Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Биологически активные микро-и наночастицы из поли (3-оксибутирата) , его сополимеров и композитов

Диссертация: Биологически активные микро-и наночастицы из поли (3-оксибутирата) , его сополимеров и композитов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В ходе данной работы впервые был разработан метод биосинтеза нового биосовместимого и биоразлагаемого сополимера ПОБ-ПЭГ культурой АгоЮЬаМег скгоососсит 7Б. Подобраны оптимальные условия для накопления его клетками культуры, изучены его физико-химические свойства. Процесс биосинтеза позволяет регулировать молекулярную массу синтезируемого ПОБ. Ряд исследований показал, что полученный сополимер… Читать ещё >

Содержание

  • ЧАСТЬ 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
  • Глава.
    • 1. 1. Биодеградируемые полимеры медицинского назначения
      • 1. 1. 1. Биоматериалы
      • 1. 1. 2. Применение в хирургии
      • 1. 1. 3. Применение в фармацевтике
      • 1. 1. 4. Применение в тканевой инженерии
  • Глава.
    • 1. 2. Полиоксиалканоаты
      • 1. 2. 1. Полиоксиалканоаты и их роль в pei енеративной медицине
      • 1. 2. 2. Поли (З-оксибутират) и поли (З-оксивалерат)
        • 1. 2. 2. 1. Физико-химические свойства
        • 1. 2. 2. 2. Биосинтез и внутриклеточная деградация
        • 1. 2. 2. 3. Биосовместимостъ
        • 1. 2. 2. 4. Биодеградация
        • 1. 2. 2. 5. Применение в тканевой инженерии
  • Глава.
    • 1. 3. Противоопухолевые лекарственные формы
      • 1. 3. 1. Системы контролируемого высвобождения JIB на основе микрочастиц из биодеградируемых полимеров
        • 1. 3. 1. 1. Методы получения биополимерных микрочастиц
        • 1. 3. 1. 2. Морфология полимерных микро- и наночастиц
      • 1. 3. 2. Доклинические исследования противоопухолевых биополимерных лекарственных форм
        • 1. 3. 2. 1. Кинетика высвобождения ЛВ
        • 1. 3. 2. 2. Использование биополимерных систем в терапии опухолевых заболеваний
  • ЧАСТЬ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 2. 1. ПОБ и сополимер ПОБ-ПЭГ
    • 2. 1. 1. Условия синтеза
    • 2. 1. 2. Выделение поли-3-гидроксибутирата и его сополимеров из бактериальной биомассы
    • 2. 1. 3. Определение молекулярной массы полимера
    • 2. 1. 4. Ядерно-магнитный резонанс
    • 2. 1. 5. Изготовление полимерных пленок
    • 2. 1. 6. Измерение степени кристалличности биополимеров дифференциальной сканирующей калориметрией (ДСК)
    • 2. 1. 7. Измерение контактных углов
    • 2. 1. 8. Водопоглощение
    • 2. 1. 9. Атомно-силовая микроскопия
    • 2. 1. 10. Адсорбция белков
    • 2. 1. 11. Культуры клеток
    • 2. 1. 12. Оценка выживаемости клеток
  • Глава.
    • 2. 2. Системы пролонгированного высвобождения на основе ПОБ и его сополимеров
      • 2. 2. 1. Материалы
      • 2. 2. 2. Лекарственные вещества, инкапсулируемые в полимерную матрицу ПГБ
      • 2. 2. 3. Получение микрочастиц из ПОБ
      • 2. 2. 4. Получение наночастиц из ПОБ
      • 2. 2. 5. Определение размера микро- и наночастиц из ПОБ и содержания в них ЛВ
      • 2. 2. 6. Микроскопия
      • 2. 2. 7. ИК-спектроскопия
      • 2. 2. 8. Изучение кинетики высвобождения ЛВ из микрочастиц на основе ПОБ
      • 2. 2. 9. Изучение in vitro взаимодействия полимерных частиц с культурой клеток
      • 2. 2. 10. Изучение острой токсичности биополимерных частиц in vivo
      • 2. 2. 11. Исследование противоопухолевой эффективности биополимерных частиц in vivo на моделях эпителиальных опухолей
  • ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • Глава.
    • 3. 1. Сополимер ПОБ-ПЭГ
      • 3. 1. 1. Синтез сополимеров ПОБ-ОВ и ПОБ-ПЭГ
      • 3. 1. 2. Исследование физико-химических свойств сополимеров ПОБ
        • 3. 1. 2. 1. Физико-термические свойства сополимеров
        • 3. 1. 2. 2. Гидрологические свойства сополимеров
        • 3. 1. 2. 3. Морфология поверхности пленок из сополимеров
      • 3. 1. 3. Биосовместимость сополимеров ПОБ
        • 3. 1. 3. 1. Адсорбция белков
        • 3. 1. 3. 2. Биосовместимость полученных полимеров in vitro
  • Глава.
    • 3. 2. Системы пролонгированного высвобождения на основе ПОБ и его сополимеров
      • 3. 2. 1. Получение и характеризация полимерных микрочастиц
      • 3. 2. 2. Кинетика высвобождения модельного J1B (ивермектина) in vitro
      • 3. 2. 3. Кинетика высвобождения модельного JIB из композитных частиц из ПОБ с различными добавками (пластификаторами)
      • 3. 2. 4. Композитные частицы из ПОБ и его сополимеров, содержащие противоопухолевые JIB
      • 3. 2. 5. Получение биополимерных наночастиц
      • 3. 2. 6. Физико-термические характеристики полученных микро- и наночастиц
      • 3. 2. 7. Взаимодействие JIB, композитных пластификаторов и полимерной основы частиц
      • 3. 2. 8. Кинетика высвобождения противоопухолевых JIB in vitro
      • 3. 2. 9. Цитотоксичность микро- и наночастиц с противоопухолевыми ЛВ
      • 3. 2. 10. Эндоцитоз полимерных частиц субмикронного размера
      • 3. 2. 11. Исследование острой токсичности in vivo
      • 3. 2. 12. Противоопухолевая активность микро- и наночастиц с паклитакселом in vivo

Биологически активные микро-и наночастицы из поли (3-оксибутирата) , его сополимеров и композитов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Злокачественные новообразования занимают третье место в списке причин смертности от болезней в развитых странах. На сегодняшний день лекарственные препараты в традиционных лекарственных формах для лечения онкологических заболеваний с одной стороны не полностью проявляют терапевтический потенциал заключенных в них биологически активных лекарственных веществ (JIB), а с другой стороны не устраняют их побочного отрицательного действия. Большинство химиопрепаратов, применяющихся в онкологии, обладают высокой токсичностью, что вызывает тяжелые осложнения и снижает качество жизни пациента. Более того, токсичностью нередко обладает сама лекарственная форма, в которую заключено действующее JTB. Например, в широко используемых в клинике традиционных противоопухолевых препаратах Паклитаксела действующее JIB, обладающее высокой токсичностью и рядом побочных эффектов, заключено в лекарственную форму на основе полиоксиэтилированного касторового масла, кремафора, который обладает собственной токсичностью: аллергогенностью, нефротоксичностью, кардиотоксичностью, нейротоксичностью. Кроме того, при лечении таких хронических заболеваний, как опухолевые, и при использовании токсичных противоопухолевых препаратов возникает необходимость длительного поддержания определенной системной или локальной концентрации JIB, не превышающей токсический уровень.

Одним из подходов к решению данной проблемы является применение систем пролонгированного высвобождения ЛВ из полимерных микрои наночастиц. Связывание ЛВ с полимерными микрои наночастицами и пролонгированное высвобождение из них с постоянной скоростью ЛВ обеспечивает длительное поддержание необходимой концентрации (без превышения токсического уровня) действующего JIB системно или локально в опухоли в течение всего заданного периода терапии заболевания. Тем самым, устраняется необходимость дополнительного многократного введения лекарства, упрощается применение препарата, снижается токсичность и побочные эффекты препарата, улучшается его фармакокинетика, улучшается биодоступность JIB, появляются возможности локализованного направленного лекарственного действия, повышается эффективность препарата, снижается стоимость и длительность лечения. Однако, разрабатываемые и исследуемые в настоящее время лекарственные формы на основе полимерных микрои наночастиц также нередко обладают существенными недостатками, прежде всего: токсичностью из-за низкой биосовместимости используемых полимеров и неудовлетворительной кинетикой высвобождения JIB и биодеградации микрочастиц, не поддающихся регуляции.

Поэтому в последнее время такие биополимеры микробиологического происхождения, как поли (З-оксибутират) (ПОБ) и его сополимеры привлекают все большее внимание благодаря их способности к биоразложению и высокой биосовместимости, что делает их пригодными для создания новых лекарственных форм. Ранее было показано, что ПОБ обладает высокой биосовместимостью и способностью как к гидролитической и ферментативной деградации in vitro, так и биоразложению в тканях млекопитающих in vivo. Более того, способность ПОБ к образованию сополимеров и композитов с другими полимерами позволяет варьировать свойства полимерной основы, тем самым, влияя на характер её взаимодействия с JIB. Это в свою очередь позволяет регулировать кинетику высвобождения JIB из полимерных микрои наночастиц, изменяя тем самым и их фармакокинетические характеристики. Такой подход позволит создавать препараты на основе полимерных микрои наночастиц с широким спектром фармакокинетических характеристик, которые важно учитывать при выборе терапии того или иного заболевания. Следует отметить также, что в настоящее время лекарственные препараты пролонгированного действия отечественного производства на основе биоразлагаемых полимеров отсутствуют.

Таким образом, целью данной работы являлось создание и исследование лекарственных систем пролонгированного действия для оптимизации их свойств за счет использования нового сополимера ПОБ, а также композитных добавок к ПОБ в полимерной основе микрои наночастиц.

В соответствии с целью исследования были сформулированы следующие задачи:

Синтез нового сополимера полиоксибутират-ПЭГ и исследование физико-химических свойств и биосовместимости.

Изучение влияния различных композитных добавок в полимерной основе на физико-химические и фармакокинетические свойства микрочастиц (на примере частиц с модельным веществом).

Разработка эффективного метода получения наночастиц.

Получение и изучение физико-химических свойств микрои наночастиц с противоопухолевыми препаратами с различным составом полимерной матрицы (гомополимер, сополимер и композитные добавки).

Исследование биологической активности полученных микрои наночастиц с противоопухолевыми препаратами in vitro и in vivo.

Научная новизна. В ходе данной работы впервые был разработан метод биосинтеза нового биосовместимого и биоразлагаемого сополимера ПОБ-ПЭГ культурой Azotobacter chroococcum 7Б. Подобраны оптимальные условия для накопления его клетками культуры, изучены его физико-химические свойства. Процесс биосинтеза позволяет регулировать молекулярную массу синтезируемого ПОБ.

