Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Возрастная динамика маркеров окислительного стресса у крыс линий WISTAR и OXYS

Диссертация: Возрастная динамика маркеров окислительного стресса у крыс линий WISTAR и OXYS
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Оптимизированы, условия для количественного анализа 8-oxoG. и OGG1 в клетках центральной нервной системы методом иммунофлуоресцентной микроскопии и определено относительное содержание этих маркеров в ядрах различных типов нервных клеток СА-1 и СА-3 в области гиппокампа и фронтальной коры левого полушария, головного мозга однои трехмесячных крыс линий OXYS и Wistar. Установлено' статистически… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Активные формы кислорода в организме
      • 1. 1. 1. Перекись водорода
      • 1. 1. 2. Супероксидный анион-радикал
      • 1. 1. 3. Синглетный кислород
      • 1. 1. 4. Гидроксильный радикал
      • 1. 1. 5. Оксид азота
    • 1. 2. Цитотоксическое действие АФК в организме
      • 1. 2. 1. Взаимодействие АФК с белками
      • 1. 2. 2. Перекисное окисление липидов
      • 1. 2. 3. Взаимодействие АФК с нуклеиновыми кислотами
        • 1. 2. 3. 1. Повреждения дезоксирибозы
        • 1. 2. 3. 2. Образование сшивок
        • 1. 2. 3. 3. Окисленные пуриновые основания
        • 1. 2. 3. 4. Окисленные пиримидиновые основания
      • 1. 2. 4. Репарация окислительных повреждений ДНК
    • 1. 3. Антиокислительная защита организма
      • 1. 3. 1. Механизмы антиокислительной защиты неферментативной природы
      • 1. 3. 2. Механизмы ферментативной антиокислительной защиты
        • 1. 3. 2. 1. Супероксиддисмутаза
        • 1. 3. 2. 2. Каталаза
    • 1. 3. 2.3. Пероксидаза
      • 1. 3. 2. 4. Глутатион зависимые ферменты
    • 1. 4. Молекулярные маркеры окислительного стресса
    • 1. 5. Методы анализа повреждений в ДНК
    • 1. 6. Роль окислительных повреждений в процессе старения и возникновении АФК — зависимых заболеваний
    • 1. 7. Модели животных для изучения механизмов окислительного стресса
    • 2. 1. Реактивы и материалы
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Выделение и очистка геномной ДНК крыс
      • 2. 2. 2. Определение концентрации ДНК
      • 2. 2. 3. Электрофоретический анализ препаратов ДНК
      • 2. 2. 4. Получение контрольных препаратов ДНК
      • 2. 2. 5. Определение оптимальной концентрации гибридомной надклеточной жидкости, содержащей антитела к 8-oxoG для иммуноферментного определения 8-oxoG в геномной ДНК
      • 2. 2. 6. Определение оптимальной концентрации вторичных антител для иммуноферментного определения 8-oxoG в геномной ДНК
      • 2. 2. 7. Определение концентрации ДНК для количественной иммобилизации в лунки планшетов
      • 2. 2. 8. Определение 8-oxoG в геномной ДНК крыс линий OXYS и Wistar
      • 2. 2. 9. Иммунофлуоресцентное определение 8-oxoG в клетках печени крыс
      • 2. 2. 10. Регистрация флуоресцентного сигнала и статистический анализ данных. по определению 8-oxoG в клетках печени крыс
      • 2. 2. 11. Получение контрольных препаратов срезов печени крыс
      • 2. 2. 12. Определение мутагенности новых синтетических производных на основе 2,6-диметилфенола
      • 2. 2. 13. Определение антиокислительной активности исследуемых соединений
      • 2. 2. 14. Определение доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей
      • 2. 2. 15. Иммунофлуоресцентное определение 8-oxoG и 8-оксогуанин-ДНК- гликозилазы в различных клетках головного мозга крыс
      • 2. 2. 16. Регистрация флуоресцентного сигнала и статистический анализ данных по определению 8-oxoG в клетках головного мозга крыс
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Оптимизация метода иммуносорбентного анализа-для определения 8-oxoG в геномной ДНК
    • 3. 2. Анализ содержания 8-oxoG в геномной ДНК крыс
    • 3. 3. Иммунофлуоресцентное определение 8-oxoG в срезах печени крыс
    • 3. 4. Возрастная и межлинейная динамика уровня окислительных повреждений ДНК клеток печени крыс
    • 3. 5. Определение уровня 8-oxoG и OGG1 в ядрах клеток головного мозга крыс линий OXYS и Wistar методом иммунофлуоресцентной микроскопии in situ
      • 3. 5. 1. Оценка уровня 8-oxoG у крыс линий OXYS и Wistar в ядрах немаркированных клеток головного мозга
      • 3. 5. 2. Оценка уровня 8-oxoG у крыс линий OXYS и Wistar в ядрах немаркированных клеток, и клеток, окрашенных маркерами дифференцировки нервных клеток
      • 3. 5. 3. Оценка уровня белка OGG1 в ядрах немаркированных клеток головного мозга и клеток, окрашенных DAPI и маркерами дифференцировки нервных клеток у крыс линий OXYS и Wistar
    • 3. 6. Синтез новых антиокислителей на основе 2,6-диметилфенола
    • 3. 7. Анализ мутагенности исследуемых соединений в тесте Эймса
    • 3. 8. Анализ антиокислительной активности исследуемых соединений с помощью штаммов клеток Е. coli, дефицитных по репарации окислительных повреждений в ДНК
    • 3. 9. Определение доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей
    • 3. 10. Влияние исследуемых антиоксидантов на уровень 8-oxoG и OGG1 в клетках головного мозга крыс линий OXYS и Wistar
    • 3. 11. Статистический анализ внутри- и межлинейной динамики уровня 8-oxoG и OGG1 в маркированных и немаркированных клетках головного мозга крыс линий OXYS и Wistar
    • 3. 12. Сравнение иммуногистохимических маркеров в различных группах крыс
    • 3. 13. Корреляция между иммуногистохимическими маркерами
  • ВЫВОДЫ

Возрастная динамика маркеров окислительного стресса у крыс линий WISTAR и OXYS (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Окислительным стрессом называют процесс повреждения клетки при нарушении метаболизма активации кислорода и образования активных форм кислорода в клетке. Причиной возникновения окислительного стресса считается действие внешних прооксидантов (радиация, ультрафиолет, загрязнители воздуха, и др.) и активация эндогенных механизмов генерации активированных кислородных метаболитов, приводящих к сбою механизмов антиоксидантной защиты организма [1].

Окислительный стресс является одной из причин таких тяжелых патологий, как лучевая болезнь, инфаркт миокарда, атеросклероз, диабет, а также онкологических, бронхолегочных и нейродегенеративных заболеваний, возникновению и прогрессированию которых способствует действие неблагоприятных экологических факторов, а в ряде случаев и генетические аномалии. Проблема изучения клеточных механизмов развития окислительного стресса является необычайно актуальной, так как на сегодняшний день окисли гельный t стресс является универсальным механизмом патогенеза большого числа заболеваний человека в любом возрасте, особенно пожилых людей. Можно выделить четыре наиболее вероятные мишени окислительной цитотоксической атаки активных форм кислорода (АФК): индукция процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах, повреждение мембрансвязанных белков, инактивация ферментов и повреждение ДНК клеток.

Основной проблемой при изучении последствий действия факторов окислительного стресса на ДНК при тех или иных патологиях человека является отсутствие доступных методов количественного определения поврежденных компонентов нуклеиновых кислот в клетках, а также отсутствие адекватных экспериментальных моделей животных. Известно, что образование 8-оксогуанина (8-oxoG) в ДНК в клетках тесно связано с такими биологическими процессами как мутагенез, канцерогенез, старение и рядом болезней* при старении [2−5]. 8-oxoG часто используется как биомаркер окислительного повреждения ДНК, связанного с канцерогенезом [6]. Известны многочисленные корреляции между возрастом организма и содержанием окислительных повреждений ДНК, в частности, 8-oxoG, а также между продолжительностью жизни различных животных и человека определенного вида и их способностью к репарации ДНК [7, 8]. Однако, экспериментальные трудности, связанные с измерением, приводят к очень большому разбросу получаемых величин уровня 8-oxoG в ДНК [9].

На сегодняшний день разработаны различные методы количественного определения 8-oxoG в ДНК [10], однако многие из них требуют дорогостоящего оборудования и использования больших количеств ДНК.

В норме 8-oxoG эффективно репарируется 8-оксогуанин-ДНК-Л^-гликозилазами: Fpg у прокариот и OGG1 у эукариот, и процессы эти весьма индивидуальны, поэтому до сих пор существуют трудности по определению уровня содержания 8-oxoG у здоровых организмов [11−13]. При нарушении баланса между процессами образования 8-oxoG и процессами репарации происходит накопление модифицированных оснований в клетке [9, 13−17].

9 12.

Методы иммунофлуоресцентного анализа обладают высокой чувствительностью (10″ -10″ М), что предполагает возможность быстрого и эффективного определения концентрации различных антигенов. С использованием моноклональных антител к 8-oxoG и OGG1 [2, 1820] методом иммунофлуоресцентного анализа можно определять количественное содержание и локализацию 8-oxoG и OGG1, а также отслеживать корреляцию между этими маркерами в различных клетках.

Использование животных с повышенной продукцией АФК открывает возможность для выявления роли кислородных радикалов в патогенезе ряда заболеваний, помогает изучить эффективность антиоксидантной терапии, а также найти другие пути предотвращения и лечения заболеваний, вызванных действием АФК. Одной из моделей для изучения окислительного стресса является линия крыс OXYS, характеризующаяся преждевременным старением и повышенной чувствительностью к АФК, так как симптомы различных свободнорадикальных патологий, характерных для крыс этой линии, схожи с человеческими АФК-зависимыми дегенеративными заболеваниями, такими, например, как катаракта, дистрофия сетчатки, остеопороз, гипертония, изменения в эмоциональной и когнитивной сферах и т. д. [21−24].

Цель настоящей работы заключалась в исследовании возрастной динамики маркеров окислительного стресса — 8-оксогуанина (8-oxoG) и 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы (OGG1) у крыс линии OXYS и контрольной линии. Wistar, поиске ранних маркеров окисления ДНК, а также в тестировании ряда новых антиоксидантов.

В ходе выполнения работы необходимо было решить следующие задачи:

• оптимизация методов иммуносорбентного анализа и иммунофлуоресцентной микроскопии для оценки! относительного количества 8-oxoG в геномной ДНК крыс, и для количественного многоцветного совместного определения 8-oxoG и OGG1 методом иммунофлуоресцентной микроскопии;

• определение методом иммуносорбентного анализа относительного количества 8-oxoG в ДНК, выделенной из легких и печени крыс линий OXYS и Wistar, в зависимости от возраста животных, а также оценка методом иммунофлуоресцентной микроскопии относительного количества 8-oxoG в геномной ДНК клеток печени крыс линий OXYS и Wistar различных возрастных групп;

• анализ методом многоцветной иммунофлуоресцентной микроскопии содержания 8-oxoG и OGG1 в ядрах нервных клеток различного типа СА-1 и СА-3 области гиппокампа и фронтальной коры левого полушария головного мозга 1 и 3 месячных крыс линий OXYS и Wistar;

• исследование антиокислительной активности, мутагенности и генотоксичности трех новых серусодержащих производных 2,6-диметилфенола в бактериальных тест-системах, а также в зародышевых клетках мышей методом учета доминантных летальных мутаций, кроме того, оценка влияния антиоксидантных препаратов на уровень 8-oxoG и OGG1 у экспериментальных крыс линий OXYS и Wistar.

выводы.

1. Впервые показано увеличение уровня окисления геномной ДНК с образованием 8-оксогуанина в органах крыс линии OXYS, характеризующейся ускоренным старением, по сравнению с контрольной линией крыс Wistar. Оптимизированы условия для количественного определения 8-oxoG методом иммуносорбентного анализа. Показано, что в клетках легких происходит более интенсивное образование 8-oxoG, чем в клетках печени у крыс обеих линий. Относительное количество 8-oxoG, определенное методом иммунофлуоресцентной микроскопии, в клетках печени крыс линии OXYS было статистически достоверно выше, чем у крыс линии Wistar для всех исследованных возрастов животных.

2. Оптимизированы, условия для количественного анализа 8-oxoG. и OGG1 в клетках центральной нервной системы методом иммунофлуоресцентной микроскопии и определено относительное содержание этих маркеров в ядрах различных типов нервных клеток СА-1 и СА-3 в области гиппокампа и фронтальной коры левого полушария, головного мозга однои трехмесячных крыс линий OXYS и Wistar. Установлено' статистически, достоверное увеличение относительного количества 8-oxoG в ДНК клеток головного мозга гиппокампа и коры левого полушария у крыс линии OXYS по сравнению с крысами линии Wistar, а также увеличение уровня 8-oxoG в составе ядер нестини GFAP-содержащих клеток по сравнению с другими, типами клеток, головного мозга для крыс трехмесячного возраста обеих линий. Показано увеличение содержания OGG1 в нестин-содержащих клетках по сравнению с другими клетками у одномесячных крыс обеих исследуемых линий. В возрасте 3 месяцев уровень OGG1 в нестини GFAP-содержащих клетках повышен по сравнению с другими клетками у крыс Wistar и OXYS.

3. Установлено, что три новых производных 2,6-диметилфенола проявляют выраженные антиокислительные свойства, и не обладают мутагенностью и генотоксичностыо. При этом 4-(3-додецилтиопропил)-2,6-диметилфенол (соединение Ф-3) обладает более выраженными. антиокислительными свойствами и способностью увеличивать выживаемость клеток, лишенных ферментов репарации, по сравнению с витамином Е и тролоксом.

