Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещенных-1-арилпирролидин-2, 3-дионов и их производных

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещенных-1-арилпирролидин-2, 3-дионов и их производных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность темьт. Одной из важнейших проблем современной фармацевтической химии является поиск малотоксичных соединений с высокой биологической активностью. Тетрагидроггиррол-2,3-дионьг являются перспективными гетероциклическими поликарбонильными соединениями, которые с успехом используются для синтеза конденсированных гетероциклических систем и изучения различных 1,3- и 1,5- сшматрониых… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СПОСОБЫ СИНТЕЗА, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРОПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Методы получения 8 1.1. L Взаимодействие замещенных пировиноградных кислот и их эфиров с основаниями Шиффа
      • 1. 1. 2. Конденсация эфиров N-замещенных 3-аминоалкановых кислот с диэтилоксалатами или оксалилхлоридом
      • 1. 1. 3. Другие методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов
    • 1. 2. Строение и физические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов
    • 1. 3. Химические свойства тетрагидропиррол-2,з -дионов
      • 1. 3. 1. Взаимодействие с мононуклеофилами
      • 1. 3. 2. Реакции с бинуклеофилами
      • 1. 3. 3. Реакции по 4-Memivienoeou группе
      • 1. 3. 4. Реакции окисления и восстановления
      • 1. 3. 5. Реакции термолиза и цшатзации 35 1.3. б. Реакции алкилирования и ацширования
    • 1. 4. Биологическая активность в ряду 1,4 -дизамещенных 5арилтетрагидропиррол-2,3-дионов производных
  • ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 5-ЗАМЕЩЕННЫХ1-АРИЛПИРРОЛИ-ДИН-2,3-ДИОНОВ
    • 2. 1. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ
    • 2. 2. Синтез з-ариламино- 1,5-диарил-3-пирролин-2-онов (I)
    • 2. 3. Синтез 1-арил-3-ариламино-5-метил-5-этоксикарбонил-3-пирролин-2-ОНОВ (П)
    • 2. 4. Синтез 1,5-диарилпирролдин-2,з-дионов (ill) и 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирро лидин-2,3 -дионов (TV)
    • 2. 5. Синтез 3-ариламино-1,5-диарил-3-пирролин-2-онов (V)
    • 2. 6. бромирование 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов
    • 2. 7. Синтез 1-арил-3-ариламино-4-бром-5-метил-5-этоксикарбонил-3-пирролин-2-онов (УШ)
    • 2. 8. Взаимодействие 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-ди0н0 В с гидразингидратом и фенилгидразином
    • 2. 9. Свойства 3-гидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин
  • 2,3-дионов (ix)
    • 2. ю. Взаимодействие 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,з-дионов с тиосемикарбазидом и гидр азидами кислот
      • 2. 11. Взаимодействие 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,з-дионов с солями арилдйазония
      • 2. 12. Взаимодействие 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,з, 4-трионов с ариламинами
  • ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧАСТ
    • 4. 1. Острая токсичность
    • 4. 2. Общее действие
    • 4. 3. Противосудорожная активность
    • 4. 4. анальгетическая активность
    • 4. 5. противовоспалительнля активность
    • 4. 6. мочегонное действие
    • 4. 7. противомикробная активность
  • ВЫВОДЫ

Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещенных-1-арилпирролидин-2, 3-дионов и их производных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темьт. Одной из важнейших проблем современной фармацевтической химии является поиск малотоксичных соединений с высокой биологической активностью. Тетрагидроггиррол-2,3-дионьг являются перспективными гетероциклическими поликарбонильными соединениями, которые с успехом используются для синтеза конденсированных гетероциклических систем и изучения различных 1,3- и 1,5- сшматрониых перегруппировок. Среди соединений ряда пирролидин-2,3-дионов и их производных обнаружены вещества, обладающие различной биологической активностью: антивирусной, антимикробной, антифлогисшческой, анальгетической и антиамнестической. Несмотря на это, не все представители этого ряда изучены достаточно полно. Продолжая синтез пирролидин-2,3-дионов с целью поиска среди них биологически активных соединений, представляло интерес получить незамещенные в положении 4 гетероцикла пирролидин-2,3-дионы и оценить, каким образом данные структурные изменения повлияют на химические свойства и биологическую активность соединений.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований проекты № 02−03−96 415 и № 04−03−96 042.

Пели и задачи исследования. Целью исследования является изыскание новых эффективных малотоксичных соединений, полученных на основе естественных метаболитов (пировиноградной кислоты) — установление возможной связи между строением и действием. Для реализации указаппой цели были поставлены следующие задачи:

• осуществить синтез 1,5-диарилпирролидип-2,3-дионов и 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов на основе 3-ариламино-1,5-диарил-3-пирролин-2-оиов и 1-арил-3-ариламтшо-5-ме1'ил-5-этоксикарбонил-3-пирролин-2-онов. '.

• изучить реакции 1,5-диарилпирролидин-2,3-дионов с ароматическими аминами и 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидтш-2,3-дионов с ариламинами, бромом, гидразипгидратом, фенил гидразином, тиосемикарбазидом, шдразидами кислот, солями арилдиазония;

• изучить структуру и физико-химические свойства продуктов синтеза;

• провести скрининг синтезированных веществ на различные виды активности с целью отбора перспективных соединений и выявления влияния структурных особенностей на биологическое действие.

Научная новизна исследования.

• Разработан простой способ синтеза 1-арил-3-ариламино-5-метил-5-этоксикарбонил-З-пирролин-2-опов и 3-арилампно-1,5-диарил-3-ппррол1ш-2-онов;

• Изучен гидролиз 1-арил-3-арилам1шо-5-мегтил-5-этоксикарбонил-3-ш1рролтш-2-онов и 3-ариламино-1,5-диарил-3-пирролин-2-онов;

• Установлено, что при взаимодействии 1-арпл-5-метил-5-этоксикарбонилнирролидин-2,3-дионов с мононуклеофилами и бинуклеофилами подвергается атаке карбонильная группа в положении 3 гетер оцыкла;

• Изучено взаимодействие 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилшфролидин-2,3-дионов с солями арилдиазония. Для объяснения полученных результатов проведены квантово-химические расчеты молекулы 4-фенилгидразона 5-метил-1-фенил-5-этоксикарботтилш1рролидтп1−2,3,4-'фиона;

• Взаимодействие 1-арт1л-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов с бромом приводит к образованию 1-арил-4-бром-3-гидрокси-5-метил-5-этоксикарбонил-З-пирролин-2-онов;

• Изучены химические свойства 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидрш-2,3,4-трионов, 1-арил-4-бром-3-гидрокси-5-метил-5-этоксикарбонил-З-пирролин-2-онов с ариламинами;

• Изучены химические свойства 3-гидразопов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов с ароматическими альдегидами и 5-арпл-2,3-дигидро-2:)3-фурандионами;

• На основании данных ИК—, ПМР— и масс— спектроскопии установлена структура соединений;

• Выявлешл некоторые закономерности между структурой и фармакологическим действием.

Практическая значимость работы. Разработаны препаративные методы синтеза.

1-арил-3-ариламшю-5-метил-5-этоксикарбонил-3-пиррол1ш-2-онов, З-ариламино-1,5диарил-3 -1 шрр ОЛИ1Т-2-ОНОВ, 1-арпл-5-метил-5-этокспкарбонилпирролид1И1−2,3-Аионов,.

З-Ы-ароилпирувоплтдразонов 1-арил-5-мешл-5-этоксикарбонилиирролидгш-2,3-дионов, 3-М-ар11Лиденгидразоно-1-арил-5-мешл-5-этокскарбог1ил1тиррол1Ш-2-онов, 1-ар11Л-4-бром-3-гадрокси-5-ме1Т1л-5-этоксика^бонил-3-гофролин-2-онов-> 1-арил-З-арил амино-4-бром-5мегал-5-этоксикарбо1тл-3−1шрролип-2онов, 3-фенилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбош1Лпирролидин-2,3-Аионов., 3-гидразонов 1 -арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов, 3-тиосемикарбазонов 1-арил-5-метил-5-это ксикарбоиилх I иррол идин-2,3-диопо в, 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-э'1 окст1карбонт1лпиррол1тд1ш-2,3,4−1рионов, 1-арил-4-арилгидразоно-3-арилимно-5-мсгил-5-этоксикарбо1шлпирролидин-2-онов. Осуществлен синтез 115 соединений, в том числе 100 неописанных в литературе. В результате скрининга 71 соединения установлено, что вновь синтезированные пирролидин-2,3-дионы мало токсичны и обладают широким спектром биологического действия. Среди них найдены вещества с анальгетической, противосудорожной, противовоспалительной и противомикробной активностью. Выявлены перспективные противовоспалительные соединения, превосходящие по активности и безопасности современные препараты. Подана одна заявка на получение патента. Установлено, что 5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-этоксикарбонилфенил)-3-(4-этоксикарбош1лфеш1ламино)-3-ггарролин-2чзн обладает высокой противовоспалительной активностью и рекомендован для дальнейшего углубленного изучения.

Разработанные препаративные способы синтеза и установленные закономерности между структурой и действием используются в научной работе кафедр органической, фармацевтической и физколлоидной химии 111 «ФА для направленного поиска новых биологически активных веществ в изучаемом ряду соединений. Материалы фармакологических испытаний используются в учебном процессе на кафедре микробиологии и фармакологии (см. приложение).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 1 статья в центральной печати и 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Апробация. Материал 1)1 диссертационной работы обсуждались на:

• юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-ому выпуску провизоров з/о 111 ФА (г. Пермь, 2000 г.);

• межвузовской научно-практической конференции, посвященной 85-леггию высшего образования на Урале (г. Пермь, 2001 г.);

• межвузовской научно-практической конференции «Вузы и регионы» (г. Пермь, 2002 г.);

• 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (г. Курск, 2002 г.);

• третьей молодежной школьной конференции, но органическому синтезу «Органический синтез в новом столетии» (г. Санкт-Петербург, 2002 г.);

• всероссийской конференции «Молодые ученые — медицине». Аспирантские чтения (г. Самара, 2003 г.);

Структура и объем диссертант*. Содержание работы изложено на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов. Библиографический список включает 115 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит 44 таблицы и 19 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. Реакцией этилового эфира пировиноградной кислоты с ароматическими аминами были получены 5-метпл-5-этоксикарбонил-1-арил-3-арилалпшо-3-пирролин-2-оны, гидролиз которых концентрированной хлороводородной кпслотой приводит к образованию 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонил-пирролидин-2,3-дионов.

2. Установлено, что при взаимодействии этилового эфира пировиноградной кислоты с ароматическими аминами и альдегидами образуются З-арилампно-1,5-диарил-З-пирролин-2-оны, гидролиз которых концентрированной хлороводородной кислотой приводит к образованию 1,5-диарилпирролидин-2,3-дионов.

3. Обнаружено, что характер заместителей и положение в ароматическом кольце оказывает влияние на протекание реакции образования 5-замещенных 1-арил-З-ариламино-З-пирролин-2-она. Так, заместители в орто-положении ариламина препятствуют протеканию реакции, а электронодонорные — в ариламине способствуют повышению выхода 5-замещенных З-ариламино-1-арил-З-пирролин-2-онов.

4. Показано, что реакция пирролидин-2,3-дионов с ароматическими аминамп протекает с образованием 5-замещенных 3-ариламино-1-арил-3-пирролип-2-онов.

5. Бромпрование 1-арил-5-метил-5-этоксикарбош1ЛШ1рролидрш-2,3-дпонов приводит к образованию 1-арил-4-бром-5-мешл-5-этоксикарбо1П1лггирролидин-2,3-дионов. Взаимодействием 1-арил-4-бром-5-метнл-5-этокспкарбош1л 1шрролидип-2,3-диопов с ариламинами были получены 1-арил-3-арилампно-4-бром-5-метил-5-этоксикарбоштл-3-пирролин-2-оны.

6. Установлено, что реакция 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилш1рролид1ш-2,3-дионов с гидразтшом и фенилгидразином идет с образованием 3-гидразонов и 3-фенплгадразонов 1-арил-5-ме1тхл-5-этоксикарбон11лпнрролидин-2,3-дионов. Конденсацией 3-гидразонов с ароматическими альдегидами и 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионами получены 3-Н-4-метоксибензР1Лиденгидразшю-5-метил-1-(4-хлорфенпл)-5-этоксш{арбонил-3-пиррол1ш-2-он и З-М-ароил пирувоилгидразоньг 1-арил-5-метил-5-этш{сикарбот1лшфролид1ш-2,3-ддоны: соответственно. Установлено, что реакция 1-арил-5-мегпл-5-этоксикарбони/ширролидпн-2,3-дионов с тиосемикарбазидом и гидразидами кислот (изониазид, беизоилгидразин, фенилдигидразидом щавелевой кислоты) приводит к образованию соответствующих 3 -шо семикар базопов, 3-изоникотиноил гидразонов, 3-бензоилгидразонов, 3феютлгидразидооксалилгидразои.

7. Установлено, что реакция азосочетания 1-арил-5-меггил-5-этоксшсарбонилпирролидин-2,3-диона с солями арплдиазонпя приводит к образованию 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксш<�арбонилгшрролидиы-2,3,4-трионов. Взаимодействием 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3,4-трионов с ариламинами были получены 1-арг1Л-4-арилп1дразоно-3-арилтшно-5-мет11л-5-этокагкарбош1лгхирролидгпг-2-оны.

8. В результате скрининга 71 соединения установлено, что пирролидин-2,3-дпоны и их производные мало токсичны и обладают широким спектром биологического действия. Среди них обнаружены со единит и обладающие общим действием, а также проявляющие, противовоспалительную анальгетическую, противосудорожную и протпвомикробную активности.

9. Выявлены закономерности между химическим строением и действием изучаемых соединений. Установлено, что для проявления биологической активности имеет значение природа, и положение заместителей, а также длина алкильной цепи в арильном радикале положения 1, 3 и 5 гетероцикла.

