Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Экспрессия трансформирующего фактора роста бета и фактора некроза опухолей альфа в процессе ответа макрофага на активацию

Диссертация: Экспрессия трансформирующего фактора роста бета и фактора некроза опухолей альфа в процессе ответа макрофага на активацию
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Продукция и синтез ТФР-бета и ФНО-альфа тесно взаимосвязаны и регулируются посредством положительной и отрицательной обратной связи, в том числе по аутокринному принципу. Поэтому любая попытка индуцировать противоопухолевую активность МФ путем усиления экспрессии и синтеза ФНО-альфа будет сопровождаться секрецией «проопухолевого» цитокина ТФР-бета. Ситуация осложняется тем, что активация МФ… Читать ещё >

Содержание

  • Перечень сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Трансформирующий фактор раста бета (ТФР-бета)
    • 1. 2. Фактор некроза опухолей альфа (ФНО-альфа)
    • 1. 3. Молекулярные механизмы активации мононуклеарных фагоцитов
    • 1. 4. Молекулярные события, индуцируемые ионизирующей радиацией. Роль макрофагов и монокинов ТФР-бета и ФНО-альфа в процессе развития пострадиационного фиброза
  • ГЛАВА 2. МЕТОДЫ
    • 2. 1. Режим воздействия ионизирующей радиации
    • 2. 2. Оценка функциональной активности макрофагов
    • 2. 3. Исследование синтеза протеинов
    • 2. 4. Исследование экспрессии генов
    • 2. 5. Статистическая обработка
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Экспрессия ТФР-бета и ФНО-альфа активированными макрофагами мыши
    • 3. 2. Динамика ответа перитонеальных макрофагов мыши и моноцитов периферической крови человека на активацию ЛПС
    • 3. 3. Экспрессия ТФР-бета и ФНО-альфа после воздействия ионизирующей радиации
      • 3. 3. 1. Влияние ионизирующей радиации на моноциты и макрофаги
      • 3. 3. 2. Экспрессия ТФР-бета в коже свиней после воздействия ионизирующей радиации
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Экспрессия трансформирующего фактора роста бета и фактора некроза опухолей альфа в процессе ответа макрофага на активацию (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. В последние годы макрофаг (МФ) вновь привлекает к себе внимание исследователей как клетка с чрезвычайно широким спектром биологической активности. Известно, что МФ является ключевой клеткой воспаления, антиген-презентирующей клеткой, участвует в противовирусной, противомикробной, противоопухолевой защите, в регенерации, репарации тканей и координирует функции различных звеньев иммунной системы. Показано, что активированный МФ продуцирует свыше 100 биологически активных веществ, от простейших по составу молекулсвободных радикалов кислорода до высокомолекулярных белковых соединений, среди которых протеолитические ферменты и ростовые факторы с разнонаправленными эффектами (Nathan С., 1991). Поэтому активация МФ может приводить как к стимуляции, так и к подавлению роста опухоли, что стало особенно очевидным после всесторонних исследований трансформирующего фактора роста бета (ТФР-бета) и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) — противоположных по эффектам цитокинов, синтезируемых активированными МФ. Именно этим соединениям отводят первостепенную роль в эффектах МФ как in vivo, так и in vitro (Grotendorst R.G. et al., 1989). ФНО-альфа обладает сильным провоспалительным и катаболическим действием, антимикробной и противоопухолевой активностью (Nacy С.А. et al., 1991). Напротив, ТФР-бета ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом, предотвращает или ослабляет септический шок, способен усиливать опухолевый рост как путем непосредственного влияния на пролиферацию опухолевых клеток, так и посредством иммуносупрессивной активности (Wahl S.M. et al., 1988). Кроме того, важным событием, способствующим прогрессии опухоли, является усиление неоангиогенеза и пролиферации фибробластов, что в значительной степени зависит от ТФР-бета (Roberts A.B. et al., 1986). Поэтому считается, что ТФР-бета является основным причинным фактором в фиброзировании тканей при локальном облучении, часто используемом для лечения новообразований. Поскольку имеющиеся в литературе сведения, касаются преимущественно поздних эффектов ионизирующей радиации на экспрессию ТФР-бета, данные о его экспрессии на ранних сроках после облучения представляются важными с точки зрения той роли, которую играет данный фактор в инициации процессов фиброзирования.

Изучение динамики ответа МФ на облучение представляет особый интерес, поскольку различные виды облучения применяются при лечении многих патогенетических процессов, что нередко приводит к неограниченному разрастанию соединительной ткани. Данные литературы, касающиеся изменения функциональной активности МФ под действием радиации, немногочисленны и противоречивы. Согласно данным одних авторов, изучавших влияние ионизирующей радиации на МФ в условиях in vitro, общее облучение мышей усиливает фагоцитарную и цитотоксическую активности МФ (Е.И. Хлоповская и соавт., 1993) — по данным других авторовионизирующая радиация подавляет цитотоксическую активность МФ (Keller R., 1979; Kubota Y. et al., 1994). Уточнение ответа на этот вопрос представляется необходимым для выяснения того влияния, которое оказывают опухолеассоциированные МФ при проведении курса лучевой терапии на рост опухоли. С этой точки зрения вызывает интерес сравнение влияния ионизирующей радиации и действия классических иммуномодуляторов на функциональный статус МФ, в том числе на экспрессию ТФР-бета и ФНОальфа.

Продукция и синтез ТФР-бета и ФНО-альфа тесно взаимосвязаны и регулируются посредством положительной и отрицательной обратной связи, в том числе по аутокринному принципу. Поэтому любая попытка индуцировать противоопухолевую активность МФ путем усиления экспрессии и синтеза ФНО-альфа будет сопровождаться секрецией «проопухолевого» цитокина ТФР-бета. Ситуация осложняется тем, что активация МФ наступает вследствие практически любого экзогенного воздействия (цитостатиками, иммуномодуляторами, облучением), а также под воздействием эндогенных факторов — продуктов распада опухолевых клеток, вторичного инфицирования некротических участков и т. д.

Имеющиеся в литературе данные по экспрессии и синтезу ТФР-бета и ФНО-альфа активированными МФ относятся, главным образом, к реакциям, ограниченным 2−3 днями (Assoian R.K. et al., 1987). С онкологической точки зрения значительно большую важность имеют отдаленные последствия активации МФ, а точнее — динамика продукции этих полифункциональных цитокинов в процессе ответа МФ на активацию, что более адекватно отражает патогенез опухолевого процесса. Изучение этой проблемы представляется актуальным для последующего исследования возможностей направленной модуляции активированных МФ с целью рационального вмешательства во многие патологические процессы, в том числе в опухолевый рост.

