Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Структурные преобразования легочной ткани и свободнорадикальные процессы при гипоксическом и гипероксическом воздействиях на разных этапах постнатального онтогенеза

Диссертация: Структурные преобразования легочной ткани и свободнорадикальные процессы при гипоксическом и гипероксическом воздействиях на разных этапах постнатального онтогенеза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Инфильтратов в собственной пластинке слизистой бронхов, участки с ателектазами, эритростаз в кровеносных сосудах и геморрагии в просвет бронхов и альвеол после ГПО преимущественно у крысят. После содержания крыс при повышенном давлении кислорода в течение часа наблюдали признаки повреждения бронхиального повреждения, обструкции бронхов слизью и клеточными массами (4х-недельные), геморрагии… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о механизмах стресса и адаптации
      • 1. 1. 1. Физиологические механизмы стресс-реакции
      • 1. 1. 2. Влияние окислительного стресса на функциональные системы организма
    • 1. 2. Морфо-функциональная характеристика легочной ткани
      • 1. 2. 1. Современные данные о морфологической организации и возрастных особенностях респираторных отделов легкого
      • 1. 2. 2. Физиологическое значение сурфактантной системы легких
    • 1. 3. Значение перекисного окисления в легких в норме и при повреждающих воздйствиях
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Морфологические особенности легких и стабильность сурфактанта в норме, при гипо- и гипероксическом воздействиях на разных этапах онтогенеза
    • 3. 2. Влияние гипо- и гипероксического стресса на свободнорадикальные процессы в легких крыс разного постнатального возраста
    • 3. 3. Особенности морфологических изменений ткани легкого при введении антиоксидантов
    • 3. 4. Влияние природного и синтетического антиоксидантов на свободнорадикальные процессы при окислительном стрессе в онтогенезе

Структурные преобразования легочной ткани и свободнорадикальные процессы при гипоксическом и гипероксическом воздействиях на разных этапах постнатального онтогенеза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Одной из центральных проблем современной биологии и медицины является проблема адаптации и резистентности организма к действию экстремальных факторов разного генеза и реализации стресс-реакции на уровне отдельных органов и тканей (Фурдуй Ф. и соавт.,.

1996; Тодоров И. Н., 2003; Меньшикова Е. Б. и соавт., 2006). По-прежнему актуальным остается вопрос о стресс-реактивности дыхательной системы, которая включает в себя комплекс образований, обеспечивающих респираторную и целый ряд других функций, не имеющих прямого отношения к дыханию. Легочную ткань из-за многочисленных альвеол, их сурфактантной выстилки и капиллярно-альвеолярных контактов рассматривают как одну из наиболее обширных биологических «мембран» в организме, внешняя поверхность которой постоянно и непосредственно контактирует с окружающей средой и подвергается прямому действию ее неблагоприятных факторов, в том числе изменениям кислородного режима (Сыромятникова Н.В. и соавт., 1987; Мотавкин П. А., Гельцер Б. И., 1998; Rooney S.R., 1994).

Несомненно, гипоксия, как и повышенное содержание кислорода, отражаются на структуре аэрогематического барьера, функциональном состоянии сурфактантной системы и гистоструктуре респираторных отделов легкого в целом (Коваленко Т.Н., 1983; Арбузов A.A., 1983; Прокофьев В. Н. и соавт,.

1995). Наряду с этим, гипоксия, являясь одним из ведущих звеньев развития стресс-реакции любого генеза, и широко применяемая в современной медицине гипербарическая оксигенация, могут приводить к серьезным изменениям свободнорадикальных процессов и антиоксидантного статуса органов и тканей.

Дубинина Е.Е., 2006; Teply D.L., 2010). Высокий уровень метаболизма липидов, состав липидов тканей легкого, связанный с образованием основного элемента аэрогематического барьера — сурфактанта, определяющий режим адаптации органа и устойчивости к действию повреждающих факторов, во многом определяют актуальность исследований динамики процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной 4 защиты легких (Федосеев Г. Б., Жихарев С. С., 1989; Коледова В. В., 2000; Нестеров Ю. В., 2003).

Изучение особенностей реакций организма на экстремальные воздействия невозможно без решения общих и частных вопросов в области онтогенетических механизмов развития и без учета возрастных различий. Степень влияния экстремального фактора на любую систему организма зависит не только от его природы и интенсивности воздействия, но и от морфофункционального состояния самой биологической системы в момент воздействия, которое, в свою очередь, определяется стадией онтогенеза (Тодоров И.Н., 2003; Гончарова Н. Д. и соавт., 2008). Общеизвестны возрастные изменения респираторной системы, неравномерность и гетерогенность ее развития (Лазько А.Е., 1997). В тоже время исследования возрастных особенностей структурно-функциональной организации легочной ткани при действии экстремальных факторов может иметь кроме теоретического, диагностическое и отчасти прогностическое значение для оценки биологической зрелости дыхательной системы и ее способности к адаптации. Актуальность этой проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью возрастных особенностей структуры легочной ткани, ее реакции в отношении свободнорадикальных процессов в условиях действия острых гипои гипероксии.

Цель исследования — изучить морфологические особенности легочной ткани крыс разного постнатального возраста и уровень свободнорадикальных процессов в норме, при гипои гипероксии и введении природного и синтетического антиоксидантов.

Задачи исследования:

1. Дать характеристику структурной организации легочной ткани у интактных неполовозрелых, взрослых и старых животных.

2. Провести сравнительное изучение морфологических показателей легких и стабильности альвеолярного сурфактантного комплекса на моделях острой гипои гипероксии у животных разных возрастных групп. 5.

3. Оценить степень зависимости структурных изменений ткани легкого от интенсивности свободнорадикальных процессов в норме и при экстремальных воздействиях.

4. На моделях острой гипоксии и гипероксии провести сравнительный анализ возрастных и стресс-индуцированных изменений свободнорадикального окисления липидов и перекисной деструкции белков в легких и, для сравнения, других тканях.

5. Изучить влияние природного (а-токоферол) и синтетического (эмоксипин) антиоксидантов на морфометрические показатели легких и уровень белковой и липидной пероксидации в них при окислительном стрессе на разных этапах постнатального онтогенеза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Степень структурных изменений в легких при гипои гипероксическом воздействии зависит от возраста животных. Острая гипоксия у крыс сопровождается морфологическими изменениями легочной ткани (повышение толщины бронхиальных стенок, ширины сосудистых стенок и межальвеолярного пространства) наиболее выраженными на поздних этапах онтогенеза. При гипербарической оксигенации изменения морфологических показателей ткани легкого наиболее выражены у неполовозрелых животных.

2. Окислительный стресс сопровождается разнонаправленными изменениями интенсивности свободнорадикального окисления белковых и липидных компонентов легочной ткани. Процессы окислительной модификации белков и липидной пероксидации не находятся в тесной зависимости друг от другауровень стресс-индуцированных изменений перекисного окисления липидов зависит от возраста экспериментальных животных.

3. Изменения морфологических показателей легких находятся в зависимости, преимущественно положительной, от интенсивности свободнорадикальных процессовисследования демонстрируют формирование достоверной корреляции между этими параметрами, главным образом у 6 неполовозрелых животных, вне зависимости от воздействия, и высокой корреляции между морфологическими показателями и свободнорадикальным окислением в легких старых крыс различную при гипои гипероксическом воздействиях.

4. Природный и синтетический антиоксиданты проявляют различные эффектыразличия в направленности и степени действия витамина Е и эмоксипина определяются возрастом и характером воздействия.

Научная новизна. Впервые проведен анализ структурных изменений и свободнорадикальных процессов в легочной ткани в возрастной динамике при действии гипои гипероксии в эксперименте. Впервые дано морфологическое описание ткани легкого по наиболее значимым показателям в ряду предпубертатные, половозрелые и старые животные и ее изменения при гипоксическом и гиперокисческом воздействиях. В работе исследованы и сопоставлены процессы белковой и липидной пероксидации в легочной и других тканях на разных этапах онтогенеза и выявлены возрастные особенности стрессорной динамики свободнорадикальных процессов. На моделях острой гипои гипероксии показано, что процессы перекисного окисления липидов и перекисной деструкции белков в легких изменяются не однонаправленно у крыс разных возрастных групп. Получены ранее неизвестные данные о тесной зависимости изменений структуры ткани легкого, от интенсивности свободнорадикальных процессов и достаточно высокой силе влияния возраста на фоновую и стресс-индуцированную активность процессов перекисного окисления белков и липидов.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования демонстрируют наличие возрастных различий в особенностях структурных изменений и свободнорадикальных процессов в легочной ткани при воздействии гипои гипероксии и расширяют представления о механизмах стресс-реакции на уровне отдельных органов. Возрастные различия в морфологической картине легких и динамике накопления продуктов свободнорадикального окисления служат основанием для анализа последствий 7 действия гипои гипероксии в эксперименте и клинической практике. Выявлены эффекты природного и синтетического антиоксидантов, которые открывают дальнейшие перспективы для обоснования и более широкого их применения в медицине и ветеринарии при профилактике и лечении стрессорных повреждений органов.

Материалы диссертационного исследования используются при изучении теоретических курсов и проведении лабораторных занятий по физиологии человека и животных, гистологии, биохимии в Астраханском государственном университете, Астраханской государственной медицинской академии, в исследованиях, проводимых в лаборатории экспериментальной физиологии Астраханского государственного университета.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на XXI Съезде физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010), V Международной научно-практической конференции «Человек и животные» (Астрахань, 2010), I и II Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань, 2006, 2011). По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из Введения, Обзора литературы, включающего три подглавы, главы Материал и методы исследования, четырех глав, посвященных результатам исследования и их обсуждению, Выводов, Заключения и Списка литературы. Текст иллюстрирован 14 таблицами и 40 рисунками. Библиографический список включает 282 источников, из которых 88 иностранных.

выводы.

1 .Морфологические проявления в структурах легочной ткани у интактных крыс разного возраста выражаются в повышении с возрастом значений толщины бронхиальной (до 13%) и сосудистой стенок (от 8,5 до 44%), ширины межальвеолярных перегородок (на 20−23%) — на этапе старческой инволюции обнаружены выраженные деформации слизистой и замещения эпителия мелких бронхов, разрастание межмышечной соединительной ткани и истончение межальвеолярных перегородок.

2.При острой гипоксии выявлены возрастзависимые изменения структуры легочной ткани, которые заключаются в значительном повышении толщины бронхиальных стенок, ширины стенок легочных сосудов и межальвеолярных перегородок, наиболее выраженные у взрослых крыс (на 40%, 57% и 20% соответственно).

3.На модели острой гипероксии выявлены изменения морфологических показателей в легких у животных всех возрастных групп: значительное увеличение ширины межальвеолярных стенок у четырехнедельных и двухмесячных, ширины сосудистых стенок у половозрелых и старых и утолщения бронхиальных стенок, особенно выраженные у неполовозрелых животных (на 54%).

4. Гипои гипероксическое воздействия сопровождаются повышением стабильности альвеолярного выстилающего комплекса, что выражается в увеличении коэффициента стабильности пузырьков Паттла у животных всех возрастных групп (от 4%до 16%) — у двухмесячных крыс только острая гипоксия приводит к снижению стабильности легочного сурфактанта.

5. Легкие животных всех возрастных групп проявляют большую устойчивость в отношении индуцированной гипои гипероксическим воздействиями перекисной деструкции белков по сравнению с печенью и кровью.

6.Гипои гипероксия сопровождаются разнонаправленными изменениями перекисного окисления липидов в ткани легкого крыс разного возраста. Показано усиление образования малонового диальдегида в легких неполовозрелых и, особенно, двухмесячных крыс и снижение уровня спонтанного и индуцированного ПОЛ только у 4-недельных крысят. Легкие более устойчивы к стресс-индуцированному усилению перекисного окисления липидов, значительная активация которого имеет место в печени у животных всех возрастных групп.

