Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌΡ‹, курсовыС, Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅...
Брочная ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ dCTCF Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ дистанционных взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами bithorax-комплСкса Drosophila melanogaster

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ спСцифичСских взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами Π’Π₯-Π‘, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ dCTCF, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ. ЦСлью Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ стало ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ dCTCF Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† локуса bithorax Drosophila melanogaster. ΠœΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Сстировали Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†. ВыявлСна ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ взаимодСйствия ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ области Π³Π΅Π½Π° Abd-B с Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† своСй… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. 1. РСгуляция транскрипции Π² biihorax-KommQK.ce Drosophila melanogaster
      • 1. 1. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° Π’Π₯-Π‘
      • 1. 1. 2. Π€Π°Π·Ρ‹ рСгуляции Π’Π₯-Π‘
      • 1. 1. 3. Π“Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ рСгуляторной области Π’Π₯-Π‘
        • 1. 1. 3. 1. Fab
        • 1. 1. 3. 2. Fab
        • 1. 1. 3. 3. ΠœΠ΅Ρ€
        • 1. 1. 3. 4. Fab
      • 1. 1. 4. ДистанционныС взаимодСйствия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами Π’Π₯-Π‘
        • 1. 1. 4. 1. Π­Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ PTS (Promotor Targeting Sequence)
        • 1. 1. 4. 2. Π­Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ PTE (Promoter Tetherig Element)
        • 1. 1. 4. 3. ΠšΠΎΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Π°Ρ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ инсуляторов
    • 1. 2. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ дистанционных взаимодСйствий
      • 1. 2. 1. CTCF
        • 1. 2. 1. 1. CTCF ΠΊΠ°ΠΊ транскрипционный Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€
        • 1. 2. 1. 2. Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Π°Ρ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ CTCF
        • 1. 2. 1. 3. CTCF ΠΈ Π΄ΠΈΡΡ‚Π°Π½Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ взаимодСйствия
      • 1. 2. 2. Π“ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ CTCF Ρƒ Π΄Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΡ„ΠΈΠ»Ρ‹
  • 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
    • 2. 1. ГСнСтичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
      • 2. 1. 1. Π›ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Drosophila melanogaster
      • 2. 1. 2. Врансформация эмбрионов Drosophila melanogaster ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ трансгСнных Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ
      • 2. 1. 3. ЀСнотипичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² yellow ΠΈ white Π² Ρ‚рансгСнных линиях
      • 2. 1. 4. ГСнСтичСскиС скрСщивания
    • 2. 2. БиохимичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
      • 2. 2. 1. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš ΠΈΠ· Π΄Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΡ„ΠΈΠ»Ρ‹
      • 2. 2. 2. Π‘Π°ΡƒΠ·Π΅Ρ€Π½-Π±Π»ΠΎΡ‚-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
      • 2. 2. 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ (ПЦР)
      • 2. 2. 4. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
      • 2. 2. 5. Врансформация Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ
      • 2. 2. 6. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ лизиса
      • 2. 2. 7. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π”ΠΠš ΠΈΠ· Π°Π³Π°Ρ€ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ гСля
      • 2. 2. 8. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ конструкций
      • 2. 2. 9. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ тормоТСния Π”ΠΠš-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… комплСксов Π² Π³Π΅Π»Π΅ (EMSA)
      • 2. 2. 10. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠΏΡ€Π΅Ρ†ΠΈΠΏΠΈΡ‚Π°Ρ†ΠΈΡ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π°
  • 3. РЕЗУЛЬВАВЫ
    • 3. 1. ИсслСдованиС Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† Fab-3, Fab-4 ΠΈ Fab-6 Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ взаимодСйствиС ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ энхансСрами ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ
    • 3. 2. Fab-3, Fab-4 ΠΈ Fab-6 способны ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ дистанционныС взаимодСйствия
    • 3. 3. Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† ΠœΠ΅Ρ€, Fab-6, PTS/F8 ΠΊ Π΄ΠΈΡΡ‚Π°Π½Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌ взаимодСйствиям Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ‚ ΠΎΡ‚ dCTCF
    • 3. 4. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ dCTCF Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚виях ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ remAbd-B ΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ PTS/Fab-8 ΠΈ Fab
    • 3. 5. Участок ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ области Π³Π΅Π½Π° Abd-B сСлСктивно взаимодСйствуСт с Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ своСй рСгуляторной области
  • 4. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•
    • 4. 1. Бвойства Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† Fab-3, Fab-4 ΠΈ Fab