10. 5-(2,4-Дихлорфеш1л)-1-(4-этоксикарбонилфенил)-3-(4-этоксикарбонилфенил амшю)-3-пирролин-2-оп (Гш) обладает противовоспалительной активностью и рекомендован для дальнейшего углубленного исследования.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов / IO.C. Андрейчиков, В А. Гейн, И. Н. Апикина // Журн. орган, химии. — 1986. — Т.22, вып.8. — С.1749 — 1756.
  2. , Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и строение 1,5-диарилтетрагидро-2,3-пирролдиопов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, О. И. Иваненко // Журн. орган, химии. 1986. — Т.22, вып.10. — С.2208 — 2213.
  3. А.с.1 267 754 (СССР). 4-бром-3-окси-1,5-диарил-2,5-дигидро-2-пирролопы, проявляющие противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, .О. И. Иваненко, В.Л. Гейн- Перм. гос. фармац. ин-т.
  4. A.c. 1 115 429 (СССР). 4-(п-Бромбензол)-3-дифенилметокси-1,5-дифеггил-2,5-дигидрониррол-2-он, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. А Гейн, И.Н. Аникина- Перм. гос. фармац. ин-т.
  5. A.c. 1 573 813 (СССР). 5-(и-Бромфенил)-1-фенил-4-этокга1карбонил тетраг1гдропиррол-2,3-Аион, проявляющий противовирусную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Е.В. Шумиловских- Перм. гос. фармац. ин-т.
  6. A.c. 1 210 372 (СССР). 1-фе1шл-3-фениламино-5-(п-хлорфет1л)-2,5-дигндро ппррол-2-огг, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, О. И. Иваненко, Л. Н. Масливед, A.C. Закс, М.И. Коршениникова- Перм. гос. фармац. ин-т.
  7. A.c. 1 193 986 (СССР). 1,5-дифенил-3-гидразино-4-п-толилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И.Н. Аникина- Перм. гос. фармац. инт.
  8. A.c. 1 118 026 (СССР). 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метплсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он, обладаюпц1Й антиагрегационной активно сп, ю против тромбоцитов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И.Н. Аникина- Перм. гос. фармац. ин-т.
  9. A.c. 1 115 428 (СССР). 1,5-дифенил-4-фенил (дифе1талметокси)меггР1ЛР1дентетра гидропиррол-2,3-дион, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. А. Гейн, И.Н. Аникина- Перм. гос. фармац. ин-т.
  10. А.с 1 690 346 (СССР). 5-шпрофенил-1-м-толил-2,5-ди1Т1дро-2-пирролон, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа, А / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, О.И. Иваненко- Перм гос. фармац. ин-т.
  11. A.c. 1 197 418 (СССР). 6-Оксо-3-п-толил-4,5-лифенил-4-пирроло3,4-с.пиразол, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность / Ю. С. Андрейчиков, В. А Гейн, И.Н. Аникина- Перм. гос. фармац. ин-т.
  12. A.c. 1 482 148 (СССР). Способ получения 5-арил-1-п-толпл-3-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетрагидрош1ррол-2,3-лионов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Е.В. Шумиловских- Перм. гос. фармац. ин-т.
  13. А.с 1 631 958 (СССР). Способ получения 2-гидроксифенил-1,5-диарил-3-гиАрокси-2-оксо-2,5-ли1идро-4−1шрролокарбоксамиАОв / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Э. В. Воронина.
  14. A.c. 1 732 663 (СССР). Способ получения 2,3-диарил-1,4-диоксо-5Н, 10Н, 1,3-дигадропирроло3,4-Ь.-1,5-бензодиазенинов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Э.В. Ворошша- Перм. гос. фармад. ин-т.
  15. A.c. 1 419 111 (СССР). Способ получения этилового эфира 2-ариламино-4-(3-гидрокси-1,5-д1Ир11л-2,5-дигидропиррол-2-он-4-ил)-4-оксо-2-бутеновых кислот / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, АО. Коныпина- Перм. гос фармад. ин-т.
  16. A.c. 1 373 708 (СССР). Способ получения 5,6-диарил-2-карбокси-4,7-диоксо-5Н-пирроло3,4-Ь.пиранов / Ю. С. Андрейчиков, В. А. Гейн, Э.Н. Коныпин- Перм. гос. фармац. ин-т. Бюлл. № 6- Опубл. 15.02.1988.
  17. А.с 1 482 148 (СССР). 1-фенил-3-фениламино-5-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро ниррол-2-он, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. А. Гейн, О.И. Иваненко- Перм. гос. фармац. ин-т.
