеля PL-АП гена GPIIIa угрожаемы по формированию ЗРП. Определение наличия в крови аллеля PL-AII гена GPIIIa может быть использовано для выделения группы риска по возникновению ЗРП, а также в качестве прогностического теста до беременности.

Однако, до настоящего времени нет сведений о роли генотипа отца в случае наследования/ ненаследования плодом и младенцем аллеля PL-AII гена GP Ilia.

В связи с вышесказанным, нам представляется актуальным исследование генетических причин возникновения гестозов и влияние отцовского фактора.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является определение клинической информативности носительства аллеля PL-AII гена GPIIIa у матери и отца (новорожденного) и его связь с ЗРП и гестозом, для прогнозирования и доклинической диагностики этих осложнений беременности.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.

1. Изучить частоту носительства аллеля PL-AII гена GPIIIa у новорожденных от матерей с гестозом и ЗРП.

2. Выявить связь носительства аллеля PL-AI и PL-All матери и ребенка и его влияние на течение беременности и исход родов.

3. Определить влияние генотипа отца на развитие гестоза и.

ЗРП.

Научная новизна.

В результате проведенного исследования получены новые данные о значении наследственных факторов риска в возникновении и развитии гестоза и ЗРП.

У Впервые изучена роль аллельного распределения гена GPIIIa у матерей с гестозом и ЗРП и их новорожденных.

Доказана возможность использования диагностического теста на носительство аллеля PL-AII гена GPIIIa в качестве информативного маркера нарушений состояния фетоплацентарной системы и для прогнозирования течения беременности и исхода родов.

Практическая значимость.

Новый метод предгравидарного прогнозирования и доклинической диагностики ЗРП и гестоза, основанный на определении носительства аллеля PL-AII гена GPIIIa в периферической крови матери и отца, позволит выделить группу риска по развитию гестоза и ЗРП и тем самым улучшить исход беременности и родов для матери, плода и новорожденного.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в пратику и личный вклад автора.

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатоногии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», номер гос. регистрации 01.9.70 7 346, шифр темы 317 712.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 8 печатных работ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Наличие несовпадения генотипов матери и плода коррелирует с предрасположенностью к развитию ЗРП.

2. Определение в крови аллеля PLA2 гена GPIIIa может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста развития гестоза и ЗРП.

Структура и обьем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 32 источника на русском и 73- на других языках. Работа изложена на 124 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц и 4 рисунка.

Выводы:

1. Частота аллеля PLA2 гена GPIIIa у новорожденных, родившихся от матерей с гестозом составила 3,6%, 26,45% в группе гестоза с ЗРП и 14,8% в группе ЗРП без гестоза.

2. Наличие аллеля PLA2 гена GPIIIa в генотипе матери при гестозе увеличивает вероятность ПН, перинатальной патологии плода и новорожденного, в первую очередь — ЗРП и гипоксии. Вероятность этой патологии существенно повышается при сочетанном гестозе, т. е. на фоне экстрагенитальной патологии.

3. При совпадении генотипов матери и ребенка по гену GPIIIa выявляется весь спектр осложнений, связанных с гестозом, с гестозом и ЗРП, а также ЗРП без гестоза. При различных генотипах матери и ребенка резко снижается вероятность гестоза, но может развиваться ЗРП как следствие ПН.

Практические рекомендации:

1. С целью выделения группы риска по развитию гестоза и ЗРП в доклинической стадии рекомендуется в дополнение к другим методам обследования использовать определение носительства аллеля PLA2 гена GPIlIa в периферической крови матери и отца.

