Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Особенности неврологических и микроциркуляторных расстройств в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа

Диссертация: Особенности неврологических и микроциркуляторных расстройств в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известна роль нарушений микроциркуляции нижних конечностей в развитии синдрома диабетической стопы. Современная концепция их развития значительное внимание уделяет не только проявлениям эндотелиальной дисфункции как одному из основных проявлений микроангиопатии, так и вкладу неврогенных механизмов в формирование этой патологии (Maser R. and Lenhard М., 2006; Veves А. et al., 2007). Вместе с тем… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Диабетическая полиневропатия нижних конечностей и нарушения микроциркуляции в нижних конечностях: обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления о патогенезе диабетической полиневропатии
    • 1. 2. Автономная диабетическая нейропатия
    • 1. 3. Диабетическая микроангиопатия нижних конечностей и роль нейрогенных механизмов в ее формировании
    • 1. 4. Фармакотерапия диабетической полинейропатии и нарушений кожной микроциркуляции в нижних конечностях
      • 1. 4. 1. Фармакотерапия нейрональной дисфункции при сахарном диабете
      • 1. 4. 2. Фармакотерапия нарушений микроциркуляции в нижних конечностях
  • Глава 2. Методы исследования
    • 2. 1. Оценка функционального состояния периферических нервов нижних конечностей
      • 2. 1. 1. Определение вибрационной чувствительности при помощи биотезиометра
      • 2. 1. 2. Определение степени тяжести сенсорного дефицита нижних конечностей
      • 2. 1. 3. Электрофизиологическое исследование состояния чувствительных и моторных нервов нижних конечностей
      • 2. 1. 4. Оценка интенсивности и качества невропатических ощущений
    • 2. 2. Оценка вегетативной регуляции сердца при помощи анализа вариабельности сердечного ритма
    • 2. 3. Оценка состояния магистрального кровотока методом ультразвуковой доплерографии артерий нижних конечностей
    • 2. 4. Исследование микроциркуляции в нижних конечностях при помощи высокочастотной ультразвуковой допплерографии
    • 2. 5. Дизайн исследования
    • 2. 6. Статистическая обработка
  • Глава 3. Результаты собственных исследований: особенности состояния. вегетативной и периферической нервной системы у больных с сахарным диабетом 2 типа
    • 3. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
      • 3. 1. 1. Характеристика качества и интенсивности невропатических ощущений
    • 3. 2. Неврологическая характеристика объективного состояния нижних конечностей
    • 3. 3. Электрофизиологическая характеристика функционального состояния соматических нервов нижних конечностей
    • 3. 4. Характеристика состояния вегетативной нервной системы у больных сахарным диабетом
  • Глава 4. Результаты собственных исследований: состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа
    • 4. 1. Общая характеристика кожного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа
    • 4. 2. Характеристика состояния микроциркуляции в нижних конечностях у больных с диабетической сенсомоторной полинейропатией нижних конечностей
    • 4. 3. Взаимосвязь между нарушениями микроциркуляции в нижних конечностях и состоянием вегетативной нервной системы
  • Глава 5. Сравнительная оценка влияния длительной терапии альфа-липоевой кислотой и винпоцетином на нейрональную функцию и состояние микроциркуляции в нижних конечностях
    • 5. 1. Результаты лечения альфа-липоевой кислотой
      • 5. 1. 1. Влияние альфа-липоевой кислоты на состояние периферических нервов нижних конечностей
      • 5. 1. 2. Состояние вегетативной нервной системы при терапии альфалипоевой кислотой
      • 5. 1. 3. Состояние микроциркуляции в нижних конечностях на фоне терапии альфа-липоевой кислотой
    • 5. 2. Результаты лечения винпоцетином
      • 5. 2. 1. Влияние винпоцетина на состояние периферических нервов нижних конечностей
      • 5. 2. 2. Состояние вегетативной нервной системы при терапии винпоцетином
      • 5. 2. 3. Состояние микроциркуляции в нижних конечностях на фоне терапии винпоцетином
    • 5. 3. Сравнительная характеристика результатов лечения больных с диабетической полиневропатией винпоцетином и альфа-липоевой кислотой

Особенности неврологических и микроциркуляторных расстройств в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Диабетическая полиневропатия является одним из самых распространенных хронических осложнений сахарного диабета. По данным популяционных исследований она выявляется у 35 — 54% лиц с сахарным диабетом, при этом распространенность значительно колеблется в зависимости от методов диагностики и выбора исследуемой популяции (Veves А., 2007). Поражение соматической и вегетативной нервной системы приводит не только к снижению качества жизни, но и к инвалидизации больных вследствие тяжелых автономных расстройств и синдрома диабетической стопы, а также к преждевременной смерти (Vinik А. et al., 2003).

