Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клиническое значение активности митохондриальных ферментов лимфоцитов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей

Диссертация: Клиническое значение активности митохондриальных ферментов лимфоцитов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Использование цитоморфоденситометрического метода в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов периферической крови у больных с различными формами патологии показало его высокую диагностическую ценность для характеристики патологического процесса и его динамики под воздействием терапии, что открывает новые возможности для дальнейших исследований. Была доказана высокая диагностическая… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА 1. Воспалительные заболевания кишечника у детей (обзор литературы)
    • 1. 1. Особенности этиологии, патогенеза и клинические проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей
    • 1. 2. Митохондриальные и лизосомальные ферменты лимфоцитов, их функции в клетке
  • ГЛАВА 2. Объем и методы исследования
    • 2. 1. Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей
    • 2. 2. Метод количественного цитохимического определения активности ферментов в лимфоцитах периферической крови
    • 2. 3. Цитоморфоденситометрический метод определения активности дегидрогеназ
    • 2. 4. Иммуноцитохимический метод
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов цитохимической реакции
  • ГЛАВА 3. Активность ферментов лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
    • 3. 1. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови у детей при болезни Крона
    • 3. 2. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови при неспецифическом язвенном колите у детей
  • ГЛАВА 4. Иммуноцитохимический анализ лимфоцитов крови при воспалительных заболевания кишечника у детей
  • ГЛАВА 5. Влияние антицитокиновой терапии на активность внутриклеточных дегидрогеназ при лечении воспалительных заболевания кишечника у детей
  • Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Клиническое значение активности митохондриальных ферментов лимфоцитов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), являются одной из наиболее серьезных проблем современной детской гастроэнтерологии, что обусловлено тяжестью их течения и постоянно возрастающей распространенностью во всем мире. Заболеваемость ВЗК у детей в мире в настоящее время составляет 2,2 — 6,8 на 100 тыс. детского населения. Отмечается тенденция к неуклонному росту со значительным «омоложением» этих заболеваний, что диктует настоятельную необходимость дальнейшего изучения их этиологии, патогенеза и поиска наиболее эффективных подходов к лечению [92, 136, 153,162].

ВЗК сопровождаются хронической интоксикацией, значительными метаболическими изменениями, что неизбежно приводит к нарушению процессов энергообеспечения клеток. Для изучения интенсивности энергообмена используют показатели активности митохондриальных дегидрогеназ. Наиболее информативным и доступным морфологическим субстратом для изучения процессов энергообеспечения клетки являются лимфоциты периферической крови.

Активность внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов отражает состояние энергообмена не только самих клеток, но и внутренних органов, особенно находящихся в состоянии напряжения или болезнипозволяет прогнозировать исход бактериальной и вирусной инфекциидает возможность оценить эффективность лечения [36, 44, 56, 66, 67].

Использование цитоморфоденситометрического метода в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов периферической крови у больных с различными формами патологии показало его высокую диагностическую ценность для характеристики патологического процесса и его динамики под воздействием терапии, что открывает новые возможности для дальнейших исследований. Была доказана высокая диагностическая и прогностическая информативность активности митохондриальных дегидрогеназ при хроническом гломерулонефрите, хроническом запоре, аппендикулярном перитоните, бронхиальной астме, атопическом дерматите, у детей с гипоксическим поражением ЦНС [18,23, 45, 48, 71].

Комплексный подход к изучению процессов, протекающих в иммунокомпетентных клеткахопределяет перспективные направления в изучении иммунологических нарушений при воспалительных заболеваниях кишечника. С появлением проточной цитометрии расширились возможности изучения иммунного статуса детейпри различных заболеваниях [49]. Однако, показано, что не всегда приразвитии патологического процесса меняются количественные показатели клеточного иммунитета [79]. Можно полагать, что существуют качественные изменения в популяциях лимфоцитов на уровне внутриклеточных ферментов, которые могут существенно влиять на' реализацию иммунного ответа и течение патологического процесса.

Изучение активности внутриклеточных. ферментов лимфоцитов важно как для установления новых патогенетических механизмов, происходящих на клеточном и субклеточномуровне при ВЗК у детей, так и для оценки активности воспаления и эффективности проводимой терапии при данной патологии.

Цель работы: Установить закономерности изменений активности митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей. с воспалительными заболеваниями кишечника для улучшения диагностики болезни и оценки эффективности лечения.

Задачи исследования,.

1. Оценить клиническое значение цитохимических показателей лимфоцитов (активность внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов 5.

СДГ, НАДН-Д, ГФДГ) на разных стадиях и при различной длительности заболевания у детей с болезньюКрона и неспецифическим язвенным колитом.

2. Определить цитохимические критерии активности воспаления у детей с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона.

3. Провести сравнение показателей ферментного статуса лимфоцитов при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей.

4. Оценить состояние клеточного иммунитета и активность СДГ в различных популяциях лимфоцитов1 у детей с воспалительными заболеваниями кишечника.

5. Оценить влияние антицитокиновой терапииг при воспалительных заболеваниях кишечника на цитохимические показатели и количественный состав популяций лимфоцитов.

Научная новизна.

Впервые выявлены особенности энергетического обмена лимфоцитов у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Установлено, что начальные стадии заболевания* характеризуются снижением сукцинатдегидрогеназы на фоне активации! НАДН-дегидрогеназы со снижением индекса^ СДГ/НАДН-Д по сравнению с нормой. При длительном и неблагоприятном течении ВЗК происходит достоверное снижение активности дегидрогеназ (СДГ и НАДН-Д).

Впервые выявлены информативные цитохимические критерии, позволяющие вычислить клиническую и эндоскопическую активность воспалительных заболеваний кишечника у детей.

Впервые при иммуноцитохимическом исследовании у больных с воспалительными заболеваниями кишечника выявлено резкое угнетение сукцинатдегидрогеназы в популяции В-лимфоцитов и активация этого фермента в Т-цитотоксических и №С-клетках, степень которой зависит от продолжительности болезни.

Впервые описана динамика активности митохондриальных дегидрогеназ лимфоцитов на фоне биологической терапии у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Выявлено, что лучший клинический эффект от биологической терапии достигается при исходно высоких значениях активности СДГ и НАДН-Д и сопровождается нормализацией цитохимических показателей.

Практическая значимость.

Выявленные изменения активности митохондриальных дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови при ВЗК у детей в процессе течения заболевания позволяют считать цитохимические показатели дополнительными лабораторными критериями для оценки тяжести воспаления и степени компенсации нарушений энергетического обмена на фоне патологического процесса.

Депрессия активности митохондриальных дегидрогеназ СДГ и НАДН-Д лимфоцитов периферической крови соответствует наиболее неблагоприятному течению воспалительных заболеваний кишечника у детей.

При исходно высоких значениях активности СДГ и НАДН-Д отмечается хороший клинический эффект на фоне проведения биологической терапии, что можно использовать в качестве критерия прогноза эффективности лечения.

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены в рамках XIV Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2008), 4-го Европейского Конгресса педиатров — Е1ЖОРАЕБ1АТШС8 — 2009, XVI Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2010), на IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. 7.

Результаты работы внедрены в практику гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой НЦЗД РАМН.

выводы.

1) Воспалительные заболевания кишечника у детей сопровождаются достоверным изменением активности митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови, которые зависят от выраженности воспалительного процесса, стадии и длительности заболевания.

2) Начальные стадии заболевания характеризуются активацией НАДН-дегидрогеназы на фоне угнетения СДГ со снижением индекса СДГ/НАДН-Д по сравнению с нормой. При длительно сохраняющейся активности заболевания и неблагоприятном его течении наблюдается депрессия СДГ и НАДН-Д.

3) Показатели ферментного статуса лимфоцитов коррелируют с индексами клинической и эндоскопической активности (коэффициент определения 78% и 71% соответственно). Использование показателей активности СДГ и НАДН-Д при расчете индекса клинической активности значительно повышает его достоверность.

4) Ферментный статус лимфоцитов при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите у детей не имеет достоверных различий.

5) Иммунофенотип у детей с воспалительными заболеваниями кишечника характеризуется достоверным уменьшением абсолютного и относительного количества клеток в популяции В-лимфоцитов при нормальном содержании Т-хелперов, Т-цитотоксических и №С-клеток.

6) У детей с воспалительными заболеваниями кишечника выявлено резкое угнетение СДГ в популяции В-лимфоцитов и активация СДГ в Т-цитотоксических и №С-клетках. Степень активации фермента зависит от продолжительности болезни и максимально выражена в дебюте заболевания.

7) Исходно высокий уровень активности внутриклеточных дегидрогеназ.

СДГ и НАДН-Д) является фактором благоприятного прогноза эффективности антицитокиновой терапии. Нормализация активности СДГ.

134 и НАДН-Д на фоне терапии сопровождается выраженной положительной клинической динамикой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Детям с воспалительными заболеваниями кишечника показано цитохимическое определение активности СДГ и НАДН-дегидрогеназы для объективной оценки активности заболевания.

2. Показатели активности митохондриальных ферментов СДГ и НАДН-дегидрогеназы дают возможность рассчитать эндоскопический индекс воспаления, что позволяет сократить число эндоскопических исследований.