4. Показано, что соединение Ф-3 существенно понижает уровень 8-oxoG в клетках мозга по сравнению с витамином Е, незначительно снижающим содержание 8-oxoG. Поскольку Ф-3 не влияет на уровень гликозилазы OGG1, удаляющей 8-oxoG из ДНК, следует полагать, что соединение Ф-3 эффективно снижает действие активных форм кислорода на ДНК за счет своих антиокислительных свойств.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Меньшикова, Е.Б., Ланкин, В.З., Зенков, Н.К. и др. М.: Слово, 2006. — 553 с.
  2. Nakabeppu, Y, Tsuchimoto, D, Yamaguchi, H, Sakumi, К. Oxidative Damage in Nucleic Acids and Parkinson’s Disease // J. Neurosci. Res. 2007. — V. 85(5). — P. 919−934.
  3. Pratico, D. Evidence of oxidative stress in Alzheimer’s disease brain and antioxidant therapy: lights and shadows // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. — V. 1147. — P. 70−78.
  4. Saxowsky, T.T., Meadows, K. L, Klungland, A, Doetsch, P.W. 8-Oxoguanine-mediated transcriptional mutagenesis causes Ras activation in mammalian cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2008. — V. 105(48). P. 18 877−18 882.
  5. Brcgeon, D., Peignon, P.A., Sarasin, A. Transcriptional mutagenesis induced by 8-oxoguanine in mammalian cells // PLoS Genet. 2009. — V. 5(7). — el000577.
  6. Valavanidis, A., Vlachogianni, Т., Fiotakis, C. 8-hydroxy-2' -deoxyguanosine (8-OHdG): A critical biomarker of oxidative stress and carcinogenesis // J. Environ. Sci. Health C. Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2009. — V. 27(2). — P. 120−139.
  7. Perez, D.D., Strobel, P., Foncea, R., Diez, M.S., Vasquez, L., Urquiaga, I., Castillo, O., Cuevas, A., San Martin, A., Leighton, F. Wine, diet, antioxidant defenses and oxidative damage // Ann. NY. Acad. Sci. 2002. — V. 957. — P. 136−145.
  8. Singh, K.K. Mitochondria damage checkpoint, aging, and cancer // Ann. NY Acad. Sci. -2006. V. 1067.-P. 182−190.
  9. Gedik, C.M., Collins, A. ESCODD (European Standards Committee on Oxidative DNA Damage). Establishing the background level of base oxidation in human lymphocyte DNA: results of an interlaboratory validation study // FASEB J. 2005. — V. 19(1). — P. 82−84.
  10. Pilger, A., Rudiger, H. 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine as a marker of oxidative DNA damage related to occupational and environmental exposures // Int. Arch. Occup. Environ. Health.-2006.-V. 80.-P. 1−15.
  11. Measurement of DNA oxidation in human cells by chromatographic and enzymic methods. European Standards Committee on Oxidative DNA Damage (ESCODD) // Free Radic. Biol. Med. 2003. — V. 34(8). — P. 1089−1099.
  12. Collins, A.R. Assays for oxidative stress and antioxidant status: applications to research into the biological effectiveness of polyphenols // Am. J. Clin. Nutr. — 2005. — V. 81. — P. 261 267.
  13. Collins, A.R., Cadet, J., Moller, L., Poulsen, H.E., Vina, J. Are we sure we know how to measure 8-oxo-7,8-dihydroguanine in DNA from human cells? // Arch. Biochem. Biophys. — 2004.-V. 423.-P. 57−65.
  14. European Standards Committee on Oxidative DNA Damage (ESCODD) Comparison of different methods of measuring 8-oxoguanine as a marker of oxidative DNA damage // Free Radic. Res.-2000.-V. 32.-P. 333−341.
  15. Barja, G. Free radicals and aging // Trends Neurosci. 2004. — V. 27. — P. 595−600.
  16. Ohno, M., Oka, S., Nakabeppu, Y. Quantitative analysis of oxidized Guanine, 8-oxoguanine, in mitochondrial DNA by immunofluorescence method // Methods Mol. Biol. — 2009.-V. 554.-P. 199−121.
  17. Conlon, K.A., Grollman, A.P., and Berrios, M. Immunolocalization of 8-oxoguanine in nutrient-deprived mammalian tissue culture cells // J. Histotechnol. 2000. — V. 23. — P. 3744.
  18. Conlon, K.A., Zharkov, D.O., Berrios, M. Immunofluorescent localization of the murine 8-oxoguanine DNA glycosylase (mOGGl) in cells growing under normal and nutrient deprivation conditions // DNA Repair. 2003. — V. 2. — P. 1337−1352.
  19. Bobko, A.A., Sergeeva, S.V., Bagryanskaya, E.G., Markel, A.L., Khramtsov, V.V., Reznikov, V.A., and Kolosova, N.G. 19 °F NMR measurements of NO production in hypertensive ISIAH and OXYS rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. — V. 330. -P. 367−370.
  20. , H. Г., Лебедев, П.А., Айдагулова, C.B., Морозкова, Т. С. Крысы OXYS как модель сенильной катаракты // Бюлл. Эксперим. Биол. и Мед. 2003. — V. 36(4). — Р. 415−419.
  21. Marsili, S., Salganik, R.I., Albright, C.D., Freel, C.D., Johnsen, S., Peiffer, R.L., Costello, M.J. Cataract formation in a strain of rats selected for high oxidative stress // Exp. Eye. Res. 2004. — V. 79(5). — P. 595−612.
  22. Naqui, A. Chance B. Reaction oxygen intermediates in biochemistry // Arm. Rev. Biochem. 1986.-V. 55. —P. 137−166.
  23. Bandy, В., Davison, A.J. Mitochondrial mutations may increase oxidative stress: implications for carcinogenesis and aging? // Free Radical Biol. Med. — 1990. — V. 8. P. 523 535.
  24. Mori, H., Arai, Т., Mori, K. et al. Use of M4PO and oxygen -17 in the study hydroxyl radical generation in the hypoxanthine- xanthine oxidize reaction // Biochem. Mol. Biol. Int. — 1994. V. 32.-P. 523−529.
  25. , A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т. 7.-С. 21−28.29. von Sonntag, С. Free-Radical-Induced DNA Damage and Its Repair: A Chemical Perspective. Berlin — Heidelberg.: Springer, 2006. — 523 p.
  26. , Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т. 12. — С. 13−19.
  27. Brunory, М., Rotilio, G. Biochemistry of oxygen radical species // Methods Enzymol. -1984.-V. 105.-P. 22−35.
  28. Ioshida, R., Hayaishi, O. Overview: Superoxygenase // Methods Enzymol. 1984. — V. 105.-P. 61−70.
  29. Lovaas, E. Free radical generation and coupled thiol oxidation by lactoperoxidase SCN-/Н202//Free Radical Biol. Med. 1992.-V. 13.-P. 187−195.
  30. Block, E.R. Hydrogen peroxide alters the physical state and function of the plasma membrane of pulmonary artery endothelial cells // J. Cell. Physiol. 1991. — V. 146(3). — P. 362−369.
  31. , И.А., Клюбин, И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула // Цитология. 1996. — Т. 38. — С. 1233−1247.
  32. Chen, R., Warden, J.T., Stonken, J.A. Microdialysis sampling combined with electron spin resonance for superoxide radical detection in microliter samples // Anal. Chem. — 2004. -V. 76(16).-P. 4734−4740.
  33. Свободнорадикальное окисление и старение / Хавинсон, В.Х., Баринов, В.А., Арутюнян, А.В., Малинин, В.В. СПб.: Наука, 2003. — 327 с.
  34. Byczkowski, J.Z., Gessner, Т. Biological role of superoxide ion- radical // Int. J. Biochem. 1988. — V. 20. — P. 569−580.
  35. Kalra, J., Chaudhary, A.K., Massey, K.L., Prasad, K. Effect of oxygen free radicals, hypoxia and pH on the release of liver lysosomal enzymes // Mol. Cell Biochem. 1990. — V. 94(1).-P. 1−8.
  36. Weiss, S.J. The role of superoxide in the destruction of erythrocyte targets by human neutrophils // J. Biol. Chem. 1980. — V. 255(20). — P. 9912−9917.
  37. Dix, T.A., Aikens, J. Mechanisms and biological relevance of lipid peroxidation initiation // Chem Res Toxicol. 1993. — V. 6(1). — P. 2−18.
  38. , Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биомембранах М.: Наука, 1972. — 272 с.
  39. Berki, Т., Nemeth, P. Photo-immunotargeting with haematoporphyrinconjugates activated by a lowpower He-Ne laser // Cancer Immunol. Immunother. 1992. — V. 35. — P. 69−74.
  40. , Ф.Н., Азизова, О.А., Владимиров, Ю. В. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи Биол. Химии. 1990. — Т. 31. — С. 180−208.
  41. Vladimirov, Y.A., Olenev, V.I., Suslova, N.B., Cheremissina, Z.P. Lipid peroxidation in mitochondrial membrane // Adv.Lipid.Res. 1980. — V. 17. — P. 173−249.
