Бактериальные гнойные менингиты (клинико-лабораторная характеристика и патогенетические предикторы тяжелых форм заболеваний)

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Терминология, понятия и определения, использованные при выполнении исследования, основные клинико-лабораторные 20—26 проявления бактериальных гнойных менингитов
- 1. 2. Медицинское и социальное значение бактериальных гнойных менингитов и особенности их этиологической структуры
1.3. Исторические аспекты изучения проблемы бактериальных гнойных менингитов и современные представления об основных 33—55 патогенетических механизмах поражения ЦНС при бактериальном субарахноидальном воспалении
1.4. Роль цереброваскулярных нарушений и герпесвирусной Н8У-1/11-инфекции в патогенезе тяжелых форм бактериальных 56−63 гнойных менингитов
ГЛАВА II. НАБЛЮДАВШИЕСЯ БОЛЬНЫЕ, МЕТОДЫ И 64−96 МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика групп исследуемых больных бактериальными гнойными менингитами, методы и методики их 64—71 обследования
2.2. Специальные методы и методики исследования, использованные при обследовании больных бактериальными 71—84 гнойными менингитами
2.3. Экспериментальное моделирование пневмококкового менингита с естественным течением заболевания, методики, 84—93 использованные в эксперименте
2.4. Методы математико-статистической обработки результатов исследования 94
ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ МНОГОЛЕТНЕЙ ДИНАМИКИ 97−105 РЕГИСТРАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА ЗА ПЕРИОД 1979 — 2008 ГГ., ИХ ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ И ЛЕТАЛЬНОСТИ
3.1. Анализ динамики регистрации бактериальных гнойных 97—101 менингитов и их этиологической структуры
3.2. Анализ летальности при бактериальных гнойных менингитах 101—104 различной этиологии
3.3. Обсуждение материалов главы 104-
ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 106−161 БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ И РАННИЙ ПРОГНОЗ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ЗАБОЛЕВАНИЙ
4.1. Клинико-лабораторные характеристика бактериальных 106−115 гнойных менингитов с циклическим характером течения
4.2. Клинико-лабораторные характеристика бактериальных 115—123 гнойных менингитов с ациклическим характером течения
4.3. Клинико-лабораторные проявления бактериальных гнойных 123−130 менингитов с летальным исходом заболевания
4.4. Прогностическая значимость клинико-лабораторных 130−159 проявлений основных синдромов бактериальных гнойных менингитов
4.5. Обсуждение материалов главы 159-
ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ 162−202 ПАРАЛЛЕЛИ В ЛАБОРАТОРНОЙ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ ВЫРАЖЕННОСТИ И РОЛИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МИКРОВАСКУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ, ПРОЦЕССОВ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И
АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ
5.1. Анализ результатов морфологического исследования ткани головного мозга при летальных исходах бактериальных гнойных 163−170 менингитов
5.2. Маркерная оценка выраженности процессов свободно-радикального окисления и активности системы глутатиона в ткани головного мозга мышей в периоде разгара экспериментального 170−173 пневмококкового менингоэнцефалита
5.3. Морфологические признаки и полуколичественная оценка выраженности цереброваскулярных нарушений в ткани головного мозга мышей в периоде разгара экспериментального 173−179 пневмококкового менингита
5.4. Морфологические признаки и полуколичественная оценка выраженности цереброваскулярных нарушений в ткани ГМ больных бактериальными гнойными менингитами различной 179−183 этиологии с летальным исходом заболевания
5.5. Прижизненная оценка выраженности церебральной эндотелиальной деструкции как маркера церебрального альтеративного васкулита при бактериальных гнойных менингитах 183−194 различной этиологии
5.6. Клинико-лабораторные и морфологические параллели в оценке выраженности церебральных микроваскулярных нарушений при ациклических формах бактериальных гнойных 194−197 менингитов
5.7. Обсуждение материалов главы 197
ГЛАВА VI. ИЗУЧЕНИИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ РОЛИ ШУ-1Л1- 203−217 ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ АЦИКЛИЧЕСКИХ ФОРМАХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ
6.1. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики ШУ-МГинфекции при бактериальных гнойных 203−216 менингитах

Бактериальные гнойные менингиты (клинико-лабораторная характеристика и патогенетические предикторы тяжелых форм заболеваний) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Бактериальные поражения центральной нервной системы, прежде всего их наиболее частые формы — бактериальные гнойные менингиты, повсеместно являются одной из актуальных межотраслевых проблем современной медицины, что обусловлено необходимостью оказания неотложной помощи, $ интенсивного, в том числе реанимационного, лечения, а также нередкоспециализированного хирургического лечения больных. Актуальность' этой патологии также обусловлена частым развитием угрожающих жизни осложнений, резидуальных последствий и высокой летальностью, достигающей при ряде нозологических форм 30−60% [30, 38, 69, 76, 93, 95, 216, 268, 294, 297, 306]. Кроме того, значимость проблемы бактериальных гнойных менингитов определяется распространенностью, медицинским и социальным значением пневмококковой и гемофильной инфекций, прежде всего их инвазивных форм, потенциальной угрозой эпидемий менингококковой инфекции, а также отсутствием в РФ значимой тенденции к снижению показателей заболеваемости этими бактериозами [29, 108, 110, 116, 135, 157, 201, 252, 286, 287, 303]. Так, в РФ от генерализованных форм менингококковой инфекции ежегодно погибает более 300 человек, из них более* 200 детей, по показателю 1 смертности в общей структуре инфекционных заболеваний менингококковая инфекция занимает 3-е место после туберкулеза и ВИЧ-инфекции [29, 30, 48, 66, 70, 76].

Анализ отечественной и зарубежной литературы показывает, что в этиологической структуре гнойных менингитов ведущая роль отводится преимущественно 3 возбудителям — менингококкам (N. meningitidis), пневмококкам (Sir. pneumoniae) и палочке Афанасьева-Пфейффера или гемофильной инфекции (Н. influenzae типа Ь). В меньшей степени, и лишь для определенных групп риска, актуальны листериоз, стафилококковая инфекция,

5 энтерококковая инфекция и ряд других [1, 40, 29−30, 76, 218, 223, 280, 299]. i 1

Общепризнано, что наиболее тяжелым и осложненным течением отличаются менингиты пневмококковой этиологии, летальность при которых достигает от 6−15% у детей и до 50−60% - у больных в возрасте старше 65 лет. При этом в случаях генерализованных форм менингококковой инфекции летальность в абсолютном большинстве случаев обусловлена фулминантной формой менингококкемии (до 80−95% всех летальных исходов), а собственно менингококковый менингит является причиной гибели больных лишь в 3−5% всех летальных случаев. В общей структуре, выживших больных более чем в 70% случаев регистрируются различные последствия перенесенного заболевания, от обратимых астено-вегетативных расстройств, до стойких резидуальных неврологических, психических и иных нарушений [29, 30, 40, 76, 80, 232].

Важна и фармакоэкономическая составляющая рассматриваемой проблемы, безусловно влияющая на качество и адекватность объема лечебно-диагностической помощи больным этой категории. Так, например, по недавно опубликованным данным [119] стоимость комплексного 12-суточного лечения одного больного с тяжелой смешанной генерализованной формой менингококковой инфекции с явлениями шока в отделении интенсивной терапии и реанимации может составлять около 38 тыс. USD.

Именно медико-социальная значимость менингококковой, пневмококковой и гемофильной инфекций, при которых наиболее тяжелы по своим последствиям поражения ЦНС, была и продолжает оставаться главным побудительным мотивом планирования и осуществления национальных и международных программ вакцинации. Успешная реализация этих программ в определенных возрастных группах и группах риска в большинстве государств Европы, в США, Канаде, Австралии и других регионах планеты существенно снизила уровень заболеваемости перечисленными инфекциями, в т. ч. их инвазивными формами, включая менингиты, что позволяет отнести перечисленные бактериозы к группе «управляемых инфекций» [24, 28, 30, 48, 55, 70, 85, 116, 125, 137, 163, 201].

Научные и практические достижения в основных отраслях мировой медицины, внедрение методов аппаратной бактериологии и молекулярно-биологических методов диагностики, достижения в комплексной терапии неотложных состояний, достижения в области синтеза и производства средств антибактериальной терапии значительно улучшили прогноз и исходы при бактериальных нейроинфекциях. Вместе с тем, бактериальные гнойные менингиты продолжают оставаться тяжелой патологией с высокой заболеваемостью, затяжным и осложненным течением и нередким летальным исходом, что по данным ВОЗ относит их в первую десятку основных причин смертности от заболеваний [70, 28—30, 40, 76, 233].

Как с позиций расширения знаний о патогенезе этой тяжелой патологии, так и с позиций совершенствования комплексного патогенетического, в. том числе интенсивного, лечения больных актуальны исследования, посвященные изучению патогенетических звеньев бактериального субарахноидального воспаления, в том числе направленные на изучение функционирования гематоэнцефалического и гематоликворного барьеров в условиях воспаления, изучение состояния микроциркуляторного русла и церебральной микроциркуляции в различные периоды бактериального гнойного менингита.

Также подлежит уточнению роль герпесвирусной Н8У-1/П-инфекции в развитии тяжелых и осложненных форм бактериальных гнойных менингитов, в том числе их летальных исходов в силу известной практически субтотальной инфицированность человеческойпопуляции этими вирусами, их тропизма к ткани нервной системы и способности к длительной персистенции в организме человека.

Все это, наряду с постоянно регистрируемым расширением спектра бактерий, способных вызывать поражения ЦНС, проблемами антибиотикорезистентности патогенных штаммов микроорганизмов позволяет 9 утверждать об актуальности БГМ для современной медицины в целом, и для инфектологии — в частности, определило цель и задачи представляемой работы.

Цель исследования.

На основании изучения клинико-лабораторных и морфологических проявлений бактериальных гнойных менингитов определить патогенетические предикторы и критерии раннего прогноза развития у больных тяжелых и осложненных форм заболеваний.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности многолетней' динамики регистрации бактериальных гнойных менингитов в мегаполисе (Санкт-Петербурге) в 19 792 008 гг., их этиологической-структуры и летальности.

2. Провести анализ клинико-лабораторных проявлений бактериальных, менингитов* с циклическим и ациклическим характером течения заболевания! и* определить критерии, имеющие наибольшую прогностическую значимость для раннего прогноза вариантов течения бактериальных гнойных менингитов различной этиологии.

3. Оценить морфологические проявления церебральных микроваскулярных нарушений и их выраженность в ткани коры головного мозга при бактериальных гнойных менингитах различной этиологии с летальным исходом.

4. Оценить выраженность церебральной эндотелиальной деструкции как маркера альтеративного церебрального васкулита и обосновать значимость количественного определения десквамированных эндотелиоцитов в ликворе больных бактериальными гнойными менингитами различной этиологии для прижизненной диагностики и оценки степени церебральных микроваскулярных нарушений в динамике бактериальных гнойных менингитов с циклическим и ациклическим течением.

5. Изучить в экспериментальной модели пневмококкового менингита выраженность процессов свободно-радикального окисления, антиоксидантной

10 защиты, а также морфологических проявлений нарушений церебральной микроциркуляции в ткани коры головного мозга в периоде разгара заболевания.

6. Оценить экспрессию антигенов Н8У-1/П в аутоптатах ткани головного мозга умерших больных бактериальными гнойными менингитами с различной длительностью заболевания и обосновать роль Н8У-1/П-инфекции в развитии ациклических форм бактериальных гнойных менингитов различной этиологии, в том числе в их летальном исходе.

