Биологически активные вещества в ветеринарии

Актуальность темы

Биологически активные вещества (БАВ), неспецифические средства, которые производятся из компонентов различного природного происхождения (морепродукты, микроорганизмы, животные, растения и т. д.), используются в качестве подкормки для животных, птиц, насекомых и растении, оказывают стимулирующий иммунитет, антимикробное, сорбционное, антиоксидантное воздействие и улучшает качество обрабатываемого продукта находят все более широкое применение в ветеринарии. Биологически активные вещества (БАВ), обладающие способностью воздействовать на иммунокомпетентные системы, делятся на экзогенные и эндогенные. Подавляющее большинство первых — это вещества микробного происхождения (бактериального и грибкового). БАВ эндогенного происхождения условно разделяют на две группы: иммунорегуляторные пептиды и цитокины. Пептиды представляют собой, в основном, экстракты из органов иммунной системы (тимуса, селезенки) или продукты их жизнедеятельности (костного мозга). Под цитокинами понимают всю совокупность биологически активных белков, продуцируемых лимфоцитами и макрофагами: интерлейкины, монокины и интерфероны. Незаразные болезни молодняка сельскохозяйственных животных в первые дни жизни широко распространены в животноводстве и являются одной из основных проблем ветеринарной практики. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных имеют повсеместное распространение, их лечение и профилактика являются неотложными задачами ветеринарии. Из незаразных заболеваний молодняка наиболее часто регистрируют желудочно-кишечные болезни, которые составляют у молодняка до 10 — дневного возраста 60−90%. Связано это, прежде всего, с нарушением технологии содержания и кормления* животных, а также несовершенством естественной защиты их организма к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды. Желудочно-кишечные болезни телят наносят огромный ущерб животноводству вследствие высокой заболеваемости и падежа (до 100%), затрат на лечебные мероприятия, снижения* продуктивных качеств и племенной ценности животных. Хотя изучению данной проблемы, посвящено много работ, и для лечения этой группы заболеваний предложено много схем, все же до настоящего времени не удается достигнуть 100% сохранности молодняка. Гительсон G.G. (1974), Ежиков А. А. (1970), ЗарозаВ.Г. (1984) и др. установили, что наибольшее распространение среди болезней телят имеет диспепсия, заболеваемость которой на молочных фермах: и комплексах составляет 80−95%, а летальность, от 15% до 70%. Причем, заболевание1 имеет сложную этиологию, что создает трудности в диагностике и лечении. При заболеваниях в ранний период жизни регистрируется высокая летальность в связи с тем, что болезншчаще протекают на фоне иммунодефицитов. Проблема, иммунной недостаточности у молодняка сельскохозяйственных животных выходит на=первое MecTOj особенно при. переводе. хозяйств на промышленную основу, и создания комплексов^ большой концентрацией поголовья, животных, на малой территории. Это способствует тому, что у животных создается недостаточный иммунный фон и возможно снижение напряженности иммунитета. Болезни органовпищеварения у молодняка, как правилопротекают на фоне. пониженной резистентности организма. Поэтому разработка новых препаратов и схем лечения желудочно-кишечных заболеваний у молодняка, способствующих повышению-неспецифической резистентности, является перспективнымнаправлением: В связшс вышеизложенным, проблема: поиска новых биологически активных препаратов для-профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка весьма актуальна. Хитозан в настоящее время-используется* в=различных областях народного хозяйства. Особого вниматшзаслуживает применение его в ветеринарии и медицине. Установленочтохитозан является слабым аллергеном, обладает достаточно низкой токсичностью ипирогенностью (Скрябин K.F., Вихорева Г. А., Варламов В: П-, 2002; Быкова В: М{, Немцев GB', 2002; Allan G.G., PeyronM., 1989> Хитозан способен образовывать гели в слабокислых растворах (рН 56). Кроме того, он может создавать пленку на коже и раневых поверхностях, а также на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, обладает высокой адсорбционной емкостью, способен выводить токсичные вещества, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет (Албулов А.И., Самуйленко А. Я., Шинкарев СМ., Фролова М. А., 2001; Червинец В. М., Бондаренко В. М., Комаров Б. А., 2002; Muzarelli R: A.A., 1988). Эти свойства хитозана могут быть использованы для создания средств лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний у сельскохозяйственных животных, приносящих большой экономический ущерб. В зависимости от содержания в составе препарата фракций с различными молекулярными массами хитозан может проявлять в той или иной степени сорбционныеиммуномодулирующие, бактериостатические, фунгистатические, противовоспалительные и другие свойства (Ильин. Л.А., Андрианова И. Е., Глушков В. А., 2003; Червинец В. М., Албулов А. И., Червинец Ю. В., 2006).Туберкулез наносит значительный экономический ущерб животноводству страны, что связано с широкой распространенностью болезни, необходимостью убоя реагирующих на туберкулин животных в благополучных и неблагополучных по туберкулезу хозяйствах и населенных пунктах (Смольянинов Ю.И., Донченко А. С и др., 2005.). Поэтому поиск новых препаратов для антимикробной терапии туберкулеза и других заболеваний являетсяна сегодняшний день актуальной задачей (Капков Л.Г., Smith J., Wood Е., Domish М., 2004).Принимая во внимание уникальные свойства хитина и хитозана, в последние годызначительно возрос интерес к изучению и практическому применению этих природных полимеров во многих областях, в том числе ветеринарии и медицине. Это определило интерес к изучению молекулярного механизма действия липолитических ферментов и поиску соединений, влияющих на липидный обмен. Хитозан, благодаря уникальной структуре и положительному заряду, является полифункциональным соединением, обладающим целым рядом уникальных свойств: высокой совместимостью с животными тканями, биодеградируемостью, низким порогом токсичности и др., что определяет перспективы его использования в качестве ингибитора липолитических ферментов (Sumiyoshi М., Mhurchu С).Изучение биоактиоксидантов показало их существенную роль в поддержании уровня свободно радикальных реакций и регулировании обмена липидов в мембранах клетки. Важно, что существование системы регуляции было обнаружено практически для всех изученных внутриклеточных и клеточных мембран клеток животных, растительных организмов и микроорганизмов. Важнейшим элементом поддержания здоровья животных а, значит, продуктиности и сохранности являются доброкачественные корма, т. е. корма, свободные от чужеродных, вредных для организма веществ. Одни из самых опасных чужеродных примесей — микотоксины (ядовитые низкомолекулярные метаболиты плесневых микроскопических грибов). Даже следы микотоксинов в кормах (30−100 мкг/кг) приводят к потере продуктивности, снижению иммунитета и воспроизводительных функций. Особо актуальна проблема микотоксинов у таких видов, как птица у которых основу рациона составляет зерно и продукты его переработки. Ужесточение требований к экологической безопасности продукции животноводства заставило пересмотреть многие методические подходы к вопросам оптимизации контроля над эпизоотическим процессом болезней, возбудителями которых является условно-патогенная микрофлора, и признать необходимость разработки нового поколения экологически безопасных препаратовспособных занять свое место в системе мероприятий по обеспечению биологической защиты животных (Сафонов Г. А., Калинина Т. А., Романова В. П., 1992; Панин А. Н., Серых Н. И., 1993; Сидоров М. А., Субботин В. В., 1988; Тихонов И. В., Гаврилов В. А., 2003).На основании литературных данных известно, что к числу высокоэффекгивных лечебно-профилактических средств специалисты относят пробиотики (Воронин Е.С., 1989; Панин А. Н., 2000; Fuller R., Gibson G., 2000 и др.). По мнению многих специалистов, основополагающим принципом при создании пробиотиков является использование микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры животных (Бовкун Г. Ф., 1999; Сидоров М. А., 2000; Berg R., 1998 и ДР-)Наиболее полно этим требованиям могут отвечать пробиотические препараты, в состав которых входят живые бактерии из числа основных представителей нормального кишечного биоценоза, такие как лакгобациллы, бифидобактерии, стрептококки. Использование пробиотиков в ветеринарии затрагивает довольно широкий круг проблем, начиная от коррекции кишечного биоценоза и распространении на коррекцию иммунной, гормональной и ферментной систем молодняка животных (Вилыпанская Ф.