7. Изменение значений морфологических показателей легких находятся в тесной зависимости от интенсивности свободнорадикальных процессов, которая имеет возрастную спецификуэто выражается в наличии высокой положительной корреляции между этими показателями у неполовозрелых животных (г = 0,71 — 0,90) и сильной как положительной (г = 0,68 — 0,73), так и отрицательной (от г = -0,56 до г = -0,79) взаимосвязи структуры легочной ткани и белково-липидной пероксидации в легких старых крыс.

8.Предварительное введение антиоксидантов не сопровождается видимыми изменениями морфометрических показателей легкихпри сочетанном действии а-токоферола и эмоксипина с гипербарической оксигенацией антиоксиданты проявляют коррегирующий эффект, приближая значения некоторых морфометрических параметров к контрольным значениям.

9.Специфика в действии природного и синтетического антиоксидантов на свободнорадикальные процессы зависят от возраста, характера воздействия и вида ткани. Больший антиоксидантный эффект проявляет а-токоферол, снижая стрессорное усиление перекисной деструкции белков у взрослых и старых крыс, при этом эмоксипин в условиях действия гипоксии оказывает прооксидантное действие преимущественно у молодых животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В условиях современной жизни человек постоянно сталкивается с экстремальными факторами различной природы. Бурный научно-технический прогресс, урбанизация, ухудшение экологической обстановки и повышение уровня эмоциональной напряженности приводят к значительному росту психической и соматической патологии, в этиопатогенезе которой важная роль принадлежит стресс-реализующим системам организма (Судаков К.В. и соавт., 1991; Гурович И. Я и соавт., 2000; Дмитриева Т. Б., 2001). Современные условия экологии человека определяют постоянную необходимость адаптационных компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на поддержание гомеостаза. Современная литература отражает непрерывно возрастающий интерес к проблеме стресса, который рассматривается как способ достижения резистентности организма к действию экстремальных факторов. Вместе с тем, стресс может стать фактором, оказывающим повреждающее действие на функциональные системы организма и ведущим к развитию заболеваний. Грань перехода приспособительных стрессорных реакций в патологические выявить очень трудно, что в значительной мере определяет актуальность проблемы стресса для современной физиологии и медицины. Актуальность этой проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью онтогенетических особенностей стресс-реактивности отдельных систем и органов.

С учетом постоянного действия стрессогенных факторов, адаптация в современных условиях имеет особенность, которая заключается в ограничении ее временных рамок и возникновении новых влияний со стороны внешней и внутренней среды, к которым не было сформировано эффективных механизмов в достаточной степени. С гипоксией, дефицитом кислородоснажбения, организм встречается еще в период внутриутробного развития, в повседневной жизни умеренная гипоксия возможна во сне, физических нагрузках, стрессорных состояниях. Периодический дефицит кислорода — эволюционно древний фактор, к которому у человека и животных сформировалась многогранная адаптивная реакция. Но при тяжелой гипоксии адаптивные.

125 реакции менее выражены и могут преобладать деструктивные изменения (Адо А.Д. и соавт., 2000). В отличие от гипоксии, гипероксия является новым фактором, не встречавшимся в филогенезе. В литературе встречаются единичные сведения об особенностях реализации стресса в условиях гипербарической оксигенации, широко применяемой в клинической практике, в том числе в качестве ведущего метода антигипоксической терапии (Абросимов Ю.А. и соавт., 1996; Киселев С. О., Лобов М. А., 2000).

Изменение кислородного режима имеет особое значение для респираторной системы. Тесная зависимость аэрогематического барьера, сурфактантной выстилки с активными компонентами вдыхаемого воздуха отражается не только на многочисленных функциях легочной ткани, но и на гистологической структуре респираторных отделов легкого. Наряду с этим, учитывая большую интенсивность липидного обмена в легких и тесную зависимость функций аэрогематического барьера от структуры фосфолипидов поверхностно-активного вещества альвеол, многочисленные капиллярно-альвеолярные контакты, которые рассматриваются как одна из наиболее обширных «мембран» в организме, внешняя поверхность которой постоянно и непосредственно контактирует с кислородом, особую роль для органов дыхания должны иметь свободнорадикальные процессы и их регуляция (Абрамова, Оксенгендлер, 1985; Matsushita, 1988; Robbins et al., 1995).

Общеизвестны структурные преобразования легких на разных этапах онтогенеза и изменения их гистоструктуры при различных формах легочной патологии и воздействии повреждающих факторов внешней среды. Выявлены особенности структурной организации респираторных отделов легкого при переходе к дефинитивным дыханию и кровообращению и на этапах постнатального онтогенеза человека. Однако недостаточно исследований, посвященных выраженности и особенностям ответной реакции легочной ткани, ее поверхностно-активных свойств, метаболических процессов на действие экстремальных факторов разной модальности на этапах постнатального онтогенеза.

В настоящей работе проведен анализ возрастных изменений основных ч и V" морфометрических параметров легочной ткани с одновременной оценкой функционального состояния сурфактантного комплекса и интенсивности свободнорадикальных процессов у экспериментальных животных. В ходе эксперимента дана характеристика структурной организации легочной ткани у интактных животных разного постнатального возраста, проведено сравнительное изучение морфологических показателей легких, стабильности сурфактанта при гипои гипероксии. Также на моделях острой гипои гипероксии у животных разных возрастных групп дана оценка возрастным и стресс-индуцированным изменениям свободнорадикального окисления липидов и перекисной деструкции белков в легких и, для сравнения, других тканях.

С целью решения задач по изучению влияния возраста и окислительного стресса разной модальности, нами проведен анализ наиболее значимых морфологических показателей легочной ткани, таких как воздушность, ширина межальвеолярных перегородок, толщина бронхиальной стенки, ширина сосудистой стенки, а так же зафиксированы наиболее видимые особенности в гистоструктуре легочной паренхимы и аэро-гематического барьера. Обнаружены характерные изменения со стороны крови и легочного кровотока, которые, отчасти, могут быть критерием оценки структурно-функционального состояния аэро-гематического барьера.

Полученные результаты убедительно констатируют изменение морфологических параметров легких в ходе возрастной инволюции, которые подтверждают данные многих авторов. Наиболее показательны результаты о возрастной динамике в сторону увеличения значений ширины сосудистой стенки, которая составляет в 4х недельном возрасте 11,9% и увеличивается на 8,5% в 2-х месячном и на 44,4% в 2-х летнем возрасте. При этом более стабильным у всех возрастных групп является показатель воздушности легочной ткани и толщина бронхиальной стенки.

Как показали результаты наших исследований, гипоксическое воздействие вызывает кровоизлияние в полости альвеол у животных всех возрастов, а так же вазоконстрикцию, образование пустот в сосудах или полное спадение сосудов. Наибольшие изменения повреждающего характера обнаружены в легких старых крыс, в частности отмечены сглаживание слизистой оболочки бронхов, а так же куполообразные выпячивания в просвет бронхов, в то время как у остальных возрастных групп складчатость слизистой имеет нормальное строение. Более того, в легких старых крыс 30-минутное пребывание в камере Комовского вызвало множественные отеки межмышечной соединительной ткани.

В условиях гипербарической оксигинации, в отличие от гипоксии, у животных всех возрастных групп выявлены изменения строения бронхиальногоэпителия: цитоплазма клеток становится базофильной, не определяется собственная пластинка, обнаружено слушивание эпителиальных клеток в просвет бронха, контуры клеток и их ядер размыты. Однако, стоит отметить, что при однократном продолжительном гипероксическом воздействии в легких сохраняется целостность межальвеолярных перегородок, за исключением старых крыс, у которых межальвеолярная перегородка местами истончена, видимо в силу возрастных особенностей.

Далее при изучении пузырьков пены, выжатых из ткани легкого в висячей капле при увеличении по общеизвестной методике Паттла показано, что коэффициент стабильности легочных пузырьков имеет одинаковые значения у половозрелых и старых интактных животных (0,88) и превышает эту величину у неполовозрелых животных на 12%. Гипои гипероксическое воздействия сопровождаются повышением стабильности альвеолярного выстилающего комплекса, что выражается в увеличении коэффициента стабильности пузырьков Паттла у животных всех возрастных групп. При этом, только у двухмесячных крыс острая гипоксия приводит к снижению стабильности легочного сурфактанта. Так, острая гипоксия вызывает повышение стабильности сурфактанта неполовозрелых и старых животных на 18% и на 4.

128 соответственно, а у 2-месячных крыс гипоксическое воздействие приводит к снижению данного показателя на 11%. Таким образом, после гипоксического воздействия наиболее высоким оказался КС у крысят, а наиболее низким у половозрелых животных. После пребывания крыс в барокамере в течение часа, напротив, коэффициент стабильности легочных пузырьков значительно повышается у взрослых и старых крыс по сравнению с половозрелыми, превышая контрольные значения.

Как известно, ряд характерных морфологических изменений в ткани легкого и структурно-функциональные нарушения сурфактантной системы являются критерием оценки и одними из главных признаков развития респираторного дисстрессиндрома, характеризующего скорость развития дыхательной недостаточности и известного ранее как «шоковое» легкое или некардиогенный отек (Есипова Е.К., 1986; Кауфман О. Я. и соавт., 2000). Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что центральным звеном развития синдрома острого повреждения легких является воспалительная реакция, которая может развиваться не только при инфекционных поражениях, но и после тяжелых травм, постперфузионных состояний, геморрагического, септического или анафилактического шока, эндогенных интоксикаций и других критических состояний организма (Киров М.Ю. и соавт., 2004; Воинов В. А., 2006). Общеизвестны и хорошо описаны морфологические признаки таких состояний, прежде всего касающиеся изменений легочной паренхимы, микроциркуляторного сосудистого русла легких, альвеоло-капиллярных отношений, возникновения участков ателектаза, транссудации плазмы и клеточной инфильтрации в альвеолярное пространство и др.

Подобные морфологические проявления в структуре легочной ткани обнаружены нами после однократного действия гипоксии и гипербарической оксигенации, выраженность которых зависела от возраста животного (гл. 3.1).

Так, в ряде случаев на гистологических срезах легочной ткани четко наблюдались резкая неоднородность воздушности, наличие клеточных.

129 инфильтратов в собственной пластинке слизистой бронхов, участки с ателектазами, эритростаз в кровеносных сосудах и геморрагии в просвет бронхов и альвеол после ГПО преимущественно у крысят. После содержания крыс при повышенном давлении кислорода в течение часа наблюдали признаки повреждения бронхиального повреждения, обструкции бронхов слизью и клеточными массами (4х-недельные), геморрагии в просвет альвеол и бронхов, вазоконстрикцию, обширные зоны с ателектазами и гипоателектазами, эмфизематозные участки, вазоконстрикцию и неравномерную воздушность ткани (половозрелые и старые животные). Результаты изучения морфометрических показателей свидетельствуют о возрастзависимых изменениях структуры легочной ткани, которые заключаются в значительном повышении толщины бронхиальных стенок, ширины стенок легочных сосудов и межальвеолярных перегородок, наиболее выраженные у взрослых двухмесячных крыс (при гипоксическом воздействии) — увеличении ширины межальвеолярных стенок у 4-недельных и 2-месячных, ширины сосудистых стенок у половозрелых и старых и утолщения бронхиальных стенок, особенно выраженные у неполовозрелых животных (при гипероксии). Наряду с этим, морфологические проявления в структурах легочной ткани у интактных крыс выражаются в повышении с возрастом значений толщины бронхиальной и сосудистой стенок, ширины межальвеолярных перегородокна этапе старческой инволюции обнаружены выраженные деформации слизистой и замещения эпителия мелких бронхов, разрастание межмышечной соединительной ткани и истончение межальвеолярных перегородок.

