Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка состава и фармакотехнологические исследования суппозиториев с аминалоном

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлены нормы качества суппозиториев по следующим^ показателям: внешний вид, время растворения, средняя масса суппозитория, подлинность, посторонние примеси, количественное содержание действующего вещества. Приготовленные суппозитории соответствуют требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме. Предложена и валидирована методика количественного определения аминалона в предлагаемых… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ГРУППЫ ГАМК И РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
    • 1. 1. Применение в медицине лекарственных препаратов на ' основе ГАМК, перспективы и направления развития
    • 1. 2. Значение ректальных лекарственных форм в современной медицине
      • 1. 2. 1. Влияние лекарственной формы препарата и путей введения в организм на эффективность действия
      • 1. 2. 2. Характеристика ректальных лекарственных форм
      • 1. 2. 3. Совершенствование ректальных лекарственных форм

Разработка состава и фармакотехнологические исследования суппозиториев с аминалоном (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Увеличение частоты вегетососудистой дисфункции и цереброваскулярных заболеваний вызывает потребность в разработке лекарственных препаратов ноотропного действия. Наряду с такими средствами как кавинтон, винпоцетин, пирацетам, циннаризин широкое применение нашли препараты гамма-аминомасляной кислоты, которая более известна в нашей стране как аминалон.

Достоинством аминалона является сочетание ноотропного и нейропротекторного действия. Это особенно ценно для гериатрической практики. Аминалон применяется также при лечении детей* с умственной отсталостью.

В клинической практике применяется в основном таблетированная лекарственная форма аминалона. Учитывая то, что терапевтическое действие аминалона развивается медленно, требуется длительный курс лечения. Поэтому пероральное применение аминалона в таблетках нельзя признать оптимальным по ряду причин. Для достижения и поддержания терапевтической концентрации аминалона в организме его суточная доза может достигать до 4,0 г из-за низкой биодоступности. Так как курс лечения аминалоном иногда длится 6 месяцев и более, то это может вызывать появление побочных эффектов, связанных с нарушением деятельности желудочно-кишечного тракта.

На наш взгляд более приемлемыми являются ректальные формы аминалона. Однако такие формы до настоящего времени не разработаны. Это связано с тем, что не изучены возможности сочетания аминалона с различными основами, его стабильность в составе лекарственных форм. В то же время использование ректальной лекарственной формы (суппозиториев) аминалона позволит избежать побочных эффектов, а также увеличить его биодоступность. Кроме того, ректальный способ введения очень удобен и безопасен в возрастной терапии, так как лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение, характерны для людей пожилого возраста.

Поэтому разработка технологии суппозиториев с аминалоном является актуальной проблемой для фармацевтической науки и практики. v.

Цель и задачи исследования

.

Целью диссертационной работы явилось проведение комплексных' исследований по разработке состава, технологии и выбора норм качества для суппозиториев, содержащих аминалон.

Для выполнения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

— обосновать и разработать состав и технологию суппозиториев с аминалоном;

— провести биофармацевтические исследования разрабатываемой лекарственной формы в опытах in vitro;

— апробировать и модифицировать современные методики физико-химического, химического анализа для количественного и качественного определения аминалона в лекарственной форме;

— провести оценку качества и исследовать стабильность суппозиториев с аминалоном в процессе длительного хранения;

— разработать и всесторонне исследовать пролонгированные суппозитории с аминалоном на базе микрокапсулированной субстанции;

— провести фармакологические исследования по изучению специфического действия разработанных суппозиториев с аминалоном;

— разработать нормативную документацию на суппозитории с аминалоном.

Научная новизна исследований.

Впервые на основании комплекса проведенных технологических, биофармацевтических исследований обоснован состав и разработана технология стабильных суппозиториев с аминалоном. На основании изучения скорости высвобождения аминалона из различных суппозиторных основ показано, что оптимальной композицией вспомогательных веществ является сплав полиэтиленгликолей с 3% глицирама, обеспечивающей высокую биодоступность действующего вещества. Разработана технологическая схема производства ректальных суппозиториев с аминалоном.

