Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клинико-иммунологические показателей эффективности и обоснование тактики вакцинации против гепата А у детей с нарушенным состоянием здоровья

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В то же время, отмеченное в России с конца 90-х годов некоторое снижение показателей заболеваемости ГА по сравнению с предшествующими десятилетиями, привело к накоплению в популяции большого числа лиц, не имеющих антител к вирусу ГА. В связи с этим, учитывая активные миграционные процессы, РФ, окруженная регионами с высокой заболеваемостью ГА, постоянно подвергается опасности возникновения… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Клинико-эпидемиологические особенности и иммунопрофилактика гепатита, А (обзор литературы)
    • 1. 1. Эпидемиологические особенности
    • 1. 2. Особенности клинических проявлений и течения у детей
    • 1. 3. Иммунопрофилактика
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
  • Глава 3. Анализ возрастной структуры заболеваемости и клинических проявлений гепатита, А по данным стационара за
  • 1999−2006 гг. (г. Москва)
  • Глава 4. Сравнительная оценка реактогенности вакцин против гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК» и «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у практически здоровых и детей с хроническими соматическими заболеваниями
  • Глава 5. Сравнительная оценка иммуногенности вакцин против гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК» и «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у практически здоровых и детей с хроническими соматическими заболеваниями
  • Глава 6. Сочетанная вакцинация против гепатитов, А и В вакцинами «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Шанвак В» у практически здоровых и детей с хроническими соматическими заболеваниями
  • Результаты и их обсуждение

Клинико-иммунологические показателей эффективности и обоснование тактики вакцинации против гепата А у детей с нарушенным состоянием здоровья (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема гепатита, А (ГА) в настоящее время сохраняет свою актуальность, несмотря на произошедшие в последнее десятилетие изменения в эпидемиологической ситуации и совершенствование профилактики данного заболевания. Заболеваемость ГА по широте и интенсивности распространения продолжает занимать одно из ведущих мест в инфекционной патологии населения многих стран мира.

Данное инфекционное заболевание, характеризующееся фекально-оральным механизмом заражения, часто приводит к возникновению крупных вспышек и эпидемий. Так, несмотря на то, что в 2003 году в России за предшествующий полувековой период был зарегистрирован самый низкий показатель заболеваемости ГА (28,4 на 100 тысяч населения), в 2004;2005 гг. отмечалось отчетливое обострение эпидситуации. По данным Федерального центра Госсанэпиднадзора [138], показатели заболеваемости ГА в 2004 году по сравнению с предыдущим годом на отдельных административных территориях Российской Федерации (РФ) (Санкт-Петербург, Псковская, Калининградская, Сахалинская, Магаданская области и др.) возросли в несколько раз. Крупные вспышки ГА в 2005 году были зарегистрированы в Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде, Тверской, Вологодской области, республике Тыва [138].

Неблагоприятным прогностическим признаком является преобладание водного пути передачи данной инфекции, доля которого в РФ в 2000 — 2004 гг. составила 62,6% [93]. За период с 1997 по 2003 год зарегистрировано 74 вспышки ГА, связанных с водным фактором инфицирования [121]. По данным Г. Г. Онищенко (2004) основной причиной тому послужили имеющиеся в настоящее время серьезные недостатки в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой, высокие уровни несоответствия воды по микробиологическим показателям [110].

Рост заболеваемости ГА приводит к огромным экономическим потерям. В США, по данным F. Andre et al. (2002) эти потери равны 480 млн. долларов в год [1]. В России по данным главного санитарного врача РФ Г. Г. Онищенко в 2000 году они составили более 1 млрд. рублей [110], экономические затраты, связанные с одним случаем ГА в 2000 году в России составили более 14 тыс. рублей [120].

В то же время, отмеченное в России с конца 90-х годов некоторое снижение показателей заболеваемости ГА по сравнению с предшествующими десятилетиями, привело к накоплению в популяции большого числа лиц, не имеющих антител к вирусу ГА. В связи с этим, учитывая активные миграционные процессы, РФ, окруженная регионами с высокой заболеваемостью ГА, постоянно подвергается опасности возникновения крупных вспышек и эпидемий ГА. В данной ситуации эпидемический процесс чаще всего охватывает не только детей, но и подростков и взрослых, у которых ГА протекает более тяжело [26- 68- 100- 133- 137].

