ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2
ΠΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (BRCA1, BRCA2), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ (Π‘ΠΠΠ2, NBS1) ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (PTEN, Π 53, ATM), Π² Π½Π΅Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎΠΌ Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΠ»Π°Π²Π° 1. ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- ΠΠ»Π°Π²Π° 2. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π° 3. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2 (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΠΉ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠ² Π² ΡΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅Π» Π² 1990 Π³ΠΎΠ΄Ρ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΈΡΡ Π³Π΅Π½ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ BRCA1, ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (Π ΠΠ) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 100 ΡΠ°Π· (Hall J.M., 1990; Miki Y., 1994; Pejovic Π’., 1995). Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ Π³ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π° Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ: BRCA2 Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π³Π΅Π½ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ (Π‘ΠΠΠ2, NBS1) ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (PTEN, Π 53, ATM) (ΠΠΎΠΏΠ½ΠΈΠ½ Π.Π., 2000; Weischer Π. et al. 2008; Turnbull Π‘. et al., 2008; Garcia M.J. et al., 2008).
ΠΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ BRCA1, BRCA2 ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎΠ½ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² Π½Π° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π°Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π² ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π°Ρ (Π‘Π΅ΠΌΠΈΠ³Π»Π°Π·ΠΎΠ² Π.Π€., 2006; ΠΠΈΡ-Π‘Π°Π²Π° Π.Π., 2005; Perez Segura P. et al., 2008; Scheufler O. et al., 2008; Tan D.S., 2008).
Π Π½Π΅Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎΠΌ Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π° ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² «PARP-1» (poly (ADP-ribose) polymerase), ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·ΡΡΠ²ΠΎΠ² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ.
ΠΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π° BRCA1, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·ΡΡΠ²ΠΎΠ² Π΄Π²ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ ΠΠΠ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° PARP-1 ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌ. ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π½Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Ρ. ΠΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ PARP-1 ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΊ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. (Tan D.S. et al., 2008; Drew Y. et al., 2008; Lord Π‘ J. et al., 2008; Rubinstein W.S., 2008).
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ, Π² ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ². ΠΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ Π½Π°Π»Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π»ΠΈΡΡ Π² ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π‘Π°Π½ΠΊΡ-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³Π° ΠΈ ΠΠΎΡΠΊΠ²Ρ.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π·Π΄Π΅ΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΎΠ² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.
ΠΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (BRCA1, BRCA2), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ (Π‘ΠΠΠ2, NBS1) ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (PTEN, Π 53, ATM), Π² Π½Π΅Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎΠΌ Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.
Π¦Π΅Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
Π£ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈ Π²Π½Π΅Π΄ΡΠΈΡΡ Π² ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ Π ΠΠ.
ΠΠ°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ:
1. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2.
2. ΠΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2 Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
3. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π‘ΠΠΠ2 Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ.
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°.
ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π‘ΠΠΠ2 llOOdelC ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π±ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π ΠΠ Π² Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎ-ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π‘ΠΠΠ2 llOOdelC ΠΈ BRCA1 5382insC Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ.
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Π ΠΠ.
ΠΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ.
Π£ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ±ΠΎΡΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
Π£ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Π ΠΠ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° «Π³ΠΎΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ» Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ BRCA1, BRCA2, Π‘ΠΠΠ2, NBS1.
ΠΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ BRCA1, Π‘ΠΠΠ2.
ΠΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ½ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ.
1. ΠΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ Π ΠΠ?
2. Π‘Π²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π‘ΠΠΠ2, BRCA1 ΠΈ Π±ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π ΠΠ.
3. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2, BRCA1.
Π Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π²Π½Π΅Π΄ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎ-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π€ΠΠ£ «ΠΠΠ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈΠΌ. Π. Π. ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ²Π° Π ΠΎΡΠΌΠ΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ» ΠΈ Π² Π‘Π°Π½ΠΊΡ-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ.
ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Ρ Π³Π»Π°Π², Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 142 ΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΠ°Ρ ΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ 16 ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡ ΠΈ 24 ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ°.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· 108 ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΠ².
