Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Комплексный анализ генетической предрасположенности к инфаркту миокарда

Диссертация: Комплексный анализ генетической предрасположенности к инфаркту миокарда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Развитие ИМ провоцируется многими факторами, которые можно разделить на 2 группы — корригируемые и некорригируемые. Среди некорригируемых факторов риска можно отметить пожилой возраст, пол (преимущественно мужской) и наследственную предрасположенность, определяемую генетическими факторами. К корригируемым факторам риска относят артериальную гипертензию, сахарный диабет, заболевания сердца (прежде… Читать ещё >

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Этиопатогенез инфаркта миокарда
    • 1. 2. Генетические факторы предрасположенности к ССЗ
      • 1. 2. 1. Моногенные формы сердечно-сосудистых заболеваний
      • 1. 2. 2. Генетические факторы предрасположенности к ИМ
        • 1. 2. 2. 1. Полногеномный поиск (GWAS)
        • 1. 2. 2. 2. Подход «ген-кандидат»
      • 1. 2. 3. Выбор генов и полиморфизмов для исследования
        • 1. 2. 3. 1. Гены FGA и FGB и их полиморфизмы
        • 1. 2. 3. 2. Ген РАН и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 3. Ген CTLA4 и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 4. Ген IFNG и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 5. Ген IL4 и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 6. Ген IL6 и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 7. Ген ILIO и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 8. Ген TNF и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 9. Ген LTA и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 10. Ген TGFB1 и его полиморфизмы
        • 1. 2. 3. 11. Ген CRP и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 12. Ген PTGS1 и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 13. Ген CCR5 и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 14. Ген PDE4D и его полиморфизм
        • 1. 2. 3. 15. Область 9р21 и ее полиморфизмы
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Объект исследования
      • 2. 1. 1. Диагностические критерии ИМ
      • 2. 1. 2. Контрольная группа
    • 2. 2. Использованные реактивы
    • 2. 3. Выделение геномной ДНК из периферической крови
    • 2. 4. Геномное типирование
      • 2. 4. 1. Геномное типирование полиморфного участка -249С>Т гена FGB
      • 2. 4. 2. Геномное шинирование полиморфных участков 4266A>G гена FGA, rs10757278 и rsl333049 области 9р
      • 2. 4. 3. Геномное типирование полиморфного участка -675 4G>5G гена PAI
      • 2. 4. 4. Геномное типирование полиморфного участка 49A>G в гене CTLA
      • 2. 4. 5. Геномное типирование полиморфного участка гена 874А > Т гена IFNG 5 О
      • 2. 4. 6. Геномное типирование полиморфного участка -590С> Т гена IL
      • 2. 4. 7. Геномное типирование полиморфного участка в положении -174G>C гена IL
      • 2. 4. 8. Геномное типирование полиморфного участка в положении ~1082G>A гена ILIO
      • 2. 4. 9. Геномное типирование полиморфного участка ~308G>A гена TNF
      • 2. 4. 10. Геномное типирование полиморфного участка 252G>A гена LTA
      • 2. 4. 11. Геномное типирование полиморфного участка ~509С> Т в гене TGFB
      • 2. 4. 12. Геномное типирование полиморфного участка 869Т>С гена TGFB
      • 2. 4. 13. Геномное типирование полиморфного участка 915G>C гена TGFB
      • 2. 4. 14. Геномное типирование полиморфного участка 1444С>Т в гене CRP
      • 2. 4. 15. Геномное типирование полиморфного участка 50С> Т гена PTGS
      • 2. 4. 16. Геномное типирование полиморфного участка гена CCR
      • 2. 4. 17. Геномное типирование полиморфного участка 41G>A в гене PDE4D 60 2.5. Статистический анализ
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Анализ ассоциации полиморфных участков исследуемых генов с развитием ИМ
    • 3. 2. Мета-анализ ассоциации 7477*7?/-509С>Т с развитием ишемической болезни сердца
    • 3. 3. Анализ возможного сцепления исследованных полиморфных участков
    • 3. 4. Анализ ассоциации сочетаний аллелей и генотипов полиморфных участков исследуемых генов с развитием ИМ

Комплексный анализ генетической предрасположенности к инфаркту миокарда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда (ИМ) — это одна из клинических форм ишемической болезни сердца, характеризующаяся некрозом участка миокарда вследствие прекращения кровоснабжения этого участка. ИМ — одно из наиболее распространенных мультифакториальных (или, по современной терминологии, комплексных) и полигенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Широко известно, что ИМ, наряду с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), является основной причиной смертности и инвалидизации в мире [1]. По официальной статистике ВОЗ на 2008 год в России ежегодно от ССЗ умирает 772 мужчины и 414 женщин на 100 тыс. населения [2]. По данным на 2009 год, в России погибают 39% больных ИМ, а 11,8% случаев госпитализации приходится на повторные ИМ [3]. В связи с этим несомненную ценность представляют исследования в области прогнозирования риска ИМ и других ССЗ.

Развитие ИМ провоцируется многими факторами, которые можно разделить на 2 группы — корригируемые и некорригируемые. Среди некорригируемых факторов риска можно отметить пожилой возраст, пол (преимущественно мужской) и наследственную предрасположенность, определяемую генетическими факторами. К корригируемым факторам риска относят артериальную гипертензию, сахарный диабет, заболевания сердца (прежде всего ишемическую болезнь сердца (ИБС)), курение, злоупотребление алкоголем, неправильный режим питания, гиподинамию, гиперхолестеринемию и, главное, атеросклеротический процесс в коронарных сосудах [4]. Между всеми этими факторами существует взаимосвязь, поэтому их совместное присутствие может непропорционально увеличивать риск развития ИМ. В последнее время все большее внимание уделяют исследованиям роли генетического полиморфизма в формировании предрасположенности к ИМ, распространяя эти исследования и на связь с другими фенотипами: характером клинического течения ИМ (например, возникновение осложнений), развитием повторных сердечно-сосудистых событий, а также с индивидуальной эффективностью того или иного лекарственного препарата (фармакогенетика). Такие исследования могут расширить современное понимание этиологии и патогенеза ИМ, а также облегчить прогноз развития и течения заболевания и выбор лекарственных препаратов.

Однако, при изучении генетической предрасположенности к полигенным заболеваниям анализ ассоциации аллелей одиночных генов-кандидатов с заболеванием может оказаться недостаточно информативным, т.к. каждый из этих генов может оказывать малый и трудно выявляемый эффект на развитие фенотипического признака, а может и вовсе не проявлять своего действия в отсутствие аллеля другого гена, находящегося с ним в эпистатическом (нелинейном) взаимодействии [5]. В связи с этим возникает необходимость поиска композитных маркеров, т. е. сочетаний аллелей и генотипов полиморфных участков различных генов, ассоциированных с развитием заболевания или характером его течения. При подобном подходе важно определить, имеет ли место взаимодействие генов, входящих в сочетание, т. е. эпистаз, либо их влияние на предрасположенность к развитию заболевания носит аддитивный характер. Такая оценка представляет собой достаточно сложную задачу, поскольку способы определения возможного взаимодействия между генов не отработаны в полной мере.