  42. Leisman, G.B., Daub, M.E. Singlet oxygen yields, optical properties and photo toxicity of reduced derivatives of the photosensitizer cercosporin // Photochem. Photobiol. — 1992. -V. 55.-P. 373−379.
  43. Cadenas, E., Boveres, A., Chance, B. Low-level chemiluminescence of biological systems //Methods in Enzymology, N.Y.: Acad. Press. 1984. — V. 105. — P. 211−242.
  44. , H.K., Меныцикова, Е.Б., Шергин, C.M. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск.: РАМН, Сибирское отделение, 1993.- 181 с.
  45. Aust, А.Е., Eveleigh, J.F. Mechanisms of DNA oxidation // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1999. V. 222(3). — P. 246−252.
  46. Simic, M.G., Bergtold, D.S., Karam, L.R. Generation of oxy radical in biosystems // Mutat. Res. 1989. — V. 214. — P. 3−12.
  47. Imlay, J.A., Linn, S. DNA damage and oxygen radical toxicity // Science. 1988. — V. 240.-P. 1302−1309.
  48. Richards, D.M., Dean, R.T., Jessup, W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Biochim. Biophys. Acta. 1988. — V. 946(2). — P. 281−288.
  49. Melov, S. Animal models of oxidative stress, aging and therapeutic antioxidant interventions // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. — V. 34. — P. 1395−1400.
  50. , X., Акаике, Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 1007−1019.
  51. Sagone, F.L., Greewald, J., Kraut, E.N.et al. Glucose: a role as a free radical scavenger in biological systems//J. Lab. Clin. Med. 1983. -V. 101.-P. 97−104.
  52. Thornalley, P.J. Protein and nucleotide damage by glyoxal and methylglyoxal in physiological systems—role in ageing and disease // Drug Metabol. Drug Interact. — 2008. V. 23(1−2).-P. 125−150.
  53. Van Remmen, H., Jones, D.P. Current thoughts on the role of mitochondria and free radicals in the biology of aging // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2009. — V. 64(2). — P. 171−174.
  54. Spiteller, G. The important role of lipid peroxidation processes in aging and age dependent diseases // Mol. Biotechnol. 2007. — V. 37(1). — P. 5−12.
  55. Evans, J., Maccabee, M., Hatahet, Z., Courcelle, J., Bockrath, R., Ide, H., Wallace, S. Thymine ring saturation and fragmentation products: Lesion bypass, misinsertion and implications for mutagenesis // Mutat. Res. 1993. — V. 299. — P. 147−156.
  56. Chen Y.-H., Bogenhagen D.F. Effects of DNA lesions on transcription elongation by T7 RNA polymerase // J. Biol. Chem. 1993. -V. 268. — P. 5849−5855.
  57. Grollman, A.P., Moriya, M. Mutagenesis by 8-oxoguanine: an enemy within // Trends Genet. 1993. — V. 9. — P. 246−249.
  58. Beckman, K.B., Ames, B.N. The free radical theory of aging matures // Physiol. Rev. -1998.-V. 78(2).-P. 547−581.
  59. Ames, B.N., Gold, L.S., Willett, W.C. The causes and prevention of cancer // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1995. — V. 92. — P. 5258−5265.
  60. Lindahl, T. Instability and decay of the primary structure of DNA // Nature. — 1993. V. 362.-P. 709−715.
  61. Dubinina, E.E., Pustygina, A.V. Free radical processes in aging, neurodegenerative diseases and other pathological states // Biomed. Khim. 2007. — V. 53(4). — P. 351−372.
  62. Dubinina, E.E., Pustygina, A.V. Oxidative modification of proteins, its role in pathologic states // Ukr. Biokhim. Zh. 2008. — V. 80(6). — P. 5−18.
  63. Khansari, N., Shakiba, Y., Mahmoudi, M. Chronic inflammation and oxidative stress as a major cause of age-related diseases and cancer // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. -2009.-V. 3(1).-P. 73−80.
  64. Yan, L.J., Sohal, R.S. Analysis of oxidative modification of proteins // Curr. Protoc. Protein Sci. 2001. — Chapter 14. — Unitl4.4.
  65. Wright, A., Bubb, W.A., Hawkins, C.L. et al. Singlet oxygen-mediated protein oxidation: evidence for the formation of reactive side chain peroxides on tyrosine residues. // Photochem. Photobiol. 2002, — V. 76(1). — P. 35−46.
  66. Hawkins, C.L., Davies, M.J. Generation and propagation of radical reactions on proteins // Biochim. Biophys. Acta. -2001, — V. 1504(2−3). P. 196−219.
  67. Gunther, M.R. Probing the free radicals formed in the metmyoglobin-hydrogen peroxide reaction // Free Radic. Biol. Med. 2004. — V. 36(11). — P. 1345−1354.
  68. Jung, Т., Engels, M., Kaiser, B. et al. Intracellular distribution of oxidized proteins and proteasome in HT22 cells during oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. -2006. V. 40(8). -P. 1303−1312.
  69. Radak, Z., Chung, H.I., Goto, S. Systemic adaptation to oxidative challenge induced by regular exercise // Free Radic. Biol. Med. -2008. V. 44(2). — P. 153−159.
  70. Sohal, R.S. Role of oxidative stress and protein oxidation in the aging process // Free Radic. Biol. Med. 2002. — V. 33(1). — P. 37−44.
  71. Vila, M., Ramonet, D., Perier, C. Mitochondrial alterations in Parkinson’s disease: new clues // J. Neurochem. 2008. — V. 107(2). — P. 317−328.
  72. Davies, K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects // J.Biol.Chem. 1987. -V. 262. — P. 9895−9901.
  73. Friguet, B. Oxidized protein degradation and repair in ageing and. oxidative stress // FEBS Lett. 2006. — V. 580.-P. 2910−2916.
  74. Jore, D., Kaouadji, M.N., Ferradini, C. Bitamin E and correlated antioxidants: Ay-radiolysis study // Antioxidants in Therapy Preventive Medicine, NY.: Plenum Press, 1990. — P. 151−154.
  75. Halliwell, B. Free Radical in the brain. Aging, neurological and mental disorders / Eds. Packer, L., Philipko, L., Christen, Y. Springer-Verlag, Berlin, N.Y., London, 1992. — P. 2140.
  76. Aksenov, M.Y., Aksenova, M.V., Butterfield, D.A. et al. Protein oxidation in the brain in Alzheimer’s disease // Neuroscience. 2001. V. — 103(2). — P. 373−383.
  77. , K.A., Курганов, Б.И. Фолдинг, неправильный фолдинг и агрегация белков. Образование телец включения и агресом // Биохимия. — 2004. — Т. 69(9).' С. 1196−1212.
  78. Junn, Е., Lee, S.S., Suhr, U.T., Mouradian, М.М. Parkin accumulation in aggresomes due to proteasome impairment // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277(49). — P. 47 870−47 877.
  79. Porter, N. Chemistry of lipid peroxidation // Methods Enzymol. 1984. — V. 105. — P. 273−282.
  80. , B.B., Алексеев, C.M., Захарова, Е.И., Евстигнеева, Р. П. Перекисное окисление липидов и механизм антиоксидантного действия витамина Е // Биоорганическая химия. 1994. — Т. 20(10). — С. 1029−1046.
  81. Peyroux, J., Sternberg, М. Advanced glycation endproducts (AGEs): pharmacological inhibition in diabetes // Pathol. Biol. (Paris). 2006. — V. 54. — P. 105−419.
  82. Petersen, D.R., Doom, J.A. Reactions of 4-hydroxynonenal with proteins and cellular targets // Free Radic. Biol. Med. 2004. — V. 37. — P. 937−945.
  83. , N. 4-hydroxynonenal as a bioactive marker of pathophysiological processes // Mol. Aspects Med. 2003. — V. 24. — P. 281−291.
  84. McEwen, J.E., Zimniak, P., Mehta, J.L., Reis, R.J. Molecular pathology of aging and its implications for senescent coronary atherosclerosis // Curr. Opin. Cardiol. — 2005. V. 20. -P. 399—406.
  85. Voss, P., Siems, W. Clinical oxidation parameters of aging // Free Radic. Res. 2006. -V. 40.-P. 1339−1349.
  86. Esterbauer, H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products // Am. J. Clin. Nutr. 1993. — V. 57(5). — P. 779−786.
  87. Van Kuijk, F.J., Holte, L.L., Dratz, E.A. 4-Hydroxyhexenal: a lipid peroxidation product derived from oxidized docosahexaenoic acid // Biochim. Biophys. Acta. 1990. — V. 1043. -P. 116−118.
  88. Schaur, R.J. Basic aspects of the biochemical reactivity of 4-hydroxynonenal // Mol. Aspects Med. 2003. — V. 24. — P. 149−159.
