Стенты с лекарственным покрытием

Стенты с лекарственным антипролиферативным покрытием — были разработаны для снижения частоты возникновения повторного сужения сосудов (рестенозов) по сравнению с обычными металлическими стентами. Как и непокрытые металлические стенты, стенты с лекарственным покрытием являются миниатюрным металлическим каркасом, который используется для поддержания просвета артерии в открытом состоянии. Они представляют собой, преимущественно, внутрисосудистый протез из кобальт — хромового сплава с покрытием, высвобождающее лекарственное вещество, препятствующее повторному сужению сосуда (растенозу), а также для предотвращения формирования рубцовой ткани, которая может повторно закупорить стентированный сосуд. Наружная поверхность таких стентов представлена полимерным матриксом, который инкорпорирует действующее лекарственное вещество и регулирует его высвобождение. Лекарственный слой впоследствии растворяется [4].

На сегодняшний день для покрытия стентов использованы такие группы препаратов:

• 1. Противосвёртывающие (гепарин, гирудин, абсциксимаб);
• 2. Иммуносупрессанты, обладающих антипролиферативным действием (дексаметазон, рапамицин (сиролимус, зотаролимус));
• 3. Ингибиторы миграции (ингибиторы С-протеиназы и ингибиторы металлопротеазы);
• 4. Средства, ускоряющие репарацию (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, 17-в-эстрадиол);
• 5. Противоопухолевые препараты (актиномицин D, паклитаксел).

За последнее время использование стентов с лекарственным покрытием показало явное их преимущество в борьбе с рестенозом. В клинической практике при использовании стентов без покрытия частота рестеноза в отдаленном периоде оставалась на относительно высоком уровне, начали рассматривать полимерные покрытия как транспортное средство для местной доставки препарата. Целью этого является дозированное выделение необходимого лекарственного средства из устойчивого покрытия в локальную зону поражения сосудистой стенки. Выделение препарата происходит в равномерно дозированной концентрации в определенном временном интервале. Система доставки препарата не теряет своих свойств при стерилизации, так же изменяет свою геометрическую и объемную форму вслед за стентом при его имплантации и устойчива к механическим повреждениям вследствие раздувания баллона. Все вышеизложенные свойства системы локальной доставки препарата осуществляются с помощью разнообразных полимерных структур, обеспечивающих целостность данной структуры при клиническом применении [4].

Первое поколение стентов с лекарственным покрытием являет собой сиролимус — и паклитаксел — покрытые стенты. Множественные рандомизированные исследования показали, что сиролимус — и паклитаксел-покрытые стенты ассоциируются со снижением частоты повторной реваскуляризации и смерти от инфаркта миокарда по сравнению с металлическими стентами. В состав покрытия стентов первого поколения входили полимеры, которые облегчали высвобождение лекарственных компонентов, но оставались на стенте после растворения медикаментозного слоя. Эти постоянные полимеры могут вызывать воспаление и задержку эндотелизации, что требует длительной двойной антиагрегантной терапии с целью предупреждения высокого уровня поздних и очень поздних тромбозов стентов [5].

Второе поколение стентов с лекарственным покрытием: зотаролимус — и эверолимус — покрытые стенты. Стенты изготовлены из более тонкого кобальт-хромового сплава (балки стента — 0,091 мм, по сравнению со стентами первого поколения, где этот показатель составлял — 0,132 мм), демонстрируют превосходную прочность и радиоконтрастность, гибкость что способствует снижению частоты рестеноза. Лекарственный компонент покрытия из более биосовместимых полимеров наносится на всю поверхность стента, примерно 95% от общего количества зотаролимуса высвобождается в течение первых 15 дней после установки стента, эверолимуса — 80% в течение 30дней, последующие 20% за 4 месяца, что позволяет уменьшить воспаление сосудистой стенки. Клинические результаты в сравнении со стентами первого поколения показали эффективность и безопасность.

Стенты третьего поколения — бесполимерные биостенты на основе поли — L — лактида или магния созданы с использованием частично и даже полностью биорастворимых полимеров. Биорассасывающиеся магниево-полимерные стенты полностью исчезают после того, как необходимая доза лекарственного компонента высвободилась и лечение сосуда завершено. Высвобождение лекарственных веществ и поддержание стенки сосуда осуществляется только до тех пор, пока сосуду необходимо лечение. Стенты с покрытием, подвергающимся полному биорассасыванию снижают частоту тромбоза стентов по сравнению со стентами без и с лекарственным покрытием [6].