Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Генетические и иммунологические аспекты задержки роста плода при недонашивании беременности

Диссертация: Генетические и иммунологические аспекты задержки роста плода при недонашивании беременности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди детей, умерших в перинатальном периоде, удельный вес недоношенных составляет примерно 50−60%. Это обусловлено незрелостью организма новорожденного, неполноценностью его адаптационных возможностей и качеством оказания неонатологической помощи (1,4,9). Недоношенность представляет серьезную социальную проблему в связи с большими трудовыми и экономическими затратами, связанными с выхаживанием… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗАДЕРЖКЕ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Значение проблемы задержки развития плода и преждевременных родов в современной перинатологии
    • 1. 2. Патогенез преждевременных родов и задержки развития плода
    • 1. 3. Иммунологическне аспекты нарушения развития плода и преждевременных родов
    • 1. 4. Интегрины и их роль репродукции
    • 1. 5. Апоптоз как концептуальное понятие

Генетические и иммунологические аспекты задержки роста плода при недонашивании беременности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В истории клинического акушерства и научных изысканий в данной области медицины одной из главных задач на протяжении многих лет продолжают оставаться ЗРП и преждевременные роды.

В структуре патологии перинатального периода, заболеваемости и летальности новорожденных, в настоящее время наиболее распространенной патологией является задержка развития плода (ЗРП), недонашивание, а также их сочетание. Частота ЗРП в последние годы по данным многих авторов колеблется от 3 до 1822% у доношенных, от 18 до 24% - у недоношенных и имеет тенденцию к повышению (27,29).

Недонашивание беременности — одна из главных причин перинатальной смертности. Частота преждевременных родов остается стабильной в течение многих лет и составляет в РФ 6−12% и не имеет тенденции к снижению. Перинатальная смертность при преждевременных родах в 33 раза выше, чем при родах в срок (14,16,40,27).

Среди детей, умерших в перинатальном периоде, удельный вес недоношенных составляет примерно 50−60%. Это обусловлено незрелостью организма новорожденного, неполноценностью его адаптационных возможностей и качеством оказания неонатологической помощи (1,4,9). Недоношенность представляет серьезную социальную проблему в связи с большими трудовыми и экономическими затратами, связанными с выхаживанием этих детей, а также значительной долей их среди инвалидов детства и больных с хронической патологией.

Доклиническая диагностика недонашивания беременности не разработана, что во многом связано с отсутствием проявлений и четкой клинической симптоматики ретардации плода на ранних сроках беременности. Известно много факторов, которые участвуют в формировании ЗРП и недонашивании. Одни авторы отводят в череде данной патологии первостепенную роль экзогенным факторам: физическим, химическим, алиментарным, социальным. Другие — эндогенным: иммунологическим, гормональным, генетическим и др. Нам представляется актуальным изучение генетических и иммунологических факторов, как основополагающих, но наименее изученных. Известно, что геном каждого человека стабилен и в течение жизни не подвержен никаким изменениям. Ген GPIIIa контролирует синтез клеточных рецепторов — интегринов. Интегрины — большая группа рецепторов клеточной поверхности, которые определяют адгезию клеток к клеточному матриксу путем связывания его компонентовили к поверхности других клеток путем связывания с поверхносстными молекулами Ig-суперсемейства. Доказано влияние интегринов на материнское «распознавание» беременности, адгезию молекул и формирование «окна имплантации». Они обеспечивают полноценное развитие беременности самых ранних этапов, посредством тонкого взаимодействия между эмбрионом и материнским организмом, а также апоптоз, который увеличиваясь по мере прогрессирования беременности, играет роль в нормальном развитии и старении плаценты.

Развитие учения об апоптозе (программированной гибели клеток) (46,48) и накоплением данных иммунологических исследований, связанных с акушерской патологий, обусловливают большой научный и практический интерес для изучения взаимосвязи апоптоза с преждевременными родами, участие этого процесса в патофизиологических механизмах ЗРП и количественная оценка апоптоза, как показателя степени тяжести данного осложнения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Разработать методы прогнозирования исходов беременности и родов у женщин, отнесенных к группе риска развития ЗРП и недонашивания, на основании определения генетических маркеров (ген GPIIIa) и иммунологических характеристик.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить роль гена GPIIIa в недонашивании, ЗРП и их сочетании.

2. Оценить иммунореактивность (по содержанию эмбриотропных аутоантител) женщин данных групп.

3. Дать количественную оценку плацентарного апоптоза и определить его значение в генезе данных осложнений беременности.

4. Обосновать прогностические и диагностические маркеры ЗРП при преждевременных и своевременных родах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Выявлена взаимосвязь между аллелями PL-AI и PL-AII гена GP Ша и показателями сывороточного содержания аутоантител (аАт) по ЭЛИ-П-Тесту и развитием ЗРП и недонашивания. Показана прогностическая ценность данных методов в комплексной доклинической диагностике ЗРП и недонашивания.

Изучено состояние процессов апоптоза в тканях плаценты после родов при физиологически протекающей беременности, ЗРП и ПР, а также при их сочетании, на основании изучения экспрессии рецептора семейства фактора некроза опухоли — Fas-R (CD95) и количества аннексии-V-связывающих клеток, как клеточных маркеров процессов апоптоза.

Установлены нормы соотношения активаторов и ингибиторов апоптоза во время физиологической беременности. Изучены влияние активации и ингибиции апоптоза на формирование акушерской патологии. Выявлено увеличение количества клеток в апоптозе при ЗРП, ПР в сочетании с ЗРП по сравнению с физиологическими родами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Исследование показало диагностическую и практическую ценность использования метода ЭЛИ-П-Теста, определения маркеров апоптоза и аллельной принадлежности гена GPIIIa в формировании групп риска по ЗРП и ПР. Определены оптимальные сроки проведения анализа сывороточного содержания аутоантител к ОБМ, белкам S100, АСВР14/18, МР65, как метода прогнозирования ЗРП и недонашивания.

Определена возможность прогнозирования данных осложнений и соответствующая профилактика.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Развитие ЗРД ПР и сочетание данных осложнении коррелирует с показателями сывороточной иммунореактивности, определяемыми методом ЭЛИ-П-Тест. У беременных с развившейся впоследствии ЗРП на ранних сроках гестации наблюдается понижение иммунореактивности (гипореактивность) — у беременных с ПР в сочетании с ЗРП отмечается гиперреактивность по ЭЛИ-П-Тесту.

2. При выявлении аллеля PL-AII у матери и у ребенка и гипореактивности по ЭЛИ-П-Тесту наблюдается ЗРП. При гиперреактивности и наличии аллеля PL-AI у матери и у ребенка возможны ПР. Если ЗРП развивается при гиперреактивности и гомозиготности по аллелю PL-AI, то этофактор риска недонашивания.

3. Число апоптических клеток в плацентах беременных может служить показателем степени тяжести акушерских осложнений, таких как ЗРП, ПР и ЗРП при недонашивании, подтверждая участие апоптоза в патогенезе данных осложнений беременности.

ВЫВОДЫ.

1. Носительство аллеля PL-AII является фактором риска ЗРП. Если ЗРП развивается у носительниц аллеля PL-AI, то они формируют группу риска по недонашиванию маловесных плодов.

2. Совпадение генотипа плода с генотипом матери по аллелю PL-AI при гипореактивных показателях ЭЛИ-П-Теста может быть предвестником преждевременного прерывания беременности. Гипореактивность и наличие аллеля PL-АП у матери и у ребенка приводит к ЗРП. При гиперреактивных показателях ЭЛИ-П-Теста и наличии аллеля PL-AI у матери и ребенка в 73% случаях произошли ПР в сочетании с ЗРП. При нормореактивности и наличии аллеля PL-AI у матери и у ребенка ни ПР, ни ЗРП не развивантся.

3. Количество клеток CD95 — рецептора семейства фактора некроза опухоли и количество аннексии-V связывающих клеток как маркеров процессов апоптоза увеличивается при ЗРП в 1,4 раза, при ПР — в 1,7 раз, при ЗРП в сочетании с недонашиванием — почти в 2 раза. Возможно, генетически детермированная предрасположенность к формированию ПР и ЗРП опосредуется и через систему апоптоза.