Научная новизна исследования.

Показано, что в общей структуре бактериальных гнойных менингитов у взрослого населения Санкт-Петербурга в течение последних 30 лет (1979;2008 г. г.) преобладали заболевания, обусловленные менингококковой и пневмококковой инфекциями, при установленной этиологии лишь в 55−65% случаев. Доказано, что пневмококковые менингиты и бактериальные гнойные менингиты неустановленной этиологии являются преимущественно вторичными — 94% и 87% больных соответственно. При гнойных менингитах не менингококковой этиологии в качестве преобладающей фоновой патологии, предшествовавшей развитию менингита, установлена пневмония — более 56% больных, реже, в 37−39% случаев — ЛОР-патология (гнойные отиты и синуиты).

Показано, что при сравнении периодов 1979;1988 гг. и 1999;2008 гг. летальность при пневмококковых менингитах снизилась более чем в 3 раза, а при бактериальных гнойных менингитах с неустановленной этиологией — в 2 раза, что обусловило снижение летальности в общей группе больных бактериальными гнойными менингитами в 1,5 раза. Основными причинами сохранения летальности на уровне 14% при всех бактериальных гнойных менингитах были поздние сроки госпитализации, принадлежность больных к старшей возрастной группе (55 лет и старше). Увеличение в последние годы числа случаев с фулминантной менингококкемией, характеризующейся крайне тяжелым течением с развитием полиорганной недостаточности и летальным исходом, при снижении общего количества регистрируемых случаев

11 генерализованных форм менингококковой инфекции обусловило сохранение летальности при этом антропонозе на уровне 20%.

В качестве критериев раннего прогноза ациклического течения бактериального гнойного менингита, в том числе летального его исхода, вне зависимости от этиологии заболевания, установлены: а) возраст больного > 55 летб) позднее (>3 суток от начала заболевания) поступление больного в стационар-' в) состояние сознания больного на момент госпитализации < 8 баллов по шкале комы Глазго (кома) — г) эпизоды генерализованных судорог в анамнезе заболеванияд) выраженные очаговые неврологические симптомые) содержание белка в ликворе более 2,7 г/лж) низкий (менее 0,2) коэффициент «глюкоза ликвора/ глюкоза сыворотки крови». При этом прогностическая эффективность отдельного использования, перечисленных критериев в общей группе больных бактериальными гнойными менингитами различной этиологии не превысила 81%. Вместе с тем доказано, что использование перечисленных критериев в созданной математической логистической регрессионной модели позволяет повысить эффективность индивидуального раннего прогноза течения бактериального гнойного менингита до 92% при чувствительности модели 93% и ее специфичности 90,6% вне зависимости от этиологии заболевания.

В аутоптатах коры головного мозга умерших больных менингококковыми и пневмококковыми менингитами, а также бактериальными гнойными менингитами с летальным исходом с использованием разработанного морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений (МИ ЦМВН), объективно полуколичественно оценены морфологические признаки нарушений церебральной микроциркуляции. Доказано, что величина МИ ЦМВН > 7 баллов свидетельствует о выраженности и патогенетической значимости этих нарушений при летальном исходе бактериального гнойного менингита, вне зависимости от его этиологии и длительности.

Установлено, что снижение количества десквамированных эндотелиоцитов в ликворе больных бактериальными гнойными менингитами

12 различной этиологии менее чем в 2,5 раза (или на 60%), при исследовании ликвора на 7−10 сутки стационарного лечения или увеличение их количества в динамике заболевания свидетельствует о выраженности церебрального альтеративного васкулита и церебральных микроваскулярных нарушений, а также является критерием прогноза ациклического течениязаболевания вне зависимости от его этиологии.

Доказано, что выраженность церебральных микроваскулярных нарушений в коре головного мозга умерших больных бактериальными гнойными менингитами различной этиологии характеризуется обратной корреляционной статистически достоверной (р<0,01) взаимосвязью между величиной морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений и динамикой снижения количества десквамированных эндотелиоцитов в ликворе больных бактериальными гнойными менингитами в периоде разгара заболевания.

В экспериментальной модели пневмококкового менингита с естественным течением периода разгара заболевания установлена значимость тканевых процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты в развитии бактериального субарахноидального воспаления. Показано, что о максимальной выраженности этих процессов в первые 48 часов экспериментального заболевания свидетельствует быстрое нарастание тканевых концентраций как малонового диальдегида в 3,8 раза, так и восстановленного глутатиона в 1,7 раза и активности глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы в 1,5 раза. Установлено, что при максимальной выраженности процессов свободно-радикального окисления в периоде разгара экспериментального пневмококкового менингита и при наличии выраженных морфологических признаков нарушений церебральной микроциркуляции отсутствовали морфологические признаки необратимых некротических изменений нейронов коры головного мозга.

У умерших больных бактериальными гнойными менингитами с длительностью заболевания 14 суток и более количество клеток коры головного мозга, экспрессирующих антигены герпеса HSV-I/II составляет в общей популяции 9%, в том числе в популяции нейроцитов — 10,8%, в популяции глиальных клеток и эндотелиоцитов — 9,3%, что статистически достоверно (р<0,01) отличается по? сравнению с количеством таковых при летальных исходах бактериальных гнойных менингитов различной этиологии с меньшей длительностью заболевания, а также по сравнению с группой контроля (1,2%, 0% и 1,7% клеток соответственно).

По теме исследования оформлены 2 приоритетные заявки на патент: «Способ прогнозирования течения бактериальных гнойных менингитов», «Способ оценки микроваскулярных нарушенийпри бактериальных гнойных менингитах».

Практическая значимость.

На основании анализа клинических и лабораторных проявлений бактериальных гнойных менингитов различной этиологии у больных определены критерии индивидуального раннего прогноза характера течения заболевания.

Разработано уравнение математической логистической регрессионной модели раннего индивидуального прогноза характера течения бактериальных гнойных менингитов различной этиологии. Для" практического применения модели на базе табличного редактора MS Exel в составе стандартного пакета программ MS Office 2003, создан вероятностный калькулятор раннего прогноза характера течения бактериального гнойного менингита, использующий уравнение математической модели, в который вносятся числовые характеристики анализируемых критериев прогноза.

Апробирован оригинальный морфологический метод полуколичественной объективной оценки выраженности церебральных микроваскулярных нарушений в ткани коры головного мозга погибших от

14 бактериальных гнойных менингитов — расчет морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений (МИ ЦМВН).

Разработана оригинальная методика количественного определения циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов (маркера выраженности церебральной эндотелиальной деструкции, обусловленной церебральным альтеративным васкулитом) в ликворе больных бактериальными гнойными менингитами различной этиологии.

Выявленная патогенетическая значимость НЭЛМ/П-инфекции, как предиктора формирования ациклического течения бактериальных гнойных менингитов различной этиологии, обосновывает необходимость дополнительного обследования больных бактериальными гнойными менингитами, в том числе исследования ликвора методом ПЦР, на герпесвирусную НБУ-ШЬинфекцию и включение в комплексное лечение больных противовирусных средств при наличии кожных проявлений герпетического воспаления или при положительных результатах обследования.

Личное участие автора в получении результатов.

Автор" планировал комплексное исследование, принимал непосредственное личное участие в клиническом обследовании и лечении больных бактериальными гнойными менингитами.

Автор непосредственно организовал и участвовал в проведении различных лабораторных, инструментальных и цитоморфологических исследований, в том числе с использованием методов, разработанных и впервые примененных в клинической практике.

Автор формировал статистическую матрицу с базой данных, участвовал в статистической обработке и обобщении полученных результатов, в том числе в создании математической логистической регрессионной модели раннего индивидуального прогноза вариантов течения бактериальных гнойных менингитов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В течение последних 30 лет (1979;2008 гг.) отмечена устойчивая динамика снижения числа регистрируемых случаев заболевания бактериальными гнойными менингитами взрослого населения Санкт-Петербурга. В структуре заболеваний с установленной этиологией преобладают менингококковая (76% случаев) и пневмококковая (20% случаев) инфекции. Доля бактериальных гнойных менингитов с неустановленной этиологией заболевания оставалась высокой и составила 35−45% случаев. В общей

• «структуре умерших больных бактериальными гнойными менингитами, вне зависимости от их этиологии, преобладали больные в возрасте старше 55 лет и с поздней госпитализацией, а также больные с фулминантными формами менингококкемии.

2. Объективными критериями раннего прогноза ациклического характера течения1 бактериальных гнойных менингитов, вне зависимости от их этиологии, являются оцениваемые при госпитализации возраст больного, длительность догоспитального периода заболевания, степень нарушения сознания, наличие судорожного синдрома, очаговых неврологических симптомов, а также высокое содержание белка в ликворе и низкое значение коэффициента «глюкоза ликвора/глюкоза сыворотки крови». Ранний индивидуальный прогноз вероятности ациклического течения заболевания, в том числе его летального исхода с эффективностью 92%, при специфичности 90,6% и чувствительности 93% возможен с использованием математической логистической регрессионной модели.

3. Тяжесть и характер течения бактериальных гнойных' менингитов зависят от выраженности нарушений церебральной микроциркуляции в коре головного мозга на протяжении всего периода заболевания. Эти нарушения могут быть объективно, сравнительно и воспроизводимо оценены как в ткани головного мозга методом расчета полуколичественного морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений в случае летального

16 исхода заболевания, так и прижизненно, в динамике заболевания, с использованием методики количественной оценки выраженности церебрального альтеративного васкулита.

4. Количество клеток коры головного мозга, прежде всего нейроцитов, умерших больных менингитами менингококковой и пневмококковой этиологии, а также бактериальными гнойными менингитами неустановленной этиологии, экспрессирующих антигены герпеса ВБУ-1/П, прямо зависит от длительности бактериального1 гнойного менингита и не зависит от его этиологии. Это свидетельствует о патогенетической предикторной роли герпесвирусной Н8У-1Л1 инфекции в осложненном течении бактериальных гнойных менингитов различной этиологии, в том числе летальном их исходе и обосновывает необходимость коррекции как алгоритма этиологического обследования больных, так и этиотропной терапииназначении противовирусных средств.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебную работу кафедри клиник инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологи-и тропических заболеваний), нервных болезней, анестезиологии и реаниматологии, нейрохирургии ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ», кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, ФГУ «НИИДИ ФМБА России», СПб ГУЗ «Городская клиническая инфекционная больница № 30 им. С.П. Боткина» Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга.

Результаты исследования отражены в методических указаниях «Менингококковая инфекция. Указания по профилактике, диагностике и лечению в Вооруженных Силах Российской Федерации», утвержденных Начальником ГВМУ МО РФ (2010 г.).

Апробация и публикация материалов исследования.

Материалы диссертации были доложены на юбилейной конференции «Инфектология. Достижения и перспективы», посвященной 100-летию кафедры инфекционных болезней BMA (Санкт-Петербург, 1996), научной конференции «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» (Санкт-Петербург, 1999), научно-практической конференции «Детские инфекции на рубеже XXI века: настоящее и будущее» (Санкт-Петербург, 1999), VI международной российско-итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение» (Санкт-Петербург, 2000), научно-практической конференции «Эколого-эпидемиологическая экспертиза здоровья населения — основа рациональной профилактики болезней -„Хлопинские чтения“» (Санкт-Петербург, 2002), юбилейной научной конференции, посвященной 120-летию ГИБ № 30 им. С. П. Боткина «Актуальные инфекции XXI века» (Санкт-Петербург, 2002), на VIII международном научном симпозиуме «Иерсиниозы» (г. Турку, Финляндия, 2002), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (г. Великий Новгород, 2004), на научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004), на XII Международном конгрессе по инфекционным болезням (Лиссабон, Португалия, 2006), на VII Российском съезде врачей-инфекционистов (г. Нижний Новгород, 2006), Европейском конгрессе по вакцинологии в Вооруженных силах (Париж, Франция, 2006), на научно-практической конференции «Этиотропная терапия в амбулаторной и госпитальной практике» (Санкт-Петербург, 2009).

По материалам исследования опубликованы 42 печатные работы, в том числе 13 статей в журналах, входящих в перечень ВАК Минобрнауки РФ и 2 приоритетные патентные заявки.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 287 страницах компьютерного набора, состоит из введения, шести глав (обзора литературы, описания методов исследования и

18 наблюдавшихся больных, четырех глав с результатами собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 309 источников, в том числе 91 отечественных и 218 зарубежных авторов. Текст сопровожден 35 рисунками, 49 таблицами, описанием 2 клинических наблюдений и 13 приложениями.

ВЫВОДЫ:

1. Этиологическая структура бактериальных гнойных менингитов у взрослого населения мегаполиса — Санкт-Петербурга на протяжении последних 30 лет (1979 — 2008 гг.) определяется преимущественно менингококковой и пневмококковой инфекциями — соответственно 76% и 20% от числа заболеваний с установленной, этиологией. Доля заболеваний с неустановленной этиологией остается высокой и составляет, в среднем 35% — 45%. Наблюдается многолетняя устойчивая динамика снижения общего количества ежегодно регистрируемых случаев бактериальных гнойных менингитов — в 2 раза' при сравнении периодов 1979;1988 г. г. и 1999;2008 г. г., в том числе в 1,8 раза смешанных генерализованных форм менингококковой инфекции, в 1,6 раза — пневмококковых менингитов.

2. Летальность при бактериальных гнойных менингитах за последнее десятилетие составила 14%, снизившись при пневмококковых менингитах с 22% в 1979;1988 гг. до 7% в 1999;2008 гг. и при бактериальных гнойных менингитах с неустановленной этиологией — с 21% до 12%, в соответствующие периоды. При генерализованных формах менингококковой инфекции летальность сохраняется на уровне 20%, что обусловлено преобладанием в структуре больных генерализованными формами менингококковой инфекции случаев с фулминантной менингококкемией.

3. Наиболее значимыми клинико-лабораторными критериями раннего прогноза ациклического течения бактериального гнойного менингита, в том числе летального его исхода, вне зависимости от этиологии заболевания, являются: возраст больного, поздняя госпитализация, тяжелое нарушение сознания (кома), наличие судорожного синдрома, признаков энцефалита, а также высокое содержание белка в ликворе и низкий коэффициент «глюкоза ликвора/глюкоза сыворотки крови». Математическая логистическая регрессионная модель ранней индивидуальной прогностической оценки течения бактериального гнойного менингита, в том числе летального исхода

235 заболевания, позволяет в первые часы после госпитализации больного прогнозировать вариант течения заболевания вне зависимости от его этиологии с эффективностью 92%, при специфичности 90,6% и чувствительности 93%.

4. Выраженность и значимость нарушений церебральной микроциркуляции при летальных исходах бактериальных гнойных менингитов может быть объективно оценена методом расчета полуколичественного морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений в аутоптатах ткани головного мозга. Его величина (7 баллов и более) отражает существенную патогенетическую роль церебральных микроваскулярных нарушений, обуславливающих необратимые изменения коры головного мозга и летальный исход при бактериальных гнойных менингитах вне зависимости от их этиологии и длительности заболевания.

5. Прижизненная оценка выраженности церебральной эндотелиальной деструкции как маркера церебрального альтеративного васкулита при бактериальных гнойных менингитах может быть выполнена с использованием методики определения в ликворе циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов. Максимальное количество десквамированных эндотелиоцитов в ликворе больных бактериальными гнойными менингитами, вне зависимости от их этиологии и тяжести заболевания, составляет 130−230 клеток в 100 мкл. При циклическом течении заболевания количество клеток снижается в 2,5 раза или на 60% к 7−10 суткам лечения. Меньшая скорость снижения числа клеток или увеличение их количества в динамике заболевания свидетельствует о выраженном церебральном альтеративном васкулите, и является прогностическим критерием ациклического течения бактериального гнойного менингита вне зависимости от его этиологии.

6. Величина коэффициента снижения числа десквамированных эндотелиоциотов в ликворе больных в первые 10 суток стационарного лечения характеризуется статистически достоверной (р<0,01) обратной корреляционной связью с величиной морфологического индекса церебральных

236 микроваскулярных нарушений, что доказывает возможность прижизненной ликворологической оценки выраженности церебральных микроваскулярных нарушений в ткани головного мозга больных в динамике бактериальных гнойных менингитов различной этиологии.

7. Установленные в экспериментальной модели пневмококкового менингита динамики нарастания в ткани коры головного мозга экспериментальных животных концентрации малонового диальдегида с достижением максимальных значений 13,63±1,20 и 13,89±1,16 нмоль/г к 48 и 72 часам экспериментального заболевания, соответственно, с одновременным нарастанием в эти же сроки концентрации восстановленного глутатиона до 4,66±0,62 мкмоль/г и активности глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы до 5,73±0,41 нмоль/г в мин., свидетельствуют о наибольшей степени выраженности процессов свободно-радикального окисления и активизации антиоксидантной защиты в первые 48 часов бактериального субарахноидального воспаления.

8. Выявленные в экспериментальной модели пневмококкового менингита морфологические проявления цереброваскулярных нарушений в коре головного мозга экспериментальных животных и характеризовавшиеся величиной морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений > 7 баллов свидетельствуют о выраженности нарушений церебральной микроциркуляции с первых 24 часов бактериального гнойного менингита.

9. В патогенезе ациклического течения бактериальных гнойных менингитов, в том числе летальных исходов, вне зависимости от их этиологии, значимая роль принадлежит герпесвирусной Н8У-1/П-инфекции. Установлено статистически достоверно большее (р<0,01) количество клеток коры головного мозга, экспрессирующих антигены вирусов простого герпеса I и II типов (Н8У

1/11) при летальных исходах бактериальных гнойных менингитов на 14 сутки болезни и позднее, составивших в общей популяции клеток — 9%, в популяции нейроцитов — 10,8%, в популяции клеток глии и эндотелиоцитов — 9,3%, по

237 сравнению с количеством таковых при летальном исходе на более ранних сроках заболеваний (3,2%, 2,9% и 3,2% клеток соответственно), и с группой контроля (1,2%, 0% и 1,7% клеток соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для раннего прогноза течения бактериальных гнойных менингитов вне зависимости от их. этиологии необходимо использовать математическую модель, построенную на основании логистического регрессионного анализа: у =ехр (-17,6+Х1 хО, 128+Х2×1,704+ХЗх 1,441+Х4хЗ, 007+Х5×4,124+Х6×2,536) /

1+ехр (- 17,6+Х1хО, 128+Х2×1,704+ХЗ х 1,441+Х4хЗ, 007+Х5×4,124+Х6×2,536)), где XI — возраст больного (в годах), Х2 — длительность достационарного периода заболевания (в сутках), ХЗ — содержание белка в ЦСЖ больного при госпитализации (в г/л), Х4 — наличие у больного одного эпизода генерализованных судорог в периоде «начало заболевания — 1 сутки стационарного лечения» (при наличии 1 эпизода вместо Х4 ставится 1, при отсутствииэпизода или наличии 2-х и более эпизодов — ставится 0), Х5 — наличия у больного 2-х и более эпизодов генерализованных судорог в периоде «начало заболевания — 1 сутки стационарного лечения» (при наличии 2 и более эпизодов генерализованных судорог ставится 1, при отсутствии эпизодов или 1 эпизоде ставится 0), Х6 — степень нарушения сознания больного на момент госпитализации (при сознании на уровне «глубокий сопор-кома» или < 8 баллов по шкале комы Глазго ставится 1, при менее выраженном нарушении сознания — 0).

При значении вероятности у <0,5 наиболее вероятен прогноз циклического течения заболевания, при* значении показателя у >0,5 ациклического течения бактериального гнойного менингита, а величина значения вероятности у, приближающаяся к 1,0, свидетельствует о высоком риске летального исхода.

2. Расчет полуколичественного морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений при морфологическом исследовании аутоптатов ткани коры головного мозга больных с летальными исходами бактериальных гнойных менингитов различной этиологии позволяет объективно оценить выраженность нарушений церебральной

239 микроциркуляции. При сроках гибели больных бактериальными менингитами различной этиологии до 5 суток заболевания включительно, величина индекса составляет 6,4±2,50 баллов при менингококковых менингитах, 7,11±2,16 баллов при пневмококковых менингитах и 8,5 ± 2,96 баллов при бактериальных гнойных менингитах с неустановленной этиологией, а в случаях гибели больных на более поздних сроках (> 6 суток) — 7,0 ±2,16 баллов, 8,84 ±1,81 баллов и 9,0 ± 1,82 баллов, соответственно. Величина морфологического индекса церебральных микроваскулярных нарушений > 7 баллов свидетельствует как о выраженных церебральных микроваскулярных нарушениях в ткани коры головного мозга больных бактериальными гнойными менингитами различной этиологии, так и их танатогенетической значимости при летальных исходах заболевания.

3. Для прижизненной диагностики проявлений церебрального альтеративного васкулита и оценки его выраженности при бактериальных гнойных менингитах при диагностическом и последующих контрольных исследованиях ликвора, наряду со стандартными исследованиями, целесообразно определять количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов. Для ациклического течения заболевания характерно снижение количества десквамированных эндотелиоцитов в ликворе больных менее чем в 2,5 раза или на 60% при сравнении результатов в динамике в течение первых 10 суток стационарного лечения, а также увеличение их количества, что свидетельствует о выраженности церебрального васкулита и обосновывает необходимость использования препаратов, обладающих ангиопротективным и ангиотропным действием, а также препаратов, влияющих на пластические и обменные процессы в стенках микрососудов и периваскулярной ткани.

4. При появлении кожно-слизистых признаков герпетического процесса в динамике бактериального гнойного менингита, вне зависимости характера его течения и результата ПЦР-исследования ликвора на ДНК вирусов

Н8У-1/П, необходимо незамедлительно назначать курс противовирусной

240 терапии препаратом ацикловир в максимальных суточных дозах 30—40 мг/кг с длительностью противовирусного лечения 10—21 сутки. Больным бактериальными гнойными менингитами с ациклическим течением заболевания, вне зависимости от его этиологии, целесообразно исследовать ликвор методом ПЦР на предмет обнаружения ДНК вирусов НБУ-Г/И. При отсутствии кожно-слизистых герпетических высыпаний основанием для начала противовирусного лечения является обнаружение ДНК Н8У-1/П в ликворе методом ПЦР. При обнаружении ДНК Н8У-М1 курс противовирусной терапии проводить с ликворологическим ПЦР-контролем эффективности противовирусного лечения.

Основные группы риска (факторы риска) развития генерализованных форм менингококковой инфекции, инвазивных форм пневмококковой инфекции и гемофильной инфекции (Пилипенко В.В., 1995; Лобзин Ю-В. и соавт., 2003; Сорокина М. Н. и соавт., 2003; Tunkel A.R. et al., 2005):

• Анемии различного генезагемоглобинопатииталассемия, дистрофии, дефицит массы тела

• Врожденный иммунодефицит (дефициты G3, С5−8 компонентов системы комплемента, дефицит пропердина и др.)

• Приобретенный иммунодефицит (ВИЧ, анатомическая и! функциональная аспления и др.)

• Фоновая цитостатическая, стероидная и иная иммунодепрессивная терапия

• Фоновая онкологическая патологияв т.ч. онкогематологическая

• Сахарный диабет I типа

• Хронический гемодиализ.

• Хронический алкоголизм, наркомания

• Врожденные и приобретенные аномалии черепа и позвоночника (последствия травм черепа и мозга, в том числе нейрохирургических операций, наличие внутричерепных имплантов и шунтов^ ликворея, spina bifida и др.)'

Показать весь текст

Список литературы

Александрова И. А. Практические подходы к лечению бактериальных менингитов / И. А. Александрова, В. Б. Белобородов, Ю. В. Лобзин // Антибиотики и химиотерапия. — 2007. — Т.52, № 3. — С.3−21.
Алексеев A.M. Интенсивная терапия воспалительных поражений ЦНС (Практ. рекомендации) / A.M. Алексеев. СПб.: Изд-во ООО «Аркуш», 2008. — 25 с.
Ананьева Н.И. KT- и МРТ диагностика острых ишемических инсультов / Н. И. Ананьева, Т. Н. Трофимова. — СПб.: Издат. дом СПбМАПО, 2006. — 136 с.
Апшарин И.П. Биохимия мозга: Учебное пособие / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов, Н. Д. Ещенко. — СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского ун-та, 1999. -328 с.
Белобородов В. Б. Инфекции центральной нервной системы / В. Б. Белобородов, И. А. Александрова // Рациональная антимикробная фармакотерапия: рук. для практ. врачей / под ред. В. П. Яковлева, С. В. Яковлева. М.: Изд-во «Литтера». — 2003. — С. 424−435.
Белошицкий Г. В. Эпидемиологические особенности менингитов, обусловленных S. pneumoniae / Г. В. Белошицкий, И. С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. — № 3. — С.28−30.
Березин В.А. Специфические белки нервной ткани / В. А. Березин, Я. В. Белик. — Киев: Наукова думка, 1990: 264 с.
Березов Т.Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, В. Ф. Коровкин. -М.: Медицина, 2008. 704 с.
Борисов В.А. Клещевой энцефалит / В. А. Борисов, И. В. Малов, Н. Д. Ющук.- Новосибирск: Наука, 2002. — 184 с.
Васина Л.В. Аннексии 5 и антитела к аннекину 5 при остром коронарном синдроме с подъемом и без подъема сегмента ST / Л. В. Васина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2009. —№ 2 (30). С. 22—25.255
Викулов Г. В. Клинико-иммунологическая характеристика герпес-вирусных инфекций в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора: автореф. дис.. канд. мед. наук / Г. В. Викулов М., 2009. — 24 с.
Виленский Б.С. Современное состояние проблемы инсульта / Б. С. Виленский, Н. Н. Яхно // Вестн. Рос.АМН. 2006. — N 9/10. — С. 18−24.
Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. М.: Медицина, 1988. — 189 с.
Волкова М.О. Биологические особенности штаммов Streptococcus pneumoniae, вызывающих менингиты у детей: автореф. дис.. .канд. мед. наук / М. О. Волкова. СПб, 1993. — 20 с.
Горбунов С.Г. Проблема инфекции обусловленной Haemophilus influenzae type b в некоторых регионах Российской Федерации: современное состояние и перспективы / С. Г. Горбунов, А. В. Горелов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. — № 10. — С. 36−39.
Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001. 327 с.
Деллинджер Р.Ф. Рекомендации по ведению пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком / Р. Ф. Деллинджер, Ж. М. Карле, Г. Мазур // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. Т. 7. — № 3. -С. 208−234:
Дудина Ю.В. Структурная реорганизация слуховой коры при височной эпилепсии: Автореф. дис.. д-ра мед наук / Ю. В. Дудина — Владивосток, 2008. — 43 с.
Елисеева М.Ю. Современные взгляды на герпетическую инфекцию / М. Ю. Елисеева, О. А. Мынбаев, К. Н. Масихи // Пробл. репродукции. 2009. — Т.1.-С. 25−35.
Жданов Г. Н. Изучение антител к нейротрофинам у больных с ишемичееким и геморрагическим инсультами / Г. Н. Жданов, М. М. Герасимова, Ю. В. Антипина // Неврологический вестник. 2004. — Т. 36. — № ¾. — С. 17−19.
Зубик Т.М. Интенсивная терапия инфекционных больных. Руководство для врачей / Т. М. Зубик, К. В. Жданов, А. Ю. Ковеленов, А. И. Левшанков СПб.: Изд-во «Элби-СПб», 2010.-304 с.
Зубик Т.М. Основы интенсивной терапии инфекционных больных. / Т. М. Зубик, А. Ю. Ковеленов // Избранные вопросы терапии инфекционных больных / под общ. ред. Ю. В. Лобзина — СПб.: Фолиант, 2005. — С. 156−201.
Иванов К.С. Менингококковая инфекция у лиц молодого возраста: Клиника, диагностика, лечение: автореф. дис.. д-ра мед. наук / К. С. Иванов. -Л., 1982.-30 с.
Иванова В.В. Гемофильная инфекция, вызываемая Haemophilis influenzae типа В: этиология, эпидемиология, клиника, лечение, профилактика.-Метод. рекомендации / В. В. Иванова, М. Н. Сорокина, Н. В. Скрипченко. СПб., 1998.-34с.
Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи совр. биол. 1993. — Т. 113, № 4. — С.456−470.
Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика / Л. Б. Кистенева // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2003. — № 4. — С. 55—59.
Клур М.В. Этиологическая структура и клинико-лабораторная характеристика менингитов у взрослых в Санкт-Петербурге: автореф. дис.. канд. мед. наук / М. В. Клур. СПб, 2006. — 22 с.
Козлов P.C. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999—2005 гг..г.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-П / P.C. Козлов, О. В. Сивая, К. В. Шпынев //
Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2006. — Т. 8. — № 1. — С. 33−47.
Королева И.С. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты: рук. по лабораторной диагностике / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий- под ред. В. И. Покровского. М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — 112 с.
Королева И.С. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами: материалы 20-летних наблюдений / И. С. Королева, A.A. Демина, А. Е. Платонов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. -№ 5 (12). — С. 10−13.
Коротяев Л.И. Медицинская' микробиология, иммунология и вирусология / Л. И. Коротяев, С. А. Бабичев. — СПб.: СпецЛит, 2008. — 781 с.
Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский. -М.: Медицина- 1997. 352 с.
Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты / B.C. Лобзин. — М.: Медицина, 1983.-192 с.
Лобзин Ю.В. Реабилитация инфекционных больных в военно-медицинских учреждениях: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Ю. В. Лобзин. Л., 1988.-45 с.
Лобзин Ю.В. Менингококковая инфекция / Ю. В. Лобзин, К. С. Иванов / Избранные вопросы терапии инфекционных больных / под общ. ред. Ю. В. Лобзина. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2005. — С. 302−322.
Лобзин Ю.В. Бактериальные менингиты / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко / Избранные вопросы терапии инфекционных больных / под общ. ред. Ю. В. Лобзина СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2005. — С. 879 897.
Лобзин Ю.В. Герпетический (HSV-I/II) энцефалит: алгоритмы диагностики и терапии / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко В.В., М. М. Одинак // Инфекции и антимикробная терапия. — 2005. — № 4 (7). — С. 135—137.
Лобзин Ю.В. Менингиты и менингоэнцефалиты / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, Ю. А. Громыко. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. -128 с.
Лобзин Ю.В. Бактериальные менингиты и герпетическая инфекция / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, В. Е. Карев // Инфекционные болезни. 2010. -№ 4 (8). — С.5−9.
Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга / Ю. А. Малашхия. М.: Медицина, 1986. — 160 с.
Малеев В.В. Система гомеостаза и состояние эндотелия при инфекционной патологии / В. В. Малеев, A.M. Полякова, О. С. Астрина // Инфекционные болезни. 2009. — № 7 (1). — С. 11−15.
Маньков М. В. Патоморфогенез гнойных бактериальных менингитов у детей / М. В. Маньков, P.A. Насыров // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. — № 3. — С. 59−61.
Миронов К.О. Генетическое субтипирование N. meningitidis / К. О. Миронов, А. Е. Платонов, Г. А. Шипулин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. — № 3. — С. 23−28.
Митрофанова. Л.Б. Мезенхимальная дисплазия клапанов сердца, кистозный медианекроз аорты и герпетическая инфекция / Л. Б. Митрофанова, В. Е. Карев, Е. В. Шляхто // Арх. патологии. 2005. — № 5. — С. 20−23.
Митрофанова Л.Б. Остеохондроз позвоночника, мезенхимальная дисплазия и герпетическая инфекция / Л. Б. Митрофанова, Н. А. Митрофанов, Е. В. Шляхто // Арх. патол. 2006. — № 6. — С. 23−25.
Михайленко А.А. Невропатология простого и опоясывающего герпеса: автореф. дис. д-ра мед. наук / А. А. Михайленко. — Л., 1988. — 40 с.
Михайленко А.А. НейроСПИД / А. А. Михайленко, Б. А. Осетров / Дифференциальная диагностика нервных болезней: рук. для* врачей / под ред. Г. А. Акимова, М. М. Одинака. СПб.: Гиппократ, 2004. — С. 711−721.
Михайленко А.А. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных / А. А. Михайленко, В. И. Покровский. -М: Медицина, 1997. 352 с.
Мякишева Ю.В. Молекулярные механизмы обеспечения метаболической толерантности в условиях действия веществ растительного и животного происхождения: автореф. дис.. д-ра. мед. наук. / Ю. В. Мякишева. -Уфа, 2009.-49 с.
Одинак М.М. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии / М. М. Одинак, И. А. Вознюк // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003. — С. 146−171.
Одинак М.М. Мониторинг перфузионных нарушений в острейшую стадию ишемического инсульта / М. М. Одинак, И. А. Вознюк, С. Ю. Голохвастов // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2005. — № 2. — С. 25−30.
Одинак М.М. Особенности ранней нейровизуализационной диагностики при острых нарушениях мозгового кровообращения / М. М. Одинак, И. А. Вознюк, С. Ю. Голохвастов р. // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. — 2007. — № 1. — С.113—114.
Одинак М.М. Роль изменений мозгового кровотока в патогенезе токсической энцефалопатии / М. М. Одинак, И. А. Вознюк, Н. П. Артемьева и др. // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. — 2009. № 3. — С. 10−14.
Пасту шенков B.JI. Метаболические механизмы патогенеза вторичного иммунодефицитного состояния при ВИЧ-инфекции и биохимические подходы к диагностике и коррекции: автореф. дис. докт. мед. наук / B.JI. Пастушенков. СПб., 1997. — 46 с.
Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т. Д. Власов // Клинич. лаб. диагностика. 2001. — № 1. — С.50−52.
Петрищев H.H. Аннексии 5 и дисфункция эндотелия / H.H. Петрищев, JI.B. Васина // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. -2004. Т. 11. — № 3. — С. 45−47.
Петрищев H.H. Физиология и патофизиология эндотелия / H.H. Петрищев, Т. Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003. — С. 4−38.
Платонов А.Е. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в регионах России: изучение методом Hib-RAT / А. Е. Платонов, М. К. Николаев // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2007. — № 3. — С. 10—18.
Платонов А.Е. Связь тяжести течения менингококковой инфекции с уровнями эндотоксина и комплемента в крови больных / А. Е. Платонов, Д. В. Трощанский, В. Б. Белобородов и др. // Клинич. медицина. — 1999. — № 2. — С. 32−37.
Покровская Н.Я. Гнойные менингиты и менингоэццефалиты / Н. Я. Покровская, В. И. Покровский // Острые нейроинфекции у детей: рук. для врачей / под ред. А. П. Зинченко. Л.: Медицина, 1986. — С.23−59.
Покровский В.И. Менингококковая инфекция / В. И. Покровский, Л. А. Фаворова, H.H. Костюкова. — М.: Медицина, 1976. — 275 с.
Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико, Б. К. Данилкин М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -816 с.
Протас И.И. Герпетический энцефалит (клиника, патогенез, терапия): рук. для врачей / И. И. Протас. Минск: ООО «МЕТ», 2000. — 176 с.
Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. — 305 с. t
Г 73. Сафонов А. Д. Герпетическая инфекция: клиника, диагностика, некоторые аспекты терапии у ВИЧ-инфицированных / А. Д. Сафонов, A.B. Краснов, A.A. Матущенко и др. СПб.: «Лисс», 2005. — 91 с.
Скрипченко Н.В. Инфекционные васкулиты: их роль в органной патологии / Н. В. Скрипченко, Т. Н. Трофимова, Е. С. Егорова // Журн. инфектологии. 2010. — № 1(2). — С. 7−17.
Снегова Н.Ф. Вакцинопрофилактика контролируемых инфекционных заболеваний у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами: автореф. дис. д-ра. мед. наук / Н. Ф. Снегова. — М., 2007. 46 с.
Сорокина М.Н. Бактериальные менингиты у детей / М. Н. Сорокина, В. В. Иванова, H. Bi Скрипченко: М: Медицина, 2003. — 320 с.
Спригинс Д. Неотложная терапия: практ. рук.: пер. с англ. / Д. Спригинс, Д. Чемберс, Э. Джефри. М.: ГЭОТАР МЕД., 2000. — 336 с.
Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л. С. Страчунский, Ю. В. Белоусов, С. Н. Козлов. Смоленск: МАКМАХ, 2007. — 464 с.
Таточенко В .К. Пневмококковая инфекция: современный взгляд на проблему и профилактику / В. К. Таточенко // Вопр. соврем, педиатрии. 2007. -Т.5, № 1. — С. 107−111.
Титов М.Б. Гнойные менингиты / М. Б. Титов, Б. Д. Луцик Киев: Здоров’я, 1990. — 160 с.
Триумфов A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / A.B. Триумфов — Л.: Медицина, 1965. — 260 с.
Труфанов Г. Е. Магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Г. Е. Труфанов, М. М. Одинак, В. А. Фокин СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2008. — 271 с.
Удинцев A.B. Система глутатиона в обеспечении радиорезистентности животных разных таксономических групп: автореф. дис.. канд. мед. наук / A.B. Удинцев. СПб, 1997. — 24 с.
Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-347 с.
Харит С.М. Пневмококковая инфекция и ее профилактика: пособие для практ. врачей / С. М. Харит. СПб.: Издание ФГУ НИИДИ ФМБА России, 2009.-48 с.
Цинзерлинг В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики / В: А. Цинзерлинг, M.JI. Чухловина. СПб: «ЭЛБИ-СПб», 2005. — 448 с.
Шток В.Н. Клиническая фармакология вазоактивных средств и фармакотерапия цереброваскулярных нарушений: рук. для врачей / В. Н. Шток. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — 584 с.
Эйнштейн Э. Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии: пер. с англ. / Э. Эйнштейн. — М.: Мир, 1988. 280 с.
Яковлев В.П. Рациональная антимикробная терапия: рук. для практикующих врачей / В. П. Яковлев, С. В. Яковлев. М.: Литтера, 2003. — 1008 с.
Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. -3-е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2011. -318 с.
Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров // Менингококковая инфекция. М.: Медицина, 2007. — С.466−480.
Allawi Н.Т. Invader plus method detects herpes simplex virus in cerebrospinal fluid and simultaneously differentiates types 1 and 2 / H. Li, T. Sander, A. Aslanukov // J. Clin. Microbiol. 2006. — Vol. 44 (9). — P. 3443−3447.
Alter SJ. Pneumococcal infections / S.J. Alter // Pediatr. Rev. 2009. -Vol. 30, № 5. — P.155—164.
Andes D.R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics inmeningitis / D.R. Andes, W.A. Craig // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1999. — Vol.26 413.-P. 595−618.
Arda B. Pooled analysis of2,408 cases of acute adult purulent meningitis from Turkey / B. Arda, O.R. Sipahi, S. Atalay // Med. Princ. Pract. 2008. — Vol. 17 (l).-P. 76−79.
Auckland C. Clinical and immunologic risk factors for meningococcal C conjugate vaccine failure in the United Kingdom / C. Auckland, S. Gray, R. Borrow et al. // J. Infect. Dis. 2006. — Vol. 194. — P. 1745−1752.
Auer M. Effects of clinically use antioxidants in experimental pneumococcal meningitis / M. Auer, L.A. Pfister, D. Leppert et al. // J. Infect. Dis. -2000.-Vol. 182.-P. 347−350.
Ayala P. Infection of epithelial cells by pathogenic neisseriae reduces the levels of multiple lysosomal constituents / P. Ayala- L. Lin, S. Hopper et al. // Infect, and Immun. 1998. — Vol. 66, № 10. — P. 5001−5007.
Bacon T.H. Herpes simplex virus resistance to acyclovir and penciclovir after two decades of antiviral therapy / T.H. Bacon, MJ. Levin, J.J. Leary // Clin. Microb. Rev.-2003.-Vol. 16.-P. 114−128.
Barnes D.W. CNS diseases associated with varicella zoster virus and herpes simplex virus infection: Pathogenesis and current therapy / D.W. Barnes, R.G. Whitley // Neurol Clin. 1986. — Vol. 4. — P. 265−283.
Beaver J.P. A decrease in intracellular glutathione concentration precedes the onset of apoptosis in murine thymocytes / J.P. Beaver, P. Waring // Eur. J. Cell. Biol. 1995. — Vol. 68, № 1. — P. 47−54.
Berry A.M. Additive attention of virulence Streptococcus pneumoniae by mutation of the genes encoding pneumolysin and other putative pneumococcal virulence protein / A.M. Berry, J.C. Paton // Infect. Immunol. 2000. — Vol. 68.265t
Boisier P. Meningococcal meningitis: unprecedented incidence of serogroup X-related cases in 2006 in Niger / P. Boisier, P. Nicolas, S. Djibo // Clin. Infect. Dis. 2007. — Vol. 44. — P.657−663.
Broughton B.R.S. Apoptotic mechanisms' after cerebral ischemia / B.R.S. Broughton, D.C. Reutens, C.D. Sobey // Stroke. 2009. — Vol. 40, № 5. — P. 331−339.
Black S. Efficacy, safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children / S. Black, H. Shinefield, B. Fireman // Pediatr. Infect. Dis. 2000. — Vol. 19. -P.187−195.
Bilukha O.O. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / O.O. Bilukha, N. Rosenstein // MMWR Recomm.Rep. 2005. — Vol. 54. — P. 1−21.
Branco R.G. Meningococcal disease and meningitis / R.G. Branco, C.F. Amoretti, R.C. Tasker // J. Pediatr. (Rio J). 2007. — Vol.83. — P. 46−53.
Brandtzaeg P. Meningococcal infections at the start of the 21st century / P. Brandtzaeg, van Deuren M. // Adv. Pediatr. 2005. — Vol. 52. — P. 129−162.
Braun J.S. Apoptosis-inducing factor mediates microglial and neuronal ' apoptosis caused pneumococcus / J.S. Braun, R. Novak, P.J. Murray // J. Infect. Dis.-2001.-Vol. 184.-P. 1300−1309.
Brehony C. Multilocus sequence typing for global surveillance of meningococcal disease / C. Brehony, K.A. Jolley, M.C. Maiden // FEMS Microbiol.
Rev. 2007. — Vol. 31. — P. 15−26.
Brouwer M.C. Host genetic susceptibility to pneumococcal andmeningococcal disease: a systematic review and meta-analysis / M.C. Brouwer, J. de266
Gans, S.G. Heckenberg // Lancet Infect. Dis. 2009. — Vol. 9. — P. 31−44.
Casado-Flores J. Decline in pneumococcal meningitis in Spain after introduction of the heptavalent pneumococcal conjugate vaccine / J. Casado-Flores, C. Rodrigo, J. Aristegui // Pediatr. Inf. Dis. J. 2008. — Vol. 27, № 11. — P. 10 201 022.
Caselli RJ. Nonvasculitic autoimmune inflammatory meningoencephalitis (NAIM): A reversible form of encephalopathy / R.J. Caselli, B.F. Boeve, B.W. Sheithauer // Neurology. 1999. — Vol. 53, № 7. — P. 1579−1588.
Corey L. Herpes Simplex Virus / L. Corey // Principles and Practice of Infectious Diseases / (eds). G. L. Mandell, J. E. Bennett, R. Dolin. 6th ed. -Philadelphia, 2005. — P. 1762−1780.
Corless C.E. Simultaneous detection of Neisseria meningitidis,
Haemophilus influenzae, and Streptococcus pneumoniae in suspected cases of267meningitis and septicemia using real-time PCR / C.E. Corless, M. Guiver, R. Borrow // J. Clin. Microbiol. 2001. — Vol. 39, № 4. — P. 1553−1558.
Cortese M.M. High incidence rates of invasive pneumococcal disease in the White Mountain Apache population / M.M. Cortese, M. Wolff, J. Almeido-Hill // Arch. Intern. Med. 1992. — Vol. 152. — P. 2277−2282.
Coyle P.V. Description of a nonlethal herpes simplex virus type 1 glycoprotein D deletion mutant affecting a site frequently used for PCR / P.V. Coyle, S. Jain, D. Wyatt // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. — Vol. 7, № 2. — P. 322−324.
Davenport V. Mucosal immunity in healthy adults after parenteral vaccination with outer-membrane vesicles from Neisseria meningitidis serogroup B / V. Davenport, E. Groves, R.E. Horton // J. Infect. Dis. 2008. — Vol. 198. — P: 731 740.
Dahl M.S. Invasive pneumococcal infections in Southwestern Sweden: a second follow-up period of 15 years / M.S. Dahl- B: Trollfors, B.A. Claesson // Scand. J. Infect. Dis. 2001. — Vol.33, № 9. — P.667−672.
Davidson M. Epidemiology of invasive pneumococcal disease in Alaska, 1986−1990-ethnic differences and opportunities for prevention / M. Davidson, A.J. Parkinson, L.R. Bulkow // J. Infect. Dis. 1994. — Vol. 170. — P.368−376.
Darton T. Severity of meningococcal disease associated with genomic bacterial load / T. Darton, M. Guiver, S. Naylor // Clin. Infect. Dis. 2009. — Vol. 48. -P. 587−594.
DeBiasi R.L. Use of PCR for the diagnosis of herpesvirus infections of the central nervous system / R.L. DeBiasi, B.K. Kleinschmidt-DeMasters, A. Weinberg // J. Clin. Virol. 2002. — Vol. 25, № 1. — P. 5−11.
Derfuss T. Herpesviral proteins regulating apoptosis / T. Derfuss, E. Meinl // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002. — Vol. 269. — P. 257−272.
De Vries H. The blood-brain barrier in neuroinflammatory diseases / H. De Vries, J. Kuiper, A.G. Be Boer // Pharmacol. Rev. 1997. — Vol.49. — P. 143−55.
Dowling H.F. The treatment of pneumococcic meningitis with massive268doses of systemic penicillin / H.F. Dowling, L.K. Sweet, J.A. Robinson et al. // Am. J. Med. Sci. 1949. — Vol. 217. -P. 149−156.
Dworkin M.S. The changing epidemiology of invasive Haemophilus influenzae disease, especially in persons > or = 65 years old / M.S. Dworkin, L. Park, S.M. Borchardt // Clin. Infect. Dis. 2007. — Vol. 44. — P. 810−816.
Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death / S. Elmore // Toxicol. Pathol. 2007. — Vol. 35. — P. 495−516.
EU-IBIS Network. Invasive Neisseria meningitidis in Europe 2006. Health Protection Agency, London 2006. Электронный ресурс. Электрон, дан. — Режим доступа: http: //www.euibis.org /, свободный. — Загл. с экрана.
Fatahzadeh М. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis and management / M. Fatahzadeh, R.A. Schwartz // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. — Vol. 57, № 5. — P. 737−763.
Fishman' D.N. Prior pneumococcal vaccination is associated with reduced death, complications and length of stay among hospitalized adults with community-acquired pneumonia / D.N. Fishman // Clin. Infect. Dis. 2006. — Vol. 42.-P. 1093−1101.
Fiskum G. Protection against ischemic brain injury by inhibition of mitochondrial oxidative stress / G. Fiskum, R.E. Rosenthal, V. Vereczki // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. — Vol. 36, № 4. — P. 347−352.
Flexner S. The results of the serum treatment in thirteen hundred cases of epidemic meningitis / S. Flexner // J. Exp. Med. 1913. — Vol. 17. — P. 553−576.
Fowler M.I. Different meningitis-causing bacteria induce distinct269inflammatory responses on interaction with cells of the human meninges / M.I. Fowler, R.O. Weller, J.E. Heckels // Cell Microbiol. 2004. — Vol. 6, № 6. — P. 555 567.
Friderichsen C. Nebennierenapoplexie bei kleinen Kindern / C. Friderichsen // Jahrb. Kinderheilk. 1918. — Vol. 87. — P. 109−125.
Garcia-Bardeci D. Value of the polymerase chain reaction in the diagnosis of herpes infections of the nervous system / D. Garsia-Bardeci, M.J. Pena, P. Suarez-Bordon // Enfeim. Infecc. Microbiol. Clin. 2004. — Vol. 22, № 3. -P.150−155.
Gaytant M.A. Congenital cytomegalovirus infection after recurrent infection: case reports and review of the literature / M.A. Gaytant, G.I. Rours, E.A. Steegers // Eur. J. Pediat. 2003. — Vol. 162, № 4. — P: 248−253.
Gebhardt B.M. Effect of combinations of antiviral drugs on herpes simplex encephalitis / B. M: Gebhardt, F. Focher, R. Eberle // Drug Des. Devel. Ther. 2009. — Vol. 29, № 3. — P. 289−294.
Gehre F. Teichoic acid genes and the role of choline in pneumococcal virulence / F. Gehre, A.S. Kharat, S.L. Leib et al. // ISSPD. 2008. — Vol. 6. — P. 19.
Granat S.M. Epidemiological evidence for serotype-independent acquired immunity to pneumococcal carriage /S.M. Granat, J. Ollgren, E. Herva //J. Infect. Dis. 2009. — Vol. 200, № 1. — P.99−106.
Greenlee J.E. Cerebrospinal fluid in CNS infections / J.E. Greenlee, K.C.
Carroll // W.M. Scheid, R.J. Whitley, D.T. Durack // Infections of the central nervoussystem- eds. 2nd ed. — Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997. — P. 899−922.
Griffin D.E. Encephalitis, Myelitis and Neuritis / D.E. Griffin // G. L. Mandell, J. E. Bennett, R. Dolin (eds). // Principles and Practice of Infectious Diseases- eds. 6th ed. — Philadelphia, 2005. — P. 1143−1149.
Griffiss J.M. Mechanism of host immunity / J.M. Griffiss // In: Meningococcal disease- (ed) Cartwright K. Chichester: Wiley & Sons, 1995. — P. 35−70.
Haley M. Activated protein C in sepsis: emerging insights regarding its mechanism of action and clinical effectiveness / M. Haley, X. Cui, P.C. Minneci // Curr. Opin. Infect. Dis. 2004. — Vol. 17. — P. 205−211.
Hammitt L.L. Outbreak of invasive Haemophilus influenzae serotype a disease / L.L. Hammitt, S. Block, T.W. Hennessy // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. -Vol. 24.-P. 453−456.
Haralambous E. Factor H, a regulator of complement activity, is a major determinant of meningococcal disease susceptibility in UK Caucasian patients / E. Haralambous, S.O. Dolly, M.L. Hibberd // Scand. J. Infect. Dis. 2006. — Vol. 38. -P. 764−771.
Harbarth S. Outpatient antibiotic use and prevalence of antibiotic-resistance pneumococci in France and Germany: A sociocultural perspective / S. Harbarth, W. Albrich, C. Brun-Buisson // Emerg. Infect. Dis. 2002. — Vol. 8. — P. 1460−1467.
Harboe Z.B. Estimated effect of pneumococcal conjugate vaccination on invasive pneumococcal disease and associated mortality, Denmark 2000−2005 / Z. B Harboe, P. Valentiner-Branth, T.L. Benfield // Vaccine. 2008. — Vol. 26. — P. 37 653 771.
Harrison L.H. Invasive meningococcal disease in adolescents and young adults / L.H. Harrison, M.A. Pass, A.B. Mendelsohn // JAMA. 2001. — Vol. 286. -P. 694−699.
Harrison L.H. Antigenic shift and increased incidence of meningococcal disease / L.H. Harrison, K.A. Jolley, K.A. Shutt // J. Infect. Dis. 2006. — Vol. 193. -P. 1266−1274'.
Herrick W.N. Early diagnosis and intravenous serum treatment of epidemic cerebrospinal meningitis,/ W.N. Herrick // JAMA. 1918. — Vol. 71. — P. 612−617.
Heckenberg S.G. Clinical features, outcome, and meningococcalgenotype in 258 adults with meningococcal meningitis: a prospective cohort study /271
S.G. Heckenberg, J. de Gans, M.C. Brouwer // Medicine (Baltimore). 2008. — Vol. 87 (4).-P. 185−192.
Hladovec J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris / J. Hladovec, I. Prerovsky, V. Stanek // J. Molec. Med. 1978. -Vol. 56, № 20. — P. 1432−1440.
Hoen B. Mortality in pneumococcal1 meningitis: a multivariate analysis of prognostic factors / B. Hoen, J.F. Viel, A. Gerard // Eur. J. Med. 1993. — Vol. 2, № 1. -P.28−32.
Holub M. Cortisol levels in cerebrospinal fluid correlate with severity and bacterial origin of meningitis / M. Holub, O. Beran, O. Dzupova // Crit. Care. — 2007.-Vol. 11, № 2.- P. 41.
Hussein A.S. Acute bacterial meningitis in adults. A 12-year review / A.S. Hussein, S.D. Shafran // Medicine (Baltimore). 2000. — Vol. 79, № 6. — P. 360−368.
Jansen A.G. Invasive pneumococcal disease among adults: associations among serotypes, disease characteristics, and outcome / A.G. Jansen, G.D. Rodenburg G. D, A. van der Ende // Clin. Infect. Dis. 2009. — Vol. 49, № 2. — P. 2329.
Janzer R.C. The blood-brain barrier: cellular basis / R.C. Janzer // J. Inherit. Metab. Dis. 1993. — Vol. 16. — P. 639−41.
Jedrzejas M.J. Pneumococcal virulence factors: structure and function /m
MJ. Jedrzejas // Micribiol. Mol. Biol. Rev. 2001. — Vol. 65. — P. 187−207.
Jerome K.R. Inhibition of apoptosis by primary isolates of herpes simplex virus / K.R. Jerome, R. Fox, Z. Chen // Arch. Virol. 2001. — Vol. 146. — P. 2219−2225.
Jolley K.A. Molecular typing of meningococci: recommendations for target choice and nomenclature / K.A. Jolley, C. Brehony, M.C. Maiden // FEMS Microbiol. Rev. 2007. — Vol. 31. — P. 89−96.
Jolly K. Epidemiology and diagnosis of meningitis: results of a five-year prospective, population-based study / K. Jolly, G. Stewart // Commun. Dis. Public Health. -2001. Vol. 4. — P. 124−129.
Kastenbauer S. Pneumococcal meningitis in adults: spectrum of complications and prognostic factors in a series of 87 cases / S. Kastenbauer, H.W. Pfister//Brain. -2003. Vol. 126, Pt. 5. -P: 1015−1025.
Khwannimit B. Acute bacterial meningitis in adults: a 20 year review / Khwannimit B., P. Chayakul, A. Geater // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. -2004. Vol.35, № 4. -P.886 — 892.
Kelly D.F. Immunological memory: the role of B cells in long-term273protection against invasive bacterial pathogens / D.F. Kelly, A J. Pollard, E.R. Moxon //JAMA. -2005. Vol. 294. — P. 3019−3023.
Kinsman J.M. Meningococcemia: A description of a clinical picture and comparison of the efficacy of sulfadiazine and penicillin in the treatment of thirty cases / J.M. Kinsman, C.A. Alonzo // Ann. Intern. Med. 1946. — Vol. 24. — P. 606 617.
Klugman K.P. Resurgence of the Multiresistant Pneumococcus in the United States: A Commentary / K.P. Klugman, L. McGee // Pediatric Infectious Disease Journal. 2007. — Vol.26, № 6. — P. 473-^74.
Koedel U. New understandings on the pathophysiology of bacterial meningitis / U. Koedel- M. Klein, H.W. Phister // Current Opinion in Infectious Diseases. 2010. — Vol. 23, № 3. — P. 217−223.
Koedel U. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis / U. Koedel, W.M. Sheld, H.W. Pfister // Lancet Infect. Dis. 2002. -Vol. 2.-P. 721−736.
Kontos H.A. Oxygen radicals in cerebral ischemia: the 2001 Willis lecture / H.A. Kontos // Stroke. 2001. — Vol. 32. — P. 2712−2716.
Korsholm J. Sequelae and death following pneumococcal meningitis / J. Korsholm, R.N. Kristensen, A. Heslop // Ugeskr Laeger. 2009: — Vol. 171, № 18. -P. 1481−1485.
Kyaw M.H. The changing epidemiology of bacterial meningitis and non-meningitic bacterial disease in Scotland during the period 1983−1999 / M.H. Kyaw, P. Christie, I.G. Jones // Scand. J. Infect. Dis. 2002. — Vol- 34. — P.289−298.
Lala H.M. Meningococcal disease deaths and the frequency of antibiotic administration delays / H.M. Lala, G.D. Mills, K. Barratt // J. Infect. 2007. Vol. 54. -P. 551−557.
Lambris J.D. Complement evasion by human pathogens / J.D. Lambris, D. Ricklin, B.V. Geisbrecht // Nat. Rev. Microbiol. 2008. — Vol. 6. — P. 132−142.
Lancellotti M. Conserved virulence of C to B capsule switched Neisseria274meningitidis clinical isolates belonging to ET-37/ST-11 clonal complex / M. Lancellotti, A. Guiyoule, C. Ruckly // Microbes Infect. 2006. — Vol. 8. — P. 191— 196.
Laws E.R. The genesis of neuroscience by A. Earl Walker, MD, / E.R. Laws, G.B. Udvarhelyi (eds). Park. Ridge, Illinois: AANS, 1998. — 372 p.
Li Y. Herpes Simplex Virus Type 1 Infection Associated with Atrial Myxoma / Y. Li, Z. Pan, Y. Ji // Am. J. Pathol. 2003. — Vol.163. — P. 2179−2184.
Lin L. The Neisseria type 2 IgAl protease cleaves LAMP1 and promotes survival of bacteria within epithelial cells / L. Lin, P. Ayala, J. Larson // Eur. J. Cancer. 1997. — Vol. 42. — P. 668−673.
Lipman J. Cerebrospinal penetration of high doses of intravenous ciprofloxacin in meningitis / J. Lipman, A. Allworth, S. Walis // Clin. Infect. Dis. -2000. Vol. 31. — P. 1131−1133.
Lizard G. Implication and mode of action of infectious agents in the formation of atheromatous plaques. Infection and atherosclerosis / G. Lizard, Gambert P. // Pathol. Biol. (Paris). 2001. — Vol. 49, № 10. — P. 824−829.
Loh K.P. Oxidative stress: apoptosis in neuronal injury / K.P. Loh, S.H. Huang, R. De Silva et al. // Curr. Alzheimer Res. 2006. — Vol: 3. — P. 327−337.
Lossinsky A.S. Structural pathways for macromolecular and cellular transport across the blood-brain barrier during inflammatory conditions. Review / A.S. Lossinsky, R.R. Shivers // Histol. Histopathol. 2004. — Vol. 19, № 2. — P. 535 564.
Love S. Apoptosis and brain ischemia / S. Love // Prog. Neuropsycopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003. — Vol. 27. — P. 267−282.
Lu C. H. Community-acquired bacterial meningitis in adults: the275epidemiology, timing of appropriate antimicrobial therapy, and prognostic factors / C. H. Lu, C. R. Huang, W. N. Chang // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. — Vol. 104. -P. 352−358.
Lustar I. Antibiotic pharmacodynamics in cerebrospinal fluid /1. Lustar, G.H. McCracken Jr., I. Friedland // Clin. Infect. Dis. 1998. — Vol 27. — P.1117−1129.
Manga N.M. Adult purulent meningitis caused by Streptococcus pneumoniae in Dakar, Senegal / N. M'. Manga, S.A. Diop, R. Ka-Sall // Med. Trop. -2008. Vol. 68, № 6. — P. 625−628.
Makwana N. Bacterial meningitis: the impact of vaccination /N. Makwana, F.A. Riordan // CNS Drugs. 2007. — Vol. 21, № 5. — P. 355−366.
Mailles A. Infectious encephalitis in France in 2007: a national prospective study / A. Mailles, J.P. Stahl // Clin. Infect. Dis. 2009. — Vol. 49, № 12. -P. 1848−1850.
Mary R. Acute meningitidis, acute phase proteins and procalcitonin / R. Mary, F. Veinberg, R. Couderc // Ann. Biol. Clin. 2003. — Vol. 61, № 2. — P. 127 137.
McCracken G. H. Jr. Rich nations, poor nations, and bacterial meningitis / G. H. McCracken Jr. // Lancet. 2002. — Vol. 360. — P. 183.
McCrumb F.R. Chloramphenicol in treatment of meningococcal meningitis / F.R. McCrumb, H.E. Hall, A.M. Meridith // Am. J. Med. 1951. — Vol. 10.-P. 696−703.
McEllistrm M.C. Recurrent invasive pneumococcal disease in individuals with human immunodeficiency virus infection / M.C. McEllistrm, A.B. Mendelsohn, M.A. Pass // J. Infect. Dis. 2002. — Vol. 185. — P. 1364−1368.
McVernon J. Trends in Haemophilus influenzae type b infections in adults in England and Wales: surveillance study / J1 McVernon, C.L. Trotter, M.P. Slack // BMJ. 2004. — Vol. 329. — P. 655−658.
Mead M. Treatment of meningococcal meningitis with penicillin / M.276
Mead, W. Harris., B.A. Samper I I N. Engl. J. Med. 1944. — Vol. 231. — P. 509−517.
Minneci P.C. Meta-analysis: the effect of steroids on survival and shock during sepsis depends on the dose / P.C. Minneci, K.J. Deans, S.M. Banks // Ann. Intern. Med. 2004. — Vol. 141. — P. 47−56.
Millar E.V. Epidemiology of invasive Haemophilus influenzae type A disease among Navajo and White Mountain Apache children, 1988−2003 / E.V. Millar, K.L. O’Brien, J.P. Watt // Clin. Infect. Dis. 2005. — Vol. 40. — P. 823−830.
Miranda J. Strategies and new developments in the management of bacterial meningitis / J. Miranda, A.R. Tunkel // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2009. -Vol. 23,№ 4.-P. 925−943:
MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule United States / MMWRMorb. Mortal. Wkly. Rep. -2009. — Vol. 57, №>53. -P.l-4.
Moreno S.E. Signaling via platelet-activating factor receptors accounts for the impairment of neutrophil migration in
Morris S.K. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness / S.K. Morris, WJ. Moss, N. Halsey // Lancet Infect. Dis. 2008. -Vol. 8.-P. 435−443.
Moller A.S. Chemokine patterns in meningococcal disease / A.S. Moller, A. Bjerre, B. Brusletto // J. Infect. Dis. 2005. — Vol. 191. — P. 768−775.
Musher D.M. Protection against bacteremic pneumococcal infection by antibody to pneumolisin / D.M. Musher, H.M. Phan, R.E. Baughm // J. Infect. Dis. -2001.-Vol. 183.-P. 827−830.
Nathan B.R. New advances in the pathogenesis and pathophysiology of bacterial meningitis / B.R. Nathan, W.M. Sheld 11 Clin. Infect. Dis. Rep. 2000. Vol. 2.-P: 332−336.
Normark B.H. Mechanism for invasive pneumococcal disease / B.H. Normark // ISSPD. 2008. — Vol 6. — P. 19.
Nudelman Y. Bacterial meningitis: epidemiology, pathogenesis and management update / Y. Nudelman, A.R. Tunkel // Drugs. 2009. — Vol. 69, № 18. -P. 2577−2596.
Nuorti J.P. Cigarette smoking and invasive pneumococcal disease / J.P. Nuorti, J.C. Butler, M.M. Farley // N. Engl. J. Med. 2000. — Vol. 342. — P. 681 689.
Oates-Whitehead R.M. Fluid therapy for acute bacterial meningitis / R.M. Oates-Whitehead, I. Maconochie, H. Baumer // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2008.-Vol.162, № 12. — P. l 157—1163.
Orihuela C.J. Laminin receptor initiates bacterial contact with the blood brain barrier in experimental meningitis models / C.J. Orihuela., J. Mahdavi, J. Thornton // J. Clin. Invest. 2009. — Vol. 119, № 6. — P. 1638−1646.
Overturf G.D. Indications for the immunological evaluation of patients278with meningitis / G.D. Overturf // Clin. Infect. Dis. 2003. — Vol. 36. — P. 189−194.
Pan Z. Detection of herpes simplex virus type 1 in rheumatic valvular tissue / Pan Z., X. Wang, Y. Li // Chinese Medical Journal. 2005. — Vol. 11, № 5. -P. 370−376.
Pandori M.W. Real-Time PCR for detection of herpes simplex virus without nucleic acid extraction / M.W. Pandori, J. Lei, E.N. Wong // BMC Infect. Dis. 2006. — Vol. 6. — P. 104−111.
Paton J.C. Genome — based analysis of pneumococcal virulence factors: the quest for novel vaccine antigens and drug targets 1 / J.C. Paton, P. Giammarinaro // Trends Microbiol. 2001. — Vol. 9. — P. 515−518.
Pebody R.G. Pneumococcal disease surveillance in. Europe / R.G. Pebody, F. D’Ancona // Euro Surveill. 2006. — Vol. 11, № 9. — P. 646.
Pikis A. Optochin resistance in Streptococcus pneumoniae: mechanism, significance and clinical implication / A. Pikis, J.M. Campos, W.J. Rodriguez // J. Infect. Dis. 2001. — Vol.184. -P- 582−590.
Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper // Wkly Epidemiol. Rec. — 2007. — Vol. 82, № 12. — P. 93−104.
Poppert S. Rapid diagnosis of bacterial meningitis by real-time PCR and fluorescence in situ hybridization / S. Poppert, A. Essig, B. Stoehr // J. Clin.279
Microbiol. 2005. — Vol. 43. — P. 3390−3397.
Quagliarello V.J. Morphologie alterations of the blood-brain, barrier with experimental meningitis in the rat / V.J. Quagliarello, W.J. Long, W.M. Scheid // J. Clin Invest. 1986. — Vol.77. — P. 1084−1095.
Roos K.L. Cerebrospinal Fluid / Roos K.L. // Principles of neurologiciinfectious diseases / (ed) Roos K.L. — New York: McGraw-Hill Comps. Inc., 2005: -P. 1−12.
Reinert R.R. The antimicrobial resistance profile of Streptococcus pneumonia / Reinert R.R. // Clinical Microbiology and Infection. 2009. — Vol. 15, № 3.-P. 7−11.
Reinert R.R. Invasive pneumococcal disease in adults in North-Rhine Westphalia, Germany, 2001−2003 / R.R. Reinert, S. Haupts, M. van der Linden // Clin. Microbiol. Infect. -2005. Vol.11, № 12. -P. 985−991.
Reutelingsperger C.P.M. Annexins: key regulators of haemostasis, thrombosis and apoptosis / C.P.M. Reutelingsperger // Thromb. Haemost. 2001. -Vol. 86, № 1.-P. 413−419.
Ribeiro G.S. Haemophilus influenzae meningitis 5 years after introduction of the Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in Brazil /G.S. Ribeiro, J.B. Lima, J.N. Reis // Vaccine. 2007. — Vol. 25. — P. 4420−4428.
Rittirsch D. Harmful molecular mechanisms in sepsis / D. Rittirsch, M.A. Flierl, P.A. Ward // Nat. Rev. Immunol. 2008. — Vol. 8. — P. 776−787.
Romero J. R. Diagnosis and management of enteroviral infections of the central nervous system / J. R. Romero // Curr. Infect. Dis. Rep. — 2002. — Vol. 4. — P. 309−316.
Ross C. Herpes simplex meningoencephalitis / C. Ross, J. Stevenson // Lancet. 1961. — Vol. 2. — P. 682.