ΠΠ«ΠΠΠΠ«:
1. ΠΠ°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ Π ΠΠ Π² Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎ-ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½Π°Ρ , ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ BRCA1, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π‘ΠΠΠ2.
2. Π Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎ-ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π‘ΠΠΠ2 1 lOOdelC Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Ρ 2,1% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π ΠΠ ΠΈ Ρ 5,2% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π ΠΠ. (Ρ<0,01).
3. Π£ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ±ΠΎΡΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Π ΠΠ: Π°) Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ Π ΠΠ Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ (1 -2 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π°) — Π±) Π±ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Ρ ΡΠΎΠ½Π½ΡΠΉ) — Π²) ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎ-ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ΠΉ (ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²) — Π³) Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π° Π ΠΠ Π΄ΠΎ 50 Π»Π΅ΡΠ΄) Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ HER2-neu (ΡΡΠΈΠΆΠ΄Ρ-Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ).
4. ΠΠ°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ Π ΠΠ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ 10,8% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΠΌ.
5. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π° Π ΠΠ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ BRCA1 ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 44 Π³ΠΎΠ΄Π°, ΡΡΠΎ Π½Π° 9 Π»Π΅Ρ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π±Π΅Π· ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Ρ=0,05).
6. 71% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ BRCA1, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π² ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² 30% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ (Ρ<0,01). Π Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2 ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ Π² ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 53%, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² 30% Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ (Ρ>0,05).
7. Π£ 80% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ BRCA1 Π²ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ HER2-neu. ΠΠ°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π‘ΠΠΠ2, ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ HER2-neu Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠΏΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.
ΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ§ΠΠ‘ΠΠΠ Π ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ¦ΠΠ.
1. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π ΠΠ Ρ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π³ΠΎΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ BRCA1 5382insC, BRCA1 4153delA, Π‘ΠΠΠ2 1100 delC. ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Ρ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π°Π±ΠΎΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ: BRCA1 185 del AG, BRCA1 C61G, BRCA2 6174delT, NBS1 657del5, CHEK2 IVS2+1G>A. ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Ρ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠ²Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° BRCA1.
2. ΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π ΠΠ.
3. ΠΠ΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ — Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ BRCA1, Π‘ΠΠΠ2, BRCA2, NBS1 ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠΊΡΠΈΠΏΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠΈΠΉ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² (Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ BRCA1), Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ²: ΠΌΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π£ΠΠ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ (ΠΠ Π’).
4. ΠΡΠΈ Π΄ΠΈΡΠΏΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π ΠΠ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅, Π° Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ BRCA1 ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎ-ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²).
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- ΠΠΈΡ-Π‘Π°Π²Π° Π. Π. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. ΠΠΈΡ. ΠΊΠ°Π½Π΄. ΠΌΠ΅Π΄. Π½Π°ΡΠΊ. Π‘ΠΠ±., 2005. — 105 Ρ.
- ΠΠΌΡΠ½ΠΈΡΠΎΠ² Π.Π., Π₯Π°Π½ΡΠΎΠ½ Π. Π. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ: ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ. Π‘ΠΠ±.: ΠΠ·Π΄Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΌ Π‘ΠΠ±ΠΠΠΠ, 2007.-212 Ρ.
- ΠΠΎΠΏΠ½ΠΈΠ½ Π.Π. ΠΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ²: ΠΊΠ»ΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ Π±Π°Π·ΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°.// ΠΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡ.-2000.- Π’.65.-Π‘. 5−33.
- ΠΡΡΠ»ΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ Π.Π., ΠΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π‘. Π., ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ²Π° Π. Π. Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.- Π., 2005.- 480 Ρ.
- ΠΡΠ±ΡΠ΅Π½ΠΊΠΎ Π.Π., ΠΠ°ΡΡΠΊΠ°Π²ΡΠ΅Π²Π° Π . Π€. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. // Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ.-Π’.Π±, № 2, — 2004.- Ρ.4417.
- Π‘Π΅ΠΌΠΈΠ³Π»Π°Π·ΠΎΠ² Π.Π€., Π‘Π΅ΠΌΠΈΠ³Π»Π°Π·ΠΎΠ² Π. Π., ΠΠ»Π΅ΡΡΠ΅Π»Ρ Π. Π. ΠΠ΅ΠΎΠ°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.-ΠΠΠ.- 2008.-288Ρ.
- Π‘Π΅ΠΌΠΈΠ³Π»Π°Π·ΠΎΠ² Π.Π€., Π‘Π΅ΠΌΠΈΠ³Π»Π°Π·ΠΎΠ² Π. Π., ΠΠ»Π΅ΡΠ΅Π»Ρ Π. Π. ΠΠ΅ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. Π‘ΠΠ±, 2006.-352 Ρ.
- Allinen Π., Huusko P., Mantyniemi S. et al. Mutation analysis of the CHK2 gene in families with hereditary breast cancer. // Br. J. Cancer. 2001. — Vol. 85.-P. 209−212.
- BeIlosillo Π., Tusquets I., Longaron R. et al. Absence of CHEK2 mutations in Spanish families with hereditary breast cancer. // Cancer Genet. Cytogenet. 2005. — Vol. 161. — P. 93−95.
- Bernstein J.L., Teraoka S.N., John E.M., et al. The CHEK2 1 lOOdelC allelic variant and risk of breast cancer: screening results from the Breast Cancer Family Registry. Cancer Epidemiol.// Biomarkers Prev.- 2006. Vol. 15. -P. 348−352.
- Bogdanova N., Enssen-Dubrowinskaja N., Feshchenko S. et al. Association of two mutations in the CHEK2 gene with breast cancer. // Int. J. Cancer. -2005. Vol. 116. — P. 263−266.
- Brinkman H., Barwell J., Rose S. et al. Evidence against a major genetic basis for combined breast and colorectal cancer susceptibility. // Clin. Genet.- 2006. Vol. 70. — P. 526−529.
- Broeks A., de Witte, L., Nooijen A. et al. Excess risk for contralateral breast cancer in CHEK2 1 lOOdelC germline mutation carriers.// Breast Cancer Res. Treat. 2004. — Vol. 83. — P. 91−93.
- Byrnes G.B., Southey M.C., Hopper J.L. Are the so-called low penetrance breast cancer genes, ATM, BRIP1, PALB2 and CHEK2, high risk for women with strong family histories? // Breast Cancer Res. 2008. — Vol. 10.- P. 208−211.
- Byrski Π’., Gronwald J., Huzarski T. et al. Polish Hereditary Breast Cancer Consortium. Response to neo-adjuvant chemotherapy in women with BRCA1-positive breast cancers. // Breast Cancer Res. Treat. 2008. — Vol. 108. P. 289−296.
- Caligo M.A., Agata S., Aceto G. et al. The CHEK2 llOOdelC mutation plays an irrelevant role in breast cancer predisposition in Italy. // Hum. Mutat.- 2004, — Vol. 24.- P. 100−101.
- Campeau P.M., Foulkes W.D., Tischkowitz M.D. Hereditary breast cancer: new genetic developments, new therapeutic avenues. 11 Hum. Genet. 2008. -Vol. 124. — P. 31−42.
- CHEK2 Breast Cancer Case-Control Consortium. CHEK2 11 OOdelC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10,860 breast cancer cases and 9,065 controls from 10 studies. // Am. J. Hum. Genet.-2004, — Vol. 74,-P. 1175−1182.
- Chen W., Yurong S., Liansheng N. Breast cancer low-penetrance allele llOOdelC in the CHEK2 gene: Not present in the Chinese familial breast cancer population. // Adv. Ther. 2008. — Vol. 25. — P. 496−501.
- Chen Y., Chen C., Riley D. et al. Aberrant subcellular localization of BRCA 1 in breast cancer.// Science.- 1995.- Vol. 270.- P.789−791.