Целью работы является установление закономерности динамики экспрессии ТФР-бета и ФНО-альфа в процессе ответа МФ млекопитающих на активацию модуляторами биологического ответа и воздействие ионизирующей радиацией в связи с проблемой злокачественного роста.

В рамках этой цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить динамику экспрессии ТФР-бета и ФНО-альфа и функциональный фенотип МФ мышей после воздействия вакциной БЦЖ in vivo.

2. Определить динамику экспрессии ТФР-бета и ФНО-альфа и функциональный фенотип МФ после воздействия бактериального липополисахарида (ЛПС) in vitro.

3. Определить динамику экспрессии ТФР-бета и ФНО-альфа и функциональный фенотип МФ после общего однократного гамма-облучения ионизирующей радиацией.

4. Определить экспрессию ТФР-бета при местном воздействии ионизирующей радиации на кожу животных in vivo.

Научная новизна работы. Принципиально новым является комплексный анализ ранних и отсроченных по времени последствий активации МФ модификаторами биологического ответа и ионизирующей радиацией на функциональном, биохимическом и молекулярном уровнях.

Установлено, что ионизирующая радиация является активатором функциональной активности МФ и способна усиливать его рост-стимулирующее действие на опухолевые клетки.

Установлена одновременная экспрессия противоположных по основным биологическим эффектам на ткани цитокинов ТФР-бета и ФНО-альфа после воздействия на МФ различных активаторов.

Научно-практическое значение. Сведения о последствиях активации МФ на ранних и последующих этапах после воздействия представляют практический интерес, т.к. именно они имеют наиболее существенное значение для роста опухоли. Это особенно актуально в связи с продемонстрированной в работе активацией рост-стимулирующей активности МФ под воздействием ионизирующей радиации, как одного из основных компонентов комплексного лечения больных со злокачественными опухолями. Выявленная повышенная экспрессия ТФР-бета на ранних сроках после действия гамма-радиации доказывает участие МФ в патогенезе пострадиационного фиброза.

Апробация работы. Результаты исследования обсуждались на научных лабораторных конференциях НИИ онкологии им. проф. Петрова, материалы диссертации были доложены на 4-й Международной конференции «Спид, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 1996), на 1-ом съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996), 10-ом симпозиуме по молекулярной биологии гемопоэза (Гамбург, 1997) и международной конференции по макрофагам (Париж, 1998).

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Стимуляция цитотоксических свойств макрофагов классическими активаторами Л ПС, БЦЖ сопровождается не только повышением экспрессии цитотоксического фактора ФНО-альфа, но и экспрессией ТФР-бетацитокина, обладающего отчетливым рост-стимулирующим эффектом на злокачественные клетки и способным подавлять противоопухолевые цитотоксические эффекты макрофагов.

2. Ионизирующая радиация является активатором цитотоксической и рост-стимулирующей активности макрофагов. При облучении опухолевых клеток и макрофагов in vitro макрофаги способны защищать злокачественные клетки от действия радиации.

3. Экспрессия ТФР-бета, являющегося основным медиатором послерадиационного фиброза, выявляется на ранних сроках после локального и общего облучения.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы (206 источников, в том числе 18 отечественных). Работа проиллюстрирована 12 рисунками, содержит 7 таблиц. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

ВЫВОДЫ.

1. Активация перитонеальных макрофагов мыши in vivo при помощи вакцины БЦЖ приводит к экспрессии мРНК противоположных по основным физиологическим эффектам цитокинов ФНО-альфа и ТФР-бета. При этом продукция ТФР-бета продолжается свыше 1 месяца после введения вакцины.

2. Уровень экспрессии ТФР-бета и ФНО-альфа не коррелирует с фазами функциональной активности макрофагов, проявляющимися в чередовании цитотоксической и рост-стимулирующей активностей. На фоне повышенного синтеза ТФР-бета возможно проявление макрофагами, как цитотоксических свойств, так и рост-стимулирующих эффектов, которые, в свою очередь могут осуществляться на фоне повышенной экспрессии ФНО-альфа.

3. Активация макрофагов периферической крови человека in vitro при помощи ЛПС сопровождается одновременным повышением секреции цитокинов ТФР-бета и ФНО-альфа уже через 18 часов после воздействия.

4. Ионизирующая радиация является активатором функциональной активности макрофагов. Общее однократное облучение мышей в дозе 4 Гр увеличивает рост-стимулирующие потенции макрофагов и индуцирует одновременное увеличение экспрессии мРНК ТФР-бета и ФНО-альфа, сохраняющееся не менее 10 дней после гамма-воздействия.

5. Макрофаги оказывают защитный эффект на опухолевые клетки при их совместном облучении in vitro. Ингибирующий пролиферацию эффект радиации в дозе 8 Гр на клетки-мишени KB в присутствии макрофагов был достоверно ниже по сравнению с действием радиации на эти же кпетки-мишени, культивируемые изолированно. Вместе с тем действие ионизирующей радиации достоверно снижало цитотоксический эффект макрофагов на клеточную линию L929. Это свидетельствует о том, что судьба опухолевых клеток в результате воздействия ионизирующей радиации может определяться их микроокружением.

6. Уровень экспрессии мРНК ТФР-бета в коже свиньи возрастает в ранние сроки после локального воздействия гамма-радиации. Через 6 часов после локального облучения кожи в дозе 64 Гр экспрессия мРНК ТФР-бета увеличивается в 2 раза. Одновременно почти в 2 раза происходит увеличение секреции белка ТФР-бета, что позволяет считать ген ТФР-бета геном раннего ответа на облучение ионизирующей радиацией.

7. Активация макрофагов независимо от видовой принадлежности модели (человек или мышь), источника их получения (периферическая кровь или перитонеальная полость), способа активации (in vivo или in vitro) и активирующего агента (физический или химический фактор) стимулирует выброс ТФР-бета в межклеточную среду.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В случае аварийного облучения можно рекомендовать углубленное исследование возможности экстренной терапевтической помощи с использованием антител к ТФР-бета с целью предотвращения фиброзных изменений.

2. При лучевой терапии опухолей следует иметь в виду возможность стимуляции пролиферации выживших злокачественных клеток в результате активации МФ и выброса ими повышенных концентраций ТФР-бета, обладающего к тому же иммуносупрессивным эффектом.

3. При проведении курса лучевой терапии можно рекомендовать блокировать рекрутирование МФ в очаг опухолевого роста и/или нейтрализацию ТФР-бета.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Okulov V.B., K. EIgjo, A.G.Ushmorov, A.O.Danilov, S.G.Zubova. Modulation of cell adhesion and DNA synthesis by epidermal growth inhibiting pentapeptide. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -1991. -Vol.117. -Suppl.ll. p.583.