2. Данный показатель может быть использован в качестве предгравидарного прогнозирования и доклинической диагностики ЗРП и гестоза и, при положительном результате, служить показанием для предгравидарной подготовки женщины, с целью улучшением исхода беременности и родов для матери, плода и новорожденного.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. М.: 2000. С. 112.
  2. Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояния в акушерской практике. Москва: Медицина, 2000. С. 10−20.
  3. В.М., Белкин A.M., Дольникова А. Э., Тарасова Е. А., Когелянский В. Э. Выделение и характеристика лигандной специфичности VLA-1 интегрина из гладких мышц человека. // Биохимия, — 1991, — Том 56, вып. 12, — С.2198−2204.
  4. В.Р., Сорокин Е. В., Бызова Т. В., Мазуров А. В., Литтл П., Бобик А., Ткачук В. А. Участвуют ли гликопротеины Ilb/IIIa в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности? // Биохимия, 1995,-Том 60, вып. 8,-С. 1187−1193.
  5. Г. М., Фролов О. Г. Репродуктивые потери. М.: -Издательство «триада-х"-1997. С. 188.
  6. Н.Н., Быстрицкая Т. С., Григоренко А. А. Влияние гестозов на состояние иммуной и адреналовой систем у новорожденных. // Акуш. И гин.-1988, № 6, — С. 35−38.
  7. О.И. Особенности течения беременности, осложненной гестозом. // Сов. Медицина, 1990, — № 3.- С. 16−18.
  8. А.Л. Эклампсия факторы риска в жизнь женщин.//Проблемы беременности 2001.-№ 3.- С.23−26.
  9. Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa-рцепи интегрина. // Автореф. Дис.Канд. Биолог. Наук,-Москва.-2000, — С. 13.
  10. А.Г. Поздние гестозы беременных. // Актуальные вопросы акушерства. Под ред. Коханевич Е. В. -К.: «ТМК» 2001.- С.39−58.
  11. В.И. Акушерско-гинекологическая помощь (руководство для врачей) / Под ред. Акад. РАМН, Проф В. И Кулакова.-М.: МЕДпресс, 2000,-С. 512.
  12. В.Н., Линде В. А. Гестоз. -СПб.: Гиппократ, 2000, — С. 160.
  13. Мазурин А. В и Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней.-М.: Медицина, 1985.-С.432.
  14. М.В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. -М.: РАВУЗДПГ, 1998, — С. 208.
  15. М.В. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы. / Под ред. Медведев М. В. 1-е изд.-М.: РАВУЗДПГ, 2002,-С.35.
  16. Г. Е., Козлова Н. И., Берман А. Е. Экспрессия интегринов в клетках карциномы кишечника человека, различающихся по субстратной зависимости апоптоза. // Вопросы медицинской химии, — 1998, — Том 44.-№ 1,-С. 77−83.
  17. Н.А., Озерец И. А. Гипотрофия плода и гестоз. // Актуальной вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин: Материалы XXV Науч. Семин. НИИАГ им Д. О. Отта. РАМН ред. Айламазян Э.К.-СПб 1996,-С. 136−137.
  18. В.Е., Смалько П. Я. Биохимия плацентарной недостаточности. К.: Наукова думка.-1992, — С. 196.1.l
  19. B.E., Смалько П. Я. Биохимия плацентарной недостаточности.-М.: Издательство РУДН, 2001.- С. 276.
  20. В.Е., Ордиянц И. М. Плацентарная недостаточности при гестозе. //Акуш. И гин, — 1999, — № 1.- С. 11−16.
  21. В.Е. Репродуктивное здоровье в XXI веке. // Материалы научно-практической конференции «Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь», — М.: 2001.- С. 1−10.
  22. В.Е., Иткес А. В., Галина Т. В., Карпова Е. В., Хотайт Г. Я., Мяндина Г. И. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa Р-цепи интегрина. // Акуш. и гин, — 2001.- № 6, — С. 53−56.
  23. Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. // Биохимия, — 1998, — Том 63, вып. 9, — С. 1204−1221.
  24. В.Н., Фролов О. Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет. // Проблемы беременности.-2001 .-№ 3.-С.15−19.
  25. И.С. Поздний гестоз. М.: -Издательство «Арктоус"-1996,-С.224.
  26. И.С., Макаров И. О. Фетоплацентарная недостаточность клинико-диагностические аспекты. М.: -«Знание-М"-2000 С.26−32.
  27. А.П., Бунин А. Т., Медведев М. В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике.- М: Медицина.- 1990, — С. 239.
