Трансмембранный перенос ионов натрия и воды в опухолевых и нормальных клетках в интактном и облученном состоянии
Предположение о сильной обратной связи, которой характеризуется ионный гомеостаз асцитных клеток карциномы Эрлиха, высказал А. Г. Маленков в 1976 г. К этому выводу он пришел путём ряда теоретических выкладок и обнаружил, что его расчеты находят подтверждение в работах упомянутых нами выше «Шиг/э-фт^/1967/, исследовавших кинетику к алий-натриевого соотношения асцитных клеток при помещении… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 1. 1. Транспорт натрия и воды в клетках опухолей
- 1. 2. Влияние ионизирующей радиации на траншем-.. бранный перенос натрия и воды в клетках
- ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И МАТЕРИАЛ
- 2. Г. Обоснование применяемых методов исследования
- 2. 2. Материал и подготовка его к эксперименту
- 2. 3. Методика исследования изменений концентрации натрия с помощью натрий-селективных электродов
- 2. 4. 1. Методика исследования изменений воды.помощью.. тритиевой метки
- 2. 5. Определение На"?*-АТФ-азной активности
- 2. 6. Методика облучения животных
- 2. 7. ' Методы обработки результатов
- 2. Г. Обоснование применяемых методов исследования
- 3. Г." Транспорт ионов натрия. в. опухолевых и.. нормальных клетках
- 3. 2. Транспорт воды в опухолевых клетках
- 3. 3. Действие ионизирующей радиации на. траншем- -бранный перенос ионов натрия и. воды в опухо-.. левых клетках
Трансмембранный перенос ионов натрия и воды в опухолевых и нормальных клетках в интактном и облученном состоянии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность работы. Современная клиническая онкология, широко использующая в своей практике лучевые методы лечения опухолевых заболеваний, требует более углубленного понимания на клеточном и субклеточном уровне тех патологических процессов, которые возникают как в процессе малигнизации клеток, так и в ходе воздействия на них ионизирующей радиации.
Применение физических и физико-химических методов открыло широкие возможности исследования механизмов канцерогенеза не только на организменном уровне, но и в самой клетке, в частности, её важнейшей в функциональном отношении составной части — биологической мембране. Мембраяологический аспект — одна из центральных проблем в биологии и в настоящее время привлекает большой интерес. Одним из наиболее важных и интегральных показателей функционального состояния мембраны является трансмембранный перенос ионов, изменение величины и направления которого имеет место при различных патологических состояниях.клетки. Эти явления могут иметь место в процессе озлокачествления клеток в условиях лучевого воздействия. N.
Цель работы. Клетки перевитых опухолей, находящихся во взвешенном состоянии в растворе Рингера, представляют. собой удобный объект для изучения многих свойств клеточных мембран озлокачествленных клеток, что позволяет, с нашей точки зрения, разработать более совершенные методы лучевого лечения в онкологической практике.
В зависимости от условий облучения ионизирующая радиация может рассматриваться как ингибитор или стимулятор многих клеточных процессов. Цель работы — выявить некоторые механизмы влияния ионизирующего облучения в. определенном диапазоне доз на транспорт натрия и воды в малигнизированной клетке, попытаться найти объяснение некоторым феноменам, связанным. © лучевым воздействием на. опухоль, имеющим место в. эксперимент©и клинике.
Задачи работы.
Г. Исследовать особенности переноса ионов натрия и воды через клеточные мембраны опухолевых клеток как в интактном состоянии, так и в условиях функционального отягощения — увеличения концентрации натрия или калия в. растворе, омывающем клеткисравнить трансмембранный перенос: натрия в малигнизи-рованных клетках и их нормальных аналогах.
2. Проследить действие ионизирующей радиации в определенном: диапазоне доз на транспорт натрия и воды в малигнизи-рованных клетках и выявить некоторые особенности его нарушения в условиях лучевого воздействия.
Научная новизна.
Г. Выявлена принципиальная разница между опухолевыми и нормальными клетками по критерию трансмембранногопереноса натрия: при увеличении концентрации натрия со 140 до 16ГГ68 мМ/л в растворе Рингера, в котором находятся опухолевые клетки, в них, в отличие от нормальных, в значительно большей степени стимулируется активный транспорт натрия.
2. Исследовано действие рентгеновского излучения на трансмембранный перенос натрия. Облучение в-дозах 0,05' Кл/кг и 0,15 Кл/кг через 20 часов приводит к изменению величины активного транспорта, стимулированного 15^-ным увеличением концентрации, причём эффект от воздействия радиации в этих дозах различен по величине, направлению и механизму.
3. В работе впервые прослежен транспорт воды в опухолевых клетках как в интактном состоянии, так и под действием ионизирующей радиации. Показано, что при увеличении концентрации натрия в растворе Рингера, наблюдается выход воды, направленный во внешнюю среду, а после облучения в дозе 0,15 Кл/кг — отмечается угнетение трансмембранного переноса воды.
Практическая ценность. Показано принципиальное отличие опухолевых клеток от нормальных при инкубации их в рингеро-вском растврре, в котором концентрация натрия повышена со 140 до I6I-I68 мМ/л.