2. Ushmorov A.A., A.O.Danilov, S.G.Zubova, K. EIgio, V.B.Okulov. Modulation of KB and A 431 cell adhgesion by epidermal growth inhibitory pentapeptide. // Virchows Arhiv В Cell Pathology. -1992. -Vol.62, -p.353−356.

3. Зубова С. Г., А. О. Данилов, В. Б. Окулов, Д. Ф. Нягулов, И. Ю. Стюф, А. Ю. Зарицкий. Синтез и экспрессия трансформирующего фактора роста бета активированными макрофагами. //Вопросы онкологии. -1996. -Т.42. -N 5. с. 80−85.

4. Zubova S.G., Danilov А.О., Okulov V.B. Dynamics of macrophage response to activation and its role in pathogenesis of tumour growth. // 4th International Conference «AIDS, Cancer and Related Problems» St. Petersburg, Russia,-1996. -p. 92.

5. Zubova S.G., Danilov A.O., Okulov V.B. Dynamics of synthesis and expression of TGF-beta by activated macrophages. // 4th International Conference «AIDS, Cancer and Related Problems» St. Petersburg, Russia -1996. -p. 64.

6. Зубова С. Г., Данилов А. О., Стюф И. Ю., Окулов В. Б. Экспрессия и синтез ТФР-бета активированными макрофагами. // I съезд онкологов стран СНГ Москва, -1996. -с. 197.

7.Чалисова Н. И., В. Б. Окулов, Г. Н. Акоев, А. О. Данилов, С. Г. Зубова, М. И. Людыно, В. А. Пеннияйнен. Влияние продуктов активированных макрофагов на рост нейритов в органотипической культуре чувствительных ганглиев куриных эмбрионов. // Цитология. -1997. -Т.39. -N 8. -с.694−698.

8. Zubova S.G., Danilov А.О., Nyagulov D.F., Okulov V.B. Releasing of transforming growth factor beta (TGF-beta) by irradiated macrophages. // Acta Hematologica, -10th Symposium on Molecular Biology of Hematopoiesis July 2−6, -1997. Hamburg, Germany, -p.302.

9. Danilova A.B., Danilov A.O., Zubova S.G., Okulov V.B.The effect of monocyte/macrophage activation on vessel cells. // The 1998 Macrophage Conference, Paris. -1998.

10. Зубова С. Г., Ф. Крешет, Н. Го, А. О. Данилов, М. К. Возенин, Ж-Л. Лефакс, Ф. Дабурон, М. Мартен, В. Б. Окулов. Влияние ионизирующей радиации на экспрессию трансформирующего фактора роста бета. II Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1998. -Т. 126. -N 11. -с. 529−533.

11. Данилова А. Б., Окулов В. Б., Данилов А. О. Зубова С.Г., Б. В. Афанасьев. Реакция эндотелия на воздействие химиотерапевтических препаратов и иммуномодуляторов. // Гематол. трансфузиол. -1998. -N 5. -с. 19−23.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.С. Теоретическая биология. //Монография. Ленинград. Издательство Всесоюзного института экспериментальной медицины. -1935. -207 с.
  2. С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения.// Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. Т.35. -Вып 5. -с.563−570.
  3. Горышина Е. Н, Чага О. Ю. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии. // Л., Издательство ЛГУ -1990. -319 с.
  4. С.А., Окулов В. Б., Войтенков Б. О. Влияние БЦЖ и циклофосфамида на противоопухолевую активность перитонеальных макрофагов мышей. // Эксперим. онкол.-1989.- Т.11. N3.- с.63−66.
  5. А.О., Замураев И. Н. Влияние слабых электромагнитных полей и ионизирующей радиации на регенерацию седалищного нерва мышей.// Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. -Т. 38. -Вып 3, -с.462−467.
  6. H.A., Левитман М. Х., Корыстов Ю. Н., Эйдус Л. Х., Влияние малых доз облучения на бласт-трансформацию лимфоцитов крови крыс. // Иммунология. -1994. N 1. -с. 28−30.
  7. A.A., Ершов Ф. И., Уланова A.M., Кузьмина Т. Д. Радиопротективные и интерфероногенные свойства гриппозной вакцины. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. -Т. 35. -Вып.2. -с.231−235.
  8. Истомин НП, Носов АА, Ратов ВГ, Коробрик ВВ, Космашева ВП, Корепанова OB, Князева ЕС, Яшина ТВ. Функциональная активность нейтрофилов и макрофагов при облучении низко-интенсивным лазером. // Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. -1995. -Т.З. -с. 102−105.
  9. E.H., Курдюмов С. П. Законы эволюции и самоорганизации сложных систем. II М. «Наука», -1994. -215 с.
  10. Д., Райкундалиа Ч. Иммуноферментный анализ. (ИФА) II Антитела. Методы: 2 т.: Пер. С англ. / Под ред. Д. Кэтти.-М.:Мир. -1991.-Т.2. -С. 152−238.
  11. Т., Фрич Э., Сембрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. //М. «Мир», -1984. -431с.
  12. И.И. Очерк современного состояния вопроса о воспалении.// Акад. собр. соч. // -1954 (а) -Т.5. -с.210.
  13. И.И. Очерки по сравнительной патологии воспаления. Акад. собр. соч. // -1954 (б) -Т.5. -с.69.
  14. A.A., Корыстов Ю. Н. Стимуляция роста клеток лимфомы человека ионизирубщим излучением в малых дозах. II Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. -Т.35. -Вып.2. -с.282−285.
  15. A.A., Корыстов Ю. Н. Стимулирующее действие малых доз ионизирующего излучения на развитие растений. Радиационная биология. Радиоэкология. // -1997. -Т.37. -Вып.З. с.312−320.
  16. Г., Пригожин И. Познание сложного: Введение. //М. «Мир», -1980. -354 с.
  17. В.П., Карпова H.A. Влияние стресса в разные сроки после облучения на способность к гуморальному иммунному ответу у мышей.// Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. -Т.39. -Вып.1. -с.29−34.
  18. Е.И., Будагов P.C., Чуреева Л. Н. Пострадиационные изменения метаболической и функциональной активности адгезирующих макрофагов. II Радиационная биология. Радиоэкология. -1993. -Т.ЗЗ. -Вып.2. -N 5. -с.687−693.
  19. Albina J.E., Caldwell M.D., Henry Jr. W.L., Mills C.D. Regulation of macrophages by L-arginine. //J. Exptl. Med. -1989. -Vol.169, -p.1021−1025.
  20. Assoian R.K., Komoriya A., Meyers C.A., Miller D.M., Sporn M.B. Transforming growth factor-beta in human platelets. //J. Biol. Chem. -1983. -Vol.258. -p.7155−7160.
  21. Babior B.M. The respiratory burst oxidase. // Trends Biochem. Sci. -1987. -Vol. 12. -p.241−265.
  22. Bachwich PR., Chensue S.W., Larrick J.W., Kunkel S.L. Tumor necrosis factor stimulates intereukin-1 and prostaglandin E2 production in resting macrophages.//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1986. -Vol.136, -p.94−101.
  23. Beutler B., Greenwald D., Hulmes J.D., Chang M., Pan Y-C.E., Mathison J., Ulevitch R., Cerami A. Identity of tumour necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin. //Nature -1985(a). -Vol.316, -p.552−554.
  24. Beutler B., Mahoney J., Le Trang N., Pekala P., Cerami A. Purification of cachectin, a lipoprotein lipase-suppressing hormone secreted by endotoxin-induced RAW 264.7 cell. //J. Exp. Med. -1985(b). -Vol.161, -p.984−995.
  25. Beutler B., Krochin N., Milsark I.W., Luedke C., Cerami A. Control of cachectin (tumour necrosis factor) synthesis: mechanisms of endotoxin resistance. //Science -1986. -Vol.232, -p.977−980.
  26. Bissonnette E.Y., Enciso J.A., Befus A.D. TGF-beta 1 inhibits the release of histamine and tumor necrosis factor-alpha from mast cells through an autocrine pathway. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1997. -Vol.16. -N 3. -p.275−282.
  27. Border W.A., Okuda S., Languino L.R., Sporn M.B., Ruoslahti E. Suppression of experimental glomerulonephritis by antiserum against transforming growth factor beta 1. // Nature.-1990.- Vol.346.- N 6282.- P.371−374.
  28. Braun L., Mead J.E., Panzica M., Mikumo R., Bell G.T., Fausto N. Transforming growth factor-beta mRNA increases during liver regeneration: a possible paracrine mechanism of growth regulation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1988. -Vol.85, -p. 1539−1543.
  29. Bruet I., Ohshima H. Curcumin, an anti-tumour promoter and antiinflammatory agent, inhibits induction of nitric oxide synthase in activated macrophages. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995. -Vol.206. -N 2. -p.533−540.
  30. Bullock W.E., Wright S.D. Role of the adherence promoting receptors, CR3, LFA-1 and p150, 95 in binding of Histoplasma capsulatum by human macrophages. //J. Exp. Med. -1987. -Vol.165. -N 1. -p.195−210.
  31. Buscher D., Hipskind R.A., Krautwald S., Reimann T., Baccarini M. Ras-dependent and independent pathways target the mitogen-activated protein kinase network in macrophages. II Mol. Cell. Biol. -1995. -Vol.15. -N 1. -p.466−475.
  32. Caput D., Beutler B., Hartog K., Brown-Shimer S., Cerami A. Identification of a common nucleotide sequence in the 3'-untranslated region of mRNA molecules specifying inflammatory mediators. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1986. -Vol.83, -p. 1670−1674.
  33. Cate R, L., Mattaliano R.J., Hession CM Tizard R., Donahoe P.K. Isolation of the bovine and human genes for Mullerian inghibiting substance and expression of the human gene in animal cells. // Cell. -1986. -Vol.45, -p. 685−698.
  34. Cavaillon J.M. Cytokines and macrophages. // Biomed-Pharmacother. -1994, -Vol.48. -N 10. -p.445−453.
  35. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. //Anal. Biochem. -1987. -Vol.162, -p. 156−159.
  36. Chyczewska E., Chyczewski L., Bankowski E., Sulkowski S., Niklinski J. Stimulation of alveolar macrophages by BCG vaccine enhances the process of lung fibrosis induced by bleomycin. //Folia Histochem. Cytobiol. -1993. -Vol.31. -N 3. -p.113−116.
  37. Coley W.B. The treatment of malignant tumours by repeated inoculations of erysipelas, with a report often original cases. // Am. J. Med. Sci. -1893. -Vol.105. -p.487−511.
  38. Cordingley F.T., Hoffbrand A.V., Heslop H.E., Turner M., Bianchi A., Reittie J.E., Vyakarnam A., Meager A., Brenner M.K. Tumour necrosis factor as an autocrine tumour growth factor for chronic B-cell malignancies. // Lancet. -1988. -Vol.1, -p.969−971.
  39. Creasey A.A., Yamamoto R., Vitt C.R. A high molecular weight component of the human tumour necrosis factor receptor is associated with cytotoxicity. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1987. -Vol.84, -p.3293−3297.
  40. Czarniecki C.W., Chiu H.H., Wong G.H.W., McCabe S.M., Palladino M.A. Transforming growth factor-beta 1 modulates the expression in class II histocompatibility antigens on human cells. //J. Immunol. -1988. -Vol.140, -p. 4217−4223.
  41. Cuturi M.C., Murphy M., Costa-Giomi MP., Weinmann R., Perussia B., Trinchieri G. Independent regulation of tumor necrosis factor and lymphotoxin production by human peripheral blood lymphocytes. // J. Exp. Med. -1987. -Vol.165, -p. 1581−1594.
  42. Dainiak N., Tan B.J. Utility of biological membranes as indicators for radiation exposure: alterations in membrane structure and function over time. // Stem Cells. -1995. -Vol.13 (suppl 1). -p. 142−153.
  43. Decker T., Lohmann-Matthes M-L., Gifford G.E. Cell-associated tumor necrosis factor (TNF) as a killing mechanism of activated cytotoxic macrophages. // J. Immunol. -1987. -Vol.138, -p.957−962.
  44. Derynck R., Jarrett J.A., Chen E.Y., Eaton D.H., Bell J R., Assoian R.K., Roberts A.B., Sporn M.B., Goeddel D.V. Human transforming growth factor-beta cDNA sequence and expression in tumor cell lines. // Nature. -1985. -Vol.316, -p. 701−705.
  45. Derynck R., Rhee L., Chen E.Y., Van Tilburg A. Intron-exon structure of human transforming growth factor-beta precursor gene. // Nucleic Acid Res. -1987. -Vol. 15. -p.3188−3189.
  46. Derynck R., Lindquist P.B., Lee A., Wen D., Tamm J., Graycar J.L., Rhee L., Mason A.J., Miller D.A., Coffey R.J., Moses H.L., Chen E.Y. A new type of transforming growth factor-beta, TGF-beta3. // EMBO J. -1988. -Vol.6, -p. 3737−3743.
  47. Dinarello C.A. lnterleukine-1 and tumor necrosis factor: Effector cytokines in autoimmune diseases. // Semin. Immunol. -1992. -Vol.4. -N 3. -p. 133−145.
  48. Dolmetsch R.E., Xu K., Lewis R.S. Calcium oscillations increase the efficiency and specificity of gene expression. // Nature. -1998. -Vol.392, -p.933−936.
  49. Duke D.C., Chervenak R., Cohen J.J. Endogenous endonuclease induced DNA fragmentation: An early event in cell-mediated cytolysis. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1983. -Vol.80, -p.6361−6365.
  50. Dvorak H.F. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing. //New. England J. Med. -1986. -Vol.315. -p. 1650−1659.
  51. Ebner R., Chen R.H., Shum L, Lawler S., Zioncheck T.F., Lee A., Lopez A.R., Derynck R. Cloning of a type I TGF-beta receptor and its effect on TGF-beta binding to the type II receptor. II Science. -1993. -Vol.260. -N 5112. -p.1344−1348.
  52. Edwards DR, Heath JK. Regulation of transcription by transforming growth factor-beta. Elsevier Science Publishers B.V. (Biomedical Division). The hormonal control regulation of gene transcription. IIP. Cohen & J.G. Foulkes, Editors -1991, -p. 333−347.
  53. Eischen A., Duclos B., Schmitt-Goguel M., Rouyer N., Bergerat J.P., Hummel M., Oskam R., Oberling F. Human resident peritoneal macrophages: phenotype and biology. // Br. J. Haematol. -1994. -Vol. 88. -N 4. -p.712−722.
  54. Espevik T., Figari I.S., Shalaby M.R., Lakides G.A., Lewis C.D., Shepard H.M., Palladino M.A. Inhibition of cytokine production by cyclosporin A and transforming growth factor-beta. //J. Exp. Med. -1987. -Vol.166, -p.571−576.
  55. Fiers W. Tumor necrosis factor in sim E (ed): The Natural Immune System // Humoral Factors. -Oxford, IRL Press. -1993. -p.65−119.
  56. Fujii D., Brisseenden J.E., Derynck R., Francke U. Transforming growth factor beta gene maps to human chromosome 19 long arm and to mouse chromosome 7. // Somat. Cell. Mol. Genet. -1986. -Vol. 12. -N 3. -p.281−288.
  57. Fulton A., Dorcey L., Heppner G. Host inflammatory cells and generation of tumor cell diversity. //Adv. Exp. Med. Biol. -1988. -Vol.233, -p. 15−20.
  58. Gardner C.R., Wasserman A.J., Laskin D.L. Differential sensitivity of tumor targets to liver macrophage-mediated cytotoxicity. II Cancer Res. -1987. -Vol. 47. -N 24. -p.6686−6691.
  59. Gordon S. Biology of Macrophage. //J. Cell. Sci. -1986. -Suppl 4. -p.267 286.
  60. Gordon S., Perry H., Rabinowitz S. Plasma membrane receptors of mononuclear phagocyte system. // J. Cell. Sci. -1988. -Suppl 9. -p. 1−26.
  61. Gorski A., Castronovo V., Stepien-Sopniewska B., Grieb P. Depressed immune surveillance against cancer: role of deficient T cell: extracellular matrix interactions. // Cell. Adhes. Commun. -1994. -Vol2. -N 3. -p.225−233.
  62. Govoni G., Vidai S., Cellier M., Lepage P., Malo D., Gros P. Genomic structure, promoter sequence, and induction of expression of the mouse Nramp 1 gene in macrophages. // Genomics. -1995. -Vol.27. -N 1. -p.9−19.
  63. Grotendorst R.G., Smale G., Pencev D. Production of TGF-beta by human peripheral blood monocytes and neutrophils. // J. Cell. Physiol. -1989. -Vol.140. -N 2. -p.369−402.
  64. Hallaham D.E., Sprigg SR., Beckett M.A., Kufe D.W., Weichselbaum R.R. Increased tumor necrosis factor alpha mRNA after cellular exposure to ionizing radiation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1989. -Vol.86, -p. 10 104−10 107.
  65. Hardin J.A., Downs J.T. Isolation of human monocytes on reorienting gradients of Percoll. // J. Immunol. Meth. -1981.-Vol.40.-p. 1−6.
  66. Helena J.M., Hanna N.N., Beckett M.A., Gorski D.H., Kufe D.W., Weichselbaum R.R. Combined effects of angiostatin and ionizing radiation in antitumour therapy. // Nature. -1998. -Vol.394. -N 6690. -p.287−291.