Важно отметить также, что задача выявления генов, аллельный полиморфизм которых определяет предрасположенность к развитию ИМ, должна решаться отдельно для каждого этноса, поскольку в разных этнических группах значимость влияния отдельных генов на предрасположенность варьирует вследствие этнических различий в аллельных частотах.

Цель и задачи работы. Целью настоящей работы является комплексный анализ возможной ассоциации носительства аллелей и генотипов полиморфных участков генов-кандидатов, принадлежащих к различным системам, а также их сочетаний, с развитием ИМ.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие конкретные задачи:

1. Для больных ИМ русской этнической принадлежности и индивидов контрольной группы без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе провести сравнительный анализ частот носительства аллелей и генотипов полиморфных участков известных генов-кандидатов, белковые продукты которых принадлежат различным системам и участвуют в патогенезе ИМ, а именно:

— генов системы гемостаза FGA, FGB, РАН;

— генов системы воспаления CTLA4, IFNG, LTA, TNF, TGFB1, IL4, IL6, ILIO, CRP, CCR5, PTGS1.

2. Провести для тех же групп сравнительный анализ частот носительства аллелей и генотипов полиморфных участков гена PDE4D и области 9р21, ассоциация которых с развитием заболеваний, включающих атеросклеротическое поражение сосудов как основное звено патогенеза ИМ, была показана с помощью GWAS.

3. Провести анализ возможной связи полиморфизмов, ассоциированных с ИМ, с уровнем продукции кодируемых белков.

4. Провести анализ сцепления полиморфных участков исследуемых генов, которые расположены на одной хромосоме (хромосомы 4, 5, 6, 9 и 19).

5. Провести поиск ассоциаций носительства сочетаний аллелей/генотипов исследованных полиморфных участков с ИМ.

6. Проанализировать возможные механизмы взаимодействия генов, входящих в выявленные сочетания.

Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ генетической предрасположенности к ИМ у этнических русских, включающий поиск среди 19 полиморфных участков генов—кандидатов как одиночных, так и композитных маркеров. Впервые показана ассоциация аллелей полиморфных участков -5090Т, 869Т>С и 915G>C гена TGFB1,14 440 Т гена CRP, -2490Т гена FGB, а также 874А>Т гена IFNG и 500 Т гена PTGS1 в составе сочетания, с развитием ИМ у этнических русских. Впервые проведен мета-анализ ассоциации полиморфного участка TGFB7−5090Т с развитием ИБС у европеоидов, в том числе этнических русских. Впервые показано, что биаллельные сочетания TGFB1*869С + CRP* 1444С, TGFB1*869Т + FGB*-249Т и IFNG41AA + PTGS1*5ОТ являются высоко значимыми композитными маркерами развития ИМ у этнических русских. Впервые проведен статистический анализ возможности эпистатических взаимодействий между генами, входящим в состав композитных маркеров, и выявлено положительное эпистатическое взаимодействие компонентов маркера IFNG*S74A + PTGS1 *50Т.

Практическая значимость диссертации. Выявленные одиночные аллели и генотипы, а также сочетания аллелей, могут служить маркерами для определения генетической предрасположенности к ИМ у этнических русских. Обнаружение новых маркеров может расширить понимание патогенеза ИМ и послужить основой для поиска новых терапевтических мишеней для лечения ИМ.

ВЫВОДЫ.

1. При сравнительном анализе частот носительства аллелей и генотипов полиморфных участков исследованных генов в группе больных с ИМ и контрольной группе обнаружили значимую ассоциацию носительства аллеля РОВ*-249Т (/?/= 0.012, Ррегт = 0.0086, ОШ = 1.8), генотипа СЯР*Ш4Т/Т (р/= 0.003, ррегт = 0.02, ОШ = 2.9), а также аллеля -509Т (р/= 0.023, ОШ = 1.5) генотипов 869Т/Т (р/= 0.0012,ррегт= 0.0082, ОШ = 1.8) и 9150/0 (р/= 0.024, ОШ — 1.8) гена ТвРВ! с развитием ИМ, что позволяет рассматривать эти полиморфные участки в качестве маркеров предрасположенности к ИМ.

2. При проведении мета-анализа ассоциации полиморфного участка ЮРВ1−509С>Т с развитием ИБС у европеоидов, включающего полученные в настоящей работе данные для этнических русских с ИМ, валидирована ассоциация аллеля Т с развитием ИБС, что позволяет рассматривать аллель ЮРВ1−509Т в качестве универсального маркера предрасположенности к ИМ у европеоидов.

3. Выявлена ассоциация генотипа Т/Т полиморфного участка 1444С>Т гена С ЯР с более высоким уровнем С-реактивного белка в плазме крови больных с ИМ.

4. Не выявлено ассоциации носительства аллелей и генотипов полиморфного участка -249С>Т гена РОВ с уровнем фибриногена в плазме крови больных ИМ.

5. Анализ совместного носительства аллелей/генотипов исследованных полиморфных участков выявил негативную ассоциацию сочетаний 7^.^67*8690 + СЯР* 1444С и 2ТЖВ-*-509С + ТвРВ1*ШС + ТвРВ1*915С (р/= 0.36, рретт = 0.48, ОШ = 0.46 и р/ = 0.97, ррегт = 0.0063, ОШ = 0.34, соответственно) с развитием ИМ, в то время как ассоциация сочетаний ТОРВ1 *&-69Т + FG. fi *-249Т, /^М?*874А + Р7та/*50Т и ТвРВ1*-509Т + 7и™*869Т/Т являлась позитивной (р/= 0.57, Ррегт = 0.68, ОШ = 2.1- Р/= 0.0015, ррегт = 0.0095, ОШ = 3.0 и р1= 0.48, Ррегт ~ 0.0024, ОШ = 2.0, соответственно). Эти данные позволяют рассматривать три последних сочетания в качестве композитных маркеров предрасположенности к ИМ.

6. Анализ характера кумулятивного эффекта генов в сочетаниях ТСРВ1*%69С + СЯР* 1444С и 7Х?™*869Т + РвВ*-249Т не показал наличия нелинейных взаимодействий, что может свидетельствовать об аддитивности эффекта отдельных аллелей. В то же время кумулятивный эффект в сочетании /7ГМ7*874А + РТСБ!*50Т носит значимый эпистатический характер (БР = 5.2- ДИ: 1.5 — 18.4- величина р для точного теста на значимость трёхстороннего взаимодействия составляет 0.018).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проведенный анализ генетической предрасположенности к ИМ для 19 полиморфных участков генов различных систем выявил ассоциацию участков 1444С>Т гена CRP, -2490Т гена FGB и трех участков гена TGFB1 (-5090Т, 869Т>С и 915G>C), не находящихся в неравновесном сцеплении, с развитием ИМ. Мета-анализ ассоциации полиморфного участка TGFB1−509С>Т с развитием ИБС у европеоидов, включивший наши данные, подтвердил значимость выявленной у этнических русских ассоциации для европеоидов.