С целью оптимизации действия и пролонгирования фармакологического эффекта выбраны соответствующие технологические параметры суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном. Доказана целесообразность их получения методом диспергирования в несмешивающихся жидкостях, что способно оптимизировать технологические свойства компонентов смеси.

Показано, что по нормам качества предложенный состав суппозиториев соответствует требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме.

Практическая значимость результатов исследования.

Проведены фармакотехнологические исследования по созданию лекарственных форм аминалона.

На основании проведённых экспериментальных исследований разработаны традиционные ректальные суппозитории с аминалоном и суппозитории с микрокапсулированным аминалоном, что позволяет расширить ассортимент лекарственных форм ноотропных лекарственных средств.

Предложена методика количественного определения аминалона в ректальных лекарственных препаратах методом формольного титрования.

Установлены сроки годности суппозиториев при хранении (температура не выше (4±-1)°С) для традиционных суппозиториев — 2 года, суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном — 1,5 года (срок наблюдения).

Внедрение результатов исследования в практику.

Разработан проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на лекарственный препарат «Аминалон, суппозитории ректальные 0,5г», выпуск которых включён в перспективный план работы ОАО.

Дальхимфарм" (г. Хабаровск). Акт внедрения от 03.08.2007 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

— обоснования состава и технологии суппозиториев с аминалоном;

— результаты создания традиционных ректальных суппозиториев с аминалоном, их технологическая схема;

— результаты фармакологических исследований суппозиториев с аминалоном;

— состав и технологическая схема ректальных суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном;

— результаты биофармацевтического исследования суппозиториев;

— нормы качества и стабильности суппозиториев с аминалоном;

— основные данные по содержанию проекта ФСП для внедрения суппозиториев в практику фармацевтического производства.

Апробация и публикация результатов исследования.

Основные результаты диссертационной работы доложены на:

— 4-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (г. Анапа, апрель 2006 г.),.

— 62-ой и 63-ей региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, январь 2007 г., 2008 г.),.

— 1-ой межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (г. Владикавказ, апрель 2007 г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (номер государственной регистрации 1 200 108 441).

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 11 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), одной главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений.

Список литературы

включает 153 источника, 23 из них на иностранных языках.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Экспериментально разработансостав и технология ректальных суппозиториев с аминалоном в дозировке 0,5 г на один суппозиторий Проведены биофармацевтические исследования и установлено, что оптимальной суппозиторной основой является сплав полиэтиленгликолей ПЭГ 1500: ПЭГ 400 в соотношении 8:2.

2. Установлено, что увеличению скорости и полноты высвобождения аминалона (до 96%) из суппозиториев способствует введение в полиэтиленгликолевую основу глицирама в количестве 3%.

3. Разработана1 технологическая схема производства суппозиториев с аминалоном, основными стадиями которой являются приготовление основы и суппозиторной1 массы, дозирование суппозиторной массы и формование суппозиториев.

4. Установлены нормы качества суппозиториев по следующим^ показателям: внешний вид, время растворения, средняя масса суппозитория, подлинность, посторонние примеси, количественное содержание действующего вещества. Приготовленные суппозитории соответствуют требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме.

5. Предложена и валидирована методика количественного определения аминалона в предлагаемых лекарственных формах, позволяющая с достаточной точностью и воспроизводимостью устанавливать его содержание методом формольного титрования: Относительная погрешность определения аминалона не превышает ±1%.

6. Изучена микробиологическая чистота и стабильность суппозиториев при хранении. Установлено, что срок хранения при температуре не выше (4±-1)°С традиционных суппозиториев составляет 2 года.