Впервые исследовано влияние различных композитных добавок на кинетику высвобождения JIBопределены компоненты, меняющие характер кинетики выхода ЛВ, что позволяет создавать полимерные лекарственные системы с заданными свойствами.

Впервые разработан эффективный метод получения наночастиц из ПОБ и его сополимеров.

Изучена биологическая активность микрои наночастиц из ПОБ, содержащих противоопухолевые препараты (паклитаксел и этопозид) на различных культурах клеток (клетки рака груди человека линии MCF-7 и клетки гепатомы мыши линии МН-22а). Показана их большая эффективность по сравнению с традиционными противоопухолевыми препаратами. Показан эндоцитоз полимерных наночастиц опухолевыми клетками, повышающий их цитостатическую активность.

Показано снижение острой токсичности паклитаксела в полимерных частицах гп vivo в сравнении с традиционной лекарственной формой. Впервые показано повышение противоопухолевой эффективности полимерных форм по критерию локального торможения роста опухоли.

Практическая значимость работы. Получен новый биосовместимый и биоразлагаемый сополимер биоматериал — сополимер ПОБ-ПЭГ, пригодный для медицинского применения. Полученные в настоящей работе системы биополимерных частиц из бактериального ПОБ и нового сополимера ПОБ-ПЭГ позволят избежать осложнений, связанных с воспалительной тканевой реакцией при применении полимеров, полученных химическим путем (полилактидов и полигликолидов, традиционно применяемых в медицинской практике). Разработанные биополимерные системы микрои наночастиц с включением противоопухолевых препаратов обладают пониженной острой токсичностью и большей эффективностью по сравнению с традиционными лекарственными формами. Полученные результаты могут быть использованы для создания новых отечественных лекарственных форм химиотерапевтических препаратов пролонгированного действия.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены на Седьмой Международной встрече по фармацевтике, биофармацевтике и фармацевтическим технологиям (Мальта, Валетта, март 2010), на Двадцать шестой ежегодной научной встрече Американского сообщества гипертензии (США, Нью-Йорк, май 2010), на Первой научно-практической.

— i «к конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, ноябрь 2010), на Международной конференции MipTec (Швейцария, Базель, сентябрь 2010) Четвертой Всероссийской конференции по наноматериалам «НАНО-2011» (Москва, март 2011), на Двадцать седьмой ежегодной научной встрече Американского сообщества гипертензии (США, Нью-Йорк, май 2011), на Второй научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, ноябрь.

2011), на Восьмой Международной встрече по фармацевтике, биофармацевтике и фармацевтическим технологиям (Турция, Стамбул, март 2012), на Международной конференции TechConnect World (США, Санта-Клара, июнь.

2012), на Международной конференции EuroNanoForum 2013 (Ирландия, Дублин, июнь 2013).

Апробация работы состоялась на межлабораторном семинаре лаборатории биохимии азотфиксации и метаболизма азота Института биохимии РАН 14 марта 2013 г., а также на заседании кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ им М. В. Ломоносова 21 марта 2013 г.

ВЫВОДЫ.

На основании проведенных исследований и полученных результатов можно сделать следующие выводы:

1. Разработан метод биосинтеза нового биосовместимого и биоразлагаемого сополимера ПОБ-ПЭГ культурой Azotobacter chroococcum 7Б. Определены условия биосинтеза, позволяющие регулировать молекулярную массу полимера. Сополимер обладает отличными от гомополимера физико-химическими свойствами: повышенной гидрофильностью, меньшей кристалличностью и большей биосовместимостью.

2. Различные композитные добавки в полимерную основу частиц позволяют создавать системы пролонгированного высвобождения лекарственных веществ с заданными свойствами: добавление лецитина в полимерную основу частиц усиливает диффузионную составляющую высвобождения лекарственного вещества, добавление ПЭГ — высвобождение вещества за счет деградации полимерной матрицы.

3. Разработан эффективный метод получения наночастиц из ПОБ и его сополимеров. Морфология и размер наночастиц определены методами атомно-силовой микроскопии и дифференциального светорассеивания.

4. Изучение биологической активности микрои наночастиц из ПОБ, содержащих противоопухолевые препараты (паклитаксел и этопозид) на различных культурах клеток (клетки рака груди человека линии MCF-7 и клетки гепатомы мыши линии МН-22а) показало их большую эффективность по сравнению с традиционными противоопухолевыми препаратами и сохранение активности свыше 120 суток.

5. Биополимерные частицы с включением паклитаксела обладают меньшей острой токсичностью in vivo в сравнении с традиционной противоопухолевой лекарственной формой (Таксолом). Впервые показано повышение противоопухолевой эффективности по критерию локального торможения роста опухоли на моделях эпителиальных опухолей мышей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В настоящей работе проведено исследование лекарственных систем пролонгированного действия на основе микрои наночастиц из полиоксиалканоатов и оптимизация их свойств за счет использования нового сополимера ПОБ-ПЭГ, а также композитных добавок к ПОБ в полимерной основе микрои наночастиц.

В ходе данной работы впервые был разработан метод биосинтеза нового биосовместимого и биоразлагаемого сополимера ПОБ-ПЭГ культурой АгоЮЬаМег скгоососсит 7Б. Подобраны оптимальные условия для накопления его клетками культуры, изучены его физико-химические свойства. Процесс биосинтеза позволяет регулировать молекулярную массу синтезируемого ПОБ. Ряд исследований показал, что полученный сополимер обладает отличными от гомополимера физико-химическими свойствами: повышенной гидрофильностью, меньшей кристалличностью и большей биосовместимостью, что делает его пригодным для медицинского применения.

В работе впервые исследовано влияние различных композитных добавок на кинетику высвобождения ЛВопределены компоненты, меняющие характер кинетики выхода ЛВ, что позволяет создавать полимерные лекарственные системы с заданными свойствами.

Разработан эффективный метод получения наночастиц из ПОБ и его сополимеров, а морфология и размер полученных наночастиц определены методами атомно-силовой микроскопии и дифференциального светорассеивания.

Изучена биологическая активность микрои наночастиц из ПОБ, содержащих противоопухолевые препараты (паклитаксел и этопозид) на различных культурах клеток (клетки рака груди человека линии МСР-7 и клетки гепатомы мыши линии МН-22а). Показана их большая эффективность по сравнению с традиционными противоопухолевыми препаратами и сохранение активности лекарственных веществ в исследуемых препаратах полимерных частиц свыше 120 суток. Показан эндоцитоз полимерных наночастиц опухолевыми клетками, повышающий их цитостатическую активность.

Показано снижение острой токсичности паклитаксела в полимерных частицах in vivo в сравнении с традиционной лекарственной формой. Впервые показано повышение противоопухолевой эффективности полимерных форм по критерию локального торможения роста опухоли.

Полученные в настоящей работе системы биополимерных частиц из бактериального ПОБ и нового сополимера ПОБ-ПЭГ позволят избежать осложнений, связанных с воспалительной тканевой реакцией при применении полимеров, полученных химическим путем (полилактидов и полигликолидов, традиционно применяемых в медицинской практике). Разработанные биополимерные системы микрои наночастиц с включением противоопухолевых препаратов обладают пониженной острой токсичностью и большей эффективностью по сравнению с традиционными лекарственными формами. Полученные результаты могут быть использованы для создания новых отечественных лекарственных форм химиотерапевтических препаратов пролонгированного действия.

