Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клиническая значимость некоторых сывороточных и тканевых маркеров при раке молочной железы

Диссертация: Клиническая значимость некоторых сывороточных и тканевых маркеров при раке молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность настоящего исследованияопределяется необходимостью количественного изучения одновременно роли интерлейкинов и, в частности, ИЛ-6 в сыворотке крови больных РМЖ и ключевого активатора неангиогенеза — фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), факторов, определяющих биологическое «поведение» опухоли, а именно, ее агрессивность, устойчивость к химиогормонотерапии, а, стало быть, позволяющих… Читать ещё >

Содержание

  • Список условных сокращений

Глава 1. ПРОДУКЦИЯ НЕКОТОРЫХ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ И ЦИТОКИНОВ В НОРМЕ И ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ обзор литературы)

Раково-эмбриональный антиген

СА 15

Цитокины

Интерлейкин

Фактор роста эндотелия сосудов

Клеточные и тканевые маркеры

Рецепторы половых стероидных гормонов

Her-2/neu

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2 Л. Характеристика обследованных больных

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Статистический анализ исследований

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ МАРКЕРОВ СА-15−3 и РЭА У БОЛЬНЫХ РАКОМ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Уровни маркера СА-15−3 в сыворотке крови больных с новообразованиями молочной железы до лечения)

3.2. Маркер СА-15−3 в сыворотке крови больных РМЖ после лечения

3.3. Содержание опухолевого маркера РЭА в сыворотке крови больных РМЖ и доброкачественными новообразованиями молочной железы

Глава 4. ИММУНОФЕРМЕНТНЫЕ МАРКЕРЫ ИЛ-6 и VEGF В

СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

4.1. Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови больных раком молочной железы

4.2. Содержание ИЛ-6 в сыворотке крови больных РМЖ с учетом основных клинических признаков

4.3. Содержание VEGF в сыворотке крови больных раком, доброкачественными новообразованиями молочной железы и в контроле

4.4. Содержание VEGF в сыворотке крови больных РМЖ с учетом клинических признаков

4.5. Прогностическая значимость исходных уровней ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови больных РМЖ

4.6. Экспрессия белка Her-2/neu в ткани опухоли больных

Клиническая значимость некоторых сывороточных и тканевых маркеров при раке молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

ВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы.

Рак молочной железы в силу широкой распространенности и неуклонного роста заболеваемости в большинстве стран мира является одной из важнейших проблем современной онкологии [Давыдов М.И. и др., 2007].

Рак молочной железы (РМЖ) считается самой частой опухолью у женщин [Летягин В.П. и др., 2006; Чиссов В. И. и Дарьялова СЛ., 2006]. Статистические данные последнего десятилетия указывают на увеличение числа вновь диагностируемых случаев РМЖ у нас в стране и экономически развитых странах. Так, в 2007 году в мире диагностировано более 1 млн. новых случаев РМЖ, при этом 5 лет переживают немногим более половины из них (54%) [Переводчикова Н.И., 2005; Гарин A.M. и др., 2006; Чиссов В. И. и Дарьялова С. Л., 2006].

Стандартизованный показатель заболеваемости в западной Европе составляет 84,6/100 000, в восточной Европе -42,6/100 000.

Кроме того, показано, что РМЖ редко выявляется в возрасте женщин до 20 лет, а после 30 лет кривая заболеваемости в зависимости от возраста резко поднимается вверх, снижаясь в глубокой постменопаузе после наступления 70 лет. При этом, число случаев РМЖ увеличивается в каждой стране, прибавляя ежегодно 1−2%. Наибольший прирост заболеваемости РМЖ отмечен за последние годы в Канаде, США, Швеции, Испании, Финляндии (3−6%), а наименьший — в Дании, Норвегии (1,8%). Наиболее высокие показатели смертности отмечены в Бельгии, Франции, Германии, Италии, Португалии. При этом, распространенность РМЖ также неоднородна. Наименьшее число случаев приходится на Японию (12−15 случаев на 100 000 женщин). Наибольшее число больных РМЖ выявляется у женщин высокого социального класса [Семиглазов В.Ф. и др., 2001].

Высокие показатели смертности и неудовлетворительные результаты лечения РМЖ большинство исследователей связывают с тем, что 30−50% больных поступают в стационары с распространенным РМЖ [Портной С.М., 2005; Семиглазов С. М. и др., 2005; Гарин A.M. и др., 2006], когда лечение данной категории пациенток крайне сложно, а в ряде случаев практически неэффективно [Борисов В.И., 2008]. Стало быть, разработка методов ранней диагностики, новых подходов к оценке биологического «поведения» опухоли, общего прогноза и выбор наиболее адекватных и индивидуальных схем лечения с учетом особенностей фенотипа этих новообразований крайне актуальны [Зборовская И.Б. и др., 1998; Гарин A.M., 1998; Высоцкая И. В., 2005; Семиглазов В. Ф. и др., 2008].

Известно, что успех радикального лечения больных РМЖ во многом определяется стадией опухолевого процесса. Между тем, по данным отечественных авторов 30−50% пациенток впервые обращаются за помощью к онкологу с местнораспространенным процессом (III стадия) [Высоцкая И.В., 2005]. Поэтому, доклиническая диагностика РМЖ с помощью таких сывороточных опухолевых маркеров как раково-эмбриональный антиген (РЭА) [Высоцкая И.В., 2005; Mori Т. et al., 1989; Horowitz J. et al., 1989], тканевой полипептидный антигена (ТПА) (В.П.Летягин, 2000; Macolm S.M., 1996), карбогидратный антиген 15−3 (СА-15−3) [Silva Е. et al., 2000], общая активность щелочной фосфатазы (ЩФ) [Любимова Н.В. и др., 2005], ферритин [Flammia М. et al., 1985], муцитоподобный или ассоциированный со слизистым раком антиген (MCA) [Novacovic S. et al., 1989; Bieglmayer С. et al., 1990] не утратили своей актуальности до настоящих дней. Следует указать, что оценка диагностических и прогностических возможностей выше указанных сывороточных маркеров при РМЖ в отечественной и зарубежной литературе далеко не однозначна, однако клинические исследования в этой области проводятся достаточно интенсивно с привлечением новых маркеров и их сочетаний не только для более эффективной своевременной диагностики данной патологии, но и которые могут быть крайне полезными в мониторинге эффективности лечения и раннего выявления рецидива заболевания [Герштейн Е.С. и др., 2004].

В последние годы большое внимание в этой области уделяется различным молекулярным маркерам, которые тесно связанны с фундаментальными биологическими свойства опухоли [Кушлинский Н.Е., 1999; Копнин Б. П., 2004; Barnes D. et al., 1988; Liu E. et al., 1992; Couch F. et al., 1996]. При этом, прогностическая их ценность, а также выбор определенного вида лечения, основанный на биологических характеристиках первичной опухоли, все еще остаются затруднительными для практических врачей [Кушлинский Н.Е., 2002]. Вместе с тем, в некоторых ситуациях эти прогностические маркеры при РМЖ могут быть полезны. Так, например, у больных РМЖ в ранних стадиях необходимо выявлять пациенток с неблагоприятным прогнозом, которым требуется дополнительное адъювантное лечение, при этом настоятельно необходимо определение чувствительности опухоли к конкретным видам химио-, гормонотерапии [Герштейн Е.С. и др., 1999].

Кроме того, на основании исследования молекулярно-биологических маркеров при РМЖ, может быть создана новая тактика лечения, непосредственно влияющая на определенные молекулы и процессы [Имянитов Е.Н. и др., 2007; Klijn J. et al., 1992; Foekens J. et al., 1992]. Знание специфических биологических характеристик опухолевого процесса может помочь не только в усовершенствовании существующих схем лечения, но и в развитии новых подходов к патогенетической терапии РМЖ, направленной на ключевые системы передачи регуляторных сигналов в клетке [Чехун В.Ф., 2006; Жильчук В. Е. и др., 2007].

В настоящее время пристальное внимание онкологов направлено на изучение у онкологических больных продукции ряда цитокинов и, в частности, интерлейкинов, небольших пептидных информационных молекул, которые регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, способны стимулировать или подавлять их рост, дифференцировку, функциональную активность и апоптоз [Гаджиева С.Ш. и др., 2006; Жильчук В. Е. и др., 2007].

Основная биологическая активность цитокинов — регуляция иммунного ответа на всех этапах его развития^ в котором они играют центральную роль. При этом, доказано, что не только лимфоциты, но и опухолевые клетки могут сами секретировать некоторые цитокины, напримерИЛ-IV ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли (ФИО), и" использовать их в качестве аутокринных факторов роста, способствующих экспансии опухоли [ПальцевМ.А. и др., 2004; Пичугина Л. В. и др., 2008]. Показано, что повышенная продукция цитокинов клетками микроокружения опухоли также может благоприятствовать ее ускоренному «росту и распространению метастазов. Молекулярные механизмы, определяющие, возникновение локомоторного фенотипа как в нормальных клетках при. митогенных стимулах, так и при неопластической трансформации, до конца1 не изучены, однако» добавление цитокинов предотвращает клеточную гибель (апоптоз) [Хаитов Р.М.,' 2001]-.

Основной характеристикой злокачественных, новообразований является их способность, к неограниченному росту, устойчивость к действию факторов, регулирующих процессы пролиферации и дифференцировки, а также инвазии и метастазированию. [Киселев В.И. и др., 2005; Имянитов Е. Н. и др., 2008]. В экспериментальных исследованиях установлено, что в'- основе способности раковых клеток к инвазивному росту и гематогенному метастазированию может быть активация механизмов ангиогенеза в первичной опухоли: и ее метастазах [Степанова Е. В: и др., 2000; Folkman J., 2001]. Кроме того, стало известно, что одним из ключевых активаторовнеоангиогенеза в опухолях человека, является фактор роста эндотелия — сосудов (VEGF) [Ким Е.А. и др, 2008].

Актуальность настоящего исследованияопределяется необходимостью количественного изучения одновременно роли интерлейкинов и, в частности, ИЛ-6 в сыворотке крови больных РМЖ и ключевого активатора неангиогенеза — фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), факторов, определяющих биологическое «поведение» опухоли, а именно, ее агрессивность, устойчивость к химиогормонотерапии, а, стало быть, позволяющих определять прогноз опухолевого процесса в каждой конкретной клинической ситуации. Кроме того, научный и практический интерес представляет анализ уровней экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов (рецепторов эстрогенов — РЭ и рецепторов прогестерона — РП), белка Her-2/neu в первичной опухоли и их связь с продукцией ИЛ-6, VEGF и рядом других сывороточных маркеров (РЭА, СА-15−3) в оценке особенностей биологического «поведения» РМЖ и ее прогноза.

Цель исследования — провести сравнительный анализ продукции некоторых сывороточных и тканевых опухолевых маркеров у больных раком, доброкачественными новообразованиями молочной железы и у практически здоровых женщин, установить их связь с основными клиническими, морфологическими, биохимическими характеристиками заболевания и прогнозом.

Задачи исследования.

1. Изучить уровни СА-15−3, РЭА, в сыворотке крови больных РМЖ до и после лечения, сравнить с таковыми показателями у больных ДНМЖ. Сопоставить исходные значения СА-15−3 и РЭА с исходным уровнем экспрессии тканевых маркеров в опухоли (РЭ, РП, Her-2/neu) и ИЛ-6, VEGF в сыворотке крови.

2. Провести сравнительное определение частоты выявления и содержания ИЛ-6 в сыворотке крови практически здоровых женщин, больных РМЖ и ДНМЖ и сопоставить их с таковыми показателями у практически здоровых женщин (группа контроля).

3. Провести сравнительный анализ частоты выявления и уровней VEGF в сыворотке крови практически здоровых женщин, больных РМЖ и ДНМЖ.

4. Изучить связь исходных уровней ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови больных РМЖ с учетом основных клинических и морфологических характеристик заболевания. Сопоставить исходные уровни исследованных цитокинов (ИЛ-6 и VEGF) в сыворотке крови с гормональной чувствительностью опухоли (наличием экспрессии РЭ и РП).

5. Проанализировать исходные уровни ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови больных РМЖ с учетом уровня экспрессии белка HER-2/neu в первичной опухоли. Оценить связь исходных их значений с прогнозом безрецидивной выживаемости.

Научная новизна.

Проведен одновременно анализ сывороточных (СА — 15−3, РЭА, ИЛ-6, VEGF) и тканевых (РЭ, РП, Her-2/neu) маркеров у больных РМЖ для оценки диагностических возможностей и прогноза этих лабораторных тестов. Обнаружено, что исходный уровень СА-15−3 в сыворотке крови больных РМЖ достоверно выше, чем у больных ДНМЖ, а после проведенной терапии снижался в 60% наблюдений. При этом, не выявлено связи СА-15−3 и РЭА с отдаленными результатами лечения больных РМЖ.

Показано, что ИЛ-6 выявлялся в сыворотке крови всех больных РМЖ, в 85% наблюдений при ДНМЖ и в 85,3% у практически здоровых женщин, а исходные значения цитокина не различались между больными РМЖ и ДНМЖ, но были достоверно выше, чем в контроле. При этом, исходная концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови больных РМЖ не зависела от возраста пациенток, гистологического варианта строения опухоли и степени ее дифференцировки, однако отражала стадию опухолевого процесса и была достоверно выше у больных РМЖ с регионарными метастазами.

Ключевой активатор неоангиогенеза VEGF был обнаружен в сыворотке крови всех обследованных больных и здоровых женщин, при этом убедительно показано, что уровни VEGF достоверно выше при РМЖ, по сравнению с контролем и больными ДНМЖ, а исходные значения VEGF и в сыворотке крови больных РМЖ достоверно зависел от стадии болезни и наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах.

У больных РМЖ, в отличие от практически здоровых женщин, выявлена достоверная корреляционная зависимость между исходными уровнями ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови. Обнаружено, что у больных РМЖ исходные показатели ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови не зависели от наличия экспрессии РЭ, РП и Her-2/neu в опухоли. Экспрессия белка Нег-2/neu выявлена в 22,9% опухолей и была связана со степенью злокачественности РМЖ, стадией болезни и возрастом пациенток.

Не обнаружено достоверной связи между частотой выявления и уровнями СА-15−3, РЭА и исходными показателями ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови у больных РМЖ.

Практическая значимость.

Клинический анализ исследованных сывороточных и тканевых маркеров у больных РМЖ позволил выявить их практическую значимость, а именно, показатель 3-х летней безрецидивной выживаемости больных РМЖ зависел не только от стадии болезни, но и исходных уровней провоспалительного цитокина ИЛ-6 и ключевого активатора неоангиогенеза VEGF в сыворотке крови. При этом, наиболее низкие показатели 3-летней безрецидивной выживаемости среди больных РМЖ отмечены при высоких исходных значениях в сыворотке крови ИЛ-6 (более 5 пг/мл) и VEGF (более 500 пг/мл), а также отмечена тенденция к снижению 3-летней безрецидивной выживаемости среди пациенток с положительным уровнем экспрессии белка Her-2/neu в первичной опухоли.

Апробация диссертации.

Материалы исследования обсуждались на международных, всероссийских и региональных научно-практических конференциях. Результаты исследований доложены на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), на Российском национальном конгрессе «Дни лабораторной медицины России» (Москва, 2008).

Диссертация апробирована 26 мая 2008 г. на заседании кафедры онкологии ГИУВ МО РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 293 источников (90 отечественных, 203 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 28 таблицами и 12 рисунками.

Выводы.

1. Опухолевые маркеры СА-15−3, РЭА не обладают достоверной диагностической ценностью при новообразованиях молочной железы и их определение не повышает диагностические возможности выявления РМЖ. В отличие от практически здоровых женщин, у больных РМЖ имеется достоверная корреляционная зависимость между содержанием цитокинов ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови (г=0,43- р=0,001), которая отсутствует с другими сывороточными (СА -15−3, РЭА) и тканевыми (РЭ, РП, Hcr-2/neu в ткани опухоли) маркерами.

2. Определение концентрации цитокина ИЛ-6 в сыворотке крови позволяет судить о наличии поражения метастазами РМЖ регионарных, а лимфатических узлов и высокой степени злокачественности опухоли. Исходная концентрация ИЛ-6 не зависит от возраста и гистологического варианта строения опухоли, однако достоверно отражает стадию опухолевого процесса и имеет определенную прогностическую ценность.

3. Маркер активности неоангиогенеза VEGF может использоваться в качестве достоверного признака наличия РМЖ и обладает высокой информативностью при оценке прогноза заболевания. Исходный показатель VEGF в сыворотке крови больных РМЖ достоверно отражает стадию болезни и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах.

4. Показатель 3-летней без рецидивной выживаемости больных РМЖ можно прогнозировать при оценке исходных уровней цитокинов ИЛ-6 и VEGF в сыворотке крови. При высоких исходных значениях ИЛ-6 (более 5 пг/мл), VEGF (более 500 пг/мл) и белка Her-2/neu показатель 3-летней без рецидивной выживаемости пациенток при III-IV стадиях РМЖ является наиболее низким.

Практические рекомендации.

1. Для улучшения диагностики и оценки активности ангиогенеза, гормоночувствительности РМЖ целесообразно дополнительно с общепринятыми клиническими, морфологическими и инструментальными методами исследований включать лабораторные тесты на определение сывороточных (ИЛ-6, VEGF) и тканевых (экспрессия РЭ, РП, Her-2/neu в ткани опухоли) маркеров.

