Уровень активных форм кислорода в венозной крови у пациентов с обструктивными заболеваними легких как критерий эффективности проводимой фармакотерапии
Впервые выявлено, что изучение уровня АФК в крови больных БА и ХОБЛ, с применением дискриминантного анализа (ДА) в качестве статистического метода обработки результатов исследования, может быть использовано в оценке эффективности проводимой фармакотерапии. Проведен сравнительный анализ результатов изучения в динамике уровня АФК и показателей ФВД (0ФВ1), БаСХ Показано отсутствие корреляции между… Читать ещё >
Содержание
- Глава I. Обзор литературы
- I. 1. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких -аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения
- 1. 1. 1. Распространенность, показатели смертности при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких
- 1. 1. 2. Аспекты современного представления о патогенезе, диагностике и клиническом течении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
- 1. 1. 3. Оценка эффективности лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
- 1. 2. Активные формы кислорода — современное состояние проблемы
- 1. 2. 1. Активные формы кислорода — современный взгляд на их роль в организме человека
- 1. 2. 2. Современные гипотезы о механизме действия активных форм кислорода
- 1. 3. Участие активных форм кислорода в биохимических и физиологических процессах в организме человека в норме и при различных заболеваниях
- 1. 3. 1. Участие активных форм кислорода в биохимических и физиологических процессах в организме человека в норме
- 1. 3. 2. Участие активных форм кислорода в биохимических и физиологических процессах в организме человека при различных заболеваниях
- 1. 3. 2. 1. Роль активных форм кислорода в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний
- 1. 3. 2. 2. Роль активных форм кислорода в патогенезе бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
- I. 1. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких -аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения
- 1. 4. Методы изучения реакций с участием свободных радикалов и их применение в медицинской практике
- 1. 4. 1. Биохимические методы
- 1. 4. 1. 1. Ингибиторный анализ
- 1. 4. 1. 2. Метод определения малонового диальдегида
- 1. 4. 2. Методы биофизики
- 1. 4. 2. 1. Метод электронного парамагнитного резонанса
- 1. 4. 2. 2. Метод хемилюминесценции
1.5. Лекарственные средства, применяющиеся для коррекции прооксидантно-антиоксидантнтого статуса при различных заболеваниях. Их механизм действия и известные методы оценки эффективности и безопасности их применения.
Глава II. Материалы и методы исследования.
11.1. Дизайн исследования.
11.2. Лекарственная терапия.
11.3. Исследование функции внешнего дыхания.
11.4. Исследование сатурации кислорода.
11.5. Регистрация хемилюминесценции цельной венозной крови.
11.6. Регистрация клинических данных бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.
11.7. Обработка данных исследования.
Глава III. Результаты собственных исследований.
III. 1. Анализ полученных данных по интенсивности хемилюминесценции цельной крови пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких на фоне проведенной фармакотерапии.
Ш. 2. Результаты статистической обработки результатов, полученных при исследовании объема форсированного выдоха за 1 секунду и хемилюминесценции цельной крови пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких на фоне стандартной фармакотерапии.
Ш. З. Анализ динамики клинических данных у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких на фоне стандартной фармакотерапии.
Ш. 4. Анализ полученных данных по сатурации кислорода и интенсивности хемилюминесценции цельной крови пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких на фоне проведенной фармакотерапии и комплексной терапии с включением гипоксена.:.
Глава IV. Обсуждение результатов собственных исследований.
Выводы.
- 1. 4. 1. Биохимические методы
Уровень активных форм кислорода в венозной крови у пациентов с обструктивными заболеваними легких как критерий эффективности проводимой фармакотерапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность исследования.
Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относятся к наиболее распространенным обструктивными заболеваниями легких, и в последние десятилетия отмечается тенденция к росту количества больных, страдающих этими заболеваниями.
Ведущими патогенетическими факторами в развитии этих заболеваний выступают гипоксия и воспаление [Федосеев Г. Б., 1998; Agusti A.G.N., 2005]. И при БА, и при ХОБЛ, в условиях гипоксии и воспаления, различные клетки участвуют в генерации свободных радикалов и, в первую очередь, активных форм кислорода (АФК) [Ракита Д.Р., 1999; Болевич С. Б., 2006; Mathur S.K. et al., 2008].
К АФК относятся высокореакционные химические частицы, возникающие в результате последовательного одноэлектронного восстановления молекулы кислорода и представляющие собой свободные радикалы (02—*, Н02*, НО*, NO*, ROO*), а также молекулы, способные легко продуцировать свободные радикалы (102, 03, ONOOH, НОС1, Н202, ROOH, ROOR) [Halliwell В., 1991; Воейков В. Л., 2003; Новиков К. Н., 2004].
По минимальным оценкам в состоянии покоя при дыхании у человека на продукцию АФК уходит от 10 до 30% молекулярного кислорода (02). Однако в норме стационарный уровень АФК в органах и тканях достаточно низок (порядка Ю" 10 — 10″ 11 М) за счет распространенности в них мощной ферментативной (оксидазы, супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, пероксидазы) и неферментативной (например, витамин Е и др.) систем регуляции накопления и устранения АФК [Oshino N. et al., 1975; Shoaf A.R. et al., 1991; Vlessis A.A. etal., 1995].