По данным М. И. Михайлова, И. В. Шахгильдяна (2007), в настоящее время во многих странах среди подростков и взрослых имеется большое количество больных хроническими вирусными гепатитами (в России около 5 млн. больных хроническим гепатитом В (ХГВ) и 1,5 млн. больных хроническим гепатитом С (ХГС)). Инфицирование данной категории больных ГА приводит к активизации патологического процесса в печени, утяжеляет прогноз [96].

В связи с этим во многих странах мира особое значение придается иммунизации населения против ГА, и, прежде всего, детей раннего возраста. Так, например, в США плановой вакцинации против ГА подлежат все дети в возрасте от 12 до 24 месяцев жизни [14- 31- 82- 97].

Несмотря на то, что согласно рекомендациям ВОЗ, показанием к проведению плановой вакцинации против ГА является показатель заболеваемости 10 и более на 100 тысяч населения в течение 10 лет [53], в России вакцинация против ГА проводится лишь по эпидпоказаниям [111].

В нашей стране зарегистрировано несколько зарубежных и отечественных вакцин против ГА. Многочисленные клинические испытания и опыт практического применения вакцин против ГА показали их хорошую переносимость, достаточную иммунологическую и профилактическую эффективность [1- 5- 9- 10- 24- 32- 33- 38- 44- 48- 50- 64- 76- 102- 115- 120- 132- 136- 137]. Вместе с тем в ряде стран мира и в том числе в нашей стране ведутся исследования, направленные как на создание новых вакцин, так и на повышение эффективности уже существующих препаратов.

По данным М. П. Костинова (2002) [106], при вакцинации интенсивность иммунного ответа определяется иммуногенностью вводимого препарата и иммунной реактивностью организма. Учитывая то, что в популяции имеются организмы с генетически обусловленным низким иммунным ответом на определенный антиген, в Институте иммунологии Минздрава РФ были разработаны полимерные носители — иммуностимуляторы, включение которых в состав вакцин обеспечивает существенное повышение иммуногенности вакцинальных препаратов при снижении в несколько раз прививочной дозы антигенов. В настоящее время накоплен успешный опыт применения иммуностимулятора полиоксидония (ПО), введение которого, например, в состав гриппозной субъединичной вакцины «Гриппол» позволило в три раза сократить вакцинирующую дозу без ущерба для иммуногенности вакцины [76].

С этих позиций представляются актуальными исследования по использованию ПО с другими вакцинами и, в частности, с теми, которые для создания стойкого иммунитета вводятся 2−3 раза. К таким препаратам относится вакцина против гепатита, А с добавлением иммуностимулятора ПО — «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ», применение которой в рамках национального календаря профилактических прививок может привести к значительному повышению эпидемиологической эффективности иммунопрофилактики ГА.

Резюмируя вышеизложенное, можно сделать заключение, что единственно эффективным методом борьбы с ГА является плановая вакцинация. Выгода от проведения плановой иммунизации против ГА представляется бесспорной также по причине наличия отечественных вакцин «Геп-А-ин-ВАК» и «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ». Однако исследований по изучению реактогенности и иммуногенности данных вакцин у детей с хроническими соматическими заболеваниями, в том числе при проведении сочетанной вакцинации с другими вакцинами календаря профилактических прививок до настоящего момента проведено не было.

Цель исследования Оптимизация тактики вакцинопрофилактики ГА у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.

Задачи исследования.

1. Изучить возрастную структуру заболеваемости и клинические проявления ГА по данным Детской городской клинической больницы (ДГКБ) № 9 г. Москвы за 1999;2006 гг.

2. Изучить реактогенность и иммуногенность вакцины против ГА «Геп-А-ин-ВАК» у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.

3. Изучить реактогенность и иммуногенность вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора полиоксидоний «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.

4. Изучить реактогенность и иммуногенность вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора полиоксидоний «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при сочетанном ее введении с вакциной против ГВ у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.

Научная новизна.

Впервые в результате данного исследования установлены показатели реактогенности и иммуногенности вакцины против ГА «Геп-А-ин-ВАК.

ПОЛ", в состав которой включен иммуномодулятор полиоксидоний, при вакцинации как практически здоровых, так и детей с хроническими соматическими заболеваниями. Показано, что вакцина «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» клинически безопасна, в том числе при вакцинации детей с хроническими соматическими заболеваниями. При этом местные и общие реакции слабой и средней силы наблюдаются в 6,4% и 12,8% случаев на 1-ю и 2-ю вакцинации соответственно.

Выявлено, что однократное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» обеспечивает образование защитных титров антител у 92,3% привитых, в то время как однократное введение вакцины без иммуномодулятора только у 56,8%. Двукратное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» детям с хронической патологией по схеме 0−6 месяцев приводит к формированию специфического иммунного ответа в 93,2% случаев, что сопоставимо с иммуногенностью данной вакцины при введении ее здоровым детям.