3. Рекомендуется использовать определение активности митохондриальных дегидрогеназ детям с воспалительными заболеваниями кишечника для мониторинга течения заболевания и прогноза эффективности антицитокиновой терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. Шептулина А.А.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 500с.
  2. АдоА.Д., АдоМ.А., ПыцкийВ.И. и др. Патологическая физиология. М.: Триада-Х, 2002.- 616с.
  3. Э.И. Дифференциальная диагностика заболеваний толстой кишки у детей: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М.: 2003 — 27с.
  4. Э.И., Румянцев В. Г. Болезнь Крона у детей // Педиатрия.-2001. -: № 6. — С. 75−79
  5. A.A., Климанская Е. В., Римарчук Г. В. Детская гастроэнтерология (избранные главы) -М.: 2002. — 592с.
  6. Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2002. — 128 с.
  7. Е.А. Биологическая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника // Фарматека 2006.- 6(121): 5 11.
  8. Е.А., Морозова H.A., Никитина Н. В. Инфликсимаб (Ремикейд) в лечении рефрактерных форм болезни Крона // Российский медицинский журнал. 2005. — Т. 7 № 1. — С. 28−32
  9. C.B., Бубнова Л.В.и др. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей // Русский медицинский журнал. -2003.-№ 3.-С. 116- 119
  10. Н.П. Генетические основы болезней кишечника// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии-1999.-N6.-С. 7−13
  11. С.Ц., Петричук C.B., Себелева И. А. и др. Возможности цитоморфометрического анализа лимфоцитов в диагностике и лечении митохондриальных кардиомиопатий. Митохондрии в патологии // Материалы Всероссийского совещания. Пущино. 2001. — С.32−35
  12. М.В., Королева JI.B Активация сукцинатоксидазной системы клеток при патофизиологических состояниях организма // Митохондрии в патологии: Материалы Всероссийского совещания. — Пущино, 2001.-С.25−27.
  13. О.В. Клинические особенности болезни Крона у детей и принципы диагностики: Автореф. дис.канд.мед.наук.-Москва. 2004.-34с.
  14. О.В., Мазанкова Л. Н., Халиф И. Л. Особенности течения болезни Крона в детском возрасте //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — Т.6 № 8. — С.69−74
  15. И.Н., Коровина H.A., Копейкин В.H и др. Современные представления о хронических воспалительных заболеваниях толстой кишки у детей (часть 1) // Вопросы практической педиатрии. 2009. — Т.4 № 1. — С. 3946
  16. И.Н., Коровина H.A., Копейкин В. Н. и др. Современные возможности диагностики хронических воспалительных заболеваниях толстой кишки у детей (часть 2) // Вопросы практической педиатрии. 2009. — Т.4 № 2. — С.56−62
  17. И.Н., Малиновская В. В., Коровина H.A. и др. Современные возможности лечения хронических воспалительных заболеваниях толстой кишки у детей (часть 3) // Вопросы практической педиатрии. 2009.- Т.4 № 3. — С. 53−64
  18. Т.Д., Петричук C.B., Агейкин В. А. и др. Цитохимическая оценка адаптации у новорожденных детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС // Педиатрия. 2003. — № 5.-С.119−120
  19. Т.Д., Петричук C.B., Шищенко В. М., Писарева И. В. и др. От здоровой клетки к здоровому организму // Лечащий Врач. 2005. — № 4.-С. 66−68
  20. Т.Д., Радыгина Т. В., Петричук C.B. и др. Митохондриальная активность популяций лимфоцитов у здоровых детей дошкольного и раннего школьного возраста // Российский педиатрический журнал.-2007.-№ 1.- С. 11−14
  21. Т.Д., Радыгина Т. В., Петричук C.B. и др. Иммуноцитохимическая оценка популяций лимфоцитов у здоровых детей // Вопросы современной педиатрии.-2006.-№ 5. С. 221
  22. Е.Ю. Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2006. 26 с.
  23. Е.Ю., Балаболкин И. И., Петричук C.B. Биоэнергетическая активность популяций лимфоцитов у детей с бронхиальной астмой // Аллергология и Иммунология в Педиатрии. М. — 2006. — № 2−3(9). — С.73
  24. О.В. Влияние иммуносупрессивной терапии на лейкопоэз и ферментный статус лимфоцитов у детей с хроническим гломерулонефритом-: Автореф. дис.канд.мед. наук. -2000. -22с.
  25. В.Н., Лозовская Л. И. Механизмы формирования неспецифического язвенного колита у детей // Российский педиатрическийжурнал. 1998: -ЖЗ. — С.25−27 138