Исключительно важно, что АФК в патологии образуются особенно интенсивно при исходной гипоксии с эпизодами реоксигенации, зависимой от течения заболевания и фармакологической коррекции [Меерсон Ф.З., 1984].
Среди эффективных способов коррекции избыточного уровня АФК широко распространено применение антирадикальных средств (дибунол), антиоксидантов непрямого действия (глутатион) и антигипоксантов (мексидол, гипоксен) [Блинков И.Л., 2007; Кукес В. Г., 2004; Харкевич Д. А., 1999].
Свободно-радикальные процессы с участием АФК подробно изучались у пациентов с БА, а в последние годы было уделено внимание изучению прооксидантно-антиоксидантнтого статуса у пациентов с ХОБЛ [Болевич С.Б. и др., 1995; Болевич С. Б., 2006; Даниляк И. Г. и др., 1993; Даниляк И. Г. и др., 1995; Максимова A.B. и др., 2005; Ракита ДР., 1999].
С помощью метода люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) было установлено, что у больных бронхиальной астмой базальный и стимулированный показатели генерации АФК альвеолярными макрофагами достоверно выше, чем в контроле. Таким образом, по количеству АФК, продуцируемых альвеолярными макрофагами, можно судить о степени и характере воспалительного процесса, протекающего в бронхолегочной системе [Болевич С.Б. и др., 1995; Даниляк И. Г. и др., 1993; Даниляк И. Г. и др., 1995].
В последние годы был предложен способ дифференциальной диагностики хронических обструктивных заболеваний легких, который позволяет провести точную диагностику между БА и ХОБЛ на основании различной степени хемилюминесцентной активности фагоцитирующих клеток бронхиального дерева (исследовали бронхиальные смывы), а в дальнейшем корректировать назначенную терапию в соответствии с установленным диагнозом [Максимова A.B. и др., 2005].
Однако, применение вышеописанных методов в повседневной клинической практике может быть ограничено, поскольку метод оценки функциональной активности альвеолярных макрофагов включает процедуру выделения чистой фракции исследуемых клеток, что является достаточно трудоемким и затратным процессом. Определение различной степени хемилюминесцентной активности фагоцитирующих клеток бронхиального дерева связано с различными неблагоприятными факторами, возникающими на этапе забора материала для исследования (не всегда возможно пациентам с обструктивными заболеваниями легких адекватно провести лаваж бронхиального дерева из-за имеющихся противопоказаний к его проведению или опасности развития осложнений).
С другой стороны известен метод анализа АФК в цельной неразведенной венозной крови больных с ишемической болезнью сердца для объективной оценки эффективности низкоинтенсивной внутривенной лазеротерапии [Воейков В.Л. и др., 1998].
Актуальной представляется проблема анализа уровня АФК в цельной неразведенной венозной крови пациентов с БА и ХОБЛ методом ХЛ на фоне стандартной фармакотерапии и комплексной фармакотерапии с включением антигипоксанта гипоксена с целью определения значения этого анализа в оценке эффективности проводимого лечения и для дифференциальной-диагностики данных заболеваний с учетом результатов исследования функции внешнего дыхания (ФВД) и сатурации кислорода (ЭаОг) у этих больных. Данный метод исследования является быстрым и простым в техническом исполнении лабораторным тестом, не требующим серьезных затрат и не влияющим на состояние исследуемого пациента или здорового лица. Он также достаточно достоверен, поскольку в качестве объекта исследования выступает цельная неразведенная венозная кровь.
Цель исследования.
Определить значение исследования в динамике уровня АФК в цельной неразведенной венозной крови больных с обструктивными заболеваниями легких — БА и ХОБЛ в оценке эффективности проводимой фармакотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить уровень АФК в крови здоровых лиц.
2. Изучить уровень АФК в крови больных БА и ХОБЛ в остром периоде заболеваний, после проведения стандартной фармакотерапии и фармакотерапии с включением гипоксена.
3. Изучить динамику объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), 8аОг, клинической симптоматики у больных БА и ХОБЛ на фоне стандартной фармакотерапии и фармакотерапии с включением гипоксена.
4. Провести сравнительный анализ результатов динамики ОФВ1, уровня АФК в крови пациентов с БА и ХОБЛ и клинической симптоматики на фоне стандартной фармакотерапии и фармакотерапии с включением гипоксена.
Научная новизна.
Впервые изучен уровень АФК в цельной венозной крови пациентов с наиболее распространенными обструктивными заболеваниями легких — БА и ХОБЛ, находящихся на стационарном лечении, в зависимости от степени тяжести их состояния и на фоне проводимой фармакотерапии. Показано, что уровень АФК в цельной крови пациентов с БА и ХОБЛ достоверно превышает уровень АФК в крови здоровых лиц.
Выявлено диагностическое значение исследования в динамике уровня АФК крови больных с обструктивными заболеваниями легких с использованием различных хемилюминесцентных зондов — нозологически достоверно разделены между собой больные с БА и ХОБЛ в фазе обострения. Показано, что изучение уровня АФК в крови больных с БА и ХОБЛ в динамике курсового лечения может быть использовано для достоверного прогноза степени риска обострения.