  67. Hennet T., Bertoni G., Richter C. Expression of BCL-2 protein enhances the survival of mouse fibrosarcoid cells in tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity. // Oncogene. -1993. -Vol.8, -p. 1075−1081.
  68. Hochenbery D.M., Oltvai Z.N., Yin X.M. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis. II Cell. -1993. -Vol.75, -p.241−251.
  69. Hoover M., Rojko J.L., Wilson P.L. Determinants of susceptibility and resistance to feline leukemia virus infection. 1. Role of macrophages. // J. Natl. Cancer Inst. -1987. -Vol.67, -p.889−898.
  70. Hoyt D.G., Lazo J.S. Alterations in pulmonary mRNA encoding procollagens, fibronectin and transforming growth factor-beta precede bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. II J. Pharmacol. Exp. Ther. -1988. -Vol. 246. -p. 765−771.
  71. Hurst N. P. Molecular basis of activation and regulation of the phagocyte respiratory burst. //Ann. Rheum. Dis. -1987. -Vol.46. -N 4. -p.265−272.
  72. Ignotz R.A., Massague J. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix. //J. Biol. Chem. -1986. -Vol.261, -p.4337−4345.
  73. Ignotz R.A., Endo T., Massague J. Regulation of fibronectine and type I collagen mRNA levels by transforming growth factor beta. // J. Biol. Chem. -1987(a), -Vol.262, -p.6443−6446.
  74. Ignotz R., Bruet I., Ohshima H. A., Massague J. Cell adhesion protein receptors as targets for transforming growth factor-beta action. // Cell. 1987(b). -Vol.51, -p. 189−195.
  75. Ignotz R.A., Heino J., Massague J. Regulation of cell adhesion receptors by transforming growth factor-beta. Regulation of vitronectin receptor and LFA-I. // J. Biol. Chem. -1989. -Vol.264, -p.389−393.
  76. Inoue Y., Nelson D.S. Effect of tumour-associated macrophages on the growth of tumours in rats. // Austral. J. Exp. Biol. Med. Sci. -1984. -Vol.62 (Pt 2). -p. 181−188.
  77. Jakowlew SB., Dillard P.J., Sporn M.B., Roberts A.B. Complementary deoxyribonucleic acid cloning of an mRNA encoding transforming growth factor-beta 4 from chicken embryo chondrocytes. //Mol. Endocrinol. -1988. -Vol.2, -p.1186−1195.
  78. Kanz L., Mielke R., Lohr G. WM Fauser A.A. Detection of messenger RNAs within single hemopoietic cells by in situ hybridization on small slide areas. // Exp. Hematol. -1988. -Vol.16, -p.394−399.
  79. Kashiwa H, Wright SC., Bonavida B. Regulation of B cell maturation and differentiation. I. Suppression of pokeweed mitogen-induced B cell differentiation by tumor necrosis factor. //J. Immunol. -1987. -Vol.138, -p. 1383−1390.
  80. Kehrl J.H., Taylor A.S., Delsing G.A., Roberts A.B., Sporn M.B., Fauci A.S. Further studies of the role of TGF-beta in human B cell function. //J. Immunol. -1989. -Vol.143, -p. 1868−1874.
  81. Kekow J., Wachsman W., McCutchan L.A., Cronin M., Carson D.A., Lotz M. TGF-beta and noncytopathic mechanism of immunodeficiency in human immunodeficiency virus infection. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1990. -Vol.87. -N 21. -p. 8321−8325.
  82. Keller R. Suppression by radioactive strontium of the spontaneus cytotoxicity expressed by adherent predominantly phagocytic cells from various mouse tissues. // Immunology. -1979. -Vol. 37. -p.333−336.
  83. Keller J R., Sing G.K., Ellingsworth L.R., Russetti F.W. TGF-beta: possible roles in the regulation of normal and leukemic hematopoietic cell growth. // J. Cell. Biochem. 1989. -Vol. 39. -p. 175−179.
  84. Kim S.J., Jeang K.T., Glick A., Sporn MB., Roberts A.B. Promoter sequences of the human TGF-beta gene responsive to TGF-beta autoinduction. II J. Biol. Chem. -1989. -Vol.264, -p.7041−7045.
  85. Kimber I., Cumberbatch M. Stimulation of langerhans cell migration by Tumor Necrosis Factor alpha. //J. Invest. Dermatol. -1992. -Vol. 99. -p.48−50.
  86. Kimchi A., Wang X-F., Weinberg R.A., Cheifetz S., Massague J. Absence of TGF-beta receptors and growth inhibitory responses in retinoblastoma cells. II Science. -1988. -Vol.240, -p. 196−198.
  87. Koff A., Ohtsuki M., Polyak K., Roberts J.M., Massaque J. Negative regulation of G1 in mammalian cells: inhibition of cyclin E-dependent kinase by TGF-beta. // Science. -1993. -Vol.260. -N5107. -p.536−539.
  88. Komai-Koma M., Wilkinson P.C. TGF-beta stimulates but IFN-gamma inhibits growth-related activation of locomotion of human B-cells. // J. Immunology. -1997. -Vol.158. -N 7. -p.3125−3130.
  89. Kondaiah P., Sands M.J., Smith L.M., Fields A., Roberts A.B., Sporn M.B., Melton DA. Identification of a novel transforming growth factor-beta mRNA in Xenopus laevis. // J. Biol. Chem. -1990. -Vol.265. -N 2. -p. 1089−1093.
  90. Kriegler M., Perez C., DeFay K, Albert I., Lu S.D. A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: ramifications for the complex physiology of TNF. // Cell. -1988. -Vol.53, -p.45−53.
  91. Kubota Y., Takahashi S., Sato H. Effect of gamma-irradiation on the function and viability of alveolar macrophages in mouse and rat. // Int. J. Radiat. Biol. -1994. -Vol. 65. -N 3. -p.335−344.
  92. Kurland J.I., Bocrman R. Prostaglandin E production by human blood monocytes and mouse peritoneal macrophages. // J. Exp. Med. -1978. -Vol.147. -p.952−957.
  93. Leibovich S.J., Ross R. The role of macrophages in wound repair, a study with hydrocortisone and antimacrophage serum. // Amer. J. Path. -1975. -Vol.78. -p.71−84.
  94. Lewis J.G., Adams D.O. Inflammation, oxidative DNA damage, and carcinogenesis. // Environ. Health Perspect. -1987.-Vol.76.-p. 19−27.
  95. Li W., Liopis J., Whitney M., Ilokamik G., Tsien R.Y. Cell permanent caged Ins P3 ester shows that Ca spike frequency can optimize gene expression. // Nature. -1998. -Vol.392, -p.936−939.
  96. Lubin B., Machlin L.J. Vitamin E: biochemical hematological and clinical aspects. //Ann. N. Y. Acad. Sci. -1982. -Vol.393, -p.1−45.
  97. Lustro F., Shere G. KM Leroy E. C. Human monocyte stimulation of fibroblast growth by a soluble mediators. // J. Reticuloendothel. Soc. -1980. -Vol.28, -p. 519−522.
  98. Martin M., Lefaix J-L., Pinton P., Crechet F., Daburon F. Temporal modulation of TGF-beta and beta-actin gene expression in pig skin and muscular fibrosis after ionizing radiation. II Radiat. Res. -1993(a). -Vol.134, -p.63−70.
  99. Martin M., Pinton P., Crechet F., Lefaix J-L., Daburon F. Preferential induction of c-fos versus c-jun protooncogene during the immediate early response of pig skin to gamma-rays. // Cancer Res. -1993(b). -Vol. 53. -p.3246−3249.
  100. Massague J., Like B. Cellular receptors for type beta transforming growth factor. //J. Biol. Chem. -1985. -Vol.260, -p.2636−2645.
  101. Matthews N. Tumour necrosis factor from the rabbit. II Production by monocytes. // Br. J. Cancer. -1978. -Vol.38, -p. 310−315.
  102. McCartney-Francis N., Mizel D., Wong H., Wahl L., Wahl S. TGF-beta regulates production of growth factors and TGF-beta by human peripheral blood monocytes. // Growth Factors. -1990. -Vol. 4. -N 1. -p.27−35.
  103. Meager A. Assays for transforming growth factor beta. //J. Immunol. Metods. -1991. -Vol.141, -p.1−14.
  104. Meyer M., Schreck R., Baeuerle P.A. H202 and antioxidants have opposite effects on activation of NF-kB and AP-1 in intact cells: AP-1 as secondary antioxidant responsive factor. // EMBO J. -1993. -Vol.12, -p.2005−2015.
  105. Mikhaleva 1.1., Onoprienko L.V., Ivanov V.T., Okulov V.B., Voytenkov B.O. Immunomodulating peptides related to the central part of human interleukin 2 (IL-2). II Peptides. H.L.S.Maia, ed. Proc. 23rd Europ. Peptide Symp. ECOM, -1994. -p. 767−768.
  106. Miyazono K., Hellman U., Wernstedt C., Heldin C-H. Latent high molecular weight complex of transforming growth factor-beta 1. //J. Biol. Chem. -1988. -Vol.263, -p.6407−6415.
  107. Miyazono K., Heldin C-H. Interaction between TGF-beta and carbohydrate structures in its precursor renders TGF-beta latent. // Nature. -1989. -Vol.338. -p. 158−160.
  108. Miyazono K., Ichijo H., Heldin C-H. Transforming growth factor-beta: Latent forms, binding proteins and receptors. // Growth Factors. -1993. -Vol.8, -p. 11−22.
  109. Moilanen EM Vapaatalo H. Oxidative stress in inflammation. II Ann. Med. -1995. -Vol.27, -p.359−362.
  110. Montovani A., Ming W., Balotta C., Abdeljalil B., Botazzi B. Origin and regulation of tumor-associated macrophages: the role of tumor-derived chemotactic factor.//Biochim. Biophys. Acta: -1986.-Vol.865.-CR-13.-p.59−67.
  111. Morton D.L., Holmes E.C., Malmgren R.A. Immunological factors which influence response to immunotherapy in malignant melanoma. // Surgery. -1970. -Vol.68, -p. 158−162.
  112. Moses H.L., Yang E.Y., Pietenpol J.A. TGF-beta stimulation and inhibition of cell proliferation new mechanistic insights. // Cell. -1990. -Vol.63, -p.245−247.
  113. Mosselmans R., Helburn A., Dumont J.E. Endocytic pathway of recombinant murine tumor necrosis factor in L929 cells. //J. Immunol. -1988. -Vol.141, -p.3096−3100.
  114. Mule J.J., Schwarz S.L., Roberts A.B., Sporn M.B., Rosenberg S.A. Transforming growth factor-beta inhibits the in vitro generation of lymphokine-activated killer cells and cytotoxic T cells. // Cancer Immunol. Immunother. -1988. -Vol.26, -p.95−100.
  115. Nacy C.A., Meierovics A.I., Belosevic M., Green S.J. Tumor necrosis factor alpha: central regulatory cytokine in the induction of macrophage antimicrobial activities. //Pathobiology. -1991.-Vol.59.-p. 182−184.
  116. Nathan C. Mechanism and modulation of macrophage activation. // Behring. Inst. Mitt. -1991. -Vol.88, -p.200−207.
  117. North S.M., Nicolson G.L. Effect of host immune status on the spontaneous metastasis of cloned cell lines of the 13 762 NF rat mammary adenocarcinoma. // Br. J. Cancer. -1985. -Vol.52. -N 5. -p.747−755.
  118. Old L.J. Tumor necrosis factor. In Tumor necrosis factor: Structure, Mechanism of Action, Role in Disease and Therapy. // B. Bonavida and G Granger, eds, Karger, Basel, Switzerland. -1990. -p. 1−30.
  119. O’Malley W.E., Achinstein B., Shear M.J. Action of bacterial polysaccharide on tumors. II. Damage of sarcoma 37 by serum of mice treated with Serratia marcescens polysaccharide, and induced tolerance. // JNCI -1962. -Vol. 29. -p.1169−1175.
  120. Pacifici R., Rifas J., McCracken R. Ovarian steroid treatment blocks postmenopausal increase in blood monocyte lnterleukin-1 release. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989. -Vol.86, -p.2398−2402.
  121. Padgett R.W., St Johnston R.D., Gelbart W.M. A transcript from a Drosophila pattern gene predicts a protein homologous to the transforming growth factor-beta family. // Nature. -1987. -Vol.325, -p.81−84.
  122. Pak C.C., Fidler I.J. Molecular mechanisms for activated macrophage recognition of tumor cells. // Semin. Cancer. Biol. -1991. -Vol.2. -N3. -p. 189−195.
  123. Pietenpol J.A., Holt J.T., Stein P.W., Moses H.L. TGF-beta suppression of c-myc gene transcription: Role in inhibition of keratinocyte proliferation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1990. -Vol.87, -p.3758−3762.
  124. Pollard M., Luckert P.H. Immunotherapy by BCG against prostate adenocarcinomas in anatomical compartments. // Anticancer Res. -1994. -Vol.14 -6B. -p.2691−2694.
  125. Postlethwaite A.E., Keski-Oja J., Moses H.L., Kang A.H. Stimulation of the chemotactic migration of human fibroblasts by transforming growth factor-beta. // J. Exp. Med. -1987. -Vol.165. -N 1. -p.251−256.
  126. Radzioch D., Kramnik I., Skamene E. Molecular mechanisms of natural resistance to mycobacterial infections. // Circ. Shock. -1994. -Vol. 44. -N 3. -p. 115−120.
  127. Rama-Rao G., Cain CA., Lockwood J., Tompkins W.A. Effects of microwave exposure on the hamster immune system. Peritoneal macrophage function. // Bioelectromagnetics. -1983. -Vol.4 -N 2. -p. 141−155.
  128. Ranges G.E., Figari I.S., Espevik T., Palladino M.A. Inhibition of cytotoxic T cell development by transforming growth factor-beta and reversal by recombinant tumor necrosis factor alpha. //J. Exp. Med. -1987. -Vol.166, -p.991−998.
  129. Reimann T., Buscher D., Hipskind RA., Krautwald S., Lohmann- Matthes M. L, Baccarini M. Lipopolysaccharide induced activation of the Raf-1/MAP kinase pathway. //J. Immunol. -1994. -Vol.153. -N 12. -p.5740−5749.
  130. Reiss M., Munoz-Antonia T., Cowan J.M., Wilkins P.C., Zhou Z.L., Vellucci V.F. Resistance of human squamous carcinoma cells to transforming growth factor-beta 1 is a recessive trait. II Proc. Natl. Acad. Sei. USA -1993. -Vol.90. -N 13. -p.6280−6284.
  131. Robbins R.A., Russ W.D., Thomas K.R., Rasmussen J.K., Kay H.D. Complement component C5 is required for release of alveolar macrophage-derived neutrophil chemotactic activity. //Am. Rev. Respir. Dis. -1987.-Vol. 135.-N 3.-p.659−664.
  132. Roberts A.B., Anzano M.A., Lamb L.C., Smith J.M., Sporn M.B. New class of transforming growth factors potentiated by epidermal growth factor. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA -1981. Vol.78, -p.5339−5343.
