Разработка технологии концентрирования глубинной культуры вакционного штамма Brucella melitensis Rev — 1 для приготовления живой сухой вакцины против бруцеллеза овец и коз
Успехи, достигнутые в ликвидации бруцеллеза в Российской Федерации, несмотря на их научную и практическую значимость не позволяют в настоящее время сделать заключение о том, что проблема ликвидации бруцеллеза сельскохозяйственных животных окончательно решена. Это подтверждается возникновением новых очагов данного заболевания в различных регионах РФ. Инфекция наносит значительный ущерб… Читать ещё >
Содержание
- ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ ОСНОВНАЯ ЧАСТ
- 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Возбудители бруцеллеза сельскохозяйственных животных 13 1.1.1 Номенклатура и классификация
- 1. 1. 2. ПАТОГЕННОСТ
- 1. 2. Средства специфической профилактики бруцеллеза
- 1. 2. 1. Специфическая иммунопрофилактика бруцеллеза
- 1. 2. 2. Вакцина на основе штамма Brucella melitensis Rev
- 1. 3. Способы концентрирования микробных культур
- 1. 4. ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПРОЦЕССА ФИЛЬТРАЦИИ И ОСОБЕННОСТИ МЕМБРАННОГО ОБОРУДОВАНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМОГО ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ МИКРОБНЫХ КУЛЬТУР
- 1. 1. Возбудители бруцеллеза сельскохозяйственных животных 13 1.1.1 Номенклатура и классификация
- 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 46 2.1. Материалы и методы
- 2. 2. Экспериментальное изучение возможности применения мембранной техники для концентрирования глубинных культур
- Brucella melitensis Rev
- 2. 3. Разработка промышленной технологии мембранного концентрирования глубинных культур Brucella melitensis Rev
- 2. 4. Выбор метода и отработка режима стерилизации установки микрофильтрации мСартокон-2″
- 2. 5. Отработка режима и параметров мембранного концентрирования глубинных культур Brucella melitensis Rev -1 в производственных условиях
2.6 Определение безвредности микробных концентратов культур Brucella melitensis Rev — 1, полученных мембранным способом 82 2.7 Оценка качества вакцин, приготовленных на основе концентратов, полученных мембранным способом
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
Разработка технологии концентрирования глубинной культуры вакционного штамма Brucella melitensis Rev — 1 для приготовления живой сухой вакцины против бруцеллеза овец и коз (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Бруцеллез (Brucellosis) — инфекционная, зооантропонозная, преимущественно хронически протекающая болезнь, вызываемая бактериями рода Brucella, проявляющаяся абортами, задержанием последа, эндометритами и расстройством опорно-двигательной системы (бурситы), у самцоворхитами. Известно, что такое инфекционное заболевание как бруцеллёз, имеет не только ветеринарное, но и медико-санитарное значение. С развитием человеческого общества искоренение бруцеллёза является одной из актуальных проблем. В настоящее время перед медицинской и ветеринарной наукой и практикой в ближайшие годы стоит задача содействовать сокращению этой болезни среди животных. Указанная задача является вполне реальной, поскольку подтверждена практическим опытом борьбы с данным заболеванием в ряде стран ближнего и дальнего зарубежья.
Уровень производства продуктов животноводства играет большую роль в экономическом развитии человечества, а животные являются национальным богатством каждой страны. По данным ВОЗ и МЭБ, бруцеллез человека и животных в современном мире распространен сравнительно широко. Только в последнем десятилетии он регистрировался в 28 странах Европы, в 18 странах Америки, в 12 странах Азии, в 21 стране Африки и в 3 странах Океании. На всех континентах наиболее широко распространен бруцеллез крупного рогатого скота.
По данным ВОЗ и МЭБ за последние годы произошли существенные изменения в эпизоотической ситуации по бруцеллезу во многих странах мира. На сегодняшний день 38 государств освободились от этой болезни, в 5 странах болезнь встречается как исключение, в 50 — в виде единичных вспышек, в 38 -как эпизоотия.
Успехи, достигнутые в ликвидации бруцеллеза в Российской Федерации, несмотря на их научную и практическую значимость не позволяют в настоящее время сделать заключение о том, что проблема ликвидации бруцеллеза сельскохозяйственных животных окончательно решена. Это подтверждается возникновением новых очагов данного заболевания в различных регионах РФ. Инфекция наносит значительный ущерб животноводству, который складывается из потери воспроизводительной способности, выбраковке ценных в племенном отношении животных, абортов и рождении слабых, нежизнеспособных сельскохозяйственных животных.
Бруцеллез относится к зоонозам, передающимся от больных животных человеку, и принадлежит к опасным заболеваниям, что определяет значение вопроса вакцинопрофилактики данной инфекционной патологии, который за последние годы приобрел особую актуальность. Это связано с рядом факторов:
— снижением уровня производства вакцинных препаратов;
— нарушением календаря профилактических прививок;
— ростом заболеваемости бруцеллезом среди сельскохозяйственных животных и особенно среди овец и кознедостаточностью финансирования исследований по разработке эффективных средств вакцинопрофилактики бруцеллеза нового поколения;
— ухудшением эпидемиологической и экологической обстановок.
Современная система профилактики инфекционных заболеваний основывается на проведении общих ветеринарно-санитарных мероприятий, выявлении источников инфекции — больных животных и ликвидации источников, применении средств специфической иммунопрофилактики. Наиболее значимым элементом в системе предупреждения бруцеллезной инфекции является вакцинопрофилактика.
Что касается Российской Федерации в отношении бруцеллеза животных, то наиболее неблагополучным по бруцеллезу мелкого и крупного рогатого скота остаются Южный и Северо-Кавказский Федеральные округа. В них с 1991 года по 2005 год было выявлено 740 неблагополучных пунктов по бруцеллезу крупного рогатого скота и 183 пункта по бруцеллезу мелкого рогатого скота, в которых заболело бруцеллёзом 139 790 голов крупного рогатого скота и 21 252 головы мелкого рогатого скота. Например, только в 2003 году в этом регионе выявлено 103 неблагополучных населенных пункта, в которых зарегистрировано 8527 больных животных, в то время, как в 1992 году числилось неблагополучными по бруцеллёзу мелкого рогатого скота всего 20 пунктов.
С сохранением эпизоотической напряженности в регионах с развитым животноводством (особенно овцеводства) эпидемиологическая обстановка остаётся сложной. Так, по данным Госсанэпиднадзора в Российской Федерации ежегодно регистрируется от 400 до 700 человек больных бруцеллёзом, у которых впервые установлен диагноз. Больные регистрируются преимущественно на территориях с развитым овцеводством, что в значительной степени связано с особенностями уклада жизни у людей и потреблением продуктов от инфицированных овец и коз (молоко, мясо, сыр).
В среднем 47% больных от общего числа на территории Российской Федерации бруцеллезом людей выявляются в Северо-Кавказском Федеральном округе и до 15% в Приволжском Федеральном округе.
По данным Госсанэпиднадзора, пик заболеваемости людей бруцеллёзом зарегистрирован в 1993 году. Было выявлено 755 человек вновь инфицированных. В течение последнего десятилетия почти в 3 раза увеличилось число заболевших детей в возрасте до 14 лет в общей заболеваемости «впервые диагностированного» бруцеллеза с 5 до 15%, что является показателем напряженной эпидемиологической ситуации по бруцеллезной инфекции. Периодически регистрируются коллективные заболевания людей с числом заболевших 10 и более человек.
Ослабление контроля за проведением противобруцеллезных мероприятий на животноводческих объектах, несоблюдение руководителями животноводческих хозяйств и владельцами скота в частном секторе ветеринарного законодательства способствуют появлению и распространению скрытых очагов инфекции, о чем свидетельствует регистрация больных людей на территориях, где выявлены больные бруцеллезом сельскохозяйственные животные. Проведение умелых, научно обоснованных, подтверждённых опытом и практикой прошлых лет, противоэпизоотических мероприятий позволит достичь желаемого результата.
Не менее важным является ликвидация бруцеллёза в эпидемиологическом отношении, так как больные бруцеллезом животные являются источником инфекции для людей. Однако ликвидация этой болезни представляет большую проблему, требующую значительных трудозатрат и материальных средств на проведение комплекса ветеринарно — санитарных и организационнохозяйственных мероприятий.
Восприимчивость к бруцеллёзу всех видов домашних животных, а так же человека, определяет его социально — экономически значимой инфекцией. Бруцеллёз регистрируют наиболее часто в регионах Поволжья, Урала и Северного Кавказа.
В соответствии с целями и задачами утвержденной 27 октября 2008 г. председателем Правительства Российской Федерации В. В. Путиным федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009;2013 годы)» необходимо разрабатывать и внедрять современные методы, средства защиты и технологии производства для обеспечения защиты населения и окружающей среды от негативных влияний и угроз, вызванных факторами химического и биологического характера, что делает решение рассматриваемого вопроса актуальным.
В общем комплексе оздоровительных мероприятий при бруцеллезе важную роль занимает вакцинация животных. В борьбе с бруцеллезом крупного рогатого скота нашли свое применение вакцины на основе штаммов В. abortus из штаммов 19, 82, 75/79 — АВ, а так же адъювантная вакцина с использованием штамма В. abortus KB 17/100, и мелкого рогатого скота на основе штамма В. abortus 19 и B. melitensis Rev-1.
По данным сотрудников ООО «Агровет» потребность в вакцине против бруцеллеза на основе штамма B. melitensis Rev-1 на территории Российской Федерации и стран ближнего зарубежья составляет более 10 млн. доз в год, что также является серьезной предпосылкой для совершенствования технологии ее приготовления.
