Π£ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°
![ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡ: Π£ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°](https://gugn.ru/work/5310155/cover.png)
ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠΉ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€-Π±ΡΠ»ΠΎΠΊ, ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ Π½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ /Π½Π΅ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ , Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ /Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: Π°) ΠΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ /Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ
- ΠΠ»Π°Π²Π° I. ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- ΠΠ»Π°Π²Π° II. ΠΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° (ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ)
- ΠΠ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄
- Π. 2. Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅
- Π.Π. Π Π°ΡΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ
- Π. 4. Π£ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅
- ΠΠ»Π°Π²Π° III. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- Π¨. 1. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°
- Π¨. 1.1. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ
- Π¨. 1.2. ΠΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ’Π€-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΠΎΠΉ ΠΠ€
- Π¨. 1.3. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΠ’Π€-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠ€
- Π¨. 2. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π² ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°, Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ²
- Π¨. 2.1. ΠΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»
- Π¨. 2.2. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-Π΅ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΠ€ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°
- Π¨. 2.3. Π Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ
- ΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ
- Π¨. Π. Π£ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ’Π€
- Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Π°
- Π¨. 3.1. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ²
- ΠΠ’Π€ — Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
- Π¨. 3.2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΠ
- Π¨. Π. Π. ΠΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ’Π€ — Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ «ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°»
- Π¨. 3.4. ΠΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ’Π€ — β, Π-ΠΠ’Π€Π°Π·Π°: Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π° ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅
- ΠΠ»Π°Π²Π° IV.
- ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
- IV. 1. ΠΠ±Π·ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²
- IV. 2. ΠΠ°ΡΡΠ½ΠΎ-ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- IV. 3. ΠΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π° V. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- V. I. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄
- V. 2. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³
- V. 3. ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»
- V. 4. ΠΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠΊΠΈΠ½Π³-Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
- V. 5. Π Π°ΡΡΠ΅ΡΡ ΠΠ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°
- V. 6. ΠΠΎΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ
- V. I. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄
Π£ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π²ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ Π½Π°ΡΠΊΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΈ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΡΠ»ΠΈ. Π ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ — ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ², ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ . ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π±ΠΈΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ²— ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (Shoichet 2004; Enyedy et al., 2008).ΠΠ»Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠΏΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ «Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³ΠΎΠΌ» (ΠΎΡ Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ docking — ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ°). ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΠ΅ Π² ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ — ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π° (Kitchen et al., 2004; Moitessier et al., 2008). Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²Π΅Ρ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. Π ΠΎΠ±ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡ ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π² ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠ°, ΠΈ, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ»Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠΏΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ (ΠΠ€), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΠ², ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠΏ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ»ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΈ Ρ. Π΄. (Kitchen et al., 2004; Jain 2006). Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΠ€ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ (Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°) — Ρ. Π΅. Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΡΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° (Bursulaya et al., 2003; Schulz-Gasch et al., 2003; Ferrara et al., 2004; Kellenberger et al., 2004; Kontoyianni et al., 2004; Perola et al., 2004; Wang et al., 2004; Zhou et a l, 2007).ΠΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΠ€, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π²ΠΈΠ΄. Π’Π°ΠΊ, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΠ€ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄ΡΠΉΡΠ²ΠΈΠΉ (ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ) ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ² (ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Ρ Π²Π²ΠΈΠ΄Ρ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ ΡΡΡΠ΅Π½Ρ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π²Π°Π½-Π΄Π΅Ρ-ΠΠ°Π°ΠΏΡΡΠ°). Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎ ΠΎΡΠΌΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΠ€ (ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡΠ° Π²Π΅ΡΠΎΠ²ΡΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΠ²). Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ°, ΠΠ€ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ «ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ» ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ (Jansen et al., 2004; Ferrara et al., 2006; Amini et al., 2007; Catana et al., 2007). ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΠ€ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ°, ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ΅) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ ΠΈ Ρ. ΠΏ.). ΠΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠ€ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ ΡΡΠ΄ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΠ€ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² (ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ/Π½Π΅ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅/Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅, ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ). ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ»Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΠ€, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΠ€ Π½Π΅ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ²Π½ΠΎ, Π²Π²ΠΈΠ΄Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π° ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ°. ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠ° Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°, ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°5 ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ΅, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ. ΠΡΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ»ΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ Π²ΡΡΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ . ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠ΄ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ (Ρ.Π΅. ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ) ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ (Betts et al., 1999).Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ Π±Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°, Ρ. Π΅. ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ «ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°». ΠΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠ°. ΠΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡΡ (Bouzida et al., 1999; Erickson et al., 2004; Murcia et al., 2004), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΏΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²ΠΎ (Kishan 2007). Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π΄Π»Ρ ΡΡΠ΅ΡΠ° Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π±ΠΈΠ±Π»ΠΈΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² (Tuffery et al., 1991; Dunbrack et al., 1993; Leach 1994; Leach et al., 1998; Lovell at al., 2000; Frimmurer et al., 2003; Kallblad et al., 2003; Yang et al., 2004; Hartmann et al., 2008), Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ² — ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΠΎΠ½ΡΠ΅-ΠΠ°ΡΠ»ΠΎ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ (ΠΠ) ΠΈ ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ (Pang et al., 1994; Lin et al., 2002; Kua et al., 2002; Kua et al., 2003; Schames et al., 2004; Efremov et al., 2004; Wong et al., 2005; Sivanesan et al., 2005; Mancinelli et al., 2006; Totrov et al., 2008).Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΡΠΎΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ. Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ’Π€ — Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Π° ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ» ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ. Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎ-ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΏΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ (Toyoshima et al., 2000), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ (Toyoshima et al., 2004). ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ’Π€ — Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² Π΄Π²ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅ΠΏΠ½ΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°Ρ : Π² N-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΠ’Π€ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·Ρ, Π² Π Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΠ’Π€, ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° Asp351. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ (Π±Π΅Π· Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, Π² Ρ. Ρ. Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ 1EUL, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π² 2000 Π³ΠΎΠ΄Ρ) ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Π°, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΠ’Π€. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°, Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π² ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ½ΠΎ — Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π½Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΠ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΡΠ΅ΡΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ «ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°». ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠ°ΠΉΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΌ, ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠ°Π²Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ «ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°». ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ . Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°. Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠΌΡΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅Π»Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ: 1. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ. ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠΊΠΈΠ½Π³-Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: Π°) ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΡΠΊΠΈΠ½Π³Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. Π±) Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π° ΠΠ’Π€, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ ΠΠ’Π€.
2. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠΉ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€-Π±ΡΠ»ΠΎΠΊ, ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ Π½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ /Π½Π΅ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ , Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ /Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: Π°) ΠΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ /Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ /Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π±) Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π»ΠΈΠ³Π°ΠΏΠ΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠΏΠ³Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΎΠΊ-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄. Π²) Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ PLATINUM (ProteinLigand ATtractions Investigation NUMerically), ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ. ΠΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ° ΡΠ½Π°Π±ΠΆΠ΅Π½Π° Π²Π΅Π±-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ http://model.nmr.ru/platinum.3. ΠΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€ Ρ Π‘Π°ΠΈ Na^C-ΠΠ’Π€Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΏΠ° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: Π°) Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠΏΠΏΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π±) ΠΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ» Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ «ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°» Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠΎΠ² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π². ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ. Π ΠΠ»Π°Π²Π΅ I (ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅) ΡΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ»Π°Π²Π° Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΠΠ»Π°Π²Π΅ III, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΎΠ². Π ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ III.1 ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π° ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΠ’Π€ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ . Π ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ Π¨. 2 ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ° ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ .
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ’Π€-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠ’Π€ ΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡΠ°Π²Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΠ’Π€ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΏΡΡΡ.
2. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠΏΠ°ΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ±ΠΎΡΠ° Π²Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΏΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠ° Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π°.
3. ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ (ΠΠ) ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π΄Π»Ρ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΠ-ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ’Π€ — Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Π°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΠ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΡΡΡΡ Ρ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ, ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ.
4. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ «ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°», Ρ. Π΅. ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΏΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π΅, ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ.
5. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ’Π€ Ρ β, Π-ΠΠ’Π€Π°Π·ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΠ’Π€ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ ΠΈ Π‘Π°-ΠΠ’Π€Π°Π·ΠΎΠΉ.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- Abagyan R., Totrov M. High-throughput docking for lead generation. Curr. Opin. Struct. Biol. (2001) 5,375−382.
- Alonso H., Bliznyuk A.A., Gready J.E. Combining docking and molecular dynamic simulations in drug design. Med. Res. Rev. (2006) 26, 531−568.
- Alvarez J.C. High-throughput docking as a source of novel drug leads. Curr. Opin. Chem. Biol. (2004) 8,365−370.
- Amini A., Shrimpton P.J., Muggleton S.H., Sternberg M.J. A general approach for developing system-specific functions to score protein-ligand docked complexes using support vector inductive logic programming. PROTEINS (2007) 69, 823−831.
- Babor M., Sobolev V., Edelman M. Conserved positions for ribose recognition: importance of water bridging interactions among ATP, ADP and FAD-protein complexes. J. Mol. Biol. (2002) 323, 523−532.
- Barril X., Morley S.D. Unveiling the full potential of flexible receptor dockng using multiple crystal! ographic structures. J. Med. Chem. (2005) 48,4432−4443.
- Berendsen H.J.C., van der Spoel D., van Drunen R. GROMACS. Π‘ΠΎΡΡ. Phys. Comm. (1995) 91, 43−56.
- Bindewald E., Skolnick J. A scoring function for docking ligands to low-resolution protein structures. J. Comput. Chem. (2005) 26, 374−383.
- Bohm H.J. The development of a simple empirical scoring function to estimate the binding constant for a protein-ligand complex of known three-dimensional structure. J. Comput. Aided Mol Des. (1994) 8,243−256.
- Brakoulias A., Jackson R.M. Towards a structural classification of phosphate binding sites in protein-nucleotide complexes: an automated all-against-all structural comparison using geometric matching. PROTEINS (2004) 56,250−260.
- Carlson H.A., McCammon J.A. Accommodating protein flexibility in computational drug design. Mol Pharmacol (2000) 57,213−218.
- Catana C., Stouten P.F.W. Novel, customizable scoring functions, parameterized using N-PLS, for structure-based drug discoveiy. J. Chem. Inf. Model (2007) 47, 85−91.
- Cavasotto C.N., Kovacs J.A., Abagyan R.A. Representing receptor flexibility in ligand dockingthrough relevant normal modes. J. Am. Chem. Soc. (2005) 127, 9632−9640.
- Cavasotto C.N., Orry A.J. Ligand docking and structure-based virtual screening in drugdiscovery. Curr. Top. Med. Chem. (2007) 7,1006−1014.
- Charifson P. S., Corkery J.J., Murcko M.A., Walters W.P. Consensus scoring: A method for obtaining improved hit rates from docking databases of three-dimensional structures into proteins. J. Med. Chem. (1999) 42, 5100−5109.
- Clark R.D., Strizhev A., Leonard J.M., Blake J.F. Matthew J.B. Consensus scoring for ligand/protein interactions. J. Mol. Graph. Mod. (2002) 20,281−295.
- Claussen H., Buning Π‘., Rarey M., Lengauer Π’. FlexE: Efficient molecular docking considering protein structure variations. J. Mol. Biol. (2001) 308, 377−395.
- Connolly M.L. Solvent-accessible surfaces of proteins and nucleic acids. Science (1983) 221, 709−713.
- Deng Z., Chuaqui C., Singh J. Structural interaction fingerprint (SEFt): A novel method for analyzing three-dimensional protein-ligand binding interactions. J. Med. Chem. (2004) 47, 337 344.
- Du Q.S., Huang R.B., Chou K.C. Recent advances in QSAR and their applications in predicting the activities of chemical molecules, peptides and proteins for drug design. Curr. Protein Pept. Sci. (2008) 9,248−260.
- Dunbrack R.L. Jr.- Karplus M. Backbone-dependent rotamer library for proteins. Application to side-chain prediction. J. Mol. Biol. 1993,230, 543−574.
- Efremov R.G., Alix A.J.P. Environmental characteristics of residues in proteins: Three-dimensional molecular hydrophobicity potential approach. J. Biomol. Struct. Dyn. (1993) 11, 483−507.
- Erickson J.A., Jalaie M., Robertson D.H., Lewis R.A., Vieth M. Lessons in molecular recognition: The effects of ligand and protein flexibility on molecular docking accuracy. J. Med. Chem. (2004) 47,45−55.