  18. , Э.Н. Синтез 3-ариламино-5-арил-4-бензоил-1Н-2,5-дигидропиррол-2-онов и их циклизация в пирролохинолиньг / Э. Н. Безматерных, В. А Гейн // Материалы молод, науч. школы по орган, химии: Тез.докл. — Екатеринбург, 1999. — С.57.
  19. Взаимодействие эфира метилсульфонилпировиноградиой кислоты и его натриевой соли со смесью ароматического альдегида и ариламина / З. Г. Алиев,
  20. Л.О. Атовмян, В. Л. Гешг и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. — 2003. № 6. — С.1343 -1347.
  21. , В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В. В. Гацура.- М., Медицина, 1974.- 147с.
  22. , В.Л. Синтез 2,3-диарт1Л-4-метх1л<^лъфо1шлтшрроло2,3-Ь.хшюксалипов / В. А. Гейн, АФ. Гейн, Л. В. Катаева // Химия гетероцикл. соединений. 1999. -№ 12. — С.1692 —1693.
  23. , В.Л. Синтез и фармакологическая активность 1,4-дизамещенных 5-арил-3-гадрокси-3-пиррол1ш-2-онов / В. А Гейн, Л. Ф. Гейн, ЕЮ. Порсева // Человек и лекарство: Материалы IV Рос.нац.конгр.: Тез.докл.- М., 1998. С. 556.
  24. , В.Л. Синтез и фармакологическая активность 5-арил-4-ацетил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / В. А Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Хим.-фармац. журн. 1997. — Т.31, № 5. — С. ЗЗ — 36.
  25. , В.Л. Новый метод связывания а-аминокислот / В. А Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Журн. общ. химии. -1994. -Т.64, вып.7. С. 1230.
  26. , В.Л. Синтез 4-ащ1Л-5-арил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов, обладающих анальгетической и ноотропной активностью / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Человек и лекарство: Материалы П Рос. нац. конгр. Тез.докл. М., 1995. — С.14.
  27. , В.Л. Синтез и свойства 1-замещенных 5-арпл-4-ацетил-3-птдрокси-3-пирролин-2-онов / В. А Гейн, АФ. Гейн, Н. Ю. Порсева // Петербургские встречи: Симпозиум по орган, химии. — СПб. — 1995. С. 188 —189.
  28. , В.Л. Пятичленные 2,3-диоксогеггеродиклы. Взаимодействие 1,5-диарил-З-гидрокси-4-трет.-бутоксикарбонил-3-пирролин:-2-онов с производными тгдразина / В. А Гейн, Э. В. Воронина, МИ. Вахрин // Журн. орган, химии. 1993. — Т. 63, вып.10. -С.2324 — 2328.
  29. Гейн, В. А Синтез и фармакологическая активность 1,4-дизамещешгых 1-арил3.гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. А. Гейн, Л. Ф. Гейн, ТА. Силина / / Человек и лекарство: Материалы V Рос. нац. конгр. Тез.докл. -М., 1998. С. 556.
  30. , В.А. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и свойства 1,5-диарил4.бром-3-гидрокси-2,5-дпгидропиррол-2-онов / В. А. Гейн, О. И. Ивапенко, А. Н. Масливец // Журн. орган, химии. 1990. — Т.26, вып. 12 — С. 2628 — 2634.
  31. , В.А. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ацил-1 (N, N-диметиламино)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. А. Гейн, Н. Н. Касимова, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2001. — № 35. — С.26 — 28.
  32. , ВА. Термическая циклизация этиловых эфиров 4-(3-гидрокси-1,5-диарил-3-пирролин-2-он-4-ил)-2-ариламино1-оксо-2-бутеновых кислот / В. Л. Гейн, Л. О. Коиыпина, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1991. — Т.61, вып. б. — С. 1032— 1033.
  33. , ВА. Синтез дикарбонильных соединений ряда 2,5-дигидро-2-пирролипонов / В. Л. Гейн, АО. Коныпипа, Э. В. Воронина // ¡-5-дикетонаты металлов: сборник. М., МГУ. — 1991. — Т.2. — С.65 — 69.
  34. , ВА. Синтез и антибактериальная активность 1-замещенных 5-арил-4-ароил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. А. Гейн, С. Г. Питиримова, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 1997. — Т.31, вып. 11. — С.35 — 36.
  35. , В.Л. Образование 135-дггарил-3-ариламРшо-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов в реакции а-кегоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / В. Л. Гейн, A.B. Попов, Ю. С. Апдрейчиков // Журн. орган, химии.1992. Г. 62, вып.7. — С.1675 -1677.
  36. , В.Л. Образование 1,5-диарил-3-ариламшю-4-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов / В. А. Гейн, A.B. Попов, М. И. Вахрин // Журн. орган, химии.1993. — Т.63, вып.11. С. 2113 -2116.
  37. , В.Л. Синтез и биологическая активность 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-3-арилметилен-2,3,4,б-тетра1'идропирроло3,4-Ь.1шрролов / В. Л. Гейн, A.B. Попов, В. Э. Колла // Хим.-фармац. журн. 1995. — № 9. — С.35 — 36.
  38. Гейт г, В. Л. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 1,5-диарил-2-этоксикарбонилтетра1'идроииррол-2,3-дионов с 2-аминопирилдшом / В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Воронина // Химия гетероцикл. соединений. 1992. -№ 1. — С.32−36.
  39. , Б.В. Физические методы определения строения органических соединений / Б. Ф. Иоффе, P.P. Костиков.- М: Высш. шк, 1984.- С.140−142.
  40. , A.B. Новый способ введения метилсульфопильной группы в гетероциклическую систему З-гидрокси-З-пирролин-2-она / A.B. Катаева, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн // Журн. общ. химии. -1999. Т.69, вып.4. — С.697.
  41. , Ю.П. Гидразоны / Ю. П. Китаев, Б. И. Бузыкин. М.: Наука, 1974. -С.415.
  42. , Г. Реакционная способность и пути реакций / Г. Клопман. — М., 1977.-С.63−174.
  43. , Г. Руководство по ядерному магнитного резонансу углерода / Г. Леви, Г. Нельсон. М., Мир, 1975. — С.138 -164.
  44. , A.B. Активация мидантаином воспроизведения следа памяти у крыс / Л. В. Лоскутова, Р. Ю. Ильеченок // Фармакология и токсикология.-1985. № 4. -С.34−38.
  45. , М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. В 2 т. Т.2. / М. Д. Машковский. 14-е изд. перераб., испр. и доп. М.: Новая волна, 2000. — 608 с.
  46. Методы определения токсичности химических веществ / Под ред. ИВ. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. — 343 с.
  47. Пат. № 2 067 575 (РФ). 4-Ацет^-5-п-йодфенил-1-карбоксимегил-3-гидроксп-2,5-дпгидропиррол-2-он, проявляющий анальгегическую активность / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Л. Т. Морданова, Н.Ю. Порсева- Перм. гос. фармацевт, акад.
  48. , Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н. Першин. М, 1959. — С.107 -109, С. 459 — 460.
  49. Положительное решение по заявке № 4 951 422/04 1-п-толил-5-фенил-3-гидрокси-2-оксо-2,5-дип1дро-4-пирролкарбоновая кислота, проявляющая противостафилококковую активность / В.А. Гейн- Э.В. Воронина- Ю. С. Андрейчиков.
  50. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств 8-е изд. М., 2001. — С.45, С. 823.
  51. , Д.Ю. Определение антидепрессантной активности / ДЮ. Русанов, A.B. Вальдман // Фармакология и токсикология. 1983. — № 5. — Gl 07 — 111.
  52. Сидоров, ICK. О классификации токсичных ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров. Вып. 13.: Фармакология новых промышл. хим. веществ. 1973. — С.47 — 51.
  53. , Т.А. Синтез и свойства 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2-гетерил)-3-ппрролин-2-онов / Т. А. Силина, В. Л. Гейн // Материалы молод, науч. школы по орган, химии, посвящ. 100-летию акад. И.Я. ГГостовского: Тез.докл. .Екатеринбург, 1998.
  54. Силина, Т. А Синтез и противомикробная активность тетрагидропиррол- и тегграгидрофуран-2,3-дионов / Т. А. Силина, Э. В. Воронина, Э. Н. Без матерных // Сб. науч. тр. Перм. ин-та. Моск. ин-та комерции. Пермь, 1998. — С.54.
  55. Синтез, взаимодействие с ариламипами и антибактериальная активность 4-арилгадразонов 1 -арпл-5-метил-5-этокср1карбонилшфролидпн-2,3,4-трионов / В. Л. Гейн, А. Ф. Гейн, М. В. Чиркова и др. // Хим.-фармац. журн. 2003. — 'Г.37, № 2.- С. 25 28.
  56. Синтез и взаимодействие с оксалилхлоридом 1-арил-5-этоксикарбонилтетрагадропиррол-2,3-дионов и их 3-ариламинопроизводных / В. А. Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Ворошша и др. // Жури. общ. химии 1998. -Т. 68, вып. 8. — С.1328 -1331.