- Coene E., Van Oostveldt P., Willems K. et al. BRCA1 is localized in cytoplasmic tube-like invaginations in the nucleus. // Nat. Genet.- 1997.-Vol. 16, N2.- P. 122−124.
- Cohen S.M., Elhvein L.B. Cell proliferation in carcinogenesis.// Science.-1990.-Vol.249.-P. 1007−1011.
- Couch F.J., Farid L.M., DeShano M.L. et al. BRCA2 germ-line mutations in male breast cancer cases and breast cancer families. // Nat. Genet.- 1996.-Vol. 13, N 1.- P. 123−125.
- Cybulski C., Gorski Π., Huzarski T. et al. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene. // Am. J. Hum. Genet.- 2004. Vol. 75. — P. 1131−1135.
- Cybulski C., Gorski Π., Huzarski T. et al. CHEK2-positive breast cancers in young Polish women. // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12. — P. 4832−4835.
- Cybulski C., Masojc Π., Oszutowska D. et al. Constitutional CHEK2 mutations are associated with a decreased risk of lung and laryngeal cancers. // Carcinogenesis. 2008. -Vol. 29. — P. 762−765.
- Debniak Π’., Gorski Π., Cybulski C. et al. Rarity of germline llOOdelC mutation in CHK2 in patients with malignant melanoma of the skin. // Melanoma Res. 2004. — Vol. 14. P. 121−124.
- DeBock G.H., Mourits M.J., Schutte M. et al. Association between the CHEK2* 1 lOOdelC germ line mutation and estrogen receptor status. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. — Vol. 16. — P. 552−555.
- DeBock G.H., Schutte M., Krol-Warmerdam E.M. et al. Tumour characteristics and prognosis of breast cancer patients carrying the germline CHEK2 1 lOOdelC variant. //J. Med. Genet. 2004. — Vol. 41. — P. 731−735.
- Dent R., Warner E. Screening for hereditary breast cancer. // Semin. Oncol. -2007. Vol. 5. — P. 392−400
- Difilippanlonio S., Nussenzweig A. The NBS1-ATM Connection Revisited. // Cell Cycle.- 2007.- Vol. 6, N 19
- Djureinovic Π’., Lindblom A., Dalen J. et. al. The CHEK2 1 lOOdelC variant in Swedish colorectal cancer. // Anticancer Res. 2006. — Vol. 26. — P. 48 854 888.
- Dong X., Wang L., Taniguchi K., et al. Mutations in CHEK2 associated with prostate cancer risk. // Am. J. Hum.Genet.- 2003.- Vol. 72.- P. 270−280.
- Drew Y., Calvert H. The potential of PARP inhibitors in genetic breast and ovarian cancers. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. — Vol. 1138. — P. 136−145.
- Dufault M.R., Betz Π., Wappenschmidt B. et al. Limited relevance of the CHEK2 gene in hereditary breast cancer. // Int. J. Cancer.- 2004 .- Vol. 110.-P. 320−325.
- Falck J., Mai I and N., Syljuasen R.G., et al. The ATM-Chk2-Cdc25A checkpoint pathway guards against radioresistant DNA synthesis.// Nature.2001.-Vol 410.- P. 842−847
- Fan S., Wang J.A., Yuan R., et al. BRCA1 inhibition of estrogen receptor signaling in transfected cells. // Science. 1999.- Vol. 284.- P. 1354−1356.
- Ford D., Easton D.F., Bishop D.T., et al. Breast Cancer Linkage Consortium. Risks of cancer in BRCAl-mutation carriers. // Lancet. 1994. — Vol. 343.- P. 692−695.
- Friedrichsen D.M., Malone K.E., Doody D.R. et al. Frequency of CHEK2 mutations in a population based, case-control study of breast cancer in young women. // Breast Cancer Res. 2004. — Vol. 6. — P. 629−635.