Несмотря на многочисленные исследования в области поражения нервной системы, многие вопросы далеки от разрешения. Так, в отличие от больных сахарным диабетом 1 типа, вопрос о развитии автономной невропатии у больных с 2 типом диабета по-прежнему не определен. В первую очередь, эта проблема связана, как правило, с отсутствием точных сведений о длительности заболевания, а также с частой сопутствующей патологией, влияющей на результаты тестирования вегетативной нервной системы.

Известна роль нарушений микроциркуляции нижних конечностей в развитии синдрома диабетической стопы. Современная концепция их развития значительное внимание уделяет не только проявлениям эндотелиальной дисфункции как одному из основных проявлений микроангиопатии, так и вкладу неврогенных механизмов в формирование этой патологии (Maser R. and Lenhard М., 2006; Veves А. et al., 2007). Вместе с тем, данные о взаимосвязях нарушений микроциркуляции в нижних конечностях с состоянием периферической и вегетативной нервной системы остаются противоречивыми и, в первую очередь, это относится к пациентам с.

2 типом сахарного диабета (КаЬии8-Ргап85еп М. * а1., 2002; ОиаШтш С. * а!.,.

2007; Боир1з с* а1., 2009).

Особое значение комплексное изучение состояния соматической и автономной нервной системы и микроциркуляции нижних конечностей имеет для выбора фармакотерапии этих нарушений и оценки ее эффективности. Поиск подобного рода фармпрепаратов продолжается, и в связи с этим актуальным представляется применение альфа-липоевой кислоты не только как нейротрофического препарата, но и как субстанции, потенциально воздействующей на эндотелиальную функцию. Кроме того, представляет интерес оценить влияние винпоцетина, как средства, потенциально влияющего в основном на сосудистый компонент полиневропатии.

Цель исследования.

Разработать комплексный подход к коррекции неврологических и микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете 2 типа для оптимизации терапии этой категории больных.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительную оценку данных, полученных при помощи шкал Ж>Б ВАШ с результатами электр онейромиографии и биотезиометрии.

2. Изучить состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа и факторы, влияющие на кожный кровоток.

3. Сопоставить выраженность соматической полиневропатии и микроциркуляторных расстройств у больных сахарным диабетом 2 типа.

4. Оценить возможности метода высокочастотной ультразвуковой — -допплерографии для изучения расстройств микроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа.

5. Оценить влияние альфа-липоевой кислоты и винпоцетина на состояние соматической и вегетативной нервной систем, а также на параметры микроциркуляции, в нижних конечностях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Степень нарушений вегетативной регуляции кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа нарастает с увеличением тяжести сенсорной полиневропатии нижних конечностей.

У больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической полиневропатией отмечаются микроциркуляторные нарушения в нижних конечностях в виде снижения реактивной гиперемии, нарушения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации. Указанные изменения взаимосвязаны с тяжестью сенсорных и автономных расстройств.

Альфа-липоевая кислота оказывает преимущественно нейротропное и, в меньшей степени, ангиопротективное действие, в то время как винпоцетин в основном улучшает эндотелиальную функцию при минимальном воздействии на периферическую и автономную нервную систему.

Научная новизна.

Установлено, что легкая и умеренная интенсивность невропатических ощущений, а также отсутствие онемения являются предикторами наибольшей эффективности альфа-липоевой кислоты.

Выявлено, что альфа-липоевая кислота, помимо нейротропных эффектов, улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию у больных сахарным диабетом 2 типа.

Установлено, что терапия винпоцетином сопровождается увеличением реактивной гиперемии, эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, при этом его влияние на вариабельность сердечного ритма и состояние соматических нервов практически отсутствует.

Теоретическая и практическая значимость.

У больных сахарным диабетом 2 типа с полиневропатией нижних конечностей имеются нарушения микроциркуляции нижних конечностей, прогрессирующие с увеличением степени тяжести сенсорного дефицита и вегетативной невропатии.

Применение альфа-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа с проявлениями диабетической полиневропатии нижних конечностей целесообразно не только с целью лечения невропатии, но также и для коррекции нарушений микроциркуляции в нижних конечностях. Применение винпоцетина у этой категории больных целесообразно преимущественно для коррекции микроциркуляторных нарушений.

Личный вклад автора в проведенное исследование.

На основании результатов анализа отечественной и зарубежной литературы автором определено принципиальное направление настоящего исследования, сформулированы его цель и задачи, намечены пути их решения. Клиническое обследование, биотезиометрия, ультразвуковая доплерография и лечение всех больных, статистическая обработка материалов исследования и представление их в виде таблиц и иллюстраций выполнены автором лично.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены и доложены на конференциях «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2002 и 2004 гг.), и научно-практической конференции неврологов Северо-Западного Федерального Округа Российской Федерации (Сыктывкар, 2010), а также на IV и V Всероссийских Диабетологических Конгрессах (Москва, 2008 и 2010 гг.).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в работе кабинета «Диабетическая стопа» СПб Территориального диабетологического центра в составе СПб ГУЗ «Городской консультативно-диагностический центр № 1».

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в изданиях, рекомендуемых ВАК для кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации

.

Работа изложена на 112 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из 6 глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 15 работ отечественных авторов и 110 работ зарубежных авторов. Работа содержит 26 таблиц и 5 рисунков.

Выводы.

1. Интенсивность симптомов хронической болевой формы диабетической полиневропатии нижних конечностей коррелирует с уровнем НЬА1с, и не связана с состоянием чувствительности и электрофизиологическими параметрами функции чувствительных нервов.

2. Наличие онемения нижних конечностей у больных сахарным диабетом с полиневропатией ассоциировано с более тяжелым сенсорным дефицитом, и меньшей динамикой параметров функции нерва при терапии альфа-липоевой кислотой.

3. Для больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической полиневропатией нижних конечностей характерны уменьшение реактивной гиперемии, а также эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации при отсутствии значимых изменений уровня базального кровотока. Нарушения микроциркуляции в нижних конечностях прогрессируют по мере увеличения тяжести сенсорной и автономной невропатии.

4. У больных сахарным диабетом 2 типа отмечается снижение вариабельности сердечного ритма на фоне преимущественного поражения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Отмечается параллелизм между состоянием вегетативной и соматической нервной системы.

5. При терапии альфа-липоевой кислотой наибольшая динамика субъективных симптомов полиневропатии достигается у лиц с исходно легкой и умеренной их интенсивностью. Терапия альфа-липоевой кислотой сопровождается улучшением кожной микроциркуляции в нижних конечностях, причем эндотелий-зависимая вазодилатация усиливается в наибольшей степени по сравнению с эндотелий-независимой. Влияние препарата на нейрональную функцию превосходит его воздействие на микроциркуляцию.

6. Применение винпоцетина у больных с 2 типом сахарного диабета и сопутствующей полиневропатией сопровождается субклиническим улучшением состояния соматической нервной системы, отсутствием влияния на вегетативную нервную систему, и значительным улучшением эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации. Последний эффект более выражен в сравнении с альфа-липоевой кислотой.

Практические рекомендации.

Применение альфа-липоевой кислоты у больных с диабетической полиневропатией нижних конечностей наиболее целесообразно при легкой и умеренной интенсивности невропатических ощущений. При изолированном симптоме онемения назначение препарата нецелесообразно.

При помощи спектрального анализа вариабельности сердечного ритма можно выявить признаки кардиоваскулярной невропатии на её доклинических стадиях. С учетом параллелизма в развитии автономной и сенсорной полиневропатии целесообразна ранняя терапия альфа-липоевой кислотой.

Больным сахарным диабетом с тяжелым сенсорным дефицитом, определяемым по шкале МЭБ, целесообразно назначение исследований, оценивающих вариабельность сердечного ритма (оценка ВСР спектральным методом или оценка стандартного отклонения ЯК-интервала при суточном кардиомониторировании) с целью ранней диагностики автономных расстройств.

Применение высокочастотной ультразвуковой допплерографии нижних конечностей целесообразно для исследования кожной микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом.

Винпоцетин может применяться с целью коррекции микроциркуляторных нарушений в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа.

