Атипичный тяжелый комбинированный иммунодецит и комбинированные иммунодефициты

Дефицит ZAP-70

Дефицит ZAP-70 — это редкий AR SCID, который был впервые описан в 1994 году среди отдельных семей близкородственных родителей. Лимфоцитоз (4000−20 000 клеток на мм3), избыток (55−75%) CD3+ CD4+ и менее, чем 5% CD8+ характерны для этой новой формы T+ B+ SCID. У большинства пораженных пациентов выявляется пониженный уровень IgG сыворотки, нарушенные В-клеточные реакции и отсутствие Т-клеточной функции, включая неспособность отторгать аллогенный кожный трансплантат ребенком.

Отсутствие CD8+ T клеток связано с мутациями в протеине тирозин киназе, ZAP-70. Функция ZAP-70 является критической в проведении сигнала от TCR и его отсутствие проявляется ненормальной дифференцировкой тимоцитов и дефективной Т-клеточной активацией, необходимой для Т-клеточной пролиферации и функции. К настоящему времени описано менее 15 ZAP-70 дефицитных пациентов, у большинства из них имеются мутации в небольшой части ZAP-70 гена, которые поражают стабильность протеина и каталитическую функцию. Секвенсирование ДНК необходимо для подтверждения наследственности двух мутантных ZAP-70 аллелей у пациентов с SCID, характеризующихся бедностью циркулирующих CD8+ T клеток.