Впервые выявлено, что изучение уровня АФК в крови больных БА и ХОБЛ, с применением дискриминантного анализа (ДА) в качестве статистического метода обработки результатов исследования, может быть использовано в оценке эффективности проводимой фармакотерапии. Проведен сравнительный анализ результатов изучения в динамике уровня АФК и показателей ФВД (0ФВ1), БаСХ Показано отсутствие корреляции между уровнем АФК и ОФВ1 у всех испытуемых пациентов на фоне проводимой терапии. Доказано, что исследование динамики уровня АФК в крови больных БА и ХОБЛ в совокупности с ОФВ1 позволяет повысить достоверность оценки эффективности проводимой фармакотерапии по сравнению с исследованием только уровня АФК в крови у этих больных.
Впервые метод ХЛ цельной венозной неразведенной крови был применен для оценки эффективности лекарственного средства (ЛС) антигипоксантного типа гипоксена в составе комплексной фармакотерапии больных с БА и ХОБЛ.
Практическая значимость.
Для адекватной диагностики и оценки эффективности фармакотерапии. БА и ХОБЛ показана важность анализа уровня АФК в крови больных методом ХЛ цельной венозной неразведенной крови (с использованием ХЛ — зондов (люминола (ЛМ), люцигенина (ЛГ)) и активатора «окислительного взрыва» («ОВ») зимозана (ЗМ).
Показано повышение эффективности стандартной фармакотерапии за счет применения ЛС со свойствами антигипоксантов (гипоксен).
Определение АФК в цельной венозной крови может быть использовано для уточнения диагноза БА и ХОБЛ, а также выбора рациональной фармакотерапии на начальном этапе лечения с последующим сравнением с полученной базой данных при помощи ДА.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Ретроспективный дискриминантный статистический метод анализа динамики АФК в цельной неразведенной венозной крови больных БА и ХОБЛ оказался перспективной базой для дифференциальной диагностики БА и ХОБЛ в фазе обострения.
2. Незначительная положительная динамика исходных показателей резервных возможностей для развития «ОВ» (по данным ЛМ-зависимой ХЛ при добавлении ЗМ) под влиянием курсовой фармакотерапии прогнозирует высокий риск обострения в ближайшие недели.
3. Включение антигипоксанта гипоксена в комплексную фармакотерапию у больных ХОБЛ и БА отчетливо и статистически достоверно повышает 8аОг и снижает уровень АФК в крови.
Внедрение результатов исследования.
Методика регистрации уровня АФК в венозной крови пациентов с БА и ХОБЛ методом ХЛ цельной неразведенной крови и полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность пульмонологического отделения ГКБ № 23 им. «Медсантруд».
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ: 7 в отечественных и 2 в международных изданиях, в том числе 1 — в центральном журнале.
Апробация работы.
Апробация работы проведена на Секции Ученого Совета № 1 ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора 9 июня 2008 года. Результаты исследований были представлены в виде тезисов, устных и стендовых сообщений за период с 2006 г. по 2008 г. на российских и международных симпозиумах и конференциях: Научно-практическая конференция «Клинико-фармакологические подходы в оптимизации фармакотерапии» (Москва, 2006) — Научно-практическая конференция, посвященная 140-летию 23 ГКБ им. «Медсантруд» (Москва, 2006) — Международный симпозиум «Активные формы кислорода, азота и хлора в регуляции клеточных функций в норме и при патологии» (Гродно, Беларусь, 2006) — Научно-практическая конференция «Рациональная фармакотерапия: теория и практика применения лекарств».
Москва, 2007) — 8th Congress of the European Assosiation for Clinical Pharmacology and Therapeutics (Amsterdam (The Netherlands), 2007) — Международная научная конференция «Лекарственные средства и биологически активные добавки» (Гродно, Беларусь, 2007) — The 1-st International Online Medical Conference (May 10−11, 2008).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 100 отечественных и 86 зарубежных источников, приложений. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 15 рисунками.
Выводы.
1. Уровень АФК в цельной венозной неразведенной крови пациентов с БА и ХОБЛ достоверно превышает уровень АФК в крови здоровых лиц.
2. Ретроспективный дискриминантный статистический метод анализа динамики АФК в цельной неразведенной венозной крови больных БА и ХОБЛ оказался перспективной базой для дифференциальной диагностики Б, А и ХОБЛ в фазе обострения.
3. Незначительная положительная динамика исходных показателей резервных возможностей для развития «ОВ» (по данным ЛМ-зависимой ХЛ при добавлении ЗМ) под влиянием курсовой фармакотерапии прогнозирует высокий риск обострения в ближайшие недели.
4. Включение антигипоксанта гипоксена в комплексную фармакотерапию у больных ХОБЛ и БА отчетливо и статистически достоверно повышает 8а02 и снижает уровень АФК в крови.
Практические рекомендации.
1. Для оценки резервных возможностей развития «OB» при его активации патогенными факторами у больных ХОБЛ и БА, необходимо изучать ЛМ зависимую ХЛ цельной венозной неразведенной крови в присутствии ЗМ.
2. Для изучения интенсивности генерации супероксид-анион радикала — родоначальника различных видов АФК — в цельной венозной неразведенной крови у больных ХОБЛ и БА необходимо исследование ЛГ-зависимой ХЛ.
3. Для снижения риска обострения заболевания у больных БА и ХОБЛ необходимо включать в состав комплексной фармакотерапии антигипоксант гипоксен.
