Патофизиологическая роль функционального состояния фагоцитов крови в воспалительном процессе при остром инфаркте миокарда и эссенциальной гипертонии

выводы.

1. Выявлена патогенетическая связь между исходным функциональным состоянием фагоцитов крови и воспалительным процессом, протекающим при остром инфаркте миокарда и эссенциальной гипертонии.

2. Установлено, что различные молекулярные зонды, действующие по разным механизмам, позволяют эффективно определять состояние праймирования фагоцитов периферической крови, обусловленное воспалительным процессом при остром инфаркте миокарда и эссенциальной гипертонии. В качестве таких веществ были использованы: формил-метионил-лейцил-фенилаланин (fMLP) — форбол-12-миристат-13-ацетат (РМА) — пептид, состоящий из 7 аминокислот (аналог АКТГ4−10), и его производные.

3. Впервые показано, что аналог АКТГ4−10 и его производные вызывают праймирование и, в более высоких концентрациях, активируют фагоциты крови здоровых людей и больных острым инфарктом миокарда и эссенциальной гипертонией.

4. Доказана принципиальная возможность депраймирования фагоцитов крови с помощью химических агентов и некоторых лекарственных препаратов при исследуемых сердечно-сосудистых заболеваниях.

5. Установлено, что антиишемический лекарственный препарат предуктал у 71% больных (20 человек) снижает образование радикалов кислорода, вызываемое форбол-12-миристат-13-ацетатом (PMA), а у 29% больных (8 человек) усиливает образование супероксидных анион-радикалов. Предположено, что предуктал способен как депраймировать, так и праймировать фагоциты крови, в зависимости от их исходного состояния.

6. Показано, что формил-метионил-лейцил-фенилаланин вызывал образование супероксида у 78% больных острым инфарктом миокарда и у 54% больных эссенциальной гипертонией, аналог АКТГ4−10 стимулировал дыхательный взрыв у 46% и 56% больных, соответственно.

7. По образованию супероксида выявлены индивидуальные различия в динамике развития воспалительного процесса у больных острым инфарктом миокарда. Такие различия позволяют выявлять группы риска.

8. Доказана принципиальная возможность применения в клинической практике используемого в работе метода оценки функционального состояния фагоцитов крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, по образованию радикалов кислорода.

1. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). Под ред. Б. Б. Морозова. -М.: «Издательство «Медицина» «, 2001.-424 с.

2. Ашмарин И. П., Незавибатько В. Н., Мясоедов Н. Ф., и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1997. Т.47. № 2. С. 420−430.

3. Балаболкин М. И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.-581 с.

4. Беркоу Р. Руководство по медицине. Диагностика и терапия: В 2 т. М.: Мир, 1997.

5. Богова О. Т., Чукаева И. И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Российский кардиологический журнал. 2003. -№ 4.

6. Брюне Б., Сандау К., Кнетен А. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998. Т. 63, — вып. 7. — С. 966−975.

7.

Введение

в молекулярную медицину. Под ред. М. А. Пальцева. — М.: «Издательство «Медицина» «, 2004. 496 с.

8. Гамалей И. А., Клюин И. В. Перекись водорода как сигнальная молекула // Цитология. 1996. Том 38. — № 12. — С. 1233−1247.

9. Гистология. Под ред. Э. Г. Улумбеоков. М.: ГОЭТАР, 1997. С. 444−445.

10. Ю. Дедкова E.H., Аловская A.A., Габдулхакова А. Г., Сафронова В. Г.,.

11. Зинченко В. П. Усиливающие действие кальциевых ионофоров на вызываемый форболовым эфиром респираторный взрыв в перитонеальных нейтрофилах мыши // Биохимия. 1999. том 64. — вып. 7. С. 941−948.

12. П. Зайцев В. Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственныхпрепаратов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Волгоград. — 2001. — 23 с.

13. Ивашкин В .Т., Драпкина О. М. Оксид азота и инфаркт миокарда // Молекулярная медицина. 2004. № 1. — С. 37−42.

14. Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. — 480 с.

15. Н. Капкаева А. Я. Иммунологическое изучение острофазовых белков в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней. Сборник научных статей. М.: 1992. — С. 236−240.

16. Лазебник Л. Б., Комиссаренко И. А., Милюкова О. М. Систолическая артериальная гипертония у пожилых // РМЖ. 1997. Том 5. — № 20.

17. Лимфоциты: методы. Пер. с англ. Под ред. Дж. Клауса. — М.: Мир, 1990. -400 с.

18. Литвицкий П. Ф. Патофизиология. Том 1. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. -Т. 1.-752 с.

19. Любицкий О. Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М.: — 1999. — 21 с.

20. Патологическая физиология. Под ред. А. Д. Адо и Л. М. Ишимовой. -М.: Медицина, 1980, 520 с.

21. Патофизиология. Курс лекций. Под ред. П. Ф. Литвицкого. — М.: «Издательство «Медицина» «, 1997. 752 с.

22. Патологическая физиология. Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. -Томск, 1994.-468 с.

23. Подзолков В. И., Булатов В. А., Можарова Л. Г., Хомицкая Ю. В. Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни единый подход // РМЖ. 2003.-Том 11.-№ 28. — С. 1568−1573.

24. Пономарева-Степная М.А., Незавибатько В. Н., Антонова Л. В. и др. // Хим.-Фарм. Журнал. 1984. -№ 7. С. 790−795.

25. Ройтберг Г. Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: БИНОМ, 2003. — 856 С.

26. Скворцова В. И. Современные подходы к терапии ишемического инсульта // Международный журнал медицинской практики. 2000. -№ 4. С. 33−35.

27. Сорокин Е. В., Карпов Ю. А. Особенности лечения сердечнососудистых заболеваний у пожилых больных // РМЖ. 2003. Том 11. -№ 19.-С. 1072−1077.

28. Ткачук В. А.

Введение

в молекулярную эндокринологию. — М.: МГУ, 1983.-С. 62−80.

29. Трифонов И. Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть I. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций // Кардиология. 2001. № 11. С. 93−95.

30. Хаитов P.M., Пинегин Б. В., Истамов Х. И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. — 219 с.

31. Экспериментальные методы химической кинетики. Под ред. Н. М. Эмануэля. М.: Высшая школа, 1985. — 384 с.

32. ЗЗ. Ярилин A.A. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. 608 с.

33. Afanas, ev I.B., Ostrachovitch E.A., and Korkina L.G. Lucigenin is a mediator of cytochrome c reduction but not of superoxide production // Archives of biochemistry and biophysics. 1999. — Vol. 366. № 2. — P. 267−274.

34. Alberts B., Bray D., Lewis J., Raff M., Roberts K., Watson J.D. Molecular biology of the cell, Third edition, New York: Garland Publishing, 1994. -1294 P.

35. Ambrosio G., Tritto I. Reperfusion injury: experimental evidence and clinical implication // American Heart Journal. 1999. Vol. 138. — № 2. -P. 69−75.

36. Andrieu-Abadie N., Gouase V., Salvayre R., and Levade T. Ceramide in apoptosis signaling: relationship with oxidative stress // Free radical biology and medicine. 2001. Vol. 31. -№ 6. — P. 717−728.

37. Arai T., Yasuda Y., Takaya T., Toshima S., and Kashiki Y. Polymorphonuclear Leukocyte Integrin Profile in Essential Hypertension // American Journal of Hypertension. 2000. Vol. 13.-№ 9.-P. 1051−1052.

38. Babior B.M. The Activity of Leukocyte NADPH Oxidase: Regulation by p47phox Cysteine and Serine Residues // Antioxidants & Redox Signaling. 2002. Vol. 4. -№ 1. P. 35−38.