Установление зависимости эффекта радиационного воздействия на перенос натрия и воды в клеточных мембранах от дозы облучения может служить теоретической основой .для разработки в будущем более совершенных методов лучевой терапии в онкологической практике.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:
— Ш-ем Всесоюзном съезде патофизиологов, Тбилиси, 1982 год,/Тезисы докладов с.319/;
— II-ой Закавказской конференции онкологов, Ереван, 1982 год,/Тезисы докладов, с.496/;
— Конференции молодых ученых-медиков Грузии, Бакуриани, 1982 год,/Материалы конференции, с.170/;
— Научной Закавказской конференции патофизиологов, Баку, 1982 г./ Материалы 7-ой Закавказской конференции патофизиологов, с.311−313/;
— Республиканской научной конференции молодых медиков Грузии, Бакуриани, 1984 г. /Материалы конференции. с.195/.
Публикации. Результаты проведенных исследований отражены в 7 публикациях по теме диссертации.
Объем «работы. Диссертация состоит из 4 глав — литературного обзора, собственных данных, заключения и выводов. Работа содержит 135 страниц машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 4 таблицами.
Библиографический указатель содержит 162 источника: 65 отечественных и 97 зарубежных авторов.
ВЫВОДЫ.
1. При сравнении показателей транспорта натрия в опухолевых клетках и их нормальных аналогах, погруженных в раствор Рингера с концентрацией натрия 140 мМ/л, каких-либо принципиальных отличий не выявлено,.
2. Увеличение концентрации натрия в растворе Рингера от 140 до 161−168 мМ/л — на 15−20% - приводит к значительному усилению активного транспорта натрия в опухолевых клетках, а также к возрастанию в них натрий-калиевой АТ^азы. В нормальных — не-озлокачествленных — клетках подобного явления не наблюдается. При концентрации натрия в растворе Рингера 161 мМ/л в клетках карциномы Эрлиха имеет место однонаправленный перенос воды в сторону внешней среды.
3. Действие ионизирующей радиации на клетки карциномы Эрлиха в разных дозах после облучения приводит к изменению величины активного транспорта натрия в зависимости от условий облучения. В дозе 0,05 Кл/кг он усиливается, в дозе 0,08 Кл/кг — не меняется, при облучении дозой 0,15 Кл/кг — угнетается.
4. Трансмембранный перенос воды после воздействия ионизирующей радиации в дозе 0,05 Кл/кг практически не меняется ни по своей величине, ни по направлению при дозе 0,15 Кл/кг — отмечается его угнетение.
Транспорт воды в большей степени, чем транспорт ионов натрия, в условиях облучения в указанных дозах коррелирует с изменением активности натрий-калиевой АТФ-азы.
5. Выявленная разница в транспорте натрия и уровне активности натрий-калиевой АТФ-азы нормальных и опухолевых клеток в интактном состоянии и в условиях облучения создаёт основу для разработки ряда новых методов лечения онкологических больных, которые могут быть в дальнейшем использованы в клинической практике.
ГЛАВА 4.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Представленный нами материал еще раз подтверждает существующее в настоящее время мнение, что мембраны клеток являются активным регулятором клеточного метаболизма. Одним из путей реализации регуляторной роли мембран в клетке является изменение активности ряда ферментов в зависимости от структурно-функциональных характеристик мембран. Развитие различных патологий, в частности, опухолевый рост, лучевое поражение, сопровождаются, как правило, изменением физико-химических свойств мембран, что приводит к соответствующим вариациям в активности многих ферментов, в частности натрий-калиевой АТФ-азы, и это, в свою очередь, может вызывать изменение работы натрий-калиевого насоса.
Наши опыты еще раз показали, что активный транспорт в опухолевых клетках, находящихся в условиях нормального гомеостаза (в растворе Рингера обычной концентрации) практически ничем не отличается от такового в нормальных клетках. Помещение же этих клеток в условиях функционального отягощения (увеличение концентрации натрия на 15%) тотчас приводит опухолевые клетки в принципиально иное состояние — в них усиливается работа механизмов против оградиентного переноса (активного транспорта). Мы установили эту реакцию клеток с помощью разработанной в нашей лаборатории методики тотчас после изменения условий их функционального состояния. Иначе говоря, показано, что в опухолевых клетках, в отличие от их нормальных аналогов, чётче и быстрее срабатывают механизмы обратной связи в ответ на экстремальный фактор".
Предположение о сильной обратной связи, которой характеризуется ионный гомеостаз асцитных клеток карциномы Эрлиха, высказал А. Г. Маленков в 1976 г. К этому выводу он пришел путём ряда теоретических выкладок и обнаружил, что его расчеты находят подтверждение в работах упомянутых нами выше «Шиг/э-фт^/1967/, исследовавших кинетику к алий-натриевого соотношения асцитных клеток при помещении их в бескалиевую среду и последующем перенесении в нормальную. В отличие от опухолевых нормальные клетки, как правило, не могут восстановить ионный гомео-стаз и, вообще, выжить, как считает Н. Н. Никольский / 1965 /, после столь глубокого нарушения ионного равновесия. Наличие сильной обратной связи обусловливает состояние, при котором ионный гомеостаз асцитных клеток в ответ на возмущающее действие будет отвечать релаксационным, а может быть, и актоколебательным поведением. В данном случае автор ведёт речь о колебаниях, характеризуемых периодом около часа, то есть таким порядком длительности периода, который отмечен A.M. Векслером и др. /1972/ для клеток асцитных опухолей по изменению объёма клетки.
Возмущение ионного гомеостаза, происходящее в начале митоти-ческого цикла, по мнению А. Г. Маленкова, вероятно, является тем автономным стимулом, который каждый раз заводит эту систему и, таким образом, «дирижирует» макромолекулярными системами в течение митотического цикла. С другой стороны, малые значения мембранного потенциала и наличие высокой исходной проницаемости делает системы «ионный гомеостаз клетки» асцитных опухолей относительно мало чувствительной к внешним воздействиям. Для того, чтобы вызвать такие же, как у нормальных клеток, изменения ионного гете-рогенитета путём увеличения пассивной ионной проницаемости) (но не отключения активного транспорта!), требуются очень интенсивные воздействия (например, большие дозы поверхностно-активного вещества или гидролитического фермента).
Исходя из высказанной мысли и собственных экспериментальных данных приходим к заключению, что отличие между ионным градиентом опухолевых и нормальных клеток хорошо согласуется с отличиями биологических свойств этих объектов: опухолевые клетки менее чувствительны к стимулирующим неспецифическим повреждающим воздействиям, деление по-видимому, в значительной мере не зависит от регулирующих факторов? они быстро реагируют на избыточные порции ионных потоков, поступающих в клетку и с помощью активного транспорта восстанавливают свой ионный гомеостаз.
Последнее положение легко связать с развиваемой в настоящее вреяя точкой зрения о механизме возникновения в клетке неспецифической ответной реакции на внешний повреждающий агент. Л.Х.Эй-дус, рассматривая механизмы этой реакции, полагает, что в клетке низкомолекулярные органические субстраты распределены неравномерно и поэтому их компартментализация поддерживается непрерывным трансмембранным переносом против градиентов концентрации. Резкие внешние воздействия сдвигают равновесие, существующее между активным транспортом и диффузией, в результате чего возникает тенденция к выравниванию концентрации низкомолекулярных соединений в клетке. Адсорбция дополнительных количеств этих соединений на макромолекулах приводит к снижению их конформамонной подвижности, а, следовательно, и биологической активности. В результате снижается интенсивность метаболизма. При умеренных воздействиях эти состояния обратимы, при более значительных повреждениях сильно ингибируется активный транспорт, поэтому возврат к норме задержан на длительное время. Обратимость при умеренных воздействиях обусловлена восстановлением исходной компартментализации в резулмате функционирования внутриклеточных мембран. При резких повреждениях ингибируется активный транспорт, поэтому возврат к норме затруднён (задержан на длительное время), а в некоторых случаях необратим.
Имеются данные, из ноторых следует, что необратимость в развитии неспецифической реакции связана о прекращением поступления субстратов для гликолиза / G ol-^cceJL&z-, 1956/, согласно которым в модели некроза перфузия глюкозы восстанавливает ингибированное окислительное фосфорилирование, и повреждение клетки репарируется как в аэробных, так и анаэробных условиях. Причиной необратимости повреждения может быть нехватка глюкозы, с истощением пула которой некоторые авторы / zf •, 1959/ связывают также распад лизосом с высвобождением лизосомальных ферментов. Вели сопоставить эти данные с результатами, полученными B.C. Шапотом с соавторами ,(1979), показавшими, что поглощение глюкозы в опухолевых клетках идёт скорее и в значительно больших количествах, чем в нормальных, станет понятным, почему озлокачествлённые клетки легче восстанавливают ионный гомеостаз, а в некоторых случаях могут проявлять большую активность ферментной деятельности и работы насоса*.
Если увеличение ионной концентрации в растворе Рингера, омывающем клетки, считать достаточной силы агентом (он несомненно приводит к сдвигу равновесия между активным транспортом и диффузией), то нормальные клетки, по-видимому, реагируют на это путём снижения биологической активности и если не уменьшением величины активного транспорта, то во всяком случае и не его усилением".
Реакция опухолевых клеток на внешний фактор принципиально иная: противоградиентный перенос усиливается за счёт повышения уровня ферментативной активности, дополнительные количества низкомолекулярных соединении вытесняются из клетки усиленной работой натрий-калиевого насоса. Иначе говоря, реакция опухолевой клетки на внешние факторы протекает существенно отлично от нормальной. И лишь экстремальный агент такой силы, как значительные дозы облучения ионизирующей радиации / 0,15Кл/кг/ может привести ферментативные процессы, и, в конечном итоге, активный транспорт к угнетению.
Из наших опытов следует, что реакция опухолевой клетки на радиационный фактор различна в зависимости от дозы облучения. По этому поводу правильно, на наш взгляд, замечает Л. Х. Эйдус /1977/, что различные изменения интенсивности ферментативных процессов в те или иные сроки наблюдения сами по себе ещё не достаточны для суждения о механизме радиационного повреждения. Периодический характер изменений ещё не позволяет судить о направленности вызываемых радиацией сдвигов, отражённых в разрозненных данных, без учёта динамики неспецифической реакции. Понятными становятся также причины интенсификации отдельных биохимических реакций /" активаций" /, их механизмы, временной характер, зависимость от исходного физиологического состояния клеток и других ферментов.