    • 4. 2. Роль dCTCF Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ дистанционных взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами Π² 6 zY/zorax-комплСксС Drosophila melanogaster
    • 4. 3. Π‘Π΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дистанционных взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами Π² bithorax-комплСксС
  • Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ dCTCF Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ дистанционных взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами bithorax-комплСкса Drosophila melanogaster (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Для обСспСчСния морфологичСского ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ разнообразия ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅, развития ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ рСгуляции экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ². Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΡ‹ эукариотичСских ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ дСсятки тысяч Π³Π΅Π½ΠΎΠ², для ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… сущСствуСт ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠ° Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ гСнСтичСской ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ, мСстом ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ экспрСссии. Одним ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², являСтся рСгуляция транскрипции. Π—Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ взаимодСйствия Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² с ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π³/мс-рСгуляторными элСмСнтами Π”ΠΠš (энхансСрами ΠΈΠ»ΠΈ сайлСнсСрами) происходит активация ΠΈΠ»ΠΈ рСпрСссия транскрипции, соотвСтствСнно.

БчитаСтся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ скоординированная транскрипция обСспСчиваСтся, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡ‹Π΅ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ с ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°ΠΌΠΈ экспрСссии (Dillon & Sabbattini, 2000, Spellman & Rubin, 2002). БущСствуСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ процСссС Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ инсуляторы — z/wc-рСгуляторныС элСмСнты, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ двумя основными свойствами: (1) ΠΎΠ½ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС энхансСра, Ссли располоТСны ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΈΠΌ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ (2) ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ распространСниС рСпрСссионного Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° (Cai & Levine, 1995, Gerasimova & Corees, 1996, Kuhn & Geyer, 2003). Π’ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ врСмя появляСтся всС большС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ энхансСры ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ сблиТСны Π² ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚ранствС, Π° ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ этих взаимодСйствий (Cleard et al., 2006).

Π£Π΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ модСлью для изучСния рСгуляции транскрипции являСтся bithorax-комплСкс (Π’Π₯-Π‘) Drosophila melanogaster. Π“Π΅Π½Ρ‹ Π’Π₯-Π‘: Ultrabithorax (Ubx), abdominal, А (abd-A) ΠΈ Abdominal Π’ (.Abd-B), — ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π·Π° Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ части Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΠ΅Π³ΠΎ Π³Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ… Π±Ρ€ΡŽΡˆΠ½Ρ‹Ρ… сСгмСнтов. Π­Ρ‚ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ тканСспСцифичными энхансСрами (abx/bx, bxd/pbx, iab-2 — iab-8), располоТСнными Π² ΠΏΠΎΡ€ΡΠ΄ΠΊΠ΅ слСдования сСгмСнтов, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚. ЭнхансСры ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ ΠΎΡ‚ Π΄Ρ€ΡƒΠ³Π° рСгуляторными Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ. Π’ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† (ΠœΠ΅Ρ€, Fab-7 ΠΈ PTS/Fab-8) Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ‹ инсуляторы. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инсуляторная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ PTS/Fab-8 зависит ΠΎΡ‚ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ сайтов связывания Π±Π΅Π»ΠΊΠ° dCTCF, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ являСтся Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠΌ инсуляторного Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… — CTCF (Moon et al., 2005). НСдавно сайты связывания dCTCF Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ /ΠΎΠ±-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ bithorax-комплСкса (Holohan et al., 2007, Smith et al., 2009). Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ сущСствованиС Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… инсуляторов Π² bithorax-комплСксС (Fab-3, Fab-4 ΠΈ Fab-6).

Для CTCF ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ участками Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° (Kurukuti et al., 2006, Murrell et al., 2004, Splinter et al., 2006). УчастиС dCTCF Π² Π΄ΠΈΡΡ‚Π°Π½Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствиях Π±Ρ‹Π»ΠΎ продСмонстрировано Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Π² Π½Π°ΡˆΠ΅ΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΈ (Kyrchanova et al., 2008). МоТно ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ dCTCF ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами Π² Π»ΠΎΠΊΡƒΡΠ΅ Π’Π₯-Π‘. ИсслСдованиС Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ вопроса являСтся Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ для понимания ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² рСгуляции транскрипции Π³Π΅Π½ΠΎΠ².