  57. Ситез, геометрическое и электронное строение 5-арил-4-ароил~3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов и их взаимодействие с ариламипами / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Э. Н. Безматерных, С. Н. Шуров // Журн. общ. химии. 2000. — Т.70, выи.10.- С. 1692 —1698.
  58. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ароил-1-(2-пиридил)-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов / TjV. Силгша, В. А. Гейн, А. Ф. Гейн, Э. В. Воронтша // Хим.-фармац. жури. 2003. — Т.37, № 11. — С.35−37.
  59. Синтез и протпвомикробная активность 5-арил- и 5Н-4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидрофуран-2-онов и их 3-дифенилметоксиироизводных / Гейн В. Л., Гейн
  60. А.Ф., Э. Н. Безматерных, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2000. — № 5. — С.31 -33.
  61. Синтез и свойства 4-бром-5-метил-5-этоксикарбонил-1-арил-3-гадроксипирролин-2-она / М. В. Чиркова, АФ. Гейн, МИ. Вахртш, В. А Гейн // Материалы межвуз. науч.-нракт. конф., носв.85-ю высш. образ, на Урале: Гез.докл. — Пермь, 2001.-С.64.
  62. Синтезы на основе 5-метил-5-этокстшарбонил-1-арилпирролидин-2,3-дионов / МВ. Чиркова, В. А. Михалёв, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн // Материалы трет, молод, школ. конф. по орг. синтезу «Органический синтез в новом столегаи»: Тез.докл.- СПб. 2002.
  63. , Ф.П. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению несгероидпых противовоспалительных фармакологических веществ / Ф. П. Тринус, Б. М. Клебанов // Фармакол. комитет МЗ СССР. -1982. С. 1 — 5.
  64. Химическая энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1988. — Т.2. — С.260 — 262.
  65. , МВ. Синтез 3-гидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбош1лпирролидин-2,3-дионов / МВ. Чиркова, В. А. Михалёв, В. А. Гейн // Материалы межвуз. науч.-практ. конф. «Вузы и регионы»: Тез.докл. — Пермь, 2002. С. 40.
  66. , МВ. Синтез и противомикробная активность 4-бром-5-меггил-5-этоксикарбонил-1-арил-3-гадроксипирролин-2-онов / МВ. Чиркова, В. Л. Гейн, Э. В. Воронина // Материалы 67 межвуз. науч. конф. студентов и молод, ученых: Гез.докл. —Курск, 200Z — С. 161.
  67. , М.В. Синтез 4-арилгидразоно-5-мет-ил-5-этоксикарбонил-1-арил-3-ариламинопирролин-2-она / МВ. Чиркова, З. Г. Чиркова, В. А. Гейн // Материалы межвуз. науч.-практ. конф. посвящ. 85-летию высш. образ, на Урале: Тез.докл. — Пермь, 2001.-С.63.
  68. , В.Д. Рентгеновская эмиссионная снектороскопия и электронное crpoeirae гетероциклических соединений 3*ниррол / В. Д. Юматов, Н. П. Ерчак, Э. Лукевиц // Химия гетероцикл. соедипений.-1993.-№ 10. С. 1333 — 1338.
  69. ГОСТ. 1Z1.007−76. Система стандартов безопасного труда- Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.: Изд-во стандартов, 1976. -С.6.
  70. Baldwin, G.E. Lactam analogues of penicillanic and carbopenicillanic acids / C.E. Baldwin, M.F. Chan, C. Callacher // Teteagedron. 1984. — Vol.10, № 21. — P. 4513 -4523.
  71. Beckett, A.N. Some pyrroline derivatives as potential antiflamotory agents / A.N. Beckett, M.C. Lee, J. IC Sugden //J. Pharmacol, and Pharmacic. 1965. — Vol.17, № 8. -P. 498−503.
  72. Bossier, J. R Lutilisition dune reaction particuliere de la souris (metode de la planche a trasis) pour letude des medicaments psichatrjpes / J.R. Bossier, P. Simon, I.M. Zwolf // Terapic. 1964. — Vol.19, № 3. — P. 571 — 583.
  73. Gein, V.L. Sygmatropic rearrangements in sintesis of substituted five-membered 2,3-dioxoheterocycles and esters of oxacids / V.L. Gein, J.N. Anikina, E.V. Shumilovskich //VI Internot Conf. on Organic Synthesis.-Moscow, 1986. P. 137.
  74. Chigira, Y. Reactions of N-(L-acetoxycinnamoiI)-N-derivates of D^L-its transformations into pyrrolidindione and oxazolidinone / Y. Chigira, LL Masaki, M. Ohta // Bull. Chev. Soc. Japan. 1969. — Vol.42, № 1. — P. 228 — 232.
  75. Dewar, M.J.S. / M.J.S. Dewar, E.G. Zoebisch, E.F. Healy, J.J.P. Stewart // J. Am. Chem. Soc. 1985. — Vol.107, № 13. — P. 3902 — 3909.