- Ewing T.J., Makino S., Skillman A.G., Kuntz I.D. DOCK 4.0: Search strategies for automated molecular docking of flexible molecule databases. J. Comput. Aided. Mol. Des. (2001) 15, 411 428.
- Fauchere J.L., Quaredon P., Kaetterer L. Estimating and representing hydrophobicity potential. J. Mol. Graphics (1998) 6,203−206.
- Ferrara P., Gohlke H., Price D.J., Klebe G., Brooks C.L. Assessing scoring functions for protein-ligand interactions. J. Med. Chem. (2004) 47, 3032−3047.
- Ferrara P., Jacoby E. Evaluation of the utility of homology models in high throughput docking. J. Mol. Model. (2007) 13, 897−905.
- Frimmurer T.M., Peters G.H., Iversen L.F. Andersen H.S., Moller N.P.H., Olsen O.H. Ligand-indueed conformational changes: Improved predictions of ligand binding conformations and affinities. Biophys. J. (2003) 84,2273−2281.
- Furet P., Sele A., Cohen N.C. 3D molecular lipophilicity potential profiles: a new tool in molecular modeling. J. Mol. Graphics (1988) 6,182−189.
- Gedeck P., Lewis R.A. Exploiting QSAR models in lead optimization. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. (2008) 11, 569−575.
- Gervasio F.L., Laio A., Parrinello M. Flexible docking in solution using metadynamics. J. Am. Chem. Soc. (2005) 127,2600−2607.
- Gohlke H., Hendlich M., Klebe G. Knowledge-based scoring function to predict protein-ligand interactions. J. Mol. Biol. (2000) 295, 337−356.
- Goodsell D.S., Morris G.M., Olson A.J. Automated docking of flexible ligands: Applications of AutoDock. J. Mol. Recognit. (1996) 9, 1−5.
- Gotoh O. Prediction of melting profiles and local helix stability for sequenced DNA. Adv. Biophys. (1983) 16,1−52.
- Hayward S., Berendsen H.J.C. Systematic analysis of domain motions in proteins from conformational change: New results on citrate synthase and T4 lysozyme. PROTEINS (1998) 30, 144−154.
- Heiden W., Moeckel G., Brickmann J. A new approach to the display of local lipophilicity/hydrophilicity mapped on molecular surfaces. J. Comput. Aided. Mol. Des. (1993) 7, 503−514.
- Hilge M., Siegal G., Vuister G.W., Guntert P., Gloor S.M., Abrahams J.P. ATP-induced conformational changes of the nucleotide-binding domain of Na, K-ATPase. Nature Struct. Biol. (2003) 10,468−474.
- Hoffman D., Kramer Π., Washio Π’., Steinmetzer Π’., Rarey M., Lengauer T. Two-stage method for protein-ligaud docking. J. Med. Chem. (1999) 42,4422−4433.
- Jain A.N. Scoring functions for protein-ligand docking. Curr. Protein Pept. Sci. (2006) 7, 407 420.
- Jansen J.M., Martin E.J. Target-biased scoring approaches and expert systems in structure-based virtual screening. Curr. Opin. Chem. Biol (2004) 8,359−364.
- Jiang F., Kim S.H. «Soft docking»: Matching of molecular surface cubes. J. Mol. Biol. (1991) 219,79−102.
- Jones G., Willett P., Glen R.C. Molecular recognition of receptor sites using a genetic algorithm with a description of desolvation. J. Mol. Biol. (1995) 245,43−53.
- Jones G., Willett P., Glen R.C., Leach A.R., Taylor R.D. Development and validation of a genetic algorithm for flexible docking. J. Mol. Biol. (1997) 267, 727−748.
- Jorgensen W.L., Severance D.L. Aromatic-aromatic interactions: Free energy profiles for the benzene dimer in water, chloroform, and liquid benzene. J. Am. Chem. Soc. (1990) 112, 47 684 774.
- Kallblad P., Dean P.M. Efficient conformational sampling of local side-chain flexibility. J. Mol. Biol. (2003) 326,1651−1665.
- Kishan K.V. Structural biology, protein conformations and drug design. Curr. Protein Pept. Sci. (2007) 8,376−380.
- Kitchen D.B., Decornez H., Furr J.R., Bajorath J. Docking and scoring in virtual screening for drug discovery: methods and applications. Nat. Rev. Drug. Discov. (2004) 3, 935−949.
- Knegtel R.M.A., Kuntz I.D., Oshiro C.M. Molecular docking to ensembles of protein structures. J. Mol. Biol. (1997) 266,424−440.
- Kontoyianni M., McClellan L.M., Sokol G.S. Evaluation of docking performance: Comparative data on docking algorithms. J. Med. Chem. (2004) 47,558−565.
- Kramer Π., Rarey M., Lengauer T. Evaluation of the FLEXX incremental construction algorithm for protein-ligand docking. PROTEINS (1999) 37,228−241.
- Krovat E.M., SteidI Π’., Langer T. Recent advances in docking and scoring. Curr. Comput. Aided Drug Des. (2005) 1, 93−102.
- Kuhlbrandt W. Biology, structure and mechanism of P-type ATPases. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. (2004) 5,282−295.
- Kundt C., Xu Z., Tieleman D.P. Opening and closing motions in the periplasmic vitamin Π12 binding protein BtuF. Biochemistry (2006) 45, 13 284−13 292.
- Kuntz I.D., Blaney J.M., Oatley S.J., Langridge R., Ferrin Π’.Π. A geometric approach to macromolecule-ligand interactions. J. Mol. Biol. (1982) 161,269−288.
- Malathy Sony S.M., Ponnuswamy M.N. Nature of Π»-interactions in nitrogen-containing heterocyclic systems: A structural database analysis. Crystal Growth & Design (2006) 6, 736 742.
- Mangoni M., Roccatano D., Di Nola A. Docking of flexible ligands to flexible receptors insolution by molecular dynamics simulation. PROTEINS (1999) 35, 153−162.
- Mao L., Wang Y., Liu Y., ΠΠΈ X. Molecular determinants for ATP-binding in proteins: a datamining and quantum chemical analysis. J. Mol. Biol. (2004) 336, 787−807.
- May A., Zacharias M. Accounting for global protein deformability during protein-protein andprotein-ligand docking. Biochim. Biophys. Acta (2005) 1754,225−231.
- Meyer E.A., Castellano R.K., Diederich F. Interactions with aromatic rings in chemical and biological recognition. Angew. Chem. Int. Ed. (2003) 42, 1210−1250.
- Moitessier N., Englebienne P., Lee D., Lawandi J., Corbeil C.R. Towards the development of universal, fast and highly accurate docking/scoring methods: A long way to go. Br. J. Pharmacol. (2008) 153, S7-S26.
- Morth J.P., Pedersen B.P., Toustrup-Jensen M.S., Sorensen T.L., Petersen J., Andersen J.P., Vilsen Π., Nissen P. Crystal structure of the sodium-potassium pump. Nature (2007) 450, 10 431 049.
- Nakajima N., Higo J., Kidera A., Nakamura H. Flexible docking of a ligand peptide to a receptor protein by multicanonical molecular dynamics simulation. Chem. Phys. Lett. (1997) 278, 297 301.
- Nissink J.W., Murray C., Hartshorn M., Verdonk M.L., Cole J.C., Taylor R. A new test set forvalidating predictions of protein-ligand interaction. PROTEINS (2002) 49,457−471.
- Olesen C., Sorensen T.L.M., Nielsen R.C., Moller J.V., Nissen P. Dephosphorylation of thecalcium pump coupled to counterion occlusion. Science (2004) 306,2251−2255.
- Π Π°ΠΊ Y.S., Wang S.M. Application of a molecular dynamics simulation method with ageneralized effective potential to the flexible molecular docking problems. J. Phys. Chem. Π2000) 104, 354−359.
- Saito M., Go M., Shirai T. An empirical approach for detecting nucleotide-binding sites on proteins. Protein Eng. Des. Sel. (2006) 19, 67−75.
- Sato Π’., Tsuneda Π’., Hirao K. A density-functional study on Ρ-aromatic interaction: Benzene dimer and naphtalene dimer. J. Chem. Phys. (2005) 123,104 307.