2. Определение в сыворотке крови СА-15−3, РЭА до начала лечения и после не позволяет считать выше указанные маркеры высокозначимыми показателями в диагностике и клиническом мониторинге больных РМЖ.

3. Исходный уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6 (> 5 пг/мл) и ключевого активатора неоангиогенеза VEGF (> 500 пг/мл) в сыворотке крови больных РМЖ может служить критерием неблагоприятного прогноза 3-летней безрецидивной выживаемости.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.В., Фильченков А. А. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии // Вопр. онкол.:-2003.-том 49, № 1.-С.21−30.
  2. В.В., Абрамова Т. Я. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальные и прикладные аспекты // Успехи совр. биол.:-2007.-Т.127, № 6.-С.570−579.
  3. ., Брей Д., Льюис Д., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Д. Молекулярная биология клетки //М.-Мир.-1994.~Т. 3.- 452с.
  4. Л.С. (под ред.). Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека // М.-Медицина.-1987.-224с.
  5. Н.М., Чехун В. Ф. Система интерлейкинов и рак // Киев.-«ДИА». -2000.-224с.
  6. Л.М. (под ред.) Гормоны, возраст и рак // «Наука». -СП6.-2005 .-254с.
  7. Л.М., Левина В. В., Порошина Т. Е., Цырлина Е. В. Исследование содержания 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в стероид-рецепторпозитивных и рецепторнегативных клетках рака молочной железы // БЭБМ.-2005.-Т.140, № 7.-С.100−103.
  8. В.И. Современные тенденции в лечении метастатического рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы.-2008.-№ 2.-С.27−32.
  9. Ю.Гаджиева С. Ш., Полосухина Е. Р., Николаева Т. Г. и соавт. Цитодифференцирующие агенты в онкологии // Вопр. онкол,-2006.-Т. 52, № 3.-С.267−274.
  10. П.Галактионов В. Г. Иммунология // М.-Академия.-2004.-520с.
  11. A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли // М.- «Триада». -2005.-238с.
  12. A.M., Базин И. С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей // М.-2006.-С.70−99.
  13. Е.С., Кушлинский Н. Е. Биохимические критерии активности ангиогенеза в опухолях человека. В материалах конгресса «Национальные дни лабораторной медицины России-2004» (Москва, 20−22 октября 2004 г.) // Клин. лаб. диагностика.-2004.-№ 9.-6 с.
  14. Е.С., Кушлинский Н. Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. В кн.: «Практическая онкология: избранные лекции». Под ред. С. А. Тюляндина и В. М. Моисеенко // СПб.- «Центр ТОММ». -2004.-С.41−50.
  15. М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии // Иммунология.-2001.-№ 6.-С.4−10.
  16. Л.А. Цитокины в онкогематологии // М.-1996.-168 с.
  17. М.И., Летягин В. П., Кузнецов В. В. Опухоли женской репродуктивной системы // М.-Медицинское информационное агенство.-2007.-373с.
  18. Т.И., Бычкова Е. Ю., Галиулин Р. Х. Содержание цитокинов и лактоферрина у онкологических больных // Медицинская иммунология.-2008.-Т. 10, № 1.-С.67−70.
  19. И.Б., Татосян А. Г. Молекулярно-генетические исследования при раке молочной железы // В кн.: «Рак молочной железы» (под ред. Н. Е. Кушлинского, С. М. Портного, К.П.Лактионова).- Редакционно-издательский совет Президиума РАМН.-М.-2005.-С.27−38.
  20. В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы. В кн.: «Практическая онкология: избранные лекции». Под ред. С. А. Тюляндина и В. М. Моисеенко // СПб.- «Центр ТОММ». -2004.-С.15−21.
  21. В.Г., Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В. и соавт. Таргетная (целевая) терапия рака молочной железы. Миф или реальность // Русский медицинский журнал.-2007.-Т. 15, № 14.-C.l 118−1122.
  22. С.Д., Ямшанов В. А., Корытова Л. И., Хазова Т. В. Прогнозирование длительности безрецидивного периода при лучевой и химиолучевой терапии больных раком молочной железы // Вопр. онкол.-2008.-Т. 54, Ш.-С.34−39.
  23. В.Т., Шульпекова Ю. О., Лукина Е. А. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты призаболеваниях печени // Молекулярная медицина.-2003.-№ 3.-С.34−43.
  24. Е.Н., Хансон К. П. Молекулярная онкология: клинические аспекты // СПб.- СП6МАПО.-2007.-211с.
  25. Е.Н., Моисеенко В. М. Применение молекулярно-генетического анализа для выбора противоопухолевой терапии // Вопр. онкол.-2008.-Т. 54, № 2.-С. 121−132.
  26. З.Г. Модификаторы биологических реакций. Глава в «Руководстве по химиотерапии опухолевых заболеваний» (Под ред. Н.И.Переводчиковой) // М.-Практическая медицина.-2005.-С.66−75.
  27. Ким Е.А., Высоцкая И. В., Герштейн Е. С., Кушлинский Н. Е. Экспрессия VEGF и VEGFR-2 в опухолях в процессе неоадъювантного лечения бльных раком молочной железы // БЭБМ.-2008.-Т. 145, № 2.-С.206−209.
  28. Ким Е.А., Платова A.M., Высоцкая И. В. и соавт. Клиническое значение VEGFR-2 в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы.-2008.-№ 1 .-С.28−32.
  29. В.И., Ляшенко А. А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов // М.-«Димитрейд График Групп». -2005.-348с.
  30. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза//Биохимия.-2000.-Т. 65.-С.5−33.
  31. .П. Основные свойства неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения. Под ред. Заридзе Д. Г. // М.-Медицина.-2004.-С.86−102.
  32. А.Н., Фрейнд Г. Г. Неоангиогенез и плотность сети микрососудов в раке молочной железы // Архив патологии.-2008.-Т. 70, № 1.-С.62−65.
  33. Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров // Клин. лаб. диагн.-1999.-№ 3.-С.25−32.
  34. Н.Е. Общие представления о клеточных маркерах // Медицинская кафедра.-2005.-№ 5 (17).-С. 18−21.
  35. Н.Е., Бабкина И. В., Соловьев Ю. Н. и соавт. Интерлейкин 6 в сыворотке крови больных новообразованиями костей // Кремлевская медицина.-2001.-№ 4.-С.62−64.
  36. Н.Е., Герштейн Е. С. Рецепторы эпидермального фактора роста при раке молочной железы: от эксперимента к клинике//Бюлл. эксп. биол. мед.-1998.-Т. 129.-С.485−496.
  37. Н.Е., Широкий В. П., Герштейн Е. С. и соавт. Растворимый фрагмент рецептора HER-2/neu в сыворотке кров больны раком молочной железы с уровнем экспрессии этого белка в опухоли // БЭБМ.-2007.-Т. 143, № 4.-С.427−430.
  38. Н. Эндокринология // М.-Практика.-1999.-1128с.
  39. В.П. Опухоли молочной железы (клиника, диагностика, лечение, прогноз) // М.-2000.-С.64−74.
  40. В.П., Давыдов М. И. (Под ред.) Семинар по клинической маммологии // М.-2006.-104с.
  41. М.Р. Фазлодекс (фулвестран) новый антиэстроген с универсальным механизмом действия // Современная онкология (экстравыпуск).-2006.-С.7−10.
  42. М.Р., Степанова Е. В. Направленная терапия новое направление лечения злокачественных опухолей // В кн.: «Этюды химиотерапии» (под ред. В. А. Горбуновой).-М.-Издательство «Литтерра». -2006.-С.31−38.
  43. Н.В., Сергеева Н. С. Серологические опухолевые маркеры в первичной диагностике и мониторинге больных раком молочной железы//Рос. онкол. жур.-2002.-№ 4.-С.45−48.
  44. О.Е. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином-2 // СПб.-2002.-39с.
  45. .А. Оценка и коррекция иммунного статуса // Издательство группа «ГЭОТАР-Медиа». -М.-2(Ю7.-376с.
  46. А.А., Камилова Т. А., Цыган В. Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза (под ред. академика РАМН Ю.Л.Шевченко) //М.- «ГЕОТАР-МЕД». -2004.-222с.
  47. Е.П., Мерай И. А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза, а опухоли при ишемической болезни сердца // Кардиология.-2003.-№ 8.-С.68−71.
  48. М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия // М.-Медицина.-1995.-224с.
  49. М.А., Иванов А. А., Северин С. Е. Межклеточные взаимодействия. Издание второе, переработанное и дополненное // М.-Наука.-2003.-287с.
