Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Исследование синтеза фосфорсодержащих соединений на основе частично защищенного дигидрокверцетина

Диссертация: Исследование синтеза фосфорсодержащих соединений на основе частично защищенного дигидрокверцетина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Флавоноиды (бензопираны) составляют большой класс сложных гетероциклических соединений, широко распространенных в растительном мире. В 1936 году А. Сент-Дьёрди и группа немецких учёных показали, что целый ряд флавоноидов обладает ярко выраженной биологической активностью, свойственной классическим витаминам. Они частично снимают остроту авитаминоза С, уменьшают проницаемость и ломкость… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И ЕГО АНАЛОГОВ. литературный обзор)
    • 2. 1. Классификация и структура флавоноидных соединений
    • 2. 2. Антиоксидантные свойства флавоноидов
    • 2. 3. Биологическое действие флавоноидов
    • 2. 4. Флавоноиды как лекарственные препараты и биологически активные добавки к пище
    • 2. 5. Дигидрокверцетин — нахождение в природе и способы выделения
    • 2. 6. Физико-химические и химические свойства дигидрокверцетина
      • 2. 6. 1. Строение и свойства дигидрокверцетина
      • 2. 6. 2. Реакции по гидроксильным группам
        • 2. 6. 2. 1. Метильные производные дигидрокверцетина
        • 2. 6. 2. 2. Бензильные производные дигидрокверцетина
        • 2. 6. 2. 3. Ацильные производные дигидрокверцетина
        • 2. 6. 2. 4. Фосфорилированные производные дигидрокверцетина
      • 2. 6. 3. Смешанные эфиры дигидрокверцетина
      • 2. 6. 4. Реакции с участием карбонильной группы
        • 2. 6. 4. 1. Оксимпроизводное дигидрокверцетина
        • 2. 6. 4. 2. Реакции восстановления карбонильной группы
      • 2. 6. 5. Реакции замещения в ароматическом кольце
      • 2. 6. 6. Комплексообразующая способность с ионами переходных металлов
  • 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СИНТЕЗА ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ ЧАСТИЧНО ЗАЩИЩЕННОГО ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА (обсуждение результатов)
    • 3. 1. Синтез и изучение строения частично защищенных производных дигидрокверцетина
    • 3. 2. Взаимодействие производных дигидрокверцетина с фосфорилирующими реагентами
    • 3. 3. Химические свойства Рш производных алкилированных эфиров дигидрокверцетина
    • 3. 4. Образование нового вида циклофосфонатных систем
    • 3. 5. Изучение химических свойств фостонов
    • 3. 6. Фосфорилирование ацетилированных эфиров дигидрокверцетина
    • 3. 7. Химические свойства РП| производных ацетилированных эфиров дигидрокверцетина
    • 3. 8. Удаление протекторных группировок
    • 3. 9. Исследование цитотоксической активности
  • 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • 5. ВЫВОДЫ

Исследование синтеза фосфорсодержащих соединений на основе частично защищенного дигидрокверцетина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Флавоноиды (бензопираны) составляют большой класс сложных гетероциклических соединений, широко распространенных в растительном мире [1, 2]. В 1936 году А. Сент-Дьёрди и группа немецких учёных показали [3], что целый ряд флавоноидов обладает ярко выраженной биологической активностью, свойственной классическим витаминам. Они частично снимают остроту авитаминоза С, уменьшают проницаемость и ломкость капиллярных кровеносных сосудов. По этой причине флавоноидные соединения также стали относить к витаминам и называть витамином Р (от англ. permeabilityпроницаемость). Типичными представителями веществ с этой активностью являются катехин, кверцетин, и его гликозид рутин. Сегодня они широко используются при лечении многих заболеваний кровеносных сосудов, гипертонии, кори, скарлатины, сыпного тифа, лучевой болезни и т. д.

В 40−50-х годах прошлого столетия был выделен из коры дугласовой пихты и охарактеризован дигидрокверцетин (таксифолин) — аналог кверцетина, гидрированный в положения 2 и 3 [4, 5]. О выделении дигидрокверцетина из древесины лиственницы даурской было сообщено в 1968 г [6]. Этот продукт обладает особенно высокой Р-витаминозной активностью, и еще целым рядом других важных и полезных свойств, отсутствующих у большинства биофлавоноидов. Он проявляет высокую антиоксидантную активность, устойчив к автоокислению, является малотоксичным веществом [7]. Дешевым возобновляемым сырьем для промышленного получения дигидрокверцетина является комлевая часть древесины лиственниц сибирской (Larix sibirica L.) и даурской (Larix dahurica Т.) возможности выделения его показаны в ряде патентов [8, 9, 10]. Все сказанное выше позволяет рассматривать дигидрокверцетин в качестве перспективного, природного биорегулятора.