- Schulz-Gasch Π’., Stahl M. Binding site characteristics in structure-based virtual screening:
- Evaluation of current docking tools. J. Mol. Model (2003) 9,47−57.
- Shoichet B.K. Virtual screening of chemical libraries. Nature (2004) 432, 962−965.
- Sigel H., Griesser R. Nucleoside 5'-triphosphates: self-association, acid-base, and metal ionbinding properties in solution. Chem. Soc. Rev. (2005) 34, 875−900.
- Sivanesan D., Rajnarayanan R.V., Doherty J., Pattabiraman N. In-silico screening using flexible ligand binding pockets: A molecular dynamics-based approach. J. Comput. Aided Mol. Des.2005) 19, 213−228.
- Sorensen T.L.M., Moller J.V., Nissen P. Phosphoryl transfer and calcium ion occlusion in the calcium pump. Science (2004) 304,1672−1675.
- Sousa S.F., Femandes P.A., Ramos M.J. Protein-ligand docking: Current status and future challenges. PROTEINS (2006) 65, 15−26.
- Sperandio O., Miteva M.A., Delfaud F., Villoutreix B.O. Receptor-based computational screening of compound databases: The main docking-scoring engines. Curr. Protein Pept. Sci.2006) 7,369−393.
- Testa Π., Carrupt P.A., Gaillard P., Billois F., Weber P. Lipophilicity in molecular modeling. Pharm. Res. (1996) 13,335−343.
- Tewari A.K., Dubey R. Emerging trends in molecular recognition: Utility of weak aromatic interactions. Bioorg. Med. Chem. (2008) 16, 126−143.
- Totrov M., Abagyan R. Flexible ligand docking to multiple receptor conformations: A practical alternative. Curr. Opin. Struct Biol. (2008) 18, 178−184.
- Toyoshima C., Mizutani T. Crystal structure of the calcium pump with a bound ATP analogue. Nature (2004a) 430, 529−535.
- Toyoshima C., Nakasako M., Nomura H., Ogawa H. Crystal structure of the calcium pump of sarcoplasmic reticulum at 2.6 A resolution. Nature (2000) 405, 647−655.
- Toyoshima C., Nomura H. Structural changes in the calcium pump accompanying the dissociation of calcium. Nature (2002) 418,605−611.
- Toyoshima Π‘., Nomura H., Tsuda Π’. Lumenal gating mechanism reveald in calcium pumpcrystal structures with phosphate analogues. Nature (2004b) 432, 361−368.
- Traut T.W. The functions and consensus motifs of 9 types of peptide segments that formdifferent types of nucleotide-binding sites. Eur. J. Biochem. (1994) 222, 9−19.
- Traxler P., Furet P. Strategies toward the design of novel and selective tyrosine kinase inhibitors.
- Pharmacol. Ther. (1999) 82,195−206.
- Tsuzuki S., Honda K., Uchimaru Π’., Mikami M., Tanabe K. Origin of attraction and directionality of the Ρ/Ρ interaction: Model chemistry calculations of benzene dimer interaction. J. Am. Chem. Soc. (2001) 124,104−112.
- Walker J., Saraste M., Runswick M., Gay N. Distantly related sequences in the a- and p-subunits of ATP-synthase, myosin, kinase and other ATP-requiring enzymes and a common nucleotide binding fold. EMBO J. (1982) 1,945−951.
- Wang R., Fang X., Lu Y., Yang C.Y., Wang S. The PDBbind database: methodology and updates. J. Med. Chem. (2005) 48,4111−4119.
- Waters M.L. Aromatic interactions in model systems. Curr. Opin. Chem. Biol. (2002) 6, 736 741.
- Zacharias M. Rapid protein-ligand docking using soft modes from molecular dynamics simulations to account for protein deformability: Binding of FK506 to FKBP. PROTEINS (2004) 54,759−767.
- Zavodszky M.I., Kuhn L.A. Side-chain flexibility in protein-ligand binding: The minimal rotation hypothesis. Protein Sci. (2004) 14,1104−1114.
- Π― Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ ΠΌΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π·Π° ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΡ, Π±Π΅Π· ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° Π±ΡΠ»Π° Π±Ρ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Π°.