  28. Токова 3.3., Фролов О. Г. Материнская смертность при гестозах. // Акуш. И ГИН.-1998.- № 5, — С. 9−11.
  29. Г. Я., Галина Т. В., Радзинский В. Е. Генетическое прогнозирование гестоза и его осложнений. // Материалы научно-практической конференции «Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь». -М.: 2001,-С. 19−23.
  30. Ahmed AS, Whittle MJ, Khaliq A. Differential expression of placenta growth factor (P1GF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in abnormal placentation. //J. Soc. Gynaecol. Invest.- 1997, — Vol 4.-A663.
  31. Ahmed A, Kilby MD. Placental insufficiency: hypoxia or hyperoxia? // Lancet .-1997, — Vol. 350, — P.826−27.
  32. Arngrimsson R., Bjornsson H., Geirsson R., Analysis of different inheritence patterns in preeclampsia/eclampsia syndrome. // Hypertension pregnancy.-1995, — Vol. 14, — P.27−38.
  33. Austgulen R., Lien G., Redman C.W.G. Increased maternal plasma level of soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) in preeclampsia. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Biol.- 1997, — Vol. 71.- P.53−58.
  34. Baatout S., Chatelein В., Staquet P., Synmann M., Chatelein C. Human megakaryocyte polyploidisatiion is associated with a decrease in GPIIIa expression. //Anticancer Res.- 1999, — № 19. P. 5187−5189.
  35. Benirschke K, Kaufmann P (Eds). Pathology of Human Placenta. // London: Springer-Verlag.- 1995.
  36. Bernstein I, Gabbe SG. Intrauterine growth restriction. // Normal and problem pregnancies. 3d ed. New York: Churchhill-Livingstone.- 1996, — P.863−86.
  37. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 2000, — Vol. 223, — № 4, — P. 331−343.
  38. Brosens I, Dixon HG, Robertson WB. Fetal growth retardation and the arteries of the placental bed. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1997, — Vol.84,-P.656−64.
  39. Burrows T.D., King A., Loke Y.W. Expression of adhesion molecules by vascular trophoblast and decidual endothelial cells: implications for vascular invasions during implantation. // Placenta.- 1994, — Vol. 15, — P.21−33.
  40. Castel S., Pagan R., Garcia R., Casroli- Marano R.P., Reina M., Mitjans F., Piulats J., Vilaro S. Alpha v integrin antagonists induce the disassembly of focal contacts in melanoma cells. // Eur. J. Cell Biol.- 2000, — Vol. 19- № 7,-P. 502−512.
  41. Cooper D.W., Hill J.A., Chesley L.C., Bryans C.I. Genetic control of susceptibility to eclampsia and miscarriage. // Br. J. Obstet. Gynecol.-1998.-Vol 95,-P. 644−653.
  42. Cooper D.W., Hill J.A., Chesley L.C., Bryans C.I. Genetic control of susceptibility to eclampsia and miscarriage. // Biol. Cell.- 2000, — Vol. 92.-№ 1, — P.5−25
  43. Cooper J.C., Sharkey A.M., Chamock-Jones D.S. Palmer C.R., Smith S.K. VEGF mRNA Levels in placentae from pregnancies complicated by preeclampsia. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1996, — Vol. 103, — P. 1191−1196.
  44. Chesley L.C., Williams L.O. Renal glomerular and tubular function in relation to the hyperuricemia of preeclampsia and eclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1945, — Vol. 50, — P. 367.
  45. Chesley L.C. Hypetensive disorders in Pregnancy. // New York: Appleton-Century- crafts.- 1978.
  46. Darribere Т., Skalski M., Cousin H.L., Gaultier A., Montmory C., Alfandari D. Integrins: regulators of embryogenesis. // Biol. Cell.- 2000, — Vol 92.-№ 1.- P.5−25.
  47. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet.- 2000, — Vol. 1, — № 6, — P. 389 395.
  48. Duc-Goiran P., Migxioi T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. // Eur. J. Obstet. Gynecol. And Repro. Biol.- 1999, — Vol 89, — № 1, — P. 85−100.
  49. Enoida H. et al. Effect of growth factors on expression of integrin subtypes in microvascular endothelial cells isolated from bovine retinas. // Fukushima J. Med. Sci.-1998-vol.44- № 1- P. 43−52.