Необходимо отметить, что дигидрокверцетин обладает и рядом особенностей, затрудняющих его широкое использование в практических целях, в частности, имеет плохую водорастворимость. С учетом сказанного возникла необходимость изучения его химических трансформаций, в том числе связанных с приданием молекуле флавоноида большей полярности. Одним из направлений превращений дигидрокверцетина может стать его фосфорилирование. Известно, что многие фосфорилированные продукты обладают физиологической активностью. В качестве фосфорилирующих реагентов представляются особенно перспективными амиды фосфористой кислоты. Между тем эта область химии дигидрокверцетина ещё не получила развития: в литературе отсутствуют данные о получении производных трехи пятивалентного фосфора рассматриваемых производных флавоноида.

Целью настоящей работы явилось изучение фосфорилирования частично защищенных производных дигидрокверцетина доступными реагентами трехвалентного фосфора, а также исследование химических особенностей полученных соединений. Эта задача была сопряжена со стремлением создать новые лекарственные средства. Поэтому синтезированные соединения послужили объектами совместного исследования авторов работы и сотрудников РОНЦ им. Н. Н. Блохина, при этом были получены перспективные результаты.

Диссертационная работа по традиции состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части. Литературный обзор посвящен вопросам биологического значения и химических свойств дигидрокверцетина и его аналогов. Как нам кажется, его чтение поможет лучшему пониманию полученных нами результатов.

5. ВЫВОДЫ:

1. Впервые изучено фосфорилирование алкилированных и ацетилированных производных дигидрокверцетина моно-, дии триамидами фосфористой кислоты и установлены важные закономерности исследуемого процесса.

2. Показано, что метиловые и бензиловые эфиры дигидрокверцетина в определенных условиях эффективно фосфорилируются амидофосфитами по алифатической гидроксогруппе в третьем положении с образованием соответствующих Р (Ш)-производных.

3. Установлено, что в процессе фосфорилирования тетраи пентаацетатов дигидрокверцетина происходит удаление ацетильной группы в седьмом положении флавоноида с последующей атакой Р (Ш)-фосфамидов по открывшемуся седьмому гидроксильному остатку.

4. Исследовано фосфорилирование частично защищенных производных дигидрокверцетина по а-гидроксикарбонильному фрагменту, которое протекает с образованием оригинальных четырехчленных гетероциклов фостонового типа. Впервые структура подобных соединений доказана методом РСА.

5. Исследованы некоторые химические превращения синтезированных в работе фосфорилированных производных дигидрокверцетина и показано, что они в основном протекают по классическим канонам фосфорорганической химии.

6. Изучена цитотоксическая активность ряда полученных в работе Р-(У)-производных дигидрокверцетина. Показано, что они обладают ингибирующим действием на процесс деления злокачественных клеток.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Н. Фенольные соединения и их роль в жизни растения: 56-е Тимирязевское чтение. М. гНаука, 1996. С. 45.
  2. М.Н. Фенольные соединения: распространение метаболизм и функции в растениях. М.:Наука, 1993. С. 272.
  3. Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987. С. 691.
  4. Rew J.С. / А flavonone from Douglas-Fir heartwood I I J. Am. Chem.Soc. 1948. Vol. 70. N 9. P. 3031−3034.
  5. E.F., Chan F.L. / Extraction of tannin and dihydroquercetin from Douglas-fir bark // J. Amer. Leather Chem. Assoc. 1953 Vol. 48. N l.P. 2032.
  6. H.A., Лаптева К. И., Модонова Л. Д. / Исследование экстрактивных веществ древесины даурской лиственницы // Сб. «Фенольные соединения и их биологические функции». М.: Наука. 1968. С. 72−78.
  7. Н.А., Богданов Г. Н., Запрометов М. Н., Тюкавкина Н. А., Круглякова К. Е., Эммануэль Н. М. / Антирадикальная эффективность некоторых природных фенольных соединений // Журн. орган. Химии. 1972. T.42.N6. С. 1414−1420.
  8. Н.А., Хуторянский В. А., Сабойталов М. Ю., Баженов Б. Н. патент RU № 2 088 255 Способ выделения дигидрокверцетина 22.07.1997
  9. Ю.Д., Шпилъко АД. патент RU № 2 154 967 Биологически активная добавка «Биоскан-С» и способ ее получения. 27.01.1999
  10. Э.Е., Коротеев М. П., Казиев Г. З., Уминский А. А. патент RU № 2 180 566 Способ выделения дигидрокверцетина 20.03 2002
  11. W.Barton D. Comprehensive Natural Products Chemistry. Pergamon. 1999. Vol. l.P. 714.
  12. М. Вторичный метаболизм у микроорганизмов, растений и животных М.: Мир. 1979. С. 548.