7. Проведены предварительные фармакологические исследования суппозиториев. Показано, что в условиях двусторонней окклюзии сонных артерий суппозитории с аминалоном оказывают выраженное антигипоксическое действие относительно контроля, субстанции и суппозиторной основы.

8. Разработана пролонгированная форма суппозиториев с микрокапсулами аминалона, полученными методом диспергирования в системе жидкость-жидкость. Составлена технологическая схема производства суппозиториев с учетом стадии микрокапсулирования.

9. Проведена оценка качества микрокапсул и их содержащих суппозиториев, установлена стабильность в течение 18 месяцев при температуре не выше (4±-1)°С.

Ю.На предложенные суппозитории составлен проект ФСП «Аминалон, суппозитории ректальные 0,5», который включен в перспективный план работы ОАО «Дальхимфарм» (г. Хабаровск).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Р. А. Детские слабительные суппозитории с антраценпроизводными / Р. А. Абрамович, Л. В. Соллогуб // Человек и лекарство: тез: докл. 4 Рос. нац. конгр. 8−12 апр. 1997 г. М., 1997. — С. 241.
  2. , Р.А. Создание и исследование суппозиториев для детей с глицирамом, антрасеннином, экстрактом алоэ сухим: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Абрамович Римма Александровна -М., 1994.-23с.
  3. Аминалон: фармакоп. ст. № 42−2 753 365. — М., 2002. — 7 с.
  4. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) / А. С. Аведисова и др. // Рос. психиатрич. журн. 2001. — № 1. — С.57−63.
  5. , Б.В. Ноотропные средства / Б. В. Андреев / Мир медицины. -1998. № 8.-С. 25−28.
  6. , Э.Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции: взгляд на проблему четверть века спустя (обзор) / Э. Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. — Т. 66, № 2. — С. 72−80.
  7. , Г. В. Технологические и биофармацевтические исследования суппозиториев с натрия гидрокарбонатом / Г. В. Аюпова, A.M. Алтынбаев, В. А. Лихо дед // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: науч. тр. М., 1999. — Т. 38. — С. 129−134.
  8. Беленький, M. J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький: Л.: Гос. изд-во мед. лит, 1963.- 152с.
  9. Биофармацевтическое исследование суппозиториев с натрия нитропруссидом / В. А. Головкин и др. // Фармац. журн. 1991. — № 1.-С. 51−54.
  10. Биофармацевтическое обоснование состава и технологии суппозиториев с натрия сукцинатом / В. А. Головкин и др. // Фармация. 1991. -№ 6. — С. 9−12.
  11. , В.Н. Вспомогательные вещества в- технологии лекарственных форм / В. Н. Большаков. Л., 1991.-48 с.
  12. , И.Н. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России / И. Н. Варпаховская // Ремедиум. № 7. — 1997. — С. 3−8.
  13. Возможности применения фенотропила у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / П. Р. Камчатнов и др. // Рус. мед. журн. Неврология. 2006. — № 1. — С. 3−7.
  14. , Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 4. — С. 3−9.
  15. Выбор основообразующей композиции для суппозиториев с дибунолом, винилином и экстрактом прополиса / Ю. В. Шикова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. — Вып. 59.-С. 137−139.
  16. ГАМК-рецепторы физико-химические свойства, особенности органной топографии (обзор) / П. В. Сергеев и др. // Хим.-фармац. журн. — 1995. — Т. 29, № 8. — С. 4−7.
  17. Глицирризиновая кислота: обзор. / Г. А. Толетиков и др. // Биоорганич. химия. 1997. — Т. 23, № 9. — С. 691−709.
  18. , М.В. Новые лекарственные формы с контролируемым высвобождением. Научный обзор / М. В. Гоготова, JI.O. Федонюк // Новости медицины: э-и. / ВНИИМИ. 1985. -№ 9. — С. 46−50.
