Впч. 
Диагностика дисплазий шейки матки

Исходя из связи между HPV-инфекцией и цервикальной внутриэпителиальной неоплазией, понимания факта, что резистентная хроническая инфекция типами HPV высокого риска необходима для развития дисплазии и последующей возможной прогрессии до рака, встает вопрос о применении HPV-теста либо в технологии скрининга, либо как вспомогательного средства в ведении женщин с патологическими цитологическими данными (Pap-мазки), а также для более правильного наблюдения за женщинами после лечения дисплазии.

Логично было бы предположить, что скрининг HPV у пациенток с отклонениями в цитограмме позволит клиницистам выделить группу, инфицированную HPV высокого риска, среди которой наиболее вероятно обнаружение дисплазии 2—3-й степени тяжести или инвазивной карциномы, в то время как среди инфицированных HPV-типами низкого риска менее вероятно обнаружение какой-либо цервикальной патологии.

На основании этого могут быть использованы два подхода: типирование HPV может увеличивать или, напротив, вытеснять первичный цитологический скрининг; типирование HPV может быть применено в случаях пограничных или умеренных дискариотических изменений в цервикальных мазках для идентификации подгруппы с высоким риском прогрессии.

В связи с этим представляется чрезвычайно важной оценка применяемой методики определения HPV.

Наиболее дешевым и достаточно эффективным методом индикации HPV-инфекции является цитологический. Обнаружение койлоцитов в сочетании с ядерной атипией, незрелостью, гиперкератозом и паракератозом является свидетельством папилломавирусной инфекции. Эти изменения наиболее заметны и часты при дисплазии 1-й и 2-й степени и практически отсутствуют при дисплазии 3-й степени. При обнаружении койлоцитов без клеток с ядерной атипией можно отличить дисплазию 1-й степени от только одной HPV-инфекции.

Одним из путей повышения диагностических возможностей является тестирование HPV. Для выявления HPV-инфекции наиболее часто применяются две методики: polymerase-chain reaction (PCR) и hybrid capture (НС) анализ.

I. Nindl и соавт. были сравнены оба этих метода. Оказалось, что частота выявления HPV была на 14—20% выше при применении PCR независимо от морфологии. В то же время как при том, так и при другом методе частота выявления HPV была значительно выше при CIN II—III, чем при CIN I и фоновых процессах. Также, с помощью этих реакций была проведена полуколичественная оценка ДНК-копий HPV и отмечено значительно большее их содержание при CIN II—III по сравнению с CIN I. Авторы заключают, что PCR является более чувствительной по сравнению с НС-анализом и может быть применена с целью мониторинга количества ДНК-копий HPV и корреляцией между морфологическими изменениями и выявлением HPV. Особенно предпочтительно применение PCR у больных с LSIL.

Другие авторы отдают предпочтение НС-тесту по сравнению с PCR. Отмечена высокая степень корреляции (р < 0,0001) между положитель­ным НС-тестом и выявлением CIN II—III (чувствительность 90—100% и специфичность 96,5—86,4%). Это свидетельствует о том, что данный метод может быть применен для выявления женщин с CIN II—III при повторных незначительных цитологических отклонениях.

При сравнении эффективности методов цервикальной цитологии и PCR в обнаружении HPV-инфекции установлено, что метод PCR является более чувствительным, чем цитологический. У женщин без дисплазии HPV-инфекция была выявлена цитологически в 8,6% наблюдений, а с помощью PCR в 15,3%. У женщин с дисплазией шейки матки признаки HPV-инфекции в 72,5% случаев выявлены цитологически и в 90,1% — при PCR. Среди больных с цитологическими признаками инфекции у 20% PCR была отрицательной, в то же время среди пациенток с положительной PCR у 41% отсутствовали цитологические признаки инфекции. В связи с этим женщины, инфицированные HPV высокого риска, имеющие нормальные цитограммы, должны быть повторно обследованы цитологически, так как среди пациенток этой группы у 5—7% обнаруживается дисплазия.

При скрининге с помощью PCR на предмет выявления HPV-инфекции и оценки риска CIN обнаружено, что уровень риска CIN для женщин с отклонениями в кольпоскопической картине при наличии HPV-инфекции составил 76%, тогда как для общей популяции — всего 11%. В то же время отрицательный предсказательный уровень составил более 97% в обеих группах. Подобные же данные в отношении риска CIN (положительный предсказательный уровень более 80%) получены А. К. Lie и соавт.