Биологические особенности микробных культур вакцинных штаммов бруцеллеза (повышенные питательные потребности, длительность выращивания, наличие диссоциации и др.) делают производство препаратов на их основе дорогостоящим из-за высокого процента брака, довольно высокой себестоимости исходного сырья и значительных потерь на стадии концентрирования. В условиях коммерциализации эти причины привели к резкому снижению объемов производства бруцеллезных вакцин.
Таким образом, приготовление препарата с необходимым содержанием количества прививочных доз во флаконе (ампуле) за счет повышения выхода микробных клеток вакцинного штамма при сохранении их видовых и иммуногенных свойств на этапах концентрирования и лиофилизации обеспечивает рентабельность производства и является актуальной задачей.
Цель настоящей работы состоит в разработке технологии концентрирования глубинной культуры вакцинного штамма Brucella melitensis Rev-1 для приготовления живой сухой вакцины против бруцеллеза овец и коз.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. На основании проведенного анализа данных литературы о патогенных свойствах вакцинных штаммов возбудителя бруцеллеза, его культуральноморфологических свойствах, методах культивирования микроорганизмов обосновать выбор способа концентрирования бруцелл;
2. Обосновать выбор аппаратуры для проведения процесса концентрирования;
3. Определить режимы подготовки оборудования, параметры ведения процесса, обеспечивающие получение концентрированных микробных культур вакцинного штамма Brucella melitensis Rev — 1 при сохранении регламентированных биологических свойств;
4. Оценить качество бруцеллезной живой сухой вакцины и ее полуфабрикатов, полученных с использованием вновь разработанной технологии концентрирования, и выдать заключение о ее соответствии нормативным требованиям.
На защиту выносятся следующие основные научные положения и результаты исследования:
1. Возможность концентрирования глубинных культур вакцинного штамма Brucella melitensis Rev-1, с использованием установки «Сартокон — 2».
2. Параметры подготовки и стерилизации оборудования.
3. Параметры процесса концентрирования, обеспечивающие получение микробных концентратов бруцелл в промышленных условиях и воспроизведение технологического процесса концентрирования.
4. Возможность получения готового препарата вакцины против бруцеллеза овец и коз, отвечающего требованиям НД, на основе микробных концентратов, полученных мембранным способом.
Научная новизна заключается в том, что впервые при производстве сухой бруцеллезной вакцины разработана и внедрена в практику технология концентрирования глубинных культур вакцинного штамма Brucella melitensis Rev-1 на пористых мембранах в режиме проточной фильтрациитеоретически и экспериментально обоснован материал мембран и диаметр их поротработаны режимы подготовки оборудования и параметры ведения процесса, обеспечивающие получение вакцинного препарата с высоким содержанием иммунизирующих доз в единице объема и отвечающего требованиям нормативной документации.
Практическая значимость работы состоит в том, что на основании предложенных автором технологических решений и методических приемов, обосновано включение в действующий регламент производства РП № 938 420 017−46 392 258 стадии концентрирования с использованием установки «Сартокон — 2», определены последовательность выполняемых операций, точки и показатели контроля ведения процесса концентирования, обеспечивающие воспроизведение технологического процесса приготовления вакцины, соответствующей требованиям НД.
По результатам диссертации опубликовано 3 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК.
Материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции молодых ученых «Наука — производство — технологияэкология.» (г.Киров, 2010).
Полученные результаты реализованы в следующих документах:
1. Ведомость изменений № 1 к регламенту производства РП № 938 420−1 746 392 258 «Вакцина против бруцеллеза овец и коз и инфекционного эпидидимита баранов из штамма Brucella melitensis Rev-1 живая сухая" — утверждена заместителем генерального директора ООО «Агровет» по производству 19.03.2011 г.
2. Инструкция по подготовке установки «Сартокон — 2» и проведению процесса концентрирования глубинной культуры штамма Brucella melitensis.
Яеу-1 на установке «Сартокон — 2" — утверждена заместителем генерального директора ООО «Агровет» по производству 19.03.2011 г.
Автор лично участвовал в планировании и проведении экспериментов по отработке технологии концентрирования и получения конечной формы вакцины бруцеллезной живой сухой.
Сухая живая бруцеллезная вакцина, приготовленная с использованием мембранного метода концентрирования, испытывалась совместно с З. М. Бедоевой, Г. В. Комоско, С. М. Кузнецовым, С. П. Коржавиной.
Результаты совместных исследований приводятся с согласия соавторов.
Работа была выполнена в период 2006 — 2012 гг. на базе Межвузовского научно-исследовательского центра коллективного пользования ВятГУ и ООО «Агровет» (Кировская обл., пгт Левинцы).
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 109 страницах машинописного текста. Диссертационная работа включает: введение, аналитический обзор, выбор направления исследований, теоретические и экспериментальные исследования, обобщение результатов исследований, выводы и заключение. Список использованной литературы включает 123 источника, из них 100 отечественных, 17 — иностранных и 6 — материалы из сети Интернет. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 17 рисунками, содержит 2 приложения.