  19. , Ж.М. Разработка и фармакокинетические исследования суппозиториев с оксиметилурацилом: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Головастикова Жанна Михайловна. -М, 2001.-22 с.
  20. , В.А. Влияние лекарственной формы и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биологическую доступность / В. А. Головкин // Врачеб. дело. 1987. — № 11. — С. -85−89.
  21. , В.А. Лекарственная форма и повышение биодоступности некоторых сердечно сосудистых средств / В. А. Головкин // Всесоюз. Съезд фармацевтов. (4- 1986, Казань): тез. докл. — Казань, 1986.-С. 212.
  22. , В.А. Лекарственные средства для ректального введения / В. А. Головкин, Л. Л. Пешехонова, Е. Н. Лукаш // Врачеб. дело. 1984. -№ 11.-С. 7−11.
  23. Государственная фармакопея СССР 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. — 1079 с.
  24. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. — Вып. 1.
  25. М.: Медицина, 1987. 336 с.
  26. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. — Вып. 2. -М.: Медицина, 1990. — 400 с.
  27. , Е.И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. -М., 2001.-328с.
  28. , Г. И. Разработка технологии микрокапсулирования масляных растворов жирорастворимых витаминов / Г. И. Донцова, А. И. Воронкова, Е. А. Берсенева // Хим.-фармац. журн. 1997. — № 4. -С.111−113.
  29. , Л.И. Высвобождение аминокапроновой кислоты из суппозиториев / Л. И. Драник, Н. Г. Козлова, И. Н. Долгая // Фармация.'- 1991. -Т.40, № 1.-С. 61−62.
  30. , Л.И. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства / Л. И. Драник // Фармац. журн. — 1990.- № 3. С. 45−47.
  31. , В. Съвременни насоки в развитието на супозиторната лекарственна форма / В. Живкова, Е. Минков // Фармация (Бълг.). -1997.-№ 1.- С. 28−32.
  32. , В.В. Применение фенотропила при когнитивных нарушениях различной этиологии / В. В. Захаров // Рус. мед. журн. Неврология. 2005. — Т. 13, № 22. — С. 2−6.
  33. Изучение всасывания витамина В-12 из новой лекарственной формы суппозитории ректальные / Е. В. Ших и др. // Всерос. съезд фармац. работников (2- 2005- Сочи): материалы. Сочи, 2005. — С. 164.
  34. Изучение свойств полиэтиленоксидов различной степениполимеризации с целью использования их в качестве основы в производстве суппозиториев / Н. С. Шарова и др. // Фармация. — 1971. -№ 3.-С. 15−18.
  35. , А.В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии/ А. В. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. Фармакология. 2004. — Т. 67,№ 4.-С. 71−76.
  36. , Г. В. Производные ГАМК: перспективы использования в медицине и разработка ректальных лекарственных форм аминалона / Г. В. Карапетьян, Э. Ф. Степанова, В. В. Сепп // Медлайн-экспресс. -2006. № 4.- С. 47−49.
  37. , Г. В. Разработка составов и технологии суппозиториев с аминалоном / Г. В. Карапетьян, Э. Ф. Степанова // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск. Фармакология. 2006. -С. 61−63.
  38. , Г. В. Суппозитории с аминалоном: фармакологические исследования / Г. В. Карапетьян, И. Н. Тюренков, А. В. Крикова // ВестшшВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2006. — № 2. — С.257−259.
  39. , Г. С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм / Г. С. Киселева, А. И. Тенцова // Фармация. 1992. — № 4. — С. 58−62.
  40. , Н.Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н. Г. Козлова, Е. Е. Замараева, Л. И. Драник // Фармация. 1992. — Т. 41, № 6. — С. 80−83.