Совместное носительство нескольких аллелей названных полиморфных участков приводит к возрастанию уровня значимости и, как правило, к увеличению величины ОШ для предрасполагающих (или, соответственно, к ее уменьшению для протективных) сочетаний по сравнению с входящими в них компонентами. Помимо таких композитных маркеров, выявлен композитный маркер IFNG*874A + PTGS1*50T, аллели которого поодиночке не ассоциированы с развитием ИМ у этнических русских.

Как правило, в исследованиях совместного носительства аллелей и генотипов полиморфных участков генов, ассоциированных с развитием какого-либо заболевания, авторы приводят все сочетания, отвечающие применяемым статистическим критериям, однако такой массив сочетаний неудобно использовать в прогностических целях, поскольку он включает большое количество сочетаний и входящих в них подсочетаний с уровнями значимости одного порядка. Мы считали принципиально важным вычленять полные сочетания, составляющие ядро сочетаний из большего числа аллелей, и использовать их как адекватные композитные маркеры риска развития заболевания. В нашей работе обнаружено пять таких полных сочетаний (TGFB1*-509Т + TGFB1 *869Т/Т, TGFB1*-509С + TGFB1469C + TGFB1 *95С, TGFB1*869С + CRP* 1444С, TGFB1*869Т + FGB*-249Т и IFNG474A + PTGS1*50Т).

Найденные одиночные и композитные маркеры в дальнейшем могут быть использованы в качестве основы при создании и внедрении прогностического теста для определения индивидуального риска развития ИМ у конкретного индивида.

Впервые проведен анализ возможных эпистатических взаимодействий генов, входящих в композитные маркеры, ассоциированные с развитием ИМ у этнических русских, и показаны как факт независимого (аддитивного) влияния генов на формирование предрасположенности (в случае сочетаний TGFB1 *869С + CRP* 1444С и TGFBI*869T + FGB*-249Т), так и существование положительного эпистатического взаимодействия компонентов маркера IFNG*S74A + PTGS1 *50Т.

В большинстве проводимых в мире исследований генетической предрасположенности к различным заболеваниям, направленных на поиск сочетаний аллелей и генотипов полиморфных участков, делаются умозрительные выводы о взаимодействии между генами в составе сочетания, не подкрепленные результатами адекватного статистического анализа. Причиной этому является отсутствие общепринятых, подтвердивших свою эффективность аналитических инструментов для определения кумулятивного эффекта генов. Проведенный нами комплексный анализ позволил не только найти ассоциированные с ИМ сочетания, но и оценить характер возможных взаимодействий между его компонентами, что является несомненным достоинством настоящей работы.

Кроме того, определение новых маркеров генетической предрасположенности может расширить понимание патогенеза ИМ и послужить основой для поиска новых терапевтических мишеней для лечения ИМ. Наличие среди выявленных маркеров полиморфного участка 50С>Т гена РТОЯ1, кодирующего одну из мишеней для профилактики ССЗ (фермент циклооксигеназу-1), может стать основой для будущих фармакогенетических исследований, а значит, вносит вклад в развитие персонализированной медицины.