Впервые установлено, что одномоментное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и вакцины против ГВ в разные части тела практически здоровым и детям с хроническими соматическими заболеваниями не приводит к суммации побочных реакций, и вызывает формирование специфического иммунного ответа на обе вакцины более чем у 90% привитых.

Практическая значимость.

Впервые установлено, что однократное введение вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора полиоксидония «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» детям с хроническими соматическими заболеваниями приводит к формированию специфических антител в 90,9% случаев, что позволяет рекомендовать ее для купирования вспышек ГА в очагах.

Проведенные исследования показали, что при необходимости вакцину против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» можно вводить одновременно с рекомбинантной вакциной против ГВ в разные части тела, в том числе детям с хроническими соматическими заболеваниями, что приведет к сокращению числа визитов к врачу.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику.

Материалы работы были доложены:

• на совместной научно-практической конференции кафедры инфекционных болезней у детей московского факультета и кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 28 марта 2007 г.;

• на IV Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» 14−16 декабря 2005 г. (г. Москва);

• на совместной научно-практической конференции кафедры инфекционных болезней у детей московского факультета и кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 28 июня 2008 г.

Результаты настоящего исследования используются в работе гепатитного отделения ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского г. Москвы.

Основные положения работы включены в методические пособия для студентов и врачей и используются при проведении практических занятий и чтении лекций для студентов, ординаторов и слушателей ФПК на кафедрах инфекционных болезней у детей московского и педиатрического факультетов ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Выводы.

1. Анализ историй болезней детей, госпитализированных по поводу ГА в ДГКБ № 9, позволил установить, что доля гепатита, А в структуре острых вирусных гепатитов составляет 87,6%, при этом более половины (52,2%) всех случаев приходится на возраст 10—15 лет. Было также показано, что у детей в возрасте 10—15 лет около половины всех случаев (45,8%) составили среднетяжелые формы ГА.

2. Установлено, что вакцина против гепатита, А с добавлением иммуномодулятора («Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ») клинически безопасна и не приводит к возникновению выраженных местных и общих реакций как у здоровых детей, так и у детей с хроническими соматическими заболеваниями: постпрививочные реакции (преимущественно местные) наблюдались в 6,4% случаев на первую вакцинацию и в 12,8% случаев на вторую. При введении вакцины без иммуномодулятора («Геп-А-ин-ВАК») реакции возникали в 6,8% и в 13,6% случаев соответственно.

3. Показано, что однократное введение вакцины против гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» в стандартной дозе через 1 месяц после первой вакцинации обеспечивает формирование специфического иммунного ответа у 92,3% привитых. У привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК» этот показатель составляет 56,8%. При этом титры специфических антител в разведении 1:100 и выше на вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» регистрируются в 41,7% случаев, а на вакцину «Геп-А-ин-ВАК» — в 8%.

4. Двукратное введение вакцины против гепатита, А по схеме 0−6 месяцев в стандартной дозе приводит к формированию специфического иммунного ответа у 96,2% привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и у 90,9% привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК». Титры специфических антител в разведении 1:100 и выше на вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» регистрировались в 50,7% случаев, а на вакцину «Геп-А-ин-ВАК» — в 25%.

5. Сравнительная оценка иммуногенности вакцин против ГА при вакцинации детей с хроническими соматическими заболеваниями показала, что однократное введение вакцин через 1 месяц после первой вакцинации приводит к формированию специфического иммунного ответа у 90,9% привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и у 44% привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК" — двукратное введение вакцин «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Геп-А-ин-ВАК» по схеме 0−6 месяцев приводит к формированию специфического иммунного ответа у 93,2% и 84% привитых соответственно.

6. Установлено, что одновременная иммунизация вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и вакциной против гепатита В («Шанвак В») в разные части тела вызывала формирование напряженного специфического иммунного ответа у 96,9% привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и не влияла на формирование иммунного ответа на вакцину «Шанвак В», вызывая образование антител к вирусу ГВ в защитных титрах и выше у 96,9% привитых.

Практические рекомендации.

1. При проведении плановой иммунизации против гепатита, А среди детей, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями, целесообразно использование вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» двукратно с интервалом в 6 месяцев.

2. У детей, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями, при купировании вспышек гепатита, А в очагах данной инфекции рекомендовано однократное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ».

3. Вакцина против гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» может вводиться одновременно с вакциной против гепатита В в разные части тела детям, в том числе с хронической соматической патологией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Andre F. Inactivated hepatitis A vaccine: immunogenicity, efficacy, safety and review of official recommendations for use / Andre F, Van Damme P, Safary A, Banatvala J. // Expert Rev Vaccines. 2002. — № 1. — P. 9−23.
  2. Anon. Immunoglobulins. // Br. Nat. Formul. 1990. — № 20. — P. 413−414.
  3. Arankalle V.A. Who should receive hepatitis A vaccine? / Arankalle V.A., Chanha M.S. // J Viral Hepat. 2003. — V. 10. — № 3. — 157−158.
  4. Bader T.F. Hepatitis A vaccine: who should use it? // Infect. Med. 1997. —V. 14.-№ 10.-P. 801—806.
  5. Black S. A post-licensure evaluation of the safety of inactivated hepatitis A vaccine (VAQTA, Merck) in children and adults / Black S., Shinefield H., Hansen J. et al. // Vaccine. 2004. — № 22. — P. 766−772.
  6. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR Recomm Rep. 1999. — № 48. -P. 1−37.
  7. Connor B. Rapid protection and vaccination against hepatitis A among travelers / Connor В., Van Herck K., Van Damme P. // Biodrugs. 2003. — № 17.- P. 19−21.
  8. Dagan R. Immunization against hepatitis A in the first year of life: priming despite the presence of maternal antibody / Dagan R., Amir J., Mijalovsky A. et al. //Pediat. Infect. Dis. J.-2000.-V. 19.-P. 1045−1052.
  9. Demicheli V. The effectiveness and safety of hepatitis A vaccine: a systematic review / Demicheli V., Tiberti D. // Vaccine. 2003. — № 21. — P. 2242.
  10. Dominguez A. Effectiveness of a mass hepatitis A vaccination program in pre-adolescents / Dominguez A, Salleras L, Carmona G, Batalla J. // Vaccine. — 2003.-№ 21.-P. 698−701.
  11. Dominguez A. Prevalence of hepatitis A antibodies in schoolchildren in Catalonia (Spain) after the introduction of universal hepatitis A immunization / Dominguez A., Bruguera M., Plans P., Costa J., Salleras L. // J. Med. Virol.2004.-№ 73.-P. 172−176.
  12. Eurohep.net surveillance of vaccine preventable hepatitis // Web site. Available at: http: //www.eurohep.net/.
  13. Fagan E. Persistance of hepatitis Avirus in fulminant hepatitis and after liver transplantation / Fagan E., Yourself G., Brahm J. et al. // Jour Med Virol. — 1990.-№ 2.-P. 131−136.
  14. Fishman R.H.B. Hepatitis A for Israeli children // Lancet. 1998. — V. 352. -P. 888.
  15. Franco E. Risk groups for hepatitis A virus infection / Franco E., Giambi C., Ialacci R. et al. // Vaccine. 2003. — № 21. — P. 2224−2233.
  16. Gust I.D. Epidemiological patterns of hepatitis A in different parts of the world // Vaccine. 1992. — № 10. — P. 56- 58.
  17. Hadchouel M. Acute viral hepatitis in children // Rev Prat. 1990. — V. 40. -№ 18.- P. 1667−1671.
  18. Hadler S.C. Global impact of hepatitis A virus infection: changing patterns / Hadler S.C., Hollinger F.B., Lemon S.M., Margolis H. et al. // Viral hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins. 1991. — P. 14−20.
  19. Halliday M.L. An epidemic of hepatitis A attributable to the ingestion of raw clams in Shaghai, China / Halliday M.L., Kang L.Y., Zhou Т.К. et al. // J Infect Dis. 1991. -№ 164. — P. 852−859.
  20. Hollinger F.B. Hepatitis viruses / Hollinger F.B., Rose N.R., de Macario E.C., Fahey J.L. et al. // Mannual of clinical laboratory immunology, 4th edition. Washington, DC: American Society for Microbiology. 1992. — P. 634−650.
  21. Ни M. Epidemiology of hepatitis A and В in the Shanghai area: prevalence of serum markers / Ни M., Schenzle D., Deinhardt F., Scheid R. // Am J Epidemiol. 1984. — № 120. — P. 404113.
  22. Huang D.B. A review of licensed viral vaccines, some of their safety concerns, and the advances in the development of investigational viral vaccines / Huang D.B., Wu J.J., Tyring S.K. // J Infect. 2004. — № 49. — P. 179−209.