  41. Комплексы Р-глицирризиновой кислоты с нестероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы / Г. А. Толстиков и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. — Т. 25, № 2. — С. 29−32.
  42. , А.П. Капсулирование в полимерных пленках / А.П.7
  43. , А.Н. Громов, В.Н. Манин. -М.: Химия, 1990. 192 с.
  44. , Н.В. Исследование микрокапсулирования этмозина и свойств микрокапсул / Н. В. Косенко, В .Я. Лебеденко, Р. В. Махарадзе // Фармация. 1989. — № 3. — С. 26−29.
  45. , С.И. Иммобилизация и микрокапсулирование фармакологически активных веществ с целью получения лекарственныхсредств продлённого действия / С. И. Котенко, Ф. П. Тринус. // Фармац.журн. 1985.- № 1.- с. 37−41.
  46. , А.П. Обоснование состава и стандартизация ректальныхf лекарственных препаратов, содержащих диклофенак и глюкозаминагидрохлорид: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 /Кузнецов
  47. Алексей Петрович. Пятигорск, 2005. — 24 с.
  48. , О.О. Разработка составов, технологии и исследования суппозиториев с анаприлином: автореф. дис.. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Курилова Оксана Олеговна. Курск, 2000. — 22 с.
  49. Ле Куан Нгием Исследования в области технологиимикрокапсулирования лекарственных форм для педиатрической практики: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Ле Куан Нгием. Харьков, 1994. — 25 с.
  50. , В.Я. Новые аспекты применения микрокапсул / В. Я. Лебеденко, Г. П. Грядунова // Фармация. 1983. — № 1. — С. 60−68.
  51. Лекарственные препараты в форме суппозиториев / Н. Г. Козлова и др. // Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. ГНЦЛС / под ред. В. П. Георгиевского, Ф. А. Конева. Харьков, 2000. — Т.2. — С. 415−444.
  52. , Т.Ю. Разработка технологии и изучение гидрофильной мази глицирама: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Манджиголадзе Татьяна Юрьевна. Пятигорск, 1995. — 21 с.
  53. , Л. Г. Технология мягких лекарственных форм: Учеб. пособие / Марченко Л. Г., Русак А. В., Смехова И. Е. СПб: СпецЛит, 2004.-С. 102−103.
  54. , М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский — 14-е изд. перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2000. Т. 2.-С. 113−114.
  55. , Е.И. Разработка и биофармацевтическая оценка суппозиториев с гиалуронидазой / Е. И. Молохова, Г. М. Сафонова, Е. Б. Кулакова // Фармация. 2002. — Т. 51, № 4. — С. 22−24.
  56. Муравьев, И. А Оптимизация технологии микрокапсулирования / И. А. Муравьев, И. Н. Андреева // Фармация. 1987. — № 5. — С. 6−9.
  57. Нейропротективная терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта / Е. И. Гусев и др. // Клинич. вест. 1995. -№ 2. — С. 6−8.
  58. , А.С. Влияние условий микрокапсулирования на физико-технологические свойства микрокапсул / А. С. Николаев // Фармация.1990. -№ 5. -С. 31−34.
  59. , А.С. Технология и анализ микрокапсул кислоты ацетилсалициловой / А. С. Николаев, А. И. Бардаков // Фармация.1991.-№ 2.-С. 20−23.
  60. Новые лекарственные формы с бета-каротином / С. Н. Степанюк и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10−14 апр. 2000 г. М, 2000. — С. 550.
  61. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина/T.G. Тавдевосян и др. //Фармация. 1991. -Т.40,.№ 1.-С. 18−20.
  62. Новые тенденции в производстве суппозиториев / Л. И. Драник и др. // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: тез. докл.- Харьков, 1990.-С. 103.
  63. Новый нейротропный препарат аминалон / М. Д. Матнковский и др. ¦ // Хим.-фармац. журн. 1975. — № 9. — С. 60 — 62.68- Норма в медицинской практике. Справоч. пособие М: МЕДпресс, 2002.-144 с.