Показать весь текст

Список литературы

  1. http://www.who.int/chp/chronicdiseasereport/media/russia.pdf2. http://www.who.int/ru/3. http://www.council.gov.ru/infps/chronicle/201 l/02/iteml5553.html
  2. Schunkert Н, Erdmann J, Samani NJ. Genetics of myocardial infarction: a progress report // Eur Heart J. 2010. 31(8). Pp. 918−925
  3. Lehner B. Molecular mechanisms of epistasis within and between genes // Trends Genet. 2011. 27(8). Pp. 323−331
  4. Braunwald E. Thrombolytic reperfiision of acute myocardial infarction: resolved and unresolved issues // J Am Coll Cardiol. 1988. 12(6 Suppl A). Pp. 85A-92A
  5. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease // Am Heart J. 1999. 138(5 Pt 2). Pp. 419120
  6. Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis//Nature. 2011. 473(7347). Pp. 317−325
  7. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis // Circ J. 2009. 73(4). Pp. 595−601
  8. Rudijanto A. The role of vascular smooth muscle cells on the pathogenesis of atherosclerosis // Acta Med Indones. 2007. 39(2). Pp. 86−93
  9. Borissoff JI, Spronk HM, ten Cate H. The hemostatic system as a modulator of atherosclerosis // N Engl J Med. 2011. 364(18). Pp. 1746−1760
  10. Nabel EG, Braunwald E. A tale of coronary artery disease and myocardial infarction // N Engl J Med. 2012. 366(1). Pp. 54−63
  11. Gibbons GH, Liew CC, Goodarzi MO, Rotter JI, Hsueh WA, Siragy HM, Pratt R, Dzau VJ. Genetic markers: progress and potential for cardiovascular disease // Circulation. 2004. 109(25 Suppl 1). Pp. IV47−58
  12. Nabel EG. Cardiovascular disease // N Engl J Med. 2003. 349(1). Pp. 60−7215. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
  13. Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls // Nature. 2007. 447. Pp. 661−678
  14. Coronary Artery Disease (C4D) Genetics Consortium. A genome-wide association study in Europeans and South Asians identifies five new loci for coronary artery disease //Nat Genet. 2011. 43(4). Pp. 339−344
  15. Myocardial Infarction Genetics Consortium. Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants //Nat Genet. 2009. 41(3). Pp. 334−341
  16. O’Donnell CJ, Nabel EG. Genomics of cardiovascular disease // N Engl J Med. 2011. 365(22). Pp. 2098−2109
  17. Kullo IJ, Cooper LT. Early identification of cardiovascular risk using genomics and proteomics //Nat Rev Cardiol. 2010.7(6). Pp. 309−317
  18. Peden JF, Farrall M. Thirty-five common variants for coronary artery disease: the fruits of much collaborative labour // Hum Mol Genet. 2011. 20(R2). Pp. R198−205
  19. Л.В., Николаев К. Ю., Николаева A.A., Воронина Е. Г. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы // Клиническая медицина. 2008. Том. 86. № 4. С. 32−35.
  20. Е.В. Ассоциации полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с атеросклеротическим поражением стенки сонных артерий // Бюллетень СО РАМН. 2008. № 4 (132). С. 65−71
  21. Г. И., Клейменова Е. Б., Гущина H.H. Лабораторные и генетические маркеры в стратификации риска ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Том 8. № 1. С. 35−41
  22. H.A., Костомарова И. В., Мелентьев A.C. Связь I/D-полиморфизма гена ангиотензин превращающего фермента с наследственной предрасположенностью к инфаркту миокарда // Клиническая медицина. 2002. № 8. С. 25
  23. С.Н., Демидова И. В., Кобалава Ж. Д. Полиморфизм гена АПФ, структурно-функциональное состояние левого желудочка у больных постинфарктной сердечной недостаточностью и эффекты ингибитора АПФ периндоприла // Терапевтический архив. 2002. № 4. С. 56
  24. Д.А., Демуров J1.M., Кондратьев Я. Ю. Полиморфизм гена ангиотензин превращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечнососудистых заболеваниях в московской популяции // Молекулярная биология. 1998. Том 32. № 3. С. 410
  25. С.П., Фомичева Е. В., Ковалев Ю. П. Роль структурного полиморфизма ангиотензин превращающего фермента в развитии инфаркта миокарда // Клиническая медицина. 1997. Том 75. № 9. С. 36−9
  26. Н.П. Полиморфизм генов ангиотезин-превращающего фермента, ангиотензиногена и рецепторов I типа ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2005. № S4. С. 15−17
  27. М.И., Максимов В. Н., Малютина С. К. с соавт. Полиморфизм генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в одномоментномпопуляционном и проспективном исследованиях // Атеросклероз. 2007. Том 3. № 1. С. 24−28
  28. О. А., Баженова Е. А., Волкова Е. В. Молекулярные и генетические механизмы атеросклероза и ишемической болезни сердца // Медицинский академический журнал. 2007. Том 7. № 3. С. 50−58
  29. H.A., Костомарова И. В., Водолагина H.H. с соавт. Гены атеросклероза и сердечно-сосудистые заболевания // Клиническая медицина. 2011. Том 89. № 3. С. 14−18
  30. М.И., Сломинский П. А., Жидко Н. И., Перова Н. В., Лимборская С. А. Анализ полиморфизма гена ангиотензиногена у больных ИБС и в случайной выборке из Московской популяции // Генетика. 1998. Том 34. № 2. С. 1−5
  31. Д.А., Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II при сердечно-сосудистых заболеваниях // Терапевтический архив. 2000. Том 76. № 4. С. 30
  32. О.С., Бровкин A.B., Никитин А. Г. с соавт. Ассоциация генетических маркеров с липидными и нелипидными эффектами аторвастатина у больных с ранней ишемической болезнью сердца // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2010. № 2. С. 42−49
  33. Д.А., Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А. Изучение полиморфизма маркера G(-455)A гена FGb с ИБС // Генетика. 2004. № 40. С. 1406
  34. Т.В., Поляков В. П., Дупляков Д. В. с соавт. Распределение полиморфизмов генов некоторых компонентов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2009. Том 49. № 4. С. 9−13
  35. М.А., Минушкина Л. О., Кочкина М. Ю. с соавт. Полиморфизм гена протеина С, но не NT-ProBNP ассоциирован с течением ИБС у больных, перенесших острый коронарный синдром. Кардиоваскулярная терапия и профилактика // 2008. Том 7. № S2. С. 126а-126
  36. М.А., Асейчева О. Ю., Бакланова Т. Н. с соавт. Прогностическая значимость уровня мозгового натрийуретического пептида игенетических факторов у больных, перенесших острый коронарный синдром // Кардиология. 2011. № 2. С. 26 33
  37. Д.А., Минушкина JI.O., Затейщиков Д. А., Носиков В. В. Ассоциация полиморфного маркера А1/А2 гена ITGB3 с сердечно-сосудистыми заболеваниями и инфарктом миокарда // Генетика. 2004. Том 40. № 10. С. 1402−1405
  38. Н.Д., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Полиморфизм генов тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа: возможная связь с атросклерозом и его осложнениями // Кардиология. Том 43. № 8. С. 60−67
  39. И.А., Алина А. Р., Воронина E.H. Связь полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитием инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа // Проблемы эндокринологии. 2007. Том 53. № 4. С. 3−6
  40. A.JI., Панченко Е. П., Донников А. Е., Шахматова О. О., Джалилова Г. В., Илющенко Т. А. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца // Кардиология. 2011. № 2. С.8−18
  41. , А.Г., Чудакова, Д.А., Спицина, Е.В., Минушкина, Л.О., Затейщиков, Д.А., Носиков, В.В., Дебабов, В. Г. Ассоциация полиморфного маркера С825Т гена GNB3 с ишемической болезнью сердца // Генетика. 2007. Том 43. № 8. С. 1129−1133
  42. У.Ю. Взаимосвязь между симпатической нервной системой и эндотелином-1 в капиллярном кровотоке у больных ишемической болезнью сердца -значение GNB3 С825Т полиморфизма // Лечащий врач. 2008. № 1. С. 87−92
  43. Н.В., Чукаева И. И., Ситников В. Ф., Перевезенцев О. А. Полиморфизм генов АРОА1 и АРОЕ и особенности клинических проявлений ИБС // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2009. № 6. С. 6−10
  44. Shadrina MI, Slominskii PA, Perova NV, Limborska S.A. The apolipoprotein All gene is not a risk factor for development ischemic heart disease in the Moscow population // Genetika. 1997. 33(9). Pp. 1316−1318
  45. В.А., Пузырев В. П., Лемза С. В., Карпов Р. С., Федоров А. Ю. Взаимосвязь структурных вариантов гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца и уровнем липидов плазмы крови // Генетика. 1995. Том 31. № 3. С. 405−409
  46. М.И., Сломинский П. А., Оганов Р. Г., Перова Н. В., Лимборская С. А. Анализ полиморфизма 5'-концевой области гена аполипопротеина В у больных ишемической болезнью сердца// Генетика, 1996. Том 32. № 8. С. 1041−1044
  47. Е.И., Мустафина О. Е., Туктарова И. А., Хуснутдинова Е. И. Полиморфизм Hindlll гена липопротеиновой липазы и риск инфаркта миокарда // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2001. № 3. С. 18−22
  48. Т.В., Чистяков Д. А., Кобалава Ж. Д., Моисеев B.C. Полиморфизм генов каталазы и глутатионпсроксидазы и макроангиопатия у пациентовс инсулиннезависимым диабетом и гипертензией // Генетика. 2001. Том 37. № 3. С. 418−421
  49. A.A., Латфулин И. А. Гаплотипы HLA у молодых пациентов с инфарктом миокарда // Терапевтический архив. 1998. Том 70. № 8. С. 33−37
  50. В.И., Шевченко A.B., Прокофьев В. Ф., Максимов В. Н. Комплекс генотипов цитокинов как генетический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России // Кардиология.2012. № 7. С. 2229
  51. B.Б., Казиолова H.A., Тимофеева И. В., Ягода A.B., Боева О. И., Хоролец Е. В., Шлык
  52. Е.В., Рябиков А. Н., Максимов В. Н., Малютина С. К., Воевода М. И., Никтин Ю. П. Связь каротидного атеросклероза с полиморфизмом 5а/6а гена матричной металлопротеиназы-3 // Бюллетень СО РАМН. 2010. Том 30. № 6. С. 46−51
  53. О.В., Боброва Н. А., Измайлова О. В., Кайдашев И. П. Роль некоторых пародонтопатогенных микроорганизмов и Asp299Gly полиморфизма гена TLR4 в патогенезе атеросклероза // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. № 5. С. 83−86
  54. Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. Cyclooxygenases 1 and 2 // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998. 38. Pp. 97−120
  55. Fuller GM, Zhang Z. Transcriptional control mechanism of fibrinogen gene expression // Ann N Y Acad Sci. 2001. 936. Pp. 469−447
  56. Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // Biochem J. 1990. 265. Pp. 621−636
  57. Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin structure and functions // J Thromb Haemost. 2005. 3. Pp. 1894−1904
  58. Marino MW, Fuller GM, Elder FF. Chromosomal localization of human and rat A-alpha, B-beta, and gamma fibrinogen genes by in situ hybridization // Cytogenet. Cell Genet. 1986. 42. Pp. 36−41
  59. Fibrinogen Studies Collaboration. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant metaanalysis // JAMA. 2005. 294. Pp. 1799−1809
  60. Roy SN, Mukhopadhyay G, Redman CM. Regulation of fibrinogen assembly: transfection of HepG2 cells with Bb cDNA specifically enhances synthesis of the three component chains of fibrinogen // J Biol Chem. 1990. 265. Pp. 6389−6393
  61. Liu Y, Berthier-Schaad Y, Fink NE, Fallin MD, Tracy RP, Klag MJ, Smith MW, Coresh J. Beta-fibrinogen haplotypes and the risk for cardiovascular disease in a dialysis cohort // Am J Kidney Dis. 2005. 46(1). Pp.78−85
  62. Standeven KF, Grant PJ, Carter AM, Scheiner T, Weisel JW, Aliens RA. Functional analysis of the fibrinogen Aalpha Thr312Ala polymorphism: effects on fibrin structure and function // Circulation. 2003. 107(18). Pp. 2326−2330
  63. Jood K, Danielson J, Ladenvall C, Blomstrand C, Jern C. Fibrinogen gene variation and ischemic stroke // J Thromb Haemost. 2008. 6. Pp. 897−904
  64. Cesari M, Pahor M, Incalzi RA. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1 Pp. a key factor linking fibrinolysis and age-related subclinical and clinical conditions // Cardiovasc Ther. 2010. 28(5). Pp. e72−91
  65. Loskutoff DJ, Linders M, Keijer J, Veerman H, van Heerikhuizen H, Pannekoek H. Structure of the human plasminogen activator inhibitor 1 gene: nonrandom distribution of introns//Biochemistry. 1987. 26. Pp. 3763−3768
  66. Ny T, Sawdey M, Lawrence D, Millan JL, Loskutoff DJ. Cloning and sequence of a cDNA coding for the human beta-migrating endothelial-cell-type plasminogen activator inhibitor// Proc. Nat. Acad. Sci. 1986. 83. Pp. 6776−6780
  67. Eriksson P, Kallin B, van’t Hoofit FM, Bavenholm P, Hamsten A. Allelic-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Nat. Acad. Sci. 1995. 92. Pp. 1851−1855
  68. Gong LL, Peng JH, Han FF, Zhu J, Fang LH, Wang YH, Du GH, Wang HY, Liu LH. Association of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor polymorphism with myocardial infarction: a meta-analysis // Thromb Res. 2012. 130(3). Pp. e43−51
  69. Ling V, Wu PW, Finnerty HF, Sharpe AH, Gray GS, Collins M. Complete sequence determination of the mouse and human CTLA4 gene loci: cross-species DNA sequence similarity beyond exon borders // Genomics. 1999. 60. Pp. 341355
  70. Magistrelli G, Jeannin P, Herbault N, Benoit De Coignac A, Gauchat JF, Bonnefoy JY, Delneste Y. A soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is expressed by nonstimulated human T cells // Europ. J. Immun. 1999. 29. Pp. 3596−3602
  71. Nistico L. The CTLA—4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, type 1 diabetes. Belgian Diabetes Registry // Hum Mol Genet. 1996. 5(7). Pp. 1075−1080
  72. Mojtahedi Z, Omrani GR, Doroudchi M, Ghaderi A. CTLA-^ +49 A/G polymorphism is associated with predisposition to type 1 diabetes in Iranians // Diabetes Res Clin Pract. 2005. 68(2). Pp. 111−116
  73. Ma Y, Tang X, Chang W, Gao L, Li M, Yan W. CTLA-4 gene A/G polymorphism associated with diabetes mellitus in Han Chinese // Chin Med J (Engl). 2002. 115(8). Pp. 1248−1250
  74. Naylor SL, Sakaguchi AY, Shows TB, Law ML, Goeddel DV, Gray PW. Human immune interferon gene is located on chromosome 12 // J Exp Med. 1983. 157(3). Pp. 1020−1027.
  75. Gray P. W., Goeddel D. V. Structure of the human immune interferon gene // Nature. 1982. 298. Pp. 859−863.
  76. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation. 2001. 104. Pp. 365−372
  77. Rossouw M. Association between tuberculosis and a polymorphic NFkappaB binding site in the interferon gamma gene // Lancet. 2003. 361(9372). Pp. 1871−1872
  78. Manginas A, Tsiavou A, Chaidaroglou A, Giamouzis G, Degiannis D, Panagiotakos D, Cokkinos DV. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece // Coron Artery Dis. 2008. 19(8). Pp. 575−582
  79. Licastro F, Chiapelli M, Caldarera CM, Caruso C, Lio D, Corder EH. Acute myocardial infarction and proinflammatory gene variants // Ann N Y Acad Sci. 2007. 1119. Pp.227−242
  80. Sobti RC, Maithil N, Thakur H, Sharma Y, Talwar KK. VEGF and IL^ gene variability and its association with the risk of coronary heart disease in north Indian population // Mol Cell Biochem. 2010. 341(1−2). Pp. 139−148
  81. Lee YW, Lee WH, Kim PH. Role of NADPH oxidase in interleukin-4-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in vascular endothelium // Inflamm Res. 2010. 59(9). Pp. 755−765
  82. Sehgal РВ, May LT, Tamm I, Vilcek J. Human beta-2 interferon and B-cell differentiation factor BSF-2 are identical // Science. 1987. 235. Pp. 731−732
  83. Kishimoto T. The biology of interleukin-6 // Blood. 1989. 74(1). Pp. 1−10
  84. Andersen K, Pedersen BK. The role of inflammation in vascular insulin resistance with focus on IL-6 // Horm Metab Res. 2008. 40(9). Pp. 635−639
  85. Akira S, Isshiki H, Nakajima T, Kinoshita S, Nishio Y, Natsuka S, Kishimoto T. Regulation of expression of the interleukin 6 gene: structure and function of the transcription factor NF-IL6 // Ciba Found Symp. 1992. 167. Pp. 47−62
  86. Baneijee I, Pandey U, Hasan OM, Parihar R, Tripathi V, Ganesh S. Association between inflammatory gene polymorphisms and coronary artery disease in an Indian population // J Thromb Thrombolysis. 2009. 27(1). pp. 88−94
  87. Lalouschek W, Schillinger M, Hsieh K, Endler G, Greisenegger S, Marculescu R, Lang W, Wagner O, Cheng S, Mannhalter C. Polymorphisms of the inflammatory system and risk of ischemic cerebrovascular events // Clin Chem Lab Med. 2006. 44(8). Pp. 918−923
  88. Humphries SE, Luong LA, Ogg MS, Hawe E, Miller GJ. The interleukin-6 -174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men // Eur Heart J. 2001. 22(24). Pp. 2243−2252
  89. Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence // Immunogenetics. 1997. 46 (2). Pp. 120−8
  90. Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A. Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma// Structure. 1995. 3(6). Pp. 591−601
  91. Malarstig A, Eriksson P, Hamsten A, Lindahl B, Wallentin L, Siegbahn A. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome // Heart. 2008. 94(6). Pp. 724−729
  92. Incalcaterra E, Caruso M, Balistreri CR, Candore G, Lo Presti R, Hoffmann E, Caimi G. Role of genetic polymorphisms in myocardial infarction at young age // Clin Hemorheol Microcirc. 2010. 46(4). Pp. 291−298
  93. McGlinchey PG, Spence MS, Patterson CC, Allen AR, Murphy G, Savage DA, Maxwell AP, McKeown PP. Cytokine gene polymorphisms in ischaemic heart disease: investigation using family-based tests of association // J Mol Med (Berl). 2004. 82(11). Pp. 756−761
  94. Koch W, Kastrati A, Bottiger C, Mehilli J, von Beckerath N, Schomig A. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction // Atherosclerosis. 2001. 159(1). Pp. 137−144
  95. Pennica D, Nedwin GE, Hayflick JS, Seeburg PH, Derynck R, Palladino MA, Kohr WJ, Aggarwal BB, Goeddel DV. Human tumour necrosis factor: precursor structure, expression and homology to lymphotoxin // Nature. 1984. 312. Pp. 724−729
  96. Shirai T, Yamaguchi H, Ito H, Todd CW, Wallace RB. Cloning and expression in Escherichia coli of the gene for human tumour necrosis factor // Nature. 1985. 313. Pp. 803−806
  97. Verstrepen L, Bekaert T, Chau TL, Tavernier J, Chariot A, Beyaert R. TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme // Cell Mol Life Sci. 2008. 65(19). Pp. 2964−2978
  98. Vila-del Sol V, Punzon C, Fresno M. IFN-gamma-induced TNF-alpha expression is regulated by interferon regulatory factors 1 and 8 in mouse macrophages // J Immunol. 2008. 181(7). Pp. 4461^1470
  99. Lamon BD, Hajjar DP. Inflammation at the molecular interface of atherogenesis: an anthropological journey // Am J Pathol. 2008. 173(5). Pp.1253−1264
  100. Zhang H, Park Y, Wu J, Chen Xp, Lee S, Yang J, Dellsperger KC, Zhang C. Role of TNF-alpha in vascular dysfunction // Clin Sci (Lond). 2009. 116(3). Pp. 219−30
  101. Juszczynski P, Woszczek G, Borowiec M, Kowalski M, Robak T, Bilinski P, Salles G, Warzocha K. Comparison study for genotyping of a single-nucleotide polymorphism in the tumor necrosis factor promoter gene // Diagn Mol Pathol. 2002. 11(4). Pp. 228−23
  102. Szabo GV, Acsady G. Tumornecrosis-factor-a 308 GA polymorphism in atherosclerotic patients // Pathol Oncol Res. 2011. 17(4). Pp.853−857
  103. Sbarsi I, Falcone C, Boiocchi C, Campo I, Zorzetto M, De Silvestri A, Cuccia M. Inflammation and atherosclerosis: the role of TNF and TNF receptors polymorphisms in coronary artery disease // Int J Immunopathol Pharmacol. 2007. 20(1). Pp. 145−154
  104. Allen RA, Lee EM, Roberts DH, Park BK, Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-alpha and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease // Eur J Clin Invest. 2001. 31(10). Pp. 843−851