ЦСлью Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ стало ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ dCTCF Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† локуса bithorax Drosophila melanogaster. ΠœΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Сстировали Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†.

Π Π°Π¬-Π—, Π Π°Π¬-4 ΠΈ Π Π°Π¬-6, содСрТащиС сайты связывания <1Π‘Π’Π‘Π , Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ этого, ΠΌΡ‹ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… рСгуляторных элСмСнтов Π’Π₯-Π‘ ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡŽ дистанционных взаимодСйствий ΠΈ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ с1Π‘Π’Π‘Π  Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ процСссС.

Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ систСмС Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² yellow ΠΈ white Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† Fab-3, Fab-4 ΠΈ Fab-6, содСрТащиС сайты связывания dCTCF, Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ свойств инсуляторов, a Fab-4 ΠΈ Fab-Π± ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ свойствами сайлСнсСров.

2. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† Fab-3, Fab-4 ΠΈ Fab-6 способны ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ дистанционныС взаимодСйствия.

3. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† ΠœΠ΅Ρ€, Fab-6, PTS/F8 ΠΊ Π΄ΠΈΡΡ‚Π°Π½Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌ взаимодСйствиям Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ‚ ΠΎΡ‚ dCTCF.

4. ВыявлСна ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ взаимодСйствия ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ области Π³Π΅Π½Π° Abd-B с Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† своСй рСгуляторной области.

5. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ dCTCF Π½Π΅ ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ Π² ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствиях ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ области Ρ‚Π΅ΠΏΠ°. Abd-B с Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ Fab-6, Fab-7 ΠΈ PTS/F8.

6. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ спСцифичСских взаимодСйствий ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рСгуляторными элСмСнтами Π’Π₯-Π‘, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ dCTCF, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Akbari O.S., Bae Π•., Johnsen Н., Villaluz A., Wong D. and Drewell R.A. A novel promoter-tethering element regulates enhancer-driven gene expression at the bithorax complex in the Drosophila embryo. Development. 2008. 135(1): 123−31.
  2. O.S., Schiller B.J., Goetz S.E., Но M.C., Bae E. and Drewell R.A. The abdominal-B promoter tethering element mediates promoter-enhancer specificity at the Drosophila bithorax complex. Fly (Austin). 2007. 1(6): 337−9.
  3. Bantignies F., Grimaud C., Lavrov S., Gabut M. and Cavalli G. Inheritance of Poly comb-dependent chromosomal interactions in Drosophila. Genes Dev. 2003. 17(19): 2406−20.
  4. Barski A., Cuddapah S., Cui K., Roh T.Y., Schones D.E., Wang Z., Wei G., Chepelev I. and Zhao K. High-resolution profiling of histone methylations in the human genome. Cell. 2007. 129(4): 823−37.
  5. Bartolomei M.S., Zemel S. and Tilghman S.M. Parental imprinting of the mouse HI9 gene. Nature. 1991.351(6322): 153−5.
  6. Beachy P.A., Helfand S.L. and Hogness D.S. Segmental distribution of bithorax complex proteins during Drosophila development. Nature. 1985. 313(6003): 545−51.
  7. Bell A.C., West A.G. and Felsenfeld G. The protein CTCF is required for the enhancer blocking activity of vertebrate insulators. Cell. 1999. 98(3): 387−96.
  8. Bonchuk A., Denisov S., Georgiev P. and Maksimenko O. Drosophila BTB/POZ Domains of «ttk Group» Can Form Multimers and Selectively Interact with Each Other. J Mol Biol. 2011. 412(3): 423−36.
  9. Boulet A.M., Lloyd A. and Sakonju S. Molecular definition of the morphogenetic and regulatory functions and the cis-regulatory elements of the Drosophila Abd-B homeotic gene. Development. 1991. 111(2): 393−405.
  10. Busturia A., Lloyd A., Bejarano F., Zavortink M., Xin H. and Sakonju S. The MCP silencer of the Drosophila Abd-B gene requires both Pleiohomeotic and GAGA factor for the maintenance of repression. Development. 2001. 128(11): 2163−73.
  11. Cai H. and Levine M. Modulation of enhancer-promoter interactions by insulators in the Drosophila embryo. Nature. 1995. 376(6540): 533−6.
  12. Cai H.N. and Shen P. Effects of cis arrangement of chromatin insulators on enhancer-blocking activity. Science. 2001. 291(5503): 493−5.
  13. Capelson M. and Corces V.G. The ubiquitin ligase dTopors directs the nuclear organization of a chromatin insulator. Mol Cell. 2005. 20(1): 105−16.
  14. Casanova J., Sanchez-Herrero E. and Morata G. Identification and characterization of a parasegment specific regulatory element of the abdominal-B gene of Drosophila. Cell. 1986. 47(4): 627−36.
  15. Casares F., Bender W., Merriam J. and Sanchez-Herrero E. Interactions of Drosophila Ultrabithorax regulatory regions with native and foreign promoters. Genetics. 1997. 145(1): 123−37.
  16. Celniker S.E., Sharma S., Keelan D.J. and Lewis E.B. The molecular genetics of the bithorax complex of Drosophila: cis-regulation in the Abdominal-B domain. EMBO J. 1990. 9(13): 4277−86.
  17. Chen Q., Lin L., Smith S., Lin Q. and Zhou J. Multiple Promoter Targeting Sequences exist in Abdominal-B to regulate long-range gene activation. Dev Biol. 2005. 286(2): 629−36.
  18. Cleard F., Moshkin Y., Karch F. and Maeda R.K. Probing long-distance regulatory interactions in the Drosophila melanogaster bithorax complex using Dam identification. Nat Genet. 2006. 38(8): 931−5.
  19. Cuddapah S., Jothi R., Schones D.E., Roh T.Y., Cui K. and Zhao K. Global analysis of the insulator binding protein CTCF in chromatin barrier regions reveals demarcation of active and repressive domains. Genome Res. 2009. 19(1): 24−32.
  20. DeChiara T.M., Robertson E.J. and Efstratiadis A. Parental imprinting of the mouse insulin-like growth factor II gene. Cell. 1991. 64(4): 849−59.
  21. Delorenzi M. and Bienz M. Expression of Abdominal-B homeoproteins in Drosophila embryos. Development. 1990. 108(2): 323−9.
  22. Dillon N. and Sabbattini P. Functional gene expression domains: defining the functional unit of eukaryotic gene regulation. Bioessays. 2000. 22(7): 657−65.
  23. Ebert A., Lein S., Schotta G. and Reuter G. Ilistone modification and the control of heterochromatic gene silencing in Drosophila. Chromosome Res. 2006.14(4): 377−92.
  24. Estrada B., Casares F., Busturia A. and Sanchez-Herrero E. Genetic and molecular characterization of a novel iab-8 regulatory domain in the Abdominal-B gene of Drosophila melanogaster. Development. 2002. 129(22): 5195−204.
  25. Farrell C.M., West A.G. and Felsenfeld G. Conserved CTCF insulator elements flank the mouse and human beta-globin loci. Mol Cell Biol. 2002. 22(11): 3820−31.
  26. Fedoriw A.M., Stein P., Svoboda P., Schultz R.M. and Bartolomei M.S. Transgenic RNAi reveals essential function for CTCF in H19 gene imprinting. Science. 2004. 303(5655): 238−40.
  27. Galloni M., Gyurkovics H., Schedl P. and Karch F. The bluetail transposon: evidence for independent cis-regulatory domains and domain boundaries in the bithorax complex. EMBO J. 1993.12(3): 1087−97.
  28. Gerasimova T.I. and Corces V.G. Boundary and insulator elements in chromosomes. Curr Opin Genet Dev. 1996. 6(2): 185−92.
  29. Gerasimova T.I., Lei E.P., Bushey A.M. and Corces V.G. Coordinated control of dCTCF and gypsy chromatin insulators in Drosophila. Mol Cell1. 2007. 28(5): 761−72.
  30. Geyer P.K. and Corces V.G. DNA position-specific repression of transcription by a Drosophila zinc finger protein. Genes Dev. 1992. 6(10): 1865−73.
  31. Geyer P.K. and Corces V.G. Separate regulatory elements are responsible for the complex pattern of tissue-specific and developmental transcription of the yellow locus in Drosophila melanogaster. Genes Dev. 1987.1(9): 996−1004.
  32. Ghosh D., Gerasimova T.I. and Corces V.G. Interactions between the Su (Hw) and Mod (mdg4) proteins required for gypsy insulator function. EMBO J. 2001. 20(10): 251 827.
  33. Golic K.G. and Lindquist S. The FLP recombinase of yeast catalyzes site-specific recombination in the Drosophila genome. Cell. 1989. 59(3): 499−509.
  34. Grimaud C., Bantignies F., Pal-Bhadra M., Ghana P., Bhadra U. and Cavalli G. RNAi components are required for nuclear clustering of Polycomb group response elements. Cell. 2006. 124(5): 957−71.
  35. Gyurkovics H., Gausz J., Kummer J. and Karch F. A new homeotic mutation in the Drosophila bithorax complex removes a boundary separating two domains of regulation. EMBO J. 1990. 9(8): 2579−85.
  36. Hagstrom K., Muller M. and Schedl P. A Polycomb and GAGA dependent silencer adjoins the Fab-7 boundary in the Drosophila bithorax complex. Genetics. 1997. 146(4): 1365−80.
  37. Hartenstein V. Atlas of Drosophila development // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1993.
  38. Hendrickson J.E. and Sakonju S. Cis and trans interactions between the iab regulatory regions and abdominal-A and abdominal-B in Drosophila melanogaster. Genetics. 1995. 139(2): 835−48.
  39. Lamka M.L., Boulet A.M. and Sakonju S. Ectopic expression of UBX and ABD-B proteins during Drosophila embryogenesis: competition, not a functional hierarchy, explains phenotypic suppression. Development. 1992.116(4): 841−54.
  40. Lei E.P. and Corces V.G. RNA interference machinery influences the nuclear organization of a chromatin insulator. Nat Genet. 2006. 38(8): 936−41.
  41. Lewis E.B. A gene complex controlling segmentation in Drosophila. Nature. 1978. 276(5688): 565−70.
  42. Lin Q., Chen Q., Lin L. and Zhou J. The Promoter Targeting Sequence mediates epigenetically heritable transcription memory. Genes Dev. 2004. 18(21): 2639−51.
  43. Lin Q., Wu D. and Zhou J. The promoter targeting sequence facilitates and restricts a distant enhancer to a single promoter in the Drosophila embryo. Development. 2003. 130(3): 519−26.
  44. Maeda R.K. and Karch F. Making connections: boundaries and insulators in Drosophila. Curr Opin Genet Dev. 2007. 17(5): 394−9.
  45. Maeda R.K. and Karch F. The ABC of the BX-C: the bithorax complex explained. Development. 2006.133(8): 1413−22.
  46. Maeda R.K. and Karch F. The bithorax complex of Drosophila an exceptional Hox cluster. Curr Top Dev Biol. 2009. 88: 1−33.
  47. Mahmoudi T., Katsani K.R. and Verrijzer C.P. GAGA can mediate enhancer function in trans by linking two separate DNA molecules. EMBO J. 2002. 21(7): 1775−81.
  48. Majumder P., Gomez J.A. and Boss J.M. The human major histocompatibility complex class II HLA-DRB1 and HLA-DQA1 genes are separated by a CTCF-binding enhancer-blocking element. J Biol Chem. 2006. 281(27): 18 435−43.
  49. Majumder P., Gomez J.A., Chadwick B.P. and Boss J.M. The insulator factor CTCF controls MHC class II gene expression and is required for the formation of long-distance chromatin interactions. J Exp Med. 2008. 205(4): 785−98.
  50. McGinnis W. and Krumlauf R. Homeobox genes and axial patterning. Cell. 1992. 68(2): 283−302.
  51. Melnikova L., Juge F., Gruzdeva N., Mazur A., Cavalli G. and Georgiev P. Interaction between the GAGA factor and Mod (mdg4) proteins promotes insulator bypass in Drosophila. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101(41): 14 806−11.