Таким образом, картина ионного гетерогенитета в озлокачес-твлённой клетке в условиях воздействия ионизирующей радиации нам представляется в еле, дующем виде. Как показали работы К. П. Балицкого и Е. П. Шубы /1963/, мембранный потенциал малигнизиро-ваняых клеток значительно меньше по абсолютной величине, чем нормальных. По данным А. Г. Маленкова /1976/, суммарная ионная проницаемость у опухолевых клеток минимум в 3−4 раза выше, чем у гомологичных нормальных. Если к тому же принять, что по степени активности ионов нормальные клетки не сильно отличаются от опухолевых /А.Г.Маленков, 1976/, а поверхность последних характеризуется значительно большей относительной проницаемостью для ионов хлора, то все эти факторы могут привести к значительному ионному гетерогенитету при уменьшении мембранного потенциала. Значительный ионный гетерогени-тет при высокой проницаемости мембраны может поддерживаться только за счёт интенсивной работы активного транспорта. Что касается величины мембранного потенциала, то она может остаться без существенных изменений, если учесть данные С.М.Марти-росова и Л. Г. Микаэляна /Г970/, А. Г. Маленкова /1973/, А. С. Ильина с соавторами /1976/, показавших, что в случае электронейтральности активного транспорта / а это можно допустить на основании наших предположений в п. 3.3 /, разделение ионов осуществляется за счёт работы микроскопических насосных систем типа сократительной вакуоли, не ведущей к дополнительному повышению мембранного потенциала.
Ионизирующая радиация, как показали многочисленные исследования в этой области, способствует увеличению проницаемости мембраны, что, в свою очередь, должно ещё больше усилить интенсивность деятельности натрий-калиевого насоса. Эта картина и наблюдается, по-нашим данным, при облучении в сравнительно небольших дозах / 0,05 Кл/кг /. Увеличение дозы облучения приводит к ингибированию активного транспорта при сохранении по-прежнему высокой проницаемости клеточной мембраны. Что касается обратной связи в этих условиях, то она, безусловно, начинает страдать при действии высоких доз радиации /более 0,08 Кл/кг/. Конкретно — под регулятором обратной связи в нашей модели мы понимаем уровень ферментативной активности, в частности, натрий-калиевой АТФ-азы, который в значительной степени определяет характер ответа клетки в виде работы помпы на увеличенные порции ионов, проникающие в клетку и покидающие её вследствие повышенной клеточной проницаемости. Из наших данных следует, что активность натрий-калий-АТФ-азы в значительной мере подвержена влиянию ионизирующей радиации в дозах свыше 0,15 Кл/кг, и отсюда «ухудшение» работы обратной связи в этом диапазоне доз облучения, которое, в конечном итоге, приводит к ослаблению работы активного транспорта в опухолевой клетке.
Мы присоединяемся к существующему мнению о том, что компоненты нетоксической терапии следует искать среди веществ, непосредственно действующих на поверхность клеток и меняющих их ионный гомеостаз. Путём воздействия различными агентами на этот важнейший показатель клетки можно, в принципе, добиться соответствующего изменения режима клетки, а это, в свою очередь, позволит создать некоторые предпосылки возможности обратного процесса — нормализации опухоли.
Выявленное нами различие опухолевых и нормальных клеток по критерию усиления работы активного транспорта и роста уровня активности натрий-калиевой АТФ-азы в определенных условиях позволяет надеяться в дальнейшем попытаться найти пути разработки дополнительных, тестов экспресс-диагностики в онкологической практике и при определю нии эффективности лечения опухожй лучевыми методами.
Список литературы
- Г. АЙВАЗИШВИЛИ М. А. Влияние ионизирующего излучения на транспорт натрия и воды в верхних отделах тонкого кишечника кролика. Автореферат кандидатской диссертации, Тбилиси, Онкологический Научный Центр МЗ ГССР, 1981, с.3−18.
- АЙРАПЕТЯН С. Н. Влияние температуры на мембранный потенциалгигантских нейронов улитки. Биофизика, 1969, т.14,1 $ 4, с. 663−668.
- АКИМОВ Ю. А. Влияние динитрофенола и азида натрия на электрофизиологические свойства гигантских нейронов виноградной улитки. Физиологический журнал СССР, 1973, т.59, Л I, С. 53−61.
- ЕАВРО FJ3. Изменение импульсации в стволе блуждающего нервакроликов при острой лучевой болезни. Медицинская радиология, I960, т.5, с.9−12.
- ЕАЛИЦКИЙ К.П., ШУБА Е. П. Труды 8-го Международного противоракового конгресса, т.4, М.-Л., 1963, с. 55. Цит. по А"Г.Маленкову.
- БЕРГЕЛЬСОН А. Д. Биологические мембраны. Изд-во «Наука», М., 1975, с.3−181.
- БЛЕСЛЕР В"М. Физико-химические авторегуляции в клетках. Труды Московского общества испытателей природы. Изд-во «Наука», 1968, т.28, с. 234−239.
- БУШАКОВА Е.Б., ЗАСЛАВСКИЙ Ю.А., ШИШКИНА Л. Н. Влияние изменений в липидах мембран на активность Ыа+К±зависимой АТФазы. Информационный бюллетень Радиобиологии АН СССР, М., 1981, вып.24, с. 17.
- БУШЕВА И.А., ИВАЩЕНКО А.Т., УТЕУЛИН К. Р. Изменение активности АТФаз ядер клеток печени и тимуса облученных крыс. Информационный бюллетень Радиобиологии АН СССР, 1981, в.24.
- ВАСИЛЬЕВ Ю.М., ГЕЛЬФАНД И. М. Изменение клеточной поверхно* сти основа биологических особенностей опухолевой клетки. Вестник АН СССР, 1968, т.3″, с.45-^49.
- ВАСИЛЬЕВ Ю.М., МАЛЕНКОВ А. Г. Клеточная поверхность и реакции клетки. Изд-во «Медицина», М., 1968, с.3−190.
