ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠ»ΠΊΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ
ΠΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° UBE3A, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ³ΠΌΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° — ΠΊΠΎΠ½Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠ»ΠΊΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΡΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ ΠΈΠ· 15-ΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ (Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² — ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ 15 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ). ΠΡΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π° ΡΡΡΠ°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠ°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ°; Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΡΠ°Π΄Π΅ΡΠ°-ΠΠΈΠ»Π»ΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΠΏ 46 XX ΠΈΠ»ΠΈ XY, 15Ρ?. ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΌ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅ΠΆΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΠΈΠ· 3−4 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ°Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΠΠ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ q11-q13 15-ΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ (Π ΠΈΡ. 2.1).
Π ΠΈΡ. 2.1 Π’ΡΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π°; Π-ΠΌΠ°ΡΡ, Π-ΠΎΡΠ΅Ρ; ΠΠ Π — ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΠΎΠΌΠΈΡ
Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² Π³Π΅Π½Π΅ UBE3A. ΠΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° — ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ².
Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (15 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ°), ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΠ½ΡΡΠΎΠΌ (Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠ½ΡΡΠΎΠΌ), ΠΎΡΡΡΠ°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈ.
Π ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ°ΡΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΌΠ΅Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡΠ°, Ρ Π°ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΡΡΠ²ΠΈΡΡΡΠ΅ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΊΡ Ρ Π½Π΅Π³Π½ΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ Π½ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ; Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΡΠ°, ΡΠ»ΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΡΠΌΠ΅Ρ .
ΠΠ»Ρ ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π° ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΠΏ (ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅).
Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ 15 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ. Π§Π°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΡΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΠΎΠΌΠΈΡ, ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π² ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ.
ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ, Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΄Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ 15 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ, ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΎΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ, Π΄ΡΡΠ³ΡΡ ΠΎΡ ΠΎΡΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π°, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π³Π΅Π½Π΄Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΈΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠΌΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠΌ; Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ. Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»ΠΈ — ΡΠΈΠ»ΡΠ½Π΅Π΅, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΊΠ°Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² — ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ, ΡΠΎ ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π° (Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡ UBE3A) Π½Π° ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅Π»Π΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ Π½Π° ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° SNRPN (ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ).
Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°. ΠΡΠΎΡ Π³Π΅Π½ (UBE3A), ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½Π°) ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ (Π½Π° ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π° ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ), Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΈΠΌΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠ½Π³Π°). ΠΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° UBE3A ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ (Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΈ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ΅), ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠ°Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ: Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ 4Mb (ΠΌΠ΅Π³Π°) ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ 15q11−13, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ UBE3A Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅. UBE3A ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ E6-AP ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½ Π»ΠΈΠ³Π°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ. Π ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π6-AP ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π°.
ΠΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° UBE3A, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ³ΠΌΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° — ΠΊΠΎΠ½Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π‘Π1 Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ube3a-/ - Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ Π² Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠΌΠ°Π½Π°.