39. Baldus S., Heeschen C., et al. Myeloperoxidase Serum Levels Predict Risk in Patients With Acute Coronary Syndromes // Circulation. 2003. Vol. 108.-P. 1440−1445.

40. Bassoe Carl-Frederik, et al. Concurrent measurment of antigenand antibody-dependent oxidative burst and phagocytosis in monocytes and neutrophils // Methods. 2000. Vol. 21. — P. 203−220.

41. Bastian N.R., Hibbs J.B. Assembly and regulation of HADPH oxidase and nitric oxide synthase // Current Opinion In Immunology. 1994. Vol. 6. -P. 131−139.

42. Beckman J.S., Carson M., Smith C.D. and Koppenol W.H. ALS, SOD and peroxynitrite // Nature. 1993. Vol. 364. — P. 584.

43. Bogdan C., Rollinghoff M., and Diefenbach A. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in inate and specific immunity // Current opinion in Immunology. 2000. Vol. 12. — P. 64−76.

44. Boraso A., Ceconi C., Cargnoni A., Bernocchi P., Curello S., and Ferrari R. Oxidative Stress and Ventricular Dysfunction in Ischemic Heart Disease // Heart Failure Reviews. 1999. Vol. 4. — P. 147−156.

45. Boxer L.A., Axtell R., and Suchard S. The role of the neutrophil in inflammatory diseases of the lung // Blood Cells. 1990. — Vol. 16. -P. 25−42.

46. Brennan J. Reperfusion injury of cardiac myocytes: mechanism, treatment, and implications for advanced practice nursing // AACN Clinical Issue. 2000. Vol. 11. № 2. — P. 252−260.

47. Bylund J., Christophe T., Boulay F., Nystrom T., Karlsson A., and Dahlgren C. Proinflammatory activity of a cecropinlike antibacterial peptide from Helicobacter pylori // Antimicrob Agents Chemother. 2001. -Vol. 45.-P. 1700−1704.

48. Carlo D., Giuseppe A., Periannan K., Anthony D., Lewis C.B., and Jay L.Z. Neutrophils are primary source of O2 radicals during reperfusion afterprolonged myocardial ischemia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. 280. — P. H2649-H2657.

49. Chapple I.L.C., at al. Enhancement chemiluminescent assay for measuring the total antioxidant capacity of surum, saliva and crevicular fluid // Ann Clin Biochem. 1997. Vol. 34. — P 412−421.

50. Clancy R.M., Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in inflamation and immunity // Arthritis and Rheumatism. 1998. Vol. 41. -№ 7. — P. 1141−1151.

51. Clauser P., Harpey C. Antioxidant properties of an antiischaemic agent: trimetazidine. Adv Exp Med Biol. 1990. — Vol. 264. — P. 247−250.

52. Condliffe A.M., Kitchen E. and Chilvers E.R. Neutrophil priming: pathophysiological concequences and underlying mechanisms // Clinical Science. 1998. Vol. 94. — P. 461⁷¹.

53. Cross A.R., Jones O.T. Enzymatic mechanisms of superoxide production // Biochim. Biophys. Acta. 1991. Vol. 1057. — P. 281−298.

54. Dahlgren C. and Karlsson A. Ionomycin-Induced Neutrophil NADPH Oxidase Activity Is Selectively Inhibited by the Serine Protease Inhibitor Diisopropyl Fluorophosphate // Antioxidants & Redox Signaling. 2002. — Vol. 4. -№ l.-P. 17−25.

55. Dahlgren C., Johansson A., Lundqvist H., Bjerrum O.W., and Borregaard N. Activation of the oxygen-radical-generating system in granules of intact human neutrophils by a calcium ionophore (ionomycin) // Biochim Biophys Acta. 1992.-Vol. 1137.-P. 182−188.

56. Day A.P., Bellavia S., Jones O.T.G. and Stansbie D. Effect of simvastatin therapy on cell membrane cholesterol content and membrane function as assessed by cell NADPH oxidase activity // Ann. Clin. Biochem. 1997. -Vol. 34.-P. 269−275.