Л., 1987; Сидоров М: А., Скородумов Д. И., Федотова В. Б., 1995; Грачева Н. М., Партий О. С, Леонтьева Н. И., 1996; Парфенов А. И., 1998; Малик НИ., 2002).Широкое применение в медицине и ветеринарии препаратов на основе лактобацилл и бифидобактерии при острых кишечных инфекциях и дисбактериозах показало их эффективность и перспективность (Малик Н.И., 2000; Субботин В. В., идр.2001).Одной из первых отраслей сельского хозяйства, перешедших на промышленную основу производства, является птицеводство. Доля препаратов для птиц составляет 95% мирового рынка лечебных препаратов для животных (более 7 млрд. долларов в стоимостном выражении).В связи с этим все более актуальной становится проблема профилактики, лечения и нормализации микробного баланса в пищеварительном тракте, минимизации последствий антибиотикотерапии,' повышения эффективности выращивания и сохранности птицы, а также улучшения качества конечного продукта. Один из способов ее решения — разработка и применение биологически активны веществ (БАВ) нового поколения, которые характеризуют высокой биодоступностью и положительно влияют на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта птицы, что приводит к оздоровлению всего организма в целом и снижению микробизма окружающей среды. К их числу относят эубиотики — пробиотики и пребиотики (Антипов В.А., 1991; Тихонов И. В., Грязнева Т. Н., 2003; Данилевская Н. В., Субботин В. В., 2005).Наиболее перспективным является создание симбиотиков — комплексов прои пребиотиков. Многие из симбиотиков влияют на гуморальный и клеточный иммунитет, зоотехнические показатели, могут служить естественными стимуляторами роста и обладать токсикои радиопротективным действием, снижающим влияние неблагоприятных экологических факторов. Продовольственная проблема, связанная с недостатком биологически полноценных продуктов, со временем не только не теряет своей остроты, но и становится одной из актуальнейших. Эффективность решения этой проблемы определяется использованием качественно новых методов производства продуктов питания, а также привлечением новых сбалансированных источников пищевого белка, одним из которых является белок микроорганизмов. Работы многих ученых посвящены вопросам изучения возможности использования микроорганизмов как источников белковых веществ (Коновалов В.А., 1975; Беликов В. М., 1977; Шкляр Б. Х., 1977; Латов В. К., 1990; Римарева Л. В., 1993; Иванова Л. А., 1998; Неклюдов АД., 2000; и др.).Наиболее перспективным источником пищевого белка является дрожжевая биомасса, что объясняется полноценностью белковых веществ, аминокислотный набор которых приближается к животному белку, а также безопасностью и абсолютным отсутствием токсичности дрожжей. Кроме того, наличие витаминов, ценных полисахаридов и микроэлементов позволяет рассматривать дрожжи как перспективные субстраты для получения биологически активных добавок. Природные цеолиты обладают уникальными свойствами адсорбции, ионообменной, каталитической и детоксикационной способностью. Благодаря-своему кристаллохимическому строению цеолиты биохимически активны и кислотоустойчивы. Поэтому их применение в различных отраслях постоянно расширяется. и В настоящее время животноводство и птицеводство в России испытывает большую потребность в кормовых белковых продуктах для своего развития и становления. Особенный дефицит кормовых белковых продуктов стал заметно ощущаться в настоящее время, так как в 90-х годах были остановлены крупнотоннажные заводы БВК, производящие кормовые дрожжи на основе углеводородов «паприн» (Ермишина И.Г. и др., 2005). Кормовые белковые продукты, полученные на основе микробиологического синтеза, по своему химическому составу и питательнойценности не уступают траддционным белковым кормам, таким, как соевый шрот, мясокостная мука, рыбная мука и др. Сложившаясяв мире ситуация, с потреблением мяса и мясных продуктов требует рационального использования сырья, повышения эффективности производства и улучшения* качества готовой продукции. Для решения вышеуказанных проблем необходиморазрабатывать и внедрять в-производство новейшие методы обработки мяса с целью использования при производстве различных мясопродуктов не только высокосортного сырья, но и сырья, обладающего повышенной жесткостью и требующего длительной термообработки. (Рогова Н.В., Снегур Ф. М. и ДР., 2007) При разработке методов, обработки низкосортного сырья, содержащего большой процент соединительной ткани, необходимо учитывать, чтобы метод не приводил к потере массы, не ухудшал органолептические свойства и технологические характеристики готового продукта и позволял интенсифицировать процесс производства мясопродуктов, отличающихся высокой пищевой и биологической ценностью. Следовательно, исследования, теоретическое обоснование и разработка новых биологически активных веществ (БАВ) для нужд ветеринарии являются* актуальными.1.2.Цель и задачи исследований: Цепь настоящих исследований: — разработка теоретического обоснованияи практического применения существующих и разработка принципиально новых биологических' веществ с использованием современных методов) биотехнологии для нужд ветеринарии. Для решения цели исследований были поставлены следующие задачи: 1. Теоретически обосновать использование БАВ в ветеринарной практике.2.Исследовать влияние хитозана на механизм гомеостаза и гуморальную и неспецифическую защиту организма у животных.3.Изучить антибактериальную активность хитозана к штаммам микобактерий с целью дальнейшего использования этих свойств для профилактики и лечения туберкулеза.4.Провести работы по активации хитозана для повышения" его сорбцион-ных свойств при использовании в качестве кормовых добавок для крупного рогатого скота.5.Исследовать антиметастическую активность олигомеров хитозана и его применение в сочетании с экстрактом противоонкологического фитосбора. б. Изучить антиоксидантную и ранозаживляющую активность хитозана с использованием лабораторных животных.7.0босновать использование коллагеназы, пробиотиков, — синбиотиков для профилактики и лечения в ветеринарии.8.Изучить возможность использования в качестве кормовых добавок и компонентов питательных сред цеолита, автолизата хлебопекарных дрожжей, яично-дрожжевого гидролизата для дальнейшего применения в различных отраслях сельского хозяйства.9.0существить практическое использование разработанных и сследованных БАВ в ветеринарии.10.Рассчитать предполагаемую экономическую эффективность от широкого применения исследованных БАВ в ветеринарии.1.3. Научная новизна Применение препаратов низкомолекулярного сукцината хитозана вызывает усиление функционирования механизмов го-меостаза у животных (телят), усиливает антителогенез и увеличивает титры циркулирующих в крови антител, а также активирует факторы, характеризующие гуморальную и неспецифическую защиту организма. Впервые экспериментально подтверждено, что хитозан, обладает бактериостатическим и ранозаживляющим действием по отношению к патогенным возбудителям заболеваний животных и птиц и при нанесении им химических и термических ожогов. Впервые разработана методика активации хитозана, которая позволила получить сорбент с емкостью на 40−60% больше, чем у исходного полимера. Показано, что акцилат и сукцинат хитозана со степенью деацетилирования 8797% и молекулярной массой 50−250 кДа обладает максимальной сорбционной емкостью (80−10 мг/г) и успешно испытан на животных и птицах. Показано, что повышенная удельная активность радиоцезия в рационе животных обусловливает ряд негативных изменений, таких как снижение числа эритроцитов, гемоглобина в крови по сравнению с нормой. Скармливание дополнительно к основному рациону препаратов хитозана оказало радиопротекторное действие. Опыты по добавке низких доз хитозана к кормовому рациону молодняка сельскохозяйственных животных показали достоверное повышение привесов на 5−6% у животных опытных групп по сравнению с контролем. Антиметастатический синергизм действия в фитохитодезтерапии возможен при сочетании олигомерной фракции хитозана с компонентами сложного состава экстракта противоонкологического фитосбора. Кроме этого, обнаруженный эффект может быть косвенным подтверждением наличия синергетического антиоксидантного (и, по-видимому, поливакцинного) действия экстрактов лекарственного сырья, особенно для многокомпонентных фитосборов и при сочетании с полиэлектролитами природного происхождения. Разработана технология" получения фитохитодезов — биологически активных добавок к пище, состоящих из сухих экстрактов сбора лекарственных растений и хитозана полифракционного состава в виде его водорастворимой формы. Впервые в результате анализа полученных экспериментальных данных установлено, что использование ферментного препарата коллагеназы улучшает