Для комплексного воздействия на микрососудистые и метаболические аномалии при диабетической полиневропатии целесообразна сочетанная терапия альфа-липоевой кислотой и винпоцетином.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аль-Замиль М. Х. Комбинированное применение дипиридамола (курантила) с препаратом альфа-липоевой кислоты при лечении диабетической невропатии с ретинопатией // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. — 17. — С. 23−26.
  2. O.E., Венгеровский А. И., Алифирова В. М. Влияние винпоцетина (Кавинтона) на эндотелиальную функцию у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006. — 16. — С. 46−50.
  3. М.И. Использование лазерного допплеровского расходомера в целях ранней диагностики диабетических микроангиопатий // Проблемы эндокринологии. 1994. — № 6. — С. 19−22.
  4. Е.Р., Алексеева Е. С. Оценка микроциркуляции у больных с диабетической полиневропатией // Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике. Труды научно-практической конференции. СПб. — 2004. — С. 10—11.
  5. ., Эркеленс Д. В. Методы скрининга диабетической нейропатии // Диабетография. 1996. — № 1. — С. 13−14.
  6. И.В., Миронова И. В., Строков И. А. Влияние сенсо-моторной и вегетативной нейропатии на развитие клинических форм синдрома диабетической стопы//Ш Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов. М. — 1996. — С.46.
  7. Ю.Данилов А. Б., Давыдов О. С. Нейропатическая боль. М.: Боргес. — 2007.
  8. П.Корпусова И. В., Шукшина Л. Д. Кардиоваскулярная нейропатия ранний маркер ишемического повреждения миокарда при сахарном диабете 2 типа // Тезисы докладов VI Российского Диабетологического конгресса. — М.-1998.-С. 339.
  9. А.Ю. Диабетическая нейропатия. Современные концепции клинической эндокринологии. М. — 1997. — С. 62−72.
  10. М.В. Диабетическая нефропатия//"Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика)"-М.-1995.-С.4−11.
  11. Р., Тевс Г. Физиология человека. М.: Мир. — 1996. — Т.2. — С. 520−524.
  12. Ametov A., Barinov A., O’Brien P. et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26. — P. 770 — 776.
  13. American Diabetes Association. Consensus statement: Peripheral arterial disease in people with diabetes // Clinical Diabetes. 2004. — Vol. 22. — P. 181 -189.
  14. Anichini R., Lombardo F., Caravaggi C., et al. Diabetic foot disease and reduction of major amputations in Italy: results of an Italian 5-year study (2001−2005)//Diabetologia.-2009.-Vol. 52:-Suppl. l.-S. 95. (P218).
  15. Aronson D. Pharmacologic modulation of autonomic tone: implications for the diabetic patient // Diabetologia. 1997. — Vol.40. — P.476−481.
  16. Asbury A., Fields H. Pain due to peripheral nerve damage: a hypothesis // Neurology. 1984. — Vol. 34л- P. 1587 — 1590.
  17. Aso Y., Inukai Т., Takemura Y. Evaluation of skin vasomotor reflexes in response to deep inspiration in diabetic patients by laser doppler flowmetry // Diab Care. 1997. — Vol. 20. — P. 1324−1328.
  18. Bloom S., Till S., Sonkesen P. Use of a biothesiometer to measure individual vibration thresholds and their variation in 519 non-diabetic subjects // Br.MedJ. 1984. — Vol. 288. — P. 1793 — 1795.
  19. Bonoczk P., Gulyas B., Adam-Vizi V. et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetine. // Brain Res Bull. 2000. — Vol. 53. — P. 245−254.
  20. Boulton A., Connor H., Cavanagh P. The foot in diabetes. Wiley. — Chichester. — 1994.
  21. Boulton A., Vinik A., Arezzo J. et al. Diabetic neuropathies. A statement by the American Diabetes Association // Diab Care. 2005. — Vol. 28. — P. 956 — 962.
  22. Cameron N., Cotter M., Robertson S. Rapid reversal of a motor nerve conduction deficit in streptosotocin-diabetic rats by the angiotensin converting enzyme inhibitor lizinopril // Acta Diabetol. 1993. — Vol. 30. — P.46 — 48.
  23. Csillik B., Mihaly A., Knyihar-Csillik E. Antinociceptive effect of vinpocetine -a comprehensive survey // Ideggyogy Sz. 2010. — Vol. 30. — P. 185−192.
  24. Chiu P., Tetzloff G., Ahn H. et al. Comparative effects of vinpocetine and 8-bicyclic GMP on the contraction and 45Cafluxes in the rabbit aorta. // Am J Hypertens. 1988. — Vol. 1. — P. 262 — 268.
  25. Coffmann J. Total and nutritional blood flow in the finger // Clin Sci. 1972. -Vol. 42.-P. 243−250.
  26. Cronenwett J., Lindenauer S. Direct measurement of arteriovenous blood flow after lumbar simpathectomy // Surgery. 1977. — Vol. 82. — P. 82 — 89.
  27. Damholt M., Melchior T., Toft J., et al. Time domain analysis of 24h heart rate variability in NIDDM patients compared with healthy controls // Abstracts of 32nd Annual Meeting of EASD. 1996. — N.691. — P. A180.
  28. Davis T., Yeap B., Davis W., et al. Lipid-lowering therapy and peripheral sensory neuropathy in type 2 diabetes: The Freemantle Diabetes Study. -Diabetologia. 2008. — Vol. 51. — P. 562 — 566.
  29. Dellera A., Cacciatori V., Bellavere F., et al. Assessment of skin blood flow and venoarteriolar response by laser doppler flowmetry in neuropathic diabetic patients // Abstracts of 30th Annual Meeting of EASD. 1994. — N.691. -P.A180.
  30. Didangelos T., Athyros V., Kontopoulos A., et al. Effect of tolrestsat on heart rate variability in patients with diabetic autonomic neuropathy // Abstracts of 32nd EASD annual meeting. 1996. — N972. — P. A256.
  31. Dinh T. and Veves A. Microvascular changes in the diabetic foot. In: The diabetic foot. 2 ed. 2006. — P. 131 — 147.
  32. Dyck P. Norell J., Tritschler H. et al. Challenges in design of multicenter trials // Diabetes Care. 2007. — Vol. 30. — P.2619−2625.
  33. Doupis J., Lyons T., Wu S., et al. Microvascular reactivity and inflammatory cytokines in painful and painless peripheral diabetic neuropathy J. Clin Endocrinol Metab. — 2009. — Vol. 94. — P. 2157−2163.
  34. Ejskjaer N., Fleischer J. Severe sympthomatic diabetic gastroparesis and cardiovascular tests exhibit a close relationship // Diabetologia. 2009. — Vol. 52. — Suppl. 1.-S.442.
  35. Ewing D., Borsey D., Bellavere F. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes -comparision of measures of RR interval variation // Diabetologia. 1981. -Vol. 21. — P. 18−24.
  36. Ewing D., Clarke B. Diabetic autonomic neuropathy: present insights and future prospects // Diabetes Care. 1986. — Vol. 9. — P.648 -665.
  37. Feher G., Koltai K., Kesmarky G. et al. Effect of parenteral or oral vinpocetine on the hemorheological parameters of patients with chronic cerebrovascular diseases // Phytomedicine. 2009. — Vol.16. — P. l 11−117.
  38. Flynn M., Tooke J. Aetiology of diabetic foot ulceration: a role for the microcirculation? // Diabet Med. 1992. — Vol. 8. — P. 320 — 329.
  39. Forst T., Pfutzer A., Kunt T., et al. Comparison of thermoregulatory av-shuntflow and nutritive capillary flow in the diabetic foot//Abstracts of 32nd EASD annual meeting. 1996. -N6. — P. A4.
  40. Galicka-Latala G., Surdacki A., Dubiei J. Cardiovascular autonomic dysfunction in insulin dependent diabetic patients//Abstracts of 32nd EASD annual meeting.-1996.-N957.-P.A252.
  41. Goldenberg S., Alex M., Joshi R. et al. Nonatheromatous peripheral vascular disease of the lower extremity in diabetes mellitus. // Diabetes. 1959. — Vol. 8.-P. 261 -273.
  42. Gundersen H.J.G. Periferal blood flow and metabolic control in juvenile diabetes//Diabetologia-1974.-Vol. 10.-P.225−231.
  43. Haak E., Haak T., Kusterer K., et at. Microvascular effects of Ramipril in patients with type-I-Diabetes mellitus // Abstracts of 31st EASD annual meeting. 1995. — P. A49.
  44. Hassan A., Tooke J. Mechanism of the postural vasoconstrictor response in human foot // Clin. Sci. 1988. — Vol. 75. — P. 379 — 387.
  45. Head K. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies // Alt Med Rew. 2006. — Vol. 11. — P. 294 — 302.