  89. Uchida, K., Itakura, K., Kawakishi, S., Hiai, H., Toyokuni, S., Stadtman, E.R. Characterization of epitopes recognized by 4-hydroxy-2-nonenal specific antibodies // Arch. Biochem. Biophys. 1995. — V. 324. — P. 241−248.
  90. Poli, G., Schaur, R.J. 4-Hydroxynonenal in the pathomechanisms of oxidative stress // IUBMB Life. 2000. — V. 50. — P. 315−321.
  91. Esterbauer, H., Schaur, R.J., Zollner, H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Radic. Biol. Med. 1991. — V. 11.-P. 81−128.
  92. Thornalley, P.J., Langborg, A., Minhas, H.S. Formation of glyoxal, methylglyoxal and 3-deoxyglucosone in the glycation of proteins by glucose // Biochem. J. 1999. — V. 344(1). -P. 109−116.
  93. Leonarduzzi, G., Chiarpotto, E., Biasi, F., Poli, G. 4-Hydroxynonenal and cholesterol oxidation products in atherosclerosis // Mol. Nutr. Food Res. 2005. — V. 49. — P. 1044−1049.
  94. Jenner, P. Oxidative stress in Parkinson’s disease // Ann. Neurol. 2003. — V. 53(3). — P. 26−38.
  95. Weber, L.W., Boll, M., Stampfl, A. Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological model // Crit. Rev. Toxicol. — 2003. — V. 33.-P. 105−136.
  96. Finkel, Т., Holbrook, N. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. — 2000.-V. 408.-P. 239−247.
  97. Barja, G., Herrero, A. Oxidative damage to mitochondrial DNA is inversely related to maximum life span in the heart and brai of mammals // FASEB J. 2000. — V. 14. — P. 312 318.
  98. Cadenas, E., Davies, K.J. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free Rad. Biol. Med., 2000. — V. 29. — P. 222−230.
  99. , Д.Г., Федорова, О.С., Фролова, Е. И. Окислительная деградация нуклеиновых кислот // Успехи химии. 1993. — Т. 62. — С. 70−91.
  100. Trevino, A.V., Woynarowska, В.A., Herman, T.S., Priebe, W., Woynarowski, J.M. Enhanced-topoisomerase II targeting by annamycin and related 4-demethoxy anthracycline analogues//Mol. Cancer Ther. -2004. V. 3(11).-P. 1403−1410.
  101. Izzotti, A., Cartiglia, C., Taningher, M., De Flora, S., Balansky, R. Age-related increases of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and DNA-protein crosslinks in mouse organs // Mutat. Res. -1999. V. 446(2). — P. 215−223.
  102. Steenken, S. Purine bases, nucleosides and nucleotides: Aqueous solution redox chemistry and transformation of their radical cations and e~ and OH adducts // Chem. Rev. -1989.-V. 89.-P. 503−520.
  103. Cadet, J., Douki, Т., Gasparutto, D., Ravanat, J.-L. Oxidative damage to DNA: Formation, measurement and biochemical features // Mutat. Res. 2003. — V. 531. — P. 5−23.
  104. Olinski, R., Gackowski, D., Rozalski, R., Foksinski, M., Bialkowski, K. Oxidative DNA damage in cancer patients: A cause or a consequence of the disease development? // Mutat. Res.-2003.-V. 531.-P. 177−190.
  105. Suzuki, J., Inoue, Y., Suzuki, S. Changes in the urinary excretion level of 8-hydroxyguanine by exposure to reactive oxygen-generating substances // Free Radic. Biol. Med.- 1995.-V. 18.-P. 431−436.
  106. Gajewski, E., Rao, G., Nackerdien, Z. and Dizdaroglu, M. Modification of DNA bases in mammalian chromatin by radiation-generated free radicals // Biochem. — 1990. — V. 29. — P. 7876−7882.
  107. Shibutani, S., Takeshita, M., Grollman, A.P. Insertion of specific bases during DNA synthesis past the oxidation-damaged base 8-oxodG//Nature. 1991.-V. 349.-P. 431−434.
  108. Burrows, C.J., Muller, J.G. Oxidative nucleobase modifications leading to strand scission//Chem. Rev.-1998.-V. 98.-P. 1109−1151.
  109. Boiteux, S., Laval, J. Imidazole open ring 7-methylguanine: An inhibitor, of DNA synthesis // Biochem. Biophys. 1983- V. 110. — P. 552−558.
  110. Patro, J.N., Wiederholt, C.J., Jiang, Y.L., Delaney, J.C., Essigmann, J.M., Greenberg, M.M. Studies on the replication of the ring opened formamidopyrimidine, FapydG in Escherichia coli // Biochemistry. 2007. — V. 46. — P. 10 202−10 212.
  111. Asagoshi, K., Terato, H., Ohyama, Y., Ide, H. Effects of a guanine-derived formamidopyrimidine lesion on DNA replication: Translesion DNA synthesis, nucleotide insertion, and extension kinetics // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277. — P. 14 589−14 597.
  112. Friedberg, E.C., Walker, G.C., Siede, W., Wood, R.D., Schultz, R.A., Ellenberger, T. DNA Repair and Mutagenesis. Washington, D.C.: ASM Press, 2006. — 1118
  113. Tchou, J., Kasai, H., Shibutani, S., Chung, M.-H., J. Laval, A.P. Grollman, and S. Nishimura 8-oxoguanine (8-hydroxyguanine) DNA glycosylase and its substrate specificity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -V. 88. — P. 4690−4694.
  114. Michaels, M.L., Cruz, C., Grollman, A.P., Miller, J.H. Evidence that MutY and MutM combine to prevent mutations by an oxidatively damaged form of guanine in DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — V. 89. — P. 7022−7025.
  115. N-methylformamidopyrimidine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — V. 93. — P. 51 975 202.
  116. Rosenquist, T.A., Zharkov, D.O., Grollman, A.P. Cloning and characterization of a mammalian 8-oxoguanine DNA glycosylase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — V. 94. -P. 7429−7434.
  117. Berti, P.J., McCann, J.A.B. Toward a detailed understanding of base excision repair enzymes: Transition state and mechanistic analyses of N-glycoside hydrolysis and N-glycoside transfer // Chem.Rev. 2006. — V. 106. — P. 506−555.
  118. Zharkov, D.O., Rosenquist, T.A., Gerchman, S.E., Grollman, A.P. Substrate specificity and reaction mechanism of murine 8-oxoguanine-DNA glycosylase // J. Biol. Chem. 2000: -V. 275.-P. 28 607−28 617.
  119. Girard, P.M., D’Ham, C., Cadet, J., Boiteux, S. Opposite base-dependent excision of 7,8-dihydro-8-oxoadenine by the Oggl protein of Saccharomyces cerevisiae // Carcinogenesis. -1998.-V. 19.-P. 1299−1305.
  120. Stacker, R., Frei, B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma // Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London.: Academic Press, 1991. — P. 213−243.
  121. Frei, В., Gaziano, J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol- as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion dependent and independent oxidation // J. lipid Res. 1993. — V. 34. — P. 2135−2145.
  122. , Н.К., Меньшикова, Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии. — 1993. — Т. 113. — С. 286 296.
  123. Machlin, L., Bendich, A. Free radical tissue damage: protective role of antioxidant nutrients // FASEB J. 1987. — V. 1. — P. 441−445.
  124. Washko, P., Rotrosen, D., Levine, M. Ascorbic acid in human neutrophils // Am. J. Clin. Nutr. 1991. -V. 54(6).-P. 1221−1227.
  125. Reiter, R.J., Tan, D.X., Poeggeler, В., Chen, L.D., Menendez Pelaez, A. Melatonin, free radicals and cancer initiation // Advances in Pineal Research. 1994. — V. 7. — P. 211−228.
  126. Aruoma, O.I., Halliwell, В., Gajewski, E., Dizdaroglu, M. Copper-iron dependent damage to the bases in DNA in the pre- sence of hydrogen peroxide // Biochem. J. — 1991. — V. 273.-P. 2601−2604.
  127. Krinsky, N.I., Deneke, S.M. Interaction of oxygen and oxy-radicals with carotenoid // J.Natl.Cancer Inst. 1982. — V. 69. — P. 205−209.
  128. Al-Turk, W.A., Stohs, S.J., El-Rashidy, F.H., Othman, S., Shaheen, O. Changes in glutathione, glutathion reductase and glutathione-S-transferase as a function of concentration and age // Pharmacology. 1987. — V. 34. — P. 1−8.
  129. Farooqui, M.Y., Day, W.W., Zamorano, D.M. Glutathione and lipid peroxidation in the aging rat // Comp.Biochem.Physiol. 1987. — V. 88. — P. 177−180.
  130. , Ю.А., Азизова, О.А., Деев, А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика / ВИНИТИ. 1991. — Т. 29. — С. 1252.
  131. , М.И. Биологическая роль окисленных производных холестерина в клетках млекопитающих // Успехи соврем, биологии. 1991. — Т. 111. — С. 845−857.
  132. Yasuda, М., Fujita, Т. Effect of lipid peroxidation on phospholipase A2 activity of rat liver mitochondria // J.Pharmacol. Jpn. 1977. — V. 27. — P. 429−435.
  133. Rivett, A.J. High molecular mass intracellular proteases // Biochem. J. 1989. — V. 263. -P. 625−633.
  134. Stadtman, E.R. Protein modification in aging // J.Gerontol. 1988. — V. 43. — P. 112 120.
  135. Davies, К.J.A., Goldberg, A.L. Oxygen radicals stimulate proteolysis and lipid peroxidation by independent mechanisms in erythrocytes // J. Biol. Chem. J. — 1987. — V. 262. -P. 8220−8226.
  136. , M.B., Лукаш, А.И., Гуськов, Е. П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. — 1993. — Т. 113. — С. 456 470.
  137. , В.И., Колесниченко, Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи соврем, биологии. — 1993. Т. 113. — С. 107 122.
  138. Aruoma, O.I., Grootveld, М., Bahorun, Т. Free radicals in biology and medicine: from inflammation’to biotechnology // Biofactors. 2006. — V. 27(1−4). — P. 1−3.
  139. Roberts, L.J., Moore, K.P., Zackert, W.E., Oates, J. A., Morrow, J.D. Identification of the major urinary metabolite of the F2-isoprostane 8-iso-prostaglandin F2alpha in humans // J. Biol. Chem. 1996. -V. 271. — P. 20 617−20 620.
  140. Basu, S. Isoprostanes: Novel bioactive products of lipid peroxidation // Free Radic. Res. -2004,-V. 38.-P. 105−122.
  141. Cracowski, J.L., Stanke-Labesque, F., Souvignet, C., Bessard, G. Isoprostanes: New markers of oxidative stress in human diseases // Presse Med. — 2000. — V. 29. P. 604−610.
  142. Salahudeen, A.K., Reckelhoff, J.F., Morrow, J.D., Roberts, L.J. F2-isoprostanes and the kidney // Drug News Perspect. 1998. — V. 11. — P. 287−290.
  143. Roberts, L.J., Reckelhoff, J.F. Measurement of F (2)-isoprostanes unveils profound oxidative stress in aged rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. — V. 287. — P. 254 256.
  144. Wong, S.H., Knight, J.A., Hopfer, S.M., Zaharia, O., Leach, C.N. Jr., Sunderman, F.W., Jr. Lipoperoxides in plasma as measured by liquid-chromatographic separation of malonaldehyde-thiobarbituric acid adduct // Clin. Chem. 1987. — V. 33. — P. 210−220.
  145. Mutlu-Turkoglu, U., Ilhan, E., Oztezcan, S., Kuru, A., Aykac-Toker, G., Uysal, M. Age-related increase in plasma malondialdehyde and protein carbonyl levels and lymphocyte DNA damage in elderly subjects // Clin. Biochem. 2003. — V. 36. — P. 397−400.
  146. Hernanz, A., Fernandez-Vivancos, E., Montiel, C., Vazquez, J.J., Arnalich, F. Changes in the intracellular homocysteine and glutathione content associated with aging // Life Sci. -2000.-V. 67.-P. 1317−1324.
  147. Diamond, J., Skaggs, J., Manaligod, J.M. Free-radical damage: A possible mechanism of laryngeal aging//Ear. Nose Throat. -2002. V. 81.-P. 531−533.
  148. Gil, L., Siems, W., Mazurek, В., Gross, J., Schroeder, P., Voss, P., Grune, T. Age-associated analysis of oxidative stress parameters in human plasma and erythrocytes // Free Radic. Res. 2006. — V. 40(5). — P. 495−505.
  149. Requena, J.R., Levine, R.L., Stadtman, E.R. Recent advances in the analysis of oxidized proteins // Amino acids. 2003. — V. 25. — P. 221−226.
  150. Stadtman, E.R., Levine, R.L. Free radical-mediated oxidation of free amino acids and amino acid residues in proteins // Amino acids. 2003. — V. 25. — P. 207−218.
  151. Tom, A., Nair, K.S. Assessment of branched-chain amino acid status and potential for biomarkers // J. Nutr. 2006. — V. 136. — P. 324−330.
  152. Lee, A.T., Cerami, A. Role of glycation in aging // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. — V. 663.-P. 63−70.
  153. Allen, T.J., Waldron, M.J., Casley, D., Jerums, G., Cooper, M.E. Salt restriction reduces* hyperfiltration, renal enlargement, and albuminuria in experimental diabetes // Diabetes. — 1997.-V. 46(1).-P. 19−24.
  154. Richter, C. Biophysical consequence of lipid peroxidation in membranes // Chem. Phys. Lipids. 1987.-V. 44.-P. 175−189.
  155. Poon, H.F., Calabrese, V., Scapagnini, G., Butterfield, D.A. Free radicals and brain aging // Clin. Geriatr. Med. 2004. — V. 20. — P. 329−359.
  156. Chevion, M., Berenshtein, E., Stadtman, E.R. Human studies related to protein oxidation: Protein carbonyl content as a marker of damage // Free Radic. Res. — 2000. — V. 33. -P. 99−108.
  157. Buss, H., Chan, T.P., Sluis, K.B., Domigan, N.M., Winterbourn, C.C. Protein carbonyls measurement by a sensitive ELISA method // Free Radic. Biol. Med. 1997. — V. 23. — P. 361−366.
  158. Stadtman, E.R. Role of oxidant species in aging // Curr. Med. Chem. 2004. — V. 11.-P. 1105−1112.
  159. Daneshvar, В., Dragsted, L.O., Frandsen, H., Autrup, H. y-Glutamyl semialdehyde and 2-amino apidic semialdehyde: biomarkers of oxidative damage to proteins // Biomarkers. -1997.-V. 2.-P. 117−123.
  160. Gladilin, S., Bidmon, H.J., Divanaeh et al. Ebselen lowers plasma interleukin-6 levels and glial heme oxygenase-1 expression after focal photothrombotic brain ischemia // Arch. Biophys. 2000. — V. 380(2). — P. 237−242.
  161. Heinecke, J., Li, W., Daehnke A. et al. Dityrosine, a specific marker of oxidation, is synthesized by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide system of human neutrophils and- macrophages // J. Biol. Chem. 1993. — V. 268(6). — P. 4069−4077.
  162. Culcasi, M., Lafon-Cazal, M., Pietri, S., Bockaert, J. Glutamate receptors induce a burst of superoxide via activation of nitric oxide synthase in arginine-depleted neurons // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269(17). — P. 12 589−12 593.
  163. Floyd, R.A. Antioxidants, Oxidative Stress, and Degenerative Neurological Disorders // PSEBM. 1999. — V. 222(3). — P. 236−245.
  164. Beal, M.F. Oxidatively modified proteins in aging and disease // Free Radic. Biol. Med. -2002.-V. 32.-P. 797−803.
  165. Ferrer, I., Blanco, R., Cutillas, В., Ambrosio, S. Fas and Fas-L expression in Huntington’s disease and Parkinson’s disease // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2000. — V. 26(5).-P. 424−433.
  166. , K.T. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002. — Т. 67(3). — С. 339−352.
  167. Dizdaroglu, М. Chemical determination of free radical-induced damage to DNA // Free Radic. Biol. Med. 1991. -V. 10(3−4). — P. 225−242.
  168. Brunk, U.T., Terman, A. Lipofuscin: Mechanisms of agerelated accumulation and influence on cell function // Free Radic. Biol. Med. 2002. — V. 33. — P. 611−619.
  169. Floyd, R.A. Role of oxygen free radicals in carcinogenesis and brain ischemia // FASEB J. 1990. — V. 4. — P. 2587−2597.
  170. Lu, Т., Pan, Y., Kao, S.Y., Li, C., Kohane, I., Chan, J., Yankner, B.A. Gene regulation and DNA damage in the ageing human brain // Nature. 2004. — V. 429. — P. 883−891.
  171. Shigenaga, M.K., Ames, B.N. Assay for 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine: a biomarker of in vivo oxidatve DNA damage // Free Radic. Biol. Med. 1991. — V. 10(3−4). — P. 211−220.
  172. Lee, B.M., Kwack, S.J., Kim, H.S. Age-related changes in oxidative DNA damage and benzo (a)pyrene diolepoxide-I, (BPDE-I)-DNA adduct levels in human stomach // J. Toxicol. Environ. Health. 2005. — V. 68. — P. 1599−1610.
  173. Randerath, K., Li, D.H., Randerath, E. Age-related DNA modifications (I-compounds): Modulation by physiological and pathological processes // Mutat. Res. 1990. — V. 238. — P. 245−253.
  174. Gedik, C.M., Boyle, S.P., Wood, S.G., Vaughan N.J., Collins, A.R. Oxidative stress in humans: Validation of biomarkers of DNA damage // Carcinogenesis. 2002. — V. 23. — P. 1441−1446.
  175. Halliwell, В., Gutteridge, J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine // 2nd ed. -Oxford.: Clarendon Press, 1989. 543 p.
  176. Kasai, H., and Nishimura, S. Hydroxylation of deoxyguanosine at the C-8 position by ascorbic acid and other reducing agents // Nucleic Acids Res. 1984. — V. 12. — P. 2137−2145.
  177. Dizdaroglu, M. Formation of an 8-hydroxyguanine moiety in deoxyribonucleic acid on gamma-irradiation in aqueous solution // Biochemistry. 1985. — V. 24. — P. 4476−4481.
  178. Shigenaga, M.K., Gimeno, C.J., Ames, B.N.-Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a biological marker of in vivo oxidative DNA damage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -V. 86.-P. 9697−9701.
  179. Moriya, M., Ou, С., Bodepudi, V., Johnson, F., Takeshita, M., Grollman, A. Site-specific mutagenesis using a gapped duplex vector: a study of translesion synthesis past 8-oxodeoxyguanosine in E. coli // Mutat. Res. 1991. — V. 254. — P. 281−288.
  180. Cheng, K.C., Cahill, D.S., Kasai, H., Nishimura, S., Loeb, L.A. 8-Hydroxyguanine, an abundant form of oxidative DNA damage, causes G-T and A-C substitution //J. Biol. Chem. — 1992.-V. 267.-P. 166−172.
  181. Halliwell, B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence? // Lancet. 1994. — V. 344. — P. 721−724.
  182. Pouget, J.P., Douki, Т., Richard, M.J., Cadet, J. DNA damage induced in cells by у and UVA radiation as measured by HPLC/GC-MS and HPLC-EC and comet assay // Chem. Res. Toxicol. 2000. — V. 13. — P. 541−549.
  183. Yin, В., Whyatt, R.M., Perera, F.P., Randallk M.C., Cooper, T.B., Santella, R.M. Determination of 8-hydroxydeoxyguanosine by an immunoaffinity chromatography-monoclonal antibody-based ELISA // Free Radical Biol. Med. 1995. — V. 18. — P. 10 231 032.
  184. Collins, A.R., Cadet, J., Ере, В., Gedik, C. Problems in the measurement of 8-oxoguanine in human DNA. Report of a workshop, held in Aberdeen // Carcinogenesis. -1997.-V. 18. P. 1833−1836.
  185. Иммуноферментный анализ // Под ред. Т. Т. Нго, Г. Ленхофф. М.: Мир, 1988. -446 с.
  186. Harman, D. Free radical theory of aging: nutritional implications // Age. 1978. — V. 1. -P. 143−150.
  187. Laganiere, S., Yu, B.P. Effect of chronic food restriction in aging rats. I. Liver subcellular membranes // Mech. Dev. 1989. — V. 48. — P. 207−219.
  188. Wolfe, L.S. Eicosanoids: prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, and other derivatives of carbon-20 unsaturated fatty acids // J. Neurochem. 1982. — V. 38. — P. 1−14.
  189. Vijg, J. DNA sequence changes in aging: how frequent, how important? // Aging. -1990.-V. 2(2).-P. 105−123.
  190. Dolle, M.E., Snyder, W.K., Duttson, D.B., Vijg, J. Mutational fingerprints of aging // Nucleic Acids Res. 2002. — V. 30. — P. 545−549.
  191. Giese, H., Snyder, W.K., van Ooslman, C. et al. Age-related mutation accumulation at a lacZ reporter locus in normal and tumor tissues of Trp53-deficient mice // Mutat. Res. 2002. -V. 514. — P. 153−163.
  192. De Haan, C., Gelman, R., Watson, A. A putative gene causes variability in lifespan among genotypicall у identical mice // Nature Genet. — 1998. — V. 19(2). P. 103−104.
  193. Alexander, J. Use of transgenic mice in identifying chemopreventive agents // Toxicol. Lett.-2000.-V. 112−113.-P. 507−512.
  194. Wong, A.W., McCallum, G.P., Jeng, W., Wells, P.G. Oxoguanine Glycosylase 1 Protects Against Methamphetamine-Enhanced Fetal Brain Oxidative DNA Damage and Neurodevelopmental Deficits // J. Neurosci. 2008. — V. 28(36). — P. 9047−9054.
  195. Takeda, Т., Matushtta, Т., et al. Pathobicdogy of the senescence-accelerated mouse (SAM) // Exp. Gerontol. 1997. — V. 32. — P. 117−127.
  196. Takeda, T. Senescence-accelerated mouse (SAM): a biogerontological resourse in aging research // Neurobiol. Aging. 1999. — V. 20. — P. 105−110.
  197. Hosokawa, M. A higher oxidative status accelerates senescence and aggravates age-related disorders in SAMP strains of mice // Mech. Ageing Dev. 2002. — V. 123. — P. 15 531 561.
  198. , M.O., Гусева, И.В., Болдырев, A.A. Линия мышей SAM как модель процесса старения, вызываемого активными формами кислорода // Успехи геронтол. -2000.-Т. 4.-С. 147−152.
  199. Park, J.W., Choi, С.Н., Kim М. S., Chung M. H. Oxidative status in senescence-accelerated mice // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. 1996. -V. 51(5). — P. 337−345.
  200. Miyamoto, H., Manabe, N., Mitani, Y. et al. Female reproductive properties and prenatal development of a senescence-accelerated mouse strain // J. Exp. Zool. — 1995. — V. 272. — P. 116−122.
  201. , И.В., Маршак T.JI., Захидов C.T. и др. Микроядрышковые аберрации накапливаются с возрастом в клетках печени мышей линии SAM с ускоренным старением // Докл. РАН. 1999. — Т. 368. — С. 703−705.
  202. , С.В., Того, Е.Ф., Михеев, B.C. и др. Влияние эпиталона на частоту хромосомных повреждений у мышей SAM с ускоренным старением // Бюл. экспер. биол. мед. 2002. — Т. 133. — С. 320−322.
  203. Bartke, A., Brown-Borg, H., Mattison, J. et al. Prolonged longevity of hypopitui-tary mice//Exp. Gerontol.-2001.-V. 36.-P. 21−28.
  204. Brown-Borg, H.M., Borg, K.E., Meliska, C.J., Bartke, A. Dwarf mice and the aging process //Nature. 1996. -V. 384. — P. 6604−6633.
  205. Qin, X., Zhang, S., Matsukuma, S. et al. Protection against malignant progression of spontaneously developing liver tumors in transgenic mice expressing O'-methylguanine-DNA methyltransferase // Jpn. J. Cancer Res. 2000. — V. 91.-P. 1085−1089.
  206. , Н.Г., Щеглова, T.B., Амстиславская, Т.Г., Лоскутова, Л. В. Сравнительный анализ содержания продуктов ПОЛ в структурах мозга крыс Вистар и OXYS разного возраста // Бюлл. эксп. биол. 2003. — Т. 135. — С. 696−699.
  207. , Н.Г., Гришанова, А.Ю., Крысанова, Ж.С., Зуева, Т.В., Сидорова, Ю. А., Синицина, О. И. Возрастные изменения окисленности белков и липидов в печени преждевременно стареющих крыс OXYS // Биомедицинская химия. — 2004. — Т. 50: С. 73−78.
  208. , Н.Г., Лебедев, П.А., Дикалова, А. Э. Сравнительный анализ способности антиоксидантов предупреждать развитие катаракты у преждевременно стареющих крыс OXYS // Бюлл. эксп. биол. 2004. — Т. 137. — С. 280−284.
  209. Valko, M., Rhodes, C.J., Moncol, J., Izakovic, M., Mazur, M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer // Chem. Biol. Interact. — 2006. — V. 160(1). — P.1−40.
  210. Valko, M., Izakovic, M., Mazur, M., Rhodes, C.J., Telser, J. Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence // Mol. Cell. Biochem. 2004. — V. 266(1−2). — P. 37−56-
  211. Klaunig, J.E., Kamendulis, L.M. The role of oxidative stress in carcinogenesis // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. — V. 44. — P. 236−267.
  212. Weinberg, F., Chandel, N.S. Reactive oxygen species-dependent signaling regulates cancer // Cell. Mol. Life.Sci. 2009. — Epub ahead of print.
  213. Gilboa.R, Zharkov DO, Golan G, Fernandes AS, Gerchman SE, Matz E, Kycia JH, Grollman AP, Shoham G. Structure of formamidopyrimidine-DNA glycosylase covalently complexed to DNA (2002) J Biol Chem., 277(22), 19 811−19 816.
  214. Cabrera, M., Nghiem, Y., Miller, J.H. MutM, a second mutator locus in Escherichia coli that generates G. C=T.A transversions // J. Bacteriol. 1988. — V. 170. — P. 5405−5407.
  215. Nghiem, Y., Cabrera, M., Cupples, C.G., Miller, J.H. The mutY gene: a mutator locus in Escherichia coli that generates G. C-T.A transversions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -V. 85.-P. 2709−2713.
  216. Levin, D.E., Hollstein, M. Christman, E.A. Schwiers, E.A. Ames, B.N. A new Salmonella tester strain (TA102) with A X T base pairs at the site of mutation detects oxidative mutagens // Proc. Natl. Acad. Sci. 1982. — V. 79. — P. 7445−7449.