выводы.
1. Выбран и обоснован мембранный способ концентрирования бруцелл.
2. Выбран способ и отработаны режимы стерилизации установки «Сартокон-2».
3. Отработаны режимы концентрирования глубинных культур Brucella melitensis Rev-1 на установке мембранной фильтрации «Сартокон-2».
4. Разработана технология концентрирования глубинных культур вакцинного штамма Brucella melitensis Rev-1, с использованием установки мембранной фильтрации «Сартокон-2».
5. Приготовленные вакцинные препараты на основе микробных концентратов, полученных с использованием разработанной технологии концентрирования, отвечают требованиям НД.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
И в заключение следует отметить, что в начале 2000;х годов в России сложилась напряженная обстановка с обеспечением средствами профилактики, лечения и диагностики бруцеллеза мелкого рогатого скота.
Как известно, одним из основных средств профилактики бруцеллезной инфекции является вакцина бруцеллезная живая сухая из штамма Brucella melitensis Rev — 1. Однако используемая в технологии производства недостаточно стандартная схема концентрирования нативных культур не всегда позволяет гарантированно получать полуфабрикаты бруцеллезной вакцины. Решение этой проблемы представлялось возможным с помощью новых технологий, предусматривающих внедрение мембранной техники.
Учитывая вышеизложенное, основной целью настоящей работы являлась разработка технологии концентрирования культуры глубинной культуры вакцинного штамма Brucella melitensis Rev-1 для приготовления живой сухой вакцины против бруцеллеза овец и коз.
На первом этапе настоящей работы была оценена возможность использования мембранной техники для получения концентратов вакцины, оценены материалы мембран, способ и режимы их стерилизации. Показано, что использование мембран «Ультрасарт» на основе полисульфона с диаметром пор 300 кДа позволяет получать кондиционные концентраты, отвечающие требованиям НД. Также показана целесообразность использования мембран на основе полисульфона с диаметром пор 300 кДА, по сравнению с другими типами изученных мембран.
Исследовано влияние параметров процесса стерилизации на показатели качества подготовки мембранной техники.
На заключительном этапе работы были получены серии вакцины бруцеллезной живой сухой, приготовленной с использованием разработанной технологии концентрирования. Образцы препаратов, как свидетельствуют их испытания, по показателям качества полностью соответствовали требованиям НД.
Таким образом, в результате проведенных исследований разработаны требования к материалам мембран, выбрана установка, отработаны режимы ее стерилизации и концентрирования, позволяющие получать полуфабрикаты вакцинных штаммов возбудителей бруцеллеза и готовить на их основе вакцину бруцеллезную живую сухую, соответствующую требованиям на вакцинный препарат.
Список литературы
- М.В. Гусев, Минеева Л. А. Микробиология.-М.: Академия, 2003. -464 с.
- Бруцеллез сельскохозяйственных животных. Под редакцией профессора И. А. Косилова.- Новосибирск, 1999.
- Авилов В. М, Бруцеллез животных и его специфическая профилактика /В.М. Авилов, В. В. Селиверстов, В. Ф. Пылинин и др.// Ветеринария.- 1997.-№ 7.-С. 3−13.
- Авилов В.М. Состояние и перспектива специфической профилактики бруцеллеза овец /В.М. Авилов, И. А. Косилов, П. К. Аракелян Ветеринария. -1999. № 3. С. 8−12.
- Шумилов К.В. Бруцеллёз животных и его специфическая профилактика / Шумилов К. В., Авилов В. М., Калмыков В. В// Ветеринария. -1997.-№ 4.-С. 3−13.
- Шумилов К.В., Скляров О. Д. Бруцеллез животных в России и его специфическая профилактика// Сб. науч. тр. ВГНКИ.-М., 2005.-С. 182−187.
- Авилов В.М. Специфическая профилактика при бруцеллезе овец в экспериментальных условиях /В.М. Авилов, И. А. Косилов, П.К. Аракелян// Ветеринария.- 2002. № 11.- С. 9−12.
- Таран И.Ф. Бруцеллез (микробиология, иммунология, эпидемиология, профилактика) / Таран И. Ф., Лямкин Г. И. // Ставрополь: БОТХН, 1996.-176с.
- Кассал Б.Ю. «Бруцеллёз сельскохозяйственных животных». Омск 1989 г. С. 88−98.
- Ашепа М.Б. Опыт оздоровления хозяйств от бруцеллеза /М.Б. Ашепа, Н. В. Маковеев, А.Т. Баннов//Ветеринария. -1973. -№ 2.-С.47−48.
- Иванов М.М. Оценка эффективности противобруцеллезных вакцин из штаммов 82, 89/23, Н-12 и Rev-1 /М.М.Иванов // Ветеринария. 1971. -№ 7.-С. 32−34.