57. DelBuono B.J. and Simons E.R. Role of the plasma membrane in signal transduction in human polymorphonuclear leukocytes // J Cell Physiol. -1993.-Vol. 154.-P. 80−91.

58. Demaison L., Fantini E., Sentex E., Grynberg A., Athias P. Trimetazidine: In vitro influence on heart mitochondrial function // Am J Cardiol. 1995. -Vol. 76.-P. B31-B37.

59. Demaurex N., Monod A., Lew D.P., et al. Characterization of receptor-mediated and store-regulated Ca influx in human neutrophils // Biochem. J. 1994. Vol. 297. — P. 595−601.

60. Dewald B., Thelen M., Baggiolini M. Two transduction sequences are necessary for neutrophil activation by receptor agonists // J. Biol. Chem. 1998. — V. 263. — P. 16 179−16 184.

61. Dzeja P.P., Holmuhamedov E.L., Ozcan C., Pucar D., Jahangir A., Terzic A. Mitochondria Gateway for Cytoprotection // Circ Res. 2001. Vol. 89. -P. 744−746.

62. Edwards S.W. and Hallett M.B. Seeing the wood for the trees: the forgotten role of neutrophils in rheumatoid arthritis // Immunol Today.1997.-Vol. 18.-P. 320−324.

63. Elsner J., Dichmann S. and Kapp A. Activation of respiratory burst in human eosinophils by chemotaxins requires intracellular calcium fluxes // Journal of investigative dermatology. 1995. —Vol. 105.-P. 231−236.

64. Entman M.L. and Smith C.W. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease // Cardiovasc Res. 1994. — Vol. 28. P. 1301−1311.

65. Esteves A.F., Garcia D.P., Martinez E.E.F. The «No-Reflow» Phenomenon in the Coronary Arteries // Arq Bras Cardiol. 1999. Vol. 72. — № 1. — P. 104−108.

66. Fialkow L.} Chan C.K., Rotin D., Grinstein S., and Downey G.P. Activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in neutrophils. Role of oxidants // J Biol Chem. 1994. Vol. 269. P. 3 123 431 242.

67. Finkel T. Oxigen radicals and signaling // Current opinion in Cell biology.1998. Vol. 10. — P. 248−253.

68. Fridovich I. Superoxide anion radical (CV), superoxide dismutases, and related matters // The Journal of Biological Chemistry. 1997. Vol. 272. № 30.-P. 18 515−18 517.

69. Garcia R., Enriquez de Salamanca A., Portoles M.T. Calcium and reactive oxygen species as messengers in endotoxin action on adrenocortical cells //Biochimica et Biophysica Acta. 1999.-Vol. 1454.-P. 1−10.

70. Getting S.J. Melanocortin peptides and their receptors: new targets for anti-inflammatory therapy // Trends in Pharmalogical Sciences. — 2002. -Vol. 23. -№ 10. P. 447−449.

71. Getting S.J., Peretti M. Arthritic diseases: melanocortin 3 receptor agonists as potential therapeutics // Current opinion in investigational drugs. 2001. -Vol. 2.-№ 8. -P. 1064−1069.

72. Getting S.J. Allcock G.H., Flower R. Perretti M. Natural and synthetic agonists of the melanocortin receptor type 3 possess anti-inflammatory properties // Journal of leukocyte biology. 2001. Vol. 69. — № 1. -P. 98−104.

73. Getting S.J., Christian H.C., Flower R.J. Perretti M. Activation of melanocortin type 3 receptor as a molecular mechanism foradrenocorticotropc hormone efficacy in gouty arthritis // Arthritis and rheumatism. 2002. Vol. 46. — № 10. — P. 2765−2775.

74. Gorzalczany Y., Sigal N., Itan M., Lotan O., and Pick E. Targeting of Racl to the Phagocyte Membrane Is Sufficient for the Induction of NADPH Oxidase Assembly // The Journal Of Biological Chemistry. 2000. Vol. 275. — № 51p. 40 073−40 081.