  50. М.А. (под редакцией). Введение в молекулярную медицину. М.-Медицина.-2004.-496с.
  51. Н.И. (Под ред.). Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // М.-Практическая медицина.-2005.-704с.
  52. JI.B., Пинегин Б. В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение // Иммунология.-2008.-том 29, № 1.-С.55−63.
  53. С.А. Поиски путей индивидуализации противоопухолевой терапии // Практическая онкология.-2007.-том 8, № 4.-С.173−181.
  54. А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии // М.-Издательство «Мир». -2006.-302с.
  55. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология // М.-Мир.-2000.-С.376−392.
  56. В.Ф., Семиглазов В. В., Клецель А. Е. Инвазивные и неинвазивные опухоли молочной железы // СПб.-2005.-350с.
  57. Н.С., Маршутина М. В. Серологические опухолевые маркеры. В кн.: Онкология. Клинические рекомендации. Под ред. В. ИЛиссова, С. Л. Дарьяловой // М.-ГЕОТАР-Медиа.-2006.-С.55−92.
  58. Н.С., Маршутина Н. В. Клиническая значимость серологических опухолевых маркеров // Вместе против рака.-М.-2008.-№ 2.-С. 10−21.
  59. А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1, № 2.-С.9−17.
  60. А.С. Цитокины: классификация и биологические функции //Цитокины и воспаление.-2004.-Т. 3, № 2.-С. 16−22.
  61. Э.Ш., Степанова Е. В., Личиницер М. Р., Барышников А. Ю. Оценка антиангиогенной активности in vitro: опыт Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН // Российский биотерапевтический журнал.-2007.-Т.6, № 3.-С.3−7.
  62. М.Н., Бабышкина Н. Н., Чердыицева Н. В. Цитокины и злокачественный рост // Сибирский онкологический журнал.-2003.-Ж2.-С.79.
  63. М.Б. Рак молочной железы: некоторые важные научные обытия и выводы последних лет // Практическая онкология.-2006.-Т. 6, № 1.-С.26−32.
  64. Е.В., Барышников А. Ю., Личиницер М. Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека // Успехи современной биологии.-2000.-Т. 120, № 6.-С.599−604.
  65. А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) // М.-Мокеев.-2002.
  66. Г. А., Юлохина Н. Г., Ожерельев А. С. и соавт. Применение радиоиммунологического теста на раково-эмбриональный антиген в онкологии. (Методические рекоменд.) //Москва.-1986.-С.42.
  67. Г. А., Иванов В. М., Полевая Е. Б. Тканевой полипептидный и раково-эмбриональный антиген у больных раком молочной железы // Вопр. онкол.-1984.-№ 3.-С.9- 13.
  68. Г. М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология.-2007.-Т. 8, № 4.-С.211−218.
  69. А.А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы // «Наука». Санкт-Петербург.-2000.-231с.
  70. Н.Н., Аксель Е. М. Статистика рака молочной железы // Новое в терапии рака: Сб. трудов. М.-1998.-С.6−10.
  71. Н.Н. Иммунофенотип рака молочной железы. В кн.: «Рак молочной железы» (Под ред. Н. Е. Кушлинского, С. М. Портного, К.П.Лактионова) // М.-Редакционно-издательский совет Президиума РАМН.-2005.- С. 174−196.
  72. Р.П. Индукторы клеточной дифференцировки. Биологические методы лечения онкологических заболеваний. (Под ред. Де Вита В. Т., Хэллмана С., Розенберга С.А.) // М.-Медицина.-2002.-936с.
  73. Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки // М.-Бином-Пресс.-2004.-245с.
  74. P.M. Физиология иммунной системы // М.-ВИНИТИ РАН.-2001.-219с.
  75. К.П. Молекулярная онкология: фундаментальные достижения и практические перспективы // Тезисы Российской конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения-2005». -СПб:-2005.-С.З-4.
  76. К.П. Молекулярная, онкология: фундаментальные достижения и практические перспективы // Тезисы Российской конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения-2005».- СП6.-2005.-С.З-4.
  77. В.И., Сергеева Н. С., Маршутина Н. В., Мишунина М. П. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программахпо выявлению злокачественных новообразований: реальность и перспективы // Молекулярная медицина.-2006.-№ 1.-С.З-11.
  78. С.В. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного интерлейкина 6 у больных острым лейкозом // Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М.-1997.
  79. Г. Н. Морфо-биологические маркеры (sFas, интерлейкин-6, VEGF, Ki-67) при раке молочной железы и их связь с прогнозом заболевания // Автореф.дисс. докт.мед.наук.-М.-2002.
  80. А.А. Основы иммунологии // М.-Медицина.-1999.-594с.
  81. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология.-1997.-№ 5.-С.7−14.
  82. Abelev G.I., Sell S. Seminar Cancer Biology Tumour Markers // 1999.-Vol.9.-P.61−66.
  83. Adams J., Carder P.J., Downey S. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in breast cancer: comparison of plasma, serum, and tissue VEGF and microvessel density and cffects of tamoxifen // Cancer Res.-2000.-Vol.60, N.11.-P.2S98−2905.
  84. A1 Niami Amjad., Al Bassam Mohammad N., Al Zubaidi abdul Rahamam. Serum Levels of CA 15 -3 in patients with breast cancer. A follow up stady // Hum. Tumor. Markers- Proc. Int. Symp., Taipei. 1988,-Amsterdam etc., 1989.-P.331.
  85. Alo F.P., Gavicchi A., Carbonari L. et al. Antigene cea e rediciva di cancro della memmela// Soc. Italasenol. Roma.-1988.-P.7−10.
  86. Anan К., Morisaki Т., Katano M. et al. Vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor are potential angiogenic and metastatic factors in human breast cancer // Surgery.-1996.-Vol. 119, N.3.-P.333−339.
  87. Barak V., Carlin D., Sulkes A. et al. CA 15−3 serum levels in breast cancer et other malignancies-correlation with clinical course. // J. Med. Sci. 1988. Vol. 24, N.9. P. 95.
  88. Bartel U., Sohanser В., Reib Helma et al. Erste Erfahrungen mit Mammakarzinom//Lbl. Gynocol.-1989.-Vol.Ill, N.21.-P.1417−1424.
  89. Beiglmayer C., Szepesi Т., Neuntcufel W. et al. MCA, a monoclonal antibody defined breast tumor associated antigen and its relation to CA 15−3 //Tumor Biol.-1989.-Vol. 10, N.5.-P.239−242.
  90. Behr W., Barnert J. Quantification of bone alkaline phosphatase in serum by precipitation with wheat-germ lectin: a simplified method method and its clinical plausibility // Clin. Chem.-1986.-Vol.32.-P.1960−1966.
  91. Bendre M.S., Gaddy-Kurten D., Mon-Foote T. et al. Expression of interleukin 8 and not parathyroid hormone-related protein by human breast cancer cells correlates with bone metastasis in vivo II Cancer Res.-2002.-Vol.62.-P.5571−5579.
  92. Berruti A., Piovesan A., Torta M. et al. Biochemical evaluation of bone metastases // Br. J. Cancer.-1996.-Vol.73.-P.1581−1587.
  93. Bieglmayer C., Szepesi Т., Neuntuefel W., Nowotny C. MCA, a monoclonal-antibody-defined breast-tumor-associated antigen and its relation to CA 15−3 // Tumor Biol.-1989.-Vol. 10, N.5.-P.239−242.
  94. Bieglmayer C., Szepesi Т., Nucin like tumor markers for metastatic breast cancer // J. Tumor Marker 0ncol.-1990.-Vol.5, N.3.-P.214.
  95. Boockfor F.R., Wang D., Lin Т., Nagpal M.L., Spangelo B.L. Interleukin-6 secretion from rat Leydig cells in culture // Endocrinology.-1994.-Vol.l34.-P.2150−2155.
  96. Brown M., McFerlane M.P. // Hum. Tumor Markers: Proc.Int Symp., Taigei, 3−5 Sept., 1988. Amsterdam etc.-1989.-P.332.
  97. Brown L.F., Guidi A.J., Schnitt S.J. et al. Vascular stroma formation in carcinoma in situ, invasive carcinoma, and metastatic carcinoma of the breast // Clin. Cancer Res.-1999.-Vol.5, N.5.-P.1041−1056.
  98. Brugada R., Wenger N.K., Jacobson T.A., Clark W.S., Cotsonis G., Iglesias A. Changes in plasma cholesterol levels after hospitalization for acute coronary events // Cardiology.-1996.-Vol.87.-P. 194−199.
  99. Caponigro F., Iaffaioli R.V., Battaglia C.S. et al. CEA test as a prediction of response to therapy in advanced breast cancer // Folia Oncol.-1988.-Vol.ll, N.4.-P.407−409.
