Лечение. 
Эндогенная бронхиальная астма средней степени тяжести

Определение фармакологических групп препаратов, необходимых для лечения основного заболевания.

При эндогенной бронхиальной астме персистирующее течение, обострение используют следующие фармакологические группы:

Глюкокортикостероиды В2-адренорецепторы Метилксантаны М-холиноблокаторы Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Муколитики и отхаркивающие средства Для профилактики гастропатий используют Ингибиторы протоновой помпы Для профилактики инфекционных заболеваний используют Антибиотики.

Обоснование выбора конкретных фармакологических групп для лечения данного пациента.

Гормональная терапия: системные ГКС (преднизалон).

Данная группа обладает противовоспалительным действием (преимущественно при аллергических и иммунных формах воспаления) вследствие нарушения синтеза Пг, ЛТ и цитокинов, уменьшает проницаемость капиляров, снижения хемотаксиса иммунокомпитентных клеток и подавление активности фибробластов. Подавление клеточного иммунитета, аутоиммунных реакций, снижение активности Т-лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов.

Муколитики: Бромгексин.

Накопление секрета в просвете бронхов может быть связано с повышением его образования или с нарушением его эвакуации. Деятельность бронхиальных желез контролируется холинергической н. с., а мукоцилиарный транспорт активируется ксантиновыми производными и бета-адреностимуляторами.

Комбинированный аэрозольный препарат: беродуал

Особенность комбинированных препаратов состоит в том, что их компонентыдополняют и усиливают противовоспалительное действие друг друга. Комбинированные препараты более эффективны, чем одновременный прием ГКС и бета2-агонистов длительного действия из разных ингаляторов. Причина более высокой эффективности в том, что при их применении оба содержащих в их составе ЛС попадают на одни и те же участки бронхиального дерева.

Антибиотики: группа макролиды-азитромицин (сумамед)

Свойство макралидов — преимущественно бактериостатическое действие, активность в отношении Гр+ кокков и внутриклеточных возбудителей, высокие концентрации в тканях (в десятки раз выше, чем в крови), низкая токсичность, отсутствие перекрестной аллергии с бета-лактамными АБ, наличие противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств (в частности, активация фагоцитоза).

Ингибиторы протоновой помпы: омепразол (омез) Угнетают как базальную и ночнуя, так и стимулированную пищей, гистамином и др. стимуляторами мекрецию соляной кислоты.

Обоснование выбора конкретного препарата для лечения пациента.

Преднизолон — При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

Бромгексин — это ЛС не только влияет на состав секрета, но положительно действует на синтез гликопротеидов в бронхиальном эпителии. Препарат не токсичен и очень хорошо переносится больной.

Комбинированные препараты (ипратропиум бромид20 мкг+фенотерол 20мкг) — Беродуал. Ипратропиум бромид улучшает функцию легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁) и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 минут. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).

Сумамед — один из самых безопасных АБ. Аллергические реакции встречаются редко.

Омез — в связи с тем, что применяется преднизолон, который Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы. Омез используют в качестве профилактики. Так же омез обладает бактериостатическим и антиуреазному действию. Монотерапия омезом приводит к супресси. Не изменяет секрецию внутреннего фактора Кастла.

Клинико-фармакологическая характеристика каждого препарата:

Глюкокортикостероиды:

Преднизалон

Фармакодинамика Преднизалон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена. Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T — и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител. Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и в-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего в-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира. Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы. При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0,6 раза меньше.

Фармакокинетика При приеме внутрь преднизалона хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 90 мин. В плазме большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином). Метаболизируется преимущественно в печени. T_½ составляет около 200 мин. Выводится почками в неизмененном виде — 20%. При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. T_½ — 2−3 ч. Выводится почками — 20% в неизмененном виде.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: Синдром Иценко-Кушинга, увеличение массы тела. Гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) функции коры надпочечников. Со стороны пищеварительной системы: Повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ. После применения препарата у человека особенно исчезает способность переваривать молочные продукты, исключением являются кисломолочные продукты, которые напротив помогут преднизолон вывести из организма. Со стороны обмена веществ: Повышение выведения калия, задержка натрия в организме с образованием отёков, отрицательный азотистый баланс. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Артериальная гипертензия. У пациентов получающих преднизолон, как и другие ГКС, в высоких дозах возможно развитие артериальной гипертензии. Само по себе повышение артериального давления не является основанием для отмены преднизолона при наличии соответствующих показаний. Со стороны свертывающей системы крови: повышение свертываемости крови. Со стороны костно-мышечной системы: Остеопороз, асептический некроз костей. Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм. Со стороны центральной нервной системы: психические расстройства.

Муколитики:

Бромгексин

Фармакодинамика. Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое), отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Снижает вязкость мокроты (деполимеризует мукопротеиновые и мукополисахаридные волокна, увеличивает серозный компонент бронхиального секрета); активирует мерцательный эпителий, увеличивает объем и улучшает отхождение мокроты.

Фармакокинетика. При приеме внутрь бромгексин практически полностью (99%) всасывается в ЖКТ в течение 30 мин. Биодоступность — 80% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Бромгексин в плазме связывается с белками, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. В печени бромгексин подвергается деметилированию и окислению, часть образующихся метаболитов (амброксол) сохраняет активность. Конечный T½ — 15 ч вследствие медленной обратной диффузии из тканей. Cmax в крови достигается примерно через 1 ч после приема. Экскретируется почками. При хронической почечной недостаточности нарушается выделение метаболитов бромгексина. При многократном применении бромгексин может кумулировать.

Побочные действия. Тошнота, боли в животе, рвота, диарея; иногда — жар, повышенная чувствительность (кожные высыпания, ангионевротический отек, удушье, зуд, крапивница); очень редко — анафилактическая реакция, вплоть до шока; крайне редко — обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, головокружение, головная боль, повышение активности печеночных трансаминаз.

Комбинированный аэрозольный препарат:

Беродуал

Фармакодинамика Беродуал содержит 2 активных бронхолитических компонента: ипратропия бромид, оказывающий антихолинергическое действие, и фенотерола гидробромид, который является в-адренергическим средством. Ипратропия бромид — четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. В доклинических исследованиях выявлено, что он ингибирует вагусные рефлексы как антагонист ацетилхолина — медиатора, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), возникающее вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц. Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим, а не системным действием препарата. Нет доклинических и клинических данных о негативном влиянии ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс или газообмен. Фенотерола гидробромид — прямой симпатомиметик, который в терапевтических дозах селективно стимулирует в2-рецепторы. При применении в высоких дозах происходит стимуляция в1-рецепторов. Связывание в2-рецепторов активирует аденилатциклазу с помощью стимулирующего Gs-протеина. При повышении уровня цАМФ происходит активация протеинкиназы А, которая со временем фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов.

Фенотерол вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов и защищает от таких стимуляторов бронхоконстрикции, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергия (реакции немедленного типа). После однократного введения фенотерол блокирует освобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов со стволовых клеток. Кроме того, после введения высоких доз фенотерола отмечают улучшение мукоцилиарного клиренса. При высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном или, еще чаще, при в/в введении препарата, отмечают снижение сократительных свойств матки. При применении в высоких дозах возможно метаболическое действие: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последнюю вызывает повышение захвата К+, особенно в скелетных мышцах. в-Адренергическое влияние фенотерола на сердце, например ускорение ЧСС, связано с влиянием фенотерола на сосуды, стимуляцией в2-рецепторов сердца, а при применении в супратерапевтических дозах — стимуляцией в1-рецепторов. Как и при применении других в-адренергических средств, выявляют увеличение интервала Q-Tc. Для фенотерола эти показатели являются дискретными и отмечаются при дозах, которые превышают рекомендованные. Клиническая значимость установлена не была. Тремор — наиболее частое побочное явление на фоне приема агонистов в2-адренорецепторов. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты агонистов в2-адренорецепторов приводят к возникновению толерантности.

При проведении клинических исследований было установлено, что фенотерол высокоэффективен при лечении выраженного бронхоспазма. Он предотвращает бронхостеноз, связанный с разными факторами, например физической нагрузкой, холодным воздухом, а также ранней реакцией на влияние аллергенов.

При одновременном применении двух активных веществ расширение бронхов происходит путем реализации двух разных фармакологических механизмов. Таким образом, 2 активных вещества обеспечивают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что дает возможность широкого терапевтического применения препарата при лечении бронхолегочных заболеваний, которые связаны с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия необходимо очень незначительное количество в-адренергического компонента, что позволяет подбирать режим дозирования препарата индивидуально для каждого пациента и максимально уменьшить количество побочных явлений.

По данным исследований, у пациентов с БА и ХОЗЛ Беродуал продемонстрировал эффективность, которая отвечала двойной дозе фенотерола без ипратропия, и лучшую переносимость при продолжительном применении. В соответствующих по размерам исследованиях у пациентов с БА и ХОЗЛ отмечена более высокая эффективность препарата по сравнению с его компонентами: ипратропием или фенотеролом.

При приступе БА комбинация фенотерола и ипратропия эффективна сразу после применения препарата и более эффективна, чем каждый компонент отдельно.