75. GriendIing K.K., Sorescu D., Ushio-Fukai Masuko. NAD (P)H Oxidase Role in Cardiovascular Biology and Disease // Circulation Research. 2000. -Vol. 86.-P. 494.

76. Grynkiewicz G., Poenie M. Tsien R.Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. // J Biol Chem. 1985. V. 260. — № 6. — P. 3440−50.

77. Guarini S., Bazzani C. et al. Evidence that melanocortin 4 receptor mediates hemorrhagic shock reversal caused by melanocortin peptides // The journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1999. — Vol. 291.-P. 1023−1027.

78. Guarnieri C., Finelli C., Zini M., Muscari C. Effects of trimetazidine on the calcium transport and oxidative phosphorylation of isolated rat heart mitochondria // Basic Res Cardiol. 1997. Vol. 92. — № 2. — P. 90−95.

79. Juurlink B.H.J. Principal mechanism involved in the generation of strong oxidants. INABIS '98. 1998.

80. Hal E.M., Herment W. Effects of Semax, a Peptide ACTH 4−10 Analogue, on the Respiratory Burst in Human Neutrophils // Neuroreport. 1993. -Vol. 4.-P. 651−654.

81. Hallett M.B., Davies E.V., Campbell A.K. Oxidase activation in individual1. A ineutrophils is dependent on the set and magnitude of the Ca signal // Cell Calcium. 1990.-Vol. 11.-P. 655−663.

82. Halliwell B., Gutteridge J.M.C: Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview // In Methods in Enzymology. 1990. -V. 186.-P. 1−85.

83. Hare J.M. Oxidative stress and apoptosis in heart failure progression // Circ Res. 2001. Vol. 89. — P. 198−200.

84. Harpey C., Clauser P., Labrid C., Freyria J.L. and Poirier J.P. Trimetazidine, a cellular anti-ischemic agent // Cardiovasc Drug Rev. 1989.-Vol. 6.-P. 292−312.

85. Haugland R.P. Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals. 1996.-507 P.

86. Kristal B., Shurtz-Swirski R., et al. Participation of peripheral polymorphonuclear leucocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension // American Journal of Hypertension. 1998. Vol. 11. — P. 921−928.

87. Kroegel C., Foerster M., Hafner D. et al. // Immunology today. 2000. -Vol. 21. -№. 5. P. 218−222.

88. Kuhns D.B., Wright D.G., Nath J. et al. // Lab. Invest. 1988. Vol. 58. -P. 488—493.

89. Kukreja R.C., Emani V.R., and Hess M.L. Activated Oxygen Species in Heart Failure // Heart Failure Reviews. 1999. Vol. 4. — P. 121−132.

90. Kumar K.V., Das U.N. Are free radical involved in pathobiology of human essential hypertension? // Free Radical Res Commun. 1993. -Vol. 19.-P. 59−66.

91. Kusner D.J., Aucott J.N., Franceschi D., Sarasua M.M., Spagnuolo P.J., and King C.H. Protease priming of neutrophil superoxide production — effects on membrane lipid order and lateral mobility // J Biol Chem. -1991.-Vol. 266.-P. 16 465−16 471.

92. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z., Tarpey M., Freeman B.A., Harrison D.G. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension // Circulation. 1997. Vol. 95. — P. 588−593.

93. Lei Yu. Inflammation and oxidative stress // Free Radicals in Biology and Medicine. 2003. Paper 5.

94. Leusen J.H.W., Verhoeven A.J. and Roos D. Interactions between the components of the human NADPH oxidase: a review about the intrigues in thephoh family // Frontier in Bioscience. 1996. Vol. 1. — P. d72−90.

95. Li Y., Ferrante A., Poulos A., and Harvey D.P. Neutrophil oxygen radical generation. Synergistic response to tumor necrosis factor and mono/polyunsaturated fatty acids // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 97. -№ 7. — P. 1605−1609.

96. Link B., Schwerdt H., Berg G., Link A., Maurer U., Neher G. and Schieffer H. Neutrophil adhesion and activation during systemic thrombolysis in acute myocardial infarction // Thrombosis Research. 1998.-Vol. 91.-P. 183−190.

97. Liochev S.I. and Fridovich I. Lucigenin (Bis-N-methylacridinium) as a mediator of superoxide anion production // Archives Of Biochemistry And Biophysics. 1997.-Vol. 337.-№ l.-P. 115−120.

98. Matzner Y. Acquired neutrophil dysfunction and diseases with an inflammatory component // Semin Hematol. — 1997. Vol. 34. -P. 291−302.

99. Mioni C., Giuliani D. Further evidence that melanocortins prevent myocardial reperfusion injury by activating melanocortin MC3 receptors // Eur J Pharmacol. 2003. Vol. 477. — № 3. — P. 227−234.

100. Mohazzab-H K.M., Kaminski P.M., Wolin M.S. Lactate and P02 modulate superoxide anion production in bovine cardiac myocytes: potential role of NADH oxidase // Circulation. 1997. Vol. 96. -P. 614−620.

101. Mountjoy K.G., Kong P.L., Taylor J.A., Willard D.H., and Wilkison W.O. Melanocortin receptor-mediated mobilization of intracellular free calcium in HEK293 cells // Physiol Genomics. 2001. Vol. 5. — P. 11−19.

102. Newton A.C. Regulation of protein kinase C // Current Opinion in Cell Biology. 1997.-Vol. 9.-P. 161−167.

103. Nouet S. and Nahmias C. Signal Transduction from the Angiotensin II AT 2 Receptor // TEM. 2000. Vol. 11. — № 1. — P. 1−6.

104. Oddvar Myhre, Jannike M. Andersen, Halvor Aarnes, Frode Fonnum. Evaluation of the probes 2,7,-dichlorofluorescin diacetate, luminol, and lucigenin as indicators of reactive species formation // Biochemical Pharmacology. 2003. Vol. 65. — P. 1575−1582.

105. Pagano P.J., Ito Y., Tornheim K., Gallop P.M., Tauber A.I., Cohen R.A. An NADPH oxidase superoxide-generating system in the rabbit aorta // Am J Physiol. 1995. Vol. 268. — P. H2274-H2280.

106. Parkhomenko A.E., Biyl' Zh.V., Irkin O.I., Shkliar L.V., Antonov A. The use of the antioxidant trimetazidine (Preductal) in the combined therapy of acute myocardial infarct // Ter Arkh. — 1996. — Vol. 68. № 9. — P. 47−52.

107. Paul M. Ridker, MDNader Rifai, MDMeir J. Stampfer, MDCharles H. Hennekens, Plasma Concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men // Circulation. 2000.-Vol. 101.-P. 1767−1772.

108. Pepys M.B., Hirschfield G.M. C-reactive protein and its role in the pathogenesis of myocardial infarction // Ital Heart J. 2001. Vol. 2. -№ 11.-P. 804−806.

109. Pierdomenico S.D., Costantini F. et al. Blunted nocturnal fall in blood pressure and oxidative stress in men and women with essential hypertension // American Journal of Hypertension. 1999. — Vol. 12. -P. 356−363.

110. Pitkanen S. and Robinson B.H. Mitochondrial complex 1 deficiency leads to increas production of superoxide radicals and induction of superoxide dismutase // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 98. — № 2. — P. 345−351.

111. Pricop L., Gokhale J., Redecha P., Ng S.C., and Salmon J.E. Reactive oxygen intermediates enhance Fcg receptor signaling and amplify phagocytic capacity // J Immunol. 1999. Vol. 162. — P. 7041−7048.