  100. Chabner B.A. The miracle of Iressa // Oncologist.-2004.-Vol.9.-P.245−246.
  101. Chabner B.A., Roberts T.GJr. Timeline: Chemotherapy and the war on cancer // Nat. Rev. Cancer.-2005.-Vol.5.-P.65−72.
  102. Chattopadhyay U. Tumour immunotherapy: Developments and strategies // Immunology Today.-1999.-Vol.20.-P.480−482.
  103. Chelouche-Lev D., Miller C.P., Tellez C. et al. Diffetent signalling pathways regulate VEGF and IL-8 expression in breast cancer: implications for therapy // Eur. J. Cancer.-2004.-Vol.40.-P.2509−2518.
  104. Chrapusta S.J., Giermek J., Pienkowsky T. Long-term survival in primary breast cancer: correlation with estrogen and progesterone receptor assay results and adjuvant tamoxifen therapy // Med. Sci. Monit.-2004.-Vol.l0.-P.577−586.
  105. Chu T.M., Nemoto T. Evaluation of carcinoembryonic antigen in human mammary carcinoma // J. Natl. Cancer Inst.-1973.-Vol.51, N.4.-p.1119−1122.
  106. Ciardiello F., Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor // Clin. Cancer Res.-2001 .-Vol.7, N. 10.-P.2958−2970.
  107. Cohen H.J., Pieper C.F., Harris Т., Rao K.M., Currie M.S. The association of plasma IL-6 levels with functional disability in community-dwelling elderly // J. Gerontol.-1997.-Vol.52.-p.201−208.
  108. Colomer R., Ruibal A., Genolla J. et al. Circulating CA 15−3 antigen levels in non- mammary malignancies // Brit. J. Cancer.-1989.-Vol.59, N.2.-P.9.
  109. Colomer R., Ruibal A., Salvador L. Circulation tumor marker levels in advanced breast carcinoma, correlate with the extent of metastatic disease // Cancer.-1989.-Vol.64, N.8.-P.1674−1681.
  110. Cooper E.H., Forbes M.A. Hancock A.K. ct al. Serum bone alkaline phoshatase and CA 549 in breast cancer with bone metastases // Biomed. Pharmacother.-1992.-Vol.46.-P.31−36.
  111. Cooper E.H., Whelan P., Purves D. Bone alkaline phosphatase and prostate-specific antigen in the monitoring of prostate cancer // Prostate.-1994.-Vol.25.-P.236−242.
  112. Coradini D., Boracchi P., Daidone M.G. et al. Contribution of vascular endothelial growth factor to the Nottingham prognostic index in node-negative breast cancer // Br. J. Cancer.-2001.-Vol.85, N.6.-P.795−797.
  113. Dalen A. van, Dupree H.W., Heering KJ. et al. Bone scintigrafie and the marker С A 15−3 during therapy monitoring of breast cancer patients //Eur. Nucl. Mad. Congr. N.Y.-1988.-P.538−541.
  114. Dass K., Ahmad A., Azmi A.S. et al. Evolving role of uPA/uPAR system in human cancers // Cancer Treat. Rev.-2008.-Vol.38.-P.122−136.
  115. De Benedetti F., Massa M., Pignatti P., Albani S., Novick D., Martini A. Serum soluble interleukin-6 (IL-6) receptor and IL-6/soluble IL-6 receptor complex in systemic juvenile rheumatoid arthritis // J. Clin. Invest.-1994.-Vol.93.-P.2114−2119.
  116. De Laurentiis M., Cancello G., Zinno L. et al. Targeting HER2 as a therapeutic strategy for breast cancer: a paradigmatic shift of drug development in oncology // Ann. Oncol.-2005.-Vol. 16 (Suppl. 4).-P.7−13.
  117. Demers L.M., Costa L., Chinchilli V.M. et al. biochemical markers of bone turnover in patients with metastatic bone disease // Clin. Chem.-1995.-Vol.41, № 10.-P. 1489−1494.
  118. Dinarello C. Proinflammatory cytokines // Chest.-2000.-Vol. 118.-P.503−508.
  119. Dirix L.Y., Vermeulen P.B., Pawinski A. et al. Elevated levels of the angiogenic cytokines basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor in sera of cancer patients // Br. J. Cancer.-Vol.76, N.2.-P.238−243.
  120. Donovan D. Harmey J.H., Toomey D. et al. TGF beta-1 regulation of VEGF production by breast cancer cells see comments. // Ann. Surg. Oncol.-1997.-Vol.4, N.8.-p.621−627.
  121. Duffy M.J. Evidence for the clinical use of tumour markers // Ann. Clin. Biochem.-2004.-Vol.41 .-P.370−377.
  122. Dunn G.P., Old L.J., Schreiber R.D. The three Es of cancer // Annual Review of Immunology.-2003.-Vol.22.-P.329−360.
  123. Eppenberger U., Kueng W., Schlaeppi J.M. et al. Markers of tumor angiogenesis and proteolysis independently define high- and low-risksubsets of node-negative breast cancer patients // J. Clin. Oncol.-1998.-Vol.16, N.9.-P.3129−3136.
  124. Eriksen E F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in metabolic bone disease // Eur. J. Endocrinol.-1995 .-Vol. 132.-P.251 -263.
  125. Eure D.R. Biochemical markers of bone metabolism // Klin. Lab.-1995.-Vol.41.-P.429−430.
  126. European Group on Tumor Markers: Consensus recommendations // Anticancer Res.-1999.-Vol.l9(4A).-P.2789−2819.
  127. Farley J.R., Baylink D J. Skeletal alkaline phosphatase activity as a bone formation index in vitro // Metabolism.-1986.-Vol.35.-P.563−571.
  128. Fasquelle D. et al. La marqucr tumor CA 15−3 dans la cancer du sein. Dosage immunoenzumatique. Interpretation des resultants. // Fertill. Biol.-1989.-Vol.30, N.166.-P.51−54.
  129. Ferrara, N. The role of vascular endothelial growth factor in pathological angiogenesis // Breast Cancer Res. Treat.-1995.-Vol.36, N.2.-P. 127−137.
  130. O.J. (ed.) Section on tumor immunology // Current Opinion in Immunology .-2004.-Vol. 16.-P. 127−162.
  131. Fischer O.M., Streit S., Hart S., Ulrich A. Beyond Herceptin and Gleevec // Curr. Opn. Chem. Biol.-2003.-Vol.7.-P.490−495.
  132. Fleisher M. Practice guidelines and recommendations for use of tumor merkers in the clinic // Clin. Biochem.-2002.-Vol.15.-P.l-56.
  133. Flammia M., Ascarpini M., Gallo A. et al. Valutasionc del comportamento della ferritina carca nella pathologia mammaria // G. Ital. Senol.-1985.-Vol.6, N.1.-P.57−60.
  134. Foekens J.A., Peters H.A., Grebenchtchikov N. et al. High tumor levels of vascular endothelial growth factor predict poor response to systemic therapy in advanced breast cancer // Cancer Res.-2001.-Vol.61, N.14.-P.5407−5414.
  135. Folkman J. Angiogenesis. In: Harrison’s Textbook of Internal Medicine, 15th Edition. Braunwald E., Fauci A.S., Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., eds. New York: McGraw-НП1.-2001.-Р.517−530.
  136. Francini D., Bonelli P., Ugolotti G. Role of CA 15−3 serum levelsin monitoring of breast canccr patients who already underwent surgical operation. // J. Nucl. Med. and Allied Sci.-1989.-Vol.33, N.2.-P.130−131.
  137. Fujino N., Haga Y., Sakamoto K. et al. Clinical evaluation of an immunoradiometric assays for CA 15−3 antigen associated with human mammary carcinomas: comparison with carcinoembryonic antigen // Jpn. J. Clin. Oncol.-1986.-Vol. 16, N.4.-P.335−346.
  138. Fukata Т., Hibi M., Yamanaka J. et al. Two signals are necessary for cell proliferation induced by a cytokine receptor gpl30 // Immunity.-1996.-Vol.5.-P .449−460.
  139. Galien R., Evans H.F., Garcia T. Involvement of CCAAT/enhancer-binding protein and nuclear factor-kappa В binding sites in interleukin6 promoter inhibition by estrogens // Mol. Endocrinol.-1996.-Vol.10, N.6.-P.713−716.
  140. Gasparini G. Clinical significance of determination of surrogate markers of angiogenesis in breast cancer // Crit. Rev. Oncol. Hematol.-2001.-Vol.37, N.2.-p.97−114.
  141. Gasparini G. Prognostic value of vascular endothelial growth factor in breast cancer // Oncologist.-2000.-Vol.5 (Suppl. l).-P.37−44.
  142. Gasparini G., Toi M., Biganzoli E. et al. Thrombospondin-1 and -2 in node-negative breast cancer: correlation with angiogenic factors, p53, cathcpsin D, hormone receptors and prognosis // Oncology.-2001.-Vol.60, N.1.-P.72−80.