  105. Bennet AM, van Maarle MC, Hallqvist J, Morgenstern R, Frostegard J, Wiman B, Prince JA, de Faire U. Association of TNF-alpha serum levels and TNFA promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction // Atherosclerosis. 2006. 187(2). Pp. 408 414
  106. Spies T, Blanck G, Bresnahan M, Sands J, Strominger JL. A new cluster of genes within the human major histocompatibility complex // Science. 1989. 243. Pp. 214—217
  107. Gray PW, Aggarwal BB, Benton CV, Bringman TS, Henzel WJ, Jarrett JA, Leung DW, Moffat B, Ng P, Svedersky LP. Cloning and expression of cDNA for human lymphotoxin, a lymphokine with tumour necrosis activity //Nature. 1984. 312. Pp. 721−724
  108. Schreyer SA, Vick CM, LeBoeuf RC. Loss of lymphotoxin-alpha but not tumor necrosis factor-alpha reduces atherosclerosis in mice // J Biol Chem. 2002. 277(14). Pp.12 364—12 368
  109. Derynck R, Rhee L, Chen EY, Van Tilburg A. Intron-exon structure of the human transforming growth factor-beta precursor gene // Nucleic Acids Res. 1987. 15. Pp. 3188−3189
  110. Derynck R, Jarrett JA, Chen EY, Eaton DH, Bell JR, Assoian RK, Roberts AB, Sporn MB, Goeddel DV. Human transforming growth factor-beta complementary DNA sequence and expression in normal and transformed cells // Nature. 1985. 316. Pp. 701−705
  111. Khan R, Agrotis A, Bobik A. Understanding the role of transforming growth factor-betal in intimal thickening after vascular injury // Cardiovascular research. 2007. 74(2). Pp.223−234
  112. Aihara K, Ikeda Y, Yagi S, Akaike M, Matsumoto T. Transforming Growth Factor-pi as a Common Target Molecule for Development of Cardiovascular Diseases, Renal Insufficiency and Metabolic Syndrome // Cardiol Res Pract. 2010. 2011. Pp. 175 381
  113. Kim IY, Kim MM, Kim SJ. Transforming growth factor-beta: biology and clinical relevance // J Biochem Mol Biol. 2005. 38. Pp. 1−8
  114. Shah R, Hurley CK, Posch PE. A molecular mechanism for the differential regulation of TGF-beta-1 expression due to the common SNP -509C-T (c.-1347C-T) // Hum. Genet. 2006. 120. Pp. 461−469
  115. Yokota M, Ichihara S, Lin TL, Nakashima N, Yamada Y. Association of a T29—>C polymorphism of the transforming growth factor-beta 1 gene with genetic susceptibility to myocardial infarction in Japanese // Circulation. 2000. 101. Pp. 2783−2787
  116. Khalil MS, El Nahas AM, Blakemore AI. Transforming growth factor-betal SNPs: genetic and phenotypic correlations in progressive kidney insufficiency // Nephron Exp Nephrol. 2005. 101(2). Pp. e3111
  117. Floyd-Smith GA, Whitehead AS, Colten HR, Francke U. Human C-reactive protein gene (CRP) is located on the proximal long arm of chromosome 1 // Cytogenet. Cell Genet. 1985. 40. Pp. 630
  118. Goldman ND, Liu T, Lei KJ. Structural analysis of the locus containing the human C-reactive protein gene and its related pseudogene // J. Biol. Chem. 1987. 262. Pp. 7001−7005
  119. Lei KJ, Liu T, Zon G, Soravia E, Liu TY, Goldman ND. Genomic DNA sequence for human C-reactive protein. J. Biol. Chem. 1985. 260. Pp. 13 377−13 383
  120. Kilpatrick JM, Volanakis JE. Molecular genetics, structure, and function of C-reactive protein // Immun. Res. 1991. 10. Pp. 43−53
  121. Majello B, Arcone R, Toniatti C, Ciliberto G. Constitutive and IL-6-induced nuclear factors that interact with the human C-reactive protein promoter // EMBO J. 1990. 9(2). Pp. 457—465
  122. Li SP, Goldman ND. Regulation of human C-reactive protein gene expression by two synergistic IL-6 responsive elements // Biochemistry. 1996. 35(28). Pp. 9060−9068
  123. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, Meilahn EN. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial // Am J Epidemiol. 1996. 144(6). Pp.537−547
  124. Pai JK, Pischon T, Ma J, Manson JE, Hankinson SE, Joshipura K, Curhan GC, Rifai N, Cannuscio CC, Stampfer MJ, Rimm EB. Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in men and women // N Engl J Med. 2004. 351 (25). Pp. 2599−2610
  125. Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. 2000. 102(18). Pp. 2165−2168
  126. Cermak J, Key NS, Bach RR, Balla J, Jacob HS, Vercellotti GM. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor // Blood. 1993. 82(2). Pp. 513−520
  127. Gehring NH, Frede U, Neu-Yilik G, Hundsdoerfer P, Vetter B, Hentze MW, Kulozik AE. Increased efficiency of mRNA 3' end formation: a new genetic mechanism contributing to hereditary thrombophilia//Nat Genet. 2001. 28(4). Pp. 389−392
  128. Suzuki G, Izumi S, Hakoda M, Takahashi N. LTA 252G allele containing haplotype block is associated with high serum C-reactive protein levels // Atherosclerosis. 2004. 176(1). Pp. 91−94
  129. Jeanmonod P, von Kanel R, Maly FE, Fischer JE. Elevated Plasma C-reactive protein in chronically distressed subjects who carry the A allele of the TNF-alpha -308 G/A polymorphism // Psychosom Med. 2004. 66(4). Pp. 501−506
  130. Berger P, McConnell JP, Nunn M, Kornman KS, Sorrell J, Stephenson K, Duff GW. C-reactive protein levels are influenced by common IL-1 gene variations // Cytokine. 2002. 17(4). Pp. 171−174
  131. Yokoyama C., Tanabe T. Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. 165. Pp. 888−894
  132. Pettinella C, Romano M, Stuppia L, Santilli F, Liani R, Davi G. Cyclooxygenase-1 haplotype C50T/A-842G does not affect platelet response to aspirin // Thromb Haemost. 2009. 101(4). Pp. 687−690
  133. Halushka MK, Walker LP, Halushka PV. Genetic variation in cyclooxygenase 1: effects on response to aspirin // Clin Pharmacol Ther. 2003. 73(1). Pp. 122−130
  134. Lim E, Carballo S, Cornelissen J, Ali ZA, Grignani R, Bellm S, Large S. Dose-related efficacy of aspirin after coronary surgery in patients With P1(A2) polymorphism (NCT00262275) // Ann Thorac Surg. 2007. 83(1). Pp. 134−138
  135. Lemaitre RN, Rice K, Marciante K, Bis JC, Lumley TS, Wiggins KL, Smith NL, Heckbert SR, Psaty BM. Variation in eicosanoid genes, non-fatal myocardial infarction and ischemic stroke // Atherosclerosis. 2009. 204(2). Pp. e58−63
  136. Lee CR, North KE, Bray MS, Couper DJ, Heiss G, Zeldin DC. Cyclooxygenase polymorphisms and risk of cardiovascular events: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Clin Pharmacol Ther. 2008. 83(1). Pp. 52−60
  137. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene // Biochemistry. 1996. 35(11). Pp. 3362−3367
  138. Jones KL, Maguire JJ, Davenport AP. Chemokine receptor CCR5: from AIDS to atherosclerosis // Br J Pharmacol. 2011. 162(7). Pp. 1453−1469