112. Quinn M.T., Parkos C.A., and Jesaitis A.J. The lateral organization of components of the membrane skeleton and superoxide generation in the plasma membrane of stimulated human neutrophils // Biochim Biophys Acta. 1989.-Vol. 987.-P. 83−94.

113. Reckelhoff J.F. The role of oxidative stress in angiotensin II hypertension // American Journal of Hypertension. 2000. Vol. 13. -№ 4. — P. 317A.

114. Reffelmann T., Hale S.L., Guohu Li, and Kloner R.A. Relationship Between No-Reflow And Infarct Size as Influenced by Different Durations of Ischemia and Reperfusion // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. Vol. 282. — P. H766-H772.

115. Ricevuti G. Host tissue damage by phagocytes // Ann N Y Acad Sci. 1997. Vol. 832. — P. 426−448.

116. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma Concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men // Circulation. 2000. -P. 1767−1772.

117. Rodionov R.N. The roles of free radicals in the pathogenesis of atherosclerosis // Free Radicals in Biology and Medicine. 2003. Paper 5.

118. Saez G., Tormos M.C. et al. Oxidative stress and enzymatic antioxidant mechanisms in essential hypertension // American Journal of Hypertension. 2001. Vol. 14. — № 4. — P. 248A.

119. Schepetkin I.A. Lucigenin as a substrate of microsomal NAD (P)H-Oxireductases // Biochemistry (Moscow). 1999. Vol. 64. — № 1. -P. 25−32.

120. Schioth H.B., Muceniece R., Larsson M. and Wikberg J.E.S. The melanocortin 1, 3, 4 or 5 receptors do not have a binding epitope for ACTH beyond the sequence of a-MSH // Journal of Endocrinology. 1997.-Vol. 155.-P. 73−78.

121. Sethi S., Singh M.P., and Dikshit M. Nitric oxide-mediated augmentation of polymorphonuclear free radical generation after hypoxia-reoxygeneration // Blood. 1999. Vol. 93. -№ 1. — P. 333−340.

122. Shirahase H., Suzuki Y., Osumi S., Kakeya N., Kurahashi K. Inhibitory effects of trimetazidine dihydrochloride on aggregation, serotoninrelease and malondialdehyde production in rabbit platelets // Jpn J Pharmacol. 1988. Vol. 47. — № 1. — P. 29−34.

123. Shurtz-Swirski R., Sela S. Involvement of peripheral polymorphonuclear leucocytes in oxidative stress and inflamation in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2001. Vol. 24. — № 3. — P. 104−110.

124. Smith S.J., Bos G., Essvild R. Acute-phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship // Clin. Chem. Acta. 1977. Vol. 81. -P.75−85.

125. Spasojevich I., Liochev S.I., and Fridovich I. Lucigenin: redox potential in aqueous media and redox cycling with O2 «production // Archives of biochemistry and Biophysics. 2000. Vol. 373. — № 2. — P. 447−450.

126. Suh Y.A., Arnold R.S., Lassegue B., Shi J., Xu X., Sorescu D., Chung A.B., Griendling, K.K., and Lambeth, J.D. Cell transformation by the superoxide-generating oxidase Moxl // Nature. 2000. Vol. 401. — P. 79−82.

127. Sunao Kojima et. al. The white blood cell count is an independent predictor of no-reflow and mortality following acute myocardial infarction in the coronary interventional era // Ann Med. 2004. Vol. 36. -P. 153−160.

128. Swain S.D., Rohn T.T., and Quinn M.T. Neutrophil Priming in Host Defense: Role of Oxidants as Priming Agents // Antioxidants & Redox Signaling. 2002. — Vol. 4. — № 1.

129. Tabbi-Ammeni I., Lucien A., Grynberg A. Trimetazidine effect on phospholipid synthesis in ventricular myocytes: consequences in a-adrenergic signaling I I Fundamental & Clinical Pharmacology. 2003. -Vol. 17.-Issue l.-P. 1472−8206.