  133. Roberts A.B., Sporn M.B., Kehrl J.H., Fauci A.S. TGF-beta: rapid induction of fibrosis and angiogenesis in vivo and stimulation of collagen formation in vitro. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA-1986. -Vol.83, -p.4167−4170.
  134. Roberts A.B., Sporn M.B. Physiological actions and clinical applications of transforming growth factor beta (TGF-beta). II Growth Factors. -1993. -Vol.8, -p. 1−9.
  135. Rodland K.D., Muldoon L.L., Magun B.E. Cellular mechanisms of TGF-beta action. // J. Invest. Dermatol. -1990. -Vol.94, -p.33−40.
  136. Roitt I.M. Essential Immunology 1988, // Blackwell Scientific Publication.
  137. Sabatier L., Martin M., Crechet F., Pinton P., Dutrillaux B. Chromosomal anomalies in radiation-induced fibrosis in the pig. // Mut. Res. -1992. -Vol. 284. -p.257−263.
  138. Schulze-Osthoff K., Beyaert R., Vandevoor de V. Depletion of the mitochondrial electron transport abrogates the cytotoxic and gene-inductive effects of TNF. II EMBO J. -1993. -Vol.12, -p.3095−3104.
  139. Sentman C.L., Shutter JR., Hockenbery D. bcl-2 inhibits multiple forms in apoptosis but not negative selection in thymocytes. // Cell. -1991. -Vol.67, -p.879−888.
  140. Shear M.J., Andervont H.B. Chemical treatment of tumors. III. Separation of hemorrhage-producing fraction of B. coli filtrate. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1936. -Vol.34, -p.323−325.
  141. Shen D.W., Pastan I., Gottesman M.M. In situ hybridization analysis of acquisition and loss of human multidrug resistance gene. // Cancer Res. -1988. -Vol.48, -p. 4334−4339.
  142. Smialowicz R.J., Rogers R.R., Gamer R.J., Riddle M.M., Luebke R.W., Rowe D.G. Microwaves (2,450 MHz) suppress murine natural killer cell activity. // Bioelectromagnetics. -1983. 4(4): 371−381.
  143. Smith B.R., Cale K.L., Einspenner M. Low dose irradiation and biological defense mechanism. // Eds. T. Sugahara, Sagan L.A., Auyama T. (Int. Conf. Kyoto 1992). Amsterdam- L., N.Y.- Tokyo- Experta medica, -1992. -p.299−302.
  144. Smith R.A., Baglioni C. The active form of tumor necrosis factor is a trimer. //J. Biol. Chem. -1987. -Vol.262, -p.6951−6954.
  145. Southern E. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis. //J. Mol. Biol. -1975. -Vol.98, -p.503−517.
  146. Sporn M.B., Roberts A.B. Autocrine growth factors and cancer. // Nature. -1985. -Vol.313, -p.745−747.
  147. Sporn M. B., Roberts A.B. Peptide growth factors are multifunctional. // Nature. -1988. -Vol.332, -p.217−219.
  148. Stark G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes. II Biochim. Biophys. Acta. -1991. -Vol.1071, -p.103−122.
  149. Thompson L.N., Flanders K.C., Smith J.M., Ellingsworth L.R., Roberts A.B., Sporn M.B. Expression of TGF-beta in specific cells and tissues of adult and neonatal mice. //J. Cell Biology. -1989. -Vol.108, -p.661−669.
  150. Torti F.M., Lum B.L. The biology and treatment of superficial bladder cancer. //J. Clin. Oncol. -1984. -Vol.2, -p.505−510.
  151. Trejdosiewicz L.K., Trejdosiewicz A.J., Ling N.R., Dykes P.W. Growth enhancing property of human monocytes from normal donors and cancer patients. II Immunology. -1979. -Vol.37, -p.247−252,
  152. Tsuchida K., Lewis K. A., Mathews L.S., Vale WW. Molecular characterization of rat transforming growth factor-beta type II receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993. -Vol.191. -N 3. -p.790−795.
  153. Tsujimoto M., Yokota S., Vilcek J., Weissman G. Tumor necrosis factor provokes superoxide anion generation from neutrophils. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1986. -Vol.137, -p. 1094−1100.
  154. Tsunawaki S., Sporn M., Ding A., Nathan C. Deactivation of macrophages by transforming growth factor-beta. Nature. // -1988, Vol.334. -N 6179. -p.260−262.
  155. Umansky S.R. Apoptotic process in the radiation-induced death of lymphocytes. // In: Tomei L.D., Cope F.O., eds. Apoptosis: The Molecular Basis of Cell Death. Cold Spring Harbor Laboratory Press. -1991. -p. 193−208.
  156. Vale W., Rivier J., Vaughan J., McClintock R., Corrigan A., Woo W., Kaarr D., Spiess J. Purification and characterization of an FSH releasing protein from porcine ovarian follicular fluid. // Nature. -1986. -Vol.321, -p.776−779.
  157. Vodovotz Y., Bogdan C., Paik J., Xie Q.W., Nathan C. Mechanisms of suppression of macrophage nitric oxid release by transforming growth factor beta. // J. Exp. Med. -1993. -Vol.178. -N 2. -p.605−613.
  158. Wahl S.M., Hunt D.A., Wakefield L.M., Mc Cartney-Francis N., Wahl L.M., Roberts A.B., Sporn M.B. Transforming growth factor beta induces monocyte chemotaxis and growth factor production. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1987. -Vol. 84. -p.5788−5792.
  159. Weitberg A.B., Weitzman S.A., Destrempes M. Stimulated human phagocytes produced cytogenetic changes in cultured mammalian cells. // N. Engl. J. Med. -1983. -Vol.308, -p. 26−30.
  160. Wong G.H.W., Kamb A., Elwell J.H. Mn SOD induction by TNF and its protective role. In Beutler B (ed): Tumor necrosis factors. The molecules and their emerging role in medicine. // New York, Raven Press. -1992. -p. 473−484.
  161. Wozney J.M., Rosen V., Celeste A.J., Mitsock L.M., Whitters M.J., Kriz R.W., Hewick R.M., Wang E.A. Novel regulator of bone formation: molecular clones and activities. // Science. -1988. -Vol. 242. -p. 1528−1534.
  162. Wrana J.L., Sodek J. f Ber R.L., Bellows C.G. The effects of platelet-derived transforming growth factor beta on normal human diploid gingival fibroblasts. // Eur. J. Biochem. -1986. -Vol.159, -p.69−76.
  163. Wright S.D., Silverstein S.C. Receptors for C3b and C3bi promote phagocytosis but not the release of toxic oxygen from human phagocytes. // J. Exp. Med. -1983. -Vol.158. -N 6. -p.2016−2023.
  164. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation. // Nature. -1980. -Vol.284, -p.555−556.
  165. Yoshinhi N. Role of reactive oxygen in tumor promotion: implication of superoxidation in promotion of neoplastic transformation in JB-6 cell by TPA. // Carcinogenesis. -1985. -Vol.6, -p.229−235.
  166. Zhang K., Garner W., Cohen L., Rodrignez J., Phan S. Increased types I and III collagen and transforming growth factor-beta 1 m RNA and protein in hypertrophic burn scar. // J. Invest. Dermatol. -1995. -Vol.104. -N 5. -p.750−754.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!