  143. Gasparini G., Toi M., Gion M. et al. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor protein in node-negative breast carcinoma // J. Natl. Cancer Inst.-1997.-Vol.89, N.2.-P.139−147.
  144. Geiger Т., Andus Т., Klapproth J. et al. Induction of rat acute phase proteins interleukin-6 in vivo II Eur. J. Immunol.-1988.-Vol.18.-P.717−721.
  145. Gold F., Freedman S.O. Specific carcinoembrionic antigens of the human digestive system // J. Exp. Med.-1965 .-P.467−481.
  146. Greb R.R., Maier I., Wallwiener D., Kiesel L. Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) mRNA expression levels decrease aftermenopause in normal breast tissue but not in breast cancer lesions // Br. J. Cancer.-1999.-Vol.81, N.2.-P.225−231.
  147. Guidi A.J., Schnitt S.J., Fischer L. et al. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) expression and angiogenesis in patients with ductal carcinoma in situ of the breast // Cancer.-1997.-Vol.80, N.10.-P. 1945−1953.
  148. Hager K., Machein U., Krieger S. et al. Interleukin-6 and selected plasma proteins in healthy persons of different ages // Neurobiol. Aging.-1994.-Vol. 15.-P.771−772.
  149. Hamilton A., Piccart M. The contribution of molecular markers to the prediction of response in the treatment of breast cancer: a review of the literature on HER-2, p53 and BCL-2 // Ann. Oncol.-2000.-Vol.l 1, N.6.-P.647−663.
  150. Hayes F.D., Tondini C., Kufe D.W. CA 15−3 a sensitive and reliable marker in patients with breast cancer // Int. J. Biol. Markers.-1989.-Vol.4.-P.509−512.
  151. Heer K., Kumar H., Speirs V. et al. Vascular endothelial growth factor in premenopausal women indicator of the best time for breast cancer surgery? // Br. J. Cancer.-1998.-Vol.78, N.9.-P. 1203−1207.
  152. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response //Biochem. J.-1990.-Vol.265.-P.621−636.
  153. Hirano Т., Abira S., Taga T. et al. Biological and clinical aspects of interleukin-6 // Immunol. Today.-1990.-№ 1 l.-P.443−449.
  154. Hirata Y., Taga Т., Hibi M. et al. Characterization of interleukin-6 receptor expression by monoclonal and polyclonal antibodies // J. Immunol.- 1989.-Vol. 143.-P.2900−2906.
  155. Hoborin J.M., Browning M.C.K., McFarlane N.F. et al. Preliminary results from the tumor marker CA 15−3 suggest that it is useful in the detection of bone metastases in patients with breast carcinoma // Int. J. Biol. Markers.-1989.-Vol.4, N.4.-P.224.
  156. Horowitz J.D., Au F.C., Tang C.K. et al. Tissue carcinoembryonic antigen levels in bening and malignant diseases of the breast // J. Surg. Oncol.-1989.-Vol.40, N.l.-p.58−60.
  157. Hyder S.M., Stancel G.M. Regulation of VEGF in the reproductive tract by sex-steroid hormones // Histol. Histopathol.-2000.-Vol.15, N.1.-P.325−234.
  158. Imyanitov E.N., Hanson K.P. Mechanisms of breast cancer // Drug Discov. Today: Dis. Mech.-2004.-Vol.l.-P.235−245.
  159. Imyanitov E.N., Hanson K.P. Mechanisms of breast cancer // В материалах II Международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» (Санкт-Петербург, 22−24 июня 2005 г.).-Санкт-Петербург.-2005.-с.20−29.
  160. Imyanitov E.N., Hanson К.Р., Zhivonovsky В. Polymorphic variations in apoptotic genes and cancer predisposition // Cell Death Differ. -2005.-Vol. 12.-P. 1004−1107.
  161. Ishikawa Т., Tanaka Y., Sugihara K. et al. The immunohistochemical localization of CA 15−3 in human breast and their tumors // Gan. No Rinsho.-1988.-Vol.34, N.3.-P.277−282.
  162. Jilka R.L., Weinstein R.S., Bellido T. et al. Osteoblast programmed cell death (apoptosis): modulation by growth factors and cytokines // J. Bone Miner. Res.-1998.-Vol.l3.-P.793−802.
  163. Juaji H., Yayoi E., Maeura Y. et al. Carcinoembryonic antigen estimation in nipple discharge as an abjuctive tool in the diagnosis of early breast cancer// Cancer.-1987.-Vol.60, N.12.-P.3008−3012.
  164. Kallioniemi O.-P., Oksa H., Aaran R.-K. et al. Serum CA 15−3 assay in the diagnosis and fallow-up breast cancer // Brit. J. Cancer. -1988.-Vol.58, N.2.-P.213−215.
  165. Kameda Т., Matsuzaki N., Sawai K., Okada Т., Saji F., Matsuda T. et al. Production of interleukin-6 by normal human trophoblast // Placenta.-1990.-Vol. 11 .-p.205−213.
  166. Kaptain S., Tan L.K., Chen B. Hcr-2/neu and breast cancer // Diagn. Mol. Pathol.-2001.-Vol.10, N.3.-P.139−152.
  167. Kishimoto Т., Akira S., Narazaki M., Taga T. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30//Blood.-1995.-Vol.86.-P. 1243−1254.
  168. Klein В., Wijdenes J., Zhang X.G., Jourdan M., Boiron J.M., Brochier J. et al. Murine anti-interleukin-6 monoclonal antibody therapy for a patient with plasma cell leukemia // Blood.-1991.-Vol.78.-P.1198−1204.
  169. Klijn J.G.M., Berns E.M.J.J., Bontenbal M., Alexieva-Figusch J.A. Clinical breast cancer, new developments in selection and endocrine treatment of patients // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.-1992.-Vol.43.-P.211−221.
  170. Kraft A., Weindel K., Ochs A. et al. Vascular endothelial growth factor in the sera and effusions of patients with malignant and nonmalignant disease // Cancer.-1999.-Vol.85, N.1.-P.178−187.
  171. Kranz A., Mattfeldt Т., Waltenberger J. Molecular mediators of tumor angiogenesis: enhanced expression and activation of vascular endothelial growth factor receptor KDR in primary breast cancer // Int. J. Cancer.-1999.-Vol.84, N.3.-P.293−298.
  172. Kurebayashi J., Otsuki Т., Kunisue H. et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) family members in breast cancer // Jpn. J. Cancer Res.-1999.-Vol.90, N.9.-P.977−981.
  173. Kurtzman S.H., Anderson K.H., Wang Y. et al. Cytokines in human breast cancer: IL-8 and IL-lfJ expression // Oncol. Rep.-1999.-Vol.6.-P.65−70.
  174. Langub M.C. Jr., Koszewski N.J., Turner H.V., Monier-Faugere M.C., Geng Z., Malluche H.H. Bone resorption and mRNA expression of IL-6 and IL-6 receptor in patients with renal osteodystrophy // Kidney Int.-1996.-Vol.50.-P.515−520.
  175. Laurence V., Jones W.C., Cooper M.H. Mucin-like carcinoma-associated antigen (MCA) a new marker in breast cancer management //Br. J. Cancer.-1990.-Vol.62.-P. 13−16.
  176. Lee A.H., Dublin E.A., Bobrow L.G., Poulsom R. Invasive lobular and invasive ductal carcinoma of the breast show distinct patterns of vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis // J. Pathol.-1998.-Vol.185, N.4.-P.394−401.
  177. Leek R.D., Hunt N.C., Landers RJ. et al. Macrophage infiltration is associated with VEGF and EGFR expression in breast cancer // J. Pathol.-2000.-Vol. 190, N.4.-P.430−436.
  178. Liautard J., Sun R.X., Cotte N. et al. // Cytokine.-1997.-Vol.9, N.4.-P.233−241.
  179. Lichtenbeld H.C., Barendsz-Janson A.F., van Essen H. et al. Angiogenic potential of malignant and non-malignant human breast tissues in an in vivo angiogenesis model // Int. J. Cancer.-1998.-Vol.77, N.3.-P.455−459.
  180. Lin Y., Huang R., Chen I. et al. Identification of interleukin-8 as estrogen receptor-regulated factor involved in breast cancer invasion and angiogenesis by protein arrays // Int. J. Cancer.-2004.-Vol. 109.-P.507−515.
  181. Linderholm В., Lindh В., Tavelin В., Grankvist K., Henriksson R. p53 and vascular-endothelial-growth-factor (VEGF) expression predicts outcome in 833 patients with primary breast carcinoma // Int. J. Cancer.-2000.-Vol.89, N.1.-P.51−62.
  182. Linderholm В., Tavelin В., Grankvist K., Henriksson R. Does vascular endothelial growth factor (VEGF) predict local relapse and survival in radiotherapy-treated node-negative breast cancer? // Br. J. Cancer.-1999.-Vol.81, N.4.-P.727−732.