Работа выполнена при финансовой поддержке ГК №№ 16.512.11.2019, 14.740.11.1077 и 16.740.11.0652 Министерства образования и науки РФ в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007;2012 годы» и ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» и ГК № 12 411.1008799.13.148 Министерства промышленности и торговли РФ в рамках ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.А. Эксперименты количественной оценки фармакологического эффекта — Л.— 1983.-71 с.
  2. М. (ред.) Полимеры в биологии и медицине (серия «Фундаментальные основы нанотехнологий: исследования и разработки» НОЦ МГУ по нанотехнологиям) / М.: Научный мир — 2010 256 с.
  3. Г. Н., Егорова H.A. Среднее время гибели животных, как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ. Кн.: Актуальные вопросы экологической токсикологии М.- 1978 — с. 44—76.
  4. , В.А. Системы контролируемого высвобождения биологически активных соединений на основе поли-3-гидроксибутирата: дисс.. канд. наук: 03.01.04 / Лившиц Владимир Александрович.- М., 2009 184 с.
  5. В.Б. Рекомендации по статистической обработке результатов токсикологических исследований М.-1965 — с. 36.
  6. К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения. Сб. «Токсикология новых пром. хим. веществ» вып. 13.-Москва: Медицина.-1973.— с. 4751.
  7. И.П. Степень опасности промышленных веществ, видовая чувствительность и коэффициент запаса при установлении ПДК. Кн.: Принципы ПДК.- М 1970.- с. 65−75.
  8. Е.В., Яковлев С. Г., Бонарцев А. П., Махина Т. К., Мышкина B.J1., Бонарцева Г. А. Пролонгированное высвобождение хлорамбуцила и этопозида из полимерных микросфер из поли-3-оксибутирата // Прикл. Биохим. Микробиол- 2012 т. 48 — № 6 — с. 662−667.
  9. Р.Я. Культура животных клеток: практическое руководство / М.: Бином. Лаборатория знаний 2010 — 691 с.
  10. М. И.: Полимеры медико-биологического назначения / М.: Академкнига.— 2006, — 400 с.
  11. Aamir M.N., Ahmad М. Production and stability evaluation of modified-release microparticles for the delivery of drug combinations // AAPS PharmSciTech 2010 — v. 11.- n. 1.- p. 351−355.
  12. Alberts D.S., Surwit E.A., Pen Y.M. Phase I clinical and pharmacokinetic study of mitoxantrone given to patients by intraperitoneal administration // Cancer Res 1988 — v.48 — n. 20- p. 58 745 877.
  13. Alhnan M.A., Kidia E., Basit A.W. Spray-drying enteric polymers from aqueous solutions: a novel, economic, and environmentally friendly approach to produce pH-responsive microparticles // Eur. J. Pharm. Biopharm.- 2011.- v. 79.- n. 2.- p. 432−439.
  14. Al-Jamal W.T., Kostarelos K. Liposomes: from a clinically established drug delivery system to a nanoparticle platform for theranostic nanomedicine // Acc. Chem. Res 2011- v.44.- n. 10 — p. 1094−1104.
  15. Alpar H.O., Somavarapu S.,. Atuah K. N, Bramwell V.W. Biodegradable mucoadhesive particulates for nasal and pulmonary antigen and DNA delivery // Adv. Drug Deliv. Rev 2005-v. 57-p. 411—430.
  16. Arifin D.Y., Lee L.Y., Wang C.-H. Mathematical modeling and simulation of drug release from microspheres: Implications to drug delivery systems // Advanced Drug Delivery Reviews-2006.-v. 58.-p. 1274−1325.
  17. Armstrong D.K., Brady M.F. Intraperitoneal therapy for ovarian cancer: a treatment ready for prime time // J. Clin. Oncol.- 2006.- v. 24.- n. 28 p. 4531−1533.
  18. Ashby R.D., Shi F., Gross R.A. A tunable switch to regulate the synthesis of low and high molecular weight microbial polyesters // Biotechnol. Bioeng 1999 — v. 62 — p. 106−113.
  19. Ashby R.D., Solaiman D.K.Y., Foglia T.A. Poly (ethylene glycol)-mediated molar mass control of short-chain and medium-chain-length poly (hydroxyalkanoates) from Pseudomonas oleovorans // Appl. Microbiol. Biotechnol.-2002.-v. 60.-p. 154−159.
  20. Asrar J., Pierre J.R., US Patent, 6 127 512.- 2000.
  21. Asrar J., Valentin H.E., Berger P.A., Tran M., Padgette S.R., Garbow J.R. Biosynthesis and properties of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) polymers // Biomacromol.-2002.-v.3.-p. 1006−1012.
  22. Atala A. Synthetic Biodegradable Polymer Scaffolds / Atala A., Mooney D.J., Vacanti J.P., Langer R.S. Eds.- Boston: Birkhauser.- 1997.
  23. Atkins T.W., Peacock S.J. In vitro biodegradation of poly (beta-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate) microspheres exposed to Hanks' buffer, newborn calf serum, pancreatin and synthetic gastric juice//J. Biomater. Sci. Polym. Ed.- 1996.-v. 7,-p. 1075−1084.
  24. Avella M., Martuscelli E. Poly-D (-)(3-hydroxybutyrate)/poly (ethylene oxide) blends: phase diagram, thermal and crystallization behavior // Polymer 1988 — v. 29 — p. 1731−1735.
  25. Avella M., Martuscelli E., Raimo M. Review properties of blends and composites based on poly (3-hydroxy)butyrate (PHB) and poly (3-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate) (PHBV) copolymers // J. Mater. Sci.- 2000 v. 35.- p.523−545.
  26. Baker, R. Controlled release of biologically active agents / New York: Academic Press 1987.
  27. Balmayor E.R., Feichtinger G.A., Azevedo H.S., Van Griensven M., Reis R.L. Starch-poly-s-caprolactone microparticles reduce the needed amount of BMP-2 // Clin. Orthop. Relat. Res-2009.-v. 467.-n. 12.-p. 3138−3148.
  28. Baltieri R.C., Innicentini Mei L.H., Bartoli J. Study of the influence of plasticizers on the thermal and mechanical properties of poly (3-hydroxybutyrate) compounds // Macromol. Symp 2003-v. 197.-p. 33−14.
  29. Baptist J.N., US Patent, 3 044 942.- 1962.
  30. Barham P.J., Keller A., Otun E.L., Holmes P.A. Crystallization and morphology of a bacterial thermoplastic: poly-3-hydroxybutyrate //J. Mater. Sei 1984-v. 19.-p. 2781−2794.
  31. Belova L.L., Sokolov A.P., Morgunov I.G., Trotsenko Yu.A. Purification and characterization of citrate synthase from Methylobacterium extorquens A methylotrophic producer of polyhydroxybutyrate // Biochemistry (moscow).- 1997.- v. 62(1).- p. 71−76.
  32. Bendrea A.D., Cianga L., Cianga I. Review paper: progress in the field of conducting polymers for tissue engineering applications // J. Biomater. Appl 2011- v. 26 — n. 1.- p. 3−84.
  33. Benicewicz B.C., Hopper P.K. Polymers for absorbable surgical sutures //J. Bioact. Compat. Polym.- 1991-v.6.-p. 64−94.
  34. Blanco E., Bey E.A., Dong Y., Weinberg B.D., Sutton D.M., Boothman D.A., Gao J. ?-Lapachone-containing PEG-PLA polymer micelles as novel nanotherapeutics against NQOl-overexpressing tumor cells // J. Control. Release.- 2007.- v. 122 p. 365−374.
  35. Bonartsev A.P., Bonartseva G.A., Shaitan K.V., Kirpichnikov M.P. Poly (3-hydroxybutyrate) and poly (3-hydroxybutyrate)-based biopolymer systems // Biochem (Moscow) Supp. Series B Biomed. Chem.-2011.- v. 5.-p. 10−21.
  36. Bonfield W. Composites for bone replacement // J. Biomed. Eng.- 1988 v. 10 — p. 522−526.
  37. Boni L.T., Hah J.S., Hui S.W., Mukherjee P., Ho J.T., Jung C.Y.: Aggregation and fusion of unilamellar vesicles by poly (ethylene glycol) // Biochim. Biophys. Acta- 1984.- v. 775- p. 40918.
  38. Brigger I., Dubernet C., Couvreur P. Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis // Adv. Drug Deliv. Rev.- 2002.- v. 54.-p. 631−651.
  39. Burkersroda F.V., Schedl L., Gopferich A. Why degradable polymers undergo surface erosion or bulk erosion //Biomaterials.-2002.- v. 23.-n. 21.--p. 4221^4231.
  40. Cabral J., Moratti S.C. Hydrogels for biomedical applications // Future Medicinal Chemistry.-2011- v. 3.-p. 1877−1888.
  41. Chaput C., Yahia L., Selmani A., Rivard C.H. In: Polymers in medicine and pharmacy / Mikos A.G., Leong K.W., Yaszemski M.J., Tamada J.A., Radomsky M.L. Eds Pittsburgh: Materials Research Society — 1995.- p. 111.
  42. Chen G.Q., Wu Q. The application of polyhydroxyalkanoates as tissue engineering materials // Biomaterials-2005-v. 26-p. 6565−6578.
  43. Chen W., Lu D.R. Carboplatin-loaded PLGA microspheres for intracerebral injection: formulation and characterization // J. Microencapsul 1999 — v. 16- n. 5 — p. 551−563.
  44. Chen W., Tong Y.W. PHBV microspheres as neural tissue engineering scaffold support neuronal cell growth and axon-dendrite polarization // Acta Biomater- 2012 v. 8 — n. 2 — p. 540−548.
  45. Cheng G., Cai Z., Wang L. Biucompatibility and biodegradation of poly (hydroxybutyrate)/poly (ethylene glycol) blend films // J. Mater. Sci. Mater. Med 2003- v. 14.-p. 1073−1078.
  46. Choi G.G., Kim H.W., Rhee Y.H. Enzymatic and non-enzymatic degradation of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) copolyesters produced by Alcaligenes sp. MT-16 // J. Microbiol.- 2004.- v. 42.- p. 346−352.
  47. Choi J.S., Park W.H. Effect of biodegradable plasticizers on thermal and mechanical properties of poly (3-hydroxybutyrate) //Polym. Test- 2004.- v. 23.- p. 455−460.
  48. Christopher G.F., Noharuddin N.N., Taylor J.A., Anna S.L. Experimental observations of the squeezing-to-dripping transition in T-shaped microfluidic junctions // Physical Review E — 2008.- v. 78.- n. 3.- Article ID 36 317.
  49. Chu L.Y., Liang Y.J., Chen W.M., Ju X.J., Wang H.D. Preparation of glucose-sensitive microcapsules with a porous membrane and functional gates // Colloids Surf. B Biointerfaces.— 2004.-v. 37.-p. 9−14.
  50. Chu L.Y., Xie R., Zhu J.H., Chen W.M., Yamaguchi T., Nakao S. Study of SPG membrane emulsification processes for the preparation of monodisperse core-shell microcapsules // J. Colloid Interface Sci.- 2003.- v. 265, — p. 187.