- Иванов A.A. Сравнительная характеристика противоэпизоотической эффективности некоторых противобруцеллезных вакцин в овцеводческих хозяйствах. Автореф. дис. к.в.н. Омск, 1996.-20 с.
- Юсупов О.Ю. Результаты испытания вакцины из штамма B.melitensis Rev-1 для иммунизации овцематок и ярок /О.Ю. Юсупов, JI.B. Малушко, Г, Хаитов //Труды ДагНРГОИ. 1984. С. 7−9.
- Абылдаев М.А. Материалы сравнительного производственного испытания вакцин из штаммов 53Н38 и 45/20, 19 и Рев-1 /Абдылдаев М. А., Шумилов К. В., Ким В. И. и др. //Меры борьбы с болезнями с.-х. животных и птиц в Киргизии.-1988.-Вып. 2.- С. 52−60.
- Бруцеллез. Под редакцией Вершиловой П. А. -М.: Медицина, 1972 г.-439 с.
- Уласевич П.С. Стабильность свойств штамма B.melitensis Rev-1. /П.С. Уласевич//Труды ВИЭВ, — 1965.- Т.31, — 18−25.
- Alton G.G. Rev. l Brucella melitensis vaccine. The stability of the degree of attenuation /G.G. Alton S.S. Elberg., D. Crouch, J.Comp.// Path.- 1967.-Vol.77.- P.293−300.
- K.B. Шумилов. Эталонная серия вакцинного штамма B. melitensis Rev-1. / K.B. Шумилов, У. Э. Ниязов, H.A. Михайлов и др.// Сборник научных трудов ВГНКИ. М. -1983. С. 3−11.
- Бровик Е.А. Реактогенность овец при различных способах иммунизации вакциной из штамма B.melitensis Rev-1 Е. А. Бровик Бюл. ВИЭВ, 1990.-ВЫП.75.-С.25−27.
- Клочков Г. С., Скореев A.A. Реактогенность вакцины из штамма Рев-1. Пути совершенствования профилактики и диагностики бруцеллеза с.-х. животных Сб. науч. тр, Омск, 1990. 58−62.
- Уласевич П.С., Аливердиев A.A., Юсупов О. Ю. и др. Сравнительное изучение на овцах иммуногенных свойств бруцеллезных вакцин из штаммов B.melitensis Rev-1 и В. abortus 19. Сб.науч.тр. ДагНИВИ.-1972. Т.5. 70−80.
- Уласевич П.С., Аливердиев A.A., Юсупов О. Ю. Иммунизация овец вакциной из штамма Brucella melitensis Rev-1 //Ветеринария.-1975.-№ 12.-С. 57−59.
- Иванов Н.П. и др. Состояние иммунитета против бруцеллеза у овец в различные сроки после вакцинации и ревакцинации вакциной из штамма Рев-1//Меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом с.-х. животных в Казахстане.- Алма-Ата, 1986.- С. 16−26.
- Юсупов О.Ю. Опыт борьбы с бруцеллезом овец//Ветеринария.-1983.-№ 6.-С. 15−16.
- Шумилов К.В., Акулов А. В. Изучение вакцинных штаммов Brucella abortus 104-М, Brucella melitensis Rev-1, Brucella abortus 82. //Tp. ВИЭВ.-1977.-T.45.-C.29−36.
- Скляров О.Д. Влияние инертных газов на сохранность свойств бруцелл в вакцине из штамма Brucella abortus 19. Дис к.в.н. на правах рукописи. Москва, 1990.- 117 с.
- Щукин Е.Д., Перцов А. В., Амелина Е. А. Коллоидная химия. М.: Высшая школа, 1992.
- Уонг Д., Кооней Ч., Демайн А. и др. Ферментация и технология ферментов. Пер. с англ. М.: Легкая и пищевая пром. 1983 г. 336 с.
- AL-Malack М.Н. Technical and economic aspects of crossflow microfiltration// Desalimination, 2003, V. 155, No. 1, P. 89−94.
- Соколов В.И. Современные промышленные центрифуги. М.: Машиностроение. 1967. 522 с.
- Т. Брок. Мембранная фильтрация. М.: Мир, 1987.-464 е., с ил.
- Свитцов А.А. Введение в мембранные технологии. М.: ДеЛи принт, 2007, 280 с.
- Mulder М. Basic principles of membrane technology. Dodrecht: Kluwer Academic, 1995.
- Кисиленко П.Н. Разработка электрофлотационной технологии концентрирования биосуспензий из технологических растворов и сточных вод. Автореф. дис. к.т.н., 2002.- 21 с.
- О.В.Смирнов, С. В. Воробъева. Биосистемы. Реферат. Тюменский центр Международной Академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности.// Режим доступа: www.roman.by|r-12 984.html.
- А.А.Баран, А. Я. Тесленко. Флокулянты в биотехнологии. Ленинград, «Химия», Ленинградское отделение, 1990.
- Тесленко А .Я., Гирфанова Ф. А., Медведев Ю. В., Концентрирование суспензий микроорганизмов с помощью флокулянтов.- М., 1984.
- Тимофеева С. Сточные воды предприятий молочной промышленности и современные методы их обезвреживания. Химия и технология воды, 1992, т.14,№ 8-С. 610−618.
- Равич-Щербо М.И., Анненков Г. А. Физическая и коллоидная химия. М.:1968, 240 с.
- Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии. Л.:Химия, 1984, 368 с.
- Бортников И.И., Босенко A.M. Машины и аппаратымикробиологических производств. -Минск: Вышэйшая школа, 1982. -400 с.
- Шкоп Я. Я. Фомченко Н.В. Агрегация клеток микроорганизмов в процессе разделения микробных суспензий.- М.: ИНТИТЕЙ микробпром, 2002.-60с.45.3апольский А.К., Бирни А. А. Коагулянты и флокулянты в процессе очистки воды.-Л.: Химия, 1987, -203 с.
- Бабенко Ю.Д. Очистка воды коагулянтами.- М.:Наука, 2000.- 487 с.
- Золотов Ю.А. Основы аналитической химии в двух книгах. Книга 1. Общие вопросы. Методы разделения. Учеб. для вузов.-2-е изд., перераб. и доп.- М.: Высш. шк., 2000.- 351 е., с ил.
- Р.Г. Кочаров, Г. Г. Каграманов. Расчет мембранного разделения жидких смесей. РХТУ им. Д. И. Менделеева.-М., 2001.-128 с.
- Bowen W.R., Jenner F. Theoretical descriptions of membrane filtrations of colloids and fine particles: an assessment and review// Adv. Colloid Interface Sci., 1995, V. 56, P. 141−200.
- Жужиков B.A. Фильтрование. M.: Химия, 1971.
- Патент РФ № 2 077 216 A23C19/02 A23C19/024 1997. Способ осаждения белков молока.5 2. Патент РФ № 2 065 703 A23J1/20 A01J11/00 1996. Способ изоэлектрической коагуляции белков молочной сыворотки и электролизер для его осуществления.
- Измайлова В.Н. Нарушение устойчивости дисперсных систем -основа очистки сточных вод// Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1988. -20, — 6−33.
- Мархасин И.Л., Утящева Л. Х., Назаров В. Д. Физико-химические методы очистки сточных вод// Итоги науки и техники. -М.:В1ШИТИ, 1977. 20.-С. 34−59.
- C.B. Яковлев, И. Г. Краснобородько, В. М. Рогов. Технология электрохимической очистки воды. Ленинград. Стройиздат. Ленинградское отделение, 1987.
- Господинов Д.Г., Шкарин A.B., Способ электрохимической очистки сточных вод от взвешенных частиц и нефтепродуктов. Патент РФ № 2 307 797.
- Патент РФ № 2 094 384 С 02 F 1/463, 1/465, 1997. Электрохимический способ очистки белковосодержащих жидких сред и устройство для его осуществления.
- Кисиленко П.Н., Тушев A.A., Колесников В. А. Разработка электрофлотационной технологии концентрирования белковых веществ из растворов. Успехи в химии и химической технологии: Тез. докл.: Вып. XIV: Ч.5./РХТУ им. Д. И. Менделеева. М., 2000., с. 40.
- Дытнерский Ю.И. Мембранные процессы разделения жидких смесей. М., «Химия», 1975, 232 с.
- Дытнерский Ю.И. Обратный осмос и ультрафильтрация. М.: Химия, 1978, — 352 с.
- С.Т. Хванг, К. Каммермейер. Мембранные процессы разделения. М.: Химия, 1981.
- М. Мудлер. Введение в мембранную технологию. М.: Мир, 1999, 513 с.
- Лейси P.E., Леб С. Технологические процессы с применением мембран. М.: Мир, 1976, С. 240−269.
- М.Т. Брик. Энциклопедия мембран в двух томах. «Киево-Могилевская академия» 2005 Г.-660 с.
- Н.П. Блинов. Основы биотехнологии. Издат.: Наука, 1995. 600 с.
- Начинкин О.И. Полимерные микрофильтры. М.: Химия, 1985.-216 е., с ил.
- Концентрирование белоксодержащих растворов.// Режим доступа: www.septech.ru.
- Ультра и микрофильтрация.// Режим доступа: www.membrane.msk.ru.
- Новый подход к управлению рисками при производстве ЛС.// Режим доступа: www.healtheconomics.ru.
- Крашенюк А.И. Способ получения живой гриппозной вакцины. Патент РФ № 2 033 182.
- Новиков В.И., Баталова Т. А. Способ получения антитоксической сыворотки. Патент РФ № 2 062 617.