качественные характеристики готового продукта при внесении его в мясное сырье. Впервые разработанный кормовой белок-добавка — синбиотик «Правита» по сравнению с другими кормовыми белковыми продуктами обладает более высокой питательной ценностью и биопротекторными свойствами в качестве кормовой добавки для птиц. Результаты исследования кормовой биологической добавки (цеолит+культура Echerichia coli VL 613) подтвердили ее эффективность взамен дорогого кристаллического лизина. Разработанная кормовая добавка с использованием цеолита при добавлении в питательную среду была успешно использована при культивировании клеток перепелиных эмбрионов глубинным способом, позволила увеличить конечную концентрацию клеток. Все изготовленные серии препарата для борьбы с личинками кровососущих комаров Aedes aegipty с использованием культуры B. thusingiensis Н-14 шт. 1501 и автолизата хлебопекарных дрожжей в качестве компонента питательной среды по биологической активности соответствовали требованиям НТД и оказались эффективными. Применение яично-дрожжевого гидролизата в качестве лечебнопрофилактической-добавки для подкормки пчел, обеспечивает профилактику заболевания пчел — нозематоза, компенсации^ белковой-недостаточности и ускорения процессов жизнедеятельности пчелиных семей. Впервые установлено, что бактерии L. planturum, шт. М-30 и B. subtilis, шт. В-1948, обладают достаточным уровнем антогонистической активностью к условно-патогенным и патогенным микроорганизмам. Кроме того, они обладают достаточным уровнем устойчивости" к широкому кругу антибиотиков, что позволяет сочетать антибиотическую и пробиотическую терапию в случае эпидемии в хозяйствах.1.4. Апробация работы. Основные положения работы были представлены на следующих конференциях: -Международной научно-практической конференции""Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов" ВНИТИБП, Щелково, 2007 г.- - Ш Международном ветеринарном конгрессе по птицеводству, Москва, 2007 г.1.5. Основные положения и результаты, выносимые на защиту.1. Теоретическое обоснование и практическое использование хитозана для гуморальной и неспецифической защиты организма животных по антибактериальной активности, сорбционным свойствам, антиметастической и оксидантной активности для профилактики и лечения в ветеринарии.2. Использование ферментного препарата коллагеназы для улучшения качественных характеристик мяса и мясных продуктов.3. Теоретическое обоснование и практическое применение пробиотиков, синбиотиков в сельском хозяйстве.4. Исследование и практическое применение различных кормовых добавок и компонентов питательных сред при выращивании бройлерных цыплят, препаратов против кровососущих, нозематоза пчел, антибиотикеи пробиотикоскопию и повысить эффективность фитопрепаратов на основе хитозана в случае угрожающей ситуации в сельском хозяйстве.1.6. Публикации. По результатам диссертации опубликовано 28 работ, в том числе 9 научных статей в реферируемых журналах, 2 патента РФ/ 25 докладов в сборниках научных конференций.1.7.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 192 страницах машинописного текста и состоит изследующих разделов: введение, обзор литературы, собственные исследования', обсуждение полученных результатов, выводы и данные о практическом использовании научных вьшодов, список использованной литературы — 348 источников, в том числе 217 отечественных и 131 зарубежных. Работа содержит 18 таблиц, 9 рисунков, 52 страницы приложений.2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Желудочно-кишечные болезни (ЖКБ) молодняка животных различной этиологии по частоте, массовости и величине наносимого экономического ущерба занимают первое место в нозологическом профиле болезней многих видов животных и птиц. Ежегодно ЖКБ переболевает 65−70% новорожденных телят. Падеж от этих болезней! составляет около 60% от всего павшего молодняка. У большинство телят снижается прирост живой массы, что сказывается на их дальнейшем развитии и формировании продуктивных качеств (133, 182).По данным ВоронинаЕ.С. (47,48) высокая циркуляция в скотоводческих хозяйствах условно-патогенных микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью представляют серьезную угрозу .не только благополучию животных промышленного стадано и здоровью человека. В странах СНГ за последние 15 лет заболеваемость людей и животных сальмонеллезом возросла в 7 раз. При этом, этиологическое значение S. enteridis в заболевании людей возросло на 30%, у животных — на 75%, а индикация возбудителям продуктах питания увеличилась на 50%.Профилактика ЖКБ приобретает социальную значимость, поскольку параллельно с увеличением потребления животноводческой продукции возрастает риск ее контаминации сальмонеллами, эшерихиями, иерсиниями и другими микроорганизмами — возбудителями пищевых токсикоинфекций у человека. По мнению ряда авторов (47,48,83) ущерб, который ЖКБ наносят животноводству, складывается из 3 составляющих: 1. Падеж животных и расход средств на их лечение.2. Замедление роста и развития молодняка. Выращенное из переболевших животных поголовье не реализует генетически заложенную продуктивность.3. У обслуживающего персонала формируется негативное отношение к больным животным и нежелание ухаживать за ними. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных ученых свидетельствует о том, что ЖКБ молодняка имеют инфекционную природу и протекают в форме смешанных инфекций, обусловленных несколькими видами патогенных или условно-патогенных микроорганизмов. Следует иметь в виду, что в разных хозяйствах структура этиологических агентов, вызывающих ЖКБ, является не одинаковой, меняется в различное время года, что осложняет подбор эффективных лечебно-профилактических антимикробных препаратов. Традиционные схемы лечения животных с использованием антибиотиков, сульфаниламидных, нитрофурановьгх и других химиотерапевтических препаратов, не всегда приводят к положительному результату. Названные классы фармакологических средств все чаще оказываются терапевтически неэффективными, так как микроорганизмы достаточно быстро вырабатывают к ним устойчивость. Кроме того, от них страдает симбиотическая микрофлора, обеспечивающая не только нормальных процесс пищеварения, но. и конкурентное ингибирование патогенных и условно-патогенных бактерий. Положение усугубляется ухудшающейся экологической обстановкой и появлением и влиянием на микроорганизмы различные мутагенных факторов. Накопление антибактериальных препаратов, в результате неконтролируемого их применения, в мясе, молоке и других продуктах от больных животных негативно воздействует на состояние здоровья людей-потребителей данной продукции. Как показывают научные исследования, постоянное стрессовые воздействия на поголовье, несбалансированное питание приводят к значительным изменениям в экологической нише штаммов микроорганизмов желудочно-кишечного тракта, изменению популяционного уровня кишечных бактерий. В настоящее время в промышленном животноводстве и птицеводстве появился ряд важных факторов, которые необходимо учитывать при профилактике и лечении болезней сельскохозяйственных животных и птицы: — нестабильная ситуация по инфекционным заболеваниям в хозяйствах, занимающихся выращиванием сельскохозяйственных животных и птицы за счет снижения общего иммунного статуса организма животных (1,47,162) — - в условиях интенсивного промышленного животноводства и птицеводства повышается роль болезней, вызываемых условно патогенной микрофлорой (111,220) — большая концентрация животных создает благоприятные условия для быстрого перезаражения, при этом изменяется значение различных факторов передачи возбудителей от зараженных животных к восприимчивым (68,18,218,247) — - нарушение экологической обстановки, несоответствие качества кормов и несбалансированное кормление, нарушение зоогигиенических требований к содержанию животных, употребление антибиотиков в качестве профилактического средства приводят к резкому ухудшению качества продукции (мяса, молока, яиц) и несоответствию ее требованиям ФАО и ВОЗ. Стало очевидно, что интенсивные методы приводят к ослаблению здоровья, появлению новых заболеваний, невыявленной этиологии, распространению кишечных инфекций, слабо поддающихся медикаментозному лечению (49,177).Наиболее важное свойство кишечных бактерий — способность прикрепляться к кишечному эпителию, что позволяет им колонизировать поверхность и расти в содержимом кишечника. Способность прикрепляться к эпителию кишечника для большинства обитающих в нем микроорганизмов обеспечивает возможность размножения и позволяет избегать выведения из кишечника перистальтическим движением с остатками пищи. Это необходимо для пролиферации как симбионтных, так и для некоторых патогенных микробов, особенно для медленно растущих. Одним из способов предотвращения колонизации кишечника патогенами является предотвращение его прикрепления путем насыщения эпителиальных рецепторов адгезии. Показано, что протективная флора остается на стенках тонкого отдела кишечника цыплят даже после трехкратного промывания его фосфатно-солевым буфером (229).В животноводстве для профилактики и лечения различных болезней применяется большое количество различных лекарственных средств. В последнее десятилетие довольно широко используются лекарственные вещества, которые при введении в организм повышают общий биотонус с преимущественной стимуляцией функциональной деятельности той или иной систем системы в пределах физиологических возможностей организма. Препараты, обладающие подобным действием, объединяют под общим названием «биологически активные вещества» (БАВ). Биологически активные препараты представляют собой неспецифические средства, которые обладают свойством активизировать внутриклеточный метаболизм, обмен веществ, повышать неспецифическую резистентность организма животных, стимулировать развитие животных и повышать их продуктивность (9,11,16,65,126).Здоровье животных и< птицы, зависит от ряда" факторов! (31,140,241,294,333). К их числу относятся содержание, кормление, профилактика заболеваний, программа прививок и др. Установлены, различные факторы, которые могут отрицательно влиять на внедрение и развитие кишечной микрофлоры. Наиболее важны следующие: 1. — излишняя или недостаточная гигиена- 2. — антибиотикотерапия- 3. -стрессы.Для лечения желудочно-кишечных заболеваний телят предложено большое количество схем с использованием антибиотиков, сульфаниламидных, нитрофурановых и препаратов других лекарственных групп (46,113). Применение антиг биотиков и сульфамидных препаратов позволяло добиваться выздоровления до 95,4% заболевших телят. Однако продолжительное, не всегда научно обоснованное и правильное применение антибиотиков и сульфаниламидных препаратов привело к резкому снижению их терапевтической эффективности из-за появления устойчивых к их действию штаммов микроорганизмов. Понижению эффективности действия препаратов способствовало и то, что в последнее десятилетие большинство заболеваний протекало на фоне иммунодефицитов. В этой связи возникает необходимость широкого применения препаратов, способных воздействовать не только на болезнетворные агенты, но и повышающих уровень неспецифической резистентности новорожденных телят. Нормальная жизнедеятельность живых организмов невозможна без развитой системы регуляции и координации их жизненных функций. Такую регуляцию осуществляют биорегуляторы, которые оказывают влияние на состояние естественной резистентности организма и уровень устойчивости его к неблагоприятные факторам внешней среды (32). Большой интерес ученых к биорегуляторам организма объясняется тем, что многие болезни возникают при нарушении в системе ауторегуляции организма. Применяя биологически активные вещества, пригодные для иммунокоррекции организма, можно довольно эффективно лечить заболевания, при которых нарушение иммунного статуса является причиной заболевания и существенным звеном патогенеза (48).Однако имеются определенные проблемы в применении иммунотропных препаратов, поскольку, иммунная система организма является высоко динамичной, микрокомпонентной, обладает большим количеством прямых и обратных связей. Кроме того, имеются определенные условия в создании препаратов и разработки схем их применения ввиду того, что один и тот же препарат в зависимости от исходного состояния иммунной системы организма, дозы, кратности введения и ряда других факторов может вызвать прямо противоположные эффекты (248,344). Целесообразность их применения в животноводстве подтверждается" еще и тем, что они активизируют анаболические процессы в организме и проявляют ростостимулирующий эффект (250,254). Иммуностимуляторы усиливают лейкопоэз и фагосцитоз, биосинтез иммуноглобулинов, интерферона и лизоцима. Они способствуют улучшению обменных процессов в организме, регулируют гомеостаз, стабилизируют клеточные мембраны, обеспечивающие биологические функции клетки (263,337).Для повышения иммунного ответа молодняка сельскохозяйственных животных на проводимые специфические календарные мероприятия в условиях промьшшенного животноводства все чаще используют препараты, стимулирующие естественную резистентность и иммунный ответ организма животных, позволяющие активизировать их рост и развитие. Одним из таких препаратов является хитозандеацетилированное производное хитина (2−8, 193, 219, 221, 223 228). В последнее время иммуностимулирующие свойства природного полисахарида хитозана вызывают широкий интерес среди специалистов в области ветеринарной медицины (332). Хитозан, поли (3−1-4-D глюкозамин, один из самых распространенных биополимеров в природе, вызывает постоянный интерес исследователей благодаря своему исключительно широкому спектру действия (17,39,216). Согласно литературным данным, хитозан обладает антибактериальными свойствами в отношении некоторых штаммов дрожжей (3−9,21,40,42, 231,232). Эти свойства сочетаются с высокой сорбционной емкостью и низкой токсичностью полимера для организма животных и человека, что служит основанием для разработки препаратов на основе хитозана, обладающих лечебно-профилактическим и дезинфицирующим действием (56,149). В настоящее время известен антимикробный эффект действия хитозана в отношении многих патогенных микроорганизмов, таких как Helicobacter pylori, стафилококки, стрептококки, псевдомонады, грибы рода Candida и т. д. (23,43,51−53,57,232,335,336−338).Роль сорбентов в различных областях жизнедеятельности человека и животных весьма существенна. Их широко применяют в промышленности, сельском хозяйстве, научных исследованиях. Особое место процессы адсорбции и абсорбции занимают в клетках и тканях животных и растений, в обмене веществ и, в частности, в процессах пищеварения и выведения из организма остатков пищи (44,50,61,180, 306−309). Многие современные адъюванты имеют ряд недостатков. Образование антител против антигенов, адсорбированных на солях алюминия, является относительно кратковременным: так, титры антител быстро понижаются через 3−4 недели после введения антигена. Несмотря на местное сохранение антигена, он быстро перестает действовать как стимулятор механизма образования антител. Этим алюминиевые адъюванты отличаются от водно-масляных адъювантных смесей, обладающих гораздо более продолжительным действием (304,305). Указанный недостаток можно преодолеть частично путем повторного вакцинирования. Главными и наиболее часто применяемыми представителями водно-масляных адъювантов являются смеси воды с минеральным маслом (неполный адъювант Фрейнда) и с арахисовым маслом (адьювант 65). На фоне многих положительных качеств этих адъювантов (относительная дешевизна и простота изготовления, хорошие усиления иммуногенного стимула) все более часто отмечались их отрицательные, побочные эффекты (даже в модифицированных эмульсиях — водно-маслянно-водной). Неоднократно была отмечена в литературных данных их способность вызывать аутоиммунные осложнения, образование кист и свищевых абсцессов (обусловленных высвобождением олеиновой кислоты (295−298). Кроме того, слишком крупные и плотные эмульсии, ограничивая высвобождение вакцины из места введения, приводят к перераздражению иммунной системы, а слишком жидкие — обладают очень слабым адъювантным действием. Все вышеперечисленные причины побуждают проводить поиск новых более эффективных адъювантов. Учитывая высокую сорбционную активность и иммуномодулирующее действие хитозана, возможно предположить наличие адъювантных свойств у высокомолекулярных фракций этого полимера. Методы лечения, основанные на процессах связывания и эвакуации из организма через желудочно-кишечный тракт с лечебной или профилактической целью эндогенных и экзогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток, называются энтеросорбцией. Дня этого используются различные энтеросорбенты — вещества в твердом или гелевидном состоянии, которые, проходя через кишечную трубку и химически не видоизменяясь, сорбируют (поглощают) токсичные продукты (341−343).К таким веществам относятся сорбенты на основе полиаминосахаридов хитина и хитозана, а также их производные, полученные из панцирей крабов, креветок и других гидробионтов. При применении в качестве энтеросорбента хитозан демонстрирует ряд уникальных возможностей: высокие сорбционные свойства, способность угнетать избыточное выделение соляной кислоты желудком, позитивное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и др.(10−12,26).