  26. B.B. Нейронные сети максимальной- устойчивости как альтернатива робастным нейронным сетям // Материалы 11-й Всероссийской конференции «Математические методы распознавания образов (ММРО-11). -М.-2003.- С. 112−115
  27. А.Г. Состояние энергетического метаболизма лимфоцитов регионарного лимфатического узла при имплантации никелида титана // Бюллетень СО РАМН. 2005. — № 2 (116). — С.139−142
  28. A.B., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней.-Спб: ООО «Издательство Фолиант», 2001.- 928с.
  29. Б. О. Эрдес С.И., Ратникова М. А. Системные проявления хронических воспалительных заболеваний кишечника у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.- N 2 .- С.65−69
  30. И.В., Шабунина Е. И., Ашкинази В. И. и др. Лейкоцитмодулирующая активность сыворотки- крови у детей с хроническими воспалительными* заболеваниями органов пищеварения // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. — Т. 1 № 1. — С. 28−32
  31. Л.В., Отмахов В. Н. Энзиматический статус циркулирующих лимфоцитов как показатель регенераторных процессов в эксперименте и клинике: — Горький, 1978.-С.52−59.
  32. Нарциссов Р. П, Шищенко В. М., Петричук C.B. и др. Диагностика, прогноз и метаболическая коррекция осложнений плода, новорожденного и ребенка первого года жизни //Методические рекомендации. -М., 1987
  33. Нарциссов P. I I: Анализ- изображения клетки. следующий этап I развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия. — 1998. — № 4. —1. С.101−105
  34. Нарциссов1 Р.П., Петричук C.B., Духова 3: Н. и др.
  35. C.B., Темная В. М., Шищенко В. М., и др. Использование цитохимической экспертизы качества жизни для оценки состояния здоровья детей, проживающих в условиях Европейского Севера //
  36. Дети на севере: защита, выживание и: защита в условиях экстремальнойсреды». Тез. докл. М., 1996.- С.92−93 > 44. Петричук C.B., Шищенко В. М. Духова З. Н- и др.
  37. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии //: М: 2005.-74 е.
  38. А.В., Комарова Е. В., Потапов А. С. др. Особенности цитоморфоденситометрии и перекисного окисления липидов у детей с хроническими запорами // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» М., 2007. С.524
  39. А.В., Потапов А. С., Семенова Г. Ф. и др. Особенности энергообмена лимфоцитов крови у детей с хроническим запором // Материалы съезда научного общества гастроэнтерологов. М., 2005. — С. 476−477
  40. И.В., Карасёва О. В., Рошаль JI.M. и др. Цитохимическая оценка течения раннего послеоперационного периода при аппендикулярном перитоните у детей // Вопросы современной педиатрии. -2007. -Т.6№ 3.-С. 28−31
  41. JI.B. Изменение фенотипа лимфоцитов при некоторых патологиях // М.-2006г.- 36с.
  42. А.С., Цимбалова Е. Г., Пахомовская H.JI. Антицитокиновая терапия у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Педиатрическая фармакология.- 2009.- Т.6 № 1.- С. 23−29
  43. Е.С. Особенности функциональной активности лимфоцитов у детей раннего возраста у детей с перинатальным поражением ЦНС // Материалы 2-го Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. М., 2003, С.21
  44. В.Г., Щиголева Н. Е. Болезнь Крона в детском возрасте // Consilium medicum. 2002.- Т. 4 № 6. — С.20−23
  45. РумянцевВ.Г., Щиголева Н. Е. Неспецифический язвенный колиту детей // Consilium medicum. 2002.-Т. 04/N 6/2002, с.16−19 141
  46. Т.В. Формирование здоровья у детей с задержкой внутриутробного развития (диагностика, прогноз и профилактика его нарушений) — Автореф. дис. .докт.мед.наук. — Иваново, 1996.-27 с.
  47. Г. Ф. Обоснование и применение метаболического пособия и терапии. М., 1999. — 91с.
  48. Г. Ф., Комарова Е. В., Потапов А. С. и др. Информативность основного энергообмена митохондрий лимфоцитов периферической крови у детей с хроническими запорами //Вопросы современной педиатрии. -2007. Т. 6 № 3 — с48 — 52
  49. Г. Ф., Петричук C.B., Шищенко В. М. и др. Актуальность цитохимических исследований в педиатрии // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М.,. 2008. — С.517
  50. Г. Ф., Петричук C.B., Шищенко СБ. и др.
  51. Г. Ф., Саруханян О. О., Петрова A.B. и др. Значение морфоденситометрических исследований лимфоцитов крови при хронических запорах у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2006. -Т.5 (1): 519−520
  52. М.Е., Ермошенко Б. Г. Характеристика цитохимических параметров у больных с ювенильными маточными кровотечениями // Митохондриии в патологии: Материалы Всероссийского совещания. — Пущино, 2001. -С.35−37
  53. Синчихин С. П, Синчихина М. Е., Лечиева Э. У. и др. Возможности использования иммунохимических и морфологических методов исследования в акушерстве и перинатологии // Consilium medicum. — 2008. -Т. 10 № 3.- С. 37−41
  54. Г. Ф. Динамика некоторых ферментных систем лимфоцитов и органов в условиях нормального развития и патологии: Дис.канд.биолог.наук. М., 1975.-202 с.
  55. B.C. Значение индивидуальных особенностей вIпроявлениях митохондриальной недостаточности: постановка проблемы // I Всероссийский!, конгресс Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. М.- 2002. — С. 479−80
  56. B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. № 5. — Т.47. — С. 44- 50
  57. О.Ф., Потапов А.С, Намазова Л. С. и др. Фекальный кальпротектин маркер кишечного воспаления при заболеваниях кишечника у детей // Педиатрическая фармакология. -2008. — Т. 5 № 3. — С. 13−19
  58. О.Ф., Потапов A.C., Намазова Л. С. и др. Новыевозможности неинвазивной диагностики воспалительных заболеваний143кишечника у детей // Педиатрическая, фармакология. -2008. Т. 5 № 3. — С. 20−25
  59. О.Ф., Потапов А. С., Намазова-Баранова J1.C и др. Возможности кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы диагностики в, педиатрии.- 2009.- Т.1 № 1.- С. 42−48
  60. E.JI. Нарушение энергетического обмена митохондрий и их коррекция при первичном ночном энурезе у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук., М., 2004−22с.
  61. Толмачева^ E. JL, Семенова Г. Ф., Петричук СВ: Диагностические возможности цитоморфоденситометрии лимфоцитов у детей с энурезом // IX Конгресс педиатров России. Актуальные проблемы педиатрии. М., 2004.-С.416
  62. З.К., Балика Ю. Д., Мамендалиева* Н:М. и- др. Особенности., ферментного статуса, лимфоцитов- новорожденных при метаболической-терапии у беременных // Акушерство и гинекология. 1995. — № 4. — С. 26−28 '
  63. Е.Г. Клинико-лабораторные проявления и критерии активности воспалительных заболеваний* кишечника! у детей: Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва, 2005. — 24с
  64. Е.Г., Потапов А. С., Щербаков* П:Л. Схема медикаментозной терапии' неспецифического язвенного колита у детей // Лечащий врач. 2003. — № 6. -с.52−55
  65. О.С. Болезнь Крона: особенности патогенеза, клиники илечения // Consilium medicum.-2001.-T.3 № 6: С.261−267 144
  66. В.М., Петричук С. В., Духова З. Н. и др. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития // Педиатрия. -М., 1998. С.96−101
  67. Д. А., Козинец Г. И. Лабораторно-клиническое значение проточно-цитометрического анализа крови. — М., 2004. — С. 12—13
  68. П.В., Хандамирова О. О., Малахинова Н. А. и др. Роль иммунных нарушений и микробного фактора в развитии воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы детской диетологии. 2009. — Т.7 № 4.-С. 13−19
  69. П.В., Щиголева Н. Е., Ипатова М. Г. и др. Антицитокиновая терапия при болезни Крона у детей // Вопросы практической педиатрии. — 2010. Т. 5 № 1. — С. 23−30
  70. Н.Е., Бельмер С. В., Румянцев В. Г. и др. Неспецифический 'язвенный колит у детей // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии: вчера, сегодня и завтра. Н. Новгород, 1999. — С. 147 148
  71. Н.Е., Бельмер С. В., Румянцев В. Г. и др. Современные представления о диагностике и лечении неспецифического язвенного колита у детей // Педиатрия.-.-№ 4. С.100−104
  72. Н.Е., Матина И. А., Пономарева А. П. и др. Применение инфликсимаба при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Педиатрическая фармакология. 2010. — т.7 № 1 — С.55−61
  73. Е.А., Горелов А. В., Ратникова М. А. и др. Воспалительные заболевания кишечника у детей // Педиатрия. — 2006. № 5. -С. 99−102
  74. Abreu МТ, Fukata М, Arditi М. TLR signaling in the gut in health and disease. // J Immunol 2005. 174(8): 4453−60
  75. Aeberhard P., Berchtold W., Reidmann H.J. Surgical recurrence of perforating and not-perforating Crohn’s disease: A study of 102 surgically treatedpatients.// Dis. Colon Rectum. 1996. — Vol. 39. — P.80 145
