ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·
Π Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π° D ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π° Π, Π² Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ53 ΠΈΠ»ΠΈ Ρ16. ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ p53 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° p21, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° CDK-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π² G1 ΠΈ G2 ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ. Π ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ½ΠΊΡΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΌΠΎΠΊ. ΠΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ²Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ².
Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΡΡΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. «ΠΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ» ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ»ΡΠΆΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ Π΄ΡΡΠ³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·.
Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΈΠ½Π°Π· ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π‘dk ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ². Π Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½-Cdk ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° Π²Ρ ΠΎΠ΄ Π² S-ΡΠ°Π·Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ (Mdm2) ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ (Π’-Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ Π²ΠΈΡΡΡΠ° SV40, E1A Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠΎΠ², E7 HPV ΠΈ Π΄Ρ.) ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Cdk — pRb. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΡΡ Cdk2,4/6 — pRb — E2F/DP ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° — ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³Π½ΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΠΊ Π½Π΅ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π° D ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π° Π, Π² Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ53 ΠΈΠ»ΠΈ Ρ16. ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ p53 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° p21, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° CDK-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π² G1 ΠΈ G2 ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π° ΠΠΠ, Π½Π΅ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² S-ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ° p53, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ , Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π² ΠΌΠΈΡΠΎΠ·, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π°, Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ — Π΄Π°Π΅Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ.