Вещества, действующие в области адренергических синапсов

В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин, который возбуждает адренорецепторы клеточных мембран. Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов.

Исходным веществом для синтеза норадреналина служит аминокислота тирозин, которая под влиянием определенных ферментов претерпевает ряд изменений до норадреналина. Этот сложный биохимический процесс происходит в адренергических нервах, и образовавшийся в конечном итоге норадреналин депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях — везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает адренорецепторы. Действие медиатора норадреналина кратковременно, так как большая его часть (около 80%) после передачи импульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями. Часть медиатора инактивируется специальными ферментами: моноаминоксидазой (МАО) и катехолометилтрансферазой (КОМТ).

Различают , — иадренорецепторы, что обусловлено их разной чувтсвительностью к норадреалину, адреналину и ряду фармакологических веществ. Возбуждение , — иадренорецепторов вызывает разные эффекты (табл. 6).

— адренорецепторы подразделяются на 1- и 2-адренорецепторы. 1-адренорецепторы локализуются в постсинаптической мембране, 2 — в пресинаптической мембране. Взаимодействие лекарственных веществ с 1-адренорецепторами обусловливает изменение функции клеток. Основная роль пресинаптических 2-адренорецепторов заключается в регулировании освобождения норадреналина.

Так, возбуждение этих рецепторов адреномиметиками тормозит освобождение норадреналина (по принципу обратной отрицательной связи) из окончаний адренергических нервов. Среди постсинаптическихадренорецепторов выделяют 1-адренорецепторы (в сердце) и 2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке).

Таблица 6 Локализация адренорецепторов и эффекты, возникающие при их возбуждении.

Количественное соотношение в органах — иадренорецепторов различно. Так, в периферических сосудах (кожа, слизистые) преобладаютадренорецепторы. В сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятсяадренорецепторы. От локализации и соотношения — иадренорецепторов зависят фармакологические эффекты адренергических средств.

Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни лекарственные вещества вступают с адренорецепторами постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания синаптических нервов и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе.

Вещества, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах (адренергические средства), делят на три группы (табл. 7).

• 1) адреномиметики — возбуждающие адренорецепторы;
• 2) адреноблокаторы — блокирующие адренорецепторы;
• 3) симпатолитики — блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов.

Таблица 7 Классификация адренергических средств.