Исследованиями ряда авторов установлено, что действие стрессорных и шокогенных факторов активирует комплемент, в результате чего выделяются анафилотоксины, влияющие на подвижность клеток белой крови. Агрегаты активированных гранулоцитов прилипают к эндотелию сосудов, дегранулируются с высвобождением гидролаз и оксидантов, которые повреждают мембраны аэрогематического барьера и вызывают быстрое повышение его проницаемости для различных компонентов плазмы (Кауфман.

О.Я. и соавт., 2000). Их выход во внутриальвеолярное пространство приводит к механической деструкции, перекисному окислению и ферментативному расщеплению внеклеточных фосфолипопротеидов, взаимодействию их с фибриногеном, формированию гиалиновых мембран (Есипова Е.К., 1986; Ерохин В. В., Лепеха Л. Н., 1998; Киров М. Ю., Кузьков В. В., 2004). Эти изменения, несомненно, могут коррелировать с резким снижением поверхностой активности легочного сурфактанта (Левшанков А.И., Розенберг О. А., 2001; MaasonR., Lewis J., 2000).

В наших исследованиях, наряду с вышеописанными морфологическими изменениями в ткани легкого, только острая гипоксия у взрослых 2-месячных крыс привела к резкому снижению функциональной стабильности сурфактанта легкого, о чем свидетельствует достоверное снижение коэффициента стабильности легочных пузырьков (гл. 3.1).

Одной из задач нашего исследования было изучение возрастной динамики свободнорадикальных процессов и влияние на них острых гипои гипероксического воздействий. Результаты демонстрируют незначительную разницу интенсивности перекисного окисления белков и липидов в условиях фоновой активности у крыс разного возраста. Уровень перекисной деструкции белковых компонентов легочной ткани в норме был одинаков у молодых и старых животных и по сравнению с ними немного завышен у 2-х месячных половозрелых крыс. Концентрация МДА в легких с возрастом не менялась, а в отношении кинетических характеристик ПОЛ выявлена тенденция к снижению скорости спонтанного индуцированного окисления у взрослых и старых крыс по сравнению с неполовозрелыми (гл. 3.2).

На модели гипоксического стресса показана достаточная реактивность легочной ткани в отношении свободно-радикального окисления, которая имеет возрастную специфику. Легкие крысят оказываются более устойчивыми к стресс-индуцированному усилению СРО, а в случае со скоростью ПОЛ наблюдается достоверное его снижение после гипоксического воздействия, что, возможно, может быть связано с большой интенсивностью метаболизма.

131 липидов в легком и активностью ферментного звена антиоксидантной системы в этом возрасте. Аналогичная картина наблюдается и в группе старых крыс. Далее нами показано, что острый гипероксический стресс сопровождается выраженным усилением ПОЛ в легких взрослых крыс, наряду с отсутствием изменений перекисной деструкции белков. В то же время менее выраженные изменения СРО имели место в легких старых и молодых неполовозрелых крыс.

В многочисленных работах других авторов показано, что в условиях гипоксии происходит интенсификация ПОЛ в ткани легких и отмечается повышенное содержание полиненасыщенных жирных кислот, обусловленное активацией фосфолипазы А2. Одновременно отмечается снижение синтеза простагландинов, нарастание биосинтеза тромбоксанов и лейкотриенов и, следовательно, повышается содержание в легких веществ, обладающих вазоконстрикторным действием (Ahmed et al., 1981; Boyer et al., 1995; Sarfati, 1995).

По мнению H.B. Сыромятниковой (1987), свободнорадикальное повреждение легких характеризуется не только вентиляционными нарушениями, но и повышенной секрецией биологически активных веществ, что ведет к воспалительной клеточной инфильтрации, повышению сосудистой проницаемости, отеку ткани, местной гипоксии, нарушению диффузии кислорода через аэрогематический барьер и гипоксемии.

В последние годы активно изучаются свободнорадикальные процессы в легочной ткани при окислительном стрессе, различных формах гипероксии (Mohsenin, 1991; Могильницкая Л. В. и соавт., 1994). В условиях окислительного стресса показана активация ПОЛ и изменение содержания витамина Е в легких (Кочева-Иванова С. и соавт., 1992).

Однако, многие авторы отмечают и достаточную устойчивость легочной ткани к свободнорадикальному окислению. Литературные данные свидетельствуют об относительно низкой скорости реакций ПОЛ в легких по сравнению с другими органами. Так, в работах Н. Ф. Абдрашитовой и соавт.

1996) показано, что в норме в ткани легких содержание продуктов.

132 свободнорадикального окисления и хемилюминесценция в несколько раз ниже, чем в печени или почках. Добавление в гомогенат легких прооксидантов практически не ускоряло ПОЛ, в то время как в других органах эти процессы усиливались в десятки раз. Легкие здоровых животных, обладая повышенной антиокислительной активностью, подавляли генерацию активных форм кислорода и ПОЛ в модельных системах.

В последние годы все больший научный интерес привлекает изучение механизмов физиологического контроля над процессами ПОЛ в организме. К настоящему времени сложилось представление о единой многофакторной антиоксидантной системе, основная функция которой — регуляция свободнорадикальных процессов. В нормально функционирующих клетках представлены многообразные факторы, ограничивающие воздействие свободных радикалов. Это прежде всего структурная организация мембран и структурированность фосфолипидов. Кроме того, это система ферментативных и неферментативных антиоксидантов. Выделяют следующие группы антиоксидантов: 1) ферменты, обладающие антиоксидантным действием, 2) антиоксиданты неферментативного действия, 3) антиоксиданты-синергисты. К первым относятся супероксиддисмутаза, каталаза, сопряженная система глутатионпероксидаза-глутатионредуктаза. Ключевое значение имеет супероксиддисмутаза — внутриклеточный фермент, инактивирующий супероксидный анион. Неферментативное звено АОС представлено жирорастворимыми (токоферол, полифенолы, витамин К и А, тканевые липиды) и водорастворимыми (аскорбиновая кислота, глутатион) антиоксидантами. Среди них особое положение занимает природный антиоксидант а-токоферол, оказывающий не только антиокислительное действие, но имеющий регуляторное влияние на функциональные системы организма (Теплый Д.Л., 1979, 1990). Важным вопросом в понимании регуляции АОС является ее соотношение с уровнем ПОЛ. Соотношение перекисное окислениеантиокислительная активность является физиологической константой.

В ткани легкого обнаружены основные антиокислительные ферменты, церулоплазмин и витамин Е (Taylor, Оеу, 1982; Sevanian et al., 1982; Demling et al., 1994; Elsayed et al., 1996). В гомогенатах легочной ткани обнаружена супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза, причем эти ферменты достаточно эффективны, так как у животных, содержавшихся 4−8 часов в атмосфере озона или 85% кислорода не усиливаются свободнорадикальные процессы, но отмечается активация супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глюкозо-6фосфатдегидрогеназы (Crapo, Fierney, 1974). Forman и Fisher (1981) экспериментально выявили значительное повышение активации супероксиддисмутазы в альвеолоцитах и альвеолярных макрофагах в процессе гипероксических воздействий. Высокую активность этого фермента в легких новорожденных можно расценить как адаптационную реакцию на вдыхание атмосферного воздуха (Autor, Hoffman, 1981).

Гипоксия, как известно, также приводит к повышенной продукции супероксидного радикала вследствие угнетения конечного акцептора дыхательной цепи — цитохромоксидазы. При этом обнаруживается повышение активности каталазы и глутатионпероксидазы (Lee, 1982). Как показали исследования Т. В. Котенко и соавт. (1983) в эксперименте по созданию циркуляторной гипоксии, на ранних сроках ишемии значительно уменьшалось содержание водорастворимых и резко повышалось содержание жирорастворимых антиоксидантов. Мобилизация жирорастворимых антиоксидантов, главным образом витамина Е, и повышение их уровня в легких рассматривается как адаптивная реакция АОС в ответ на воздействие окислителей.

Таким образом, антиоксидантная система легких обеспечивает не только защиту от повреждающего действия свободных радикалов, но и обеспечивает адаптационные реакции, касающиеся, прежде всего, газового состава вдыхаемого воздуха. Бронхи и легкие, постоянно контактирующие с внешней средой, образуют на пути повреждающих агентов несколько.

134 защитных барьеров. Первым из них является трахеобронхиальная слизь, антиокислительные свойства которой привлекли внимание исследователей лишь в самое последнее время. Известно, что 70−80% ее массы приходится на гликопротеиды, способные разрушать перекись водорода, а многие сахара инактивируют гидроксильный радикал. При нормальном слизеобразовании и хорошем мукоцилиарном клиренсе происходит своевременное удаление слизи и продукты ПОЛ не накапливаются.

Следующим важным барьером на пути свободных радикалов считают легочный сурфактант (Паневская Г. Н. и соавт., 1978). На этом уровне ведущую роль в антиоксидантной защите играют сами фосфолипиды СЛ и ферментативные антиоксиданты. В поверхностно-активной фракции легких обнаружены супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза. Удельная активность этих ферментов сравнима с микросомальной фракцией легкого. Учитывая эффективность гексозомонофосфатного шунта в легочной ткани, который необходим для функционирования системы глутатиона, предполагается, что активность системы глутатиона является основным фактором защиты сурфактанта от свободнорадикального поражения (Верболович В.П. и соавт., 1983).

Таким образом, обсуждая литературные данные, можно прийти к выводу, что легкие и, в частности, сурфактант, содержат весь набор ферментативных и неферментативных антиоксидантов, что свидетельствует о наличии в органах дыхания высокоэффективной антирадикальной системы защиты.

Результаты наших исследований дают основание полагать, что легкие животных всех возрастных групп проявляют большую устойчивость в отношении индуцированной гипои гипероксическим воздействиями перекисной деструкции белков по сравнению с печенью и кровью. Наряду с этим, гипоксия и гипербарическая оксигенация сопровождаются разнонаправленными изменениями перекисного окисления липидов в ткани легкого крыс разного возраста. Показано усиление образования малонового.

135 диальдегида в легких неполовозрелых и, особенно, двухмесячных крыс и снижение уровня спонтанного и индуцированного ПОЛ только у 4-недельных крысят. Кроме этого, легкие оказались более устойчивы к стресс-индуцированному усилению перекисного окисления липидов, значительная активация которого имеет место в печени у животных всех возрастных групп.

Факт возрастных различий в чувствительности легочной ткани в отношении СРО подтвердил и проведенный нами дисперсионный и корреляционный анализ. В ходе исследования получены достаточно разнонаправленные значения коэффициента корреляции, в разных опытных группах животных. Так, у интактных животных положительная корреляционная зависимость между процессами ПОБ и ПОЛ отмечена только для легких у крысят и взрослых особей. В печени контрольной группы найдена выраженная отрицательная корреляция у крыс тех же возрастов. У интактных старых животных четкой взаимосвязи между этими процессами не выявлено. Наряду с этим, в группах крыс подвергнутых двум видам стресса найдены разнонаправленные и разной степени выраженности значения коэффициента корреляции в зависимости от возраста и вида стресса. В случае с легкими, на фоне гипоксии ПОЛ и ПОБ имеют тенденцию к корреляции только у взрослых и старых крыс. В условиях гипероксии обнаружена высокая положительная корреляционная зависимость процессов ПОЛ и ПОБ в легких у половозрелых и старых животных и отрицательная у крысят. В печени же, в отличие от легких наблюдалась совсем иная закономерность в корреляционной связи этих процессов: обнаружено отрицательное значение г как при ГПО, так и ГРО у молодых и половозрелых крыс, а так же при ГРО у старых.