Хитозан находит все более широкое применение во многих областях медицины и ветеринарии. Этому способствуют разнообразие лечебно-профилактических эффектов хитозана и его производных, низкая токсичность, биодеградируемость и широкий диапазон терапевтических доз полимера. При использовании хитозана и его производных в качестве лечебных препаратов большое значение имеет молекулярная масса полисахарида. Высокомолекулярный хитозан, как правило, находит применение в качестве наружных лекарственных средств (ранозаживляющие, косметические препараты), в виде различных фармацевтических форм — порошков, пленок, гелей, растворов (20,28,29,261,262).Составы на основе низкомолекулярного хитозана рекомендованы для лечения гастритов и язвенных болезней желудка. Хитозан способствует заживлению язв, которое происходит благодаря способности полисахарида связьшать свободную кислоту в желудке, образовывать защитньш слой на его стенках и подавлять активность пепсина в желудочном соке (13−14,34−37).Радиорезистентность имеет свои биохимические детерминанты. В качестве них могут выступать факторы, обеспечивающие гомеостаз на разных уровнях биологической организации. Такими детерминантами могут выступать клеточные и гуморальные системы крови. Кровь называют «зеркалом» гомеостаза. В изменении ее состава находят свое отражение все процессы, происходящие в организме (79). Предложено использовать низкомолекулярный пищевой хитозан (ММ 10−15 кДа, СДА 90−95%) для лечения деструктивной формы панкреатита (73). Такой препарат позволяет снять тяжелую воспалительную реакцию крови и снизить летальность. Низкомолекулярный хитозан и его комплексы с жирными кислотами подавляют абсорбцию холестерина, стероидов, желчных кислот, триглицеридов. В связи с этим предложено вводить хитозан в пищу и фармацевтические препараты, предназначенные для лечения ожирения, болезней желчного пузыря, сердечно-сосудистых заболеваний (14,329). Показано, что добавка низкомолекулярного хитозана в пишу мышей (2−5%. от массы корма) в течение 20 дней вызьшает снижение уровня холестерина на 25−30% в плазме крови и печени (22,288,289).При увеличении дозы до 10% происходит дальнейшее снижение содержания холестерина, однако при этом несколько замедляется развитие мышей. Изучены антибактериальные свойства низкомолекулярного хитозана в отношении многих микроорганизмов (27,38,51,255), микроскопических грибов (54,64,186) и дрожжей (80−83,99,271). Показано, что хитозаны с высокой степенью деацетиллирования наиболее эффективны как антибактериальные агенты. Это объясняется тем, что протонированные NH2 -группы хитозана способны взаимодействовать с анионными группами поверхности клетки, формируя полиэлектролитные комплексы с компонентами бактериальной поверхности (58−60, 234−236). Такое взаимодействие приводит к усилению проницаемости внешней мембраны микроорганизмов и дезинтеграции клеточной стенки и плазматической мембраны. Так как количество NH2 -групп хитозана возрастет с увеличением СДА, то повышается и антибактериальная активность. Возможны и другие механизмы противомикробного действия хитозана. Так Rabbea E.I., Badawy М.Е.-Т., et al.(307) в своих исследованиях отметили, что хитозан способен ингибировать различные ферменты. В других исследованиях (299 303) показано, что антибактериальные свойства низкомолекулярного хитозаналактата с ММ 5 кДа выше, чем у образца с ММ 0,5 кДа. В то же время препарат с ММ 1,2 кДа не обладал выраженным антибактериальным действием на исследуемые препараты. Результаты, полученные российскими учеными (11,45,71,72,154,164,208,215), также указывают на увеличение антибактериальной активности хитозана с уменьшением его ММ. Влияние молекулярной массы на противомикробную активность хитозана может быть связано с проникновением низкомолекулярного хитозана внутрь клетки (209−211, 237−240). Согласно другим исследованиям (242, 256−260), низкомолекулярный хитозан воздействует только на поверхностные структуры микроорганизмов. В последнее время предложены малотоксичные препараты, которые обладают антимикробной активностью и содержат в качестве активных ингредиентов олигомеры хитозана (67, 87−90). Активным компонентом ингибиторов роста бактерий рода Fisarium являются продукты гидролиза хитозана, имеющие молекулярную массу 40 000−200 000Д (91−98). Для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, предложены препараты для перорального и парентерального применения, содержащие в качестве активных ингредиентов водорастворимые олигомеры хитозана (104−107).Показано, что низкомолекулярный хитозан благотворно влияет на бактериальную флору желудочно-кишечного тракта, так как способен адсорбировать ферменты дрожжевых грибков, уменьшая процессы брожения и газовьщеления в кишечнике, и сорбировать токсины, выделяемые некоторыми патогенными микроорганизмами, что предохраняет организм от желудочно-кишечных инфекций (310,313 315).Имеются сведения о применении олигомеров хитозана при лечении онкологических заболеваний. Высокоэффективными при лечении опухолей являются фармацевтические препараты, содержащие в качестве активных ингредиентов олигомеры хитозана (311−312). Авторы утверждают, что хитозан является противоопухолевым средством прямого разрушающего действия на злокачественные клетки. Для лечения рака, а также инфекционных заболеваний, вызываемых Candida albicans, Staphylococcus aurens и другими микроорганизмами, предложены липосомы, получаемые на основе фосфолипидов, содержащих N-ацетилхитопентанозы, N-ацетилхитогексанозы и другие олигомеры хитозана, не обладающие токсичностью (323,324).Для лечения вирусных заболеваний верхних дыхательных путей млекопиь i тающих предложен комплекс, содержащий олигосахариды хитина и хитозана (346−348).Еще более разнообразными становятся свойства полисахаридов в плане биологической активности при их модификации — введении новых функциональных групп, сополимеризации и комплексообразовании (132,133). •" Было обнаружено, что сульфопроизводные низкомолекулярного хитозана обладают антикоагулянтной активностью и приближаются в этом отношении к гепарину (109, 143). Авторы (249) отмечают отсутствие антикоагулянтных свойств N-производного и высокую активность у 0, К-производного хитозана. Глицидилат N-карбоксиметил хитозана предложен в качестве носителя, химически связанного с компонентами смеси для терминальной анестезии. Новое средство характеризуется повышенной анестезирующей эффективностью, высокой длительностью действия, минимальным раздражающим дей' ствием и низкой токсичностью (251).Особого внимания заслуживают работы по изучению и применению полиэлектролитных комплексов (ПЭК) олигомеров хитозана, содержащих в молекулярной цепи звенья глюкозамина, которые легко образуют ПЭК при добавлении полимерных материалов, как правило, ионной природы. Разработаны способы получения пленочного и губчатого материалов на основе хитина и ПЭК хитозана и коллагена (6,192,252). Лечебная эффективность таких композиций определяется рядом их физико-химических свойств и биологических особенностей: они предохраняют рану от потери влаги, попадания бактерий, медленно разрушаются на раневой поверхно', сти, обладают совместимостью и хорошей адгезией. При изучении' ранозаживляющего '< противоинфекционного действия таких покрытий выявлено более выраженное заживле"I ние ран по сравнению с применяемой в настоящее время коллагеновой пленкой (78,138, 202, 222, 244). Для обработки ран, язв, ожогов предложены гидроколлоидные адгезионные препараты, которые получают внесением на липкий слой рассчитанных количеств водорастворимых солей хитозана, желатина, пектига и других компонентов, (264). Японскими исследователями (88) приготовлен привитой сополимер хиI тозана с винилпиролидоном. Этот продукт является малотоксичным, обладает биосовместимостью и хорошим соотношением водопоглощения и водоотдачи, что препятствует быстрой потере жидкости организмом, а также предотвращает бактериальное заражение раны. В работе (151) предлагается использовать как антибиотик и ионообменный материал йодид N-триметилхитозана.Нетоксичные соли низкомолекулярного хитозана применяют для лечения заболеваний печени (хлорид, ацетат и тартрат) (166) и против эпидермофитии (ацетат, пропионат, лактат, цитрат и др.) (168).Сообщается (18,84), что 6−0-карбоксилированный хитозан способен ингибировать рост раковых клеток линии Leukemia-1210.Ряд физико-химических свойств хитозана и его производных дает возможность использовать их в технологиях производства лекарств, как носителей биологически активных веществ (БАВ), а также в качестве санитарномедицинских материалов (116, 253).