Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Синтез, свойства и биологическое действие арилгетероалифатических аминоамидов

Диссертация: Синтез, свойства и биологическое действие арилгетероалифатических аминоамидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Настоящая работа является частью плановых исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М. В. Ломоносова, проводящихся в рамках темы N 1 Б-9−842 «Исследование строения и реакционной способности органических и координационных соединений. Молекулярный дизайн», и межинститутской учебно-научно-исследовательской лаборатории по направлению «Химия и технология новых веществ и материалов для техники… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Механизм действия антиаритмических препаратов на основе аминоамидов различной структуры и их классификация
    • 1. 2. Изучение взаимосвязи структуры и биологического действия
  • N-замещенных аминоамидов
    • 1. 3. Методы синтеза гетероалифатических аминоамидов
      • 1. 3. 1. Введение амидной группы в молекулу аминоамида методом ацшированш диаминов
      • 1. 3. 2. Аминирование амидосодержащих соединений
      • 1. 3. 3. Синтез гетероалифатических аминоамидов аминометилированием амидов кислот
    • 1. 4. Реакционная способность гетероалифатических аминоамидов. .л
    • 2. 0. БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 2. 1. Синтез аминоамидов арилгетероалифатического ряда
      • 2. 1. 1. Синтез К-ацип-Н-аминоалкил-Ы'-фенш-п-феншендиаминов
        • 2. 1. 1. 1. Синтез Н-бензоил-М-аминоэтил-К'-фенил-и-фенилендиаминов
        • 2. 1. 1. 2. Синтез Ы-феноксиацетил-М-аминоэтил
  • N'-фенил-п-фенилендиаминов
    • 2. 1. 2. Синтез К-бензоил-К-2-(2-диалкиламиноэтокси)этил-N'-фенил-и-фенилендиаминов
    • 2. 1. 3. Синтез аминоамидов олигооксиэтиленового ряда
    • 2. 2. конформационный анализ и квантово-механические расчеты к-ацил-к-аминоэтил-№-фенил-я-фенилендиаминов
    • 2. 3. установление взаимосвязи между строением и биологической активностью аминоамидов гетероалифатического ряда

Синтез, свойства и биологическое действие арилгетероалифатических аминоамидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Общая характеристика работы.

Актуальность работы. Известно, что бифункциональные органические соединения, содержащие аминную и амидную группы, обладают разнообразным биологическим действием. Многие медицинские препараты, проявляющие спазмолитическое, седативное, антиоксидантное, анестетическое, анальгетическое, антиаритмическое свойства содержат в своей структуре обе эти группы. Так как химия медицинских препаратов постоянно развивается, и до сих пор ощущается недостаток новых высокоэффективных антиаритмических средств, которые удовлетворяли бы современным требованиям, таким как, эффективность, быстрота действия, пролонгированность и малая токсичность, разработки методов синтеза новых аминоамидов различной структуры становятся особенно актуальными и ведутся в определенном направлении.

К настоящему времени подробно изучены амиды аминокислот, а аминоамиды типа моноацилированных диаминов исследованы очень мало. Особенно это относится к ароматическим третичным гетероалифатическим аминоамидам.

В связи с этим представлялось важным разработка доступных препаративных методов синтеза аминоамидов арилгетероалифатического ряда и выявление взаимосвязи между структурой и биологической активностью этих соединений, с целью получения новых лекарственных средств с высоким антиаритмическим действием.

Настоящая работа является частью плановых исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М. В. Ломоносова, проводящихся в рамках темы N 1 Б-9−842 «Исследование строения и реакционной способности органических и координационных соединений. Молекулярный дизайн», и межинститутской учебно-научно-исследовательской лаборатории по направлению «Химия и технология новых веществ и материалов для техники и медицины» (Приказ № 65 от 07. 04. 00.).

Цель работы состояла в разработке направленных препаративных методов синтеза, изучении строения, реакционной способности и биологического действия принципиально новых аминоамидов арилгетероалифатического типа с целью установления взаимосвязи между активностью и структурой синтезированных соединений.

Научная новизна состоит в том, что разработана стратегия препаративного синтеза ранее неизвестных арилгетероалифатических аминоамидов с различными заместителями в амидной и аминной группах и переменной длиной гетероалифатической цепи между ними, базирующаяся на реакции ацилирования N-аминоэтил-№-фенил-я-фенилендиаминов, М-аминоэтоксиэтил-Ы'-фенил-ифенилендиаминов и диаминов олигооксиэтиленового ряда с применением защиты для введения первичной аминогруппы в молекулу аминоамида.

Впервые осуществлена реакция аминоалкилирования.

N-фенил-и-фенилендиамина различными хлорэтиламинами и тозильными производными аминоспиртов. Установлено преимущественное образование продуктов моноалкилирования по первичной аминогрупе при различных соотношениях реагентов.

Детально отработаны условия ацилирования.

М-аминоалкил-1чР-фенил-я-фенилендиаминов и показано, что во всех случаях образуются продукты моноацилирования. На основании опытных данных и квантовых расчетов показано, что в реакции ацилирования ^аминоэтил-Ы'-фенил-и-фенилендиаминов образование аминоамидов замещенных феноксиуксусных кислот энергетически более выгодно по сравнению с их фенилзамещенными аналогами.

Изучена биологическая активность новых синтезированных аминоамидов арилгетероалифатического ряда, выявлены закономерности зависимости биологической активности от их структуры.

Практическая ценность. Разработаны новые доступные методы синтеза диаминов, триаминов олигооксиэтиленового ряда и.

К-аминоэтил->Г-фенил-га-фенилендиаминов на базе продуктов промышленного органического синтеза.

Синтезированы новые М-аминоэтил-№-фенил-я-фенилендиамины, N-аминоэтоксиэтил-Ы'-фенил-и-фенилендиамины и диамины олигооксиэтиленового ряда. Синтезированы ранее неизвестные тозильные производные аминоэтоксиэтанолов и фталимидоэтоксиэтанола, удобные в качестве синтонов для синтеза труднодоступных аминоамидов олигооксиэтиленового ряда. 6.

Синтезированы принципиально новые типы N-замещенных аминоамидов арилгетероалифатического ряда с различными заместителями в амидной и аминной группах и переменной длиной гетероалифатической цепи между ними. Среди них обнаружены малотоксичные вещества с антиаритмической активностью.

Защищаемые положения:

1. Способы синтеза разнообразных аминоамидов в ряду М-аминоалкил-№-фенил-я-фенилендиаминов реакцией аминоалкилирования N-фенил-и-фенилендиамина хлораминами и тозильными производными аминоспиртов и фталимидоэтоксиэтанола.

2. Новые аминоамиды и триамины N-фенил-и-фенилендиаминового ряда. !).

3. Новые подходы к компьютерному моделированию трехмерных структур полученных К-ацил-К-аминоэтил-Ы'-фенил-п-фенилендиаминов и расчет их квантово-химических характеристик.

4. Способ синтеза аминоамидов олигооксиэтиленового ряда на основе реакции ^ Габриэля. /.

5. Биологическая активность полученных N-замещенных аминоамидов? арилгетероалифатического ряда и установленные закономерности зависимости биологической активности соединений от их структуры.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Большое практическое значение аминоамидов, представляющих интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ, определяется уже имеющимися на сегодняшний день данными о ценных фармакологических свойствах этих соединений. В литературном обзоре приведены данные о методах получения, реакционной способности и антиаритмическом действии аминоамидов различной структуры. ————————^ Л ftC. Слхрлш^ ^.

4. ВЫВОДЫ.

1. Разработана стратегия препаративного синтеза ранее неизвестных арилгетероалифатических аминоамидов с различными заместителями в амидной и аминной группах и переменной длиной гетероалифатической цепи между ними, базирующаяся на реакции ацилирования соответствующих диаминов.

2. Впервые осуществлена реакция аминоалкилирования N-фенил-и-фенилендиамина различными хлорэтиламинами и тозильными производными аминоспиртов. Установлено преимущественное образование продуктов моноалкилирования по первичной аминогрупе при различных соотношениях реагентов.

3. Показана возможность использования фталимидной защиты для получения гетероалифатических аминоамидов с первичной аминогруппой на конце цепи.

4. Детально отработаны условия ацилирования 1Ч-аминоалкил-1Ч'-фенил-и-фенилендиаминов и показано, что во всех случаях образуются продукты моноацилирования.

На основании опытных данных и квантовых расчетов показано, что в реакции ацилирования К-аминоэтил-Ы'-фенил-п-фенилендиаминов образование аминоамидов замещенных феноксиуксусных кислот энергетически более выгодно по сравнению с их фенилзамещенными аналогами.

5. В ряду новых синтезированных арилгетероалифаических аминоамидов выявлены малотоксичные соединения с высокой антиаритмической активностью и установлено, что удаление объемной ароматической группы из структуры аминоамида приводит к увеличению антиаритмической активности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. P.M. Антиаритмические средства: Пер. с англ. — М.: СП б «Издательство БИНОМ" — „Невский диалект“, 1999. — с. 190.
  2. Singh B.N. The coming of the class III antiarrhythmic principle: retrospective and future trend.// The American Journal of Cardiology.-1996.-V.78(4A).-P.28−33.
  3. М.Д., Глушков Р. Г., Дородникова E.B., Южаков С. Д. Поиск антиаритмических средств среди производных 1,5-диаминопентана.//Хим.-фарм. журн. 1995.-№ 3.-с.27−31.
  4. Р.Г., Голицин С. П., Дородникова Е. В. и др. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан.//Вестн. РАМН. 1998. — № 11.-С.38−41.
  5. М.Д. Лекарственные средства. Том 1, издание 14-е, -М., „Новая волна“, 2000.
  6. Staniszewski К. A comparative anti-emetic study of o-chlor-procaine-amide and chlorpromazine in dogs.//Arch.Int.Pharmacodynamic.-1960.-V 124.-P. 263.
  7. Besancon F. Un antiemetique non depresseur: l’orthochloro-procainamide.//J. Phisiol.-1958.-V50.-P.979.
  8. Drayer D.E., Reidenberg M.M., Sevy R.W. N-acetylprocaineamide: an active metabolite of procaineamide (38 104)//Proceedings of the society for Experimental Biology and Medicine.-1974.-V146.-№ 2.-P.358−363.
  9. Kuzowska J., Sienkiewicz J. Wstepna ocena dzialania antyarytmicznego 4-acyloamino-N2-(dietyloamino)etylo.benzamidow (N-acylowych pochodnych prokainamidu).// Acta Poloniae Pharmaceutica, XLI.-1985.-V42(4).-№ 4.-P.367−373.
  10. Luu-Dac C., Marsura A., Chalon C., Merle D., Marzin D. Synthese des N-phenylmaleimides. Cinetique de Taction antifibrillante d’un derire procaineamide.// Farmaco Edizione scientifica.-1985.-VXL (4).-P.253−258.
  11. Пат.5 292 735 USA, МКИ С Cyclic amide derivatives / Sugimoto Hachico, Yonaga Masahiro, Karibe Norio, Jimura Youichi, Nagato Satoshi, Sasaki Atsushi, Yamanishi Yoshiharu, Ogura Hiroo, Kosasa Takashi, Uchikoski Kumi, Yamatsu Kiyomi. Eisai .1991.
  12. D.B., Cordasco M.G. 2-Chloroprocaine amide and 2-chlorothiocaine.// Journal of Organic Chemistry.-1958.-Y23 .-P1403.
  13. Liu Y.-Sun, Zhou-Shan, Gu Ke-Jia//Yao H. Suchbao.-1981.-V16.-P.158.
  14. Патент 69 027 Румыния.//С.А.-У95,24 589.
  15. Yung D.K., Vorba M.M., Chu J. Potential antiarrhythmic agents II: effects of amide reversal and ortho-methylation on activity of procaineamide.//Journal of Pharmaceutical Sciences.-1970.-V.59.-№ 10.-P.1405−1409.
  16. К.JI., Кислова О. В., Виноградова Е. Г., Щербина Ф. Ф. Поиск антиалкогольных средств в ряду амидов бензойных и гетероциклических кислот // Хим.-фарм.ж.-1994.-Т.28.-№ 1.-С.7−12.
  17. К.В., Рехлявичус В. Ю., Грабляускане М. И., Самуленас М. М., Кост А. И. Фталазин и родственные ему гетероциклы. VI. Производные 4-фталазон-1 карбоновых кислот с аминоалкильной цепочкой.//Хим.-фарм. журн.-1968.-№ 9.-С.35−38.
  18. Morelli G., Stein M.L. New derivatives of 1 -phenylpyrrole of pharmacological interest.// J. Med. Pharm. Chem.-1960.-V.2.-P.45.
  19. Пат.3 811 715 ФРГ. Stickstoffhaltige cycloaliphatische n-gen miteinem aminosaurerest sowieeinem pyyidinrest, Verfaharen zu ihner Herstellung Sowiesie enthaltende Arzneimittel / Engel J., Kleemann A., Nickel В., Szelenyi I. РЖ Хим. — 1989. -11057n.
  20. Reynaud P., Brion., Menard G. et. al.//Eur.J.Med.Chem.Ther.-1976.-V.l 1(6).-P.513.
  21. Пат. 2 323 378 Франция, МКИ A 61 К 31/155- С 07 С 123/00.Nouvelles amidines ayant des proprietes antiarythmiques./Reynaud P, 1977,20 p.
  22. Guerin M.L., Morin H. Proprietes antidysrythmiques de derives apparentes au procainamide.//Therapie.-1977.-V.32(4).-P.501.
  23. Пат. 4 694 010 USA, МКИ A61K 31/44- A61K 31/415. Anticonvulsant compositions and method./Musacchio J.M., Tortella F.C., Sep. 15,1987,26p.
  24. Пат. 4 898 860 USA, МКИ A61K 31/44- A61K 31/55- A61K 31/415. Anticonvulsant compositions and method./Musacchio J.M., Tortella F.C., Feb.06,1990,15p.
  25. Пат. 5 331 010 USA, МКИ A01N 37/18- A01N 33/02- C07C 233/00.1-Phenyla ikanecarboxylic acid derivatives as anticonvulsant and neuroprotective agents./Newman A.H., Calderon S.N., Tortella F.C., Jul.19, 1994, 14p.
  26. Г. А., Борисова Е. Я., Черкашин М. И., Комаров В. М., Арзамасцев Е. В. Синтез и реакционная способность N-замещенных аминоамидов, антиаритмическая и местно-анестезирующая активность.//Успехи химии.-т. 6, -вып.4, -852−880с.
  27. Патент США 4 855 316. l, 2-diamino-4,5-dimethoxycyclohexyl amide analgesic compounds / Horwell D., Johnson S. РЖ Хим. — 1991. — 5037n.
  28. Патент США 4 738 981. Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds/ Horwell D.C. РЖ Хим. — 1989. — 805 li.
  29. Р.С., Мартиросян В. О., Вартанян С. А. и др. Синтез и аналитическая активность 4-анилидов-1-замещенных-2.5-диметилпипери-динов// Хим.-фарм.ж. -1989.- Т.23.- No 5. с.562−565.
  30. Патент США 4 990 619. Porazoline derivatives/ Morinaka Y., Nishi H., Watanabe Т., Yuki S.- РЖ.Хим.- 1992−5055.
  31. Патент Европа 299 407. Antiarrhythmic IH Pyrazole-l-alkanamides, processer for their preparation and their pharmaceutical compozition and use /Bailey D.M.- C. A -1989 -V.III. -7396c.
  32. Aboul-Enein M.N. El-Azzouny A. A., Makhlouf Abdel M .A. Synthesis and analgesic properties of some 1-aniludocyclohexanecar poxamides// Egypt. J. Pharm. Sci.-1989−30-N l-4-p.291−297.
  33. Aboul-Enein M.N. El-Azzouny A. A., Makhlouf Abdel M .A. Synthesis and analgesic properties of some 1-aniludocyclohexanecar poxamides// Egypt. J. Pharm. Sci.-1989−30-N l-4-p.291−297.
  34. Aboul-Enein M.N. El-Azzouny A. A., Makhlouf Abdel M .A. Synthesis and analgesic properties of some 1-aniludocyclohexanecar poxamides// Egypt. J. Pharm. Sci.-1989−30-N l-4-p.291−297.
  35. Aboul-Enein M.N. El-Azzouny A. A., Makhlouf Abdel M .A. Synthesis and analgesic properties of some 1-aniludocyclohexanecar poxamides// Egypt. J. Pharm. Sci.-1989−30-N 1−4-P.291−297.
  36. Aboul-Enein M.N. El-Azzouny A. A., Makhlouf Abdel M .A. Synthesis and analgesic properties of some 1-aniludocyclohexanecar poxamides// Egypt. J. Pharm. Sci.-1989−30-N l-4-p.291−297.