  23. Innis B.L. Protection against hepatitis A by an inactivated vaccine / Innis B.L., Snitbhan R., Kunasol P., et al. // JAMA. 1994. -№ 271. — P. 1328−1334.
  24. Karetnyi Y.V. Prevalence of Antibodies Against Hepatitis A Virus Among New Immigrants in Israel / Karetnyi Y.V., Mendelson E., Shlyakov E. et al. // J Med Virol. 1995. — № 46. — p. 61−65.
  25. Keeffe EB. Is hepatitis A more severe in patients with chronic hepatitis В and other chronic liver diseases? // Am J Gastroenterol. 1995. — № 90. — P. 201— 205.
  26. Landry P. Booster dose administration against hepatitis A more than 24 months after primary immunization / Landry P., Tremblay S., Darioly R. et al. // Vaccine. 2001. — № 19. — P. 399−402.
  27. Leino T. Hepatitis A outbreak amongst intravenous amphetamine abusers in Finland / Leino Т., Leinikki P., Hyypia T. et al. // Scand J Infect Dis. 1997. -№ 29.-P. 213−216.
  28. Linder N. Symptomatic hepatitis A virus infection during the first year of life / Linder N., Karetnyi Y.V., Kuint J. et al. // Pediatr Infect Dis J. 1995. — № 14. — P. 628−629.
  29. Lopaico P.L. Hepatitis A and В in children and adolescents what can we learn from Puglia (Italy) and Catalonia (Spain)? / Lopaico P.L., Salleras L., Barbuti S. et al. // Vaccine. — 2001. -№ 19. — P. 470−474.
  30. Loutan L. Inactivated virosome hepatitis A vaccine / Loutan L., Bovier P., Althaus В., et al. // Lancet. 1994. — № 343. — P. 322−334.
  31. Maclntyre C.R. Hepatitis A vaccination options for Australia: review article /
  32. Maclntyre C.R., Burgess M.A., Hull B. et al. // J Paediatr Child Health. -2003.-№ 39.-P. 83−87.
  33. Mele A. Integrated epidemiological system for acute viral hepatitis in Italy (SEIEVA): description and preliminary results / Mele A., Rosmini F., Zampieri A. et al. // Eur J Epidemiol. 1986. — № 2. — P. 300−304.
  34. Mele A. Hepatitis Associated with Hepatitis A Superinfection in Patients with Chronic Hepatitis С / Mele A., Stroffolini T. // N Engl J Med. 1998. — № 338.-P. 1771−1773.
  35. Nordenfelt E. Hepatitis A in Swedish travelers // Vaccine. -1992. -№ 10. -P. 73−74.
  36. Papaevangelou G. Current recommendations for control of hepatitis A / Papaevangelou G., Rizzetto M., Purcell R.H. et al. // Viral hepatitis and liver disease. Turin, Italy: Edizioni Minerva Medica. 1997. — P. 720.
  37. Perez O.M. Efficacy of virosome hepatitis A vaccine in young children in Nicaragua: randomized placebo-controlled trial / Perez O.M., Herzog C., Zellmeyer M. et al. // J Infect Dis. 2003. — № 188. — P. 671−677.
  38. Saab S. Seroepidemiolgy of hepatitis A in patients with chronic liver disease / Saab S., Lee C., Shpaner A. et al. // J Viral Hepat. 2005. — V. 12. — № 1. — P. 101−105.
  39. Skinhoj P. Hepatitis A in Greenland: importeance of specific antibody testing in epidemiologic surveillance / Skinhoj P., Mikkelsen F., Hollinger F.B. // Am J epidemiol. 1977. -№ 105. — P. 140−147.
  40. Smallwood L.A. Antibodies to hepatitis A virus in immune serum globulin / Smallwood L.A. et al. // Lancet. 1980. — August 30. — P. 482−483.iL
  41. Steffen R. Advances in hepatitis A prevention in travelers // 6 International Congress for Infection Diseases. April 26−30, 1994, Prague, Czech Republic. (Abs.)
  42. Thorpe R. Hepatitis A virus concentrations in immunoglobulin preparation / Thorpe R., Minor P., Wood D. // Lancet. 1991. — V. 337. — P. 497.
  43. Van Damme P. Hepatitis A booster vaccination: is there a need? / Van Damme
  44. P., Banatvala J., Fay O. et al. for the International Consensus Group on Hepatitis A Virus Immunity. // Lancet. 2003. — V. 362. — P. 1065−1071.
  45. Van Herck K. Long-term immunogenecity and safety of an inactivated hepatitis A vaccine / Van Herck K., Van Damme P., Nguyen C. // Proc. 10th Int. Cog.Inf. Dis. (ICID), Singapore. 2002. — P. 183.
  46. Vento S. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis С / Vento S., Garofano Т., Renzini C. et al. // N Engl J Med. 1998. — V. 338. — P. 286−290.
  47. Vernon A.A. A large outbreak of hepatitis A in a day care center / Vernon A.A., Schable C., Francis D. // Am. J. Epidemiol. 1982. — V. l 15. — P. 325 337.
  48. Vidor E. Aventis Pasteur vaccines containing inactivated hepatitis A virus: a compilation of immunogenicity data / Vidor E., Dumas R., Porteret V. et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004. — № 23. — P. 300−309.
  49. Wasley A. Incidence of hepatitis A in the United States in the era of: vaccination / Wasley A., Samandari Т., Bell B.P. // JAMA. 2005. — V. 294. -P. 194−201.
  50. Werzberger A. A controlled trial of a formalin-inactivated hepatitis A vaccine in healthy children / Werzberger A., Mensch В., Kuter B. et al. // N Engl J Med. 1992. -V. 327. — P. 453−457.
  51. Williams J. Hepatitis A vaccine: immunogenicity in booster delay among children and adults / Williams J., Bruden D., Cagle H. et al. // Vaccine. 2003. -V. 21.-3208−3211.
  52. World Health Organization. Hepatitis A vaccines //Wkly Epidemiol Rec. — 2000.-№ 75.-P. 38−44.
  53. Yao G. Clinical spectrum and natural history of viral hepatitis A in a 1988
  54. Shanghai epidemic / Yao G., Hollinger F.B., Lemon S.M. et al. // Viral hepatitis and liver disease- Baltimore: Williams & Wilkins. — 1990. P. 7678.
  55. Yap I. Hepatitis A sero-epidemiology in Singapore: a changing pattern / Yap I., Guan R. // Trans R Soc Trop Med Hyg. 1993. — V. 871. — № 1. — P. 2223.
  56. М.Д. Эпидемиологические закономерности распространения гепатита, А и пути совершенствования мер борьбы с этой инфекцией // Журнал микробиол. 1985. — № 5. — С. 58−63.
  57. М.С. Вакцинопрофилактика гепатита А: теоретические предпосылки и практические возможности // Тезисы доклада VII Съезда педиатров России, симпозиум «Вакцинопрофилактика гепатитов, А и В». -1998.-С. 4−5.
  58. М.С. Вирусный гепатит А: вакцинопрофилактика у порога // Вакцинация. 1999. — № 3. — С. 6−7.
  59. М.С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра // Медицина для всех. — 1999.-№ 2(13).-С. 22−25.
  60. М.С. О стратегии вакцинации против гепатита, А // Мир вирусных гепатитов. 1999. — № 3. — С. 7−8.
  61. М.С. Экспериментальные разработки вакцин против гепатита, А // Вопросы вирусологии. 1987. — Том 33. — № 2. — С. 5−11.
  62. Т.А. Результаты доклинических испытаний ассоциированной вакцины против гепатитов, А и В «Геп-А+В-ин ВАК» с полиоксидонием / Бектимиров Т. А., Карпович Л. Г. и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. — № 9. — С. 103−106.
  63. Т.А. Иммуномодулирующее действие полиоксидония наиммуногенную активность вакцины гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК» в экспериментах на животных / Бектимиров Т. А., Карпович Л. Г., Горбунов М. А. и др. // Биопрепараты. 2004. — № 3 (15). — С. 18−22.
  64. Т.А. Препараты для профилактики и диагностики гепатита, А / Бектимиров Т. А., Карпович Л. Г., Горбунов М. А. и др. // Биопрепараты. -2004.-№ 9. -С. 21−22.
  65. А.Ф. Глава «Вирусные гепатиты» / Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. // Практическая гепатология. Рига: Звайгзне. — 1984. — С. 175−211.
  66. А.Л. Вирусные гепатиты у подростков // Киров. 2002. — 372 с.
  67. А.Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита, А и В у подростков: Дис.. д-ра мед. наук. — СПб. — 1995.
  68. А.Л. Клинико-эпидемиологическая и иммунологическая характеристика гепатита, А на фоне хронической инфекции гепатита В / Бондаренко А. Л., Устюжанинов В. Н., Казаковцев С. Л. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. — № 6. — С. 15−18.
  69. A.M. Опыт клинического применения полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых / Борисова М. В., Лактионова Л. В., Сетдикова Н. Х. // Intern. Journ. on Immunorehabil. 1998. — № 10. — С. 100−109.
  70. Т.Н. Эволюция проявлений эпидемического процесса гепатита, А на территории крупного города европейской зоны России / Быстрова Т. Н., Макарова Т. Г., Блохин К. В. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. — № 5 (18). — С. 24- 27.
  71. М.А. Изучение отечественной культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК» / Горбунов М. А. и др. // Вопросы вирусологии. 1996. — № 5.- С. 219−221.
  72. М.А. Форсифицированная вакцинация против гепатита, А / Горбунов М. А., Елынина Г. А., Икоев В. Н. и др. // Детские инфекции. -2004. № 2. — С. 20−22.
  73. М.А. Эпидемиологические основы иммуноглобулинопрофилактики гепатита, А // Диссертация. докт. мед. наук. М, — 1988.- С. 166- 177.
  74. И.Л. Частота выявления антител к вирусу гепатита, А у детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве // Диссертация. канд. мед. наук. М. — 2003.
  75. В.В. Изучение реактогенности и иммуногенности вакцины «Шанвак В» у подростков с хроническими заболеваниями / Евграфова В. В., Шамшева О. В., Харламова Ф. С. и др. // Детские инфекции. 2004. -№ 4.-С. 30−33.
  76. В.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита, А // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. — № 4 (16). — С.7.
  77. В.Н. Характеристика реактогенных и иммуногенных свойств детского варианта отечественной вакцины против гепатита, А «Геп-А-ин-ВАК» / Икоев В. Н. и др. // Вопросы вирусологии. — 1999. № 3. — С.133.136.
  78. Иммунопрофилактика 2007 (Справочник) // Под ред. В. К. Таточенко и Н. А. Озерецковского. -М.: Изд-во «Серебряные нити». — 2007. — 176 с.
  79. А.Н. Водная вспышка гепатита, А на территории Московской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 4. — С. 11−13.
  80. Ю.В. Развитие эпидемического процесса и формирование гуморального иммунитета к вирусу гепатита, А в коллективах подростков / Каретный Ю. В., Васильева З. Н., Балаян М. С. и др. // ЖМЭИ. 1990. -№ 10.-С. 71−76.
  81. Ю.В. Вирусный гепатит А: состояние проблемы / Каретный Ю. В., Каганов Б. С., Добротворский И. Л. // Вопросы современной педиатрии. 2002. — Том 1. — № 1. — С.83−92.
  82. О.Б. Клинические варианты течения и профили специфического иммунного ответа при вирусном гепатите, А у детей // Диссертация. канд. мед. наук. М. — 1992.
  83. С.П. Оценка эффективности иммунизации вакциной против гепатита В «Шанвак В» подростков до 19 лет / Лобастов С. П., Шевцов В. А., Варданян Н. В. и др. // Биопрепараты. 2004. — № 3. — С. 22−24.
  84. Д.К. Вирусные гепатиты: от, А до. // Эпидемиология иинфекционные болезни. 2002. — № 1. — С. 9−12.
  85. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / пер. с нем. — Москва: Гэотар-Мед, 2004.- 717с.
  86. С. Особенности течения и исходы гепатита, А у инфицированных HCV и ВИЧ / Максимов С. Л., Кравченко А. В., Кожевникова Г. М. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. —2003. -№ 3.- С. 21- 24.
  87. Н.В. Вакцинология. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Триада-Х, 2004. 448 с.
  88. М.И. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) / Михайлов М. И., Шахгильдян И. В., Онищенко Г. Г. // ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», Москва. 2007. — 349 с.
  89. И.В. Эффективность и безопасность вакцин против ГА// Медицинская кафедра. 2002. — № 2. — С. 42−46.
  90. Е.П. Конструирование коклюшной вакцины на основе синтетических носителей / Москаленко Е. П., Ильина С. И., Уразовский С. Ф. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. — № 9. — С. 15−18.
  91. Мунтянова М. А. Разработка культуральной инактивированной концентрированной очищенной вакцины против гепатита, А «Геп-А-ин
  92. ВАК» / Мунтянова М. А., Крюк Н. И., Немцов Ю. В. и др. // Вакцинация. -2001.- № 4 (16). С. 10.
  93. М.И. Состояние заболеваемости вирусными гепатитами и пути совершенствования профилактики этих инфекций среди населения страны / Наркевич М. И., Онищенко Г. Г., Шахгильдян И. В. и др. // Журнал микробиол. 1989. — № 2. — С.49−55.
  94. А.В. Сравнительное изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности инактивированных вакцин против гепатита A «Havrix» / Носкова А. В., Горбунов М. А. и др. // Вопросы вирусологии. 2000. — № 6. — С. 42−44.
  95. Г. Г. О состоянии и мерах борьбы с вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 1. — С. 7−9.
  96. Г. Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации // Медицинская кафедра. 2002. — № 2. — С. 1722.
  97. М.А. Форсифицированная вакцинация против гепатита В у детей с солидными злокачественными опухолями / Осипова М. А., Поляков В. Г. и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2003. № 9.-С. 107−112.
  98. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / Под ред. М. П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2002. — 320 с.
  99. Приказ Минздрава РФ от 27.06.2001 г. № 229 «О Национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям» (ред. от 30.10.2007).
  100. С.А. Особенности формирования гуморального иммунитета к гепатиту, А в коллективах детских дошкольных учреждений / Приказчиков С. А., Каретный Ю. В., Вакар Е. И. и др. // Вопросы вирусологии. 1988. — № 2. — С. 169−172.
  101. ИЗ. Рейзис А. Р. Клиника и диагностика гепатита, А у детей // Вакцинация. -2001.- № 4(16).- С. 6.
  102. А.Р. Патогенетическая терапия вирусных гепатитов, протекающих на фоне соматической патологии, у детей / Рейзис А. Р., Никитина Т. С., Дрондина А. К. и др. // Инфекционные болезни. 2004. — Том 2.-№ 3.-С. 45−48.
  103. В.В. Опыт вакцинопрофилактики в очагах гепатита, А ворганизованных коллективах / Рихтер В. В., Васильев О. Г., Артюков И. Л. и др. // Вакцинация. 2001. — № 4 (16). — С. 8−9.
  104. В.В. Вакцинопрофилактика гепатита, А по эпидемическим показаниям в Свердловской области / Романенко В. В., Юровских А. И., Михайлов М. И. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. — № 3(16).-С. 39−41.
  105. Т.Ф., Гончарук М. Ю., Ефимов Е. И. Динамика заболеваемости вирусными гепатитами в Приволжском федеральном округе (1996−2002) / Рябикова Т. Ф., Гончарук М. Ю., Ефимов Е. И. и др. // Мир вирусных гепатитов. 2003. — № 4. — С. 2−4.
  106. Т.А. Гуморальный и клеточный иммунный ответ при иммунизации инактивированными вакцинами против ГА // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. — № 5 (30). — С. 56−59.
  107. Ю.П. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита, А в мегаполисе / Солодовников Ю. П., Лыткина И. Н., Зайцев Б. Е. и др. // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. — № 416.-С. 4.
  108. С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике // С.Петербург.: Теза. 1996. — 304 с.
  109. В.К. Вакцинация для путешественников // Вакцинация. -2005. -№ 2(38).-С. 2−3.
  110. В.К. Гепатит, А // Практика педиатра. 2005. — № 5. — С. 4−6.
  111. В.К. Гепатит, А и его иммунопрофилактика // Фарматека. -2004.- № 12 (89). С.1−4.
  112. В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей // М.: ГЭОТАР-МЕД. 1998.- 809 с.
  113. В.Ф. Вирусные гепатиты от, А до TTV у детей / Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. // Москва. 2003. — 431с.
  114. В.Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / Учайкин В. Ф., Шамшева О. В. // М.: ГЭОТАР-МЕД. 2001. — 400 с.
  115. В.Ф. Руководство по клинической вакцинологии / Учайкин В. Ф., Шамшева О. В. // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. — 592 с.
  116. И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / Шаханина И. Л., Радуто О. И. // Вакцинация. -2001.- № 6 (18).-С. 2−3.
  117. И.В. Современные эпидемиологические закономерности и эффективность вакцинации против ГА в РФ / Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Попова О. Е. и др. // Инфекционные болезни. 2005. — 3 (3).-С. 10−12.
  118. Е.П. Затяжные формы вирусного гепатита, А у подростков /136.137.138.
  119. Е.П., Виноградова Е. Н., Капетный О. В. и др. // Клиническая медицина. 1989. — № 4. — С. 49−52.
  120. А.А. Эпидситуация в РФ в 2004 году / Ясинский А. А., Котова Е. А., Перевощикова А. Л. и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. — № 2 (21). — С. 6−13.
Заполнить форму текущей работой