  217. Досон, P.', Элиот, Д., Элиот, У., Джонс, К. Справочник биохимика // М-.: Мир, 1991. 429 с.
  218. Ере, В., Pflaum, М!, and Boiteux, S. DNA damage induced by photosensitizers in cellular and cell-free systems // Mutat. Res. 1993. — V. 299. — P. 135−145.
  219. Maron, D.M., Ames, B.N. Revised method s for the Salmonella mutagenicity test // Mutat Res. 1983.- V. 113(3−4).-P. 173−215.
  220. , Дж. Эксперименты в молекулярной генетике // М.: Мир. -395 с.
  221. Cupples, C.G., Miller, J.H. A set of lacZ mutations in Escherichia coli that allow rapid detection of each of the six base substitutions // Proc. Natl. Acad. Sci. — 1989. — V. 86(14). — P. 5345−5349.
  222. Miller, J.H., Michaels, M. Finding new mutator strains of Escherichia coli a review // Gene. — 1996. — V. 179(1). — P. 129−132.
  223. Методические рекомендации Фармакологического государственного комитета РФ «Оценка мутагенных свойств фармакологических средств» // Ведомости фармакологического комитета. 1998. — Т. 4. — С. 37−38.
  224. , Н.Г., Лебедев, П.А., Фурсова, А.Ж., Морозкова, Т.С., Гусаревич, О. Г. Преждевременно стареющие крысы OXYS как модель сенильной катаракты человека // Успехи геронтологии. 2003. — Т. 12. — С. 143−148.
  225. , Л.В., Колосова, Н.Г. Эмоциоциональный статус и способность к однократному обучению у крыс линии OXYS с наследственно повышенной способностью к радикалообразованию // Бюлл. эксперим. биол. 2000. — Т. 8. — С. 155— 158.
  226. Kolosova, N.G., Lebedev, P.A., and Dikalova, A.E. Comparison of antioxidants in the ability to prevent cataract in prematurely aging OXYS rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2004. -V. 137.-P. 249−251.
  227. Esposito, L.A., Kokoszka, J.E., Waymire, K.G., Cottrell, В., MacGregor, G.R., Wallace, D.C. Mitochondrial oxidative stress in mice lacking the glutathione peroxidase-1 gene // Free Radic. Biol. Med. 2000. — V. 28(5). — P. 754−756.
  228. Inbred strains of rats: OXYS Rat genome. 1996. — P. 52−54.
  229. , Н.Г., Айдагулова, С.В., Непомнящих, Г. И., Шабалина, И.Г., Шалбуева, Н. И. Динамика структурно-функциональных изменений митохондрий гепатоцитов преждевременно стареющих крыс линии OXYS // Бюлл. эксп. биол. мед. 2001. — V. 132.-Р. 814−819.
  230. Shigenaga, М.К., Hagen, Т.М., Ames, B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — V. 91. — P. 10 771−10 778.
  231. Richter, C., Park, J.W., Ames, B.N. Normal oxidative damage to mitochondrial and nuclear DNA is extensive // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. — V. 85. — P. 6465−6467.
  232. Yoon, S.H., Hyun, J.W., Choi, J., Choi, E.Y., Kim, H.J., Lee, S.J., Chung, M.H. In vitro evidence for the recognition of 8-oxoGTP by Ras, a small GTP-binding protein // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. — V. 327. — P. 342−348.
  233. Frank, A., Seitz, H.K., Bartsch, H., Frank, N., Nair, J. Immunohistochemical detection of 1, N6-ethenodeoxyadenosine in nuclei of human liver affected by diseases predisposing to hepatocarcinogenesis // Carcinogenesis. -2004. V. 25. -P. 1027−1031.
  234. , Ю.И., Юрина, H.A., Кузнецов, C.JI. Гистология, цитология и эмбриология. -М.: Медицина- Издание б-е, перераб. и доп., 2004. 768 с.
  235. Benedetti, S., Pirola, В., Polio, B. et al. Gene therapy of experimental brain tumors using neural progenitor cells // Nat. Med. 2000. — V. 6(4). — P. 447−450.
  236. Stemple, D.L., Mahanthappa, N.K. Neural stem cells are blasting off // Neuron. 1997. -V. 18.-P. 1−4.
  237. Barami, K., Zhao, J., Diaz, F.G., Lyman, W.D. Cjmparison of neural precursor cell fate in second trimester human brain and spinal cord // Neurol.Res. 2000. — V. 23(2−3). — P. 260 266.
  238. Murali, G., Panneerselvam, C. Age-associated oxidative macromolecular damages in rat brain regions: role of glutathione monoester // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2007. — V. 62(8). — P. 824−830.
  239. Eichenbaum, H. The hippocampus and declarative memory: cognitive mechanisms and neural codes // Behav. Brain Res. 2001. — V. 127. — P. 199−207.
  240. Markesbery, W.R., Kryscio, R.J., Lovell, M.A. and Morrow, J.D. Lipid peroxidation is an early event in the brain in amnestic mild cognitive impairment // Ann. Neurol. 2005. — V. 58.-P. 730−735.
  241. Miller, D.B. and O’Callaghan, J.P. Aging, stress and the hippocampus // Ageing Res. Rev. 2005. — V. 4. — P. 123−140.
  242. Jazwinski, S.M. Genetics of longevity // Exp. Gerontol. 1998. — V. 33(7−8). — P. 773 783.
  243. Wilson, D.M., III, McNeill, D.R. Base excision repair and the central nervous system 11 Neuroscience. — 2007. — V. 145.-P. 1187−1200.
  244. , A.E., Марков, А.Ф., Хомченко, A.C., Бойко, М.А., Терах, Е.И., Кандалинцева, Н. В. Синтез и антиокислительная активность алкил-3-(4-гидроксиарил)пропилсульфидов // Нефтехимия. 2006. — Т. 46(6). — С. 471−475.
  245. , А.Е., Дюбченко, О.И., Терах, Е.И., Марков, А.Ф., Горох, Е.А., Бойко, М. А. Синтез и исследование антиокислительных свойств алкилзамещенных гидроксибензилдодецилсульфидов // Нефтехимия. — 2006. Т. 46(4). — С. 310−318.
  246. De Flora, S., Bennicelli, С., Rovida, A., Scatolini, L., Camoirano, A. Inhibition of the 'spontaneous' mutagenicity in Salmonella typhimurium ТА 102 and ТА 104 // Mutat. Res. -1994.-V. 307.-P. 157−167.
  247. Grey, C.A., Adlercreutz, P. Ability of antioxidants to prevent oxidative mutations in Salmonella typhimurium TA102 // Mutat. Res. 2003. — V. 527. — P. 27−36.
  248. Marczewska, J., Koziorowska, J. Effects of iron and copper ions on the inducibility of hydrogen peroxide in E. coli // Acta. Pol. Phar. 2000. — V. 27. — P. 49−52.
  249. Asad, N.R., Asad, L.M., Silva, A.B. et al. Hydrogen peroxide effects in Escherichia coli cells // Acta. Biochim. Pol. 1998. — V. 45. — P. 677−690.
  250. Eder, E., Favre, A., Stichtmann, C., Deininger, C. Induction of sfiA SOS function by peroxides using three different E. coli strains // Toxicol. Lett. — 1989. — V. 48. P. 225−234.
  251. Imlay, J.A., Linn, S. Mutagenesis and stress responses induced in Escherichia coli by hydrogen peroxide // J. Bacteriol. 1987. — V. 169(7). — P. 2967−2976.
  252. Gomes, E.M., Souto, P.R.F., Felzenszwalb, I. Shark-cartilage containing preparation protects cells against hydrogen peroxide induced damage and mutagenesis // Mutat. Res. -1996. -V. 367.-P. 203−208.
  253. Muller, J., Janz, S. Modulation of the H202-induced SOS response in Escherichia coli PQ300 by amino acids, metal chelators, antioxidants, and scavengers of reactive oxygen species // Environ. Mol. Mutagen. 1993. — V. 22. — P. 157−162.
  254. Nakayama, Т., Hiramitsu, M., Osawa, Т., Kawakishi, S. The protective role of gallic acid esters in bacterial cytotoxicity and SOS responses induced by hydrogen peroxide // Mutat. Res. 1993. — V. 303, — P. 29−34.
  255. Duthie, S.J., Ma, A., Ross, M.A., Collins, A.R. Antioxidant supplementation decreases oxidative DNA damage in human lymphocytes // Cancer Research. 1996. — V. 56, — P. 1291−1295.
  256. Оценка мутагенности новых лекарственных средств. Методические рекомендации. -М., 1994.-20 с.
  257. Ehling, U.H., Machemer, J, Buselmaier, W. et al. Standard protocol for the dominant lethal test on male mice set up by the work group «Dominant Lethal Mutations of the ad hoc Committe Chemogenetics // Arch. Toxicol. 1978. — V. 39, — P. 173−185.
  258. Anderson, D., Bishop, J.B., Garner, R.C., Ostrosky-Wegman, P., Selby, P.B. Cyclophosphamide: review of its mutagenicity for an assessment of potential germ cell risks MutatRes.- 1995.-V. 330,-P. 115−181.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!