Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием

Актуальность исследования. Проблемы патогенеза, диагностики и лечения бронхиальной астмы (БА) продолжают волновать специалистов различных направлений, и в особенности пульмонологов. В последние годы во всем мире, в том числе и в России, прогрессивно увеличивается число больных, страдающих БА (Г.Б.Федосеев с соавт., 1994; А. Г. Чучалин, 1997; Ю. С. Ландышев, 2006: М. Т. Луценко, 2006; З. Но^е, 1994). Среди взрослого населения болезнь регистрируется от 4 до 8% случаев, часто имеет тяжелое течение, приводящее к инвалидизации больных молодого возраста. Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и летальности, происходящие одновременно с увеличением потребления лекарственных препаратов больными БА, обусловливают постоянно растущее внимание ученых к проблемам этиологии, патогенеза, диагностики и терапии данного заболевания (С.И.Овчаренко, 1997; И. Б. Резник, 1999; Е. И. Лютина с соавт., 2003; Л. Н. Можина, 2005; З.Т.Но^е & а1., 1996).

Особенности этиопатогенеза БА на территории Дальневосточного региона представляют, по мнению Л. Г. Манакова (1994), М. Т. Луценко (2005), Ю. М. Перельмана с соавт. (2005), довольно важную проблему, учитывая экстремальные климатические и экологические условия в сочетании с техногенными факторами различных его зон.

Следует обратить внимание, что огромное влияние на обострение и характер течения БА оказывают климато-погодные условия, в частности, низкие температуры. Действительно, как указывает М. Т. Луценко с соавт. (1999, 2005) основным отрицательным действием низких температур считается обострение инфекционного процесса в дыхательных путях, выброс медиаторов аллергического воспаления, усиление перекисного окисления липидов в клеточных мембранах эпителия слизистой бронхов.

Гиперреактивность (ГР) дыхательных путей у больных бронхиальной астмой является облигатным признаком болезни и встречается почти в 100% случаев (Г.Б.Федосеев, 1995; БЖЕтргеу, а а1., 1982; СЬ.О.Миг1аз а1., 1988;

Г.Ьо^аН е1 а1., 1998). При анализе механизмов, вызывающих обструкцию бронхов под влиянием холодного воздуха, получены противоречивые результаты, что, вероятно, связано с индивидуальным многообразием реагирования больных БА на дыхание холодным воздухом (НЛЛМеуепБ & а1., 1990; 0.8к1оо1 а1., 1995; А.Е.ЯесМи^оп, P.H.Howarth, 1997). Известно бронхоконстрикторное действие холодного воздуха на чувствительных к нему лиц. При адаптации к холоду система внешнего дыхания испытывает значительное напряжение. Адаптивные сдвиги прежде всего направлены на снижение респираторных теплопотерь и защиту дыхательных путей от холодового поражения. Воспалительные изменения в дыхательных путях могут способствовать увеличению их реактивности, а также служить предрасполагающим фактором для возникновения холодовой бронхоконстрикции (Г.Б.Федосеев, 1995; Ю. М. Перельман с соавт., 1998, 2005; А. Г. Приходько с соавт., 1999, 2003).

Холод является одним из постоянно действующих факторов среды, влияющих на иммунореактивность, но в литературе имеется мало данных о влиянии холодового воздействия на иммунную систему и цитокиновый профиль. Имеющиеся данные весьма противоречивы. Изучение цитокинов показывает значительную и разноплановую их роль в развитии иммунных, аллергических и воспалительных реакций при заболеваниях органов дыхания (К.Ага1 ег а1., 1990; W.E.Paul, Я.А.8еёег, 1994; А.Е.Яеёёп^оп & а1., 1994). Появляющиеся новые данные о природе и функциях этих медиаторов дополняют представление о патогенезе легочных болезней. По мере выяснения роли цитокинов становится возможным обеспечивать контроль за воспалительным процессом и другими патофизиологическими последствиями повреждения легких.

Изучение влияния состояния иммунной системы на течение БА и формирование ХГР является актуальным и требует дальнейших исследований. Актуальной практической задачей является также разработка новых способов коррекции иммунодефицитных состояний при БА в сочетании с ХГР.

Цели и задачи исследования.

Целью нашей работы явилось изучение иммунологических аспектов формирования ХГР дыхательных путей и их коррекция полиоксидонием у больных БА.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

— Изучить удельный вес холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и клинико-иммунологические особенности проявлений ХГР дыхательных путей у больных БА;

— Изучить особенности кожных проявлений холодовой аллергии у больных ХГР дыхательных путей;

— Оценить уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и особенности их нарушений при ХГР дыхательных путей;

— С учетом установленных закономерностей разработать способ диагностики ХГР дыхательных путей;

— Изучить клиническую эффективность применения полиоксидония в коррекции иммунологических нарушений и ХГР дыхательных путей у больных БА;

— Разработать способ прогнозирования эффективности применения полиоксидония при ХГР дыхательных путей у больных БА.

Научная новизна исследования.

Научная новизна диссертационной работы заключается в том, что в ней впервые проведено комплексное изучение клинико-иммунологических показателей и вентиляционной функции легких у больных БА с признаками ХГР дыхательных путей, описаны закономерности взаимосвязей между основными иммунологическими показателями и изменениями реактивности дыхательных путей.

В работе показана высокая значимость нарушений функционирования иммунной системы в формировании ХГР дыхательных путей.

