Радиоиммунный и радиорецепторный анализ

Разработаны методики определения радиоиммунным методом соединений фенотиазинов и их метаболитов, среди которых галопиридол, хлорпромазин, фторфеназин, перфеназин, трифторперазин, прохлорперазин, тиоридазин. Предел определения при использовании 1 мл плазмы составляет 20 нг/л. Для определения галоперидола в присутствии метаболитов была получена высокоспецифичная антисыворотка, но при ее использовании наблюдали кросс-реакцию с другими бутирофенонами, такими, как бромперидол, моперон, трифлуперидол и спиперидон. В настоящее время из крови морских свинок получена антисыворотка с использованием гаптена, связанного в положении, занимаемом атомом фтора, которая дает кросс-реакцию менее чем с 1% известных метаболитов. Разработан способ иммунного анализа для сульпирида. Метод радиорецепторного определения нейролептиков был разработан Creese и Snyder. Чувствительность метода (в микрограммах на 1 л) зависела от природы соединения: для фторфеназина — 1,8, трифторперазина — 2,2, галоперидола — 2,5, хлорпромазина — 8,6, тиоридазина — 30.

КОНЦЕНТРАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ВО ВРЕМЯ ТЕРАПИИИ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ

Эффективность лечения хлорпромазином может быть достигнута при концентрации препарата в плазме более 30 мкг/л. Токсические эффекты могут быть вызваны хлорпромазином при концентрации более 500 мкг/л, а летальной считается концентрация более 2000 мкг/л.

Многие фенотиазины эффективны при концентрации значительно ниже, чем для хлорпромазина. Так, фторфеназин (деканоиновый эфир) оказывает терапевтическое действие при концентрации его в плазме крови от 0,2 мкг/л. В 2 смертельных случаях концентрация фторфеназина в печени составила 5 и 23 мг/кг соответственно. Определение терапевтической концентрации тиоридазина осложнено высокой концентрацией активных метаболитов: при стабильных условиях концентрация мезоридазина сравнима с концентрацией основного соединения. Для обеспечения терапевтической эффективности предположительно требуется концентрация более 100 мкг/л. В 8 смертельных случаях отравления концентрация тиоридазина в крови погибших варьировала от 300 до 8500 мкг/л; аналогичная концентрация была отмечена для мезоридазина.

После приема терапевтической дозы концентрация тиотиксена в плазме крови? 10−22,2 мкг/л. Пример. Максимальная концентрация 520 мкг/л была определена у погибшего пациента, который принял 800 мг препарата. При смертельном отравлении, обусловленном приемом хлопротиксена, концентрация в плазме крови основного препарата и сульфоксидного метаболита была равна 100 и 600 мкг/л соответственно.