Снотворные средства. 
История развития фармакологии

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

Периодическая смена бодрствования состоянием сна — обязательное условие нормальной жизнедеятельности не только человека, но и животных.

Животные, лишенные сна, погибают на 4 — 6 сутки, тогда как без пищи могут жить 2 — 3 недели и более. По И. П. Павлову сон представляет собой разлитое охранительное торможение коры головного мозга.

Сон протекает в 2 фазы:

• 1 медленноволновую (глубокий сон) — «медленный сон»;
• 2 быстроволновую (парадоксальный сон) — «быстрый сон"-1/5 общей продолжительности сна, характеризуется движением глазных яблок, губ, языка, подергиванием мышц, изданием звуковых сигналов, сновидениями.

Нарушение сна наблюдается при сильных болях, некоторых заболеваниях мозга и его повреждениях, интоксикациях, половом возбуждении, длительной транспортировке животных.

Назначение снотворных средств устраняет нежелательные последствия бессоницы. При медикаментозном сне сокращается парадоксальная фаза сна.

Требования к снотворным средствам:

• 1 должны восстанавливать физиологический сон;
• 2 должны оказывать быстрый эффект;
• 3 должны обеспечивать оптимальную длительность сна, не нарушая его двух фазности;
• 4 не должны угнетать дыхания и др. жизненно важные функции организма;
• 5 не должны оказывать (оставлять) нежелательные последствия;
• 6 не должны кумулироваться.

Все снотворные средства делят на 3 группы:

• 1 короткой продолжительности действия (обеспечивают процесс засыпания);
• 2 средней продолжительности действия, способствуют засыпанию и поддерживают сон в первые его часы;
• 3 длительного действия — обеспечивают всю продолжительность сна.

Сон нельзя классифицировать как слабую степень наркоза. Их отличие: при сне безусловные рефлексы сохраняются, хотя и ослаблены, при наркозе все они исчезают; сильные раздражители, действующие во время сна, вызывают пробуждение, тогда как при наркозе на них нет никакого ответа.

Снотворные часто используют для премедикации, усиления действия средств для наркоза, местных анестетиков и анальгетиков.

Механизм действия:

Снотворные средства оказывают угнетающе влияние на межнейронную (синаптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре головного мозга, афферентных путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств характерна определенная локализация действия.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения:

• 1 производные бензодиазепина;
• 2 производные барбитуровой кислоты;
• 3 алифатические соединения.

Производные бензодиазепина (нитразепам, диазепам, феназепам и др.).

Основное их действие заключается в устранении психического напряжения, а наступающее успокоение способствует развитию сна.

Обладают снотворным, седативным, противосудорожным, мышечно-расслабляющим действием.

Снотворный эффект — результат их угнетающего действия на лимбическую систему и в меньшей степени на активизирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору.

Релаксация мышц — в результате подавления полисинаптических спинальных рефлексов.

Противосудорожное действие — результат активации тормозных процессов мозга, реализуемых посредством ГАМК. Происходит более частое открытие ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

Нитразепам.

Снотворное действие при назначении внутрь наступает через 36 — 60 мин. и продолжается до 8 часов.

В медицинской практике считаются наиболее оптимальными препаратами для применения в качестве снотворных средств.

Производные барбитуровой кислоты.

Барбитуровая кислота — продукт конденсации мочевины с двухосновной малоновой кислотой.

В зависимости от силы и продолжительности действия барбитураты условно делят на 3 группы:

• 1 короткого действия — гексенал, тиопентал-натрия (применяют для краткосрочного наркоза);
• 2 средней продолжительности действия — бармамил, этаминал-натрий, циклобарбитал — снотворные — сон 5 — 6 часов, в больших дозах вызывают наркоз у мелких животных:

Барбамил.

Barbamylum.

Белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Сон наступает быстро и длится 6 — 8 часов. Применяется как снотворное при различных видах бессоницы и для лечения длительным сном, в качестве успокаивающего и противосудорожного средства.