- ВЕПХВАДЗЕ: Р.Я., МЦХВЕТАДЗЕ А.В., КОТАРИЯ Р. З. Влияние ионизирующей радиации на трансмембранный перенос калия в по-лицеллюлярных мембранах. Радиобиология, 1978, т.18,вып.4, с.607−610.
- ВЕРЕНИНОВ А. А. Зависимость потока натрия из мышечных волокон наружу от концентрации натрия в среде и разности электрических потенциалов между клеткой и средой. Биофизика, 1967″ т.13, с. 555−558.
- ВЛАДИМИРОВ Ю. А. Структура и функции биологических мембран.
- Сборник статей., М., 1971, с. 31−53.
- ВОЙКОВ В.Л., МАЛЕНКОВ А. Г. Исследование электропроводностисуспензий нормальных и опухолевых клеток. Биофизика, 1971, т. ГО, вып.4, с.656−662.
- ВОЛЬФ М., РАСБЕРГЕР К. Лечение ферментами. Изд-во «Мир», М.1976, с.142−231.
- ГЕРАСИМОВА Г. К., НАХИЛЬНИЦКАЯ З. Н. Роль сульфгидрильныхгрупп в повреждении транспортной функции мембран эритроцитов. В сборнике «Действие ионизирующего излучения на клеточные мембраны», Атомиздаг, М., 1973, с. 51−57.
- ГРОДЗЕНСКИЙ Д.Э., ИВАНЧЕНКО Т. И. Изменения объема электролитов у крыс при воздействии ионизирующего излучения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1961, т.51,$ 6, с. 62−65.
- ДАВЫДОВА С.Я., СОЛОВЬЕВА А.А., ПЕВЗНЕР Г. М., ШАЛОТ Г. С.
- Структкра и функции биологических мембран. Сборник статей. Изд-во «Наука», М., 1971, с.87−94.
- ДАТЛОВИЦКАЯ Э.В., КРАСНОВСКИЙ А.Ф., БЕРГЕЛЬСОН Л. Д. Связывание калия и натрия фосфолипидами нормальных и опухолевых тканей. В кн.:"Физико-химические механизмы злокачественного роста", Изд-во «Наука», М., 1970, с. 82−83.
- ДВОРЕЦКИЙ А.И., ЕГОРОВА Е.Г., СЛЕПЧЕНКО В.А., КУЛИК Л.Н.,
- ФИЛИМОНОВА Л. А. Влияние ионизирующей радиации на На^.-АТФ-АТФ-азную активность мембран различных по радиочувствительяости органов крыс. Информационный бюллетень Радиобиологии АН СССР, М., 1981, вып.24, с. 16.
- ДЕЖЦША Н. С- Исследования рецепции облученных участков тела в эксперименте на животных. Медицинская радиология, 1959, т.4, № 8, с. 17.
- ИЛЬИН А.С., МАЛЕНКОВ А.Г. К моделированию ионного транспорта. Анализ возможностей механизма внутриклеточной осморегуг-ляции. Биофизика, Г976, т.21, В I, с. 70−73.
- КАВЕЦКИЙ Е. Р. Опухоль и организм. Госмедиздат УССР, Киев, 1. Г962, с. 268−269.
- КАТЦ В. Нерв, мышца и синапс. Изд-во «Мир», М., 1968, с. 9200.
- КАЧУ? Л.А., КИСЕЛЕВ П.Н., ШУТК0 А. Н. Ранние нарушения процесса обмена воды через желудочно-кишечный тракт при лучевом поражении организма. Вопросы радиобиологии ЦНИИРРИ МЗ СССР, Ленинград, I960, т., 24, с.124−137.
- КОЛОМЕЙЦЕВА И.К."Мембраносвязанные ферменты биосинтеза липддов в лучевом поражении и восстановлении биомембран". Информационный бюллетень радиобиологии АН СССР, М., 1981, вып.24, с. 25.
- K0H0HEHK0 Н.И., КОСТКК П. Г. Мембранные токи, индуцированныевходом ионов натрия в гигантские нейроны моллюсков. Нейрофизиология, 1975, т.7, № 5, с.541−549.
- КОСТНС П. Г. Активный транспорт ионов в нервной клетке и егосвязь с электрическими процессами на поверхностной мембране. Украинский биохимический журнал, 1970, т.43, № I, с.9−16.
- КОСТЮК П.Г., КРЫШТАЛЬ О .А., ПВДОПЛИЧКО В. И. Элекгрогэяныйнатриевый насос и связанные с ним изменения проводимости поверхностной мембраны нейронов. Биофизика, 1972, т.17, $ 6, с. 1048-Г054.
- КОСТЮК П. Г. Активный транспорт ионов в нервной клетке. Вкн.:"Общая физиология нервной системы", изд-во «Наука», Л., 1979, с. 182−217.
- ЛЕВ А. А. Опредежние активности и коэффициентов активностиионов калия и натрия в мышечном волокне лягушки при помощи катион-чувствительных стеклянных микроэлектродов. Биофизика, 1964, т.9, J^ ГО, с. 686~694.
- ЛЕВ А. А. Ионная избирательность клеточных мембран. Изд-во1. Наука", Л., 1975, с. 323.
- ЛЕНЙНДШЕР А. Биохимия. Изд-во «Мир',' М., 1976, с.362−484.
- МАЛЕНКОВ А. Г. Ионный гомеостаз и адгезионные свойства нормальных и опухолевых клеток. Автореферат докг орской диссертации, Пущино, 1973, с. 3−24.
- МАЛЕНКОВ А. Г. Ионный гомеостаз и автономное поведение опухоли. Изд-во „Наука“, М., 1976, с. 3-I7I.
- МАЛЬЦЕВА Е.Л., ПАЛЬМИНА Н. П. Изменение активности ядернойглюкозо-6-фосфатазы при действии ионизирующей радиации на животных-опухоленосителей. Информационный бюллетень Радиобиологии АН СССР, М., 1981, вып.24, с. 12.
- МАРТИРОСОВ С.М., МИКАЭЛЯН Л. Г. Ионный обмен при электрогенном активном транспорте ионов. Биофизика., 1970, вып.15,№ I, с. 104.
- МЦХВЕТАДЗЕ А.В., КУЧЕРЕНКО Т. М. Прямое и опосредованное влияние радиации на передачу возбуждения в верхнем шейном симпатическом ганглии кошки. Радиобиология, 1968, т.8.вып.4, с. 624.
- НАДАРЕИШВИЛИ К. Ш. Вопросы влияния ионизирующего излученияна сердечно-сосудистую систему. Изд-во „Медицина“, М., 1966, с. 5−7.
- НАДАРЕИШВИЛИ К.Ш., САНАЯ Т.В., ТЕВДОРАДЗЕ В.В., САНДОДЗЕ В.Я.
- Метод исследования активного транспорта и проницаемости полицеллюлярных мембран при помощи катион-селективных электродов. В сборнике „Вопросы биологической и медицинской техники“, Изд-во „Мецниереба“, ТбилисиД972, с 215−227.
- НАХИЛЬНИЦКАЯ З.Н., ГЕРАСИМОВА Г. К. Некоторые итоги изучениямеханизма нарушения транспорта ионов калия в облученных эритроцитах. В сборнике „Действие ионизирующего излучения на клеточные мембраны“, Атомиздат, М., 1973, с.84−90.
- НИКОЛЬСКИЙ Н.Н. В кн.: Руководство по цитологии», Л., 1965, т.1, с. 491.
- ОЗЕРСКИЙ М. И. Действие рентгеновского излучения на проницаемость ионов в водорослях. Радиобиология, 1969, т.9, вып.1, с. 85−89.
- ОКАДА Ш. Радиационная биохимия клетки. Изд-во «Мир», М., 1974, с. 186−193.
- ПИНУС Е.А., РАБИНОВИЧ Я.М., СКУЛАЧЕВ В. П. Белковый синтез имембранный потенциал митохондрий. Биохимия, 1973, т.38, вып.4, с. 730−732.
- РЫБАЛЬЧЕНКО В.К., КУРСКИЙ М. Д. Молекулярная организация иферментативная активность биологических мембран. «Наукова Думка», Киев, 1977, с.5−240.
- РАСКУДОВА С.Т., ИВАЩЕНКО А.Т., ЧЕРНЫХ А.Б. «Защита циклическим 3', 5' -АШ активности АТФ-аз плазматических мембран печени облученных: крыс». Информационный бюллетень Радиобиологии АН СССР, М&bdquo-, вып. 24, 1981, с. 13.
- САВИЦКИЙ И .В. Нарушения функции дегидрогеназ и моноаминоксидазы в облученном организме и пути восстановления их активности. Информационный бюллетень Радиобиологии АН СССР, М., Г981, вып.24, с. 27.
- САНАЯ Т. В. Действие ионизирующего излучения на физиологические свойства мембран полярных клеток кожи лягушки. Автореферат кандидатской диссертации, Тбилиси, Институт? физиологии АН ГССР, 1973, с.21−24.
- САЧИР0ГЛУ М.-Цитировано по Вольф М. и Рапсбергер Лечение ферментами. Изд-во «Мир», М., 1976, с. 150.
- СЛ0ЖЕНИКИНА Л.В., УШАКОВА Т.Е., МИХАЙЛЩ A.M., КУЗИН A.M. Ферменты плазматических мембран клеток печени крыс раннего онтогенетического развития при действии ионизирующего излученияУйн-формациояный бюллетень Радиобиологии АН СССР, 1981,24,с., 7.
- СНИСАРЬ Й.А., ТЫЕИНА Н. В. Ацетилхолинэстераза субклеточных структур мозга при рентгеновском облучении. Информационный бюллетень Радиобиологии, АН СССР, 198 Г, вып.24, с. 23.
- ТРУНОВА Н. М. Изменение электроретинограммы «под лучом». Радиобиология, 1967, т.7, вып.4, с. 548.
- УРЕАХ В. Ю. Биометрические методы. «Медицина», М., 1964, С. З-4Г6.
- ШАП0Т B.C. О некоторых биохимических аспектах взаимоотношения опухоли и организма. В кн": «Проблемы медицинской химии», М., Изд-во «Медицина», Г973, с.184−221.
- ШУТК0 А. Н. Исследование механизмов ранних нарушений процесса всасывания и обмена воды в организме при воздействии ионизирующей радиации с помощью дейтерия. Автореферат кандидатской диссертации.Л., ЦНИРРИ МЗ СССР, 1967, с.3−19. ,
- ЭЙДУС Л. Х. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствитель--, ность. Атомиздат" М., 1977, с.8−129.
- ABERCROMBIC M., AMBROSE E. The surface properties of cancer cells (review). Cancer Res., 1962, v.22, N 5, p.525−548.