4. Для объективной верификации БА и ХОБЛ в фазе обострения необходимо сравнивать показатели АФК в цельной венозной крови с разработанной базой данных с помощью ДА.
Список принятых сокращений.
АОС — антиоксидантные системы.
АФК — активные формы кислорода.
БА — бронхиальная астма.
БАВ — биологически активные вещества.
ГКС — глюкокортикостероиды.
ДМСО — диметилсульфоксид.
ДА — дискриминантный анализ.
ЗМ — зимозан.
ИБС — ишемическая болезнь сердца.
JIM — люминол.
ЛГ — люцигенин.
ЛС — лекарственные средства.
МДА — малоновый диальдегид.
MX — митохондрии.
НАД — никатинамиддинуклеотид.
НАД*Н — никатинамиддинуклеотид восстановленный.
ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1 секунду.
ПОЛ — перекисное окисление липидов.
ПМЯЛ — полиморфно-ядерные лейкоциты.
САР — супероксид-анион радикала.
СОД — супероксиддисмутаза.
ССИ — сверх-слабые излучения.
Физ. р-р — физиологический раствор
ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких.
ФЭУ — фотоэлектронный умножитель.
ФВД — функция внешнего дыхания.
ХЛ — хемилюминесценция, хемилюминесцентный.
ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.
ЧЧД — частота дыхательных движений ЭВС — электронно-возбужденное состояние ЭКГ — электрокардиограмма ЭПР — электронный парамагнитный резонанс 8а02 — сатурация кислорода.
Список литературы
- Абросимов В.Н., Порядии Г. В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме (лекция) // Тер. архив. 1994. № 11. С. 60−64.
- Авдеев С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких//РМЖ. 2003. Т. 11. № 4. С. 182−188.
- Влияние неспецифической цитопротективной терапии на уровень адаптации при хронической цереброваскулярной недостаточности / Е. А. Антипенко, А. В. Густов, О. Н. Белокопытова, А. Е Корноухов. Нижний Новгород., 2003. 112 с.
- Айсанов З.Р. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2000. Т. 2. № 1. С. 9−34.
- Багненко С.Ф., Батоцыренов Б. В., Горбачев Н. Б. и др. Применение цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде // Вестник интенсивной терапии. 2006. № 3. С. 29−32.
- Баскаков И.В., Воейков B.JI. Роль электронно-возбужденных состояний в биохимических процессах // Биохимия. 1996. Т. 61. № 7. С. 1169−1181.
- Бауэр Э. Теоретическая биология. M.:JI.- Изд-во ВИЭМ, 1935. 206 с.
- Блинков И.Л. Биологические основы клинико-фармакологической регуляции адаптивных реакций жизнедеятельности. М.: Пульс, 2007. 608 с.
- Болевич С.Б., Даниляк И. Г., Коган А. Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 1995. № 1. с. 18−24.
- Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). М.: ОАО «Издательство „Медицина“, 2006. 256 с.
- Борисюк М.В., Зинчук В. В., Корнейчик В. Н. Кислород и свободные радикалы. // Материалы международного симпозиума „Кислород и свободные радикалы“. Гродно. -1996. — с. 4−7.
- Бочкарев Е.Г., Сергеев Ю. В. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами // Иммунопаталогия, аллергология, инфектология. 2000. № 4. С. 8−14.
- Васильев JI.JI. Влияние атмосферных ионов на организм. Л.: Наука, 1960. 57 с.
- Владимиров Ю.А., Шерстнев М. П. Хемилюминисценция клеток животных/М., 1989. 138 с.
- Владимиров Ю.А., Потапенко А. Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Дрофа, 2006. 285 с.
- Воейков В.Л. Роль реакций гликирования и свободно-радикальных процессов в развитии и предотвращении старения // Клиническая геронтология. 1988. № 3. С. 57−63.
- Воейков В. Л., Новиков К. Н., Сюч Н.И. Изменение хемилюминесценции неразведенной крови больных ишемической болезнью сердца в ходе лазеротерапии // Бюлл. Эксперим. Биол. Мед. 1998. Т. 125. № 6. С. 680−683.
- Воейков B.JI. Активный кислород, организованная вода и процессы жизнедеятельности // Тр. II Международного конгресса Слабые и сверхслабые излучения в биологии и медицине. Санкт-Петербург. 2000. С. 1−4.
- Воейков B.JI. Благотворная роль активных форм кислорода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. Т. XI. № 4. С. 128−135.
- Воейков B.JI. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия // Успехи геронтологии. 2002. Вып. 9. С. 54−66.
- Воейков B.JI. Регуляторные функции активных форм кислорода в крови и в водных модельных системах: Дис- д-ра биолог, наук. М., 2003. 280 с.
- Гамалей И.А., Клыбин И. В. Перекись водорода как сигнальная молекула//Цитология. 1996. Т. 38. № 12. С. 1233−1247.
- Гольдштейн Н.И. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды // Биохимия. 2002. Т. 67. вып. 2. С. 194−204.
- Григлевски P.E. Участие свободных радикалов в преображениях эндотелиального простациклина и окиси азота // Новости фармации и медицины. 1997. № 1−2. С. 2−8.