- Казьянин A.B. Стратегия и тактика использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов в системе эпидемиологического контроля за HBV-инфекцией. Автореф. дисс. на соиск. уч.ст. дмн. на правах рукописи, 2005.
- Петров В.Ф., Николаева A.M., Казьянин A.B., Пархоменко Т. Г., Борисова В. Н., Мельников В. А., Буданов М. В. Противовирусный препарат и способ получения иммуноглобулина для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Патент РФ № 2 144 379.
- Долгов Д.Л. Конструирование ассоциированной пятивалентной вакцины против вирусных болезней птиц инактивированной эмульсионной. Автореф. дисс. на соиск. уч.ст. к.в.н. на правах рукописи, 2008.
- Анкер С.С., Лещенко А. А., Комоско Г. В., Шевцов А. Н., Савельев С. П. Способ концентрирования споровых культур в производстве сибиреязвенных вакцинных препаратов. Патент РФ № 2 151 798.
- Брык М.Т., Цапюк Е. А. Ультрафильтрация. АН УССР. Ин-т коллоидной химии и воды им. А. В. Думанского.- Киев: Наук, думка, 1989, 283 с.
- Стромберг А.Г., Семченко Д. П. Физическая химия. -4-е изд., испр. -М.: Высш. шк., 2001. 527 С., с ил.
- Jonson G, Dialisis// Synthetic membranes: science, engineering and applications/ Ed. by P.M. Bungay, H.K. Lonsdale and M.N. de Pinto. Dordrecht: D. Reidel Publishing company, 1986.
- Polotsky A.E., Cherkasov A.N. Mechanism of selective transport through ultrafiltration membranes from the standpoint of generalized sieving model // 41st Microsymposium on Polymer Membranes. Praque, July 15−19, 2001. Book of Abstracts, p. 57.
- Lee S., Park G., Amy G., Hong S.-K., Moon S.-H., Lee D.-H., Cho J. Determination of membrane pore size distribution using the fractional rejection of nonionic and charged macromolecules// J. Membr. Sci., 2002. V. 201, No. 1−2, P. 191−201.
- Nakao S. Determination of pore size and pore size distribution. 3. Filtration membranes // J. Membr. Sci. 1994. V. 96, p. 131−165.
- Sleytr U.B., Sara M. Ultrafiltration membranes with uniform pores from crystalline bacterial cell envelope layers (Mini-review) // Appl. Microbiol, and Biotechnol. 1986. V. 25, p. 83−90.
- Cornelissen E.R., van den Boomgaard Th., Strathmann H. Physicochemical aspects of polymer selection for ultrafiltration and micro filtration membranes// Colloids and Surfaces, Ser. A, 1998, V. 138, No. 2−3, P. 283−289.
- Drioli. Membrane Science And Technology. Elsevier Science. 2005. 516 P.
- Baker R.W. Membrane Technology and Applications. Wiley. 2004.
- Rijn C.J. Nano and Micro Engeneered Membrane Technology. Elsevier Science & amp- Technology Books. 2004. P. 399.
- Z.F. Gui, H.S. Muralidhara. Membrane Technology. ButterworthHeinemann. 2010. P. 312.
- Поляков B.C., Максимов Е. Д., К вопросу моделирования процесса проточной микрофильтрации// ТОХТ, 1995, Т. 29, № 3, С. 300−308.
- Поляков С.В., Максимов Е. Д., Поляков B.C. Об одномерной модели микрофильтрации// ТОХТ, 1995, Т. 29, № 4, С. 357−361.
- Поляков Ю.С., Казенин Д. А., Максимов Е. Д., Поляков С. В. Кинетическая модель объемной фильтрации с обратимой адсорбцией// ТОХТ, 2003, Т. 37, № 5, С. 471−478.
- Баренблатт Г. И., Ентов В. М., Рыжик В. М. Теория нестационарной фильтрации жидкости и газа. М., «Недра», 1972.
- И.В. Тихонов, Е. А. Рубан, Т. Н. Грязнева, А. Я. Самуйленко, В. А. Гаврилов. Биотехнология. СПб.: ГИОРД, 2005.
- Поляков С.В. Концентрационная поляризация в узком канале с полупроницаемыми стенками и турбулизатором// ТОХТ, 1992, Т. 26, № 4, С. 534−539.
- Briant P.L.T. Concentration polarization in reverse osmosis desalimination with variable flux and incomplete salt resection// Ind. Eng. Chem. Fundam., 1965, V. 4, No. 4, Р/ 439−445.
- Поляков C.B., Максимов Е. Д. К расчету процесса ультрафильтрации в плоском канале при образовании геля на поверхности мембраны// ТОХТ, 1986, Т. 20, № 4, С. 448.
- Bowen W.R., Yousef H.N.S., Calvo J.I., Dynamic crossflow ultrafiltration of colloids: a deposition probability cake filtration approach// Separ. Purif. Technol., 2001, V. 24, P. 297−308.