  51. Chung C.W., Kim H.W., Kim Y.B., Rhee Y.H. Polyethylene glycol)-grafted poly (3-hydroxyundecenoate) networks for enhanced blood compatibility // Int. J. Biol. Macromol-2003.-v. 32.-n. 1−2.-p. 17−22.
  52. Chung H.J., Kim H.K., Yoon J.J., Park T.G. Heparin Immobilized Porous PLGA Microspheres for Angiogenic Growth Factor Delivery//Pharm. Res-2006-v. 23- p. 1835−1841.
  53. Ciach T. Microencapsulation of drugs by electro-hydro-dynamic atomization // Int. J. Pharm.-2006.-v. 324, — p. 51−55.
  54. Ciftci K., Hincal A.A., Kas H.S., Ercan M.T., Ruacan S. Microspheres of 5-fluorouracil using poly (dl-lactic acid): in vitro release properties and distribution in mice after i.v. administration // Eur. J. Pharm. Sci.- 1994.-v. l.-p. 249−258.
  55. Cochran D., Simpson J., Weber H., Buser D. Attachment and growth of periodontal cells on smooth and rough titanium // Int. J. Oral. Max. Impl 1994 — v. 9.- p. 289−297.
  56. Collier T.O., Jenney C.R., DeFife K.M., Anderson J.M. Protein adsorption on chemically modified surfaces // Biomed. Sci. Instrum 1997 — v. 33 — p. 178−183.
  57. Curcio M., Gianfranco Spizzirri U., lemma F., et al. Grafted thermo-responsive gelatin microspheres as delivery systems in triggered drug release // Eur. J. Pharm. Biopharm.- 2010.- v. 76.-n. l.-p. 48−55.
  58. Cygan Z.T., Cabrai J.T., Beers K.L., Amis E.J. Microfluidic platform for the generation of organic-phase microreactors // Langmuir 2005- v. 21- n. 8 — p. 3629−3634.
  59. Daniel M., Choi J.H., Kim J.H., Lebeault J.M. Effect of nutrient deficiency on accumulation and relative molecular weight of poly-P-hydroxybutyric acid by methylotrophic bacterium, Pseudomonas 135//Appl.Microbiol.Biotechnol.- 1992-v.32.-p. 702−706.
  60. Defail A.J., Edington H.D., Matthews S., Lee W.C., Marra K.G. Controlled release of bioactive doxorubicin-from microspheres embedded within gelatin scaffolds // J. Biomed. Mater. Res.-2006.-v. 79.-p. 954−962.
  61. Demicheli R., Bonciarelli G., Jirillo A. Pharmacologic data and technical feasibility of intraperitoneal doxorubicin administration // Tumori.- 1985-v. 71- n. 1- p. 63−68.
  62. Demirel M.C., So E., Ritty T.M., Naidu S.H., Lakhtakia A. Fibroblast cell attachment and growth on nanoengineered sculptured thin films // J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater.- 2007 v. 81.-p. 219−223.
  63. Demuth T., Berens M.E. Molecular mechanisms of glioma cell migration and invasion // J. Neuro-OncoL- 2004.- v. 70 n. 2, — p. 217−228.
  64. Deng Y., Zhao K., Zhang X.F., Hu P., Chen G.Q. Study on the three-dimensional proliferation of rabbit articular cartilage-derived chondrocytes on polyhydroxyalkanoate scaffolds // Biomaterials-2002.- v. 23 -p. 4049056.
  65. Derakhshandeh K., Erfan M., Dadashzadeh S. Encapsulation of 9-nitrocamptothecin, a novel anticancer drug, in biodegradable nanoparticles: factorial design, characterization and release kinetics // Eur. J. Pharm. Biopharm 2007.- v. 66- p. 3411.
  66. Dillen K., Vandervoort J., Van den Mooter G., Ludwig A. Evaluation of ciprofloxacin-loaded Eudragit RSI00 or RL100/PLGA nanoparticles // Int. J. Pharm.- 2006.- v. 314.- p. 72−82.
  67. Doi Y. Biodegradable Plastics and Polymers, Studies in Polymer Sci. / Doi Y., Fukuda K., Eds.-Amsterdam: Elsevier 1994-v. 12.
  68. Doi Y., Kanesawa Y., Kawaguchi Y., Kunioka M. Hydrolytic degradation of microbial poly (hydroxyalkanoates) //Makromol. Chem. Rapid. Commun 1989-v. 10.-p. 227−230.
  69. Doi Y., Kitamura S., Abe H. Microbial synthesis and characterization of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate)//Macromolecules 1995-v. 28-p. 4822—4828.
  70. Doi Y., Segawa A., Kunioka M. Biosynthesis and characterization of poly (3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate) in Alcaligenes eutrophus // Int. J. Biol. Macromol.- 1990 v. 12.- p. 106 111.
  71. Dong Y., Feng S.S. Poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles prepared by high pressure homogenization for paclitaxel chemotherapy // Int. J. Pharm.- 2007 v. 342 — n. 1−2 — p. 208−214.
  72. Dong Y., Feng S.S. Poly (D, L-lactide-co-glycolide)/montmorillonite nanoparticles for oral delivery of anticancer drugs // Biomaterials- 2005.- v. 26 p. 6068−6076.
  73. Dourmishev A.L., Dourmishev L.A., Schwartz R.A. Ivermectin: pharmacology and application in dermatology // Int. J. Dermatol.- 2005.- v. 44.- n. 12, — p. 981−988.
  74. Duan Y., Sun X., Gong T., Wang Q., Zhang Z. Preparation of DHAQ-loaded mPEG-PLGA-mPEG nanoparticles and evaluation of drug release behaviors in vitro/in vivo // J. Mater. Sci. Mater. Med.-2006,-v. 17.-n. 6.-p. 509−516.
  75. Dunne M., Bibby D.C., Jones J.C., Cudmore S. Encapsulation of protamine sulphate compacted DNA in polylactide and polylactide-co-glycolide microparticles // J. Control. Release 2003- v. 92.-p. 209−219.
  76. Duran N., Alvarenga M.A., Da Silva E.C., Melo P. S., Marcato P.D. Microencapsulation of antibiotic rifampicin in poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) // Arch. Pharm. Res.-2008.-v. 31.-p. 1509−1516.
  77. Embleton J.K., Tighe B.J. Polymers for biodegradable medical devices. Microencapsulation studies: characterization of hydrocortisone-loaded poly-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate microspheres // J. Microencapsul.- 2002 v. 19 — p. 737−752.
  78. Engelberg I., Kohn J. Physico-mechanical properties of degradable polymers used in medical applications: a comparative study // Biomaterials 1991- v. 12 — n. 3.-p. 292−304.
  79. Ertl B., Platzer P., Wirth M., Gabor F. Poly (D, L-lactic-co-glycolic acid) microspheres for sustained delivery and stabilization of camptothecin // J. Control. Release.- 1999.- v. 61.- p. 305−317.
  80. Faisant N., Akiki J., Siepmann F., Benoit J.P., Siepmann J. Effects of the type of release medium on drug release from PLGA-based microparticles: experiment and theory // Int. J. Pharm 2006 — v. 314.- p. 189−197.
  81. Feng S., Huang G. Effects of emulsifiers on the controlled release of paclitaxel (Taxol) from nanospheres of biodegradable polymers // J. Control. Release 2001.- v. 71.- p. 53−69.
  82. Fernandez-Carballido A., Herrero-Vanrell R., Molina-Martinez I.T., Pastoriza P. Biodegradable ibuprofen-loaded PLGA microspheres for intraarticular administration Effect of Labrafil addition on release in vitro // Int. J. Pharm 2004.- v. 279-p. 33−41.
  83. Fonsecaa C., Simoes S., Gaspara R. Paclitaxel-loaded PLGA nanoparticles: preparation, physicochemical characterization and in vitro anti-tumoral activity // J. Control. Release 2002-v. 83.-p. 273−286.
  84. Freier T., Kunze C., Nischan C., Kramer S., Sternberg K., Sass M., Hopt U.T., Schmitz K.P. In vitro and in vivo degradation studies for development of a biodegradable patch based on poly (3-hydroxybutyrate) // Biomaterials 2002.- v. 23- p. 2649−2657.
  85. Freier T., Kunze C., Schmitz K.P. Solvent removal from solution-cast films of biodegradable polymers // J. Mater. Sei. Lett.- 2001.- v. 20.- p. 1929−1931.
  86. Fukui T., Ito M., Tomita K. Purification and characterization of acetoacetyl-CoA synthetase from Zoogloea ramigera I-16-M // Eur. J. Biochem.- 1982, — v. 127 p. 423−428.
  87. Gao P., Xu H., Ding P., Gao Q., Sun J., Chen D. Controlled release of huperzine A from biodegradable microspheres: In vitro and in vivo studies // Int. J. Pharm 2007 — v. 330 — p. 1−5.
  88. Gilding D. K. Biocompatibility of Clinical Implant Materials / Williams D. F., Ed. Boca Raton: CRC Press.- 1981.- p. 209−232.
  89. Gizdavic-Nikolaidis M., Ray S., Bennett J.R., Easteal A.J., Cooney R.P. Electrospun functionalized polyaniline copolymer-based nanofibers with potential application in tissue engineering//Macromol. Biosci-2010-v. 10.-p. 1424−1431.
  90. Gopferich A. Mechanisms of polymer degradation and erosion // Biomaterials 1996 — v. 17 — n. 2.-p. 103−114.
  91. Gopferich A., Tessmar J. Polyanhydride degradation and erosion // Adv. Drug Delivery Rev-2002.-v. 54.-n. 7.-p. 911−931.
  92. Greenwood R., Kendall K. Selection of Suitable Dispersants for Aqueous Suspensions of Zirconia and Titania Powders using Acoustophoresis // J. European Ceram. Soc- 1999.- v. 19.-p. 479188.
  93. Gryparis E.C., Hatziapostolou M., Papadimitriou E., Avgoustakis K. Anticancer activity of cisplatin-loaded PLGA-mPEG nanoparticles on LNCaP prostate cancer cells // Eur. J. Pharm. Biopharm.- 2007.- v. 67.-p. 1−8.
  94. Gu F.X., Karnik R., Wang A.Z., Alexis F., Levy-Nissenbaum E., Hong S., Langer R.S., Farokhzad O.C. Targeted nanoparticles for cancer therapy // Nano Today.- 2007 v. 2 — p. 1421.
  95. Gupta V., Ahsan F. Influence of PEI as a Core Modifying Agent on PLGA Microspheres of PGE1, A Pulmonary Selective Vasodilator // Int. J. Pharm 2011.- v. 413 — n. 1−2, — p. 51−62.
  96. Gupte A., Cifitci K. Formulation and characterization of Paclitaxel, 5-FU and Paclitaxel + 5-FU microspheres // Int. J. Pharm.- 2004.- v. 216.- n. 1−2.- p. 93−106.
  97. Hanaor D.A.H., Michelazzi M., Leonelli C., Sorrell C.C. The effects of carboxylic acids on the aqueous dispersion and electrophoretic deposition of Zr02 // J. European Ceram. Soc.- 2012 v. 32.-n. l.-p. 235−244.
  98. Haywood G.W., Anderson A.J., Dawes E.A. A survey of the accumulation of novel polyhydroxyalkanoates by bacteria // Biotechnol. Lett.-1989 v. 11(7).- p. 471−476.
  99. Heimerl A., Pietsch H., Rademacher K.H., Schwengler H., Winkeltau G., Treutner K.H., EP Patent, 336 148.- 1989.