- Гурвич А.Г. Введение в митогенез. М., 1945. 34 с.
- Гурвич А.Г. Митогенетическое излучение. М.: Гос. мед. изд-во, 1932. 271 с.
- Гурвич А.Г., Гурвич Л. Д. Митогенетическое излучение, физико-химические основы и приложения в биологии и медицине / М.: Медгиз., 1945. 283 с.
- Гурфинкель Ю.И., Воейков В. Л., Буравлева Е. В., и др. Влияние геомагнитной активности на динамику седиментации красной крови больных ишемической болезнью сердца // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. № 4. С. 3−12.
- Даниляк И.Г. и др. Генерация активных форм кислорода альвеолярными макрофагами у больных бронхиальной астмой // Проблемы туберкулеза. 1993. № 4. С. 55−58.
- Даниляк И.Г. и др. Изменение чувствительности лейкоцитов к ингибирующему влиянию СОг на генерацию ими активных форм кислорода у больных бронхиальной астмой // Тер. Архив. 1995. № 3. С. 23−26.
- Дуглас У. Целительные свойства перекиси водорода / Пер. с англ. СПб.: Изд-во „Питер“, 1998. 192 с.
- Дюк В. А. Конструирование психодиагностических тестов: традиционные математические модели и алгоритмы. Санкт — Петербург, 1994. 52 с.
- Ершов В.И. Клиника железодефицитной анемии и ИБС и патогенетическое значение свободнорадикальных процессов при них: Автореф. д-ра мед. наук. М., 1995. 25 с.
- Журавлев А.И., Журавлева А. И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / М. 1975. 63 с.
- Каминская Л.Ю., Жлоба A.A. и др. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс // Артериальная гипертензия. 2005. Т. 11. № 1. С. 5−9.
- Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // РМЖ. 2003. Т. 11. № 21. С. 11 851 188.
- Каценович Р.А. Гидроаэроионизация и гидроаэроионотерапия. Ташкент: „Медицина“, 1966. 113 с.
- Климов А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения / СПб., 1999. 500 с.
- Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2001. Т. 3. № 12. С. 215−323.
- Коган А.Х., Ершов В. И., Соколов И. Я. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС — стенокардией в зависимости от ее тяжести // Тер. Архив. 1994. № 4. С. 32−36.
- Коган А.Х. Фагоцитарнозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. № 2 С. 3−10.
- Коган А.Х., Грачев С. В., Елисеева С. В. Модулирующая роль СОг в действии активных форм кислорода М.: ГЭОТАР — Медиа. 2006. -224 с.
- Кондрашова М.Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот в активно функционирующих митохондриях // Биофизика. 1989. Т. 34. № 3. С. 450−458.
- Коробов В.Н., Назаренко В. И., Стародуб Н. Ф. Взаимодействие кислородтранспортной и антиоксидантной систем в условиях воздействия на животный организм различных стрессорных факторов // Материалы междун. научн. конф. Часть I. Гродно, 1993. С. 34−39.
- Кукес В.Г. Клиническая фармакология, изд. 3. М.: ГЭОТАР, 2004. 536 с.
- Ланкин В.З., Гуревич С. М., Бурлакова Е. Б. Изучение аскорбатзависимого переокисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой. // Тр. МОИП. 1975. Т. LII. С. 73−78.
- Ланкин В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra: Пособие для врачей. М.: Медпрактика-М, 2005. 40 с.
- Ленинджер А. Митохондрия / Пер. с англ. М.:"Мир», 1966. 315 с.
- Ливанов Г. А., Калмансон М. Л., Батодыренов Б. В. и др.
- Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия // Анестизиология и реаниматология. 2002. № 2. С. 14−17.
- Ливанов Г. А., Мороз В. В., Батоцыренов Б. В. и др. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями // Анестезиология и реаниматология. 2003. № 2. С. 51−54.
- Мазуров В. И., Столов С. В., Линецкая Н. Е. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС // Мед. Иммунология. 1999. № 5. С. 53−65.
- Макарская Г. В. и др. Хемилюминесцентный анализ кинетики генерации активных форм кислорода клетками цельной крови при ревматоидном артрите // Тезисы докл. II съезда биофизиков России. Москва, 1999. с. 693−694.
- Маянская С.Д., Куимов А. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Рос. кардиологический журн. 2001. № 3. С. 76
- Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. 272 с.
- Метелица В.И. и др. Толерантность к нитратам: новые данные о механизме развития и возможностях коррекции ишемии миокарда. // Кардиология. 1998. № 12. С. 56−63.
- Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под редакцией Федосеева Г. Б. Санкт Петербург: «Нордмед -Издат», 1998. 687 с.
- Мойбенко A.A., Колчин Ю. Н., Коцюруба В. Н. Лейкотриены и ишемия миокарда//Кардиология. 1991. № 5. С. 79−82.
- Нагорнев В. А. Атеросклероз и иммунное воспаление // Арх. патологии. 1995. № 3. С. 6−14.
- Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология. 1999. № 2. С. 81−85.
- Нестерова И.В., Колесникова И. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология. 1999. № 2. С. 43−47.
- Новиков К.Н. Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды: Дис- д-ра биолог, наук. М., 2004. 275 с.
- Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиопротекция: возможности метаболической терапии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца // Украинский медицинский журнал. 2001. № 3(23) С. 5−11.
- Плавинский С.Л., Пигаревский П. В., Загольская В. Н. и др. Роль лейкоцитарного звена в активации процессов перекисного окисления липидов в организме // Физиология человека. 1999. Т. 25. № 5. С. 99 104.
- Потапов М.А. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. № 4. С. 34−40.
- Пыцкий В.И. и др. Аллергические заболевания / М.: «Медицина», 1991. 368 с.
- Ракита Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: Дис- д-ра мед. наук. Рязань., 1999.
- Рыбак В.А., Бушкова С. С. Применение цитофлавина в комплексном лечении мигрени // Лекарственный Вестник. 2006. № 6. С. 17−22.
- Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы. М.:"Мир", 1967. 291 с.
- Семиголовский Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиология и реаниматология. 1998. № 2. С. 56−59.
- Силина Е.В., Румянцева С. А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином // Вестник интенсивной терапии. 2006. № 2. С. 82−88.
- Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М.: Из-во АН СССР, 1962. 152 с.
- Скулачев В.П. Энергетические механизмы внутриклеточного дыхания. М.: «Наука», 1971. 184 с.
- Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М.: «Высшая школа», 1989. 271 с.
- Скулачев В.П. Кислород и явления запрограмированной смерти (Первое Северинское чтение, прочитано 21 декабря 1999 г.). М., 2000. 47 с.
- Смирнов B.C., Кузьмич М. К. Гипоксен: Монография, 2001.36с.
- Суслина З.А., Таняшян М. М. и др. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитофлавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Вестник СПбМА И. И. Мечникова. 2004. № 3. С. 110−114.
- Сыркин А.А., Азизова О. А., Доринщина C.B. и др. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца // Тер. архив. № 9. 2001. С. 38−42.
- Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов //Биохимия. 2002. Т. 67. № 3. С. 281−292.
- Федин А., Румянцева С. и др. Клиническая эффективность цитофлавина у больных с хронической ишемией мозгаю // Врач. 2006. № 13. С. 68−74.
- Федосеев Г. Б. Бронхиальная астма. Медицинское информационное агентство. Библиотека врача общей практики. Т. 2. Санкт- Петербург, 1996.
- Харкевич Д.А. Фармакология (учебник). М.: ГЭОТАР, Медицина, 1999. 664 с.
- Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей. Под редакцией Чучалина А. Г. Москва, 2004. 63 с.
- Царенко C.B. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы. М.: ОАО «Издательство „Медицина“, 2006. 352 с.
- Черейская Н.К., Малаев М. Г. Рекомендации по ведению больных бронхиальной астмой. Москва, 2002. 33 с.
- Чернышева JI.A. Доктор гипоксен // Медицинское обозрение. 2001. № 4. С. 18−24.
- Чечеткин A.B., Бойцов С. А., Данильченко В. В., Данильченко В. А. Динамика иммуновоспалительных и реологических параметров крови у больных ишемической болезнью сердца под влиянием сочетанного плазмолейкоцитафереза // Трансфузиология. 2002. № 3. С. 49−61.
- Чижевский A.JI. Аэроионы и жизнь / Беседы с Циолковским М.: „Мысль“, 1999. 716 с.
- Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. -М.: ЗАО „Издательство БИНОМ“ СПб.: „Невский Диалект“, 1998. 512 с.
- Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы // Пульмонология. 1999. Т. 9. № 4. С. 6−10.
- Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмоподобные состояния // РМЖ. 2002. Т. 10. № 5. С. 9−11.
- Agusti A.G.N, et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. Vol. 21. PP. 347−360.
- Agusti A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management // Resperatory Medicine 2005. Vol. 99. PP. 670−682.
- Allen R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 28. PP. 463−499.
- Anderson J.L., Cariguist J.F., King G.J. et al. Markers of inflammation as infectious serology as factors for coronary artery disease and myocardial infarction// Circulation. 1997. Vol. 96. № 1. PP. 1−100.
- Babior B.M. NADPH oxidase: an update // Blood. 1999. Vol. 93. PP. 14 641 476.
- Barker C.W., Fagan J.B., Pasco D.S. Down-regulation of P4501A1 and P4501A2 mRNA expression in isolated hepatocytes by oxidative stress // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269(6). PP. 3985−3990.
- Baskakov I.V., Voeikov V.L. The Role of Electron Excited States in Biochemical Processes // Biochemistry (Moscow). 1996. Vol. 61. № 7. PP. 837−844.
- Bayir H., Kagan V.E. Bench-to-bedside review: Mitochondrial injury, oxidative stress and apoptosis—there is nothing more practical than a good theory // Crit Care. 2008. Vol. 12(1). PP. 206−220.
- Bernheim F., Bernheim M.L.C., Wilbur K.M. The reaction between thiobarbituric acid and the oxidation products of certain lipids // J. Biol. Chem. 1948. Vol. 174. № 1. PP. 257−264.
- Biasucci L., Vetelli A., Liuzzo G. et al. Elevated levels of iterleukin-6 in unstable angina // Circulation. 1996. Vol. 94. № 3. PP. 874−877.
- Boyer P.D. Biological oxidation. Ed. T.P.Singer. N.Y., J. Willey, 1967. 173 P
- Cadenas E. Biochemestry of oxygen toxicity // Annu. Rev. Biochem. 1989. Vol. 58. PP. 79−110.
- Cadenas E. Mitochondrial formation of hydrogen radical and its involment in mitochondrial DNA oxidative modifications // Abstracts of International Congress on Free Radicals in Health and Disease. Istanbul, 1995. L 5.
- Campbell A. C. Chemiluminescence. Principles and Applications in Biology and Medicine. Ellis Horwood Ltd. Chichester, 1988. 337 p.
- Chance B., Williams G.R. Respiratory chain and oxidative phosphorylation // In: Advances in Enzymology. N.Y., Interscience Publishers Inc., 1956. Vol. 17. PP. 65−81.
- Cilento G., Adam W. From free radicals to electronically excited species // Free Radic. Biol. Med. 1995. Vol. 19. № 1. PP. 103−114.
- Dahlgren C., Andersson T., Stendahl O. Superoxide production and chemiluminescence induced in differentiated HL-60 cells by the chemoattractant formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine // J. Free Radic. Biol. Med. 1986. Vol. 2(1). PP. 19−24.
- Dalton T.P., Shertzer H.G., Puga A. Regulation of gene expression by reactive oxygen // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. Vol. 39. PP. 67 101.
- David H. Quantitative Ultrastructural Data of Animal and Human Cells. Stuttgart. New York, 1977. 69 p.
- Drexler H., Hornig B. Endothelial dysfunction in human disease // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. Vol. 5. № 3. PP. 51−60.
- Ernster L., Lindberg O. Animal mitochondria // Annual Review of Physiology. 1958. Vol. 20. PP. 13−20.
- Ernster L. Pro- and antioxidant components of the mitochondrial respiratory chain // Abstracts of International Congress on Free Radicals in Health and Disease. Istanbul, 1995. p. L 3.
- Fattman C.L. et al. Altered expression of extracellular superoxide dismutase in mouse lung after bleomycin treatment // Free Radic. Biol. Med. 2001. Vol. 31(10). PP. 1198−1207.125.126.127,128,129,130 131 132 133 134 138 340 018 225 152
- Fee J.A. and Bull C. Steady-state kinetic studies of superoxide dismutase. Saturative behavior of the copper- and zinc-containing protein // J. Biol. Chem.1986. Vol. 261. PP. 13 000−13 005.
- Ghandi M.M., Lampe F., Wood D.A. Incidence of stable angine pectoris // Eur. Heart. J. 1992. Vol. 13. № 4. PP. 181−200.
- Gilmont R.R., Dardano A., Engle J.S. et al. TNF -a potentiates oxidant and reperfiision-induced endothelial cell injury // J. Surg. Res. 1996. Vol. 6. № l.PP. 175−182.
- GINA (The Global Initiative for Asthma), 2002. GINA (The Global Initiative for Asthma), 2006.
- Green D.E., Hatefi Y. Mitochondrian and biochemical machines // Science. 1961. Vol. 133. № 3445. PP. 13−19.
- Halliwell B. Reactive Oxygen Species in Living Systems Biochemistry, and Role in Human Disease // American Journal of Medicine. 1991. Vol. 91(n3C). 14S (9).
- Harman D. Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry // J.Gerontol. 1956. Vol. 11. PP. 289−300.
- Juniper E.F. et al. Quality of life in asthma clinical trials: comparison of salmeterol and salbutamol // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 151(1). PP. 66−70.
- Kanda T., Hirao J., Oshima S. et al. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1996. Vol. 77. № 279. PP. 304−307.
- Kannel W.B., Anderson K., Wilson P.W. White blood cell couant and cardiovascular disease. Insight form the Framingham Study // JAMA. 1992. Vol. 267. № 9. PP. 1253−1267.
- Kohn H.Y., Liversedge M. On a new aerobic metabolite whose production by brain is inhibited by apomorphine, emetine, ergotamine, epinephrine and menadione // J. Pharmacol. Exp. Therap. 1944. Vol. 82. № 3. PP. 292−300.
- Lawrence M.B. et al. Influence of cell deformation on leukocyte rolling adhesion in shear flow // J. Biomech. Eng. 1999. Vol. 121(6). PP. 636−643.
- Little S.A., de Haen C. Effects of hydrogen peroxide on basal and hormone-stimulated lipolysis in perifused rat fat cells in relation to the mechanism of action of insulin // J. Biol. Chem. 1980. Vol. 255(22). PP. 10 888−10 895.
- May J.M. Inhibition of hexose transport in the human erythrocyte by 5, 5'-dithiobis (2-nitrobenzoic acid): role of an exofacial carrier sulfhydryl group //J. Membr. Biol. 1989. Vol. 108(3). PP. 227−233.
- Mathur S.K., Sthwantes E.R., Jarjour N.N., Busser W.W. H related changes in eosinophil function in human subject // Chest. 2008. Vol. 133. № 2. PP. 412−419.
- McCord J. M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. 1969. Vol. 244. № 22. PP. 6049−6055.
- McCord J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. Vol. 209. № 2. PP. 112−117.
- Meidel R.S. Endothelial dysfunction and vascular disease // Am. J. Med. Sci. 1994. Vol. 307. № 6. PP. 378−389.