Rossi I. A. Introduction of Hib vaccine into national immunization programmes: A descriptive analysis of global trends / I. A. Rossi, P.L.F. Zuber, L. Dumolard // Vaccine. 2007. — Vol. 25. — P. 7075−7080.
Russell J.E. PorA variable regions of Neisseria meningitides / J.E. Russell, K.A. Jolley, I.M. Feavers et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. — Vol. 10. — P. 674−678.
Russell J.E., Urwin R., Gray S.J. et* al. Molecular epidemiology of meningococcal disease in England and Wales 1975−1995, before the introduction of serogroup C conjugate vaccines // Microbiology. 2008. — Vol. 154. — P. 1170−1177.
Saravolarz L. D. Broad-range bacterial polymerase chain reaction for early detection of bacterial meningitis / L. D. Saravolarz, O. Manzor, N. Vander Velde et al. // Clin.- Infect. Dis. 2003. — Vol. 36. — P. 40−45.
Sarlangue J. First and second line antibiotic therapy for bacterial meningitis in infants and children / J. Sarlangue, C. Castella, P. Lehours // Med. Mai. Infect. 2009. — Vol. 39, № 7/8. — P. 521−530.
Satoh T. HSV-1 infection through inhibitory receptor, PILRalpha / T. Satoh, H. Arase // Uirusu. 2008. — Vol. 58, № 1. — P.27−36:
Schmitt C. Recognition of meningococcal molecular patterns by innate immune receptors / C. Schmitt, A. Villwock, O. Kurzai // Int. J. Med. Microbiol. -2009.-Vol. 299.-P. 9−20.
Schneider M.C. Interactions between Neisseria meningitidis and thecomplement system / M.C. Schneider, R.M. Exley, S. Ram // Trends Microbiol. 2 812 007. Vol. 15. — P. 233−240.
Scheid W.M. Pathophysiology of bacterial meningitis: Mechanism of neuronal injuiy / W.M. Scheid, U. Koedel, B. Nathan // J. Infect. Dis. 2002. -Vol.186.-P. 225−233.
Shurtleff D.B. Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae Infections in Children with Cerebrospinal Fluid Shunts / D.B. Shurtleff, J.D. Loeser, A.M. Avellino // Pediatr. Neurosurg. 2009. — Vol. 45. — P. 276−280.
Schut E.S. Delayed cerebral thrombosis after initial good recovery from pneumococcal meningitis / E.S. Schut, M.C. Brouwer, J. de Gans // Neurology. — 2009. Vol. 73, № 23. — P. 1988−1995.
Seib K.L. Factor H-binding protein is important for meningococcal survival in human whole blood and serum and in the presence of the antimicrobial peptide LL-37 / K.L. Seib, D. Serruto, F. Oriente // Infect. Immun. 2009. — Vol. 77. -P. 292−299.
Singleton R. The Alaska Haemophilus influenzae type b experience: lessons in controlling a vaccine-preventable disease / R. Singleton- L. Hammitt, T. Hennessy // Pediatrics. 2006. — Vol. 118. — P. 421−429.
Sinner S.W. Antimicrobial agents in the treatment of bacterial meningitis / S.W. Sinner, A.R. Tunkel // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2004. — Vol. 18, № 3. -P. 581−602.
Stahl J.P. Treatment of community acquired bacterial meningitis, after microbiological identification / J.P. Stahl // Med. Mai. Infect. 2009. — Vol. 39, № 7−8.-P. 513−520.
Stephens D.S. Epidemic meningitis, meningococcaemia, and Neisseria meningitides / D.S. Stephens, B. Greenwood, P. Brandtzaeg // Lancet. 2007. — Vol. 369, № 9580. — P. 2196−2210.
Stephens D.S. Pathogenesis, therapy, and prevention of meningococcal sepsis / D.S. Stephens, S.M. Zimmer // Curr. Infect. Dis. Rep. 2002. — Vol. 4. — P. 377−386.4 i
Stoehr G.A. Mode of splenectomy and immunogenicity of i fmeningococcal vaccination in patients with hereditary spherocytosis / G.A. Stoehr, J.1.ecken, S. Zielen // Br. J. Surg. 2008. — Vol. 95. — P. 466−471.
Swartz M.N. Bacterial meningitis a view of the past 90 years / M.N. Swartz // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 351, № 18. — P. 1826−1828.
Tarafdar K. Lack of sensitivity of the latex agglutination test to detect bacterial antigen in the cerebrospinal fluid of patients with culture-negative meningitis / K. Tarafdar, S. Rao, R. Recco // Clin. Infect. Dis. 2001. — Vol. 33. — P. 406−408.
Trotter C.L. Effectiveness of meningococcal serogroup C conjugate vaccine 4 years after introduction / C.L. Trotter, N.J. Andrews, E.B. Kaczmarski // Lancet. 2004. — Vol. 364. — P. 365−367.
Tunkel A. R. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis / A.R. Tunkel, B.T. Hartman, S.L. Kaplan // Clin. Infect. Dis. 2004. -Vol. 39.-P. 1267−1284.
Tunkel A.R. Cerebrospinal fluid shunt infections / A.R. Tunkel, B. A. Kaufman // (eds.) G. L. Mandell, J. E. Bennett, R. Dolin // Principles and Practice of Infectious Diseases- 6th ed. — Philadelphia, 2005. — P. 1126−1132.
Tunkel A.R. Acute meningitis / A.R. Tunkel, W.M. Scheld // (eds.) G. L. Mandell, J. E. Bennett, R. Dolin // Principles and Practice of Infectious Diseases- -6th ed. Philadelphia, 2005. — P. 1083−1125.
Una M.J. A generic mechanism in Neisseria meningitidis for enhanced resistance against bactericidal antibodies / M.J. Una, Q. Zhang, Y. Li // J. Exp. Med. 2008. — Vol. 205. — P. 1423−1434.
Van de Beek D. Corticosteroids for acute adult bacterial meningitis / D. Van de Beek, J. de Gans, P. Mclntyre // N. Engl. J. Med. 2002. — Vol. 347, № 20. -P. 1549−1556.
Van de Beek D. Group A streptococcal meningitis in adult: report of 41 cases and review of literature / D. Van de Beek, J. de Gans, L. Spanjaard // Clin. Infect. Dis. 2002. — Vol. 34. — P. 32−36.
Van de Beek D. Clinical features and prognostic factors in adults with bacterial meningitis / D. Van de Beek, J. de Gans J, Spanjaard L. // N. Engl. J. Med. -2004.-Vol. 351, № 18.-P. 1849−1859.
Viallon A. Decrease in serum procalcitonin levels over time during treatment of acute bacterial meningitis / A. Viallon, P. Guyomarc’h, S. Guyomarc’h // Crit. Care. 2005. — Vol. 9, № 4. — P. 344−350.
Vieusseux M. Memoire sur la maladie qui a regne a Geneve au printemps de 1805 / M. Vieusseux // J. Med. Chir. Pharmacol. 1806. — Vol. 11. — P. 163−182.
Vlasova I.V. Biological characteristic of the main pathogens in purulent bacterial meningitis / I.V. Vlasova, Yu. E. Ershikova, T.S. Svistunova // Antibiot. Khimioter. 2002. — Vol. 7, № 10. — P. 13−24.
Vollmer W. Teichoic acid and the cholin-dependent growth phenotype / W. Vollmer, S. Baur, M. Damjanovic // ISSPD. 2008. — Vol. 6. — P.17.286. von Gottberg A. Emergence of endemic serogroup W135 meningococcal2841 *
Plessis, C. Cohen // Clin. Infect. Dis. 2008. — Vol. 46. — P. 377−386.
Vu D.M. Effectiveness analyses may underestimate protection of infants after group C meningococcal immunization / D.M. Vu, D. Kelly, P.T. Heath // J. Infect. Dis. 2006. — Vol. 194. — P. 231−237.
Vu D.M. Antibody persistence 3 years after immunization of adolescents with quadrivalent meningococcal conjugate vaccine / D.M. Vu, J.A. Welsch, P. Zuno-Mitchell // J. Infect. Dis. 2006. — Vol. 193. — P. 821−828.
Ward P.A. Mechanisms of endothelial cell injury / P.A. Ward // J. Lab: Clin. .Med. 1991. — Vol. 118. — P. 421¹²⁶.
Ward P.A. Sepsis, apoptosis and complement / P.A. Ward // Biochem. Pharmacol. 2008. — Vol. 76. — P. 1383−1388.
Waterhouse R. A case of suprarenal apoplexy / R. Waterhouse // Lancet. -1911.-Vol. l.-P: 577−578.
Whithley R.J. Herpes simplex viruses / R.J. Whithley, D.W. Kimberlin, B. Roisman // Clin. Infect. Dis. 1998. — Vol. 26. — P. 541−550.
Weichselbaum A. Ueber dia Aetiologie der akuten Meningitis cerebro-spinalis / A. Weichselbaum // Fortschr. Med. 1887. — Bol. 5. — S. 573−583, S. 620 626.
Weisfelt M. Pneumococcal meningitis in adults: new approaches to management and prevention / M. Weisfelt, J. de Gans, T. van der Poll // Lancet Neurol. 2006. — Vol. 5, № 4. — P. 332−342.
Weisfelt M. Clinical features, complications, and outcome in adults with pneumococcal meningitis: a prospective case series / M. Weisfelt, D. van de Beek, L.
Spanjaard // Lancet Neurol. 2006. — Vol. 5, № 2. — P. 123−129.
Weisfelt M. Attenuated cerebrospinal fluid leukocyte count and sepsis in adults with pneumococcal meningitis: a prospective cohort study / M. Weisfelt, D. van de Beek, L. Spanjaard // BMC Infect. Dis. 2006. — Vol. 6. — P. 149−158.
Weisfelt M. Community-acquired bacterial meningitis in older people /285
M. Weisfelt, D. van de Beek, L. Spanjaard // J. Am. Geriatr. Soc. 2007. — Vol. 55, № 4. -P. 628−629.
Weisfelt M. Bacterial meningitis: a review of effective pharmacotherapy / M. Weisfelt, J. de Gans, D. van de Beek // Expert Opin. Pharmacother. 2007. -Vol. 8 (10).-P. 1493−1504.
Whiley D.M. Detection and differentiation of herpes simplex virus types 1 and 2 by a duplex LightCycler PCR that incorporates an internal control PCR reaction / D.M. Whiley, I.M. Mackay, M.W. Syrmis // J. Clin. Virol. 2004. — Vol. 30, № 1. -P. 32−38.
Whitley R. New approaches to the therapy of HSV infections / R. Whitley // Herpes. 2006. — Vol. 13, № 2. — P. 53−55.
Wilder-Smith A. Meningococcal vaccine in travelers / A. Wilder-Smith // Curr. Opin. Infect. Dis. 2007. — Vol. 20. — P. 454−460.
Williams B.G. Estimates of world-wide distribution of child deaths from acute respiratory infections / B.G. Williams, E. Gouws, C. Boschi-Pinto // Lancet Infect. Dis. 2002. — Vol. 2, № 1. — P. 25−32.
Willis T.A. A description of an epidemic feaver in 1661 / T.A. Willis // Practice of physick. London: T Dring, 1684. — Treatise 8. — P. 46−54.
Wors0e L. Factors associated with the occurrence of hearing loss afterpneumococcal meningitis / L. Worsoe, P. Caye-Thomasen, C.T. Brandt // Clin.2861.fect Dis. 2010. — Vol. 51, № 8. — P. 917−924.
Zhang X. Genetic characteristics of serogroup A meningococci circulating in China, 1956−2005 / X. Zhang, Z. Shao, Y. Zhu // Clin. Microbiol. Infect. 2008. — Vol. 14. — P. 555−561.
Zombre S. The outbreak of meningitis due to Neisseria meningitidis W135 in 2003 in Burkina Faso and the national response: main lessons learnt / S. Zombre, M.M. Hacen, G. Ouango // Vaccine. 2007. — Vol. 25, Suppl. 1. — P. 69−71.
Zoons E. Seizures in adults with bacterial meningitis / E. Zoons, M. Weisfelt, J. de Gans et al. // Neurology. 2008. — Vol. 70, № 22, Pt2. — P. 2109−2115.

Заполнить форму текущей работой