Фармакокинетика После ингаляции препарата около 16% дозы оседает в дыхательных путях, остаток проглатывается.

Активные ингредиенты (фенотерола гидробромид и ипратропия бромид) очень быстро абсорбируются в дыхательных путях. C_max в плазме крови достигается уже через несколько минут после ингаляции. Нет подтверждений того, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от таковой каждого вещества отдельно. Фенотерола гидробромид. Та часть, которая проглатывается, метаболизируется главным образом до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (около 1,5%). После в/в введения препарата отмечали 3 фазы метаболизма, и конечный T_Ѕ составлял около 3 ч. Экскреция фенотерола и его конъюгатов быстро осуществляется через почки (почечный клиренс — 267 мл/мин). Около 40% препарата связывается с протеинами плазмы крови. В неметаболизированном виде фенотерола гидробромид может медленно проникать через плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Ипратропия бромид Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (около 2%). После в/в применения отмечают быстрое двухфазное снижение концентрации ипратропия в плазме крови. Конечный T_Ѕ составляет около 1,6 ч. Общий клиренс активного ингредиента составляет 2,3 л/мин, ренальный клиренс — около 40% клиренса (0,9 л/мин), а неренальный, преимущественно гепатометаболический — 60%. Основные метаболиты, выявленные в моче, медленно связываются с мускариновыми рецепторами. После в/в введения препарата 46% активного вещества выделяется почками, а после ингаляции с помощью дозированного ингалятора с мочой выводится 4,4−13,1% препарата в неизмененном виде. В минимальном объеме (<20%) препарат связывается с протеинами плазмы крови. Ипратропий не проникает через ГЭБ. Нет данных о том, проникает ли ипратропий через плацентарный барьер.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, аритмия; редко — пальпитация, фибрилляция предсердий; частота неизвестна — суправентрикулярная тахикардия, ишемия миокарда, снижение диастолического АД и повышение систолического АД. Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение и мелкий тремор скелетных мышц. Со стороны органа зрения: редко — глаукома; частота неизвестна — нарушение аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, боль в глазах. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, местное раздражение (например фарингит); редко — раздражение горла, ларингоспазм; частота неизвестна — возникновение бронхоспазма при применении ингаляционной терапии. Со стороны ЖКТ: нечасто — сухость во рту, тошнота, рвота, запор, нарушение моторики ЖКТ; редко — диарея. Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочи. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожные реакции; редко — кожные высыпания, крапивница; частота неизвестна — гипергидроз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — миалгия, спазм мышц; частота неизвестна — слабость. Нарушение обмена веществ, метаболизма: частота неизвестна — гипокалиемия. Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность (реакции аллергического характера), анафилактические реакции; частота неизвестна — ангиоэдема. Психические нарушения: редко — нервозность, изменения психики.

Ингибиторы протонной помпы:

Омепразол (Омез)

Фармакодинамика: Омепразол относится к бензимидазольным производным, ингибирует фермент Н+К+АТФ-азу (протонную помпу) в париетальных клетках желудка. Блокируя протонный насос, омепразол тем самым вмешивается в процесс кислотообразования на уровне конечного этапа синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Омепразол абсорбируется в кишке, проникает в париетальные клетки желудка, а затем в кровь. В кислой среде париетальных клеток желудка концентрация препарата повышается до активного сульфонамида. Этот метаболит связывается необратимо с одной из цистеиновых групп фермента Н+К+АТФ-азы, который отвечает за ингибирование протонной помпы. Ингибирование дозозависимо. Ежедневная доза омепразола 20 мг полностью контролирует кислотообразование.

Фармакокинетика:

Омепразол заключен в кислотоустойчивые гранулы, которые растворяются только в кишке. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Биодоступность — около 40% при приеме дозы 20 — 40 мг. Абсорбируется препарат быстро, пик концентрации в плазме крови достигается в течение 0,5 — 3,5 часов. Связь с белками плазмы — около 95%. Омепразол метаболизируется в печени, большая часть препарата выводится почками в виде метаболитов. Метаболизм омепразола в печени происходит через систему цитохром Р450 (CYM) изоформу S-мефенитоин гидроксилаза, CYM2С19, период полувыведения — 0,5 — 1 час, несмотря на это антисекреторный эффект препарата гораздо продолжительнее. Это связано с длительным блокированием протонного насоса в париетальных клетках.

Побочные действия:

— боли в грудной клетке, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, гипертензия, периферические отеки; - панкреатиты, отсутствие аппетита, метеоризм, раздражение кишечника, пищеводный кандидоз, атрофия слизистой языка, сухой язык; - умеренное транзиторное повышение уровня трансаминаз, в редких случаях возможно развитие гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного гепатита, некроза печени, гепатита в стадии декомпенсации и энцефалопатии; - гипонатриемия, гипогликемия, увеличение массы тела; - судороги в мышцах, мышечная слабость, боли в суставах, боли в нижних конечностях; - депрессия, агрессивность, галлюцинации, бессонница, спутанность сознания, нервозность, тремор, апатия, сонливость, чувство тревоги, головокружение; парестезии, нарушение чувствительности на лице; - носовое кровотечение, боль в горле; - синдром Лайела, синдром Стивенс-Джонсона и мультиформная эритема (крайне редко); геморрагическая сыпь и/или петехии; воспаление кожных покровов, уртикарии, ангиоотеки, зуд кожных покровов, алопеция, сухость кожных покровов, гипергидроз; - шум в ушах, извращение вкуса; - интерстициальные нефриты, инфекции мочевыводящих путей, микроскопически пиурия, частое мочеиспускание, повышение креатинина, протеинурия, гематурия, глюкозурия, боль в яичках, гинекомастия 4 — в редких случаях — панцитопения, гранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.

Антибактериальная терапия

Азитромицин (Сумамед)

Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне — и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus sp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,.

Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus.

aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,.

Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi,.

Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringen, Peptostreptococcus spp; а также.

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium.

avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Фармакокинетика При приеме внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро перераспределяется из плазмы в ткани и органы. После однократного приема внутрь 500.

мг азитромицина, 37% препарата абсорбируется и через 2−3 ч в плазме отмечается C_max

препарата — 0,41 мкг/мл. Известно, что прием пищи может снижать абсорбцию азитромицина, однако из-за недостаточности у фирмы-производителя собственных данных о влиянии пищи на фармакокинетику азитромицина при приеме Сумамеда в виде суспензии, его следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после еды.

Препарат быстро распределяется по всему организму, высокие концентрации, в 50 раз превышающие концентрацию азитромицина в плазме, наблюдаются в тканях.

В зависимости от органа/ткани концентрация препарата колеблется в пределах 1−9 мкг/мл. Объем распределения составляет в среднем 31 л/кг. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях отмечается в течение 5−7 дней после приема последней дозы. Проникает внутрь клеток, в т. ч. фагоцитов, которые мигрируют в очаг воспаления, способствуя созданию терапевтических концентраций препарата, превышающих МПК для возбудителей инфекции. Концентрации азитромицина в инфицированных тканях — более высокие по сравнению с неинфицированными тканями.

Обладает длительным Т_½ и медленно выводится из тканей (в среднем — 2−4 дня).

Выведение азитромицина с желчью — основной путь выведения. В среднем до 50%.

выводится с желчью в неизменной форме. Остальные 50% выводятся в виде 10 метаболитов, образованных в процессе N — и О-деметилирования, гидроксилирования дезозамина и агликонового кольца и в результате расщепления кладинозы конъюгата.

Метаболиты не обладают антибактериальной активностью. С мочой выводится в среднем.

• 6% от введенной дозы препарата. У пожилых пациентов (старше 65 лет) объем распределения несколько выше (30%) по сравнению с пациентами, возраст которых менее
• 45 лет, что клинически не значимо и не требует изменения дозировки.

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии продолжительностью более 2 ч в дозе 1000−4000 мг (концентрация раствора — 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе. Т_½ препарата составляет 65−72 ч. Высокий уровень наблюдаемого объема распределения (33,3 л/кг) и клиренса плазмы (10,2 мл/мин/кг) позволяет предположить, что длительный Т_½ препарата является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением. У здоровых добровольцев при в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг.

(концентрация раствора — 1 мг/мл) в течение 3 ч C_max препарата в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 ч и площадь под кривой «концентрация-время» составила 8,03 мкг/мл/ч.

Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались в/в инфузии (3-часовые) на протяжении от 2 до 5 дней.

После ежедневного введения азитромицина в дозе 500 мг (продолжительность инфузии — 1 ч) в течение 5 дней, в среднем 14% от дозы выводится с мочой на протяжении 24-часового интервала дозирования.

Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь ;

диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%); 1% и менее — метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз; Со

стороны ССС: сердцебиение, боль в грудной клетке (1% и менее). Со стороны нервной

системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, нейросенсорная тугоухость, тиннитус; Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидомикоз, нефрит (1% и менее). Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек; при в/в введении — бронхоспазм (1% и менее). Местные реакции: при в/в введении — боль и воспаление в месте инъекции. Прочие: астения, фотосенсибилизация.