Результаты дисперсионного анализа демонстрируют достаточно сильную зависимость изученных процессов СРО от возраста животного. Наибольшее влияние возрастной фактор оказывает на стресс-индуцированные изменения липидной пероксидации как в легких, так и в печени, что подтверждается достаточно высокими и достоверными значениями г|х2. При этом, обнаружена достоверная сила влияния возраста на окислительную модификацию белков, но, преимущественно для печени интактных животных.

По наблюдениям некоторых авторов, процессы свободнорадикального окисления имеют возрастные особенности. В работе В. Н. Анисимова и соавт. (1999) исследовались уровень генерации активных форм кислорода, концентрация продуктов ПОЛ, уровень белковой пероксидации, общая АОА, активность супероксиддисмутазы в головном мозге, печени и крови молодых и старых крыс в условиях физиологической нормы. Показано, что у старых крыс существенно снижена по сравнению с молодыми активность супероксиддисмутазы в мозге, тогда как уровень диеновых коньюгатов и ПОЛ не изменяются. Не изменяется с возрастом в мозге и АОА. В печени старых животных отмечено увеличение концентрации шиффовых оснований и продуктов перекисного окисления белков и значительное снижение активности супероксиддисмутазы, при этом уровень диеновых коньюгатов и общая АОА в печени с возрастом не изменяются. В сыворотке крови с возрастом увеличивается содержание продуктов ПОЛ и перекисного окисления белков. Эти данные свидетельствуют как о существенном изменении с возрастом активности свободнорадикальных процессов в организме животных, так и об органных особенностях их динамики.

Г. И. Парамонтова и соавт. (1996) при изучении влияния стресса на ПОЛ в печени взрослых и старых крыс установили, что эмоционально-болевой стресс приводит к активации спонтанного и аскорбатзависимого ПОЛ в микросомах печени более выраженной у взрослых по сравнению со старыми крысами. Аналогичные данные получены и в других работах. Так, при исследовании липидного обмена и антиоксидантной системы ферментов в печени при острой интоксикации гидрозином в возрастном аспекте обнаружены значительное повышение ПОЛ, нарушение метаболизма липидов, падение активности супероксиддисмутазы и каталазы, снижение активности глутатионзависимых ферментов особенно в группах старых животных (Кулиев М.Р., 1993).

Проведенный нами анализ стресс-реактивности легких на моделях острого гипои гипероксического воздействия показал ареактивность неполовозрелых, 4-недельных крыс по ряду параметров, в том числе и наиболее показательно в отношении ПОБ. Наверное, будет правильнее определить это как недостаточную зрелость реактивности к действующему фактору, фактически несформированную стресс-устойчивость животных на этом этапе онтогенеза, что, несомненно, связано с возрастными особенностями нейро-гормонально-метаболических механизмов регуляции.

Не менее существенными, являются результаты, полученные в ходе корреляционного анализа по выявлению возможной зависимости изменений структуры ткани легких от интенсивности свободнорадикальных процессов, протекающих в них. Полученные результаты обнаружили факт тесной зависимости, преимущественно положительной, значений морфологических показателей легких от интенсивности перекисного окисления белковых и липидных компонентов ткани. Проведенный корреляционный анализ демонстрирует формирование сильной положительной корреляции главным образом у неполовозрелых животных вне зависимости от модальности воздействия. Наряду с этим, только у старых крыс гипоксия формирует высокую положительную корреляционную связь относительно ПОБ и отрицательную относительно ПОЛ. Высокая положительная корреляция между морфологическими показателями легких и уровнем ПОЛ имеет место также только у старых крыс при гипероксическом воздействии.

В ходе изучения влияния природного и синтетического антиоксидантов на мофро-физиологические параметры легких в условиях гипои гипероксического воздействий были получены достаточно противоречивые данные. Анализ эффектов антиоксидантов на морфометрические показатели в целом не выявил видимых возрастных отличий в группах животных, подвергшихся гипоксии и гипероксии и предварительно получавших витамин Е и эмоксипин. При сравнении действия витамина Е и эмоксипина в большинстве случаев также не выявлено различия морфологических показателей на двух.

138 моделях окислительного стресса. Так же как и в группах ГПО и ГРО после введения антиоксидантов наблюдали видимые и характерные для этих воздействий изменения морфологической картины легких: высокая проницаемость и сужение сосудов, многочисленные ателектазы сохранение деформации бронхиальных стенок и случаи эмфиземы. При этом, в легких крыс групп стресс плюс витамин Е и эмоксипин, введение антиоксидантов сопровождалось изменением характерным для молодых и старых крыс однонаправленным изменением воздушности легочной ткани, ширины межальвеолярной перегородки, толщины бронхиальной стенки, значения которых имели тенденцию к снижению, по сравнению с гипои гипероксическим воздействием (как для витамина Е, так и для эмоксипина). Это указывает на корригирующие эффекты антиоксидантов на стресс-индуцированные повреждения ткани легкого, что выражалось в приближении некоторых морфометрических параметров к контрольным значениям, причем в группах ГРО+Е и ГРО+Э эти изменения носили более выраженный характер в отношении всех показателей, по сравнению с гипоксическим воздействием. Необходимо отметить, что у старых животных не обнаружено четкой выраженности и однонаправленности в эффектах антиоксидантов, в некоторых случаях сочетанное действие окислительного стресса и введения витаминов приводило к изменению воздушности легочной ткани, ширины сосудистой стенки, толщины бронхиальной стенки и ширины межальвеолярных перегородок в сторону увеличения значений, даже по сравнению со стрессом.

Далее получены результаты, свидетельствующие о разной выраженности и направленности изменений процессов свободнорадикального окисления под действием эмоксипина и токоферола. Имели место разные эффекты предварительного введения антиоксидантов в отношении двух процессов перекисного окисления липидов и белковой пероксидации, а именно в случае с.

ПОЛ антиоксиданты на фоне стресса проявляют выраженные антиоксидантные свойства (особенно на позднем этапе онтогенеза, где и эмоксипин и токоферол снижают стрессорный уровень ПОЛ). На более ранних этапах развития нами.

139 обнаружено, напротив, усиление свободнорадикальных процессов (особенно в группах ГПО+Е и ГРО+Э).