- Hong S., Faibish R.S., Elimelech M. Kinetics of Permeate Flux Decline in Crossflow Membrane Filtration of Colloidal Suspensions// J. Colloid Interface Sci., 1997, V. 196, No. 2, P. 267−277.
- H.C. Орлов. Ультра- и микрофильтрация. Теоретические основы. М. МХТИ. 1990.
- Дытнерский Ю.И. Баромембранные процессы. Теория и расчет. М.: Химия, 1986, 272 с.
- Черкасов А.Н., Пасечник В. А. Мембраны и сорбенты в биотехнологии. -JL: Химия, 1991.-240 с.
- Chercasov A.N., Pokotsky А.Е., Critical partical-to-pore size ratio in ultrafiltration//J. Membr. Sci., 1995, V. 106, No. 1−2, P. 161−166.
- Дубяга В.П., Перепечкин Jl.П., Каталевский Е. Е. Полимерные мембраны. М.:. Химия, 1981.-231 с.
- Jonsson С., Jonsson A.-S. Influense of the membrane material on the adsorptive fouling of ultrafiltration membranes// J. Membr. Sci., 1995, V. 108, No. 1−2, P. 79−87.
- McGure K.S., Lawson K.W., Lloyd D.R. Pore size distribution determination from liquid permeation through microporous membranes// J. Membr. Sci., 1995, V. 99, No. 2, P.127−137.
- Использование ультрафильтрации в процессе переработки молока.// Режим доступа: www.worldreferat.ru .
- Установки микрофильтрационные.// Режим доступа: www.chemanalitica.com .
- Ковалев С.В., Хрипков Ю. И. Процессы и аппараты биотехнологии.-М.: ВАХЗ, 1998.
- Поляков Ю.С. Ультра- и микрофильтрация в половолоконных аппаратах с образованием осадка на поверхности мембран. Дис. на соиск. уч. ст. к.т.н. Москва, 2004, 150 с.
- Лялин В.А. Теория, практика создания и внедрения аппаратов и установок для ультрафильтрации биологических растворов и сушкиполучаемых растворов. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. д.т.н.- М., 1991.-53 с.
- Зенов Н.И. Совершенствование технологии производства вакцины против бруцеллеза из штамма Brucella abortus 82. Автореф. дис. на соиск. учен. степ, канд.вет.наук.- М., 1992.-18 с.
- Рахимбаев С.Ж. Технология непрерывного культивирования Brucella melitensis Rev-1 в биологических реакторах. Дисс. на соиск. уч.ст. к.вет.н. Алма-Ата, 2007.- 140 с.
- Регламент производства РП № 938 420−017−46 392 258 «Вакцина против бруцеллеза овец и коз и инфекционного эпидидимита баранов из штамма Brucella melitensis Rev-1 живая сухая» ООО «Агровет», 2007.
- Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях.- Л.: Медгиз, 1962.
- Инструкция по эксплуатации установки «Сартокон-мини», Владимир, «Владисарт», 2001.
- Паспорт на мембрану «Ультрасарт» на основе полисульфона с диаметром пор 300 кДа для установки «Сартокон-мини», Владимир, Владисарт, 2007.
- Паспорт на мембрану «Микросарт» на основе полипропилена с диаметром пор 0,2 мкм для установки «Сартокон-мини», Владимир, Владисарт, 2007.
- Паспорт на мембрану «Микросарт» на основе ацетата целлюлозы с диаметром пор 0,2 мкм для установки «Сартокон-мини», Владимир, Владисарт, 2007.
- Паспорт на мембрану «Микросарт» на основе ацетата целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм для установки «Сартокон-мини», Владимир, Владисарт, 2007.
- Инструкция по эксплуатации установки ультра-микрофильтрации «Сартокон-2», Владимир, «Владисарт», 2001.
- Дж. Ф. Уокер. Формальдегид, пер. с англ. П. П. Коржева. М.: 1957, 608 с.
- Парр Г. С., Рожанская Т. И. Ультрафильтрационные процессы выделения биологически активных веществ. М.: ЦБНТИ Медбиопрома, 1986. Вып. 6, 32 с.
- Паспорт на мембрану «Ультрасарт» на основе полисульфона с диаметром пор 300 кДа для установки «Сартокон-2», Владисарт, 2007.
- ВЕДОМОСТЬ ИЗМЕНЕНИИ № 1 к регламенту производства РП № 938 420−017−46 392 258 «Вакцина против бруцеллеза овец и коз и инфекционного эпидидимита баранов из штамма Brucella melitensis Rev-1 живая сухая"г. Киров, 2011
- УТВЕРЖДАЮ» Заместитель генерального директор ООО «Агровет Комоско Г ВТ^уЛ^^2/^г2011 г
- Инструкция по подготовке установки «Сартокон-2» и проведению процесса концентрирования глубинной культуры штамма Brucella melitensis Rev-1 на установке «Сартокон-2"г. Киров, 2011