В исследованиях Р. СасЫ (288) прививка противоракового средства осуществлена за счет ковалентного связывания с аминогруппой молекул хитозана СХироно (251) для эффективного лечения рака предложил парентеральные лекарственные препараты, содержащие комбинацию обычно используемых противораковых средств и хитозана с молекулярной массой 10−100 кДа. Препарат позволяет создавать высокую концентрацию лекарственного вещества в лимфатических узлах, обладает пролонгированным действием и не вызывает побочных явлений. Носители лекарственных, веществ, как известно, способствуют более эффективному введению препаратов" в организм и их пролонгированному освобождению. Кроме того, включение некоторых лекарственных веществ вфазличные композиции приводит к повышению растворимости активных компонентов в организме. При использовании хитозана в качестве носителя лекарственных веществ предложены различные фармацевтические формы: растворы, гели, пленки, капсулы, таблетки, гранулы (265−270).За последние 15−20 лет опубликовано множество данных, касающихся становления, состава, сукцессии симбионтной микрофлоры человека и животных, протекания биохимических реакций, физиологических функций и патологических состояний связанных с нею, принципов и конкретных приемов коррекции экологической системы «хозяин и его микрофлора». Анализ этих материалов подтверждает мнение, что в естественных условиях обитания нет ни одного биохимического процесса, ни одной функции живых организмов, которые бы осуществлялись без прямого или опосредованного участия в них симбиотических микроорганизмов. Дальнейшее игнорирование или недопонимание роли многочисленных симбиотических микроорганизмов, ассоциированных с человеком и животными, в поддержании здоровья существенно замедляет разработку новых конструктивных подходов и приемов профилактики и лечения многих, в том числе и неинфекционных заболеваний. В настоящее время нашли практическую реализацию многие приемы коррекции микробной экологии человека и животных. Среди них наиболее распространенным является использование специально подобранных пробиотических микроорганизмов (преимущественно представителей нормальной микрофлоры пищеварительного тракта) в виде лекарственных препаратов, биологически активных добавок или пробиотических продуктов питания. Микроорганизмы, используемые для’создания биопрепаратов, положительно влияющих на здоровье хозяина — это живые микроорганизмы или продукты их жизнедеятельности, благотворно воздействующие на организм животного путем оздоровления-микрофлоры кишечника и именуемые пробиотиками (19,55,63,77,101−103,245,247). Это определение получило наиболее широкое распространение в качестве собирательного понятия, объединяющего живые микроорганизмы, которые поступают в желудочнокишечный тракт (ЖКТ) и нормализуют окружающую микробную экосистему, что, в свою очередь, улучшает качество жизни хозяина. В последние годы слово «пробиотики» используется в нескольких различных значениях. Первоначально оно было применено для описания субстанций, продуцируемых одним простейшим, который стимулировал рост других, но позднее оно было использовано для описания кормовых добавок для животных, оказывающих полезный эффект на животного-хозяина путем влияния на его кишечную микрофлору (8,178,246). В этой последней роли пробиотики были определены как «организмы и вещества (субстанции), которые делают вклад в микробный баланс кишечника». Однако, это определение представлялось неудовлетворительным, поскольку оно включает антибиотики, существенно отличающиеся по механизму действия.Т.Савард и др. (316) опубликовали обзор, в котором предложили под названием пробиотик понимать «…увеличение полезных микроорганизмов в пищеварительном тракте животного-хозяина путем введения больших количеств желательных бактерий для переустановления и поддержания идеальной ситуации в кишечнике». В 1989 году Fuller (240) сформулировал определение понятия пробиотик — «живая микробная кормовая добавка, которая оказывает полезное действие на животного-хозяина путем улучшения его кишечного микробного баланса». Это последнее определение пробиотиков прочно укрепилось в научной литературе и не модифицировалось до настоящего времени. Оно подчеркивает важность живых микробных клеток, как необходимого компонента эффективного пробиотика и устраняет беспорядок, создаваемый использованием слов субстанции или вещества, имеющими очень широкое значение и включающими антибиотики и другие антибактериальные химико-терапевтические средства. Идея целенаправленного изменениясостава симбиотической микрофлоры желудочно-кишечного тракта принадлежит основоположнику отечественной микробиологии И. И. Мечникову. Предложенный им метод энтерального введения живых культур молочнокислых бактерий в качестве антагонистов гнилостных микробов явился началом современных исследований в области бактериотерапии и профилактики различных патологических состояний, связанных с нарушениями состава нормальной микрофлоры. Сегодня* эта научная предпосылка получила широкое развитие в нашей стране и за рубежом (Япония, США, Германия, Франция, Чехия) под названием «заместительная терапия», главными в которой являются молочнокислые бактерии, относящиеся к группе пробиотиков (272,279,284,293,317−318).Во все больших масштабах для этих целей используют так называемые пребиотики, селективно стимулирующие рост «хороших» микроорганизмов (прежде всего, бифидобактсрий и лактобацилл). Среди пребиотиков в настоящее время наиболее популярны полии олигофруктанты, соевые нигосахариды, галактоолигосахариды, изолированные из природных источников или получаемые биотехнологическим или синтетическим методами. Предполагается, что к 2010 году мировое производство подобных пребиотиков достигнет сотен тысяч тонн. Они реализуются самостоятельно в виде обогащающих добавок к разнообразным продуктам питания и кормам, а также в комбинации с пробиотическими микроорганизмами (синбиотики).Многие исследователи, изучая влияние пробиотических препаратов, обратили внимание на вещества, при введении которых увеличивается количество полезных микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте, скорость восстановления популяций лактобацилл и бифидобактерий повышается (233,319,334).Пребиотики — вещества или диетические добавки, которые в большинстве своем не адсорбируются в кишечнике, но благотворно влияют на организм, хозяина путем селективной стимуляции роста и активизации метаболизма полезных: представителей его кишечной микрофлоры, являются стимуляторами пробиотиков (69,70,74, 179,182,189−191, 371). Здесь следует отметить, что адаптивные возможности организма во многом определяются состоянием физиологических систем неспецифической резистентности (15,16,24,25, 277), главной из которых является система детоксикации и, в первую очередь, ее антиоксидантное звено. (325,328). В организме свободные радикалы образуются при нормальных метаболических реакциях. В большом количестве они могут образовываться под влиянием различных неблагоприятных факторов. Химическая реакционная способность радикала выражается в реакциях с другими соединениями, при которых всегда возникает новый радикал. Чем более стабилен образующийся радикал, тем он менее опасен для организма. Антиоксидант при взаимодействии с радикалом образует новый устойчивый и малореакционноспособный радикал, который способен причинять вред клетке. Возможность антиоксидантной активности пребиотика является очень важным свойством. К пребиотикам предъявляется следующие требования (326,327): — они не должны гидролизоваться и адсорбироваться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта- - являться селективным субстратом одного или ограниченного количества представителей микрофлоры кишечника, — стимулируя их рост и/или метаболическую активность, что приводит к улучшению баланса микробной популяции кишечника- —должны^ индуцировать общий эффект, улучшающий общее состояние макроорганизма- - обладать антиоксидантной активностью.Один. из применяемых пребиотиков является фруктоолигосахарид. Данный пребиотик-не гидролизуется и не усваивается в тонком отделе кишечника, достигая •-.нижнего отдела желудочно-кишечноготракта- (ЖКТ) в неизменном виде. Здесь он расщепляется при: воздействии-ферментов типагидролаз, вырабатываемых местной микрофлорой, используются в качестве источника энергииш утилизируются до G02'-и органических кислот. Воздействие органических кислот на кишечниксопровождаетсяшонижениемрНсреды, что препятствует размножению1 патогенныхмикроорганизмов (330−340).