  76. Kurihara, T. Reaction of 2-aminobenzamine analog and 2-aminothiophenol with etyl 3-etoxymetylene-2,4-dioxoderivate / T. Kurihara //J. Heter. Chem. 1980. — Vol.17, № 5.-P. 945−951.
  77. , R. 2-Amino-4-aryl-6-(w-carboxalkyC-5H-pyrrolo3,4-b.pyrimidin-7[6H]-ones / R. Madhav, C.A. Shyder, P.L. Southwick // J. Heter. Chem. 1980. — Vol.17, № 6. — P. 1231 -1235.
  78. Merchant, J. R Synthesys and reactions of 2,3-pyrrolidindione derivates / J.R. Merchant, V. Srinivasan // Rec. Trav. Chem. 1962. — Vol.81, № 2. — P.144 -155.
  79. Merchant, J.R. Synthesys and reactions of 2,3-pyrrolidindiones / J. R Merchant, R.I. Shah, RM Bhandarkar // Rec. Trov. Chem. 1962. — Vol.81, № 2. — P. 131 -143.
  80. Merchant, J.R. Synthesys and reactions of some pyrroIidiae-2,3-diones and pyrrolidine-2,3,5-triones / J.R. Merchant, R.M. Bhandarkar //J. Indian. Chem. Soc. -1963. YoL40, № 5. — P. 353 — 358.
  81. Mmchilli, M. Derivatives of 8-chloroquinoline / M. Minchilli // Atti Line. 1948. -Vol. 6. — P. 511−516.
  82. Misani, F. Further experiments in die quinoline group / F. Misani, MT. Bogert // J. Org. Chem. -1945. Yol.10. — P. 458−463.
  83. Parale, M.P. Clonidin — induced bechavioural despair in mice: Reversal by antidepressants / MP. Parale, Kulkami // Psychopharmacology. 1986. — № 89. — P. 171 -174.
  84. RuntL, C. Potenziali antivirali. Nota XIIL Thiosemicarbazoni heterocyclic / C. Runti, F. Collino // Farm. Ed. scient. 1969. — Vol.24, № 6. — P. 577 — 586.
  85. Sano, T. Crystal structure of the photocycloadduct of l-(4-bromophenyI)-2-phenyl-3-ethoxycarbonylpyrroline-4,5-dione with sterene / T. Sano // Heterocydes. 1976. -Vol.4, № 7. — P. 1233 -1235.
  86. Sano, Y. A novd erythrinan and homoerythrinan synthesis by Tetra-n-butilammonium fluoride induced oxy-vinyl 1,3-schift / Y. Sano, I. Toda, Y. Tsuda, T.A. Oshima // Heterocydes. 1984. — Vol.22, № 1. — P. 49 — 52.
  87. Schiff, R. Synthese substituirter Bihydrobiketopyrrolcarbonsaureester mittds Oxalessigester et Aldehudoaminbasen / R. Schiff, C. Bertini // Berichte. 1987. — Bd.30. — P. 601 — 604.
  88. Shall, R.J.: Studies in the Reactions of Ketoadds / R.J. Shall, J.R. Merchant // Current sdence (India). 1958. — Vol.27, № 11. — P. 441 — 442.
  89. Sheradsky, T. Intermediates in the rearrangement of O-aryloximes to benzofurans / T. Sheradsky, A. Elgavi // Israd. J. Chem. 1968. — Vol.6. — P. 895 — 900.
  90. Soutwick, P.L. A new synthesis of D, L-Vasicine and methoxyanalog / P.L. Soutwick, J.R. Casanova //J. Am. Chem. Soc. -1958. VoL80, № 5.-P. 1168 -1173.
  91. Soutwick, P.L. Stady of Some 2,3-Dioxypyrrolidnes and derived Bipyrrolidines / P.L. Soutwick, E.D. Pre vie, J.R. Casanova //J. Org. Chem. 1956. — VoL21, № 9. — P. 1087 -1095.
  92. Soutwick, P.L. The condensation of Oxolic esters with Esters of Alanine and N-Substituted Aminopropionic Adds / P.L. Soutwick, R.T. Crouch. //J- Org. Chem. -1958. Vol.75, № 14. — P. 3413 — 3417.
  93. , P.L. 1-CatbomoyI- and l-ammomethyI-l, 4-dihydropyrtolo3,4-b.indole derivates. Indole Formation by Fragmentation of gtrain-Barrier stabilized 2-aminoindoline derivatives / P.L. Soutwick, J.A. Vida, B.M. Fitzgerald.
  94. Soutwick, P.L. The synthesis of l, 2,3,3a, 4,8b-hexahydropyrrolo3,4-b. indoles with angular substitution / P.L. Soutwick, B. Meerev, R.R. Engll //J. Org. Chem.-1963.-Vol.28, № 11.- P. 3058−3065.
  95. Stewart, J.J.P. MOPAC. Version 7.0, Frank J. Seiler Research Laboratory, US Air Force Academy. QCMP 175.
  96. Taylor, W.C. The reactions of aromatic Schiff Bases with dimethylacethylendicarboxylate. Reaction in the Presence of water / W.C. Taylor, Z.A. Vadas // Austr. J. Chem. 1982. — VoL35. — P. 1227 — 1230.
  97. Wassennan, H.H. Stadies of l, 5-diphenyl-3-pyrrolindiones and related compounds / H.H. Wassennan, R.C. Koch //J. Org. Chem. 1962. — Vol.27, № 1. — P. 35 — 39.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!