  50. Entman S.S., Richarson L.D. Clinical applications of the altered on kinetics of toxemia of pregnancy. // Am. J. Obster. Gynecol.- 1983, — P.546−568.
  51. Ezra J., Shenker J.G. Abortion rate in assisted reproduction true increase? // Early Preg. Biol. Med.- 1995,-Vol. 1-P. 171−175.
  52. Genbacev O., Zhou Y., LudJow W., Fisher S.J. Regulation of human placental development by oxygen tension. // Science.-1997.- Vol. 77,-P. 1669−1672.
  53. Harlan J.D. Neutrophil-mediated vascular damage. //Acta. Med. Scand.-1987, — Suppl. 715, — P.123−129.
  54. Harisson G.A. Humphrey K.E., Jones N. Et.al. A genomewide linkage study of preeclampsia/eclampsia reveals evidence for a candidate region 4g. // Am. J. Hum. Genet.- 1997, — Vol. 60, — P. 1158−1167.
  55. Hayward C., Livingstone J., Holloway S., et al. An exclusion map for preeclampsia: assuming an autosomal recessive inheritance. // Am. J. Hum. Genet.- 1992.- P. 749−57.
  56. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognation and signaling functions. // Matrix Biol.- 2000, — Vol 1, — № 19 (4).- P. 319 323.
  57. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin. // Biochem. Soc. Symp.- 1999, — Vol. 65, — P. 63−78.
  58. Humphries M.J. Intergrin structure. //Biochem. Soc. Trans.- 2000, — Vol. 1.-№ 28 (4).-P. 311−319.
  59. Hynes R. Integrins: A family of cell surface receptors. // Cell.- 1987, — Vol. 48, — P. 549−554.
  60. Ivaska J., Heino J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix. // Cell. Mol. Life Sci.-2000,-Vol. 20,-№ 57,-P. 16−24.
  61. Kereiakes D.J., Runyon J.P., Broderick T.M., Shimshak T.M. lib’s are not Ilia’s. // Am. J. Cardiol.- 2000, — Vol 21.- № 85, — P. 23−31.
  62. Kingdom JCP, Kaufmann P. Oxygen and placental villous development: Origins of fetal hypoxia. // Placenta.- 1997.- Vol. 18.- P.613−621.
  63. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., Schlaepfer D.D., Van Obberghen E. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression. // J. Biol. Chem.- 2000, — Vol. 30.
  64. Lessey B.A. Endothelial integrals and the establishment of uterine receptivity. // Hum. Reprod.- 1998, — Vol. 13, — № 3, — P. 247- 258.
  65. Lessey B.A., Castlebaum A.J., Buck C.A. Further characterisation of endometrial integrins during the menstrual cycle and in pregnancy. // Fertil. Steril.- 1994, — Vol. 62, — P. 497−506.
  66. Le Narz L.A. Coronary artery bypass graft in abciximab-treated patients. // Ann. Thorac. Surg.- 2000, — Vol 70, — № 2, — P. 38−42.
  67. Lie R. Т., Rasmussen S. Branborg H., Gjessing H.K., Lie-Nielsen E., Irgens L.M. Fetal and maternal contributions to risk of Preeclampsia- population based study. // BMI.- 1998, — Vol. 316, — P. 1343−1347.
  68. Lighten, A.D., Hardy, K., Winston, R.M.L., Moore, G.E. IGF2 is parentally imprinted at the onset of expression during human preimplantation embryogenesis. //Nature Genetics.-1997, — Vol. 15.-P. 122−123.
  69. Liston W.A., Kilpatrick D.C. Is genetic susceptibility to preeclampsia conferred by homozygosity for the same single recessive gene in mother and fetus? // Br. J. Obstet. Gynecol.- 1991.- Vol. 98, — P. 1079- 1086.
  70. Lorentzen B- Henriksen T. Increased lipolytic activity in women with preeclampsia leads to triglyceride accumulation in cultured endothelial cells. // T. Semin Reprod. Endocrinol.- 1998, — Vol.16.- № 1, — P.33−39.
  71. Lyall F., Young A., Greer IA. Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1995.-VolJ73.- № 3, — P.714−718
  72. Lyall F., Greer I. A., Boswell F., Fleming R. Suppression of serum vascular endothelial growth factor immunoreactivity in normal pregnancy and in preeclampsia. // Br. J. Gynaecol.- 1997, — Vol.104.- P. 223−228.