При оценке ПОБ обнаружены еще большие различия в действии эмоксипина и витамина Е, которые зависят от возраста и природы воздействия. При гипоксии оба препарата снижают уровень ПОБ у всех возрастных групп и особенно выражен антиоксидантный эффект у эмоксипина, а в случае с токоферолом имеют место его прооксидантные эффекты у взрослых животных. В то же время сочетанное действие гипероксии и витамина Е привело к купированию усиления ПОБ у взрослых и старых животных, и напротив, его прооксидантное действие у четырехнедельных крысят. Эмоксипин же в группах ГРО+Э, как показали наши исследования, проявляет прооксидантное действие. Следует отметить, что вышеописанные закономерности в действии антиоксидантов в большей степени подтверждаются результатами изучения СРО в печени крыс, которую мы взяли для сравнения и выявления тканеспецифических особенностей в действии антиоксидантов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И. Человек и противоокислительные вещества / Ж. И. Абрамова, Г. И. Оксенгендлер Л.: Наука, 1985.
  2. Ю.А. Система программируемой оксигенобаротерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю. А. Абросимов, В. П. Агеенко, B.C. Воровьев, С. О. Киселев // Гипербарическая физиология и медицина. М., 1996. № 4. — С. 73.
  3. Н.П. Анализ системных механизмов адаптации для оценки эффективности гипербарической кислородной терапии / Н. П. Абросимова, Ю.Ю. Беловский// М., 1999. № 1−4. — С. 26−31.
  4. Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов -Москва. Медицина. — 1990 г.
  5. Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / Г. Г. Автандилов Москва. Медицина. — 2002 г.
  6. H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / H.A. Агаджанян, В. В. Гневушев, А. Ю. Катков. М.: Изд. УДН, 1987.186 с.
  7. H.A. Организм и газовая среда обитания / H.A. Агаджанян. М.: Медицина, 1972.- 246 с.
  8. H.A., Полунин И. Н., Степанов В. К., Поляков В. Н. Человек в условиях гипоксии и гиперкапнии. Астрахань Москва, 2001. — 340 с.
  9. Адо А. Д. Патологическая физиология / Под. Ред. А. Д. Адо, М. А. Ало, В. И. Пыцкого, Г. В. Порядина, Ю. А. Владимирова М. Триада — X. 2000 г. 574с.
  10. K.M. Эффект острой гипоксии на сурфактантную систему легких крыс с хронической алкогольной интоксикацией / Акматов K.M., Мукашев М. Ш., Белов Г. В. М. Б. Азимова // Актуальные вопросы современной гистопатологии. Бишкек, 1999.- С.24−30
  11. К.Т. Влияние острой гиперкапнической аноксии и алкоголя на сурфактантную систему легких / К. Т. Акматов, Г. В. Белов, A.A. Султаналиев и др. // В кн.: Экологическая безопасность в Кыргызстане. Бишкек, 2001.-С. 133−136.
  12. И.К. Этиопатогенез, клиника, диагностика, профилактика и лечение высокогорного отека легких / И. К. Акылбеков, A.A. Аширбаев, Р. Р. Тухватшин // Проблемы, стратегии и перспективы медицины труда в горных регионах. Бишкек, 2002. С. 49−57.
  13. А.Г. О влиянии острой гипоксии на метаболическую активность легочной ткани / А. Г. Александрович, Г. В. Ананьева, А. И. Димитрова // Вопр. мед. химии. 1978, 5, с.620−623.
  14. Аль-Хадиди, М. Влияние ГБО, антиоксидантной терапии и их комбинации на свободнорадикальные процессы и клиническое течение стенокардии напряжения: автореф. дис. .канд. мед. Наук / М. Аль-Хадиди. -М., 1987.-46 с.
  15. , В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьев. СПб.: Эскулап, 1999. — 130с.
  16. Ю.П. Эволюция респираторных систем. Монография / Ю. П. Антипчук, А. Д. Соболева. Новосибирск: Наука, 1976.- 206 с.
  17. A.A. Влияние острой гипоксической гипоксии на сурфактантную систему легких крыс / A.A. Арбузов// Сурфактанты легкого в норме и патологии: сб. научн. трудов под. Общ. Редакцией Березовского В. А. -Киев: Наук. Думка, 1983. 184с.
  18. A.B. Методы оценки евободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации под ред. В. Х. Хавинсона / A.B. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. СПб., 2000. -103 с.
  19. Э.Б. Нейрофизиологические и фармакологические доказательства саморегуляции в нигро-стриарной системе / Э. Б. Арушанян, Б. А. Толпышев // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1981. № 1. — С. 133 136.
  20. Ю.В. Повышение резистентности мембранных структур сердца, печени и мозга при адаптации к периодическому действию гипоксии и гипероксии /Ю.В. Архипенко, Т. Г. Сазонтова, А. Г. Жукова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2005. — Т. 140.-№ 9. С.257−260.
  21. Ю.И. Гистология: Учебник/ Под.ред. Ю. И. Афанасьева, H.A. Юриной. 5-е изд., перераб и доп. М.: Медицина, 2002. — 744 с.
  22. , Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю. И. Афанасьев, Т. В. Бронхина // Успехи современной биологии. 1987. — Вып. З, Т. 104. — С. 56−60.
  23. Т.К. Становление легких у плодов 4−10 месяцев / Т. К. Ашурова // Докл. Конгр. Ассоц. морфологов, Тюмень, 1994. Морфология -1993.- 105, №-10.- С. 42-
  24. В.А. Перекисное окисление и стресс./ В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин, Ю. Б. Кудряшов. СПб: Наука. -1992. 148 с.
  25. Р.Т. Гипербарическая оксигенация при неотложных состояниях у детей/ Р. Т. Барсеян //Матер. 6 конгр. педиатров России, Москва 6 -9 февраля, 2000 г.-М., 2000.
  26. В.А. Влияние интенсивной гипербарической оксигенации на свободнорадикальные процессы при облитерирующих заболеваниях артерий конечностей/ В. А. Барсуков, JIM. Бурмакова, Т. С. Деева // Гипербарич, физиол. и медицина. М., 1995. -№ 3. -С. 3−4.
  27. Г. В. Влияние бензонала на реакцию сурфактантной системы легких крыс на комбинированное действие гипоксии и физической нагрузки / Г. В. Белов, Калматов Р. К., Султанмуратов М. Т., Джолдубаев Ы. Д. // ЦАМЖ, 2004. Т.10. -Прилож.8. -С.30−32.
  28. Г. В. Изменения аэрогематического барьера и сурфактанта легких крыс при физической нагрузке в условиях низко-, средне- и высокогорья. / Г. В. Белов, A.A. Шин, Т. М. Тулеккев, К. Т. Акматов // ЦАМЖ, 2001.-Т. Прилож.2.-С.117.
  29. Г. В. Нарушения сурфактантной системы легких при гипоксии и их коррекция / Г. В. Белов, М. И. Ахметова // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма. Чолпон-Ата- 1993.-С.37−38.
  30. Г. В. Сурфактантная система легких в условиях высокогорной гипоксии / Г. В. Белов, H.H. Бримкулов // Бюл. СО РАМН. 1994. -№ 1. С. 29−34.
  31. В.А. Влияние ингаляции кислорода на состояние сурфактанта легких / В. А. Березовский, В. Ю. Горчаков // Пульмонология. Киев: Здоровя, 1977, вып 3, с 106−108
  32. В.А. Поверхностно-активные вещества легкого / В. А. Березовский, В. Ю. Горчаков Киев: Наукова Думка, 1982. — 165 с.
  33. A.A. Сурфактант легких / А. А. Биркун, E.H. Нестеров, Г. В. Кобозев. Киев: Здоро’я, 1981. — 160с.
  34. О.В. Динамика показателей вегетативной реактивности и устойчивости к острой дозированной гипоксии и в курсе интервальной гипоксической тренировки / О. В. Бобылева, О. С. Глазачев // Физиол. Человека. 2007. Т.ЗЗ. — № 2. — с. 81 -89.
  35. О.В. Особенности микроциркуляции у практически здоровых людей при острой гипоксии и в курсе интервальной гипоксической тренировки / О. В. Бобылева, О. С. Глазачев // Физиол. Человека. 2008. Т.34. -№ 6. — с. 92−99.
  36. В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением / В. Н. Бобырев // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1989, № 5. С. 90−93.
  37. Е.Д. Активация перекисного окисления липидов в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе / Е. Д. Богданова, В. Е. Каган, И. Я. Кулиев //Иммунология. -1981, № 2. С.65−66.
  38. A.A. Окислительный стресс и мозг./ A.A. Болдырев // Сорос, образ, журн. -2001. -Т.7, № 4. С.21−28.
  39. , A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / A.A. Болдырев //Успехи физиол. Наук. 2003. -Т.34, N3. — С.21−34.
  40. О.Н. Влияние различных методик стрессирования на поведенческие и соматические показатели у крыс./ О. Н. Бондаренко, H.A. Бондаренко, Е.Б. Манухина// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. Т. 128, № 8. — С. 157−160.
  41. Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О Бурешова, Д. Хьюстон// М.: Высшая школа, 1991 145с.
  42. B.JI. Частная гистология человека. Учебник / B. JI Быков.-СПб, 2001.-304с.
  43. Э.Р. Морфометрия легких человека / Э. Р. Вейбель. М.: Медицина. 1970. — 176с.
  44. В.П. Свободноради-кальные реакции сурфактантов легкого и ферментативные антиоксиданты / В. П. Верболович, Е. П. Петренко, Ю. К. Подгорный. // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. -С. 98−109.
  45. Г., Нойранд К. Дыхательный аппарат / Г. Вилькенс, К. Нойранд// Анатомия собаки и кошки. Пер. с нем.- М.: АКВАРИУМ, 2003. С. 220−252.
  46. Владимиров1 Ю. А. Роль нарушения свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю. А. Владимиров // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989.- № 4. С. 7−18.
  47. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. 1998. № 7. — С.43−51.
  48. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  49. В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмоферез/ В. А. Воинов. М. Новости, 2006. — 304 с.
  50. О.Г. Основы космической биологии и медицины, под ред. О. Г. Газенко и М. Кальвина, т. 2, кн. 1, М., 1975.
  51. , Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. Х Гаркави, Е. Б. Кванина, М. А Уколова. Ростов н/Д, 1990. -120 с.
  52. .И. Взаимосвязь липидного состава экспиратов и вентиляционной функции легких у больных острой пневмонией/ Б. И. Гельцер, М. А. Хасина, А. И. Собина // Терапевтический архив. 1990, № 12. — С. 20−23
  53. П.П. Механизмы активации пе-рекисного окисления липидов и мобилизации эндогенного антиоксиданта «-токоферола при стрессе / П. П. Голиков, Б. В. Давыдов, С. Б. Матвеев // Вопросы мед. химии. 1987. -т.З, № 1. — С. 47−50.
  54. В.В. Гипокситерапия / В. В. Горанчук, Н. И. Сапова, Л. О. Иванов. Спб.: ООО «Элби-Спб», 2003. 537 с.
  55. П.Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова // АМН СССР. М.: Медицина, 1983, 240с.
  56. В.Ю. Поверхностноактивные вещества легкого/ В.Ю.
  57. , В.А. Березовский // — К.: Наукова думка, 1982. —168 с.148
  58. В.Ю. Коррекция еурфактантной системы легкого введением экзогенных сурфактантов / В. Ю. Горчаков, И. А. Булат // Сурфактантная и антисурфактантная система легких. Ялта. 1991. — С. 20−22.
  59. Ю.П. Гипербарическая оксигенация в комплексной интенсивной терапии / Ю. П. Гостев, И.И. Ромашенкова// Военно-медицинский журнал. 1990. -№ 2. С. 34−36.
  60. И.Я. Динамика показателей деятельности психиатрической службы России в 1994—1999 гг../ И. Я. Гурович, Б. В. Голланд, Н. М. Зайченко -М., 2000. -506 с.
  61. Т.Б. Социальная психиатрия и перспективы её развития в трудах С.С. Корсакова/ Т. Б. Дмитриева, Ф.В. Кондратьев//Рос. Психиатр, журнал. 2001.-№ 2. С. 4 — 7.
  62. Г. А. Морфологические изменения в лёгких при гипоксии как показатель процесса адаптации / Г. А. Добровольский, И. Г. Добровольский //Морфология. 2001. Т. 120, № 4. — с.70.
  63. Л.Я. Лейкотриены / Л. Я. Добросоцкая, И. Г. Щербак // Украинский биохимич. журн. 1984, № 9. — С. 25−30.
  64. Н.И. Влияние гипербарического кислорода в сочетании с гепарином на некоторые параметры свертывающей системы крови / Н. И. Дони // Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия.— М., 1992. С. 114−116.
  65. Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть. Созидание и разрушение / Е. Е Дубинина// СПб.: Медицинская прессаю- 2006.- 394с.
  66. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина //Вопр. мед. химии. 2001. — Т.47, N6. — С.561−581.
  67. A.M. Влияние адаптации к гипоксии на содержание цитохромов в мозге и печени крыс / A.M. Дудченко, Л. Д. Лукьянова //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1995.- T.120.-N12.-C.576−579.
  68. В.А. Лабораторное животноводство/ В.А. Душкина// М.: Россельхозиздат. — 1980. — 60с.
  69. С.Я. Влияние гипербарической оксигенации на активацию иммунокомпетентных клеток и перекисное окисление липидов при иммунизации гетерологичными эритроцитами/С.Я. Дьячкова //Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 1991. — Т.112, № 7. — С.34 — 36.
  70. А.Н. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине /
  71. A.Н. Ерин, В. И. Скрыпин, Л. Л. Прилипко, В. Е. Каган. Рига: Медицина, 1988. -с.109−129.
  72. В. В. Ультраструктура нейроэпителиальных клеток респираторного отдела при воспалительных заболеваниях легких в экспериментею / В. В. Ерохин, Ю. Д. Бацура // Арх. Пат, 1979, № 8, с. 13−21
  73. В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких/ В. В. Ерохин. М.: Медицина, 1987. — 272 с- ил
  74. В.В. Клеточная биология легких в норме и при патологии /
  75. B.В. Ерохин, Л. К. Романова. Москва: Медицина, 2000. 496 с.
  76. В.В. Сурфактантзависимый ателектаз при туберкулёзе лёгких/ В. В. Ерохин, Л. Н. Лепеха.- Арх.пат. 1998. — 5. — С. 41 — 46.
  77. В.В. Сурфактантная система лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии/В.В. Ерохин, Л. К. Романова. М. Медицина, 2000. — С. 167 — 181.
  78. В.В., Лепеха Л. Н. Сурфактант и инфекции /В.В. Ерохин, Л. Н. Лепеха М.: Алла Принт, 2004. — 132 с.
  79. Е.К. Патоморфологическая анатомия легких/ Е. К. Есипова. М. Медицина, 1986. — 183 с.
  80. И. К. Синдром острой респираторной недостаточности взрослых (шоковое легкое)/ И. К. Есипова // Арх. патологии. 1978. T.XII. № 1. -С. 66−72.
  81. И.К. Легкое в норме / И. К. Есирова. Новосибирск. Изд-во «Наука». 1975 г. 259с.
  82. С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С. Н. Ефуни, В.А. Шпектор//Анест. иреаниматол. 1981. № 2. — С. 3−12.
  83. А.Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие/ А. Г. Живоронкин Л.: Наука, 1972. — 171 с.
  84. А.К. Сурфактантная система лёгких и заместительная сурфактантная терапия/ А. К. Загорулько, A.A. Биркун, H.A. Новиков // -Симферополь Крымский мед. ин-т, 1995. 74 с.
  85. И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте/ И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк // Киев: «Вища школа». — 1983 — 363с.
  86. H.H. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / H.H. Зенков. М., 2001. 343 с.
  87. , Н.К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. — Т.113, Вып.З. — С.286−296.
  88. , Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Панкин, Е. Б. Меныцикова М.: МАИК. Наука / Интерпериодика, 2001. — 343 с.
  89. Н.Г. Определение возраста серых и черных крыс / Н.Г. Карнаухова// Экология 1971. № 4. С. 71−76.
  90. A.B. Влияние гипербарической оксигенации на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность легких в условиях острой кровопотери Д: Автореф. дис. канд. мед. наук /A.B. Карпова- Российский ун-т дружбы народов. М., 1998. 16 с.
  91. В.Л., Острый респираторный дистресс-синдром / В. Л. Кассиль, Е. С. Золотокрылина. Москва, Медицина- 2003: 223с.151
  92. О.Я. Патология микроциркуляторного русла лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии / О. Я. Кауфман, О. О. Орехов, С. А. Гусев. М. Медицина, 2000. — С. 298 — 317.
  93. И.Л. Закономерности ростовых процессов в эмбриогенезе млекопитающих / И. Л. Каширова, И. П. Комарова // Биол. исслед. в Ярослав, гос. ун-те: Юбил. Сб. тезисов конф., Ярославль, 29 ноября, 1996.-Ярославль, 1997.-С 78−80.
  94. М.Ю. Острое повреждение лёгких при сепсисе: патогенез и интенсивная терапия '/ М. Ю. Киров, В. В. Кузьков, Э. В. Недашковский. -Архангельск: Северный ГМУ, 2004. 96 с.
  95. С.О. Механизмы саногенеза оксигенобаротерапии при заболеваниях нервной системы / С. О. Киселев, М. А. Лобов // Гипербарическая физиология и медицина. М., 2000. № 1. — С. 10−11.
  96. С.О. Принцип действия ГБО на организм. / С.О. Киселев// Гипербарическая физиология и медицина. 2002. № 2. — С.3−7.
  97. А.Г. Эмбриональный гистогенез / А. Г. Кнорре // Архив анат., гистол. иэмбриол.- 1971.-№ 1.-С. 119−125.
  98. Т.Н. Возрастные особенности реакции аэрогематического барьера на изменение газовой среды // Сурфактанты легкого в норме и патологии: Сб. научн. Тр./под общ. Ред. Березовского В. А. Киев: Наук. Думка, 1983. — 184с.
  99. Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Ю. П. Козлов // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функция. М., 1977. -С. 80−83.
  100. Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии / Ю.П. Козлов// Биоантиокислители. -М., 1975. — т.1. — С.5−14.
  101. В.В. Липидный обмен и резистентность легких к эдемоген-ным воздействиям / В. В. Коледова // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. — М.: РГМУ, 2000.-С. 108−109.152
  102. Т.И. Адаптационный синдром и иммунитет / Т. И. Коляда, Ю. Л. Волянский, Н. В. Васильев.- Харьков: Основа, 1995.- 215 с.
  103. Т. В. Роль липидов и продуктов их перекисного окисления в развитии пневмосклероза / Т. В. Котенко, H.H. Зыбина// Клинич. Медицина. -1983, № 11.-С. 75−79
  104. Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский// М.: Медицина, 1997.- С.97−100.
  105. В.И. Влияние дозированной гипероксии на функциональное состояние организма / В. И. Кулешов, В. И. Чернов // Гипербарич, физиология и медицина. 1996. -N 4. С.31−32.
  106. В.И. Выбор метода баротерапии периодической гипобарической или гипербарической оксигенации / В. И. Кулешов, И. В. Левшин. СПб.: Ювента, 2002. — 203 с.
  107. М.Р. Нарушения обмена липидов и антиоксидантной системы ферментов в печени крыс при интоксикации гидрозином и способы их коррекции (в возрастном аспекте)/ K.M. Кулиев // Дисс. к.м.н. Баку, АМУ. -1993. 120 с.
  108. А.Е. Структурные преобразования системы «альвеола-капилляр» на этапах постнатального онтогенеза в норме и при воздействии серосодержащих газов. Автореф. дисс. докт. мед. наук. С.-Петербург, 1997.
  109. Г. Ф. Биометрия. Учеб. пособие для биол. спец. вузов 4-е изд., перераб. и доп. — М.- Высш. шк., 1990. — 352 е.: ил.
  110. В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В. З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю. Н. Беленков. М.:Медпрактика, 2003.-41 с.
  111. A.B. Влияние возраста и ишемии на уровень липоперекисей и липидорастворимых антиоксидантов в сердце человека / A.B. Лебедев, С. А. Афанасьев, Е. Д. Алексеева, М. Н. Макарава // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1995, № 6.-С. 184−186.
  112. А.И. Отечественные препараты лёгочного сурфактанта. Сурфактант-терапия респираторного дистресс-синдрома новорождённых и взрослых/ А. И. Левшанков, O.A. Розенберг. СПб.: ООО «Ритм», 2001. — 120 с.
  113. И.В. Кислородный режим организма при гипербарической оксигенации / И. В. Левшин, И. А. Литошко // Диагностика, лечение и реабилитация больных в санаторно-курортных условиях. СПб.: Б.и., 1998. -С.43−45.
  114. А.Н. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины/ А.Н. Леонов// Бюлл. Гипербар. Биологии и медицыны. 2002. — Е. 10, № 1−4. — С. 5−9.
  115. А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. Общая характеристика механизмов гипербарической кислородной терапии// Бюлл. Гипербарич. Биологии и медицины. 1993. — Т. 1. № 1−4. — С 61−73
  116. А.Н. Элементы научной теории гипербарической медицины / Леонов А. Н. // Журнал теоретической и практической медицины-2003. -Т.1, № 1. С. 7−16.
  117. А.Н. Элементы научной теории гипербарической медицины. // Журнал теоретической и практической медицины. Том 1. № 1. 2003 г. С. 7−15
  118. А.П. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины / А. П. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. Т. 10, № 1−4. — С. 5−9.154
  119. Л.H. Макрофаги лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. / Л. Н. Лепеха, В. В. Ерохин, Л. К. Романова. М.: Медицина, 2000. — С. 234 — 252.
  120. Г. А. Сурфактантная система при заболеваниях легких у взрослых. /Г.А. Ливанов, А. Н. Лодягин, Е. И. Мартынова, Б. В. Батоцыренков, С. Е. Колбасов //. Анастезиология и реаниматология. № 6. 2004 г. С. 58−63
  121. A.B. Сурфактантная и антисурфактантная система легких / A.B. Маковецкий, C.B. Антонюк, Б. Е. Корнилов и др. // Сурфактантная и антисурфактантная система легких. Харьков, 1999. С. 65−68.
  122. М.В. Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов новорожденных. Дисс. к.м.н. Минск, 1990,134 с.
  123. Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. З. Меерсон.- М.: Hypoxia Medikai LTD, 1993. 206 с.
  124. Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика/ Ф. З. Меерсон. М., Наука, 1981
  125. Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф. З. Меерсон М. «Медицина», 1973 г. 358с.
  126. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф. З. Мееерсон // М.: Медицина, 1984.
  127. Ф.З. Предупреждение фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов и предварительной адаптации животных к стрессовым воздействиям / Ф. З. Меерсон, М. Н. Белкина, С. С. Дюсенов // Кардиология. -1985, № 10.-С. 25−34.
  128. , Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков, И. А. Бондарь, Н. Ф. Круговых, В. А. Труфанкин. М.: Фирма «Слово», 2006. — 553с.
  129. , Д.И. Активация кислорода цитохромом Р-450 и другими гемопротеидами / Д. И. Метелица //Успехи химии. 1982. — Т. 51, № 11. — С. 1818−1848.
  130. Э.М. Динамика перекисного окисления липидов при стрессе / Э. М. Микаелян, В. Г. Мхитарян // Биол. журн. Армении. 1985. — т. 38, № 5. — С. 393−399.
  131. Микельсаар Р.-Х.Н. О молекулярной морфологии сурфактанта легких. В кн.: «Успехи медицинской науки», Тарту, 1985, с.85−86.
  132. Л.В. Влияние гипоксии на состояние мембран и перекисное окисление липидов в легких и крови крыс / Л. В. Могильницкая,
  133. B.Н. Прокофьев Фан Ан, В. В. Жоголев // Вопросы мед. хим. 1993. Т.39, № 6.1. C.34−36.
  134. П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. /П.А. Мотавкин, Б. И. Гельцер. М.: Наука, 1998
  135. H.H. Динамика роста лёгких плодов человека //Научные труды Эколого-медицинского научно-практического об-ва. Вып. 1. — Саратов, 2001. С. 59−60.
  136. Ю.В. Стресс —- чувствительность легких в отношениипериферического окисления липидов при различных стрессовых воздействиях /156
  137. Ю.В. Нестеров // Тез. докл. 18 съезда физиологов им. И. П. Павлова. — Казань, 2001.-С. 394.
  138. , Ю.В. Метаболические функции и стресс-реактивноть легких на разных этапах постнатального онтогенеза Текст.: Дисс.: докт. биол. наук / Ю. В. Нестеров Астрахань, 2003.
  139. B.C. Гипобарическая гипоксия как метод коррекции функционального состояния / B.C. Новиков, С. И. Лустин // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1994. Т.28. — № 1. -с.40−44.
  140. B.C., Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация / В. С Новиков, В. Ю. Шанин, KJI. Козлов //Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СП6.-2000.- С. 12−24.
  141. Г. И. Влияние стресса на пероксидное окисление липидов и физико-химическое состояние мембран эндоплазмотического ретикулума печени взрослых и старых крыс / Г. И. Парамонтова, Ю. Н. Губский,
  142. A.Г. Горюшко // Украинский биохимич. Журн. 1996 г. — т. 688, № 5. — С. 47−53.
  143. Пахомов В. И Гипербарическая оксигенация в нейтрализации реакций перекисного окисления липидов и стабилизации клеточных мембран /
  144. B.И. Пахомов //Врачеб. дело. 1990. -N 3. С.35−38.
  145. H.A. 1980. Алгоритмы биометрии/ H.A. Плохинский. -М.: Изд-во МГУ, 151с.
  146. М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии./ М. Г. Пшенникова // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции под ред. Акад. РАМН Б.Б. Мороза). М.: Медицина, 2001. -С.220−353.
  147. JI.K. Воздухоносные пути. В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии, рук. для врачей / Ред. В. В. Ерохин, А. К. Романова. М.:Медицина. 2000. С.95−113.
  148. JI.K. Органы дыхания. В кн.: Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов, (ред. О. В. Волкова, В. А. Шахлямов, А. А. Миронов. М. Медицина-1987.-с.288−293
  149. JI.K. Респираторный отдел легких. В кн. Клеточная биология легких в норме и при патологии / JI.K. Романова, В. В. Ерохин, JI.K. Романова// Рук. для врачей. М. Медицина-2000-c. 113−181.
  150. JI.K. Структурные основы системы дыхания/ JI.K. Романова// Физиология дыхания. -Спб: Наука, 1994- С.7−29
  151. . 1953. Микроскопическая техника/ Б. Ромейс. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 648 с.
  152. П.Н. Гипербариче кая кислородная терапия нарушения обезвреживания аммиака в оперированой печени / П. Н. Савилов // Анестизиология и ренаниматология 1996.- № 5.- С. 64−67.
  153. П.Н. Гипероксическое состояние/ П. Н. Савилов // Бюлл. Гипербарической биологии и медицины. 2005. Т. 13. № 1−4. С. 30−9
  154. М.О. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы/ М. О. Самойлов // — СПб.: Институт физиологии им. И. П. Павлова, 1999. —С. 202−203.
  155. Д.С. Микроскопическая техника / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. М.: «Медицина», 1996.
  156. А.И. Биологические аспекты проблемы гипероксии / А. И. Селивра // Физиологические основы нормирования кислорода пригипербарической оксигенации: Тез. докл. науч.-практ. конф. / Под общ. ред. В. О. Самойлова. Л.: Б.и., 1990. С. 5.
  157. Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.: Прогресс. 1979. 122с.
  158. С.А. Изолированное легкое / С. А. Симбирцев, H.A. Беляков, М. Я. Ливчак. Л.: Медицина, 1983.
  159. С.А. Общие закономерности анатомического строения лёгких/ С. А. Симбирцев, A.A. Лойт //Сиб. мед.ж.- 1996. — № 3−4. С. 12−14.
  160. Л.В. Физиологические реакции на стресс у крыс трех линий. / Л. В. Симутенко, Т. М. Серебрякова, Г. Г. Барсегян // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. Т. 114, № 8.-С.115−117.
  161. В.П. Н202— сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма / В. П. Скулачев // Пульмонология. -2001. № 2.-С. 6−9.
  162. .А. Закономерности системной организации легких / Б. А. Слука // Морфология, 2002.- № 2−3.- С. 145.
  163. В.М. Физиология человека: Учебник / В. М. Смирнова. -М.: Медицина, 2002. 608с.
  164. , Е.А. Практикум по биологической химии / Е. А. Строев, В. Г. Макарова. М.: Высшая школа, 1986. — С. 230.
  165. К.В. 60 лет классической концепции стресса: ее новые аспекты/ К. В. Судаков // Тез. Докл. 1 Росс. Конгр. По патофизиологии. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». М.: РГМУ, 1996. С. 218
  166. К.В. Новые акценты классической концепции стресса/ К. В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. Т. 123, № 2. — С. 124 130.
  167. К.В. Эмоциональный стресс в современной жизни/ К. В. Судаков, Е. А. Юматов. М.: Союзмединформ, 1991. 82 с.
  168. Н.В. Метаболизм лёгких / Н. В. Сыромятникова. -Л.: Наука, 1987. 223 с.
  169. H.B. Метаболическая активность легких/ Н. В. Сыромятникова, В. А. Гончарова, Т. В. Котенко. JL: Медицина, 1987
  170. Н.П. Перекисное окисление липидов головного мозга крыс в условиях невротизации / Н. П. Таранова, Н. С. Нилова, J1.H. Полежаева, Н. В. Ширяева // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. — т.80, № 3. — С. 4350.
  171. Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные клетки гипоталамуса белых крыс / Л.Д. Теплый// Цитология. 1990. -т. 32, № 12. С. 1161−1167.
  172. Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера/ Д. Л. Теплый // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1979. — т.65, № 10. -С. 1506−1512.
  173. P.A. Стресс и его значение для организма/ Отв. Ред. И авт. Предисл. О. Г. Газенко. М.: Наука, 1988. — 176 с.
  174. И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция./ И. Н. Тодоров, Г. И. Тодоров // М.: Наука, 2003. 260С.
  175. И.Н., Тодоров Г. И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И. Н. Толоров, Г. И. Тодоров. М.: Наука, 2003. 480 с.
  176. Топурия 3. М., Милованов А. П., Алексеевских А. Г., Морфология аэрогематического барьера / З. М. Топурия, А. П. Милованов. -Тбилиси: Тбилисский гос. мед.инст., 1991.-142с.
  177. H.H. К вопросу о моделировании эколого-патологического состояния токсического отека легких / H.H. Тризно// Медико-биол. Аспекты ажаптации. Тр. Астрах. Гос. мед. академии.- Астрахань, 1996.- Т. З-С. 121−135.
  178. , Б.М. Стресс и система кровообращения / Б. М. Федоров. -М.: Медицина, 1991. 319 с.
  179. Федосеев Г. Б. Значение сурфактантной системы в физиологии и патологии легких / Г. Б. Федосеев, С.С. Жихарев// Болезни органов дыхания. Т.1. Общая пульмонология. М.: Медицина, 1989. С. 202−208.
  180. , B.B. Старение и увеличение продолжительности жизни / В. В. Фролькис. Л.: Наука, 1988. — 237 с.
  181. Ф.И. Механизмы развития стресса. Кишинев.: Штиница, 1987.-с. 221.
  182. Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф. И. Фурдуй Кишинев, 1986.-240 с.
  183. , С.Б. Типы физиологических и патофизиологических реакций организма при действии стрессорных факторов / С. Б. Ченеев // Вестник РАМН, 1999. № 2. — С.10−15.
  184. А.Л., Самсонова М. В. Патологическая анатомия заболеваний легких. Атлас. М., Атмосфера. 2004. 112 с.
  185. А .Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни / А. Я. Чижов, В. И. Потиевская. М.: Издательство Университета Дружбы Народов., 2002. С. 9−19.
  186. А.Г. Респираторная медицина. Руководство в 2-х томах/ А. Г. Чучалин. ГЭОТАР-Медиа. — 2007
  187. А.Г. Синдром острого повреждения легких // Пульмонология. 2007. 1. С.5−11.
  188. В.А. Капилляры / В. А. Шахламов.- М. Медицина. 1 997 200с.
  189. Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Ю. Л. Шевченко. СПб, ООО «ЭЛБИ — СПб», 2000. — 384с.
  190. Шин A.A. Физиологическая роль и метаболизм сурфактанта легких (обзор) / A.A. Шин, Ч. К. Оторбаев, Э. Т. Калмурзаева и др. // Проблемы медицинской реабилитации в Кыргызской Республике. Бишкек, 2001 с.243−252.
  191. Г. С. Развитие легких в эмбриональном и постнатальном периодах жизни / Г. С. Шишкин, А. Д. Соболева, Р. И. Валицкая // В кн.: Легкое в норме. Новосибирск: Наука, 1975.- С. 151−174.
  192. В.В. Влияние режимов гипероксии на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз у больных с поражениями центральной нервной системы/ В. В. Шуковский //Анестезиология и реаниматология. 1994. № 5. — С.52 — 55.
  193. В.Н. Нормальная физиология: Учебные модули для самостоятельной работы студентов: Учебное пособие. 3-е изд., перераб./ В. Н. Яковлева. — Воронеж: Изд-во им. Е. А. Болховитинова, 2005. — 528 с.
  194. Ahmed Т. Abnormal muciciliare transport in allergic patients with antigeninduced bronchospasm: Role of slow reacting substance of anaphylaxis/ T. Ahmed, D.W. Greenbealte, S. Brich // Amer. Rev. Respirat. Dis.-1981.-V.124,№ 2.-P.l 10−114.
  195. Askin F. Lab. Invest / F. Askin, С/ Kinh //.-1971.-Vol.2 № 2.- P. 210 268.,
  196. Autor A.P. NAOPH-dependent oxygen reductase activity in pulmonary macrophages / A.P. Autor, H. Hoffman //Bull. Europ. Physiopath. 1981.- V.17. -P.153−165.
  197. Baranska J., van Golde L. M. G. // Biochim. Biophys. Acta. 1977. -Vol. 488, N 2. — P. 285—293
  198. Bensch K.K. Granular pneumono-cytes- electron microscopic evidence of their exocrine function./ K.K. Bensch, K. Shaefer, M.E. Avery //-Science, 1970, 145, N 3638, p.1318−1319.
  199. Bhattacharya J. Direct measurement of microvascular pressuresin the isolated perfused dog lung / J. Bhattacharya, N.C. Staub // Science 210: 327−328, 1980.
  200. Bland J.S. Oxidants and antioxidants in clinical medicine: Past, present and future potential / J.S. Bland // J. Nutr. Med. 1995. — V.5, № 3. — P. 255−280.
  201. Boyden E. A. Segmental anatomy of the lungs./ E. A. Boyden // N. Y.— Toronto—London, 1955.
  202. Boyer C.S. Evidence for the activation of the signal-responsive phospholipase A2 by exogenous hydrogen peroxide / C.S. Boyer, G.L. Bannenbirg, P.A. Neve-Etienne //Biochem. Pharmacol. 1995. V.50, № 6. — P. 753−761.
  203. Brimkulov N. Investigation of pulmonary surfactant evacuatory funtion / N. Brimkulov, G. Belov // Tubercle and Lung Disease. 1995. V.76.-October.- P.25.
  204. Buckngham S., McNary W.F., Sommers S.C. Scince, 1964. P. 145
  205. Cameron, D.J. Stress and behaviorally induced reproductive dysfunction in primates / D.J. Cameron // Jap.J.Med. 1986. — Vol.56, № 4. — P.135−140.
  206. Castillo G. Pulmonary syrfactant in acutely hypoxic mice./ G. Castillo, F.B. Johnson // Lab Invest, 1969. 21, N1, p. 61−64.
  207. Christman B.W. Antilipid mediator and antioxidant therapy in adult respiratory distress syndrome / B.W. Christman, G.R. Bernard // New-Horiz. 1993. — V. I, № 4. -P.623−630.
  208. Clark H. The potential of recombinant surfactant protein D therapy to reduce inflammation in neonatal chronic lung disease, cystic fibrosis, and emphysema. / H. Clark, K. Reid // Arch Dis Child. 2003 Nov- 88(11):981−4.
  209. Clark H. Structural requirements for SP-D function in vitro and in vivo: therapeutic potential of recombinant SP-D. / H. Clark, K.B. Reid // Immunobiology. 2002 Sep- 205 (4−5):619−31.
  210. Clements J.A. Surface tension of lung extracts. / J.A. Clements //Proc Soc Exp Biol Med. 1957 May- 95(1): 170−2.
  211. Coonrod J.D. Detection and partial characterization of antibacterial factor in alveolar lining material of rats / J.D. Coonrod, K. Yoveda // Clin J. Invest. -1983.-Vol. 71.-P.129- 141.
  212. Crapo J.D. Superoxide dismutase and pulmonary oxigen toxicity / J.D. Crapo, D. Fierney // Amer. J. Physiol. 1974. — V.9, № 226. — P. 1401−1407.
  213. Crouch E, Wright JR. Surfactant proteins and pulmonary host defense. Annu Rev Physiol. 2001−63:521−54.
  214. Cutler, R. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants /R. Cutler//Annu.N.Y.Acad.Sci. 1991. — Vol.621. — P. l-28.163
  215. De Sanctis GT. Exogenous surfactant enhances mucociliary clearance in the anaesthetized dog./ GT. De Sanctis, R.P. Tomkiewicz, B.K. Rubin, S. Schurch, M. King // Eur Respir J. 1994 Sep-7(9): 1616−21:
  216. Demling R. Changes in lung and systemic oxidant and antioxidant activity after smoke inhalation / R. Demling, C. Lalende, L. Picard, J. Blanchard // Shock. -1994.-V.I, № 2.-P. 101−107.
  217. Elsayed N. Antioxidant depletion lipid peroxidation and impairment of calcium transport induced by air-blast overpressure in rat lungs / N. Elsayed, Y. Tyurina, V. Tyurin, E. Menshikova, E. Kisin, V. Kagan // Exp. Lung Res. 1996.-V.22, № 2.-P. 179−200.
  218. Engel S. The child’s lung. Developmental Anatomy, Physiology and Pathology. London, 1947.
  219. Farris E.G.The rat in the laboratory investigation/ E.G. Farris// N.Y.-1962−364p/
  220. Foliguet B. Le pneumocyte de type 3 de l’alveole pulmonaire de Rat. Etude ultrastructurale en microscopie a balayage / B. Foliguet, L. Romanova // Biologie cellulaire-1980- vol. 38- p.221−224.
  221. Forman K.J. Antioxidant enzymes of rat granular pneumo-cytes. Constitutive levels and effect of hypoxia / K.J. Forman, A.B. Fisher // Lab. Invast.-1981.-V.45, № 1.-P.1−6.
  222. Gillissen A. Aerosolisierung von Recombinanter, humaner Cu++Zn++ Superoxide Dismutase erhoht die Antioxidantioe kaparitat in der lung / A. Gillissen, J.H. Roum, R.G. Crystal // Alemwegs-und Lungenkrankh. -1994. -Bd.20, № 8. -S. 463−464.
  223. J. // Biochim. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1408. -P. 79−89
  224. Grouiowski I., Biczyskowa W. Proc. C. Internat. Congr. Electron. Microscopy, Tokio, I960, 2, p. 297—298
  225. Gutterige J.M.C. Pro-oxidant iron is present in human pulmonary epithelial lining fluid: Implications for oxidative stress in the lung / J.M.C. Gutterige,
  226. S. Mumby, G.I. Quinlan // Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1996. -V.220, № 3. — P. 1024−1027.
  227. Hansen J.E. Human air space shapes, sizes, areas and volumes/ J.E. Hansen, E.P. Ampaya // J. Appl. Physiol. 1975.38. 990−995.
  228. Harman, D. Free-radical theory of aging: inversing functional life span / D. Harman // Annu. N.Y. Acad.Sci. 1994. — Vol.717. — P. l-15.
  229. Hayek H. The human lung. (Krahl V.E. transl.)/ H. Hayek // New York: Hafner, 1960.
  230. Jaskson M.J. Inhibition of lipid peroxidation in muscle homogenates by phospholipase A2 inhibitors / M.J. Jaskson, D.A. Jones, F.J. Harris // Bioesci. Repts. 1984.-V. 4,№ 7.-P.581 -587.
  231. Kellicher J. Vitamin E in the eidarly.-Tochopherol, oxygen and biomembranes/ J. Kellicher, J. Wimalasen//Biochim. Et Biophis. Acta.-1982.- Vol. 684, № 2.-P. 200−206
  232. Kikkawa Y., Motoyama E. K., Cock C D. Amer. J. Pathol., 1965. 47, p. 877—903.
  233. Kikkawa Yyoneda K. The type epenthelial cell of the lung./ K. Kikkawa Yyoneda, F. Smith // Chemical composition and phospholipid synthesis. Lab. Invest, 1975, vol. 32, N 3, p. 295−302
  234. Kobzik L. The lung. In: Robbins pathologic basic of disease. 6-th ed. /Cotran R. S, Kumar B, Collins T.- W.B. Saunders Company. USA, 1999.- PP.697 755.
  235. Kogan, A.Kh. Location of the neural structures triggering ovulation in the rat / A.Kh. Kogan, A.N. Kudrin //J. Molec. Cell. Cardiol. 1980. — Vol. 12. -Suppl.l. — P.75.
  236. Koltover, V.K. Activation of lipid peroxidation and changes in vitamin E contents in the lungs under oxidative stress / V.K. Koltover //Age. 1995. — Vol.18, №.3. — P.85−89.
  237. Kuhn III C. Normal anatomy and histology. In: Pathology of the lung. 2nd. ed. Eds. W.M.Thurlbeck, A.M.Churg. Thieme Medical Publishers, New York. 1995.-PP.1−36.
  238. Le Vine A.M. Surfactant protein-A-deficient mice are susceptible to Pseudomonas aeruginosa infection./ A.M. Le Vine, K.E. Kurak, M.D. Bruno, J.M. Stark, J.A. Whitsett, T.R. Korfhagen // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Oct- 19(4):700−8.
  239. Lee, C.M. Protection from O2 toxicity by preexosure to hypoxia: lung antioxidant enzyme role / C.M. Lee, R. Weindruch, J.M. Aiken // Free Radical Biol. Med. 1997. — Vol.22. — P. 1259−1269.
  240. LeVine A.M. Distinct effects of surfactant protein A or D deficiency during bacterial infection on the lung./ A.M. LeVine, J.A. Whitsett, J.A. Gwozdz, T.R. Richardson, J.H. Fisher, M.S. Burhans, T.R. Korfhagen // J Immunol. 2000 Oct l-165(7):3934−40.
  241. LeVine A.M. Surfactant protein D enhances clearance of influenza A virus from the lung in vivo. / A.M. LeVine, J.A. Whitsett, K.L. Hartshorn, E.C. Crouch, T.R. Korfhagen//J Immunol. 2001 Nov 15−167(10):5868−73.
  242. Lewis J. F. The role of exogenous surfactant in the treatment of acute lung injury./ J. F. Lewis, R. Veldhuizen // Annual Review of Physiology. 2003, 65(March): 613−642
  243. Lewis J.F. Surfactant in Lung Injury and Lung Transplantation. / J.F. Lewis, R.J. Novick, RAW. Veldhuizen. //Springer-Verlag, New York. 1997, p: l-181.
  244. Lewis J.F. Surfactant and the adult respiratory distress syndrome Respir./ J.F. Lewis, A.H. Jobe // Dis. 1993. — Vol. 147. — P. 218 — 233A
  245. Maason R., Lewis J. Pulmonary Surfactant / In Murray J., Nadel J. (eds). Textbook of Respiratory Medicine. 3ed. — 2000. — W.B. Saunders Company.
  246. Madsen J. Expression and localization of lung surfactant protein A inhuman tissues./ J. Madsen, I. Tornoe, O. Nielsen, C. Koch, W. Steinhilber, U.
  247. Holmskov // Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nov-29(5):591−7.166
  248. Martin A. Effects of vitamin E and С in the central nervous system and peripheral tisssues: implications for healt recommendation/ A. Martin, D. Ganigian, Shukitt- Haleb., R.L. Prior, J.A. Joseph// Brain Res.- 1999.-V. 825.-№l.-P. 50−59
  249. Massias L. Dosage du pentane alveolaire marqueur du stress oxidantif / L. Massias, C. Stoltz, V. Stella, E. Postaire // Rev. Fr. Lab. 1995. — V. 23, № 276. -P. 101−105.
  250. S. Перекисное окисление липидов: обзор за 20 лет / S. Matsushita// Bull. Res. Inst. Food. Sei. Kyoto. Univ., 1988. № 1. P. 2−29.
  251. McCormack F.X. The pulmonary collectins, SP-A and SP-D, orchestrate innate immunity in the lung. / F.X. McCormack, J.A. Whitsett //J Clin Invest. 2002 Mar- 109(6):707−12.
  252. Mohsenin V. Lipid peroxidation and antielastase activity in the lung under oxidant stress- role of antioxidant defenses / V. Mohsenin // J. Appl. Physiol. -1991. Y.70, № 4.-P. 1456−1462.
  253. O’Hare К. H., Schercdiau M. N. Amer. J. Anat., 1970, 127, p. 181—190.
  254. Orr, C.W.M. Studies on ascorbic acid. 1. Factors influencing the ascorbate-mediated inhibition of catalase / C.W.M. Orr // Biochemistry. 1967. -Vol.6,№ 10. — P.2995−2999.
  255. Orzalesi E.A. Pediatrics, 1965. P. 373−381
  256. Presneill J.J. Pulmonary alveolar proteinosisClin. / J.J. Presneill, K. Nakata, Y. Inoue //Chest. Med. 2004. — Vol. 25. — P. 593 — 613.
  257. Riordan D.M. Surfactant protein D interacts with Pneumocystis carinii and mediates adherence to alveolar macrophages / D.M. Riordan, J.F. Standing, K.Y. Know// Clin. Invest. 1995. — Vol. 95. — P. 699 — 710.
  258. Robbins C.G. Combined effects of nitric oxid and hyperoxia on surfactant function and pulmonary inflammation / C.G. Robbins, J.M. Davis, T.A. Merrit // Amer. J. Physiol. 1995. V.269, № 4. — P. 545−550.
  259. Rooney S.R. Molecular and cellular processing of lung surfactant / S.R. Rooney, S.L. Young, C.R. Mendelson // The Fasseb. J. 1994. V.8. — P. 957−967.
  260. Rubanyi C.M. Molecular and cellular processing of lung surfactant / C.M. Rubanyi //Free Radicals Biol, and Med. 1988. — Vol. 4. — P.107.
  261. Rubin B.K. Physiology of airway mucus clearance/ B.K. Rubin // Respir Care. 2002 Jul-47(7):761−8.
  262. Sarfati G. Intervetion des oxydants et antioxidants en pathologie humaine/ G. Sarfati // Euribiologiste. 1995. V.29, № 217. — P. 5−8.
  263. Scarpelli E.M.The surfactant system of the lung / E.M. Scarpelli // Philadelphia: Lee andFebiger. 1968. — 265 p.
  264. Schneeberger-Keeley E.E. Intravascular macrophages in cat lungs after openchest ventilation. An electron microscopic study / E.E. Schneeberger-Keeley, E.J. Burger //Lab. Invest., 1970, vol.22, N4, p. 361−369
  265. Scott K. W. M. Pulmonary ultrastractural chenges in hypoxic rats / K. W. M. Scott, G.R. Barer, E. Leach, T.P.F. Mungall // J. Pathol., 1978. 126, N 1, p. 27−33.
  266. Shreider J.P. Structure of the human respiratory acinus / J.P. Shreider, O.G. Raabe // Am. J. Anat. 1981.162. 221−232.
  267. Stahlman M. Ontogeny of noirendocrine cells in human fetal lung. I. an electronic microscopyc study/ M. Stahlman, M.E. Gray / Lab investing.-1984- vol 51-p.449−463.
  268. Stratton C. J. The ultrastructure of multilamellar bodies and surfactant in the human lung/ C. J. Stratton // Cell Tiss. Res., 1978, vol. 193, N 2, p. 219−229
  269. Sud B. N. Electron microscopic study of the human type 2 pneumonocyte and surfactant synthesis. Anat. Rec., 1977, vol. 187, p. 724−725
  270. Teply D.L. Neurophysiological effects of vitamin E/ publishing House «Astrachan University» 2010.- 248c.
  271. Thanislass J. Buthionine sulfoximine-induced gluthatione depletion. Its effect on antioxidants lipid peroxidation and calcium homeostasis in the lung / J. Thanislass, M. Raveendran, H. Devaraj // Biochem. Pharmacol. 1995. — V.50, № 2. -P. 229−234.
  272. Veda T., Clearance of surfactant protein B from rabbit lungs /T. Veda, M. Ikegami, M. Hendry// Amer. J Physiol. -1995.-V. 268, № 4. -Pt. -P/ 636−641.
  273. Veldhuizen R. The role of lipids in pulmonary surfactant/ R. Veldhuizen, K. Nag, S. Orgeig, F. Possmayer // Biochim Biophys Acta. 1998 Nov 19- 1408(2−3):90−108.
  274. Wang N.S. Anatomy in book Pulmonary pathology, second ed. (ed. D.H. Dail, S.P.Hammer) Springerverlag 1993-New-York-Budapest-Chapter2, p.21−44.
  275. Ware L.B.Acute respiratory distress syndrome/ L.B. Ware, M.A. Matthay // N Engl J Med 2000- 342: 1334- 1349.
  276. Weaver T.E. Biogenesis of lamellar bodies, lysosome related organelles involved in storage and secretion of pulmonary surfactant / T.E. Weaver, M.T. Stahlman // Semin. Cell Dev. Biol. 13:263−270,2002
  277. Williams M.C. Uptake of lectins by pulmonary alveolar type II cells: subsequent deposition into lammeral bodies/ M.C. Williams // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1984. — Vol. 81 — P. 6383 — 6387.
  278. Williams M.C. Alveolar type 1 cells: Molecular phenotype and development/ M.C. Williams // Annu. Rev. Physiol. 65:669−695,2003
  279. Wright J.R. Intraalveolar metabolism of lung surfactant. Role of SP-ASP-A in regulating surfactant poolsize / J.R. Wright, S.L. Yong, P.A. Stevens // Progress in Respiration Research. Basic Researchion Lung Surfactant. 1990 — Vol. 25 — P. 136- 144.
  280. Wright J.R. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearance / J.R. Wright, L.G. Dobbs// Annu Rev Physiol. 1991−53:395−414.
  281. Wu H. Surfactant proteins A and D inhibit the growth of Gram-negative bacteria by increasing membrane permeability/ H. Wu, A. Kuzmenko, S. Wan, L.
  282. Schaffer, A. Weiss, J.H. Fisher, K.S. Kim, F.X. McCormaek // J Clin Invest. 2003 May- 111(10): 1589−602
  283. Zhang Y. Restricted uptake of dietary coenzyme Q is in contrast uptake of alpha-tocopherol into rat organs and cell. fY. Zhang, M. Turunen, E.L. Appelkvist//J. Nutr, 1996.- Vol. 126.-№ 9.-3. 2089−2097
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!