4. Для прогнозирования развития ЗРП и недонашивания метод ЭЛИ-П-Тест и определение аллельной принадлежности гена GPIIIa матери и ребенка могут быть использованы как изолированно, так и сочетанно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Предгравидарная подготовка у пациенток групп риска по развитию ЗРП и ПР должна включать в себя исследование иммунореактивности по содержанию ЭаАТ методом ЭЛИ-П-Теста и определение аллельной принадлежности по гену GPIIIa.

2. Всем носителям аллеля PL-АП с гипореактивностью по показателям ЭЛИ-П-Теста на ранних сроках гестации рекомендуется комплексная терапия, направленная на профилактику ЗРП.

3. Всем пациенткам, имевшим в анамнезе ПР и ЗРП, целесообразно определение характера реакции процессов апоптоза с последующим назначением ингибиторов апоптоза — фолиевой кислоты, микродоз аспирина, витамина Е.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В. Фармакотерапия преждевременных родов. М.: Издательство «Интел Тек», 2003. 446 с.
  2. В.В. Роль биологически активных продуктов плацентарного происхождения в механизмах родовой деятельности: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2000. С. 21.
  3. Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода//Рос. мед. вести. 1998, вып. 3, № 2. — С. 75−77.
  4. Л. В. Об иммуномодулирующем действии гемотрансфузии при невынашивании беременноста/ТИммунология. 1988.№ 5.-С. 61−65.
  5. В.Н., Сорокин Е. В., Вызова Т. В., Мазуров А. В., Литтл П., Бобик А., Ткачук В. А. Участвуют ли гликопротеины ЫЬЯПа в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности?//Биохимия, 1995, Том 60, № 8. С. 1187−1193.
  6. Т.Е., Витковский Ю. А. Провоспалительные цитокины как маркены внутриамниальной инфекции//Акушерство и гинекология, 1999, № 4. С. 32−35.
  7. Н.Н., Хасан Хамад Али., Северин С. Е. Молекулярные основы апоптоза//Вопросы биол. мед. и фарм. Химии. 1998. № 4. С. 15−23.
  8. Т.Ф., Ганьчева Е. А., Козлов В. К. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный приугрозе прерывания беременности и ОГ- гестозе//Иммунология.-1998. № 4.-С. 47−48.
  9. Ю.Вьяскова М. Г., Сорокина З. Х. Показатели физического развития маловесных новорожденных 22−28 недель гестации//Вестник АМН. — 1990.-№ 5.-С. 36−40.
  10. Т.Е., Витковский Ю. А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода//Акушерство и гинекология, 1999, № 5. — С. 15−17.
  11. Ю.А., Белокриницкая Т. Е. и соавт. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом//Акушерство и гинекология 1998, № 3. — С. 13−15.
  12. Н.К., Полетаев А. Б., Будыкина Т. С., Замалеева Р. С. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг).//Медицинская консультация.-1998. № 2. С. 14−16.
  13. Н.Л., Константинова Н. Н. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. — 269 с.
  14. А.О. Профилактика и лечение задержки развития плода у беременных с региональной экстрагенитальной патологией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Л., 1990. — 25 с.
  15. С. А., Арасланова С. Н. Преждевременные роды (пролонгирование недоношенной беременности, осложненнойпреждевременным нзлитием вод). М.: Медицинская книга, Н. Новгород: — НГМА, 2002. — 93 с.
  16. .С. Допплерометрическая диагностика и прогнозирование плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Дис—канд. мед. наук. М., 2000. — С. 20.
  17. И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного//Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997. № 4. С. 25−27.
  18. А.М., Сорокина С. Э. О морфологических изменениях в плацентарной ткани у женщин, благополучно закончивших беременность и роды/Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. Минск, 1998. — С. 59−61.
  19. A.M., Сорокина С. Э. Частота хронической плацентарной недостаточности у беременных женщин родивших детей без асфиксии//Мед. новости, 1998, № 3. — С. 51.
  20. В.И., Григоренко П. П., Рудык Н. И. и др. Состояние новорожденных детей, рожденных от матерей с ожирением/Гестозы беременных. — Хмельницкий, 1981. — С. 76−77.
  21. Т.Г., Шехтман М. М. Состояние . фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих хроническим пиелонефритом / Актуальные проблемы перинатологии. — М.: Медицина, 1983. — С. 499.
  22. И.Н., Савельева Н. В., Садова Л. И., Наумов Н. В. Новое в лечении фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска/Актуальные вопросы неотложной медицины: Материалы конф. Ч. 2. Липецк, 1999.-е. 107.
  23. В.И., Мурашко JI.E. Преждевременные роды. М.: Медицина, 2002. — С. 176.
  24. В.И., Мурашко JI.E., Бурлев В. А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов Акушерство и гинекологии 1995 5, С. 3−4.
  25. В.И., Червакова Т. В., Сидельникова В. М., Романова Е. А. Состояние проблемы невынашивания беременности/ТВестник АМН СССР. 1990. № 5. С. 3−5.
  26. Дж. Прогнозирование преждевременных родов// Недоношенность. М.: Медицина, 1991. — С. 61−75.
  27. Дж. Профилактика преждевременных родов// Недоношенность. -М.: Медицина, 1981. С. 75−105.
  28. Лиу Д.Т.Й., Фейруэзер Д.В. И. Ведение преждевременных родов// Преждевременные роды. М.: Медицина, 1984. — С. 214−238.
  29. Н.М., Елизарова И. П., Разумовская И. Н., Казьмин A.M. Привычное невынашивание как фактор высокого риска формирования перинатальной патологии и нарушения психомоторного развития детей//Вестник АМН. 1990. № 5. — С. 3133.
  30. А.Н., Маянский Н. А., Абаджиди М. А. Апоптоз: начало будущего//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 2. — С. 88−93
  31. А.В. Патогенез и принципы профилактики патологии развития плода при угрожающих преждевременных родах: Автореф. дисд-ра мед. наук. -М.,. 1999. С. 43.
  32. А.П. Патология системы «мать-плацента-плод»: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1999. — 447 с.
  33. В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. 23 с.
  34. JI.E., Федоров Н. А. Лечение угрожающих преждевременных родов//Вестник АМН. 1990. № 5. С. 26−29.
  35. B.C. Программированная клеточная гибель//СПб. Наука. — 1997.276 с.
  36. О.В. Задержка внутриутробного развития: Особенности стуктурно-функциональной организации клеточных мембран. Пути коррекции: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Красноярск, 1997. — С. 20.
  37. Н.М., Серов В. Н. и соавт. Иммунологические критерии прогнозирования развития гестоза у беременных из группы высокого риска в процессе динамического наблюдения и профилактического лечения//Вестн. Акушера-гинеколога, 1996. № 1. — С. 13−16.
  38. В.Е., Смалько П. Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Медицина, 2001. — С. 8−18.
  39. И.С., Макаров И. О. Изменения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока при нормальном и осложненном течении родов у женщин с различной степенью тяжести гестоза// Ультразвуковая диагностика, 1998, № 1. — С. 83−89.
  40. В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности/ДДикл клинических лекций. М. 2000. С. 11−23.
  41. В.Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Практическое акушерство. Руководство для врачкй. М.: Медицина. 1989.
  42. З.М. Регуляция апоптоза в хорионе в ранние сроки беременности: автореф. дис. .канд. мед. наук. — Москва., 2004. -С. 25.
  43. Г. Т., Дементьева М. М., Серов В. Н. и соавт. Апоптоз в гормонально зависимых-тканях репродуктивной системы// Акушерство и гинекология, 1999. № 5. С. 12−14.
  44. M.JI. Патофизиологические подходы к фармакотерапии гипоксических состояний плода и новорожденного//Физиол. журн. 1982, № 5.-С. 530−535.
  45. Д.Б., Сергеев А. В., Утещев Б. С. Апоптоз фармакологические аспекты// Эксперимент, клин, фармакология. 1998, № 4. С. 57−65.
  46. М.Б., Калашникова Е. П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. — 256 с.
  47. .А. Влияние условий внутриутробного развития на формирование перинатальной патологии ЦНС у недоношенных детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 1995. — С. 19.
  48. О.Г., Ильичева И. А. Информация «О стандарте нормальных родов» // Акушерство и гинекология. 2000. № 3. — С. 62−64.
  49. З.С. Морфофункциональное состоянме фетоплацентпрной системы при синдроме задержки роста плода. Автореф. .дис. канд. мед. наук.М.: 1985. 18 С.
  50. А.И. Недоношенные дети. М.: Медицина. 1987. — С. 12−15.
  51. С. Дефицит сурфактанта у недоношенных детей// Недоношенность: Пер. с англ. / Под ред. В. Х. Виктора, Э. К. Вуда. М.: Медицина. 1991. С. 225−259.
  52. ГЛ., Галина Т. В., Радзинский В. Е. Носительство аллеля PL-AII гена GPIIIa и его связь с задержкой роста плода и гестозом // Вестник РУДН, сер. «Медицина», 2001, № 1, с. 27−30.
  53. Н.И., Амирова Т. Д., Ивакина Л. Д. Морфологические особенности плаценты при невынашивании беременности/ Актуальные проблемы перинатологии. — М.: Медицина, 1983. С. 290.
  54. А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме//Иммунология 1998. Лекция.
  55. А.В. Ранняя задержка внутриутробного развития плода: Дисс. канд. мед. наук. — Новосибирск. 1998.63 .Allen T.D. Perspe ctives on Mammalian Death//Ed. C. S. Potten.- Oxford. -1989.-P. 1756−1762.
  56. Atwood C.S., Ikeda M., Vonderhaar B. Involution of mause mammary glands in whole organ culture: a model for studying programmed cell death//Biochem.Biophys.Res.Communs. -1995. -Vol.207.-N2. -P. 860 867.
  57. Bellgrau D., Gold D., Selawry H. et aL A role for CD95 ligand in preventing graft rejection//Nature. 1995. 377. P. 630−632.
  58. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction // Proc Soc Exp Biol Med. 2000. Vol. 223 № 4 P. 331−343.
  59. Columbano A., Ledda-Columbano GJvI., Coni P. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death // Lab. Invest. 1985. —VOL. 52. — P. 670−674.t
  60. Chan C.C. at al. Apoptosis in human placenta.//Am J Obstet Gynecol. 1998. V. 179.-P. 1377−1378.
  61. Darribeere Т., Skalski M., Cousin H.I., Montmory C. Integrins: regulators of embriogenesis//Biol Cell. 2000. Vol. 92. № l.-P. 5−25.
  62. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.//Trends. Genet., 2000. Vol.l. № 6 P. 389−395.
  63. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. //European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. Vol. 83, № 1. -P.85−100.
  64. Ern S.E., Kinzler K.W., Bruskin A. Identification of p~53 as a sequencespecific DNA-binding protein //Science/ 1991. Vol. 252. — P. 1708−1711.
  65. Flemming W. Uber die Bilding von Richtungsfiguren in Saugethierein Untergand Graaf scher Follikei//Arch.Anat.EntwGesch. 1995. P. 221 224.
  66. Glucksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny//Biol. Rev. 1995. Vol. 26. -P. 59−62.
  67. Green D.R., Bissonnette R.P., Cotter T.G. Apoptosis in the immune system // Principl.Pract.Oncol. 1994. Vol.8. № 1. P. 1−14
  68. Gruber J., Franceschi C. Cell proliferation, cell death and aging//Aging Milano 1989. V.l. № 1. -P. 3−15.
  69. Humphries M.J. Integrin Structure.//Biochem. Soc. Trans. 2000, Vol. 1, № 28(4), P. 311−339.
  70. Horn L.C., Rosenkranz M., Bilek K. Zur immunologischen Situation an der Plasenta und zu ihrer Bedeutung fur Storungen in der Fruh Schwangerschaft// Zbl. Allg. Pathol. Und pathol. Anat 1990. Bd.136.4. -P. 295−303.
  71. Kerr J.F.R. Schrinkage necrosis // J. Patol. 1971. Vol. 105. P. 13.