  37. P.C., Мартиросян B.O., Вартанян C.A. и др. Синтез и анальгетическая активность 4-анилидов-1-замещенных-2,5-диметилпипери-динов// Хим. фарм.Ж.-1989.-т.23-га-с.562−565.
  38. Патент Европа 49 071 N-Arylbenzamide derivatives/ Burow К., Wayne Jr.-C.A.-1982 -V.97.-72372y
  39. Narayanan V.L., Sweny F.J. Synthesis and antiarrhythmic action of some N-(adamanthylaminoalkyl) benzoamides // J.Med.Chem. 1972. — V. 15.(4).-p. 443 -445.
  40. Патент Япония 1 592 567. Carboxylic acid monoamides of aliphatic 1.2-diami-ne/ Toho Rayon Co.- C.A.-1968.-V.68.-39 331 h.
  41. Патент ЮАР -6 701 820. N-Substituted benzylideneimieds and benzamides/ Moroto A., Takasugi H. C.A. -1969. — V.70. -77 623 h.
  42. Encyclopedia of industrial chemical analysis./ Interscience Publishers a division of John Willey & Sons, Inc., -V.6, 1968, -p 71.
  43. Пат. 4 855 346 USA, МКИ C08K 5/18. Rubber stabilizers derived from N-phenyl-p-phenylenediamine./Harrogate P.K.B., Littleborough P.H., Norden A.H.S., Aug.8,1989,1 Op.
  44. JI., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М.: Мир, 1999. — с.104.
  45. Пат. 3 847 949 USA, МКИ C07d. Macrocyclic hetero imine complexing agents/ Pedersen C.J., Salem, N.J., Bromels M.H., Nov. 12,1974,28p.
  46. Bolhofer W. A., Sheehan J. C. An improved procedure for the condensation of patassium phthalimide with organic halides.//J. Am. Chem. Soc.-1950.-V.72.-P.2786
  47. Furuyoshi Shigeo, Maeda Hirokazu, Nakatsuji Yohji, Okahara Mitsuo. Intramolecular cyclization of N, N-di (oligooxyethylene)amines: a new synthesis of monoaza crown ethers.//Tetrahedron.-1982.-V.38.-P.3359−3362.
  48. JI.H. Кречер, Ю. А. Коч, B.H. Питтенжер. Синтезы на основе Р,(3'-дихлордиэтилового эфира. J. Am. Chem. Soc. 47, (1925), 1173.
  49. Dietrich В., Lehn J.M., Sauvage J.P., Blanzat J. Cryptates-X. Syntheses et proprietes physiques de systemes diaza-polyoxa-macrobicycliques. Tetrahedron 1973,29,1629
  50. JI.H., Глушков Р. Г. Синтетические лекарственные средства. М.: Медицина. 1983.
  51. А.Н., Захаркин Л. И. ш-Хлоркарбоновые кислоты и некоторые их превращения // Известия АН СССР, ОХН. 1995.- N 2 .- с. 224 — 232.
  52. Патент США 2 793 212. Benzamidopiperidinopropanes./ Albert P.- C.A.-1957.-V.-51.-16 563е.
  53. Vita G., Burcher G., Notiz zur Darstellung aliphatischer Diamine.// Chem. Ber. 1966.-B.- 99.- s.3387−3389.
  54. П.Г., Суурпере А. О., Сиймер К. Ю. Исследование реакции амидометилирования алифатических аминов с 2- пирролидином и формальдегидом // Тр. Таллинск. политехи, ин-та. 1975. — N 390. — с. 89−96.
  55. Ritter J.J., Kalish J. A new reaction of nitriles. II. Synthesis of t-carbinamines.// J. Am. Chem. Soc. 1948. — V.70 — p.4048 — 4050.
  56. С. В., Зубкова О. В., Лукьянов С. М. Синтез пиримидинов из винилхлоридов и нитрилов реакцией Риттера. // Ж. орган, химии. 1988. — т. — N 11. — с.2330−2332.
  57. Glikmans G., Torek В., Mellin М., Coussemant F. Ritter reaction between isobutene and acrylonitrile. // Bull. Soc Chim. France 1966. — V.4 — p.1376 — 1383.
  58. Lee Lester T.C., Pearsce E.M. New Polyamides via Ritter reaction // J. Polym. Sci.-1971.- Part AI.- V.9.- No 2.- p.557−561.
  59. Патент США 2 778 835. 1-Benzamido- l-Phenil-3-piperidinopropane./ Poland A. C.A.-1958.-V.52.- 12930b.
  60. Prajsnar B. Proby identyfickacji aromatycznych alkoholi II i IH-rzedowych w postaci N-postawionych amidow // Chem. Anal.- 1963.- v.8.- p.255−259.
  61. В.А., Лопатина К. И. Исследование в ряду пирана, его аналогов и родственных соединений. Ш. 1-метил-4-алкил-4-аминопиперидины.// Журн. общ. Химии.- 1963.- т.ЗЗ.- с.2525−2528.
  62. Е.М., Борисова Е. Я. Синтез новых жирноароматических аминоамидов // ДАН СССР.- 1967.- т.-172.- с.1350−1353.
  63. Е.Я., Зайцева М. Г., Рубцов И. А., Черкасова Е. М. Аминоамиды. 1У. Синтез 1-диалкиламино-2-алкил-2-фенил-2-ациламино-этанов и 1-диал-киламино-4-алкил-4-фенил-4-ациламинобутанов // ЖОРХ.- 1969.- т.5.- вып.2.-с. 1056−1058.
  64. Е.Я., Лободина В. Т., Зайцева М. Г., Черкасова Е. М. Аминоамиды. Ш.1-диалкиламино-З-фенил-З-ациламинопентаны // ЖОРХ.- 1969.-Т.5.- вып. 2.- с.284−288.
  65. Е.Я., Лукашова Л. А., Козленкова Р. В., Мариева Т. Д., Черкасова Е. М. Синтез жирноароматических аминоамидов пентанового ряда.// ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1974.-No 4.- с.225−228.
  66. Е.Я., Рубцов И. А., Ботова Л. А., Лукашова Л. А., Черкасова Е. М. Синтез жирноароматических аминокетонов, аминоспиртов и аминоамидов на основе капролактама // Изв. ВУЗ’ов. Сер. хим. и хим. технол. 1977.- т.20.- No 3.- с.366−370.
  67. Е.Я., Черкасова Е. М., Булгакова Е. И., Аминоамиды. VII. Синтез аминоамидов гептанового и нонанового рядов // ЖОРХ.- 1972.- т.-8.- вып.6.-с.1157−1160.
  68. Е.Я., Васильева Т. Т., Лукашова Л. А., Минаева С. В., Черкасова Е. М. Синтез аминоамидов и аминоспиртов из 1,1,1,7-тетрахлоргептана // ЖОРХ.-1975.- Т.Н.- вып.5.- с.943−945.
  69. Banfield J.E., Brown G.M., Davey F. M., Davis W., Ramsey Т. M. N-Acyl-derivatives of aromatic ketimines // Australian J. Sci. Research. 1948. — Al. — p. 330 -342.
  70. Сицунь Ван, Борисова Е. Я., Головков П. В., Бурделев О. Т., Черкашин М. И., Толстиков Г. А. Новый подход к синтезу N замещенных аминоамидов.// Ж.ОРХ. — 1995.-31 N8-с. 1169−1172.
  71. Патент ФРГ 3 640 829. Neuel-Aryloxy-3-amino-2-Propanole, ihre Herstellung und verwendung / Koppe H., Esser F., Kobinger W.- РЖ Хим.- 1989. 11019n.
  72. Macovski E., Bachmeyer C. N-(I-piperidylbenzil)benzamides.// Ber.- 1944.- B.77.-s.495−501.
  73. Kaskhediker S.G., Triredi P., Abolare G.T., Gaud R. S. Synthesis and anthranilamide.// Indian Drugs.-1991.- V.28.- No 5.- p.445−452.
  74. Р.Э., Вальтер С. П., Киття А. Э. Синтез местных анестетиков на базе дикетонов. Ш. Кольчатоцепная изомерия в ряду N-диалкиламинаэтиламидов.// ЖОРХ.- 1968.- Т.4.- с.445−452.
  75. А.С. 503 853 СССР. Жирноароматические аминоамиды бутанового ряда или их соли, проявляющие анестетическую активность/ Борисова Е. Я., Лукашова JI.A., Куянцева A.M., Эман В. Е., Черкасова Е.М.- Б.И.- 1976.- № 7.
  76. Патент США 4 093 711. Amine oxides for retarding plague formation / Blackburne O.R., Shapiro W.B.- C.A.- 1978.- V.89.- 157 616 г.
  77. Evdokimoff V., Tucci-Bucci В., Calo A., Chiavarellis. Derivatives of 4-amino-4-phenyl-N-methylpiperidine // Ann. Jst. Super Sanita.- 1965.- V.l. № 11 — 12, — p.746−748.