  183. Locopo N., Fanelli M., Gasparini G. Clinical significance of angiogenic factors in breast cancer // Breast Cancer Res. Treat.-1998.-Vol.52, N.1−3.-P.159−173.
  184. Loppnow H., Libby P. Proliferating or interleukin 1-activated human vascular smooth muscle cells secrete copious interleukin-6 // J. Clin.Invest.-1990.-Vol.85.-P.731−738.
  185. Lynch T.J., Bell D.W., Sordella R. et al. Activating mutations is the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib // N. Engl. J. Med.-2004.-Vol.350.-P.2129−2139.
  186. Macolm S. Mitchell. Immunology and immunotherapy of the breast cancer // Diseases of the breast. Philadelphia.-1996.-P.298−300.
  187. Marie P.J., Travers R. Continuous infusion of 1,25-dihydroxyvitamin D3 stimulates bone turnover in the normal young mouse // Calcif. Tissue Int.-1983.-Vol.35.-P.418−425.
  188. Marks V. Differential diagnosis by laboratory medicine // Springer Verlag.-2002.-P.234−240.
  189. Matsuoka J. Chemical and antigenic structure of CEA antialyzed by using recombinant CEA peptides and monoclonal antibodies // Human. Tumor Markers: Proc. Int. Symp. Taipei, 3−5 Sept., 1989. Amsterdam, 1989.-P.185−198.
  190. Mastorakos G., Chrousos G.P., Weber J.S. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in humans //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1993.-Vol.77.-P.1690−1694.
  191. Mastoracos G., Chrousos G.P., Weber J.S. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1993.-Vol.77.-P. 1690−1694.
  192. Matsuoka J. Chemical and antigenic structure of CEA analyzed by using recombinant CEA peptides and monoclonal antibodies // Human Tumor Markers: Proc. Int. Symp. Taipei, 3−5 Sept., 1989, Amsterdam, 1989.-P.185−198.
  193. McGee D.W., Beagley K.W., Aicher W.K., McGhee J.R. Transforming growth factor-beta and IL-1 beta act in synergy to enhance IL-6 secretion by the intestinal epithelial cell line, IEC-6 // J.Immunol.-1993.-Vol.l51.-P.970−978.
  194. Mignatti P., Rifkin D.B. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angiogenesis // Enzyme Protein.-1996.-Vol.49.-P.l 17−137.
  195. Miller W.R. Biologycal rationale for endocrine therapy in breast cancer // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.-2004.-Vol.18.-P.l-32.
  196. Miller K., Wang M., Gralow J. et al. Сравнение терапии лаклитакселом и бевацизумабом и монотерапии паклитакселом у пациенток с метастатическим раком молочной железы // Фарматека.-2008.-С.60−68.
  197. Mori Т., Inaji Y. Detection of nonpalpable breast cancer by determing carcinoembrionic antigen (CEA) in nipple discharge // Human Tumor Markers: Proc. Int. Symp. Taipei, 3−5 Sept., 1989, Amsterdam, 1989.-P.211−218.
  198. Moss D.W. Diagnostic aspects of alkaline phosphatase and its isoenzymes // Clin. Biochem. -1987.-Vol.20.-P.225−230.
  199. Moss D.W., Edvards R.K. Improved electrophoretic resolution of bone and liver alkaline phosphatases resulting from partial digestion with neuraminidase // Clin. Chim. Acta.-1984.-Vol. 143.- P.177−182.
  200. Moss D.W., Whitby L.G. A simplified heat-inactivation method for investigating alkaline phosphatase esoenzymes in serum // Clin. Chim. Acta.-1975.-Vol.61.- P.63−71.
  201. Nagata S., Golstein P. The Fas Death Factor // Science.-1995.-Vol.267.-P. 1449−1456.
  202. Naitoh Y., Fukata J., Tominaga T. et al. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrenocorticotropic hormone in conscious, freely-moving rats//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.-Vol.l55.-P.1459−1463.
  203. M., Негу M., Ramaidi A. et al. Value of CA -15−3 assay for nonmetastic breast cancer // Int. S. Biol. Markers.-1989.-Vol, 4, N.4.-p.505.
  204. Nash M.A., Ferrandina G., Gordinier M. et al. The role of cytokines in both the normal and malignant ovary // Endocr. Relat. Cancer.-1999.-Vol.6, N. l-P.93−96.
  205. Novacovic S. Mucin-like carcinoma assotiated antigen (MCA) in patients with breast carcinoma // Tumor Diagn. And Ther.-1989.-Vol.10, N.4.-P.136−141.
  206. Obermair A., Kucera E., Mayerhofer K. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in human breast cancer: correlation with disease-free survival//Int. J. Cancer.-1997.-Vol.74, N.4.-P.455−458.
  207. Papanicolaou D.A., Tsigos C., Torpy D.J., Defensor R., Thompson В., Chrousos G.P. Recombinant interleukin-6 effects on pituitary secretion in humans // J. Invest. Med.-1996.-Vol.44.-P.266.
  208. Paul W.E., Kishimoto Т., Melchers E. et al. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins). WHO-IUIS Nomenclature Subcommittee on Interleukin Designation // Clin. Exp. Immunol.-1992.-Vol.88.-P.367.
  209. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines // Cell.-1994.-Vol.76.-P.241−251.
  210. Pidgeon G.P., Barr M.P., Harmey J.H. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) upregulates BCL-2 and inhibits apoptosis in human and murine mammary adenocarcinoma cells // Br. J. Cancer.-2001.-Vol.85, N.2.-P.273−278.
  211. Pintucci G., Bikfalvi A., Klein S., Rifkin D.B. Angiogenesis and the fibrinolytic system // Semin. Thromb. Hemost.-1996.-Vol.22, N.6.-P.517−524.
  212. Pons- Anieet D.M.F., Krebs B.F., Mira R. et al. Value of CA 15−3 in the follow up of breast cancer patients // Brit. J. Cancer.-1987.-Vol.55, N.5.-P.567−569.
  213. Poupart P., Vandenabeelc P., Cauphas S. et al. B-cell growth modulating and differentiating activity of recombinant human 26-kd protein // EMBO J.-1987.-Vol.6, N.5.-P. 1219−1224.
  214. Power M.J., Fottrell P.F. Osteocalcin: diagnostic methods and clinical applications // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci.-1991.-Vol.28.-P.287−335.
  215. Price C.P. Multiple forms of human serum alkaline phosphatase: detection and quantitation // Ann. Clin. В iochem.-1993.-Vol.30.-P.355−372.
  216. Purohit A., Newman S.P., Reed M.J. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer // Breast Cancer Res.-2002.-Vol.4.-P.65−69.
  217. Reed M.J., Purohit A. Breast cancer and the role of cytokines in regulating estrogen synthesis: an emerging hypothesis // Endocrinol. Rev.-1997 .-Vol.18.-P.701−715.
  218. Risteli L., Risteli J. Biochemical markers of bone metabolism // Ann. Med.-1993.-Vol.25.-P.3 85−393.
  219. Roodman G.D., Kurihara N., Ohsaki Y. Et al. Interleukin 6 a potential autocrine/paracrine factor in Paget’s disease of bone // J. Clin. Invest.-1992.-Vol.89.-P .46−52.
  220. Rosaki S.B., Foo Y.A. Two new methods for separating and quantifying bone and liver alkaline phosphatase isoenzymens in plasma // Clin. Chem.-1984.-Vol.30.-P. 1182−1186.
  221. Rusinko R., Yin J.J., Yee J., Saad Т., Mundy G.R., Guise T.A. Parathyroid hormone (PTH) excess is associated with increased interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor (sIL-6r) production // J. Bone Miner. Res.-1995.-Vol. 10.-P.500.
  222. Salven P., Perhoniemi V., Tykka H., Maenpaa H., Joensuu H. Serum VEGF levels in women with a benign breast tumor or breast cancer // Breast Cancer Res. Treat.-1999.-Vol.53, N.2.-P.161−166.
  223. Salven P., Manpaa H., Orpana A., Alitalo K., Joensuu H. Serum vascular endothelial growth factor is often elevated in disseminated cancer // Clin. Cancer Res.-1997.-Vol.3, N.5.-P.647−651.
  224. Sanders M.E., Scrogging Т., Ampil F.L., Li B.D. Ускоренное частичное облучение при ранних стадиях рака молочной железы // J. Clin. Oncol, (русское издание).-2007.-Уо1.1, N.2.-P.133−140.
  225. Sato Y. Transcription factor ETS-1 as a molecular target for angiogenesis inhibition // Hum. Cell.-1998.-Vol.11, N.4.-P.207−214.