- ALEXANDER D.R. Isolation a digoxin-binding protein from a brain membrane preparation containing Na, К activated ATF-ase. PEBS letters, 1974, v.45, N 1, p.150−154.
- ANSWELL G.A., HICKMAN J. The properties of spleen a denosi-net riphosphatasa and the effect of x-irradiation. J. Biol, chem., 1953, 201, p.651.
- BACHOFER C.S., WITTRY S.E. Electroretinogram in response to x-rad stimulation. Science, 1961, v.133, p.642.
- BACK Z.M., ALEXANDER P. Ion fundamentals of radiobiology. -Oxford: Fergamon Press., 1961, p.75−81.
- BEAUFAU H., COMPENHOUT F., TAN, de DUVE C. Influence of various hepatotoxin treatments of the state of some bound enzymes in rat liver. Biochem.J., 1959″ v.73, N 4, p.610.
- BERGEDER H.D. Finfluss von rentgenstrahlen auf isolierte muskeln. Strahlentherapie, 1958, Bd 106, H.3,S.309−313.
- BERGEDER H.D. On the action mechanism of ionizing radiation to irritation process. Effects of ionizing radiation of the nervous system. Tienna, 1962.
- BERGEDER H.D., HORCIN 0. Modification of phosphate metabolism in isolated muscles by roentgen irradiation. Strahlentherapie, 1960, Bd 113, S.207.
- BINDER H.J., POWELL D.W., TAI I.H., CURRAN P.F. Electrolyte transport in rabbit ileum. Amer.J.Physiol., 1973"v.225.
- BRESCIANI E., AURIC OHIO F., FIORE C. Effect of x-rays on movements of sodium in human erythrocytes. Radiat.Res., 1964, v.21, N4, p.394−399.
- BRIERLEY G.P. Ion accumulation in heart mitochondria in «Energy linked function of mitochondria». N.-I.-London: Acad. Press, 1963, p.237.
- BRINKMAN R. Radiobiology of nervous receptors. Effect of ionising radiation on the nervous system. In: Proc. of a symp. — Vienna, 1962, p.3.
- CARPENTER D.O. Membrane potential produced directly by the Na* pump in Aplysia nervons. Сотр.Biochem.Physiol., 1970, v.35, N 3, P.371−385.
- CHAN P.C., ROSENBLUM M.S. Effects of sulfhydryl group modification on erythrocyte membrance adenosine triphosphatase. Proc.Sec.Exp.Biol.Med., 1969, v.130, N 1, p.143−145.
- CHRISTOFFORSEN G.R.G. Steady state contribution of the Na, K-pump to the membrane potential in identified neurons of a terrestial snail, Helix pomatia. Acta physiol.scand., 1972, v.86, Н 4, p.498−514.
- CLAEKSON T.W. The transport of salt and water across isolated rat ileum. Evidence for at least two distinct pathways. J.Gen.Physiol, 1967, v.50, p.695−728.
- CLAEKSON T.W., EOTHSTEIN A. Transport of monovatent cations by the isolated small intenstine of the rat. Amer.J.Physiol., 1960, v.199, N5, p.898−906.
- CUBRAN P.F. Na, G1 and water transport by rat ileum in vitro. J.Gen.Physiol., 1960, v.43, p.1137−1148.
- DAEDEN A.B. Changes in membrane potentials content and fiber structure in irradiated from sertorium nincle. Amer. J.Physiol., 1960, v.198, 13, p.709−714.
- DAWSON K.B., ROSEN D. Increased response of the frog nerve-muscle preparation following x-irradiation. Effects of ionizing radiation on the nervous system. Proc. of a symposium, Vienna, 1962, p.43.
- DETHEEIDGE J.F., MATTHEUS J., SMYTH D.H. The effect of inhibitors on intestinal transfer of glucose and fluid. -J.Physiol., 1966, v.183, N2, p.369−377.91. FISHER M. Acute radiation effects in kidney. Proc.Soc.
- Exp.Biol.Med., 1953, v.83, p.266−273.92. FOETE S.C. Na, К ATF-ase activity in the plasmatic membranes of the Ehrlich ascites tumor cells. Biochem. et Biophys. Acta, 1973, v.88, p.620−629.
- FEANKENCHAEUSER B.A., HOGGKIN A.J. The action of calcium on the electrical properties of squid axons. J.Physiol., 1957, v.57, p.218−244.
- GALLACHEE C.H., JUDAH J.E., EESS K.B. Enzyme changes duringliver autolysis. J.Pathol.a.Bacterid., 1956, v.72, N 1, p.247.
- GOODNER G.J., MOORE Т.Е., BOWERS J.L., AMSTRONG ff.D. Effectsof acute whole body x-irradiation on the absorption and dis22 Ъtribution of Na and IrOH from the gastrointestinal tractof the fasted rat. Amer.J.Physiol., 1955, v.183, N 3, p.475−484.
- GRUNDFEST H., KAO C.J., ALQJAMIRANO M. Bioelectric effects of ions microinjected into the giant axon of Lobigo.
- J.Gen.Physiol., 1954, v.38, N2, p.245−282.
- HAINS E., GECK P., PIETRZYK. Mechanisms of amino acids transport in Ehrlich ascites tumor cells. Ann.N.-Y.Acad. Sci., 1975, v.264, p.428−444.
- HEATON J.W., CODE C.F. Sodium-glucose relationship during intestinal sorption in dogs. Amer.J.Physiol., 1969, v.216, p.249−255.