  13. Д. Введение в экологическую биохимию. М.: Мир. 1985. С. 311.
  14. Промышленная технология лекарств / Под ред. В. И. Чуешова, X.: МТК-Книга- Издательство НФАУ. 2002. а С. 156. б С 71.
  15. A.A. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука. 2000. С. 365.
  16. М.Н. Фенольные соединения: распространение метаболизм и функции в растениях. М.:Наука. 1993. С. 272.
  17. А.В., Дорожко A.M., Афанасьев КБ. Изучение механизма антиоксидантного действия рутина // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб. науч. статей. Рига. 1998. С. 25−28.
  18. КБ. Свободно-радикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб. науч. статей. Рига. 1998. С. 9−25.
  19. Sichel G., Corsaro С., Scalia М., Di Billo A.J., Вопото R.P. / In vitro scavenger activity of some flavonoids and melanins against O2* // Free Radic. Biol. Med. 1991. Vol. 11. P. 1−8.
  20. Т.Ю., Хомченко А. К., Фригидова JI.M. / Фармакологические и радиозащитные свойства некоторых производных гамма-пирона (флаваноны и флаванолы). // Фармакология и токсикология. 1975. Т. 38. N5. С. 607−611.
  21. Jurado J., Alejandre-Duran E., Alonso-Moraga A., Pueyo C. / Study on the mutagenic activity of 13 bioflavonoids with the Salmonella Ara test // Mutagenesis. 1991. Vol. 6. N 4. P. 289−295.
  22. Nagao M., Morita N., Yahagi Т., Shimizu M, Kuroyanagi M., Yoshihira K., Natori S., Fujino Т., Sugimura T. / Mutagenicities of 61 flavonoids and 11 related compounds. I I Environ Mutagen. 1981. V. 3. N 4. P. 401−419.
  23. R. / Quercetin and DNA in solution: analysis of the dynamics of their interaction with a linear dichroism study. // Int. J. Biol. Macromol. 1996. Vol. 18. N 4. P 287−295.
  24. L.F., Chang G. W. / Mutagenic activity of quercetin and related compounds. // Science 1977. N 5. P. 577−579.
  25. Ни J.P., Calomme M., Lasure A., De Bruyne Т., Pieters L., Vlitinck A., Vanden-Berghe D.A. / Structure-activity relationship of flavonoids with superoxide scavenging activity // Biol. Trans. Elem. Res. 1995. Vol. 47. P. 327−331.
  26. Negre-Salvayre A., Salvayere R. / Quercetin prevents the cytotoxicity of oxidized LDL on lympoid cell lines // Free Radic. Biol. Med. 1992. Vol. 12. N2. P. 101−106.
  27. M., Prakash S. / Analytical reactions of hydroxyflavones. // Talanta. Pergamon Press. 1977. V. 24. P. 367−375.31 .Невская E.M., Назаренко B.A. / Оксифлавоны как аналитические реагенты // Журн. аналит. химии. 1972. Т. 27. N 9. С. 1699−1715.
  28. В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова Думка, 1976. С. 260.
  29. В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984. С. 160.
  30. М.Н. / О способности к расщеплению бензольного кольца у высших растений // Докл. АН СССР. 1959. Т. 125. С. 45
  31. Т.А., Минаева В. Г. Запрометов М.Н. / Флюороглюцинкарбоновая кислота как промежуточный продукт расщепления флавонолов в бесклеточных экстрактах из листьев володушки //Докл. АН СССР. 1978. Т. 239. С. 479.
  32. В.И. Природные ингибиторы роста и фитогормоны М.: Наука, 1974. С. 254.
  33. В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. Новосибирск: Наука, 1978. С. 255.
  34. Ylstra В., Touraev A., Moreno R.M.B., Stoger Е., van Tunen Arjen J., Vicente O., Mol Joseph N.M., Heberle-Bors E. / Flavonols stimulate development, germination and tube growth of tobacco pollen. // Plant. Physiol. 1992. Vol. 100. N 2. P. 902−907.
  35. E., Kandaswami C. / Effects of flavonoids on immune and inflammatory function // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol. 43. P. 1167−1179.
  36. В.К., Тюкавкина Н. А., Быков В. А. / Диквертин — новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство. // Хим.-фарм. журнал. 1995. N 9. С. 61−65.