- Friedrichsen D.M., Malone K.E., Doody D.R. et al. Frequency of CHEK2 mutations in a population based, case-control study of breast cancer in young women. // Breast Cancer Res.- 2004.- Vol. 6. P. 629−635.
- Futreal PA., Liu Q., Shattuck-Eidens D. et al. BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinomas. // Science.-1994.- Vol. 266, N 5182.- P. 120 122.
- Garcia M.J., Benitez J. The Fanconi anaemia/BRCA pathway and cancer susceptibility. Searching for new therapeutic targets. // Clin. Transl. Oncol. -2008.-Vol. 10.-P. 78−84.
- Gorski Π., Cybulski C., Huzarski Π’., et al. Breast cancer predisposing alleles in Poland. // Breast Cancer Res. Treat.- Vol. 92. P. 19−24.
- Grabowska E., Nej K., Castaneda J. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene. // Am. J. Hum. Genet. 2004. -Vol. 75. — P. 1131−1135.
- Hall J.M., Lee M.K., Newman Π., Morrow J.E., Anderson L.A., Huey Π., King M.C. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21.// Science.- 1990.- Vol.250.-P. 1684−1689.
- Ingvarsson S., Sigbjornsdottir B.I., Huiping C. et al. Mutation analysis of the CHK2 gene in breast carcinoma and other cancers. // Breast Cancer Res.2002. Vol. 4. — P. 4−9.
- Jekimovs C.R., Chen X., Arnold J., et al. Low frequency of CHEK2 llOOdelC allele in Australian multiple-case breast cancer families: functional analysis in heterozygous individuals. // Br. J. Cancer.- 2005.-Vol. 92.- P. 784−790.
- Kaas R., Muller S.H., Hart A.A. et al. Stage of breast cancers found during the surveillance of women with a familial or hereditary risk. // Eur. J. Surg. Oncol. 2008. — Vol. 34. — P. 501−507
- Kilpivaara Π. CHEK2 in breast and colorectal cancer. Academic dissertation.-Helsinki.- 2007.- P. 69.
- Kilpivaara O., Bartkova J., Eerola H. et al. Correlation of CHEK2 protein expression and llOOdelC mutation status with tumor characteristics among unselected breast cancer patients. // Int. J. Cancer. 2005. — Vol. 113. — P. 575−580.
- Kim S., Mohapatra G., Haber D.A. In vitro phosphorylation of BRCA2 by the checkpoint kinase CHEK2. // Br. J. Cancer. 2008. -Vol. 99. — P. 13 021 306.
- Koppert L.B., Schutte M., Abbou M. et al. The CHEK2 1 lOOdelC mutation has no major contribution in oesophageal carcinogenesis. // Br. J. Cancer. -2004.-Vol. 90.-P. 888−891.
- Kriege M, Brekelmans C.T., Peterse H. et al. Tumor characteristics and detection method in the MRISC screening program for the early detection of hereditary breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. 2007. — Vol. 102. — P. 357−363.
- Llort G, Peris M, Blanco I. Hereditary breast and ovarian cancer: primary and secondary prevention for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. // Med. Clin. (Bare.). 2007. — Vol. 128. — P. 468−476.
- Lord C.J., Ashworth A. Targeted therapy for cancer using PARP inhibitors. // Curr. Opin. Pharmacol. 2008. — Vol. 8. — P. 363 — 369.
- Marsh A., Healey S., Lewis A. Mutation analysis of five candidate genes in familial breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat.- 2007.- Vol. 105 N3.- P. 377−389.
- Martinez-Bouzas C., Beristain E., Guerra I. et al. CHEK2 1 lOOdeIC is present in familial breast cancer cases of the Basque Country. // Breast Cancer Res. Treat. Vol. 103.- P. 111 -113.
- Meijers-Heijboer H., van den Ouweland A'., Klijn J., et al. Low-penetrance susceptibility to breast cancer due to CHEK2 1 lOOdeIC in noncarriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. // Nat. Genet. 2002. — Vol. 31. — P. 55−59.
- Meijers-Heijboer H., Wijnen J., Vasen H., etal. The CHEK2 1 lOOdeIC mutation identifies families with a hereditary breast and colorectal cancer phenotype. // Am. J. Hum. Genet. 2003. — Vol. 72. — P. 1308−1314.
- Mellemkjaer L., Dahl C., Olsen J.H. et al. Risk for contralateral breast cancer among carriers of the CHEK2 1 lOOdeIC mutation in the WECARE Study. // Br. J. Cancer. 2008. — Vol. 98. — P. 728−733.
- ΠΠ΅ΡΠ΅Π³ A., Dork Π’., Sohn C. et al. Breast cancer in patients carrying a germ-line CHEK2 mutation: Outcome after breast conserving surgery and adjuvant radiotherapy. // Radiother. Oncol. 2007. — Vol. 82. — P. 349−353.
- Miki Y., Swensen J., Shattuck-Eidens D., et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. // Science. 1994. -Vol.266.-P.66−71.
- Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues. // Trends Genet. 1989. — Vol. 5. -P. 391−403.
- Narod S.A. Genetics of breast and ovarian cancer.// Br. Med. Bull.- 1994.-Vol.50.- P. 656−676.
- Pejovic T. Genetic changes in ovarian cancer // Ann. Med. 1995. Vol. 27. P. 73−78.
- Perez Segura P., Jimenez P., Olivera H. et al. Risk-reduction surgery in BRCA mutation carriers in a Spanish population: adherence and results. // Clin. Transl. Oncol. 2008. — Vol. 10. — P. 660−664.
- Perou C.M., Sorlie Π’., Elsen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumours.// Nature.-2000.-Vol.406-P.747−752.
- Phillips K. A. Current perspectives on BRCA1- and BRCA2-associated breast cancers. // Int. J. Med. 2001.- Vol. 31.- P. 349−356.
- Roznowski Π., Januszkiewicz-Lewandowska D., Mosor M. 1171V germline mutation in the NBS1 gene significantly increases risk of breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat.- 2007.- Sep. 26.
- Rubinstein W.S. Hereditary breast cancer: pathobiology, clinical translation, and potential for targeted cancer therapeutics. // Fam. Cancer. 2008. — Vol. 7. — P. 83−89.
- Scheufler O., Fritschen U. Prophylactic mastectomy in women at high risk for breast cancer: indications and options. // Handchir. Mikrochir. Plast. Chir. 2008. — Vol. 40. — P. 239−247.
- Schmidt M.K., Tollenaar R.A., de Kemp S.R., Broeks A., et al. Breast cancer survival and tumor characteristics in premenopausal women carrying the CIIEK2 llOOdelC germline mutation.// J. Clin. 0ncol.-2007.- Vol. 25.-P. 64−69.
- Seppala E.H., Ikonen Π’., Mononen N. et al. CHEK2 variants associate with hereditary prostate cancer. // Br. J. Cancer. 2003. — Vol. 89. — P. 1966−1970.
- Shaag A., Walsh Π’., Renbaum P. et al. Functional and genomic approaches reveal an ancient CHEK2 allele associated with breast cancer in the Ashkenazi Jewish population. // Hum. Mol. Genet. 2005. — Vol 14. — P. 555−563.
- Smith K.L., Isaacs C. Management of women at increased risk for hereditary breast cancer. // Breast Dis. 2007. — Vol. 27. — P. 51−67
- Sodha N., Bullock S., Taylor R., et al. CHEK2 variants in susceptibility to breast cancer and evidence of retention of the wild type allele in tumours. // Br. J. Cancer. 2002. — Vol. 87. — P. 1445−1448.