Форма выпуска — порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г.

Этаминал-натрий.

Aethaminalum-natrium.

Белый мелкокристаллический порошок, растворимый в воде.

По действию близок к барбамилу, но несколько быстрее разрушается, действие менее продолжительное, лучше переносится.

Форма выпуска — порошок и таблетки по 0,1 г.

Циклобарбитал.

Cyclobarbitalum.

Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде.

По фармакологическим свойствам близок к барбамилу и этаминал-натрию, но быстрее метаболизируется и выводится из организма, в связи с чем оказывает менее продолжительное действие. После однократного приема сон продолжается 5 — 6 часов. Хорошо переносится.

Форма выпуска — таблетки по 0,2 г.

3 длительного действия — барбитал, барбитал-натрий, фенобарбиталсон 7 — 8 часов и более. Состояние наркоза возможно только при отравлении.

Барбитал.

Barbitalum.

Белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Был первым барбитуратом, предложенным для применения в медицинской практике в качестве снотворного средства (1903 г).

Оказывает успокаивающее и снотворное действие, вызывает глубокий, устойчивый сон. Медленно расщепляется и медленно выводится из организма; не следует давать препарат длительное время. После 3 — 4 дней приема рекомендуют делать перерыв на 1 — 2 дня.

Форма выпуска — таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Барбитал-натрий.

Barbitalum-natrium.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в вводе.

Действует быстрее, чем барбитал, менее токсичен.

Форма выпуска — таблетки по 0,3 г.

Фенобарбитал.

Phenobarbitalum.

Белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

По сравнению с другими барбитуратами сильнее понижает возбудимость двигательных центров головного мозга.

Сон наступает через ½ — 1 час и длится 6 — 8 часов.

Форма выпуска — порошок, таблетки по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Механизм действия — угнетают ретикулярную формацию среднего мозга, снижают возбудимость сенсорных и двигательных зон коры, что обусловлено снижением синтеза ацетилхолина в аксонах нейронов и увеличением выброса в синаптическую щель ГАМК, которая является медиатором торможения, что в свою очередь приводит к увеличению мембранного потенциала, затруднению генерации потенциала действия, что снижает реактивность нейронов, участвующих в нейрорефлекторных процессах.

Кроме того барбитураты снижают натриевую проницаемость нейрональных мембран и угнетают дыхание митохондрий нервной ткани.

Истинно снотворными считают барбитураты среднего и длительного действия.

Все барбитураты представляют собой белые или некоторыми оттенками кристаллические порошки, плохо растворимые в воде, имеют кислотные свойства.

Обратимо связываются с глобулинами плазмы крови. Не связанные с глобулинами, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту, могут накапливаться в тканях плода, выделяются с молоком, мочой.

Противопоказаны при заболеваниях печени и почек, сепсисе, лихорадке, кесаревом сечении, резких нарушениях кровообращения, заболеваниях дыхательных путей.

К производным алифатического ряда относят хлоралгидрат, хлорбутанол гидрат, бромизовал, карбомал.

Хлоралгидрат — первое синтетическое снотворное, использованное в практической медицине.

Оказывает выраженный снотворный эффект. Способствует развитию сна продолжительностью до 8 часов. Не нарушает структуры сна. В больших дозах вызывает наркоз.

Применяют внутрь или ректально в качестве снотворного, седативного или противосудорожного средства.

Оказывает выраженное раздражающее действие, поэтому его обычно назначают в сочетании со слизями.

Широкое распространение в хирургии получил импортный препарат ромпун.

После в/м или в/в введения в зависимости от доз у животных наблюдаются успокоение и сон с расслаблением скелетных мышц и выраженной анестезией.

Нейротропные лекарственные средства. (Лекция 2).

Вопросы:

Нейролептики и транквилизаторы.

Седативные средства.