  37. С.Я., Тюкавкина Н. А., Колхир В. К., Колесник Ю. А., Арзамасцев А. П., Глазова Н. Г., Зюзин В. А., Бабкин В. А., Остроухова Л. А. патент RU № 2 014 841 «Антиоксидантное, капилляропротекторное, противовоспалительное и антигистаминное средсво 23.06.1992
  38. Ю.О., Жамбалова Б. А., Бабенкова КВ., Клебанов Г. И., Тюкавкина Н. А. / Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина. // Биофизика. 1996. Т. 41. N 3. С. 620−624.
  39. G., Varvaro L., Solfrizzo M. / Analysis of the herbicide diuron in chips // J. Agric. Food Chem. 1987. Vol. 35. P. 406−409.
  40. A., Middleton E. Jr. / Comparison of the effects of quercetin with those of other flavonoids on the generation and effector function of cytotoxic T-limphocytes. // Immunopharmacology. 1984. Vol. 7. N 2. P. 115−126.
  41. C., Landry Y. / Kinetics of the inhibitory effect of flavonoids on histamine secretion from mast cells. // Agents Actions. 1985. Vol. 16. N 3−4. P. 147−151.
  42. A.C., Оганесян Э. Е. / Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения // Хим.-фарм. журн. 1991. N 2. С. 48.
  43. Tsuchiya Y., Shimiza М., Hiyama К, Itoh К., Hashimoto Y., Nagayama M., Horie Т., Mjrita M. / Antiviral activity of natural occurring flavonoids in vitro // Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol. 33. P. 3881−3883.
  44. E., Crance J. M., Passagot J., Deloince R. / Effect of antiviral substances on hepatitis A virus replication in vitro. // J. Med. Virol. 1987. Vol. 22. N 1. P. 56−59.
  45. M.A., Velasko J.A., Cansado J., Notario V. / Quercetin mediates the down-regulation of mutant p53 in the human breast cancer cell line MDA-MB468 // Cancer Res. 1994. V. 54. P. 2424−2428.
  46. Chu S.C., Hsieh Y.S., LinJ.Y. / Inhibitory effects of flavanoids on Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase activity. // J. Nat. prod. 1992. Vol. 55. N2. P. 179−183.
  47. Н.П., Пилипчук Л. Б. / Растительные антиоксиданты и пектины в лечении и профилактике лучевых поражений и детоксикации организма // Фармац. журн. 1996. N 2. С. 35−41.
  48. N.P., Hussain R.A., Pezzuto J.M., Soejarto D.D., Kinghorn A.D. / An intensely sweet dihydroflavonol derivative based on a natural product lead compound. // J. med. Chem. 1988. Vol. 31. N 6. P. 1250−1253.
  49. Baker M.E.- Medlock K.L., Sheehan D.M. / Flavonoids inhibit estrogen binding to rat alpha-fetoprotein // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. Vol. 217, N3. P. 317−321.
  50. Но C.T., Chen Q., Shi. H., Zhang. K.Q., Rosen R.T. / Antioxidative effect of polyphenol extract prepared from varios Chinese teas // Prev. Med. 1992. Vol. 21. P. 520−525.
  51. Ratty A.K., Sunamoto J., Das N.P. / Interaction of flavonoids with 1,1-diphenil-2-picrylhydrazil free radical, liposomal membranes and soybean lipoxygenase-1. // Biochem. Pharmacol. 1988. Vol. 6. P. 989−995.
  52. A.J., Scheiber S.A., Thomas C., Pardini R.S. / Inhibition of glutathione reductase by flavonoids. A structur-activity studi // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol. 44. P. 1603−1608.
  53. G., Costantino L., Albasini A. / From natural to synthetic flafones-Cu"-substituted flavones as polent inhibitors of xantine oxidase // 18th International Conference on Polyphenols, Bordeaux (France), July, 15−18, 1996. Vol. 2. P. 469−470.
  54. Pathak D., PathakK., Singla A.K. / Flavonoids as medicinal agents. // Fitotherapia. 1991. Vol. LXII. N 5. P. 371−389.
  55. M.S., Ainly K., Parish J.H., Hadi S.M. / Free radical-indused fragmentation of proteins by quercetin // Carcinogenesis. 1994. Vol. 15. N 8. P. 1627−1630.
  56. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. / Под ред. A.M. Клюева. М.: Медицина, 1990. С. 512
  57. Н.А., Фролов В. М., Пинский JI.JI. / Коррекция антиоксидантами цитогенетических нарушений при вирусном гепатите // Врач. дело. 1995. T.l. N 2. С 76−79.
