Определение понятия гемофилии. 
Природа заболевания

Гемофилия — наследственная болезнь, передаваемая по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой, типу, характеризующаяся резким замедлением свертывания крови и повышенной кровоточивостью из-за недостаточной коагуляционной активности плазменных факторов свертывания крови (геморрагический диатез, обусловленный недостаточностью плазменных факторов свертывания вследствие мутации гена фактора свертывания крови). Диагноз гемофилии верифицируется при снижении прокоагулянтной активности факторов свертывания крови VIII или IX ниже 50%. Шифр D 66−67 (МКБ-10).

Первые сообщения о гемофилии содержатся в Талмуде и относятся к VI веку нашей эры: уже тогда раввины освобождали от обрезания младенцев мужского пола, у старших братьев которых после этой ритуальной процедуры наблюдалось сильное кровотечение. Эти исключения из правил распространялись также на сыновей той женщины, чей сын терял много крови после обрезания, однако сыновей того же отца, но рожденных от другой женщины, эти исключения не касались!

В Европе гемофилия выявлена в начале XIX века: в 1820 году Нэсс отметил необычный характер наследования заболевания, при котором поражаются мужчины, но болезнь передается женщинами.

Типичным примером родословной, сцепленной с полом, является английская королевская фамилия: королева Виктория (1840−1920) была носителем гена гемофилии, точно так же, как и ее дочь, принцесса Беатриса. Двое сыновей Беатрисы болели гемофилией, а одна из дочерей также была носителем дефектного гена. По другой линии, дочь Виктории принцесса Алиса была носительницей дефектного гена и передала его свой дочери Алисе (Александре) — супруге Николая II, сын которого, царевич Алексей, страдал гемофилией.

Природа заболевания оставалась не вполне ясной до тех пор, пока в 30-е годы ХХ века не была изучена система свертывания крови.

К настоящему времени, в зависимости от дефицита того или иного фактора свертывания, различают следующие формы заболевания:

• 1. Гемофилия, А — при снижении синтеза антигемофильного глобулина, А (АГГ А), VIII фактора свертывания, самая распространенная форма (80% всех гемофилий). VIII фактор завершает внутренний путь активации тромбопластина (с использованием плазменного тромбопластина) и активирует Х фактор (протромбиназу), способствующий образованию активного тромбопластина.
• 2. Гемофилия В — при отсутствии IX фактора (антигемофильного глобулина В, АГГ В, фактора Кристмаса). IX фактор (плазменный компонент тромбопластина) с помощью ионов кальция непосредственно активирует VIII фактор.
• 3. Гемофилия С — при отсутствии ХI фактора (плазменного предшественника тромбопластина). ХI фактор активирует IХ.
• 4. Гемофилия D — при недостатке ХII фактора (Хагемана). ХII фактор (контакта) активирует ХI.

ХII, ХI, IХ, VIII факторы последовательно активируют друг друга при внутреннем пути активации тромбопластина (плазменном).

Антигемофильный глобулин, А (VIII фактор) представляет собой крупномолекулярный белок, состоящий из ряда компонентов: субъединица с коагуляционной активностью (VIII:К), субъединица, определяющая активность фактора Виллебранда (VIII:ФВ), субъединицы, обеспечивающие антигенную активность обеих субъединиц (VIII:Каг, VIII: ФВаг) и другие. Синтез компонентов VIII фактора происходит в разных местах: VIII: ФВ в эндотелии сосудов, VIII: К, вероятно, в лимфоцитах, где и как происходит сборка разных субъединиц в единую молекулу — неизвестно.

У больных гемофилией, А активность компонента VIII: К резко снижена, однако концентрация VIII: Каг — нормальная.

Таким образом, при гемофилии (на примере гемофилии А) синтезируется аномальный фактор свертывания, не выполняющий коагуляционных функций.