  72. Kerr J.F.R., Wyllie A.N., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Brit.J.Cancer. 1972. V. 26. P. 239−257.
  73. Kishimoto T. al. IL-6 and its receptor a paradigm for cytokines // Science. 1992. Vol-P. 593−597.
  74. Korsmeyer S.J., Shutter J., Veis D. Bcl-2 / Bax: A rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death //Sexnin. Cancer Biol. 1993. V.4. — P. 327−332.
  75. Kokawa К et al. Apoptosis in human chorionic villi and deciduas during normal embryonic development and spontaneous abortion in the first trimester. Placenta. 1998. Vol. 19. P. 21−26.
  76. KlebanoffM. A., Mednick B. R., Schulsinger C. et al. Preterm and small -for gestational — age birth across generation // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997. — V. 176. — № 3. — P. 521 — 526
  77. Ley D., Tideman E., Laurin J. et al. Abnormal fetal aortic velocity waveform and intellectual functions at 7 year of age //Ultrasound ObstetGynecol. 1996. Vol. 8. № 3. P. 160−165.
  78. Lubchenco L.O., Butterfield L.J., Delaney-Black V. et al. Outcome of very low — birth infants: Does antepartum versus neonatal referral have a better impact on mortality or long-term outcome?//Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. V. 160. — P. 530 -545.
  79. Montes M.J. et al. Constitutive secretion of IL-6 by human decudual stromal cells in culture. Regulatory effect of progesterone // Am J Reprod Immunol. 1995. Vol. 34. P. 188−194.
  80. Nakabayashi M. at al. Elevated IL-6 in midtrimester amniotic fluid is involved with the onset of preeclampsia//Am J Reprod Immunol. 1998. Vol. 39.-P. 329−334.
  81. Papoff G., Hausler P., Eramo A. et al. Identification and characterization of a ligand-independent oligomerization domain in the extracellularregion of the CD95 death receptor// J. Biol. Chem. 1999. 274. N53. P. 38 241−38 250.
  82. Po!etaev A.B. Autoantibodies as an universal modulators of biological functions/ZBiomolecular medicine 2000.-Proc.l.-Int. Workshop, Moscow.-l 993.-p.42−48.
  83. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction/Mm J Obstet Gynecjl. 1997. Vol. 177. P. 1395−1401.
  84. Tenniswood M., Michna H. Apoptosis in hormone-dependent cancers // Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 1995. P. 83−103.
  85. Teodorescu-Exarcu I., Rotary M. Immunologic alterations in the thirdtrimester of pregnancy / Rev. morphol embriol et physiol. 1987. Vol.24. N3.-P. 161−177.
  86. Wyllie A.H., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death: the significance of apoptosis // Intern. Rev. Cytol. 1980. Vol. 68. P. 251.
  87. Willie A.H., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death in ormal neonatal rat adrenal cortex// J. Patol. 1993. Vol. 111. -P.255.
  88. Willie A.H. Apoptosis // Brit. J. Cancer. 1993. Vol.67. P. 205−208.
  89. Zhou Y., Damsky C.H., Chiu К., Roberts J.M., Fisher S J. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts //J. Clin. Invest. 1993. Vol. 91. P. 950−960.
  90. Weinrich M., Waxman S.G. Autoimmune diseases of the nervous system.//Triangle.1984.V.23. P. 85−95.
  91. DiFederico E, Genbanchev O, Fisher S.J. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall//Am J Pathol 1999. V. 155. P. 293−301.
  92. Huppertz B, Frank H.G. at al. Villous cytotrophoblast regulation of the sincytial apoptotic cascade in the human placenta/ZHistochem Cell Biol 1998. V.110.-P. 495−508.
  93. Shaw G.M., Schulman J., Frisch J.D., Cummins S.K., Harris J.A. Congenital malformations and birthweight in areas with potential environment contamihations//Arch. Environmenfal Health. 1992. V. 47. -P. 148−154.
  94. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions//Matrix BioL, 2000, V. 1,№ 19 (4), P. 319−323.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!