  78. London G.M., Jacob J. Hydrolysis of N-(l-aminoalkyl)amides // J. Chem. Soc. Chem. Commun.- 1980.-No 9.- p.377−380.
  79. С.Г., Рогинская E.B. Скорость N-алкилирования некоторых холинолитических веществ, содержащих третичную аминогруппу // ЖОХ.- 1963.-Т.63.» с.1570−1573.
  80. Е.Я., Богатков С. В., Унковский Б. В., Черкасова Е. М. Основность жирноароматических аминоамидов и влияние удаленных полярных заместителей на основность // Реакц. спос. орг. соед. 1968.- т.5.- No. 15.- с.148−152.
  81. Е.Я., Зайцева М. Г., Черкасова Е. М. Зависимость между прочностью внутримолекулярной водородной связи и основностью аминоамидов в нитробензоле // Реакц. спос. орг. соед.- 1969.- т. 6.- No 19.-е. 135−139.
  82. Takeshita Т., Maeda S. N-lauroyl-ethylenediamine chelates: Preparation and evaluation of Surtan ension and dispersant properties // J. Am. Oil-Chem. Soc.- 1969.- V.46.- No 7.- p.344−347.
  83. Kaden Th., Zuberbuhler A. Die Komplexbilding der neutralen Amidgruppemit Cu in wasseriger Losung // Helv. Chim. Acta.-1971.- V.54.- No 5.- p.1361−1369.
  84. Е.Я., Бучихин Е. П., Лукашова Л. А., Черкасова Е. М., Дубровина Л. А. Влияние строения на комплексообразующую способность жирноароматических аминоамидов // ЖОХ.- 1977.- т.47.- No 9.- с.2099−3002.
  85. А.Ю. Спектрохимия амидокомплексов металлов. Дисс. к.х.н. М.: 1969.
  86. Ю.Ф. Определение амидов и сульфамидов на основе реакции комплексообразования с солями ртути. Дисс. к.х.н. М.: 1969.
  87. А.С. 451 698 СССР. Способ получения N-ацильных производных замещенных гексагидропиримидинов / Борисова Е. Я., Лукшова Л. А., Унковский Б. В., Черкасова Е. М., Йотов С.С.- Б.И.- 1974.- No 44.
  88. М.Ф., Чекулаева И. А. Синтез и превращения виниловых эфиров этаноламинов. Изв. АН СССР, Отдел. Хим. Наук 1953,2, 368. С.А. 1954,5794h.
  89. Gilman Henry, Woods Lauren A. Some 6-methoxy-8-quinolylamino sulfides. //J. Am. Chem. Soc.-l 945.-v.67.-p. 1844.
  90. Leonard, N. J.- Musker W. K., J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 5152.
  91. Bost, R. V.- Shealy, O. L. (3-Dimethylaminoethyl esters of organic dithio acids. I. Dithioacethylcholine iodide.//J. Am. Chem. Soc. 1951,73,24.
  92. Ledochowski, Z.- Boguska, M.- Ledochowski, A.- Chimiak, A., Przemysl Chem. 1959, 38, 91−92. C.A. 1959,19 953.
  93. Mason and Block. Preparation and polymerization of Р-4-morpholinoethyl chloride. //J. Am. Chem. Soc.-l 940.-v.62.-p. 1445.
  94. Price, С. C.- Koneru, P. R.- Shibakawa, R. Some characteristics of two bipiperidyl mustards//J. Med. Chem. 1968,11,1226.
  95. Hayes N.V., Branch G. The acidic dissociation constants of phenoxyacetic acid and its derivatives. //J. Am. Chem. Soc.-1943.-v.65.-p.1555.
  96. С.Г. 2-Алкоксиметил- и 2-арилоксиметил- 6-аминобензтиазолы.//Ж. Общ. Хим.-1954.-ч.24.-с.642, 645, 650. С.А. 1955, 6231а.
  97. Higginbotham, L.- Stephen, Н., J. Am. Chem. Soc. 1920,117,1538.
  98. Brooker, L. G. S.- White, F. L., US Patent 2 478 366,1949. C.A. 1950, 6311b.
  99. Freed, V. H., Preparation and reactions of 2,4-dichlorophenoxyacethyl chloride.//J. Am. Chem. Soc. 1946, 68,2112.
  100. J. Am. Chem. Soc. 70, (1948), 951.85
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!