  73. McMaster M.T., Librach C.I., Zhou Y., et al. Human placental HLA- G expression is restricted to differentiated cytotrophoblasts. // J. Immunol. -1995.- Vol. 154, — P. 3771−3778.
  74. Meter T.D., Weaver D.D. Concerns about the genetics of preeclampsia. //Am. J. Hum. Genet.- 1993, — Vol. 52, — P. 1012−1013.
  75. Odegard R.A., Vatten L.J., Nilsen S.T., Salvesen K.A., Austgulen R. Preeclapsia and fetal growth. // Obstet. Gynecol.- 2000, — Vol. 96, — № 6, — C. 950−955.
  76. Phelan J.P., Piatt L.D., Yeh S.Y., Broussard P., Paul R.H. The role of ultrasound assessment of amniotic fluid volume in the management of the post date pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985, — Vol. 151, — C. 304.
  77. Plonin P.F., Breart G., Rabarison G. et al. Fetal growth retardation in gestational hypertension: Relationship with blood pressure levels and the time onset of hypertension 7 // Eur. J.Obstet. Gynecol.- 1983, — Vol. 6, — № 4,-P. 253−262.
  78. Pritchard J.A., Weisma R.Jr., Ratnoff O.D., Vosbiirgh G. Intravascular hemolysis, thrombocytopenia and other hematologic abnormalities associated with severe toxemia of pregnancy. // N. Engl. J. Med.- 1954.-Vol. 87.-P.250.
  79. Rasmussen S., Irgens L.M., Albrechtsen S., Dalaker K. Predicting preeclampsia in the second pregnancy from low birth weight in the first pregnancy. // Obstet. Gynecol.- 2000, — Vol. 96, — № 6(1).- P. 696−700.
  80. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C., Stampfer M.J., Lindpainter K. PLA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis.// Lancet.-1997, — Vol. 349, — P. 385−388.
  81. Roher V.F. Der Index der Korperfulle als mass des ernahrungsustandes. // Munchener Medizinsche Wochenschrift.-1921.- Vol. 19, — P. 580.
  82. Ross G.D. Regulation of the adhesion versus cytotoxic functions of the Macl/CR3/alphaMbeta2-integrin glycoprotein. // Crit. Rev. Immunol.-2000, — Vol. 20, — № 3.- P.197−222
  83. Schauf B, Lang U, Stute P, Schneider S, Dietz K, Aydeniz B, Wallwiene. Reduced red blood cell deformability, an indicator for high fetal or maternal risk, is found in preeclampsia and IUGR. // Hypertens Pregnancy.- 2002.-Vol. 21, — № 2, — P.147−160.
  84. Shere D.M. A review of amniotic fluid dynamics and the engima of isolated oligohydramnios. // Am. J. Perinatol.- 2002, — Vol. 19- C. 253−266.
  85. Shimonowitz S., Hurwitz A., Adashi E.Y., Anteby E. Regulation of type IV collagenase expression and production in human trophoblastic cell. // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1996, — Vol. 81, — P.3091−3099.
  86. Simon C., Moreno C., Remohi., Pellicer A. Molecular interactions between embryo and uterus in the adhesion phase of human implantation. // Hum. Reprod.- 1998, — Vol. 13,-№ 3, — P. 219−232.
  87. Staff A.C., Ramhein Т., Khoury J., Henriksen T. Increased contents of phospholipids, cholesterol, and lipid peroxides in decidua basalis in women with preeclampsia. //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.- Vol.3.- № 1, — P.587−591.
  88. Thornton J.G., Onwude J.L. Preeclampsia: discordance among identical twins. // BMJ.- 1991, — Vol. 303, — P. 241−242.
  89. Wang J, Mimuro S, Lahoud R, et al. Elevated levels of lipoprotein (a) in women with preeclampsia. //Am, J. Obstet. Gynecol.- 1998, — Vol 178, — № 1, — P. 146−149.
  90. Yudkin JS, Martyn CN, Phillips DI, Gale CR. Associations of microalbuminuria with intra-uterine growth retardation. // Nephron.- 2001, — Vol. 89, — № 3.- P.309−314.
  91. Zhou Y., Damsky C.H., Chiu K., Roberts J.M., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts. // J. Clin. Invest.- 1993, — Vol. 91, — P.950−960.
  92. Zhou Y., Fisher S., Janatpour M. et al. Human cytotrophoblasts adapt a vascular phenotype as they differentiate. A strategy for Successful endovascular invasion. // J.Clin.lnvest.- 1997, — Vol. 99, — P.2139−2151.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!