  52. Mihaly J., Barges S., Sipos L., Maeda R., Cleard F., Hogga I., Bender W., Gyurkovics H. and Karch F. Dissecting the regulatory landscape of the Abd-B gene of the bithorax complex. Development. 2006. 133(15): 2983−93.
  53. Mihaly J., Hogga I., Barges S., Galloni M., Mishra R.K., Hagstrom K., Muller M., Schedl P., Sipos L., Gausz J., Gyurkovics H. and Karch F. Chromatin domain boundaries in the Bithorax complex. Cell Mol Life Sci. 1998. 54(1): 60−70.
  54. Mihaly J., Hogga I., Gausz J., Gyurkovics H. and Karch F. In situ dissection of the Fab-7 region of the bithorax complex into a chromatin domain boundary and a Polycomb-response element. Development. 1997. 124(9): 1809−20.
  55. Modolell J., Bender W. and Meselson M. Drosophila melanogaster mutations suppressible by the suppressor of Hairy-wing are insertions of a 7.3-kilobase mobile element Proc Natl Acad Sci U S A. 1983. 80(6): 1678−82.
  56. Morata G., Macias A., Urquia N. and Gonzalez-Reyes A. Homoeotic genes. Semin Cell Biol. 1990. 1(3): 219−27.
  57. Muller M., Hagstrom K., Gyurkovics H., Pirrotta V. and Schedl P. The mcp element from the Drosophila melanogaster bithorax complex mediates long-distance regulatory interactions. Genetics. 1999. 153(3): 1333−56.
  58. Mullis K.B. and Faloona F.A. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase-catalyzed chain reaction. Methods Enzymol. 1987. 155: 335−50.
  59. Muravyova E., Golovnin A., Gracheva E., Parshikov A., Belenkaya T., Pirrotta V. and Georgiev P. Loss of insulator activity by paired Su (Hw) chromatin insulators. Science. 2001.291(5503): 495−8.
  60. Murrell A., Heeson S. and Reik W. Interaction between differentially methylated regions partitions the imprinted genes Igf2 and H19 into parent-specific chromatin loops. Nat Genet. 2004. 36(8): 889−93.
  61. Ohlsson R., Renkawitz R. and Lobanenkov V. CTCF is a uniquely versatile transcription regulator linked to epigenetics and disease. Trends Genet. 2001. 17(9): 520−7.
  62. Pai C.Y., Lei E.P., Ghosh D. and Corces V.G. The centrosomai protein CP190 is a component of the gypsy chromatin insulator. Mol Cell. 2004. 16(5): 737−48.
  63. Palstra R.J., Tolhuis B., Splinter E., Nijmeijer R., Grosveld F. and de Laat W. The beta-globin nuclear compartment in development and erythroid differentiation. Nat Genet. 2003.35(2): 190−4.
  64. Paro R. Imprinting a determined state into the chromatin of Drosophila. Trends Genet. 1990. 6(12): 416−21.
  65. Perez-Lluch S., Cuartero S., Azorin F. and Espinas M.L. Characterization of new regulatory elements within the Drosophila bithorax complex. Nucleic Acids Res. 2008. 36(21): 6926−33.
  66. Phillips J.E. and Corces V.G. CTCF: master weaver of the genome. Cell. 2009. 137(7): 1194−211.
  67. Pirrotta V. PcG complexes and chromatin silencing. Curr Opin Genet Dev. 1997. 7(2): 249−58.
  68. Pirrotta V. Vectors for P-mediated transformation in Drosophila. Biotechnology. 1988. 10: 437−56.
  69. Pirrotta V., Steller H. and Bozzetti M.P. Multiple upstream regulatory elements control the expression of the Drosophila white gene. EMBO J. 1985. 4(13A): 3501−8.
  70. Rodin S., Kyrchanova O., Pomerantseva E., Parshikov A. and Georgiev P. New properties ofDrosophila fab-7 insulator. Genetics. 2007.177(1): 113−21.
  71. Rodin S.A. and Georgiev P.G. Study of the properties of the Fab-7 insulator in Drosophila melanogaster. Dokl Biochem Biophys. 2005. 404: 332−5.