- Spillman MA., Bowcock A.M. BRCA1 and BRCA2 mRNA levels are coordinately elevated in human breast cancer cells in response to estrogen. // Oncogene.- 1996.-Vol. 13.- P.1639−1645.
- Syrjakoski K., Kuukasjarvi Π’., Waltering K. et al. BRCA2 mutations in 154 finnish male breast cancer patients. // Neoplasia.- 2004. Vol. 6. — P. 541 545.
- Szabo Π‘.I., King M.C. Inherited breast and ovarian cancer.// Hum. Mol. Genet.-1995.- Vol.4. P.1811−1817.
- Tan D.S., Marchio C., Reis-Filho J.S. Hereditary breast cancer: from molecular pathology to tailored therapies. // J. Clin. Pathol. 2008. — Vol. 61.-P. 1073−1082.
- Tavtigian S.V., Simard J., Rommens J. et al. The complete BRCA2 gene and mutations in chromosome 13q-linked kindreds. // Nat. Genet.- 1996.- Vol. 12, N3.- P. 333−337.
- Thompson D., Seal S., Schutte M., et al. A multicenter study of cancer incidence in CHEK2 1 lOOdelC mutation carriers. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. — Vol. 15. — P. 2542−2545.
- Tischkowitz M.D., Yilmaz A., Chen L.Q. et al. Identification and characterization of novel SNPs in CHEK2 in Ashkenazi Jewish men with prostate cancer. // Cancer Lett. 2008. — Vol. 270. — P. 173−180.
- Turnbull C., Rahman N. Genetic predisposition to breast cancer: past, present, and future. // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008. -Vol. 9. -P. 321−345
- Vahteristo P., Bartkova J., Eerola H. CHEK2 genetic variant contributing to a substantial fraction of familial breast cancer.// Am. J. Hum. Genet. 2002.-Vol. 71.-P. 432−438.
- Vahteristo P., Eerola H., Tamminen A. et al. A probability model for predicting BRCA1 and BRCA2 mutations in breast and breast-ovarian cancer families. // Br. J. Cancer. 2001. -Vol. 84. — P. 704−708.
- Verhoog L.C., Brekelmans C.T.M., Seynaeve C., et al. Survival and tumour characteristics of breast-cancer patients with germline mutations of BRCA1. // Lancet.-1998. Vol. 351. — P. 316−321.
- Verhoog L.C., Brekelmans C.T.M., Seynaeve C., et al. Survival in hereditary breast cancer associated with germline mutations of BRCA2. // J. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 17. — P. 3396−3402.
- Weinstein LB. The prigins of human cancer: molecular mechanisms of carcinogenesis and their implications for cancer prevention and treatment. Twenty-Seventh G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture. // Cancer Res.-1988.- Vol.48.- P.4135−41−43
- Weischer M., Bojesen S.E., Ellervik C. et al. CHEK2* 1 lOOdelC genotyping for clinical assessment of breast cancer risk: meta-analyses of 26,000 patient cases and 27,000 controls. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. -P. 542−548.
- Weischer M., Bojesen S.E., Tybjaerg-Hansen A. et al. Increased risk of breast cancer associated with CHEK2 llOOdelC. // J. Clin. Oncol. -2007.- Vol. 25. P. 57−63.
- Wooster R., Neuhausen S.L. Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13ql2−13. // Science.- 1994.-Vol. 265.- P. 2088−2090.
- Zhang H.T., Zhang X., Zhao H.Z. et al. Relationship of p215BRCAl to tyrosine kinase signaling pathways and the cell cycle in normal and transformed cells. // Oncogene.- 1997.- Vol.14.- P. 2863−2869.
- Zhang S., Phelan C.M., Zhang P. et al. Frequency of the CHEK2 1 lOOdelC mutation among women with breast cancer: an international study. //Cancer Res. 2008. -Vol. 68. — P. 2154−2157.