  64. , А.А. Системные гемодинамические сдвиги в артериальном и венозном отделах сосудистого русла при гипоксии / А. А. Нурматов, А. В. Самойлеико, Б. И. Ткаченко // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1986. — Т. 72, № 11. — С. 1515−1522.
  65. Обоснование технологии и результаты анализа двухслойных суппозиториев, содержащих фенкарол и эуфиллин / F.B. Алфимова и др:. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. — Вып. 59. — С. 142.
  66. Оптимизация технологии и биофармацевтическое изучение суппозиториев с мефенаминовой кислотой / В. А. Головкин и др. // Фармация. 1996. — № 4. — С. 16−19.
  67. , Т.В. Биофармацевтическое исследование суппозиториев с ортофеном / Т. В. Орлова, Т. А. Панкрушева, А. В. Нестерова // Всерос. съезд фармац. работников (2- 2005- Сочи): материалы. — Сочи, 2005.-С. 119−120:
  68. Орлова- Т. В. Разработка состава и технологии комбинированных суппозиториев, содержащих парацетамол / Т. В. Орлова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. — Вып. 59. — С. 105−106.
  69. Ортофен (суппозитории) новая отечественная лекарственная форма препарата в лечении заболеваний суставов / JI.C. Киценко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. 8−12 апр. 1997 г. -М., 1997. — С. 61.
  70. , Т.А. Разработка новых лекарственных препаратов с офлоксацином / Т. А. Панкрушева, Е. А. Рудько, М. С. Чекмарева // Всерос. съезд фармац. работников (2- 2005- Сочи): материалы. -Сочи, 2005.-С. 120−121.
  71. Пат. 2 057 540 С1 Российская Федерация, МПК6 А 61 КЗ5/78, 9/02. Способ получения суппозиториев из лекарственного сырья / И. А. Самылина и др. (РФ) — заявитель и патентообладатель. МП «Флора»
  72. РФ). № 92 001 303/14- заявл. 01.10.1992- опубл. 10.04.1996, Бюл.15. 5с.
  73. Пат. 2 202 835 Российская Федерация, МКИ 7 G 09В23/28 B01D71/00. Способ получения моделей биологических мембран / Н. Ш. Кайшева, С. В. Москаленко (РФ). № 2 001 121 388 /14- заявл. 30.07.01- опубл.2004.03, Бюл. № 11.-12с.
  74. , В.Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК / В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология, — 2005.- Т.68, № 5. С. 68−71.
  75. , В.В. Спектрофотометрическое определение аминалона / В. В. Петренко, Н. М. Туркевич // Хим.-фармац. журн. 1980. — Т. 14, № 2.-С. 106−109.
  76. , A.JI. Сравнительная эффективность внутримышечного и ректального применения лейкинферона (ЛФ) в комплексной терапии генерализованных форм хламидоза у лиц молодого возраста / А.Л.
  77. , Ю.В. Лобзин // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10−14 апр. 2000 г. М., 2000. — С. 204.
  78. Полимеры в медицине: пер. с англ. / под ред. Н. А. Плате. М., 1999.- 240 с.
  79. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. Т. Алюшина. — М.: Медицина, 1985. 256 с.
  80. Разработка твердых эмульсионных композиций и суппозиториев на их основе / Ю. Т. Демченко и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2005. Вып. 60. — С. 97−102.
  81. Разработка технологии суппозиториев с амоксиклавом и дротаверина гидрохлоридом / Л. А. Мичник и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2007. Вып. 62. — С. 183−185.
  82. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. 3-е изд. перераб. и доп. — М.: «РЛС — 2001″, 2001. — С. 386.
  83. , Е.А. Разработка составов и технологии лекарственных препаратов с офлоксацином для лечения инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Рудько Елена Александровна. Курск, 2006.- 22 с.
  84. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В. П. Фисенко. М.: Медицина, 2000. — С. 18−22.