  58. Н.А. патент № 2 097 977 Способ производства массы для сахаристых кондитерских изделий на жировой основе. 19.11.96
  59. Staeb F., Schoenrock U., Schreiner V., Max H. Cosmetic and dermatological combinations of carnitine or acylcarnitines with antioxidants. (BeiersdorfA.-G., Germany). Patent DE 19 806 890 A1 1 999 0826(1999)
  60. Scheel O., Gers-Barlag H. Use of flavones and flavonoids to stabilize dibenzoylmethanes against UV-induced decomposition. (Beiersdorf A.-G., Germany). Patent DE 19 755 504 A1 19 990 617
  61. Staeb F., Keyhani R., Schoenrock U., Max, H., Bleck O. Use of flavones and flavonoids for skin lightening or for elimination of age spots formed by oxidative protein aggregation (Beiersdorf A.-G., Germany). Patent DE 19 742 025 A1 19 990 325, 1999
  62. S. Tomono Y., Katase E., Ogawa K., Yano M. / Quantitation of Flavonoid Constituents in Citrus Fruits. //J. Agric. Food Chem. 1999. Vol. 47. N9. P. 3565−3571.
  63. Conde E., Cadahia E., Garcia-Vallejo M.C., Tomas-Barberan F. / Low molecular weight polyphenols in wood and bark of Eucalyptus globulus. // Wood Fiber Sci. 1995. Vol. 27. N 4. P. 379−383.
  64. Conde E., Cadahia E., Garcia-Vallejo M. C. / HPLC analysis of flavonoids and phenolic acids and aldehydes in Eucalyptus spp. // Chromatographia 1995. Vol. 41 N 11/12. P. 657−660.
  65. Treutter D» Schmid P. / Separation of polyphenols from the phloem of cherry grafts (Prunus avium L. and P. cerasus L.) with reversed phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC). // Angew. Bot. 1982. Vol. 56. N5−6. S. 413−420
  66. E. / Flavonoids in dormant and developing sour cherry buds. // Fruit Sci. Rep. 1980. Vol. 7. N 4. P. 155−159.
  67. V. S., Popov S. S., Marekov N. L. / High-performance liquid chromatographic analysis of flavonoids from propolis. // Bulg. J. Chromatogr. 1982. Vol. 242. N 1. P. 135−143.
  68. Alcubilla-Martin M. / Extraction, chromatographic separation, and isolation of fungistatic substances from the inner bark of Norway spruce. // Ger. Z. Pflanzenernaehr. Bodenk. 1970. Vol. 127. N 1. S. 64−74.
  69. Levy Elie C., Ishaaya Isaac, Gurevitz Eliahu. / Isolation and identification of host compounds eliciting attraction and bite stimuli in the fruit tree bark beetle, Scolytus mediterraneus.// J. Agr. Food Chem. 1974. Vol. 22. N 3. P. 376−379.
  70. K.A., Morton A. D., Rolfe E. / Phenolic compounds of blackcurrant juice and their protective effect on ascorbic acid. III. Mechanism of ascorbic acid oxidation and its inhibition by flavonoids. // J. Food Technol. 1969. Vol. 4. N3. P. 255−267.
  71. Н.А., Лаптева К. И., Пентегова В. А. / Флавоноиды Larix dahurica I // Химия природ, соед. -1967. -N 4. -С. 278−279
  72. Н.А., Лаптева К. И., Ларина В. А., Девятко Н. Г. / Экстрактивные вещества Larix dahurica. II. Количественное содержание кверцетина и дигидрокверцетина. // Химия природ, соед. 1967. N 5. С. 298−301.
  73. Т. К.- Пашина Л.Т. I Флавоноиды коры сибирской лиственницы (Larix sibirica). // Химия природ, соед. 1970. N 6. С. 763 764.
  74. Н.А., Лаптева К. И., Девятко Н. Г. / Количество флавоноидов в древесине Сибирской лиственницы. // Химия древесины. 1972. N 11. С. 137−146.
  75. В.А., Остроухова Л. А., Малков Ю. А., Бабкин Д. В., Онучина Н. А., Иванова С. З. / Выделение биологически активных компонентов из древесины лиственницы. // Eur. Workshop Lignocellul. Pulp, 5th 1998. P. 253−254.
  76. В.Я., Громова A.S., Тюкавкина H.A. / Полифенолные компоненты из коры Pinus sibirica и Pinus silvestris. II Химия природ, соед. 1970. N3. Р. 367−371.
  77. С.Я., Черняева Г. Н., Перушкина Г. И., Запрометов М. Н. / Фенольный состав коры сибирской сосны {Pinus sibirica). II Химия природ, соед. 1971. N 1. С. 15−17.