  100. Hillaireau H., Le Doan T., Couvreur P. Polymer-based nanoparticles for the delivery of nucleoside analogues // J. Nanosci. Nanotechnol 2006 — v. 6 — p. 2608−2617.
  101. Hippe H., Schlegel H.G. Hydrolyse von PHBs durch intracellulare Depolymerase von HydrogenomonasH16// Arch. Mikrobiol.- 1967-v. 56.-p. 278−299.
  102. Hoerstrup S.P., Zund G., Sodian R., Schnell A.M., Grunenfelder J., Turina M. I. Tissue engineering of small caliber vascular grafts // Eur. J. Cardiothorac. Surg 2001 — v. 20 — p. 164 169.
  103. Hoffman A.S. Hydrogels for biomedical applications // Adv. Drug Del. Rev- 2002 v. 54-n.l.-p. 3−12.
  104. Holmes P.A. Biologically produced PHA polymers and copolymers, in Developments in Crystalline Polymers / D. C. Bassett, Ed London: Elsevier — 1988 — p. 1−65.
  105. Hou T., Zhang J.Z., Kong L.J., Zhang X.E., Hu P., Zhang D.M., Li N. Morphologies of fibroblast cells cultured on surfaces of PHB films implanted by hydroxyl ions// J. Biomater. Sci. Polym. Ed.-2006.-v. 17.-p. 735−746.
  106. Howell S.B., Pfeifle C.E., Olshen R.A. Intraperitoneal chemotherapy with Melphalan // Ann. Int. Med.- 1984.-v. 101.-n. l.-p. 14−18.
  107. Hu F.X., Neoh K.G., Kang E.T. Synthesis and in vitro anti-cancer evaluation of tamoxifen-loaded magnetite/PLLA composite nanoparticles // Biomaterials- 2006 v. 27 — p. 5725−5733.
  108. Huo D., Deng S., Li L., Ji J. Studies on the poly (lactic-co-glycolic) acid microspheres of cisplatin for lung-targeting // Int. J. Pharm.- 2005- v. 289, — p. 63−67.
  109. Husmann M., Schenderlein S., Luck M., Lindner H., Kleinebudde P. Polymer erosion in PLGA microparticles produced by phase separation method // Int. J. Pharm 2002 — v. 242 — p. 277 280.
  110. Hyon S.H. Biodegradable Poly (Lactic Acid) Systems microspheres for Drug Delivery // Yonsei Med. J.- 2000.- v. 41.- p. 720−734.
  111. Ichihara T., Sakamoto K., Mori K., Akagi M. Transcatheter Arterial Chemoembolization Therapy for Hepatocellular Carcinoma Using Polylactic Acid Microspheres Containing Aclarubicin Hydrochloride // Cancer Res.- 1989.- v. 49.- p. 4357−4362.
  112. Ikada Y. Interfacial Biocompatibility / Polymers of Biological and Biomedical Significance / Shalaby S.W., Ikada Y., Lander R., Williams J., Eds.- ACS Symp. Ser.- 1994.- v. 540.- p. 35.
  113. Ikada Y. Tissue Adhesives. in: Wound Close Biomaterials and Devices / Chu C.C., von Fraunhofer L.A., Greisler H.P., Eds.-New York: CRC Press.- 1996,-p. 317−346.
  114. Ikada Y. Tissue Engineering for Therapeutic Use / Ikada Y., Yamaoka Y. Eds.- Washington-DC: Am. Chem. Soc.- 1998,-p. 1−14.
  115. Ike O., Shimizu Y., Wada R., Hyon S.H., Ikada Y. Controlled cisplatin delivery system using poly (D, L-lactic acid)//Biomaterials.- 1992-v. 13.-p. 230−234.
  116. Iordanskii A.L., Dmitriev E.V., Kamaev P.P., Zaikov G.E. Desorption of human serum albumin and human fibrinogen from the poly (3-hydroxybutyrate) surface // J. Appl. Polym. Sci 1999-v. 74.-p. 595−600.
  117. IshikawaK., US Patent, 5 480 394.- 1996.
  118. Ito Y., Hasuda H., Kamitakahara M., Ohtsuki C., Tanihara M., Kang I.K., Kwon O.H. A composite of hydroxyapatite with electrospun biodegradable nanofibers as a tissue engineering material // J. Biosci. Bioeng.- 2005- v. 100.- p. 439.
  119. Jalil R., Nixon J.R. Microencapsulation using poly (L-lactic acid). Release properties of microcapsules containing phenobarbitone // J. Microencap- 1990.-v. 7.-p. 53−66.
  120. Jendrossek D. Microbial degradation of polyesters: review on extracellular poly-(hydroxyalkanoic acid) depolymerase // Polym. Degrad. Stabil.- 1998 v. 59 — p. 317−325.
  121. Jendrossek D., Schirmer A., Schlegel H.G. Biodegradation of polyhydroxyalkanoic acids, Review // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 1996.-v. 46.-p. 451−463.
  122. Jenkins M. Biomedical polymers / Jenkins M. (Ed).- UK: University of Birmingham 2007.
  123. Jeon O., Kang S.W., Lim H.W., Chung J.H., Kim B.S. Long-term and zero-order release of basic fibroblast growth factor from heparin-conjugated poly (L-lactide-co-glycolide) nanospheres and fibrin gel // Biomaterials- 2006, — v. 27.- p. 1598−1607.
  124. Jesorka A., Orwar O. Liposomes: technologies and analytical applications // Ann. Rev. Analyt. Chem-2008-v.l ,-n. l.-p. 801−832.
  125. Jevsevar S., Kunstelj M., Porekar V.G. PEGylation of therapeutic proteins // Biotechnol. J-2010.-v. 5 n. l.-p. 113−128.
  126. Jia X., Chen D., Jiao X., Zhai S. Environmentally-friendly preparation of water-dispersible magnetite nanoparticles // Chem. Commun 2009, — v. 8.-p. 968−970.
  127. Jiang W., Gupta R.K., Deshpande M.C., Schwendeman S.P. Biodegradable poly (lactic-co-glycolic acid) microparticles for injectable delivery of vaccine antigens // Adv. Drug Del. Rev.-2005.-v. 57.-n. 3.-p. 391110.
  128. Jin C., Bai L., Wu H., Tian F., Guo G. Radiosensitization of paclitaxel, etanidazole and paclitaxel+etanidazole nanoparticles on hypoxic human tumor cells in vitro // Biomaterials — 2007.- v. 28.- p. 3724−3730.
  129. Kalbermatten D.F., Pettersson J., Kingham P.J., Pierer G., Wiberg M., Terenghi G. New fibrin conduit for peripheral nerve repair // J. Reconstr. Microsurg.- 2009 v. 25.- p. 27−33.
  130. Karnik R., Gu F., Basto P. Microfluidic platform for controlled synthesis of polymeric nanoparticles // Nano Letters.- 2008, — v. 8.- n. 9.- p. 2906−2912.
  131. Kassab A.C., Xu K., Denkbas E.B., Dou Y., Zhao S., Piskin E. Rifampicin carrying polyhydroxybutyrate microspheres as a potential chemoembolization agent // J. Biomater. Sci. Polym. Ed.- 1997.-v. 8.-p. 947−961.
  132. Keegan G.M., Smart J.D., Ingram M.J., Barnes L.M., Burnett G.R., Rees G.D. Chitosan microparticles for the controlled delivery of fluoride // J. Dentistry 2012.- v. 40 — n. 3 — p. 229 240.
  133. Kenar H., Kocabas A., Aydinli A., Hasirci V. Chemical and topographical modification of PHBV surface to promote osteoblast alignment and confinement // J. Biomed. Mater. Res. A.- 2008 v. 85.-p. 1001−1010.
  134. Kim D.H., Martin D.C. Sustained release of dexamethasone from hydrophilic matrices using PLGA nanoparticles for neural drug delivery // Biomaterials.- 2006.- v. 27 p. 3031−3037.
  135. Kipke D.R. Implantable neural probe systems for cortical neuroprostheses // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc.-2004.-v. 7.-p. 5344−5347.
  136. Kishida A., Dressman J.B., Yoshioka S., Aso Y., Takeda Y. Some determinants of morphology and release rate from poly (L)lactic acid microspheres // J. Control. Release 1990 — 13 — 83−89.
  137. Korsatko W., Wabnegg B., Tillian H.M., Braunegg G., Lafferty R.M. Poly-D (-)-3-hydroxybuttersaure ein biologisch abbaubarer Arzneistofftrager zur Liberationsverzogerung // Pharm. Ind.- 1983.-v. 45.-n. 5.-p. 525−527.
  138. Kovar J., Matyskova I., Matyska L. Kinetics of d-3-hydroxybutyrate dehydrogenase from Paracoccus denitrificans//Biochim. Biophys. Acta.- 1986-v. 871-p. 302−309.
  139. Krishnamachari Y., Madan P., Lin S. Development of pH- and time-dependent oral microparticles to optimize budesonide delivery to ileum and colon // Int. J. Pharm.- 2007 — v. 338.-p. 238−247.
  140. Kumar R., Bakowsky U., Lehr C.M. Preparation and characterization of cationic PLGA nanospheres as DNA carriers // Biomaterials.- 2004 v. 25 — p. 1771−1777.
  141. Kunioka M., Tamaki A., Doi Y. Crystalline and thermal properties of bacterial copolyesters // Macromolecules.- 1989-v. 22-p. 694−697.
  142. Kunze C., Freier T., Kramers S., Schmitz K.P. Anti-inflammatory prodrugs as plasticizers for biodegradable implant materials based on poly (3-hydroxybutyrate) // J. Mater. Sei.- 2002 v. 13.-p. 1051−1055.
  143. Kuo S.M., Tsai S.W., Huang L.H., Wang Y.J. Plasma-modified nylon meshes as supports for cell culturing//Artif. Cells. Blood. Substit. Immobil. Biotechnol 1997.-v. 25.-p. 551−562.
  144. Kyo M., Hyon S.H., Ikada Y. Effects of preparation conditions of cisplatin-loaded microspheres on the in vitro release // J. Control. Release 1995 — v. 35 — p. 73−82.
  145. Leach W.T., Simpson D.T., Val T.N., Anuta E.C., Yu Z., Williams R.O., Johnston K.P. Uniform Encapsulation of Stable Protein Nanoparticles Produced by Spray Freezing for the Reduction of Burst Release // J. Pharm. Sci.- 2005.- v. 94, — p.56−69. (b)
  146. Leach W.T., Simpson D.T., Val T.N., Yu Z., Lim K.T., Park E.J., Williams R.O., Johnston K.P. Encapsulation of protein nanoparticles into uniform-sized microspheres formed in a spinning oil film//AAPS Pharm. Sci. Tech.-2005.-v. 6.-p. 605−617. (a)
  147. Lee K.N., Ye Y., Carr J.H., Karem K., D’Souza M.J. Formulation, pharmacokinetics and biodistribution of Ofloxacin-loaded albumin microparticles and nanoparticles // J. Microencaps.-2011.- v. 28.-n. 5.-p. 363−369.
  148. Lee S.Y. Bacterial polyhydroxyalkanoates // Biotechnol. Bioeng.- 1996 v. 49(1).- p. 1−14.
  149. Lee T.H., Wang J., Wang C.H. Double-walled microspheres for the sustained release of a highly water soluble drug: characterization and irradiation studies // J. Control. Release.- 2002.- v. 83.-p. 437—452.
  150. Lentz B.R., Lee J.K. Poly (ethylene glycol) (PEG)-mediated fusion between pure lipid bilayers: a mechanism in common with viral fusion and secretory vesicle release? // Mol. Membr. Biol — 1999-v. 16.-p. 279−296.
  151. Lenz R.W., Marchessault R.H. Bacterial polyesters: biosynthesis, biodegradable plastics and biotechnology // Biomacromol.- 2005.- v. 6 — p. 1−8.
  152. Leong K.W. Polymers for Controlled Drug Release / Tarcha P.J., Ed.- CRC Press.- 1991.-chapter 7 p. 127−148.
  153. Lewis D.H. Biodegradable Polymers as Drug DeliverySystem / Chasin M., Langer R., Eds.-New York: Marcel Dekker.- 1990.-p. 1−41.
  154. Li G., Li P., Qiu H., Li D., Su M., Xu K. Synthesis, characterizations and biocompatibility of alternating block polyurethanes based on P¾HB and PPG-PEG-PPG // J. Biomed. Mater. Res. A-2011.-v. 98,-p. 88−99.
  155. Li H., Chang J. Preparation, characterization and in vitro release of gentamicin from PHBV/wollastonite composite microspheres // J. Control. Release 2005 — v. 107 — p. 463−73.
  156. Li X., Loh X.J., Wang K., He C., Li J. Poly (ester urethane) s consisting of poly®-3-hydroxybutyrate. and poly (ethylene glycol) as candidate biomaterials: characterization and mechanical property study // Biomacromol 2005 — v. 6 — p. 2740−2747.
  157. Liechty W.B., Kryscio D.R., Slaughter B.V., Peppas N.A. Polymers for drug delivery systems // Ann. Rev. Chem. Biomol. Engineer-2010-v. l.-p. 149−173.
  158. Liggins R.T., Burt H.M. Paclitaxel loaded poly (L-lactic acid) microspheres: properties of microspheres made with low molecular weight polymers // Int. J. Pharm.- 2001 v. 222- p. 1933.
  159. Liggins R.T., Burt H.M. Paclitaxel-loaded poly (L-lactic acid) microspheres: blending low and high molecular weight polymers to control morphology and drug release // Int. J. Pharm 2004-v. 282-p.61−71.
  160. Lin R., Ng L.S., Wang C.H. In vitro study of anticancer drug doxorubicin in PLGA-based microparticles // Biomaterials 2005 — v. 26 — p. 4476^1485.
  161. Liu X., Heng W.S., Paul, Li Q., Chan L.W. Novel polymeric microspheres containing norcantharidin for chemoembolization // J. Control. Release 2006 — v. 116- p. 35−41.
  162. Lu Z., Tsai M., Lu D., Wang J., Wientjes M.G., Au J.L.S. Tumor-penetrating microparticles for intraperitoneal therapy of ovarian cancer // J. Pharm. Exp. Therapeut 2008 — v. 327 — n. 3 — p. 673−682.
  163. Lu Z., Wang J., Wientjes M.G., Au J.L.S. Intraperitoneal therapy for peritoneal cancer // Future Oncol.-2010.-v. 6.— n. 10.-p. 1625−1641.
  164. Luan X., Bodmeier R. Influence of the poly (lactide-co-glycolide) type on the leuprolide release from in situ forming microparticle systems // J. Control. Release 2006 — v. 110 — n. 2 — p. 266 272.
  165. Ma G.H., Chen A.Y., Su Z.G., Omi S. Preparation of uniform hollow polystyrene particles with large voids by a glass-membrane emulsification technique and a subsequent suspension polymerization // J. Appl. Polym. Sci- 2003- v. 87 p. 244 (b)
  166. Ma L., Liu M., Shi X. pH- and temperature-sensitive self-assembly microcapsules/microparticles: synthesis, characterization, in vitro cytotoxicity, and drug release properties // J. Biomed. Mater. Res. B.- 2012.- v. 100.- n. 2.-p. 305−313.
  167. Machida Y., Onishi H., Kurita A., Hata H., Morikawa A., Machida Y. Pharmacokinetics of prolonged-release CPT-ll-loaded microspheres in rats // J. Control. Release.- 2000 v. 66 — p. 159−175.
  168. Macrae R.M., Wilkinson J.F. Poly-beta-hyroxybutyrate metabolism in washed suspensions of Bacillus cereus and Bacillus megaterium // J. Gen. Microbiol.- 1958-v. 19(1).-p. 210−222.
  169. Madison L.L., Huisman G.W. Metabolic engineering of poly (3-hydroxyalkanoates): from DNA to plastic // Microbiol. Mol. Biol. Rev.- 1999 v. 63.- p. 21−53.
  170. Majeti N.V., Kumar R. Nano and Microparticles as Controlled Drug Delivery Devices // J. Pharm. Pharmaceut. Sci.-2000.-v. 3.-p. 234−258.
  171. Malm T., Bowald S. Antiadhesive Membranes for Cardiac Reoperations // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1994.-v. 107-p. 628−629.
  172. Malm T., Bowald S., Bylock A., Busch C. Prevention of postoperative pericardial adhesions byclosure of the pericardium with absorbable polymer patches. An experimental study // J. Thorac.
  173. Cardiovasc. Surg.- 1992.-v. 104.-p. 600−607.
  174. Mao S., Xu J., Cai C., Germershaus O., Schaper A., Kissel T. Effect of WOW process parameters on morphology and burst release of FITC-dextran loaded PLGA microspheres // Int. J. Pharm-2007.-v. 334.-n. 1−2.-p. 137−148.
  175. Marinina J., Shenderova A., Mallery S.R., Schwendeman S.P. Stabilization of vinca alkaloids encapsulated in poly (lactide-co-glycolide) microspheres // Pharm. Res 2000 — 17 — n. 6, — p. 677−683.
  176. Markman M., Walker J.L. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer: a review, with a focus on practical aspects of treatment // J. Clin. Oncol 2006 — v. 24 — n. 6 — p. 988−994.
  177. Martin D.P., Williams S.F. Medical applications of poly-4-hydroxybutyrate: A strong flexible absorbable biomaterial // Biochem. Eng.- 2003 v. 16 — p. 97−105.
  178. Mathiowitz E., Jacob J.S., Jong Y.S., et al. Biologically erodable microspheres as potential oral drug delivery systems // Nature 1997.- v. 386 — n. 6623.- p. 410−414.
  179. Matsumoto A., Matsukawa Y., Horikiri Y., Suzuki T. Rupture and drug release characteristics of multi-reservoir type microspheres with poly (dl-laciide-co-glycolide) and poly (DL-lactide) // Int. J. Pharm.- 2006.- v. 327.- p. 110−116.
  180. Maysinger D., Filipovic-Grcic J., Alebic-Kolbah T. Preparation, characterization and release of microencapsulated bromodeoxyuridine // Life Sci.- 1994- v. 54 p. 27−34.
  181. McClay E.F., Goel R., Andrews P. A phase I and pharmacokinetic study of intraperitoneal carboplatin and etoposide // Brit. J. Cancer.- 1993 v. 68.- n. 4, — p. 783−788.
  182. Menei P., Benoit J.P. Implantable drug-releasing biodegradable microspheres for local treatment of brain glioma // Acta Neurochirurgica-2003.- v. (supplement 88).-p. 51−55.
  183. Merrick J.M., Doudoroff M. Enzymatic synthesis of poly-beta-hydroxybutyric acid in bacteria // Nature.- 1961.-v. 189.-p. 890−892.
  184. Mo Y., Lim L.Y. Preparation and in vitro anticancer activity of wheat germ agglutinin (WGA)-conjugated PLGA nanoparticles loaded with paclitaxel and isopropyl myristate // J. Control. Release.-2005.-v. 107,-p. 3012.
  185. Moebus K., Siepmann J., Bodmeier R. Novel preparation techniques for alginate-poloxamer microparticles controlling protein release on mucosal surfaces // Europ. J. Pharm. Sci.- 2012.- v. 45.-n.3- p. 358−366.
  186. Mu L., Feng S.S. A novel controlled release formulation for the anticancer drug paclitaxel (Taxol): PLGA nanoparticles containing vitamin E TPGS // J. Control. Release 2003- v. 86-p. 338.
  187. Myshkina V.L., Nikolaeva D.A., Makhina T.K., Bonartsev A.P., Bonartseva G.A. Effect of growth conditions on the molecular weight of poly-3-hydroxybutyrate produced by Azotobacter chroococcum 7B // Appl. Biochem. Microbiol 2008 — v. 44- p. 482186.
  188. Nakajima M., Nabetani H., Ichikawa S., Xu Q.Y. Functional emulsions, US Patent, 6 538 019.2003.
  189. Nakashima T. History of SPG technology and its recent advances. Proc. 38th Int. SPG Forum «Membrane and Particle Science and Technology in Food and Medical Care» .- Miyazaki.- 21— 22 November, 2002,-p. 63.
  190. Nakashima T., Shimizu M., Kukizaki M. Particle control of emulsion by membrane emulsification and its applications // Adv. Drug Deliv. Rev 2000 — v. 45 — p. 47.
  191. Nemati F., Dubernet C., Fessi H., Colin de Verdiore A., Poupon M.F., Puisieux F., Couvreur P. Reversion of multidrug resistance using nanoparticles in vitro: influence of the nature of the polymer // Int. J. Pharm.- 1996.- v. 138.- p. 237−246.
  192. Nguyen A., Marsaud V., Bouclier C., Top S., Vessieres A., Pigeon P., Gref R., Legrand P., Jaouen G., Renoir J.M. Nanoparticles loaded with ferrocenyl tamoxifen derivatives for breast cancer treatment // Int. J. Pharm 2008 — v. 347-p. 128−135.
  193. Nisisako T., Torii T., Higuchi T. Novel microreactors for functional polymer beads // Chem. Eng. J.-2004.-v. 101.-p. 23.
  194. Norton L.W., Tegnell E., Toporek S.S., Reichert W.M. In vitro characterization of vascular endothelial growth factor and dexamethasone releasing hydrogels for implantable probe coatings. Biomaterials.-2005-v. 26.-n. 16.-p. 3285−3297.
  195. O’Dwyer P.J., LaCreta F.P., Daugherty J.P. Phase I pharmacokinetic study of intraperitoneal etoposide // Cancer Res.- 1991.- v. 51- n. 8.- p. 2041−2046.
  196. O’Hagan D.T., Singh M., Kazzaz J., Ugozzoli M., Briones M., Donnelly J., Ott G. Synergistic adjuvant activity of immune-stimulatory DNA and oil/water emulsions for immunization with HIV p55 gag antigen // Vaccine.- 2002 v. 20, p.- 3389−3398.
  197. Okonogi S., Katoh R., Asano Y., Yuguchi H., Kumazawa R., Sotoyama K. US Patent, 5 279 847.1994.
  198. Omi S., Ma G.H., Nagai M. Membrane emulsification a versatile tool for the synthesis of polymeric microspheres // Macromol. Symp 2000 — v. 151- p. 319.
  199. Ottenbrite R. Controlled release technology. In: Encyclopedia of Polymer Science and Engineering / Kraschwitz J.I. ed.-New York, NY, USA: Wiley.- 1990.
  200. Page W.J., Manchak J. The role of ?-oxidation of short-chain alkanoates in polyhydroxyalkanoate copolymer synthesis in Azotobacter vinelandii UWD // Can. J. Microbiol- 1995 v. 41- p. 106−114.
  201. Painbeni T., Venier-Julienne M.C., Benoit J.P. Internal morphology of poly (D, L-lactide-co-glycolide) BCNU-loaded microspheres. Influence on drug stability // Eur. J. Pharm. Biopharm.-1998.-v. 45.-p. 31−39.
  202. Pan J., Li G., Chen Z., Chen X., Zhu W., Xu K. Alternative block polyurethanes based on poly (3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate) and poly (ethylene glycol) // Biomaterials.- 2009- v. 30.-p. 2975−2984.