  46. Heinisch B., Francesconi M., Mittermayer F. et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebo-controlled randomized trial // Eur J Clin Invest. 2010. — Vol. 40. — P. 148 154.
  47. Horvath B., Vekasi J., Kesmarky G. In vitro antioxidant properties of pentoxifylline and vinpocetine in a rheological model // Clin Hemorheol Microcirc. 2008. — Vol. 40. — P. 165−166.
  48. Huizinga M., and Peltier A. Painful diabetic neuropathy: a management-centered review // Clinical Diabetes. 2005. — Vol. 25. — P.6−15.
  49. Jaap A., Tooke J. Is microvascular disease is important in diabetic foot? // The foot in diabetes-John Wiley & Sons-Chichester. 1994. — P.49−56.
  50. Jin H., Joung S., Park J. et al. The effect of alpha-lipoic acid on symptoms and skin blood flow in diabetic neuropathy // Diabet Med. 2007. — Vol. 24. P. 1034−1038.
  51. Jorneskog G., Brismar K., Fagrell B. Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients with IDDM, with and without late diabetic complications // Diabetologia. 1995. — Vol. 38. — P. 474 — 480.
  52. Krishnan S., Baker N., Carrington A., Rayman G. Comparative roles of microvascular and nerve function in foot ulceration in type 2 diabetes // Diab Care. 2004. — Vol. 27. — P. 1343 — 1348.
  53. Krishnan S. and Rayman G. The axon-reflex flare assessed by the laser Doppler imaging demonstrates early neuropathy in the type 2 diabetes // III Joint Meeting of DFSG and NEURODIAB. Germany. — 2004. — P. 143.
  54. LoGerfo F. Coffman J. Current concepts. Vascular and microvascular disease of the foot in diabetes. Implications for foot care. // N Engl J Med. 1984. -Vol. 311.-P. 1615−1619.
  55. Liveson J., Dong M. Ma. Laboratory reference for clinical neurophysiology. -1992.
  56. Malliani A.-, Pagani M., Lombardi F., et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation. 1991. — Vol.84. — P. 1482 -1492.
  57. Malik R., Williamson S., Abbott C. et al. Effect of the angiotensin converting enzyme inhibitor trandalopril on human diabetic neuropathy: a randomised controlled trial. // Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 1978 — 1981.
  58. Mancia G., Paleari F., Parati G. Early diagnosis of diabetic autonomic neuropathy: present and future approaches // Diabetologia. 1997. — Vol.40.-P.482−486.
  59. Martin C., Albers J., Herman W. et al., DCCT/EDIC Research Group. Neuropathy among the diabetes control and complications trial cohort 8 years after trial completion // Diabetes Care. 2006. — Vol. 29. — P. 340 — 344.
  60. Maser R. and Lenhard M. Review: cardiovascular autonomic neuropathy due to diabetes mellitus: clinical manifestations, consequences, and treatment // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol. 90. — P. 5896−5903.
  61. Miyamoto M., Murphy T., Schnaar R. et al. Antioxidants protect against glutamateinduced cytotoxicity in a neuronal cell line. // J Pharmacol Exp Ther. 1989. — Vol. 250. — P. 1132 — 1140.
  62. Nabuurs-Franssen M., Houben A., Tooke J. The effect of polyneuropathy on foot microcirculation in Type II diabetes. // Diabetologia. 2002. — Vol. 45. -P. 1164−1171.
  63. Netten P., Wollersheim H., Thien Th. Foot skin microcirculation in IDDM patients with and without neuropathy and healthy controls//Abstracts of 30th Annual Meeting of EASD.-1994.- N85.-P.A24.
  64. Parving H., Viberti G., Keen H. et al. Hemodynamic factors in the genesis of diabetic microangiopathy. // Methabolism. 1983. — Vol. 32. — P. 943 — 949.
  65. Management. 2nd ed. Ed. Veves A. and Malik R. 2007. — Humana Press. — P. 321 -337.
  66. Purewal T., Watkins P., Edmonds M. Capillary steal does not impair skin oxygenation in the diabetic neuropathic foot // Abstracts of 32nd EASD annual meeting. 1994. — P. A203 (№ 783).