  78. С.Я., Перушкина Г. И., Голиков А. А., Черняева Г. Н. / Хроматографический анализ некоторых полифенолов коры сибирской сосны (Pinus sibirica). // Химия древесины. 1974. N 2. С. 103−106.
  79. А.С., Луцкий В. Л., Ганенко Т. В., Тюкавкина Н. А. / Флавониды из коры ели и сосны. // Химия древесины. 1978. N 4. С. 103−105.
  80. Markham К. R.- Porter L. J. / Extractives of Pinus radiata bark. 1. Phenolic components. //J. Sci. 1973. Vol. 16. N 4. P. 751−761.
  81. Н.А., Антонова Г. Ф. патент SU № 351 847 Способ выделения дигидрокверцетина 04.01.1970
  82. А.А. патент RU № 1 133 720 Способ получения настоек и экстрактов 07.01.1980
  83. В.Д. патент SU № 1 534 792 Способ получения экстракта ромашки, обогащенного флавоноидами. 17.03.1988
  84. Н.А. патент RU № 2 000 797 Способ выделения дигидрокверцетина 26.05.1992
  85. Н.А. патент RU № 2 034 559 Способ выделения дигидрокверцетина 17.11.1993
  86. Н.А. патент RU № 2 038 094 Способ выделения дигидрокверцетина 08.02.1994
  87. В.А., Остроухова Л. А., Глазырин В. В., Святкин Ю. К., Бабкин Д. В., Воробьёв В. Г., Селиванов Н. П. патент RU № 2 082 425 Способ получения дигидрокверцетина 16.05.1995
  88. В.А., Тюкавкина Н. А., Сабойталов М. Ю., Баженов Б. Н. патент RU № 2 091 076 Способ получения дигидрокверцетина1306.1996
  89. Н.А., Хуторянский В. А., Сабойталов М. Ю., Баженов Б. Н. патент RU № 2 114 631 Способ выделения дигидрокверцетина2207.1997
  90. В.А. патент RU № 2 130 911 Способ изготовления араболита 18.07.1997
  91. ООО «ПлУГ» патент RU № 2 135 510 Способ переработки древесины лиственницы и установка для его осуществления 21.12.1998
  92. М.Н. патент RU № 2 152 794 Способ получения суммы флавоноидов, обладающей радиозащитным действием 03.03.1999
  93. В.А., Остроухова Л. А., Бабкин Д. В., Малков Ю. А. патент RU № 2 158 598 Способ получения кверцетина 21.04.1998
  94. St. V. Kostanecki / Uber das Chiysin // Ber. 1893. Vol. 26. N 3. S. 2901−2905.
  95. J.H., Hanneman W.W. / Physical and chemical properties of ** hydroxyflavones. I. Infrared absorption spectra of monohydroxyflavonesand their o-methyl and o-acetyl derivatives. // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. P. 381−389.
  96. Tomas F., Mataix J. J., Carpena O. Infrared spectrophotometry of flavonoids. An. Quim. 1 F.M. Dean 'Naturally Occurring Oxygen Ring Compounds' Butterworths, London, 1963. P. 286−287.
  97. F., Carpena O., Mataix J. / Ultraviolet structures analysis of flavonoids. II. Alkaline reagents. // An. Quim. 1972. Vol. 68. N 2. P. 1231 129.
  98. Clark-Lewis John W. / Flavan derivatives. XXV. Mass spectra of 3-hydroxyflavanones, flavan-3-ols, and flavan-3,4-diols. // Aust. J. Chem. 1968. Vol. 21. N 12. P. 3025−3054.
  99. Madhusudanan K. P., Sachdev Kusum, Harrison D. A., Kulshreshtha D. K. / Negative ion mass spectra of flavonoids. // J. Nat. Prod. 1985. Vol. 48. N2. P. 319−322.
  100. Hedin P. A.- Phillips V. A. / Electron impact mass spectral analysis of flavonoids. //J. Agric. Food Chem. 1992. Vol. 40. N 4. P. 607−611.
  101. Benefenati E., Frassanito R., Di Того N., Fanelli R., Brandt A., Di Rella M, Cecchetelli L. / Mass spectrometric studies of flavonoids. // Nat. Prod. Lett. 1994. Vol. 4. N 4. P. 247−264.
  102. A. / Application de la re’sonance magne’tique nucle’aire a la de’termination de structures des compose’s flavoniques. // Bull. Soc. chim.