Важно, что микроорганизмы, выделенные из одного вида-животного, имеют слабую адгезивную способность кэнтероцитам другого видаживотных, либо не* прикрепляются ••. к ним совсем (320,322). Поэтому рекомендуется использовать для приготовления пробиотических_ препаратов-микроорганизмы, вьщеленные от животных^ для которых этот препарат предназначен. Механизм, с помощью которого лактобацилы прикрепляютсяк клеткам: кишечника животных и человека, изучен не достаточно: Назрела необходимость разработки? поколения экологически безопасных препаратовспособных. занять свое место в системе мероприятийпо обеспечению за1цить1жив0тнь1х (76) — По мнению ряда отечественных и зарубежных авторов- (76,100,408- 115- li 17, г 18- 165- 167−172, 298), наиболее полно этим требованиям могут отвечать пробиотики, в состав которых входят живые бактерии: из числа основных представителей нормального кишечного биоценоза (лактобациллы биофидобактерии, стрептококки и др.) и экзогенных микроорганизмов (бациллы, дрожжи и др.).По сообщениям российских ученых, используемые в нашей стране пробиотики ацидофилин, пропиацид, пропиовит, лактобактерин, максилин, руменолакт, энтерацид, бифидумбактерин, ромакол, бактерии SL, ветом и др., как правило, предназначены для профилактики и лечения ЖКБ молодняка, при этом сохранность животных и прирост массы тела повышаются на 2−15%, а продолжительность болезни и тяжесть ее течения уменьшаются на 1−2 дня, снижается острота технологических стрессов (174 — 176).Согласно (211−214) лечебно-профилактическая эффективность таких препаратов как бифидумбактерин и лактобактерин при ЖКБ новорожденных телят составляет около 90%.Субботин В. В. (195−198) изучил биологические свойства 15 штаммов микроорганизмов, относящихся к родам Lactobacillus, Streptococcus и Bifidobacterium. Им разработан пробиотик бифацидобактерин (лактобифадол), в состав которого были введены наиболее активные из изученных штаммовLacidophilus ЛГ-1 и B. adolescentis В-1. Автор изучил влияние бифапидобактерина на кишечную микрофлору телят и установил, что данный препарат, по сравнению с имеющимися на рынке аналогами, в значительно меньших дозах обеспечивает лечебнопрофилактическую эффективность. Пробиотики — это живые микроорганизмы или ферментированные ими продукты, которые оказывают благотворный эффект на здоровье макроорганизма. Кишечный нормобиозкачественное и количественное соотношение микрофлоры различных отделов кишечника, которое соответствует физиологической норме конкретного вида животного. Физиологические функции нормальной микрофлоры, кишечника весьма разнообразны, но одной из основных является обеспечение колонизационной резистентности — совокупности механизмов, придающих стабильность самой нормальной микрофлоре и предотвращающих заселение организма' хозяина (включая кишечник) посторонними, в том числе и патогенными микроорганизмами. В кишечнике нормальная микрофлора выполняет роль первичного неспецифического барьера, после прорыва которого инициируется включение других неспецифических механизмов зашиты (199−201, 204−206). Благоприятное влияние пробиотиков на организм проявляется различными положительными эффектами, назнание которых основывается на применении пробиотикотерапии для предупреждения возникновения болезней ЖКТ, хотяэффект от действия данных препаратов в отличие от антибиотиков не столь сильный и быстрый, но более длительный и щадящий. Успех применения пробиотиков состоит в следующем: 1). колонизация ЖКТ пробиотическими микроорганизмами, проявляющимися антагонизм в отношении условнопатогенных и патогенных бактерий, вирусов и грибов- 2). улучшение нарушенного баланса микроорганизмов в кишечнике и устранение дисбактериозов в целом- 3). полезная метаболическая активность — продукция витаминов К, группы В, фолиевой кислоты, гидролиз желчных солей и холестерина- 4).- контроль продукции токсинов в кишечнике, предупреждение их избыточной выработки и попадания в кровоток- 5). оптимизация пищеварения и нормализация моторной функции кишечника путем выработки субстанций оказьшающих морфокинетическое действиерегуляция времени прохождения пищи по ЖКТ за счет участия в метаболизме желчных кислот- 6) компенсация в рационе питания дефицита аминокислот, витаминов и микроэлементов, а также степени усвоения корма- 7).-токсикоирадиопротективное действие, снижающеевлияниенеблагоприятных экологических факторов. Изучение влияния фруктоолигосахаридов показало значительное увеличение пробиотиков (лактобацилл, бифидобактерий). При скармливании бобов, сои, употреблении сахарной свеклы, молочной сьшоротки представители полезной микрофлоры размножаются в кишечнике очень интенсивно. Данные пребиотики ускоряют, стабилизируют и усиливают пролиферацию этих бактерий в ЖКТ, что, в свою очередь, влияет на качественный состав биотопа кишечника (30,62,66,76,126,123,273,278). Применение ФОС началось в Японии в 80- ых годах в качестве сахарозаменителей, но в дальнейшем, благодаря функциональным свойствам, они приобрели более важное значение. ФОС подразделяют на два вида: 1) инулин — из таких растений как аспарагус, сахарная свекла, лук, артишок и 2) инулиноподобный фруктан микробного происхождения. Применение препаратов-синбиотиков в птицеводстве является несомненно актуальным на данном этапе развития отрасли, поскольку высокая интенсивность технологии приводит к уменьшению естественной резистентности организма птицы и настоятельно требует проведения внешней коррекции состояния сё- здоровья (в том числе с помощью биопрепаратов — вакцин и пробиотиков).В публикациях А. Н. Панина, Н. И. Малика, (134,163), посвященных желудочно-кишечным болезням птицы, указьгеается на то, что интенсивная технология выращивания цыплят оказывает активное влияние на микроэкологию желудочнокишечного тракта (ЖКТ), изменяя эволюционнно сложившуюся структуру кишечного микробиотипа птицы свободного выгула. В последние годы в России наблюдается многосторонний интерес к высшим (мицелиальным) грибам. Эта группа эукариотных микроорганизмов весьма разнообразна по своему составу, особенностям строения и биологической активности, что дает возможность использовать их для получения ценных биологических соединений, продуцентами которых ранее служили растения и животные. Грибы способны образовывать почти 70−80% биологически активных веществ, получаемых в настоящее время (159). Грибы являются богатыми источниками минеральных веществ, провитаминов, А и Д, витаминов группы В: тиамина, рибофлавина, В12, фолиевой кислоты, витамина Н, а также эссенциальных ненасыщенных жирных кислот, арахидоновой кислоты, протеазных, ДНК — азных, РНК-азных и других ферментов. При глубинном культивировании источником БАД служит не только мицелий гриба, но и культуральная жидкость (133,139). Для производства бактериальных препаратов требуется большое количество питательных сред, для изготовления которых используется различные виды сырья. После процесса культивирования и отделения биомассы остается большой объем отработанной жидкости, в котором содержатся питательные вещества (микроорганизмы употребляют лишь 10−15% питательных веществ, содержащихся в среде) (10,33,110,114,119,120), продукты метаболизма с пребиотическими свойствами. Данную культуральную жидкость можно использовать в качестве пребиотика. Исследователями отмечено, что потребление культуральной жидкости стимулирует физиологическую активность организма: повышает функции кровеносных органов, ретикулоэндотелиальной системы и фагоцитоз. Отмечается нарастание почти всех форм белой крови, особенно лимфоцитов. Стимулирует имунологическую реактивность взрослых, новорожденных, а также эмбрионов. Следует отметить уникальные биополимеры клеточной стенки грибов — полиаминосахариды (хитин, хитозан) и глюканы. Комплекс, называемый хитин-глюкановый (ХГК), используют как пищевые волокна (аналог пищевых волокон). Эти волокна сорбируют в ЖКТ канцерогенные вещества, ионы тяжелых и радиационных металлов, активируют деятельность желудка (122,124,125,127,146,331). В базидиальных грибах есть очень ценные протекторные соединения (трегалоза и маннит), предохраняющие клеточные мембраны при стрессовых воздействиях (339,345).Большинство специалистов и исследователей относят к бактериям пробиотикам, в основном, так называемые эубиотики (представители нормальной микрофлоры кишечника, а также других полостей организма), и чаще всего — это бифидобактерии и молочнокислые микроорганизмы рода Lactobacillus, которых считают классическими пробиотиками (150−152, 185,207). Это связано с тем, что наибольшее количество благотворно влияющих на здоровье людей и животных бактерий выделено именно из кишечника, и именно эти бактерии, колонизируя ЖКТ и постоянно присутствуя в нем, берут на себя основную защитную функцию, в то время как другие микроорганизмы являются транзиторными. Вместе с тем, имеется достаточно данных, свидетельствующих о наличии пробиотических свойств у молочнокислых палочек и кокков, не встречающихся в кишечнике человека и животных, а также других микроорганизмовграммположительных и граммотрицательных бактерий, дрожжей и грибов (135,141,142,194,290).На сегодняшний момент исследователи квалифицируют, микроорганизмы, используемые как пробиотики для животных, по 4 группам:

5. ВЫВОДЫ.

1. Мембранное разделение и использование препаратов низкомолекулярного хитозана стимулирует механизмы гомеостаза у животных, усиливает антителогенез и увеличивает титры циркулирующих в крови антител, а также активирует факторы, характеризующие гуморальную и неспецифическую защиту организма.

2. Низкомолекулярный хитозан обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к штаммам микобактерий. Антимикробные свойства хитозана позволяют рекомендовать его с целью применения для профилактики и лечения туберкулеза в медицине и ветеринарии, в частности, в птицеводческой отрасли.

3. Для повышения сорбционных свойств хитозана проведена его активация и получен сорбент емкостью на 40−60% выше исходного полимера, определены оптимальные условия его растворения, переосаждения, концентрирования и режимы высушивания. Полученные данные свидетельствуют, что скармливание хитозана и фитохитодеза телятам обуславливает увеличение живой массы к 101-суточному возрасту более, чем на 5% по сравнению с контролем.

4. Исследована антиметастатическая активность олигомеров хитозана, которая проявляется при сочетании олигомерной фракции хитозана с компонентами сложного экстракта противоонкологического фитосбора.

5. Показано, что высокомолекулярная фракция хитозана обладает антиоксидантной активностью, пролонгирует действие растительного экстракта в составе препарата, связывает и выводит из живого организма токсины и ионы тяжелых металлов.

6. Подтверждена высокая антиоксидантная активность пробиотика «Авистим», особенно в условиях различных стрессов у птиц.

7. Экспериментально установлено, что использование ферментного препарата коллагеназы в 0,03% концентрации улучшает качественные характеристики мясных продуктов и сокращает длительность их термообработки.

8. Для нужд животноводства и птицеводства разработано, успешно испытано и налажено производство синбиотиков — лечебно-профилактических кормовых добавок.

9. Показана возможность при выращивании бройлерных цыплят при замене в кормовой биологической добавке дорогого кристаллического лизина на цеолит + Echerichia coli VL.

10. Доказано, что • автолизат хлебопекарных дрожжей может быть использован в составе питательной среды при-производстве препарата против кровососущих (личинок комаров Aedes aegipty).

11. Установлено, что яично-дрожжевой гидролизат является эффективным препаратом для применения его в пчеловодстве в качестве лечебно-профилактической подкормки, а также как средство против нозематоза.

12. Установлено, что бактерии L. plantarum, шт. М-3,0 и B. subtilis, шт. В-1948 обладают достаточной устойчивостью к широкому кругу антибиотиков, что позволяет сочетать антибиотикои пробиотикотерапию в случае угрожающей ситуации в сельском хозяйстве.

13. Проведенные исследования позволили повысить эффективность фитопрепаратов, на основе хитозана полифракционного состава, как надежных многоцелевых препаратов, практически не вызывающих осложнений и нежелательных побочных явлений.

14. Годовая экономическая эффективность от применения’хитозана и кормовых белковых добавок — сенбиотиков за счет увеличения сохряемости поголовья. составит 1,972 млн.р. из расчета поголовья птицы в количестве 100 тыс.голов.

15.Использование хитозана, препаратов на его основе в качестве добавок к питательным средам позволило разработать и практически осуществить современную технологию производства вакцин (Болезни Марека) и гипериммунных сывороток против гемофиллеза, стрептокок-коза и пастереллеза свиней.