130. Tao Rui, Cepinskas G., Feng Q., Ye-Shih Ho, and Kvietys P.R. Cardiac myocytes exposed to anoxia-reoxygenation promote neutrophil transendothelial migration // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. Vol. 281. — P. H440-H447.

131. Tikhaze A.K., Lankin V.Z., Zharova E.A., and Kolycheva S.V. Trimetazidine as Indirect Antioxidant // Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny. 2000.-Vol. 130.-№ 10.-P. 395−398.

132. Tse W.Y., Maxwell S.R., Thomason H., et al. Antioxidant status in controlled and uncontrolled hypertension and its relationship to endothelial damage // J Hum Hypertens. 1994. Vol. 8. — P. 843−849.

133. Van Bergen P., Janssen P.M., Hoogerhout P., De Wildt D.J., Versteeg D.H. Cardiovascular effects of gamma-MSH/ACTH-like peptides: structure-activity relationship // Eur J Pharmacol. 1995. Vol. 294. -№ 2−3.-P. 795−803.

134. Volker U. and Bachschmid M. Superoxide as a Messenger of Endothelial Function // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2000. Vol. 278. — P. № 1−8.

135. Wachira S.J., et al. Evideence for the interaction of protein kinase C and melanocortin 3-receptor signaling pathways // Neuropeptides. 2003. Vol. 37. — № 4. — P. 201−210.

136. Wang W., Wang S., Yan L., Madara P., Del Pilar Cintron A., Wesley R.A., and Danner R.L. Superoxide production and reactive oxygen species signaling by endothelial nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. — № 22. — P. 16 899−16 903.

137. White C.R., Freeman B.A., et al. Circulating plasma xanthine oxidase contributes to vascular dysfunction in hyperocholesterolemic rabbits // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93. — P. 8745−8749.

138. Wikberg, J.E.S. et al. New aspects on the melanocortins and their receptors // Pharmacol Res. 2000. Vol. 42. — P. 393−420.

139. Williams F.M., Tanda K.} Kus M., Williams T.J. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperfusion in rabbits // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. Vol. 22. — № 6. — P. 828−833.

140. Wymann M.P., Sozzani S., Altruda F., Mantovani A. and Hirsch E. Lipids on move: phosphoinositide 3-kinase in leukocyte function // Immunology Today. 2000. Vol. 21. — № 6. — P. 260−264.

141. Yoshida N., Granger D.N., Anderson D.C., Rothlein R., Lane C. and Kvietys P.R. Anoxia/reoxygenation-induced neutrophil adherence to cultured endothelial cells // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1992. -Vol. 262. P. H1891-H1898.

142. Zimmerman M.C. Central Angiotensin II-Dependent Hypertension: A Role for Reactive Oxygen Species // Free Radicals in Biology and Medicine. 2003. Paper 5.

143. Zimmerman M.C. NADPH Oxidase // Free Radicals in Biology and Medicine. 2003. Paper 5.

144. Zughaier S.M., Ryley H.C., and Jackson S.K. A melanin pigment purified from an epidemic strain of burkholderia cepacia attenuatesmanocute respiratory burst activity by scavenging superoxide anion // Infection and immunity. 1999. P. 908−913.

145. Считаю необходимым выразить искреннею благодарность научным руководителям работы: профессору, доктору биологических наук Асташкину Евгению Ивановичу и академику РАМН, профессору, доктору медицинских наук Грачеву Сергею Витальевичу.

146. Искренне благодарю коллектив лаборатории экстремальных состояний НИЦ ММА им. И. М. Сеченова, где была выполнена эта работа, за полезные советы и дружеское участие в ходе проводимых исследований.

147. Я искренне признателен Елисеевой Светлане Васильевне, потратившей время на прочтение диссертации и сделавшей важные замечания.

148. Выражаю благодарность Глезер Марии Геириховне, Соболеву Константину Эдуардовичу и всему коллективу реанимационного отделения 59 ГКБ за большой вклад в осуществлении данного исследования и предоставленную возможность клинического набора материала.