  203. Patel Z.S., Ueda H., Yamamoto M., Tabata Y., Mikos A.G. In vitro and in vivo release of vascular endothelial growth factor from gelatin microparticles and biodegradable composite scaffolds // Pharm. Res.- 2008.- v. 25.- n. 10.- p. 2370−2378.
  204. Pearce R.P., Marchessault R.H. Melting and crystallization in bacterial poly (b-hydroxyvalerate), PHV and blends with poly (b-hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) // Macromol.- 1994.- v. 27.-p.3869−3874.
  205. Peppas N.A., Huang Y., Torres-Lugo M., Ward J.H., Zhang J. Physicochemical foundations and structural design of hydrogels in medicine and biology // Annual Review of Biomedical Engineering.- 2000.- v. 2 p. 9−29.
  206. Pillai O., Panchagnula R. Polymers in drug delivery // Current Opinion in Chemical Biology.-2001.- v. 5.- n. 4.- p. 447151.
  207. Piskin E. Review of biodegradable polymers as biomaterials // J. Biomater. Sei. Polym. Ed.-1994.-v. 6.-p. 775−795.
  208. Poletto F.S., Jager E., Re M.I., Guterres S.S., Pohlmann A.R. Rate-modulating PHBHV/PCL microparticles containing weak acid model drugs // Int. J. Pharm.- 2007.- v. 345. n.1−2 — p. 70−80.
  209. Pompe T., Keller K., Mothes G., Nitschke M., Teese M., Zimmermann R., Werner C. Surface modification of poly (hydroxybutyrate) films to control cell-matrix adhesion // Biomaterials-2007.-v. 28.-p. 28−37.
  210. Privalova L. G., Zaikov G. E. Surgical sutures // Polym. Plast. Technol. Eng. 1990 — v. 29 — p. 445−467.
  211. Qu X.-H., Wu Q., Liang J., Zou B., Chen G.-Q. Effect of 3-hydroxyhexanoate content in poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) on in vitro growth and differentiation of smooth muscle cells // Biomaterials.- 2006 v. 27.- p. 2944−2950.
  212. Recinos V.R., Tyler B.M., Bekelis K., et al. Combination of intracranial temozolomide with intracranial carmustine improves survival when compared with either treatment alone in a rodent glioma model // Neurosurgery 2010 — v. 66 — n. 3- p. 530−537.
  213. Redman C.W.E., Lawton F.G., Luesley D.M., Buxton E.J., Blackledge G. Problems of peritoneal access in intraperitoneal treatment and monitoring of ovarian cancer // Brit. J. Obstet. Gynaecol.-1989.-v. 96.-n. l.-p. 97−101.
  214. Rehm B.H.A., Steinbuchel A. Biochemical and genetic analysis of PHA synthases and other proteins required for PHA synthesis // Int. J. Biol. Macromol.- 1999.- v.25.-p. 3−19.
  215. Renstadt R., Karlsson S., Albertsson A.C. The influence of processing conditions on the properties and the degradation of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) // Macromol. Symp.- 1998.-v. 127.-p. 241−249.
  216. Reusch R.N., Sparrow A.W., Gardiner J. Transport of poly-beta-hydroxybutyrate in human plasma // Biochim. Biophys. Acta 1992.- v. 1123.- p. 3310.
  217. Rizi K., Green R.J., Khutoryanskaya O., Donaldson M., Williams A.C. Mechanisms of burst release from pH-responsive polymeric microparticles // J. Pharm. Pharmacol 2011- v. 63- n. 9-p. 1141−1155.
  218. Robinson W.R., Davis N., Rogers A.S. Paclitaxel maintenance chemotherapy following intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer.- 2008.- v. 18.- n. 5.-p. 891−895.
  219. Saito T., Tomita K., Juni K., Ooba K. In vivo and in vitro degradation of poly (3-hydroxybutyrate) in rat // Biomaterials.- 1991.- v. 12.- n. 3.- p. 309−312.
  220. Sales-Junior P.A., Guzman F., Vargas M.I. Use of biodegradable PLGA microspheres as a slow release delivery system for the Boophilus microplus synthetic vaccine SBm7462 // Vet. Immunol. Immunopathol 2005 — v. 107.-n. 3−4,-p. 281−290.
  221. Salman M.A., Sahin A., Onur M.A., Oge K., Kassab A., Aypar U. Tramadol encapsulated into polyhydroxybutyrate microspheres: in vitro release and epidural analgesic effect in rats //Ada. Anaesthesiol. Scand.-2003.-v. 47.-p. 1006−1012.
  222. Savenkova L., Gercberga Z., Nikolaeva V., Dzene A., Bibers I., Kalnin M. Mechanical properties and biodegradation characteristics of PHB-based films // Proc. Biochem.- 2000.- v. 35 p. 573 579.
  223. Sawyer A J., Piepmeier J.M., Saltzman W.M. New methods for direct delivery of chemotherapy for treating brain tumors // Yale J. Biol. Med 2006 — v. 79- n. 3−4 — p. 141−152.
  224. Scandola M., Ceccorulli G., Pizzoli M., Gazzano M. Study of the crystal phase and crystallization rate of bacterial poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) // Macromolecules— 1992.- v. 25.-p. 1405−1410.
  225. Schaefer M.J., Singh J. Effect of isopropyl myristic acid ester on the physical characteristics and in vitro release of etoposide from PLGA microspheres // AAPS Pharm. Sci. Tech. 2000 — v. 1 .p. 32.
  226. Schaefer M.J., Singh J. Effect of tricaprin on the physical characteristics and in vitro release of etoposide from PLGA microspheres // Biomaterials 2002 — v. 23- p. 3465−3471.
  227. Schalhorn B. Paclitaxel (taxol) a cytostatic drug with a new kind of mechanism of action // Med. Klin. Suppl — 1993,-v. 2.-p. 4−6.
  228. Sendil D., Gursel I., Wise D.L., Hasirci V. Antibiotic release from biodegradable PHBV microparticles // J. Control. Release.- 1999.- v. 59, — p. 207−217.
  229. Senior P.J., Dawes E.A. The regulation of poly-beta-hydroxybutyrate metabolism in Azotobacter beijerinckii //Biochem. J.- 1973-v. 134(1).-p. 225−238.
  230. Shelke N.B., Aminabhavi T.M. Synthesis and characterization of novel poly (sebacic anhydride-co-Pluronic F68/F127) biopolymeric microspheres for the controlled release of nifedipine // Int. J. Pharm.-2007.-v. 345.-n. 1−2.-p. 51−58.
  231. Shi F., Ashby R., Gross R.A. Use of poly (ethylene glycol) s to regulate Poly (3-hydroxybutyrate) molecular weight during Alcaligenes eutrophus cultivation // Macromol.- 1996 v. 29 — p.7753−7758. (a)
  232. Shi F., Gross R.A. Microbial polyester synthesis: effects of poly (ethyleneglycol) on product composition, repeat unit sequence and end group structure // Macromol 1996 — v. 29 — p. 1017. (b)
  233. Shimizu R.N., Demarquette N.R. Evaluation of surface energy of solid polymers using different models // J. Appl. Polym. Sci.- 2000.- v. 76.- n. 12.- p. 1831−1845.
  234. Shiraki M., Endo T., Saito T. Fermentative production of ®-(-)-3-hydroxybutyrate using 3-hydroxybutyrate dehydrogenase null mutant of Ralstonia eutropha and recombinant Escherichia coli // J. Biosci. Bioeng 2006.- v. 102.- p. 529−534.
  235. Shishatskaya E.I., Volova T.G. A comparative investigation of biodegradable polyhydroxyalkanoate films as matrices for in vitro cell cultures // J. Mater. Sci. Mater. Med.-2004.-v. 15.-p. 915−923.
  236. Shtilman M.I. Polymeric biomaterials. Part 1. Polymer implants / Utrecht-Boston: VSP 2003.
  237. Siepmann J., Elkharraz K., Siepmann F., Klose D. How Autocatalysis Accelerates Drug Release from PLGA-Based Microparticles: A Quantitative Treatment // BiomacromoL- 2005 v. 6 — p. 2312−2319.
  238. Singh S., Singh J. Phase-sensitive polymer-based controlled delivery systems of leuprolide acetate: In vitro release, bio compatibility, and in vivo absorption in rabbits // Int. J. Pharm.-2007.-v. 328.- p. 42.-48.
  239. Singh U.V., Udupa N. In vitro characterization of methotrexate loaded poly (lactic-co-glycolic) acid microspheres and antitumor efficacy in Sarcoma-180 mice bearing tumor // Pharm. Acta Helv.- 1997.-v. 72.-p. 165−173.
  240. Smidt E., Boehm K., Tintner J. Application of various statistical methods to evaluate thermo-analytical data of mechanically-biologically treated municipal solid waste // Thermochimica. Acta.-2010.-v. 501,-p. 91−97.
  241. Sodian R., Hoerstrup S.P., Sperling J.S., Martin D.P., Daebritz S., Mayer J. E Jr, Vacanti J.P. Evaluation of biodegradable, three-dimensional matrices for tissue engineering of heart valves // ASAIO J.-2000.-v. 46,-n. l.-p. 107−110.
  242. Sodian R., Sperling J.S., Martin D.P., Stock U., Mayer J.E., Vacanti J.P. Tissue engineering of a trileaflet heart valve-early in vitro experiences with a combined polymer // Tissue. Eng.- 1999.— v. 5.— n. 5.— p. 489−494.
  243. Steinbuchel A., Hustede E., Liebersigell M., Timm A., Pieper U., Valentin H. Molecular basis for biosynthesis and accumulation of polyhydroxyalkanoic acids in bacteria // FEMS Microbiol. Rev.- 1992.-v. 103.-p. 217−230.
  244. Steinbuchel A., Valentin H.E. Diversity of bacterial polyhydroxyalkanoic acids // FEMS Microbiol. Lett.- 1995.- v. 128.-p. 219−228.
  245. Steinbuchel A. Perspectives for biotechnological production and utilization of biopolymers: metabolic engineering of polyhydroxyalkanoate biosynthesis pathways as a successful example // Macromol. Biosci.-2001 -v. l.-p. 1−24.
  246. Sugiura S., Nakajima M., Tong J., Nabetani H., Seki M. Preparation of Monodispersed Solid Lipid Microspheres Using a MicroChannel Emulsification Technique // J. Colloid Interface Sci-2000.- v. 227.- p. 95.
  247. Sun B., Ranganathan B., Feng S.S. Multifunctional poly (D, L-lactide-co-glycolide)/montmorillonite (PLGA/MMT) nanoparticles decorated by Trastuzumab for targeted chemotherapy of breast cancer // Biomaterials.- 2008.- v. 29 — p. 475−486.
  248. Supsakulchai A., Ma G.H., Nagai M., Omi S. Uniform titanium dioxide (TiO 2) microcapsules prepared by glass membrane emulsification with subsequent solvent evaporation // J. Microencapsul 2002 — v. 19 — p. 425.
  249. Tatard V.M., Venier-JuHenne M.C., Saulnier P., Prechter E., Benoit J.P., Menei P., Montero-Menei C.N. Pharmacologically active microcarriers: a tool for cell therapy // Biomaterials.-2005.- v. 26.- p. 3727−3737.