  72. Rubin G.M. and Spradling A.C. Genetic transformation ofDrosophila with transposable element vectors. Science. 1982. 218(4570): 348−53.
  73. Saitoh N., Bell A.C., Recillas-Targa F., West A.G., Simpson ML, Pikaart M. and Felsenfeld G. Structural and functional conservation at the boundaries of the chicken beta-globin domain. EMBO J. 2000.19(10): 2315−22.
  74. Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning: a Laboratory Manual, Ed.2. // Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 1989.
  75. Sanchez-Herrero E. Control of the expression of the bithorax complex genes abdominal-A and abdominal-B by cis-regulatory regions in Drosophila embryos. Development. 1991. 111(2): 437−49.
  76. Schweinsberg S., Hagstrom K., Gohl D., Schedl P., Kumar R.P., Mishra R. and Karch F. The enhancer-blocking" activity of the Fab-7 boundary from the Drosophila bithorax complex requires GAGA-factor-binding sites. Genetics. 2004. 168(3): 1371−84.
  77. Siegal M.L. and Hartl D.L. Application of Cre/loxP in Drosophila. Site-specific recombination and transgene coplacement. Methods Mol Biol. 2000. 136: 487−95.
  78. Sipos L., Mihaly J., Karch F., Schedl P., Gausz J. and Gyurkovics H. Transvection in the Drosophila Abd-B domain: extensive upstream sequences are involved in anchoring distant cis-regulatory regions to the promoter. Genetics. 1998.149(2): 1031−50.
  79. Spellman P.T. and Rubin G.M. Evidence for large domains of similarly expressed genes in the Drosophila genome. J Biol. 2002. 1(1): 5.
  80. Splinter E., Heath H., Kooren J., Palstra R.J., Klous P., Grosveld F., Galjart N. and de Laat W. CTCF mediates long-range chromatin looping and local histone modification in the beta-globin locus. Genes Dev. 2006. 20(17): 2349−54.
  81. Spradling A.C. and Rubin G.M. Transposition of cloned P elements into Drosophila germ line chromosomes. Science. 1982. 218(4570): 341−7.
  82. Valadez-Graham V., Razin S.V. and Recillas-Targa F. CTCF-dependent enhancer blockers at the upstream region of the chicken alpha-globin gene domain. Nucleic Acids Res. 2004. 32(4): 1354−62.
  83. Vazquez J., Muller M., Pirrotta V. and Sedat J.W. The Mcp element mediates stable long-range chromosome-chromosome interactions in Drosophila. Mol Biol Cell. 2006. 17(5): 2158−65.
  84. Vostrov A.A. and Quitschke W.W. The zinc finger protein CTCF binds to the APBbeta domain of the amyloid beta-protein precursor promoter. Evidence for a role in transcriptional activation. J Biol Chem. 1997. 272(52): 33 353−9.
  85. Yoon Y.S., Jeong S., Rong Q., Park K.Y., Chung J.H. and Pfeifer K. Analysis of the H19ICR insulator. Mol Cell Biol. 2007. 27(9): 3499−510.
  86. Yusufzai T.M., Tagami H., Nakatani Y. and Felsenfeld G. CTCF tethers an insulator to subnuclear sites, suggesting shared insulator mechanisms across species. Mol Cell. 2004. 13(2): 291−8.
  87. Zavortink M. and Sakonju S. The morphogenetic and regulatory functions of the Drosophila Abdominal-B gene are encoded in overlapping RNAs transcribed from separate promoters. Genes Dev. 1989. 3(12A): 1969−81.
  88. Zhong X.P. and Krangel M.S. Enhancer-blocking activity within the DNase I hypersensitive site 2 to 6 region between the TCR alpha and Dadl genes. J Immunol. 1999. 163(1): 295−300.
  89. Zhou J., Barolo S., Szymanski P. and Levine M. The Fab-7 element of the bithorax complex attenuates enhancer-promoter interactions in the Drosophila embryo. Genes Dev. 1996. 10(24): 3195−201.
  90. Zhou J. and Levine M. A novel cis-regulatory element, the PTS, mediates an anti-insulator activity in the Drosophila embryo. Cell. 1999. 99(6): 567−75.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