  67. Rajamani K., Colman P., Li L. et al. Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a prespecified analysis of a randomised controlled trial. Lancet. — 2009. — Vol. 373. — P. 1780 -1788.
  68. Rayman G., Hassan A., Tooke J. Blood flow in the skin of the foot related to the posture in diabetes mellitus // Br.MedJ. 1986. — Vol. 292. — P. 87 — 91.
  69. Rayman G., Williams S., Spacer P. Impaied microvascular hyperaemic response to minor skin trauma in type I diabetes // Br.Med.J. 1986. — Vol. 292.-P. 1295- 1298.
  70. Reja A., Tesfaye S., Ward J. Improvement in nerve conduction and quantitative sensory tests following treatment with lisinopril // Diabetes Med. 1993. — Vol. 10.-P. sl8-s20.
  71. Reja A., Tesfaye S., Harris N. et al. Is ACE inhibition with lisinopril helpful in diabetic neuropathy? // Diabetic Med. 1995. — Vol. 12. — P. 307 — 309.
  72. Salam A. Vinpocetine and piracetam exert antinociceptive effect in visceral pain model in mice // Pharmacol Rep. 2006. — Vol. 58. — P. 680 — 691.
  73. Sandeman D., Shore A. Capillary pressure in insulin dependent diabetics: the influence of disease duration, complications and glycaemic control//New England Journal of Medicine. 1992. — Vol: 327. — P. 760−764.
  74. Sima A., Sugimoto K. Experimental diabetic neuropathy: an update. // Diabetologia. 1999. — Vol. 42. — P. 773 — 788.
  75. Shore A., Price K., Tripp J., et al. Impaired microvascular hyperaemic response in children with diabetes mellitus // Clin. Sci. 1989. — Vol. 76 (suppl. 20). -P.15.
  76. Shotton H., Clarke S., Lincoln J. The effectiveness of treatments of diabetic autonomic neuropathy is not the same in an autonomic nerves supplying different organs // Diabetes. 22 003. — Vol. 52. — 157 — 164.
  77. Standards of medical care in diabetes 2010 // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33. — Suppl. 1.-S11-S61.
  78. Pfeifer M., Schumer M. Clinical trials of diabetic neuropathy: past, present, and future // Diabetes. 1995. — Vol. 44. — P. 1355 — 1361.
  79. Tankova T., Koev D., Dakovska L. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized open-label study) // Rom J Intern Med. 2004. — Vol. 42. — P. 457 — 464.
  80. Tardif J-C. and Rhe’aume E. Lipoic acid supplementation and endothelial function // British Journal of Pharmacology. 2008. — Vol. 153. — P. 15 871 588.
  81. Tarrnok K., Kiss E., Luiten P. et al. Effects of Vinpocetine on mitochondrial function and neuroprotection in primary cortical neurons // Neurochem Int. -2008.-Vol. 53. P. 289−295.
  82. The DCCT Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N Engl J Med. 1993. — Vol. 329. — P.977 — 986.
  83. Tymms D., Tooke J. The effect of continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) on microvascular blood flow in diabetes mellitus // Int J Microcirc Clin Exp. 1988. — Vol. 7. — P. 347 — 356.
  84. Tretijakovs P., Jurka A., Stifts A. et al. The effect of atorvastatin on cutaneous vasomotor responses in type 2 diabetes patients with LDL-hypercholesterolemia. // III Joint Meeting of DFSG and NEURODIAB. -Germany. 2004. — P.76. (P9).
  85. Tooke J., Lins P., Ostergren J., et al. Skin microvascular autoregulatory response in Type I diabetes: the influense of duration and control // Int J Microcirc Clin Exp. 1985. — Vol.4. — P. 249−256.
  86. Quattarini C., Harris N., Malik R. et al. Impaired skin microvascular reactivity in painful diabetic neuropathy // Diabetes Care. 2007. — Vol. 30. — P.655−659.
  87. Zaccardi F., Pitocco D., Nerla R. et al. Relationship between continuous variations of glucose levels and heart rate variability in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetologia. 2009. — Vol. 52. — Suppl. 1. — S450.
  88. Zhang W., Frei B. Alpha-lipoic acid inhibits TNF-induced and NF-kB activation and adhesion molecule expression in human aortic endothelial cells -2001. FASEB J. — Vol. 15. — P. 2423−2432.
  89. Zimny S., Dessel F., Ehren M. et al. Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patients with foot at risk. // Diabetes Care. — 2001. — Vol. 24.-P. 1810−1814.
  90. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J., et al. Treatment of symptomatic diabetic periferal neuropathy with the anti-oxidant a-lipoic acid. A 3-week multicentral randomized controlled trial (ALADIN Study) // Diabetologia. -1995. Vol. 38. — P.1425−1433.
  91. Ziegler D. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the anti-oxidant a-lipoic acid. A 7-month^ multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study) // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 1296 — 1301.
  92. Ziegler D., Laude D.3 Akila F. et al. Time- and frequency-domain estimation of early diabetic cardiovascular autonomic neuropathy // Clin Auton Res. -2001.- Vol. 11. P. 369−376.
  93. Ziegler D. Diagnosis and treatment of diabetic autonomic neuropathy // Cur Diab Rep. 2001. -1. — P 216 — 227.
  94. Ziegler D., Sohr C., Nourooz-Zadeh J. Oxidative stress and antioxidant defense in- relation to the severity of diabetes polyneuropathy andcardiovascular autonomic neuropathy // Diab Care. 2004. — Vol. 27. — P. 2178 -2183.
  95. Ziegler D., Ametov A., Barinov A. et al. Oral Treatment With o-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy The SYDNEY 2 trial. — Diabetes Care. 2006. — Vol. 29. — P. 2365 — 2370.
  96. Ziegler D., Nowak H., Kempler P., et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis // Diabetic Medicine. 2004. — Vol. 21. -P. 114 — 121.
  97. Ziegler D. Treatment of diabetic neuropathy and neuropathic pain // Diabetes Care. 2008. — Vol. 31. — Suppl. 2. — S255-S261.
  98. Ziegler D., Kuehne S., Sohr C. et al. Role of oxidative stress in predicting the progression of somatosensory and cardiac autonomic nerve dysfunction in diabetic patients. A 6-year prospective study // Diabetologia. 2009. — Vol. 52. -Suppl. 1.-S79.
  99. Valensi P., VeuerMine O., Idriss S., et al. Changes in cardiac autonomic function tests and glycemic control// Abstracts of 32nd Annual Meeting of EASD.-1996.- N971.-P.A256.
  100. Vamos E., Bottle A., Majeed A. Trends in lower extremity amputations in people with and without diabetes in England, 1995−2005 // Diabetologia. -2009. Vol. 52. — Suppl. 1. — S. 447. (P 1152).
  101. Vervoot G., Wetzels J., Lutterman J., et al. Increased forearm flow in uncomplicated IDDM- normal basal and stimulated nitric oxide synthesis//Abstracts of 32nd Annual Meeting of EASD.-1996.- N73.-P.A21.
  102. Veves A., Caselli A. Micro- and Macrovascular disease in diabetic neuropathy. In: Diabetic neuropathy. Clinical Management. 2nd ed. Ed. Veves A. and Malik R. 2007. — Humana Press. — P. 259 — 274.
  103. Vinik A., Mitchell B., Maser R., Freeman R. Diabetic autonomic neuropathy // Diab Care. 2003. — Vol. 26. — P. 1553 — 1579.
  104. Vincent A., Russell J., Low P., Feldman E. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Endocr Rew. 2004. — Vol. 25. — P. 612 — 6281
  105. Vinpocetine. Monograph. Thorn research. // Alt Med Rev. 2002. — Vol. 7. -P: 240 — 243:
  106. Weston P., James M., Panerai R. et al. Early detection of autonomic dysfunction by spectral analysis of heart rate and blood pressure variability // Abstracts of 32nd EASD annual meeting. 1996. -N953. -P. A251.
  107. Young M., Boulton A., Macleod A. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population // Diabetologia. 1993. — Vol. 36. — P. 150−154.
  108. Young M., Bennet J., Liderth S., et al. Rheological and microvascular parameters in diabetic peripheral neuropathy // Clinical Science. 1996. — Vol. 90. — P.183−187.
  109. Xiang G., Sun H., Zhao L., et al. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance // Clin Endocrinol. 2008. — Vol. 68. — P. 716−723.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!