- Mittal C. K, Murad F. Activation of guanylate cyclase by superoxide dismutase and hydroxyl radical: a physiological regulator of guanosine 39, 59-monophosphate formation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. Vol. 74. PP. 4360−4364.
- Mullarkey C.J. et al. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. Vol. 173. № 3. PP. 932−939.
- Neihorster M., Inoue M., Wedel A. A line between extracellular reactive oxigen and endotoxin-induced release of tumor necrosis factor in vitro // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol. 43. № 5. PP. 1151−1154.
- Novikov C. N, Vilenskaya N.D., BularginaY.S., Voeikov V.L. Chemiluminescence during respiratory burst in nondiluted human blood can be enhanced by back-reflected photons // Proc. SPIE. 1998. Vol. 3569. PP. 17−25.
- Porter N.A., Nixon J., Isaac R. Cyclic peroxides and the thiobarbituric assay // Biochim. Biophys. Acta. 1976. Vol. 441. № 3. PP. 506−512.
- Porwol T., Ehleben W., Brand V., Acker H. Tissue oxygen sensor function of NADPH oxidase isoforms, an unusual cytochrome aa3 and reactive oxygen species // Respir. Physiol. 2001. Vol. 128(3). PP. 331−348.
- Racker E. Mechanisms in bioenergetics. N.Y., Academic Press, Inc. 1965.
- Rader D.I. Inflommatory markers of coronary risk // N. Engi. J. Med. 2000. Vol. 326. № 343. PP. 1179−1182.
- Rhee S.G. Redox signaling: hydrogen peroxide as intracellular messenger // Exp. Mol. Med. 1999. Vol. 31. PP. 53−59.
- Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women //N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 323. № 432. PP. 836−843.
- Ross R. Cell biology of atherosclerosis // Annu. Rev. Physiol. 1995. Vol. 57. PP. 791−804.
- Ross R. Mechanisms in process of atherogenesis // Satellite Symposium. 64-th Congress EAS. Utrecht, 1995. PP. 347−453.
- Saran M., Bors W. Oxygen radicals acting as chemical messengers: a hypothesis // Free Radic. Res. Commun. 1989. Vol. 7(3−6). PP. 213−220.
- Sauer H., Wartenberg M., Hescheler J. Reactive Oxygen Species as Intracellular Messengers During Cell Growth and Differentiation // Cell Physiol. Biochem. 2001. Vol. 11. PP. 173−186.
- Schmidt F.E., Macdonald M.J., Myrphy C.O. et al. Lukocyte depletion of blood cardioplegia attenuates reperfusion injury // Ann. Thoracis Surgery. 1996. Vol. 62. № 81. PP. 1691−1699.
- Shirley Murphy et. al. EPR-2. NIH Publication № 97 4051A // May 1997. National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute. PP. 3−8.
- Shoaf A.R. et al. Extraction and analysis of superoxide free radicals (CX-1•) from whole mammalian liver // J. Biolumin. Chemilumin. 1991. Vol. 6. PP. 87−96.
- Steel D.M., Alexander A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid protein A // Immunol. Today. 1994. Vol. 74. № 8. PP. 80−87.
- Steinbeck M.J. et al. NADPH-oxidase expression and in situ production of superoxide by osteoclasts actively resorbing bone // J. Cell Biol. 1994. Vol. 126(3). PP. 765−772.
- Stevens D.L. et al. Analysis of circulating phagocyte activity measured by whole blood luminescence: correlations with clinical status // J. Infect. Dis. 1994. Vol. 170. № 6. PP. 1463−1472.
- Thannickal V.J., Fanburg B.L. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mo. l Physiol. 2000. Vol. 279. PP. L1005-L1028.
- Vlessis A.A., Bartos D., Muller P., Trunkey D.D. Role of reactive 02 in phagocyte-induced hypermetabolism and pulmonary injury // J. Appl. Physiol. 1995. Vol. 78(1). PP. 112−118.
- Voeikov V.L. The scientific basis of the new biological paradigm // 21st Century Science & Technology. 1999. Vol. 12. № 2. PP. 18−33.
- Voeikov V.L. New Science of Consciousness» / In: «Proceedings of the 3rd International Multi-Conference: Information Society IS'2000. Edited by IgorKononenko. 17−19 October. Ljubljana. Slovenia. 2000. PP. 1−8.
- Voeikov V.L. Reactive Oxygen Species, Water, Photons, and Life // Riv. di Biologia/Biol. Forum. 2001. Vol. 94. PP. 193−214.
- Voeikov V.L., Novikov C.N., Vilenskaya N.D. Low-Level chemiluminescent analysis of nondiluted human blood reveals its dynamic system properties // J. Biomedical Optics. 1999. Vol.4. № 1. PP. 54−60.
- Wahi S., Kave N., Ganguly N.K. et al. Neutrophil oxigen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia // Can. J. Cardiol. 1991. Vol. 7. № 6. PP. 229−233.
- Wentworth A. D, et al. Antibodies have the intrinsic capacity to destroy antigens // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 2000. Vol. 97(20). PP. 10 930−10 935.
- Wilson J.M., Capek P., Mac Allister H.A. et al. Coronary lesion histology instable, unstable and eveloping angina pectoris // J. Am. Coil. Cardiol. 1995. Vol.25. № 10. PP. 768−789.