  139. Pai JK, Kraft P, Cannuscio CC, Manson JE, Rexrode KM, Albert CM, Hunter D, Rimm EB. Polymorphisms in the CC-chemokine receptor-2 (CCR2) and -5 (CCR5) genes and risk of coronary heart disease among US women // Atherosclerosis. 2006. 186. Pp. 132−139
  140. Gonzalez P, Alvarez R, Batalla A, Reguero JR, Alvarez V, Astudillo A, Cubero GI, Cortina A, Coto E. Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction// Genes Immun. 2001. 2. Pp. 191−195
  141. Balistreri CR, Candore G, Caruso M, Incalcaterra E, Franceschi C, Caruso C. Role of polymorphisms of CC-chemokine receptor-5 gene in acute myocardial infarction and biological implications for longevity // Haematologica. 2008. 93. Pp. 637−638
  142. Karaali ZE, Sozen S, Yurdum M, Cacina C, Toptas B, Gok O, Agachan B. Effect of genetic variants of chemokine receptors on the development of myocardial infarction in Turkish population // Mol Biol Rep. 2010. 37(7). Pp. 3615−3619
  143. Simeoni E, Winkelmann BR, Hoffmann MM, Fleury S, Ruiz J, Kappenberger L, Marz W, Vassalli G. Association of RANTES G—403A gene polymorphism with increased risk of coronary arteriosclerosis // Eur Heart J. 2004. 25. Pp. 1438−1446
  144. Petrkova J, Cermakova Z, Lukl J, Petrek M. CC chemokine receptor 5 (CCR5) deletion polymorphism does not protect Czech males against early myocardial infarction // J Intern Med. 2005. 257. Pp. 564−566
  145. Apostolakis S, Baritaki S, Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, Panutsopulos D, Spandidos DA. Effects of polymorphisms in chemokine ligands and receptors on susceptibility to coronary artery disease // Thromb Res. 2007. 119. Pp. 63−71
  146. Ghilardi G, Biondi ML, Turri O, Pateri F, d’Eril GM, Scorza R. Genetic control of chemokines in severe human internal carotid artery stenosis // Cytokine. 2008. 41. Pp. 2428
  147. Rodius S, Lambert C, Devaux C, Schmit JC, Devaux Y, Wagner DR. Chemokine receptor 5 polymorphism in myocardial infarction patients from Luxembourg // Bull Soc Sei Med Grand Duche Luxemb. 2011. 1. Pp. 31−40
  148. Dominiczak AF, McBride MW. Genetics of common polygenic stroke // Nat Genet. 2003. 35(2). Pp.116−117
  149. Е.А., Тупицына Т. В., Сломинский П. А., Шетова И. М., Шамалов H.A., Боцина А. Ю., Скворцова В. И., Лимборская С. А. Полиморфизм гена фосфодиэстеразы 4Д (PDE4D) у больных острым инсультом г. Москвы. // Генетика. 2010. Том 46. № 6. С. 765−768
  150. Holdt LM, Teupser D. Recent studies of the human chromosome 9p21 locus, which is associated with atherosclerosis in human populations // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2012. 32(2). Pp. 196−206
  151. Dutta A, Henley W, Lang IA, Murray A, Guralnik J, Wallace RB, Melzer D. The coronary artery disease-associated 9p21 variant and later life 20-year survival to cohort extinction // Circ Cardiovasc Genet. 2011. 4(5). Pp.542−548
  152. Koch W, Turk S, Erl A, Hoppmann P, Pfeufer A, King L, Schomig A, Kastrati A. The chromosome 9p21 region and myocardial infarction in a European population // Atherosclerosis. 2011. 217(1). Pp. 220−226
  153. Lemmens R, Abboud S, Robberecht W, Vanhees L, Pandolfo M, Thijs V, Goris A. Variant on 9p21 strongly associates with coronary heart disease, but lacks association with common stroke // Eur J Hum Genet. 2009. 17(10). Pp.1287−1293
  154. Abdullah KG, Li L, Shen GQ, Hu Y, Yang Y, MacKinlay KG, Topol EJ, Wang QK. Four SNPS on chromosome 9p21 confer risk to premature, familial CAD and MI in an American Caucasian population (GeneQuest) // Ann Hum Genet. 2008. 72(Pt 5). Pp. 654−657
  155. Chen Z, Qian Q, Ma G, Wang J, Zhang X, Feng Y, Shen C, Yao Y. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of early-onset coronary artery disease // Mol Biol Rep. 2009. 36(5). Pp. 889−893
  156. Emanuele E, Boso M, Cassola F, Broglia D, Bonoldi I, Mancini L, Marini M, Politi P. Preliminary evidence of a genetic association between chromosome 9p21.3 and human longevity // Rejuvenation Res. 2010. 13(1). Pp. 23−26
  157. Gioli-Pereira L, Santos PC, Ferreira NE, Hueb WA, Krieger JE, Pereira AC. Higher incidence of death in multi-vessel coronary artery disease patients associated with polymorphisms in chromosome 9p21 // BMC Cardiovasc Disord. 2012. 12:61.
  158. Ezzidi I, Mtiraoui N, Chaieb M, Kacem M, Mahjoub T, Almawi WY. Diabetic retinopathy, PAI-1 4G/5G and -844G/A polymorphisms, and changes in circulating PAI-1 levels in Tunisian type 2diabetes patients // Diabetes Metab. 2009. 35(3). Pp .214−219
  159. DeMichele A, Martin AM, Mick R, Gor P, Wray L, Klein-Cabral M, Athanasiadis G, Colligan T, Stadtmauer E, Weber B. Interleukin-6 174G3C polymorphism is associated with improved outcome in high risk breast cancer // Cancer Res. 2003. 63. Pp. 8051−8056
  160. He B, Navikas V, Lundahl J, Soderstrom M, Hillert J. Tumor necrosis factor alpha -308 alleles in multiple sclerosis and optic neuritis // J. Neuroimmunol. 1995. 63. Pp. 143−147
  161. Cortina-Boija M, Smith AD, Combarros О, Lehmann DJ. The Synergy Factor: a Statistic to Measure Interactions in Complex Diseases // BMC Res Notes. 2009. 2:105
  162. White DR, Pesner R and Reitz К P. An Exact Significance Test for Three-Way Interaction Effects // Cross-Cultural Research. 1983. 18 (2). Pp. 103−122
  163. Bjerkeset O, Romild U, Smith GD, Hveem K. The associations of high levels of C-reactive protein with depression and myocardial infarction in 9258 women and men from the HUNT population study // Psychol Med. 2011. 41(2). Pp. 345−352
  164. Crobu F, Palumbo L, Franco E, Bergerone S, Carturan S, Guarrera S, Frea S, Trevi G, Piazza A, Matullo G. Role of TGF-beta 1 haplotypes in the occurrence of myocardial infarction in young Italian patients // BMC medical genetics. 2008. 9:13
  165. Syrris P, Carter ND, Metcalfe JC, Kemp PR, Grainger DJ, Kaski JC, Crossman DC, Francis SE, Gunn J, Jeffery S, Heathcote K. Transforming growth factor-betal gene polymorphisms and coronary artery disease // Clin Sei (Lond). 1998. 95(6). Pp. 659−667
  166. Drenos F, Talmud PJ, Casas JP, Smeeth L, Palmen J, Humphries SE, Hingorani AD. Integrated associations of genotypes with multiple blood biomarkers linked to coronary heart disease risk // Human molecular genetics. 2009. 18(12). Pp. 2305−2316
  167. Zingarelli B, Southan GJ, Gilad E, O’Connor M, Salzman AL, Szabo C. The inhibitory effects of mercaptoalkylguanidines on cyclo-oxygenase activity // Br J Pharmacol. 1997. 120(3). Pp. 357−366
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!