  103. France. 1966. P. 2405−2411.
  104. Waiss A.C. Jr., Lundin R.E., Stern D.J. / NMR study of trimethylsily 1 ethers of flavonoid compounds. // Tetrahedron Lett. 1964. P. 513−518.
  105. C.A., Looker J.H. / Carbon-13 spectra of methoxyflavones. //J. Org. Chem. 1975 Vol. 40. N 8. P. 1120−1124.
  106. Breitmair E., Voelter W. Carbon-13 NMR Spectroscopy. Weinheim- New York, 1987. P. 454−454.
  107. K. R., Ternai B. / Carbon-13 NMR of flavonoids. II. Flavonoids other than flavone and flavonol aglycons. // Tetrahedron. 1976. Vol. 2. N21. P. 2607−2619.
  108. И.А., Тюкавкина H.A., Колесник Ю. А., Нестерова В. Н., Кулешова Л. Н., Хуторянский В. А., Баженов Б. Н., Саботайлов М. Ю. / Исследование кристаллической структуры дигидрокверцетина // Хим. фарм. Журнал. Т. 33. N 4. С. 51−53.
  109. Slabbert N.P.I Ionisation of some flavanols and dihydroflavonols // Tetrahedron. 1976. Vol. 33. P. 821 824.
  110. В.П. / Кислотные свойства флавоноидов и выбор растворителя для потенциометрического анализа. // Химия природ, соед. 1980. N2. С. 180−186.
  111. H.L., Coad P., Logan A.V. / The methylation of Dihydroquercetin//J. Org. Chem. 1956. Vol. 21. P. 304−310.
  112. Clark-Lewis J. W., Jackman L.M., Spotswood T.M. I Nuclear magnetic resonance spectra, stereochemistry, and conformation of flavan derivatives. //Aust. J. Chem. 1964 Vol. 17. N 5−6. P. 632−648.
  113. H.L., Kurth I.F. / The isolation and properties of catechol from white fir bark. // J. Org. Chem. 1953. Vol. 18, N 5−8. P. 521−529.
  114. Clark-Lewis J.W., Jemison R.W., Nair V. / Flavan Derivatives XXIV. Cis- and trans-3-methoxyflavanones // Aust. J. Chem. 1968. Vol. 21. P. 3015−3024.
  115. T.R. / Regent Developments in the chemistry of flavanoids // Tetrahedron. 1959. Vol. 6. P. 169−200.
  116. Т.Н., Beton T.R. / Antoxanthins. Part I. Selective Methylation. //Chem. Soc. 1954. P. 4065−4069.
  117. Т.Н., Beton T.R. / Antoxanthins. Part II. Selective Demethylation. // Chem. Soc. 1954. P. 4069−4072.
  118. К., Weinges К. / Leuco and pseudo compounds of the anthocyanidins. //Ann. 1958. N 613. P. 61−75.
  119. Aft H. / Chemistry of dihydroquercetin. I. Acetate derivatives // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. P. 1958−1963.
  120. T. / Carbon-13 NMR of flavonoids. // Phytochemistry 1971. N10. P. 829−832.
  121. E., Biradha K., Domasevitch К. V., Zaworotko M.J. / Crystal structures of dihydroquercetin 3-acetate and dihydroquercetin 3,3', 4', 7-tetraacetate: hydrogen bonding in 5-hydroxyflavanones. // Can. J. Chem. 1999. Vol. 77. N 8. P. 1436−1443.
  122. Э.Е., Кухарева Т. С., Коротеев М. П., Дзгоева З. М., Казиев Г. З., Васянина JI.K. / Первые представители фосфорилированных флаванонов. // Биоорг. Химия. 2001. N 27. Р. 319 321.
  123. Nifant*ev Е.Е., Kukhareva T.S., Dzgoeva Z.M., Vasyanina L.K., Koroteev M.P., Kaziev G.Z. // Heteroatom chemistry. 2003. Vol. 4. P. 399 403.
  124. K.R., Seshadri T.R. / Leucoanthocyanidin(flav-3-en-3-ol)acetates. // Proc. Indian. Acad. Sci. 1959. Vol. 49A. P. 47−53.
  125. B.J., Jurd L. / Anthocyanins and related compounds-V. Formation of bisflavenylidenes from flavones by reductive dimerization // Tetrahedron. 1965. Vol. 21. P. 657- 661.
  126. H.G., Krishnamoorthy V., Seshardi T.R. / Preparation of anthocyanidins and their glycosides from related flavonoids // Phytochemistry. 1963. N 2. P. 47−60.
  127. P.P., Whalley W.B. / The stereochemistry of some catechin derivatives. //J. Chem. Soc. 1963. N 11 (241). P. 5327−5332.
