Клиническая фармакология основных представителей группы непрямых антикоагулянтов
![Реферат: Клиническая фармакология основных представителей группы непрямых антикоагулянтов](https://gugn.ru/work/6768073/cover.png)
Антациды (при одновременном приеме) Колестипол (колестид) Витамин С Кортикостероиды (глюкокортикоиды) Витамины К 1 и К 2 (пищевые продукты и парентеральные лекарственные препараты) Пероральные противозачаточные средства (контрацептивы) Рифампицин (рифадин, римактан) Барбитураты Сукральфат (вентер, сукрафил) Гризеофульвин Хлордиазепоксид (либриум) Карбамазепин (финлепсин, тегретол) Холестирамин… Читать ещё >
Клиническая фармакология основных представителей группы непрямых антикоагулянтов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
В мировой клинической практике наибольшую популярность приобрел Варфарин, который входит в десятку самых часто назначаемых сердечно-сосудистых препаратов и традиционно рассматривается в качестве «золотого стандарта» при испытаниях новых пероральных антикоагулянтов.
Варфарин представляет собой рацемическую смесь, содержащую примерно равные количества двух оптически активных изомеров — Rи. S — формы. Эти изомеры варфарина различаются по активности, путям элиминации и величине Т ½. Так, S-варфарин в 4−5 раз активнее его Дизомера. Оказывает непрямое антикоагуляционное действие: угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Предупреждает образование новых тромбов и препятствует увеличению уже сформировавшихся.
![Клиническая фармакология основных представителей группы непрямых антикоагулянтов.](/img/s/9/29/1952029_1.jpg)
![Клиническая фармакология основных представителей группы непрямых антикоагулянтов.](/img/s/9/29/1952029_2.jpg)
Фармакокинетика: Полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Связывается с белками крови на 97−99%. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 1−5 мкг/мл. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов, содержащих цитохром P450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Выводится, в основном, с мочой (92% - в виде метаболитов) и в небольшом количестве — с желчью. T½ составляет 20−60 (в среднем 40) ч. При нарушении функции печени синтез факторов свертывания снижается, а метаболизм варфарекса замедляется, что приводит к усилению его антикоагуляционного эффекта.
Показания: Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных тромбообразованием: (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, инфаркт миокарда); протезирование сердечных клапанов. варфарин антикоагулянт кумарин Противопоказания: Гиперчувствительность, острое кровотечение (или угроза его развития), бактериальный эндокардит, выраженная недостаточность печени и почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков C и S, тяжелые заболевания печени и почек, обтурационная желтуха, сахарный диабет, тяжелая артериальная гипертензия, геморрагический диатез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры, беременность.
Побочные действия: со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): наиболее часто — кровотечения или кровоизлияния в различные органы и ткани. Редко — нарушение кровообращения в конечностях (темно-красный цвет кожи пальцев на ногах) или внутренних органах, изменение картины крови.
Со стороны органов ЖКТ: редко — тошнота, рвота, понос, боли в животе, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: редко — аллергические реакции (зуд, крапивница, воспаление), выпадение волос (обратимое). Прочие: редко — слабость, лихорадка.
Передозировка: О хронической передозировке свидетельствуют кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильные и длительные кровотечения из мелких поверхностных ран и порезов, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и др.
Способ применения и дозы: внутрь, в один прием, в одно и то же время суток. Начальная доза (первые 2−4 дня) 10−15 мг, затем ее постепенно регулируют, в соответствии с показателем свертываемости крови — международным нормализованным отношением (МНО). После достижения желаемого уровня МНО (2,0−3,0, а в отдельных случаях 3,0−4,5) назначают поддерживающую дозу, обычно составляющую 2−10 мг в день.
Меры предосторожности: в ходе лечения следует тщательно следить за состоянием свертывающей системы крови, женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться противозачаточными средствами. В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3−4 нед — 1−2 раза/нед, позже — каждые 1−4 нед. Более частый дополнительный контроль необходим при совместном применении варфарекса с какими-либо препаратами или перед плановой операцией. Пожилым, ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы [9,10].
Аценокумарол (синкумар) Антикоагулянт непрямого действия, антагонист витамина К, нарушает синтез протромбина (фактора свертывания крови II), проконвертина (фактора свертывания крови VII), факторов IX и X. Максимум действия — через 24−48 ч после перорального приема. После отмены содержание протромбина восстанавливается на 2−4 день.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, Cmax в крови — через 1−8 ч после приема. Связь с альбуминами плазмы крови свыше 90%.
Фармакодинамика. Нарушает синтез протромбина и других витамин K-зависимых факторов свертывания крови (VII, IX, X).
Показания: тромбоз, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, эмболический инсульт, тромбоэмболии различных органов (профилактика и лечение). В хирургической практике — для предупреждения тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез; гипокоагуляция; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; артериальная гипертензия; злокачественные новообразования; диабетическая ретинопатия; физическое истощение, гипопротромбинемия (меньше 70%); гиповитаминоз К и С, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит; беременность, период лактации.
Побочные действия. Тошнота, диарея, алопеция, головная боль, кровоточивость, геморрагии на коже и слизистых оболочках (по степени уменьшения вероятности): гематурия, кровотечения из десен, петехии, посттравматическая гематома, мелена, метроррагия, гемартроз, геморрагический инсульт; некрозы кожи, аллергические реакции: лихорадка, кожные высыпания; синдром «отмены» — повышение риска тромбообразования.
Способ применения и дозы: Внутрь. В первый день — однократно 8−16 мг; на второй день — 4−12 мг; на третий день — 6 мг; принимают в одно и то же время. Поддерживающая доза (после снижения величины протромбинового индекса до 50%) — 1−6 мг.
Особые указания: Во время лечения необходим контроль за общим состоянием пациента и изменениями в свертывающей системе крови [9,10].
Фениндион (фенилин). Антикоагулянт непрямого действия; обладает K-антивитаминной активностью, тормозит образование протромбина, вызывает гипопротромбинемию, уменьшает образование VII, IX, X факторов свертывания крови, снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие наступает через 8−10 ч и достигает максимума через 24−30 ч.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени с участием цитохрома Р 450. Выделяется почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания. Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр). С осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и / или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период.
Дозирование. Внутрь, в первый день — в суточной дозе 0.12−0.18 г. в 3−4 приема, во второй день — 0.09−0.15 г./сут, затем — по 0.03−0.06 г. в день в 1−2 приема, под контролем протромбинового времени.
Высшая разовая доза для взрослых — 0.05 г., суточная — 0.2 г. Прекращение лечения следует проводить постепенно.
Побочное действие. Головная боль, тошнота, диарея, токсический гепатит, лихорадка, угнетение костномозгового кроветворения, окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи — в розовый, аллергические реакции (лихорадка, дерматит).
При длительном применении — микрои макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы.
Особые указания. Необходим систематический контроль протромбинового соотношения (нормальные показатели — 2.0−4.0), анализов мочи для раннего выявления гематурии. Не следует назначать во время менструации (прекращают за 2 дня до начала) и в первые дни после родов [9,10].
Факторы, влияющие на терапию антикоагулянтами. При длительной терапии антикоагулянтами следует учитывать, что индивидуальная чувствительность к непрямым антикоагулянтам весьма различна и может изменяться в очень широких пределах под влиянием многообразных факторов (заболевания печени, содержание витамина К в пище, взаимодействие с другими лекарственными препаратами и т. д., табл. 1 [5].
Таблица 1. Факторы, влияющие на чувствительность больных к непрямым антикоагулянтам
I. Факторы, усиливающие антикоагудянтное действие антивитаминов К. | |
А. Эндогенные факторы. | Гипертермия (лихорадка). Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы). Гипертиреоз (тиреотоксикоз). Заболевания печени (гепатит, цирроз печени). Дефицит витамина К в организме. Злокачественные опухоли. Диарея/стеаторея (синдром нарушенного всасывания). Хроническая сердечная недостаточность. |
Б. Экзогенные факторы. | Аллопуринол (зилорик, милурит). Амиодарон (кордарон, седакорон) Анаболические стероиды (нерабол, нераболил, ретаболил) Антибиотики Аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, тобрамицин и др.) Пенициллины (ампициллин, пенициллин в высоких дозах) Тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин и др.) Фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.) Цефалоспорины (цефалоридин, цефамандол, цефотаксим и др.) Эритромицин Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, индометацин, диклофенак и Др.) Вакцина вируса гриппа Витамин Е (токоферол) в больших дозах Гепарины и гепариноиды Гиполипидемические препараты Вастатины (ловастатин, симвастатин; правастатин, флювастатин и др.) Фибраты (клофибрат, гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат и др.) Декстраны (реомакродекс, макродекс) Диазоксид (гиперстат) Дипиридамол (персантил, курантил) Ингибиторы моноаминооксидазы (ниаламид, трансамин) Метилдопа (альдомет, допегит) Метронидазол (трихопол) Омепразол (лосек, омезол) Пентоксифиллин (трентал, агапурин, пентилин, пентомер) Пероральные сахароснижающие препараты Производные сульфанилмочевины: толбутамид (бутамид), хлорпропамид (диабенезе) и др. Бигуаниды: буформин (силубин), фенформин (диботин) и др. Пропафенон (ритмонорм, ритмол) Сульфаметоксамин-триметоприм (септрин, бактрим) Сульфаниламиды длительного действия (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.) Тиклопидин (тиклид) Тиреоидные гормоны (тиреоидин, тироксин, декстротироксин) Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин, мелипрамин и др.) Хинидин (кинилентин, хинидин-дурулес и др.) Хинин Циклофосфамид (пиклофосфан) Циметидин (тагамет, гистодил) Эстрогены Этакриновая кислота (урегит, эдекрин. |
II. Факторы, ослабляющие антикоагулянтное действие антивитаминов К. | |
А. Эндогенные факторы. | Наследственная резистентность Синдром нарушенного всасывания (нарушение Гипотиреоз (микседема) всасывания непрямых антикоагулянтов) Гиперлипидемия Отечный синдром. |
Б. Экзогенные факторы. | Антациды (при одновременном приеме) Колестипол (колестид) Витамин С Кортикостероиды (глюкокортикоиды) Витамины К 1 и К 2 (пищевые продукты и парентеральные лекарственные препараты) Пероральные противозачаточные средства (контрацептивы) Рифампицин (рифадин, римактан) Барбитураты Сукральфат (вентер, сукрафил) Гризеофульвин Хлордиазепоксид (либриум) Карбамазепин (финлепсин, тегретол) Холестирамин (квестран, кванталан. |
III. Факторы, способные повышать как чувствительность, так и резистентность к действию антивитаминов К. | |
Экзогенные факторы. | Алкоголь (этиловый спирт) Ранитидин (зантаг, ранисан) Диуретики (кроме этакриновой кислоты) Фенитоин (дифенин, дифенилгидантоин) Морицизин (этмозин) Хлоралгидрат. |