  85. , Г. В. Исследования по разработке ректальных лекарственных форм с аминалоном / Г. В. Саградян // Актуальные проблемы фармации: сб. ст. межрегион, науч. конф. Владикавказ: СОГУ, 2007.-С. 68−69.
  86. , А.Ю. Разработка состава, технологические исследования и стандартизация ректальных противотуберкулезных лекарственных препаратов: автореф. дис.. канд. фармац. наук / Саенко Анна Юрьевна. Пятигорск, 2003. — 24 с.
  87. , П.В. Очерки биохимической фармакологии / П. В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, H.JI. Шимановский -М., 1996. — 384 с.
  88. , JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В. В. Гацура М., 2000. — 352 с. 106.. Синтетические и биологические полимеры в фармации. / JI.H. Ерофеева и др. // Науч. тр. ВНИИ фармации. 1990. Т. 28. — С. 167 170.
  89. Создание и исследование суппозиториев „Эраконд“ / А. В. Джангирянц и др. // Фармация. 2001. — Т.50, № 5. — С. 12−13.
  90. Состояние и перспективы развития рынка лекарственных средств ноотропного действия / И. В. Шилова и др. // Фармация. -2005.- № 3. С. 15−17.
  91. Способ получения глицирризиновой кислоты из глицирама. Фармакологические свойства / Балтина А. А. и др. // Хим.-фармац. журн. — 2001. — Т. 35, № 1.-С. 38−41.
  92. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2002. — 1488 с.
  93. , О.Г. Совершенствование способов анализа — у-аминомасляной кислоты и исследование ее комплексов включения с p-циклодекстрином: автореф. дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Струсовская Ольга Генадьевна. Пятигорск, 1994. — 24 с.
  94. ИЗ. Судаков, К. В. Нормальная физиология / К.В. Судаков- М.: МИА, 1999. -С.193−197.
  95. Таблетки аминалона 0,25 г, покрытые оболочкой: фармакоп. ст. № 42−1042−97. — М., 1997. — 5 с.
  96. Таблетки аминалона, покрытые оболочкой: проекты фармакопейных статей / Ведомости Фармакоп. ком. 1997. — № 1 — С. 20−21.
  97. , А.И. Биологическая доступность и методы ее определения / А. И. Тенцова, Г. С. Киселева // Фармация. 1989. — Т. 38, № 2.-С. 10−14.
  98. , А.И. Тенденция и перспективы развития биофармацевтических исследований / А. И. Тенцова, Г. С. Киселева //
  99. Фармация. 1993. — Т. 42, № 6. — С. 43−45.
  100. , И.Н. Антиаритмические свойства ГАМК и активатор ГАМК-ергической системы / И. Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. — Т. 65, № 1. — С. 77−80.
  101. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / М. Д. Гаевый и др. Волгоград: Офсет, 1996. — С. 80 — 81.
  102. Фармацевтическая технология (учеб. пособие) / под ред. В. И. Погорелова. Ростов н/Д, 2002. — 542 с.
  103. , Е.П. Технология суппозиториев с экстрактом эхинацеи / Е. П. Федорова, Ю. О. Денисенко, А. С. Саушкина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. — Вып. 60. — С. 158−159.
  104. , Д.А. Фармакология/ Харкевич Д. А. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 454 с.
  105. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 ч. / Шаршунова, М., Шварц В., Михалец Ч. -М.: Мир, 1980. Ч. 1.-287 с.
  106. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 ч. / Шаршунова, М., Шварц В., Михалец Ч. -М.: Мир, 1980. Ч. 2. 606 с.
  107. , JI.M. Гамма-аминомасляная кислота и лекарственные препараты на* ее основе (обзор) / JI.M. Шмуйлович, А. Н. Кудрин // Фармация. 1987. — Т. 36, № 4. — С. 76 — 80.
  108. , В.М. Создание дифильных основ и разработка способов получения суппозиторие: автореф. дис.. д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Эриашвили Важа Михайлович. М., 1992'. — 47с.
  109. Allosteric modulation of GABAA. receptors in acutely dissociated neurons of the suprachiasmatic nucleus / M. Shimura at ah. // Am J. Physiol Cell Physiol. 1996. — № 6. — P. 1726.
  110. Aminobutyric Acid Type A Receptors / Christopher N. Connolly at al. // J. Biol. Chem. 1996. — № 1. — P. 271−289.
  111. Analgesic effects of diclofenac suppository and injection after preoperative administration / L.M. Pinto Pereira at al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1999. — № 2. — P. 47−51.
  112. Asikoglu, M. The release of isoconasone nitrate from different suppository bases: in vitro dissolution. Physicochemical and microbiological studies / M.' Asikoglu, G. Srtan, G. Cosar // J. Pharm. Pharmacol. 1995. — № 9. — P. 713−716.
  113. Barker, I. Patient consent and rectal drug administration / I. Barker, P. Langdon, A. Padfield // Anaestesia. 1996. — № 4. — P. 402.
  114. Bonanno, G. Multiple GABAB receptors / G. Bonanno, Ml Raiteri // Trends Pharmacol-Sci.- 1993.-Vol. 14, № 7. P. 259−261.
  115. Frisbie, I.H. Improved bowel care with a polyethylene glycol based bisacodyl suppository / I.H. Frisbie // J. Spinal Cord. Med. 1997. — № 2. -P. 227−229.
  116. Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy / L. Lachman, N.A. Liberman, I.L. Kanig Philadelphia, 1986. — 902 p.
  117. Major factors influencing in vitro drug release from suppositories / G. Regdon at al. //Pharma sciences. 1999. — № 2. — P. 191−196.
  118. Пат. 2002/31 559 Al US, Int. CI. A61K 35/78. Herbal» suppositories / K.C. Liang, L. Lianh (US). № 09/974 452- appl. 09.10.2001- publ. 14.03.2002, Бюл. № 112. — 9c.
  119. Пат. 2004/ 265 344 Al US, Int. CI. A61K 9/02. Aloe suppositories / E. Zolotariov, Z. Zolotariov (US). № 20 030 691 518- appl. 24.10.2003- publ. 30.12.2004, Бюл. № 145. — 5c.
  120. Пат. 9 403 487 KR, Int. CI. A61K 9/02. Suppositories containing-Gingko liaves extract used for hemorrhoids / Om Ki-An, Min Dong-Son, Park Kyong-A (KR). № 19 910 019 657- appl. 06.11.1991- publ. 23.04.1994, Бюл. № 75. — 3c.
  121. Rectal bioavailability of ibuprofen from hard gelatin capsules containing sodium phosphates as adjuvants and soft gelatin capsules or suppositories as references / J. Leino at al. // Pharma sciences. -1999. -№ 6.-P. 579−585.
  122. Serum concentration and cardiovascular effects of salbutamol after oral and rectal administration in healthy volunteers / N. Kurosava at al. // J. Clin. Pharm. -Ther. 1993. — № 2. — P. 103−108.
  123. Siegmund, C. Percolation theory, conductivity and dissolution of hydrophilic suppository bases (PEG system) / C. Siegmund, H. Leuenberg // Int. J. Pharm. 1999. — № 2. — P. 187−196.
  124. Study of thixotropic bases for the filling of hard capsules / P. Lombardin at al. // Pharma sciences. 2000. — № 6. — P. 429−437.
  125. Suschetet, M. Electrophoresis / M. Suschetet, M.H. Siess, A.M. Le Bon. Paris, 1998. — P. 165−204.
  126. Van Hoogdalem, E. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part I. General consideration and clinical applications of centrally acting drugs / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. -1991. № 1. — P. 11−26.
  127. Van Hoogdalem, E. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part II. Clinical applications of peripherally acting and conclusions / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. -1991.-№ 2.-P. 110−122.
  128. Vyvyan, H.A. Patients and attitudes to rectal drug administration / H.A. Vyvyan, Z. Hanafiah // Anaesthesia. 1995. — № 11. — P. 983−984.
Заполнить форму текущей работой