  128. R., Rakosi M. / Stereochemistry of flavan-3,4-diols // Tetrahedron. 1963. Vol. 19. P. 391−394.
  129. M.M., Brown B.R., Kolker P.L., Love C.W., Newbould J., Somerfield G.A., Wood P.M. / Polimerisation of flavans. Part V. The stereochemistry of 2,3-trans-flavan-3,4-diols//J. Chem. Soc. 1961. N 10. P. 4663−4669.
  130. Aft H. / Chemistry of Dihydroquercetin. II. Reaction of Parttially Acetylated Polyhidroxyflavanones with N-Halosuccinimides. // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. P. 897−901.
  131. . А. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина и ликопина. / Автореф. дис. канд. биол. наук. М,. 1997. 10 с.
  132. L. J., Markham К. R. / Aluminum complexes of hydroflavones in absolute methanol. III. Aluminum complexes of flavanones and dihydroflavonols. // Phytochemistry. 1972. Vol. 11. N 4. P. 1477−1478.
  133. M., Jain P., Khanna R. N., Singh R. P. / Metal complexes with flavanones.//Acta Cienc. Indica, Ser. Chem. 1979. Vol. 5. N 1. P. 7−9.
  134. И.Д. Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами металлов в различных средах. / Автореф. дис. канд. хим. наук. Н. Новгород. 2002. 5 с.
  135. Э.Е., Завалишина А. И. Химия элементорганических соединений. -М.: МГПИ им. Ленина, 1980, а) С. 58, б) 54, в) 52.
  136. Э.Е., Васянина JI.K. Спектроскопия ЯМР 3, Р. -М.: МГПИ им. Ленина, 1986, а) С. 31, б) С. 35, в) С. 37.
  137. Ф.С. / Синтез и гетероциклизация кетоалкоксильных производных кислот трехкоординированного фосфора. // ЖОХ. 1991. Т. 61. Вып. 1.С. 10−41.
  138. В. А., Вилков JI.B. Молекулярные структуры фосфорорганических соединений. М.: Наука. 1986. С. 150−163.
  139. Т., Kato К., Okazaki R. / Novel synthetic route to isolable pentacoordinate 1,2-oxaphosphetanes and mechanism of their thermolysis, the second step of the Wittig reaction. // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol. 114. P. 4008−4010.
  140. Т., Takami H., Okazaki R. / Synthesis, structure, and thermolysis of a l, 5-dioxa-4A, 5-phosphaspiro3,3.heptan: a novel pentacoordinate 1,2-oxaphosphetane. // J. Am. Chem. Soc. 1994. Vol. 116. P. 4509−4510.
  141. Dieckbreder U., Lork E., Roeschenthaler G.-V., Kolomeitsev A.A. / First P-trifluoromethylated ylides. // Heteroat. Chem. 1996. Vol. 7. N 4. P. 281−284.
  142. J.F., Pagenkopf B.L. / A New Horner-Wadsworth-Emmons Type Coupling Reaction between Nonstabilized /^-Hydroxy Phosphonates and Aldehydes or Ketones // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125, P. 18 211 824.
  143. Т., Takami H., Okazaki R. / Synthesis and thermolysis of tetracoordinate 1,2-oxaphosphetanes stabilized by steric protection. // Chem. Lett. 1994. P. 1487−1490.tr
  144. Henning H-G., Morr M. / Uber die Reaction von Phophrigsaure-triathylester mit P-Chlor-athanolen. // Chem. Ber. 1968. Vol. 101. S. 39 633 968.
  145. Э.Е., Иванова Н. И., Гудкова И. П., Шилов И. В. / Кислый катализ в реакциях амидов кислот трехвалентного фосфора с меркаптанами и карбонильными соединениями. // ЖОХ. 1970. Т. 60. N 6. С. 1420−1421.
  146. Э.Е. Нифантьев Химия фосфорорганических соединений. М.: Издательство Московского Университета. 1971. С. 96.
  147. Е.Е., Gratchev М.К., Burmistrov S. Yu. / Amides of trivalent phosphorus acids as phosphorylating reagents for proton-donating nucleophiles. // Chem. Rev. 2000. V. 100. N. 10. P. 3755−3795.
  148. H.K., Бочков А. Ф., Дмитриев Б. А., Усов А. И., Чижов О. С., Шибаев В. Н. Химия углеводов. М.: Химия. 1967. С. 136−137.
  149. Е.Е., Rasadkina E.N., Slitikov P.V., Vasyanina L.K. / Dismutation of diamidoarylphosphites. // Phosphorus, sulfur, silicon. 2003. Vol. 178. N11. P. 2465−2477.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!