- HI. KERKUT G.A., THOMAS R.C. An electrogenic sodium pump in snail nerve cells. Сотр.Bioсhem.Physio1., 1965″ v.14, N 1, p.167−183.
- KERNAN R.P. Membrane potential changes during sodium transport in frog sartorius muscle. Nature, 1962, v.193,N4819, p.986−987.
- KINNEY V.R., CODE C.F. Canine ileal absorptions effect of carbonic anhydrase inhibitor on transport. Amer.J.Physiol., 1964, v.207, p.998−1004.
- K0N0NENK0 N.J., KQSTYUK P.G. Furthee studies of the potential-dependence of sodium-induced membrane current in snail neurones. J.Physiol.(Lond.), 1974, v.45, N 1, p.150−134.
- KONOPHA K., JEYKO W., MAKSALON J. Studies on the metabolism of erythrocytes under irradiation conditions in vitro. Zenr.Nouk.Y.t., 1975, 2, N 1, p.145−160.
- KOSTYUK P.G., KRISHTAL O.A., D0R0SHENK0 P.A. Calcium currents in snail neurones.I.Identification of calcium current. Pfliig.Arch., 1974, it.348, N 1, p.83−93.
- KOYER G., SCHOFFENIELS E. Potential difference and net flux of water ecross isolated amphibian skin. Internat.J.Radi-at.Biol., 1965, v.9, N 5, p.461−465.
- Ц8. KUNKEL H.A., HOLME G. The influence of inorganic ions on phosphorylation reactions. In: Progress in Radiobiology. — Ed. Mitchel, 1957, p.52−57.
- LAMBERT A., OSCARSSON 0. Anoxic depolarization of mammalian nerve fibres. Acta physiol.scand., 1952, v.30, Suppl.111* p.99−110.
- LAMBERT J.D.C., KERKUT G.A., WALKER R.J. The electrogenic sodium pump and membrane potential of identified neurones in Helix aspersa. Сотр.Biochem.Physiol., 1974, V.47A, 1. N 6, p.897−916.121. LARIS P.O., BOOTMAN M., PERSHADSINGH H.A., JOHNSTONE R.M.
- Physiol.(Paris), 1970, t.62, Suppl.1, p.192−193.
- MAHMOR M.F., GORMAN A.L.F. Membrane potential as the sum of ionic and metabolic components. Science, 1970, v.167, N 3914, p.65−67.
- X3I. MELAUGHLIN J., MEENOVITCH E. A simple and sensitive modification of the chem procedure for arthophosphate determination on the presence of Trition x-100. Analyt.Biochem., 1976, 70, p.643−644.
- MILLER H., SHEAR M., GREENSTEIN L., LONG K. Citric acid metabolism in carcino-genests, and is relationship to calcium metabolism. Cancer Res., 1950, v.10, N 6, p.636−641.
- MULLINS L.J., BRIENLEY F.J. Potassium fluxes in dialysed squid axons. J.Gen.Physiol., 1969, v.53, N 6, p.704−740.
- MTERS D.K., LEVY L. Shape transformation of erythrocyte ghosts on addition of adenosine triphosphate to the modi-um. Nature, 1964, v.204, N 12, p.1324−1330.
- MYERS D.K., CHURCH M. A comparison of the inhibition of stromal adenosine triphosphate and inhibition of sugar permeability in erythrocytes. Nature, 1967, v.213, N 7.P.636−642.
- PIETRZYK C., HAINZ E. The sequestration of Na+, K+ and CI" in the cellular nucleus and its energetic consequences for the gradient hypothesis of amino acid transport in Ehrlichcells. Bio chim.Biophys. Acta, 1974, v.352, p.397−411.
- PIETRZYK G. Regulation of the elecfcrogenic (Na+, K+) pump of Ehrlich ceils by intracellular cation levels. Biochim. Biophys. Acta, 19 748, v.513, p.89−98.
- POST R.L., KUME S. Chemistry of active sodium ion transport. Ins 25th Int.Congr.Physiol.Sci.Munich, 1971. Munich, 197 7 v.8, p.84−85.
- POWELL D.W., MALAWER S.J. The relationship between water and solute transport from isoosmotic solutions by rat intestine in vivo. Amer.J.Physiol., 1968, v.215, p.49−55.
- QUAY J.F., AMSTRONG W. Sodium and chloride transport by isolated bullfrog small intestine. Amer.J.Physiol., 1969, v.217, p.694−702.
- ROTTHENBERG M.A. Studies on permeability in relation to nerve function. Biochim.Biophys.Acta, 1950, 4, p.96.
- SCHULTZ S.G., ZALUSKY R. Ion transport in isolated rabbit ileum.I.Short-circuit current and Na bluxes. J^Gen.Physiol., 1964, v.47, p.567−584.
- SEYMOURA, DAWSON K. Variation in the response and threshold to electrical excitation of x-irradiated from nerve with dose and dose-rate. Int.J.Radiat.Biol., 1967, v.12, N 1, p.1.
- SMITH T.S., ROBINSON S.C. The membrane potential of Ehrlich ascites tumor cells: an evalution of the Null Point Method.- J.Cell.Physiol., 1981, v.106, N 3, p.399−406.
- SMITH Т.О., LEVTNSON C. Direct measurment of the membrane potentials of Ehrlich ascites tumor cells: Jack of effect of valinomycin and ouabain. J. Membrane Biol., 1975″ 23, p.349−365.153. stenberg w.M. Цитируется ПО /12/.