  226. Sawyer E.J., Hanby A.M., Poulsom R. et al. Beta-catenin abnormalities and associated insulin-like growth factor overexpression are important in phyllodes tumours and fibroadenomas of the breast // J. Pathol.-2003.-Vol.200.-P.627−632.
  227. Scaramuzzi M., Amorotti C., De Palma M. et al. Clinical evaluation of CA 15−3 in the post-operative follow-up of breast cancer patients // Int. J. Biol. Markers.-1990.-Vol.5, N.1.-P.22−26.
  228. Scott P.A., Smith К., Poulsom R. et al. Differential expression of vascular endothelial growth factor mRNA vs protein isoform expression in human breast cancer and relationship to eIF-4E // Br. J. Cancer.-1998.-Vol.77, N. 12.-P.2120−2128.
  229. Silva E., Lurrida S. Breast cancer. A practical guide. Amsterdam-Lauzanne-New York-0xford.-2000.-p.70−271- P.370−372.
  230. Skobe M., Hawighorst Т., Jackson D.G. et al. Induction of tumor lymphangiogenesis by VEGF-C promotes breast cancer metastasis // Nat. Med.-2001.-Vol.7, N.2.-P.192−198.
  231. Speirs V., Atkin S.L. Production of VEGF and expression of the VEGF receptors Flt-1 and KDR in primary cultures of epithelial and stromal cells derived from breast tumours // Br. J. Canccr.-1999.-Vol.80, N.5−6.-P.898−903.
  232. Stahl N., Yancopoulos G.D. The alphas, betas, and kinases of cytokine receptor complexes // Cell.-1993.-Vol.74.-P.587−590.
  233. Stempfle H.U., Birner H., Ellinger M. et al. Free pyridinoline crosslinks predict early bone loss after heart transplantation // J. Bone Miner. Res.-1995.-Vol. 10, Suppl.-P.500.
  234. Taga Т., Kawanishi Т., Hardy R.R., et al. Receptors for В-cell stimulatory factor 2 (BSF-2): Quantitation, specificity distribution and regulation of their expression // J. Exp. Med.-1987.-Vol.2.-P.967−981.
  235. Tam I., Cardinale I., Lrueger J. et al. Interleukin-6 decreases cell-cell association and increaseases motility of ductal breast carcinoma cells // J. Exp. Med.- 1989.- Vol. l70.-P.1649−1669.
  236. Theriault R.L., Hortobagyi G.N., Fritsche H.A. et al. The role of serum CEA as a prognostic indicator in stages II and III breast cancer patients treated with adjuvant chemotherapy // Cancer.-1989.-Vol.63, N.5.-P.828−835.
  237. Toi M., Hoshina S., Takayanagi Т., Tominaga T. Association of vascular endothelial growth factor expression with tumor angiogenesis and with early relapse in primary breast cancer // Jpn. J. Cancer Res.-1994.-Vol.85, N. 10.-P. 1045−1049.
  238. Toi M., Inada K., Hoshina S. et al. Vascular endothelial growth factor and platelet-derived endothelial cell growth factor are frequently coexpressed in highly vascularized human breast cancer // Clin. Cancer Res.-1995.-Vol.l, N.9.-P.961−964.
  239. Toi M., Inada K., Suzuki H., Tominaga T. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothelial growth factor expression // Breast Cancer Res. Treat.-1995.-Vol.36, N.2.-P. 193−204.
  240. Toi M., Kondo S., Suzuki H. et al. Quantitative analysis of vascular endothelial growth factor in primary breast cancer // Cancer.-1996.-Vol.77,N.6.-P.l 101−1106.
  241. Toi M., Yamamoto Y., Taniguchi T. et al. Regulation of endothelial growth factor expressions in breast cancer // Gan To Kagaku Ryoho.-1996.-Vol.23 (Suppl. l).-P.75−79.
  242. Tsigos C., Papanicolaou D.A., Defensor R., Mitsiadis C.S., Kyrou I., Chrousos G.P. Dose-effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary hormone secretion and energy expenditure // Neuroendocrinology.-1997.-Vol.66.-P.54−62.
  243. Valtola R., Salven P., Heikkila P. et al. VEGFR-3 and its ligand VEGF-C are associated with angiogenesis in breast cancer // Am. J. Pathol.-1999.-Vol.154, N.5.-P.1381−1390.
  244. Van Straalen J.P., Sanders E., Prummel M.F., Sanders G.T.B. Bone-alkaline phosphatase as indicator of bone formation // Clin. Chim. Acta.-1991.-Vol.201. -P.27−34.
  245. Vandenbunder В., Wernert N., Queva C., Desbiens X., Stehelin D. Does the transcription factor c-etsl take part in the regulation of angiogenesis and tumor invasion? // Folia Biol. (Praha).-1994.-Vol.40, N.5.-P.301−313.
  246. Vankelecom H., Carmeliet P., Van Damme J., Billiau A., Denef C. Production of interleukin-6 by folliculo-stellate cells of the anterior pituitary gland in a histiotypic cell aggregate culture system // Neuroendocrinology.-1989.-Vol.49.-P. 102−106.
  247. Vink A., Conlie P.C., Warnier G. et al. Mouse plasma cytoma growth in vivo: Enhoucement by interleukin-6 and inhibition by antibodies directed against interleukin-6 or its receptor // J. Exp. Med.-1998.-Vol.172.-P.997−1000.
  248. Vizoso F., Allende M.T., Fuevo A. et al. CA 15−3 behaviour in cystic breast disease // Int. J. Biol. Markers.- 1989.-Vol.4, N.3.-P.181−182.
  249. Wang G., Dong Z., Xu G. et al. The effect of antibody against vascular endothelial growth factor on tumor growth and metastasis // J. Cancer Res. Clin. Oncol.-1998.-Vol.124, N.11.-P.615−620.
  250. Xie В., Tam N.N., Tsao S.W., Wong Y.C. Co-expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (flk-1 and flt-1) in hormone-induced mammary cancer in the Noble rat // Br. J. Cancer.-1999.-Vol.81, N.8.-P. 1335−1343.
  251. Yamamoto Y., Toi M., Kondo S. et al. Concentrations of vascular endothelial growth factor in the sera of normal controls and cancer patients // Clin. Cancer Res.-1996.-Vol.2, N.5.-P.821−826.
  252. Yamasaki K., Taga Т., Hirata Y. et al. Cloning and expression of the human interleukin-6 (B2ЯFN beta 2) receptor // Science.-1998.-Vol.241 .-P.825−828.
  253. Yang Y.C., Tsai S., Wong G.G., Clark S.C. Interleukin-1 regulation of hematopoietic growth factor production by human stromal fibroblasts // J. Cell Physiol.-1988.-Vol.l34.-P.292−296.
  254. Yarden Y. Her 2 and VEGF: signaling mechanisms ana targets for anti-cancer therapies // In abstracts XXXIII meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine (Rhodes, Greece, 24−28 September, 2005).-2005.-P.2.
  255. Yasukavva K., Hirano Т., Watakabe Y. et al. Structure and expression of human B-cell stimulatory factor 2 (BSF — 2/ II 6) gene //EMBO J.-1987.-Vol.6, N. 10.-P.2939−2945.
  256. Yoshiji H., Gomez D.E., Shibuya M., Thorgeirsson U.P. Expression of vascular endothelial growth factor, its receptor, and other angiogenic factors in human breast cancer // Cancer Res.-1996.-Vol.56, N.9.-P.2013−2016.
  257. Zaninotto M., Secchiero S., Rubin D. et al. Serum bone alkaline phosphatase in the follow-up of skeletal metastases // Anticancer Res.-1995.-Vol.-15.-P.2223−2228.
  258. Zebrowski B.K., Yano S., Liu W. et al. Vascular endothelial growth factor levels and induction of permeability in malignant pleural effusions // Clin. Cancer Res.-1999.-Vol.5, N.11.-P.3364−3368.
  259. Zhang H.T., Craft P., Scott P.A. et al. Enhancement of tumor growth and vascular density by transfection of vascular endothelial cell growth factor into MCF-7 human breast carcinoma cells // J. Natl. Cancer Inst.-1995.-Vol.87, N.3.-P.213−219.
  260. Zhao Т., Xia W.H., Zheng M.Q. et al. Surgical excision promotes tumor growth and metastasis by promoting expression of MMP-9 and VEGF in a breast cancer model // Exp. Oncol.-2008.-Vol.30, N.I.-P.60−64.
  261. Zilberstein A., Ruggieri R., Korn J. N., Revel M. Structure and expression of cDNA and genes for human interferon-beta-2, a distinct species inducible by growth stimulatory cytokines // EMBO J.-1986.-Vol.5, N.10.-P.2529−2537.
  262. Zito G.A., Callipari S., Capuano S. et al. CA 15−3 e cancro della mammela specita potenzia lita diagnostiche // Boll. Soc. Ital. boil. Sper.-1988.-Vol.64, N.7.-P.667−670.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!