  250. Taylor M.S., Daniels A.U., Andriano K.P., Heller J. Six bioabsorbable polymers: in vitro acute toxicity of accumulated degradation products // J. Appl. Biomater- 1994.- v. 5 p. 151−157.
  251. Thomson R.C., Wake M.C., Yaszemski M.J., Mikos A.G. Biopolymer II / Peppas N.A., Langer R.S., Ed.-Adv. Polym. Sci.-v. 122.-Berlin: Springer.- 1995.-p. 245−274.
  252. Thote A.J., Gupta R.B. Formation of nanoparticles of a hydrophilic drug using supercritical carbon dioxide and microencapsulation for sustained release // Nanomedicine.- 2005 v. 1 — p. 85−90.
  253. Tomoda K., Kojima S., Kajimoto M., Watanabe D., Nakajima T., Makino K. Effects of pulmonary surfactant system on rifampicin release from rifampicin-loaded PLGA microspheres // Colloids Surf. B. Biointerfaces 2005 — v. 45.-p. 1−6.
  254. Tong H.W., Wang M. Electrospinning of aligned biodegradable polymer fibers and composite fibers for tissue engineering applications // J. Nanosci Nanotechnol.- 2007.- v. 7.- p. 38 343 840.
  255. Toorisaka E., Ono H., Arimori K., Kamiya N., Goto M. Hypoglycemic effect of surfactant-coated insulin solubilized in a novel solid-in-oil-in-water (S/O/W) emulsion // Int. J. Pharm 2003.- v. 252.-p. 271.
  256. Townsend K.J., Busse K., Kressler J., Scholz C. Contact angle, WAXS and SAXS analysis of poly (b-hydroxybutyrate) and poly (ethylene glycol) block copolymers obtained via Azotobacter vinelandii UWD // Biotechnol. Prog.- 2005.- v. 21.- p. 959−964.
  257. Tsai M., Lu Z., Wang J., Yeh T.K., Wientjes M.G., Au J.L.S. Effects of carrier on disposition and antitumor activity of intraperitoneal paclitaxel // Pharm. Res 2007- v. 24- n. 9 — p. 1691— 1701.
  258. Tsung M.J., Burgess D.J. Preparation and Characterization of Gelatin Surface Modified PLGA Microspheres // AAPS Pharm. Sci. Tech.- 2001.- v. 3.- p. 1−11.
  259. Uchida M., Natsume H., Kobayashi D., Sugibayashi K., Moijmoto Y. Effects of Particle Size, Helium Gas Pressure and Microparticle Dose on the Plasma Concentration of Indomethacin after
  260. Bombardment of Indomethacin-Eoaded Poly-L-Lactic Acid Micro spheres Using a Helios™ Gun System // Biol. Pharm. Bull.- 2002, — v. 25.- p. 690−693.
  261. Ulery B.D., Nair L.S., Laurencin C.T. Biomedical applications of biodegradable polymers // J. Polym. Sci. B —2011- v. 49.-n. 12.-p. 832−864.
  262. Urquhart J. Controlled drug delivery: therapeutic and pharmacological aspects // J. Internal Med.-2000.-v. 248.-n. 5.-p. 357−376.
  263. Verlinden R.A., Hill D.J., Kenward M.A., Williams C.D., Radecka I. Bacterial synthesis of biodegradable polyhydroxyalkanoates// J. Appl. Microbiol.-2007.-v. 102.-p. 1437−1449.
  264. Verma R.K., Arora S., Garg S. Osmotic pumps in drug delivery // Crit. Rev. Therapeut. Drug Carrier Syst.- 2004- v. 21.- n. 6.- p. 477−520.
  265. Vladisavljevic G.T., Brosel S., Schubert H. Preparation of water-in-oil emulsions using microporous polyproplyene hollow fibers: influence of some operating parameters on droplet size distribution // Chem. Eng. Process 2002 — v. 41.- p. 231.
  266. Vladisavljevic G.T., Williams R.A. Recent developments in manufacturing emulsions and particulate products using membranes // Adv. Colloid. Interface Sci 2005 — v. 113.- n. 1.- p. 120.
  267. Wada R., Hyon S.H., Ikada Y. Kinetics of diffusion-mediated drug release enhanced by matrix degradation// J. Control. Release.- 1995.-v. 37-p. 151−160.
  268. Walbert T., Gilbert M.R., Groves M.D. Combination of 6-thioguanine, capecitabine, and celecoxib with temozolomide or lomustine for recurrent high-grade glioma // J. Neuro-Oncol — 2011-v. 102.- n. 2.-p. 273−280.
  269. Wang F.J., Wang C.H. Sustained release of etanidazole from spray dried microspheres prepared by non-halogenated solvents // J. Control. Release.- 2002 v. 81- p. 263−280.
  270. Wang Y., Minko T. A novel cancer therapy: combined liposomal hypoxia inducible factor 1 alpha antisense oligonucleotides and an anticancer drug // Biochem. Pharmacol 2004 — v. 68.-p. 2031−2042.
  271. Wang Y.W., Wu Q., Chen G.Q. Attachment, proliferation and differentiation of osteoblasts on random biopolyester poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) scaffolds // Biomaterials.-2004.-v. 25.-p. 669−675.
  272. Wang Y.W., Yang F., Wu Q., Cheng Y.C., Yu P.H.F., Chen J., Chen G.Q. Effect of composition of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) on growth of fibroblast and osteoblast // Biomaterials.-2005-v. 26-p. 755−761.
  273. Williams R.A., Peng S.J., Wheeler D.A., Morley N.C., Taylor D., Whalley M., Houldsworth D.W. Controlled production of emulsions using a crossflow membrane part II: Industrial scale manufacture // Chem. Eng. R.- 1998, — v. 76.- n. 8A.- p. 902−910
  274. Winzenburg G., Schmidt C., Fuchs S., Kissel T. Biodegradable polymers and their potential use in parenteral veterinary drug delivery systems // Adv. Drug Deliv. Rev 2004 — v. 56 — n. 10 — p. 1453−1466.
  275. Xiao R.Z., Zeng Z.W., Zhou G.L., Wang J.J., Li F.Z., Wang A.M. Recent advances in PEG-PLA block copolymer nanoparticles // Int. J. Nanomedicine.- 2010.- v. 26 — n. 5.- p. 1057−1065.
  276. Xie J., Marijnissen J.C.M., Wang C.H. Microparticles developed by electrohydrodynamic atomization for the local delivery of anticancer drug to treat C6 glioma in vitro // Biomaterials.-2006.-v. 27.-n. 17,-p. 3321−3332.
  277. Xie J., Ruo S.T., Wang C.H. Biodegradable microparticles and fiber fabrics for sustained delivery of cisplatin to treat C6 glioma in vitro // J. Biomed. Mat. Res. A 2008 — v. 85 — n. 4 — p. 897 908.
  278. Xu Q., Hashimoto M., Dang T.T. Preparation of monodisperse biodegradable polymer microparticles using a microfluidic flow-focusing device for controlled drug delivery // Small.-2009.-v. 5.-n. 13.-p. 1575−1581.
  279. Xu X., Lee P.I. Programmable drug delivery from an erodible assocation polymer system // Pharmaceut. Res.- 1993.- v.10.- n. 8.- p. 1144−1152.
  280. Yadav A.K., Mishra P., Mishra A.K., Mishra P., Jain S., Agrawal G.P. Development and characterization of hyaluronic acid-anchored PLGA nanoparticulate carriers of doxorubicin // Nanomedicine- 2007 v. 3- p. 246−257.
  281. Yang X., Zhao K., Chen G.Q. Effect of surface treatment on the biocompatibility of microbial polyhydroxyalkanoates // Biomaterials- 2002.- v. 23-p. 1391−1397.
  282. Yao B., Ni C., Xiong C., Zhu C., Huang B. Hydrophobic modification of sodium alginate and its application in drug controlled release // Bioprocess. Biosyst. Eng.- 2010.- v. 33.- n. 4.- p. 457— 63.
  283. Yi G.R., Thorsen T., Manoharan V.N., Hwang M.J., Jeon S.J., Pine D.J. Generation of Uniform Colloidal Assemblies in Soft Microfluidic Devices // Adv. Mater 2003 — v. 15 — p. 1300.
  284. Yip E.Y., Wang J., Wang C.H. Sustained release system for highly water-soluble radiosensitizer drug etanidazole: irradiation and degradation studies // Biomaterials 2003- v. 24 — p. 19 771 987.
  285. Yoo H.S., Park T.G. Folate receptor targeted biodegradable polymeric doxorubicin micelles // J. Control. Release.-2004.-v. 96.-p. 273−283.
  286. Zanzig J., Marimuthu B., Werka J., Scholz C. Investigation of the Impact of Poly (Ethylene Glycol)-Modulation of Poly (B-Hydroxybutyrate) Syntheses on Cell Interactions of the Resulting Polymers // J. Bioact. Compat. Pol.- 2003.- v. 18.- p. 339−354.
  287. Zeimet A.G., Reimer D., Radl A.C. Pros and cons of intraperitoneal chemotherapy in the treatment of epithelial ovarian cancer // Anticancer Res 2009 — v. 29 — n. 7 — p. 2803−2808.
  288. Zhang H., Gao S. Temozolomide/PLGA microparticles and antitumor activity against glioma C6 cancer cells in vitro // Int. J. Pharm.- 2007.- v. 329.- p. 122−128.
  289. Zhang Z., Lee S.H., Feng S.S. Folate-decorated poly (lactide-co-glycolide)-vitamin E TPGS nanoparticles for targeted drug delivery // Biomaterials 2007 — v. 28 — p. 1889−1899.
  290. Zhao H., Gagnon J., Hafeli U.O. Process and formulation variables in the preparation of injectable and biodegradable magnetic microspheres // BioMagnetic Res. Tech.- 2007.- v. 5.- p. 2.
  291. Zhao K., Deng Y., Chen G.Q. Effects of surface morphology on the biocompatibility of polyhydroxyalkanoates//Biochem. Eng. J -2003- v. 16-p. 115−123.
  292. Zhao K., Yang X.S., Chen J.C., Chen G.Q. Effect of Lipaase Treatment on the Biocompatibility of Microbial Polyhydroxyalkanoates // J. Mater. Sci. Mater. Med.- 2002 v. 13 — p. 849−854.
  293. Zheng Z., Bei F.F., Tian H.L., Chen G.Q. Effects of crystallization of polyhydroxyalkanoate blend on surface physicochemical properties and interactions with rabbit articular cartilage chondrocytes // Biomaterials 2005 — v. 26 — n. 17 — p. 3537−3548.
  294. Zidan A.S., Sammour O.A., Hammad M.A., Megrab N.A., Hussain M.D., Khan M.A., Habib M.J. Formulation of Anastrozole Microparticles as Biodegradable Anticancer Drug Carriers // AAPS Pharm. Sci. Tech.-2006,-v. 7.-p. 1−9.
  295. Zinn M., Witholt B., Egli T. Occurrence, synthesis and medical application of bacterial polyhydroxyalkanoate // Adv. Drug Deliv. Rev.- 2001 v. 53 — p. 5−21.
  296. Zolnik B.S., Burgess D.J. Effect of acidic pH on PLGA microsphere degradation and release // J. Control. Release.-2007.-v. 122,-p. 338−344.
  297. Zweers M.L., Engbers G.H., Grijpma D.W., Feijen J. Release of anti-restenosis drugs from poly (ethylene oxide)-poly (DL-lactic-co-glycolic acid) nanoparticles // J. Control. Release-2006.-v. 114.-p. 317−324.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!