  76. Behrens R., Timmer A., Buderus S. et al. Childhood Onset Inflammatory Bowel Disease: Predictors of Delayed Diagnosis from the CEDATA German-Language Pediatric Inflammatory Bowel Disease Registry // J. Pediatr. — 2010.-Nov 2
  77. Benevento G, Avellini C, Terrosu G. et al. Diagnosis and assessment of Crohn’s disease: the present and the future //Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010. — Vol.4(6). — P.757−66
  78. Binder V. Genetic epidemiology of inflammatory bowel disease // Dig Dis. 1999.-Vol. 16.-P. 351−355
  79. Bischoff SC, Mayer J, Nguyen QT et al. Immunnohistological assessment of intestinal eosinophil activation in patients with eosinophilic gastroenteritis and inflammatory bowel disease.// Am J Gastroenterol. 1999. -94(12): 3521−9
  80. Buller H., Chin S., Kirshchner B et al. IBD in children and adolescents: working report of the fist world congress of pediatric gastroenterology, Hepatology and nutrition // I Pediatr Gastroenterology Nutr. -2002.- Vol 35. P.151−158
  81. Cosnes J, Nion-Larmurier I, Beaugerie L. et al. Impact of the increasing use of immunosuppressants in Crohn’s disease on the need for intestinal surgery // Gut. 2005. -Vol. 54. — P. 237−241
  82. De Dombal F.T. Epidemiology of inflammatory bowel disease // Oxford medical publications, 1993. P. 96−127
  83. Di Nardo G, Oliva S, Ferrari F. et al. Usefulness of wireless capsule endoscopy in paediatric inflammatory bowel disease // Dig Liver Dis.- 2010. -Nov 17
  84. Dubucquol S, Janin A, Desreumaux P et al. Activated eosinophils and interleukin 5 expression in early recurrence of Crohn’s disease // Gut. 1995/ -Vol. 37.-P. 242−246
  85. ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease // Gut 2006- 55 (suppl. 1)
  86. Eidelwein A. P., Cuffary C, Abadom V., Oliva-Hemker M. Infliximab efficacy in pediatric ulcerative colitis // Inflamm. Bowel Dis. 2005. Vol.11 (3). -P. 213−218
  87. Eidewein A., Cuffani C., Abadom V. Infliximab efficacy in pediatric ulcerative colitis// Inflamm Bowel Dis. 2005. — Vol.11(3). — P. 213−218
  88. Ekbom A. The IBD epidemiology // A report from the 1st International meeting on chronic inflammatory bowel disease. Madrid, 2000. -May 4−5.
  89. Farmer R.G. Study of family history among patients with inflammatory bowel disease // Scand. J.Gastroenterol. 1989. — 24(suppl.l70).-P.64−65 I
  90. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis // Gastroenterology. 1998. -Vol.115(1). — P.182−205
  91. Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, et al and the IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort // Gastroenterology. 2007. — Vol. 133.- P. 412 — 422
  92. Garcia-Sancheza V., Iglesias-Floresa E., Gonzalezb R. et al. Does fecal calprotectin predict relapse in patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis? // Journal of Crohn’s and Colitis. 2010. — - Vol. 4, P. 144−152
  93. Gionchetti P., Ribello F. et al. Oral bacteriotherapy as maintenance treatment in patients with chronic pouchitis: A double-blind, placebo-controlled trial//Gastroenerol. -2000. Vol. 119.-P. 1305−1309
  94. Greenstein AJ et al. The extraintestinal complications of Crohn’s disease and ulcerative colitis: a study of 700 patients // Medicine-1979. -Vol. 55. -P.410−412
  95. Griffits AM. A Review of activity indices and end points for clinical trials in children with Crohn’s disease // Inflamm Bowel Dis.-2005- Vol.11(2) -P.185−196
  96. Griffits AM. Specificities of inflammatory bowel disease in childhood // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004. -Vol. 18(3). — P.509−23
  97. Gupta SK et al. Comparison of serological markers of inflammatory bowel disease with clinical diagnosis in children // Inflamm Bowel Dis. 2004. — Vol. 10(3) — p.240−244
  98. Heyman MB., Krischner BS., Gold BD. et all. Children with early-onset IBD: analysis of Pediatric IBD consortium registry // J Pediatr. 2005. — Vol.146 (1).-P. 35−40
  99. Harparat M., Keljo DJ. Perspectives on osteoporosis in pediatric inflammatory bowel disease // Curr Gastroenterol Rep.-2003- 5(3) P.225−32
  100. Holtmann MH, Neurath MF: Anti-TNF strategies in stenosing and fistulizing Crohn’s disease // Int J Colorectal Dis. 2005. — Vol. 20(1). — P. 1−8
  101. Hyams J.S. et al. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease in children // J Pediatr Gastroenterol Nurt. -1994. Vol.19 — P.7−21
  102. Hyams J.S., Ferry G.D., Mandel F.S., et al. Development and validation of a pediatric Crohn’s disease activity index // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. 1991. — Vol. 12(4). — P. 439−47
  103. Hyams J.S. et all. Inhibition of bone formation in children witht
  104. Crohn’s disease: an in vitro study // J Pediatr gastroenterol Nutr. 1997. -Vol.24-P .289−295
  105. Hyams J., Crandall W., Kugathasan S. et al. Induction andmaintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn’s disease inchildren // Gastroenterology. 2007. — Vol. — 132 (3). — P. 863 873
  106. Jowett SL., Seal CJ., Phillips E. et all. Defining relapse of ulcerative colitis a symptom-bases activity index // Scand J Gastroenterol. 2003. — Vol. -38(2).-P. 164−71
  107. Holrsten S. Monitoring Bowel Inflammation Looking // American Journal of Gastroenterology 2005 vol.97 №.1−11−12
  108. Hsia E.C., Ruley K.M., Rahman M.U. Infliximab (Remicade®): from bench to clinical practice. A paradigm shift in rheumatology practice // APLAR J Rheumat. 2006. — Vol.9. — P. 107−118
  109. Huibregtse IL, van Lent A U, van Deventer S J H. Immunopathogenesis of IBD: insufficient suppressor function in the gut? // Gut 2007.-Vol.56.-P.584−592
  110. Inohara N, Chamaillard M, et al. NOD-LRR proteins: role in host-microbial interactions and inflammatory disease // Annu Rev Biochem 2005. -Vol.74.-P.355−383
  111. Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I et al. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study // Gastroenterology. 2005. — Vol. 128. — P. 1805−1811
  112. Kaufman I, Caspi D, Yeshurun D et al: The effect of infliximab on extraintestinal manifestations of Crohn’s disease // Rheumatol Int. 2005. -Vol. 25.-P. 406−10
  113. Krajina T., Leithayuser F., Moller P. et al. Colonic lamina propria dendritic cells in mice with CD4+ Tcell-induced colitis. // Eur. J. Immunol. 2003. -Vol.33.-P. 1073−83
  114. Kugathasan S., Judd RH., Hoffmann RG. et all. Epidemiological and clinical characteristics of children with newly diagnosed IBD in Wisconsin: a statewide population-bases study // J of Pediftrics. -2003. -Vol 143. -P.525−531
  115. Langholz et all. Inflammatory bowel disease with onset in childhood // Scand J.Gastroenterol. 1997. — Vol.32. — P.139−147
  116. Levy AM, Gleich GJ, Sandborn WJ et al. Increased eosinophil granule proteins in gut lavage fluid from patients with inflammatory bowel disease // Mayo Clin Proc. 1997. — Vol.72. — P. 117−123
  117. Lichtenstein G. et al. Safety of Infliximab in Crohn’s Disease // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006. — № 4. — P. 621−630
  118. Lichtenstein G., Feagan B., Cohen R., et al. Serious Infections and Mortality Association With Therapies for Crohn’s Disease: TREAT Registry // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006. — Vol.4. — P.621−30>
  119. Lichtenstein GR, Olson A, Travers S. et al: Factors associated with the development of intestinal strictures or obstructions in patients with Crohn’s disease //Am J Gastroenterol. -2006. Vol.101. — PI 1030−103 8
  120. Lochs H, MayerM, Fleig WE. et all Prophylaxis of postoperative relapse in Crohn’s disease with mesalamine: European Cooperative Crohn’s Disease Study VI // Gastroenterology. 2000. — Vol.118(2)/ - P.264−733
  121. Loonen H.J., Griffiths A.M., Merkus M.P. et al. A critical assessment of items on the Pediatric Crohn’s Disease Activity Index // Pediatr.Gastroenterol. Nutr.-2003.-Vol.36.-№ 1 .-P.90−95
  122. Nicholas D.B., Otley A., Smith C Challenges and strategies of children and adolescents with inflammatory bowel disease: a qualitative examination // Health Qual Outcomes. 2007.-Vol.25.-№ 5.-P.28
  123. Rachmilewits D, Eliakim R., Ackerman Z. Tt al. Direct determination jf colonic nitric oxide level. A sensitive marker of disease activity in ulcerative: colitis //Am. J. Gastroenterol -1998.- Vol.93 .-№ 3.- P.209−212
  124. Scaldaferri F., Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: Progress and current concepts of etiopathogenesis // J of Digestive Dis. 2007- Vol.8. — P. 171 178
  125. Schnitzler F, Fidder H., Ferrante MC et al. Long-term outcome of treatment' with infliximab in 614 patients with Crohn’s disease: results from a single-centre cohort // Inflam Bowel dis- Gut 2009. — Vol.58. — P.492−500.
  126. Selby W, Pavli P, Grotty B et al: Two year combination antibiotic therapy with clarithromycin, rifabutin, — and clofazimine for Crohn’s disease. // Gastroenterology. 2007. — Vol. 132. — P.2313−9
  127. Shamir R- Nutrition and growth in inflammatory bowel disease // J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 2010.- Vol.51. -, Suppl 3.- P: 131−2
  128. Semenova G., Tsygina E., Kurbatova O., Dukhova, Z., Petrichuk S. Lymphocyte metabolic changes and its prevention in contrast media use in children with nephropathies// 4 Europaediatrics, 2009, — M. P1574
  129. Shanahan F, O’Mahony J. The mycobacteria story in Crohn’s-disease. // Am J Gastroenterol. -2005. Vol.100. — P.1537−1538
  130. Sorrentino D, Avellini C, Beltrami CA, et al. Selective effect of infliximab on the inflammatory component of a colonic stricture in Crohn’s disease // Int J Colorectal Dis. 2006. — Vol. 21. — P.276−281
  131. Sorrentino D, Terrosu G, Avellini C, et al: Prevention of postoperative recurrence of Crohn’s disease by infliximab // Eur J Gastroenterol Hepatol .2006. Vol. 18. — P.457−459
  132. Swidsinski A, Weber J, Loening-Baucke V, et al. Spatial organization and composition of the mucosal flora in patients with inflammatory bowel disease. // J Clin Microbiol. 2005. — Vol. 7. — P. 3380−9
  133. Thayu M., Marcowitz J.E., Mamula P. et al. Hepatosplenic T-cell lymphoma in adolescent patient after immunomodulator and biologic therapy for Crohn disease // J Pediatric Gastroenterol Nutr. 2005. № 40. — P. 220−222
  134. Tsimbalova E.G., Potapov A.S., Petrichuk S.V. et al. Enzyme status of lymphocytes in IBD in children. // Inflammatory bowel disease: translation from basic research to clinical practice. Dubrovnik (Croatia.) Falk Symposium, 2004.-P.85 128.
  135. Urne F.U. et al. Chronic inflammatory bowel disease in children. An epidemiological study from eastern Denmark 1998−2000 // Gut.-2003-Vol. 52-Suppl.6 A 39
  136. Vainer B., Nielsen O.H., Hendel J., et al. Colonic expression and synthesis interleukin-13 of interleukin-15 in inflammatory bowel disease // Cytokine.-2000.-Vol.12. -P. 1531−6527−35
  137. Van Assche GP., Magdelaine C, Haens G. Et al. Concomitant immunosuppression does not impact on the outcome of maintenance infliximab therapy in Crohn, s disease: final results of the IMID trial // Gastroenterology.2007. P. 734
  138. Van Assche G, Magdelaine-Beuzelin C, D’Haens G, et al. Withdrawal of immunosuppression in Crohn’s disease treated with scheduled infliximab maintenance: a randomized trial // Gastroenterology. 2008. — Vol.134.- P. 18 611 868
  139. Venkateshan SP, Sidhu S, Malhotra S. et al. Efficacy of biologicals in the treatment of rheumatoid arthritis. A meta-analysis. //Pharmacology. 2008. — Vol.83.-P.l-9
  140. Vergani D., Mieli- Vergani G. Autoimmune hepatitis and sclerosing cholangitis // Autoimmunity.-2004. Vol. 37(4). -P.329−32
  141. Vermeire S, Van Assche G, Rutgeerts P. Review article: altering the natural history of Crohn’s disease — evidence for and against current therapies // Aliment Pharm Ther. 2006. -Vol.25. — P.3−12
  142. Vermeire S., Wild G., Kocher K et al. CARD 15 genetic variation in Quebec population: prevalence, genotype-phenotype relationship, and haplotype structure //American J of Human Genetics. -2002. -Vol. 1(1) P.74−83
  143. Vermeire S, Van Assche G, Rutgeerts P. Inflammatory bowel disease and colitis? new concepts from the bench and the clinic // Curr Opin Gastroenterol. -2010.-Nov 18
  144. Vind I. et al. Paediatric incidence of inflammatory bowel disease in Copenhagen 2003−2004: a prospective population based cohort study // Gut. -2005. Vol. 54 (Suppl VII — 13th UEGW). — A 5
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!