На основании установленных закономерностей с использованием дискриминантного анализа разработан способ диагностики ХГР дыхательных путей, включающий интегральную оценку бронхиальной проходимости, степени обратимости обструкции и уровня общего иммуноглобулина Е.

Показано, что полиоксидоний при курсовом применении уменьшает клинико-функциональные проявления ХГР дыхательных путей у больных БА.

С учетом полученных данных разработан способ прогнозирования эффективности применения полиоксидония при ХГР дыхательных путей. Практическая ценность работы.

Практическая значимость результатов исследования заключается в обосновании целесообразности внедрения в клиническую практику определения уровня основных цитокинов, как важных маркеров воспаления при БА.

Существенное практическое значение имеют разработанные с помощью дискриминантных уравнений способ диагностики ХГР дыхательных путей и способ прогнозирования эффекта применения полиоксидония у больных с ХГР дыхательных путей у больных БА.

Практические рекомендации могут быть использованы в работе пульмонологических и терапевтических отделений. Положения, выносимые на защиту.

1. По результатам проведения функциональной пробы ИГХВ холодовая гиперреактивность дыхательных путей выявляется у 75% больных бронхиальной астмой, которая в 53% случаев сочетается с местной кожной реакцией на холодовой раздражитель.

2. В формировании ХГР дыхательных путей существенная роль принадлежит нарушениям иммунной системы (нарушения клеточного, гуморального, фагоцитарного звена, дисбаланс уровня цитокинов).

3. Применение курсового лечения полиоксидонием приводит к нормализации основных иммунологических показателей и существенно снижает клинико-функциональные проявления холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

4. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных с ХГР дыхательных путей позволяет существенным образом оптимизировать способы диагностики и прогнозирования планируемой терапии. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Заседании Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН, 2 марта 2006 г.

2. 1 Всероссийской конференции по иммунотерапии, Сочи, 11−14 октября 2003 г.

3. Шестой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее», Благовещенск, 27−28 апреля 2005 г.

4. Заседании городского научного общества аллергологов и клинических иммунологов, Благовещенск, 23 сентября 2005 г.

5. I региональном Конгрессе «Человек и лекарство», Владивосток, 27−28 сентября 2005 г.

6. I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 6−8 декабря 2005 г.

7. Симпозиуме «Гиперреактивность дыхательных путей: патогенез, диагностика и лечение», Благовещенск, 16 декабря 2005 г.

8. Областной научно-практической конференции оториноларингологов, посвященной 50-летию кафедры ЛОР-болезней АГМА и «Актуальным вопросам оториноларингологии», Благовещенск, 28 марта 2006 г.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 11 научных работ, 5 работ подготовлены и приняты в печать.

выводы.

1. У пациентов с легкой интермиттирующей бронхиальной астмой холодовая гиперреактивность дыхательных путей встречается в 60%, а при легкой персистирующей и среднетяжелой бронхиальной астме соответственно в 75%. В 53% случаев она сочетается с местной кожной реакцией на холодовой раздражитель.

2. Пациенты с доказанной холодовой гиперреактивностью имеют достоверно большую степень выраженности аллергических реакций (по результатам кожных проб, уровню ^ Е, эозинофилии крови, результатам кожного теста со льдом).

3. У 84% пациентов с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей выявлены иммунологические нарушенияиз них у 76,6% нарушения клеточного звена иммунитета, у 46,6% - гуморального, у 49,1% -фагоцитарного, у 71,3% - цитокинового профиля.

4. Интегральная оценка бронхиальной проходимости, степени обратимости бронхиальной обструкции и уровня общего Е с помощью дискриминантного уравнения позволяет диагностировать холодовую гиперреактивность дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

5. Применение полиоксидония в комплексе со стандартной базисной терапией приводит к нормализации основных иммунологических показателей и в 73,5% случаев к снижению клинико-функциональных проявлений холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

6. Эффективность применения полиоксидония у больных с ХГР дыхательных путей при БА можно прогнозировать путем интегральной оценки бронхиальной проходимости, реакции дыхательных путей на холодный воздух, по уровню^Е и соотношению 1Ъ-4/ШЧ-у с помощью дискриминантного уравнения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендуется оптимизировать комплекс обследования при бронхиальной астме путем определения уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и интегральных показателей их соотношений (1Ь-4/1РМ-у) с целью оценки степени воспалительного процесса и контроля за эффективностью лечения.

2. Рекомендуется в комплексную терапию больных бронхиальной астмой с признаками холодовой гиперреактивности дыхательных путей включать полиоксидоний в дозе 6 мг внутримышечно по схеме, курс 10 инъекций.

3. С целью диагностики холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных Б, А рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Б): Б= +0.062* ^Е-0.408* МОС75 +0.443* ДОФВ^беротек).

Граничное значение дискриминантной функции составляет -20,06 .

При О > -20,06 с точностью 75% можно прогнозировать холодовую гиперреактивность дыхательных путей.

4. Для прогнозирования эффективности применения полиоксидония при холодовой гиперреактивности дыхательных путей рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Б):

Б = -0.106* да +0.260*МОС75 +0.798*ДОФВ! +27.433*1Ь-4/ШЧ-у. Граничное значение дискриминантной функции составляет -3,69. При Б > -3,69 с вероятностью 86% прогнозируется положительный эффект от применения полиоксидония.

При Б < -3,69 прогнозируется отсутствие эффекта от применения полиоксидония.