Особенности участия сериновых протеиназ в патогенезе хронической сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа

Сердечная недостаточность (СН) остается одним из самых распространенных и прогностически неблагоприятных осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы. По данным Европейской ассоциации кардиологов, в общей популяции она встречается у 2−3% населения [10]. Наиболее частыми причинами развития этой патологии являются ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия. ИБС диагностируют у 70% больных [10]. У пациентов с сахарным диабетом (СД) СН протекает наиболее тяжело, их смертность остается на 40−80% выше, чем у лиц без СД [12]. Несмотря на многочисленные исследования, существующие теории не в состоянии в полной мере объяснить патогенез данного явления, что определяет необходимость изучения патофизиологии СН, поиска причастных к этому биологически активных веществ. Химотрипсиноподобные сериновые протеиназы можно отнести к таким субстанциям, так как они принимают участие в развитии и прогрессировании как СН [16], так и ИБС [15] с СД [14].

Среди химотрипсиноподобных сериновых протеиназ особый интерес представляет химаза, которая является наиболее специфическим тканевым ангиотензин II-образующим ферментом АПФ-независимого пути образования ангиотензина II (А ІІ) из ангиотензина I (А I) [9]. Кроме того, интересно участие еще одной сериновой протеиназы — тонина, который образует, А II не только из, А I, но и непосредственно из ангиотензиногена [8]. Изучение химазы привлекательно и в связи с тем, что эта эндопептидаза активирует провоспалительные цитокины — трансформирующий фактор роста b, фактор некроза опухолей [16], вызывает патологический апоптоз кардиомиоцитов, активирует металлопротеиназы [11, 15].

Активность сериновых протеиназ регулируется несколькими факторами: способствующими дегрануляции тучных клеток (оксидантный стресс, воспалительные процессы, гипоксия и ишемия миокарда) и подавляющими их активность внеклеточно. К последним относятся естественные ингибиторы протеолиза, такие как a2-макроглобулин (a2-МГ) и a1-ингибитор протеиназ (a1-ИП) [2, 4, 5, 13]. Альфа1-ингибитор протеиназ практически полностью (>95%) подавляет активность сердечной фракции химазы [13], угнетая активность этой протеиназы, не связанной с гепарином [2]. Более эффективным ингибитором считается a2-МГ, так как он способен подавлять активность этой эндопептидазы в комплексе с гепарин-протеогликаном [2] и является важнейшим фактором защиты соединительной ткани от деструктивного воздействия эндогенных протеиназ [6].

Активность химазы, тонина при СН, ИБС и СД 2-го типа изучали в основном в экспериментальных работах. Выполненные исследования касались преимущественно тканевой активности этих протеиназ. Имеются немногочисленные работы, характеризующие их активность в сыворотке крови у лиц с СН [1, 4], ИБС [1], СД 2-го типа [5]. Исследования, оценивающие активность химазы, тонина и их ингибиторов у больных СН, обусловленной ИБС и СД 2-го типа, отсутствуют.

Цель работы — изучение активности сериновых протеиназ (химазы, тонина) и их ингибиторов (a1-ингибитора протеиназ, a2-макроглобулина) в сыворотке крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью разной степени тяжести, обусловленной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа.