Исследование факторов, определяющих избирательное влияние производного 6-метилурацила на активность ацетилхолинэстеразы в органах и тканях Rattus norvegicus

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

О разнообразии изоформ фермента в органах и тканях R. norvegicus. При этом, особый интерес представляет собой изоформа «R», значимость которой при исследовании ингибиторов избирательного действия может быть высока. Также обнаруженный нами высокий уровень мРНК гена bche в тканях диафрагмы, сердца и головного мозга указывает на важное функциональное значение БХЭ в этих органах, что может… Читать ещё >

Содержание

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ацетилхолинэстераза, ее функции и строение
2. Бутирилхолинэстераза и ее функции
3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
1. Определение первичной нуклеотидной последовательности и интронно-экзонной структуры гена ache Rattus norvegiens
2. Различие в уровне экспрессии мРНК изоформ гена ache органов и тканей Rattus norvegicus
3. Влияние гликозилирования ацетилхолинэстеразы на обеспечение чувствительности к производным 6-метилурацила

Исследование факторов, определяющих избирательное влияние производного 6-метилурацила на активность ацетилхолинэстеразы в органах и тканях Rattus norvegicus (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Ацетилхолинэстераза (ацетилхолин-ацетилгидролаза, АХЭ, К.Ф. 3,1,1,7) — фермент, семейства сериновых гидролаз, играющий ключевую роль при передаче возбуждения путем гидролиза ацетилхолина с образованием холина и уксусной кислоты в синапсах центральной и периферической нервной системы. Известно, что АХЭ играет важную роль в патогенезе таких заболеваний как болезнь Альцгеймера, черепно-мозговые травмы, сосудисто-мозговые патологии, миастения Гравис, и т. д.(Jeffrey & Cummings, 2000; Jones et al., 2011; Shakil et al., 2011). Эти заболевания сопровождаются гибелью нейронов, дегенерацией аксонов, нарушением коммуникаций в нейронных сетях и контролируемых ими функций. Несмотря на то, что большинство заболеваний являются мультифакторными, одним из основных повсеместно принятых методов терапии остается применение антихолинэстеразных (анти-ХЭ) препаратов. В настоящее время имеется большой выбор препаратов с анти-ХЭ действием. Однако, большинство из них характеризуются недостатками, наиболее важным из которых является неселективность действия применяемых препаратов по отношению к органам, в том числе — не требующим коррекции. Это приводит к развитию широкого спектра тяжелых побочных явлений со стороны организма и является причиной частых патологических или смертельных исходов из-за нарушения работы дыхательной мускулатуры (Голиков и др., 1986; Сосюкин и др., 2005; Lester et al., 2010). В связи с этим, особую актуальность и значимость приобретает поиск и определение механизма действия новых высокоселективных, тканеспецифичных ингибиторов АХЭ.

В лаборатории химико-биологических исследований Института органической и физической химии им. А. Е. Арбузова (ИОФХ) были синтезированы производные урацила, содержащие тетраалкиламмониевые.

1 3 группы при N и N атомах пиримидинового цикла, классифицированные, в дальнейшем, как новый класс необратимых и высокоселективных ингибиторов АХЭ (Резник и др., 1998; Аникиенко и др., 2001). Являясь представителями хорошо известного класса необратимо действующих ингибиторов холинэстераз, они, в то же время, проявляют ряд аномальных свойств. Существенной особенностью действия производных 6-метилурацила у млекопитающих in vivo является большой диапазон между дозами, в которых они парализуют мышцы конечностей при функциональной нагрузке, и летальными дозами, в которых они блокируют дыхательные мышцы. К этому классу соединений относится и исследуемый нами ингибитор С-547 (далее по тексту — С-547), проявляющий избирательность действия по отношению к АХЭ разных органов и тканей (Аникиенко и др., 2001 -Petrov et al., 2006, 2009). Однако в литературе отсутствуют данные о механизмах действия С-547, приводящих к избирательному ингибированию АХЭ, что необходимо для оптимизации процессов синтеза новых высокоселективных анти-АХЭ препаратов на основе 6-метилурацила.

На основании вышеизложенного, целью настоящей работы явилось выявление основных факторов, определяющих избирательное влияние ингибитора С-547 на активность ацетилхолинэстеразы в разных тканях и органах Rattus norvegicus.

В соответствии с поставленной целью требовалось решение следующих задач:

1. Определить нуклеотидную последовательность 5 ' и 3 ' участков гена ацетилхолинэстеразы (ache) R. norvegicus и построить модель его интронно-экзонной структуры;

2. Выявить различия в экспрессии мРНК изоформ гена ацетилхолинэстеразы (ache) в органах и тканях R. norvegicus;

3. Установить различия в экспрессии мРНК гена бутирилхолинэстеразы (behe) в органах и тканях R. norvegicus;

4. Провести сравнительную оценку влияния ингибитора С-547 на активность различных форм ацетилхолинэстеразы, отличающихся по степени гликозилирования и наличию якорных субъединиц (коллаген Q и богатый пролином мембраносвязанный белок — PRiMA).

Научная новизна. Впервые определена нуклеотидная последовательность 5' и 3' недостающих участков гена ache R. norvegicus и на ее основе построена интронно-экзрнная структура гена. Данные депонированы в международную базу данных GeneBank (GQ338831 и GQ338832). Впервые разработаны праймеры для ПЦР в режиме реального времени по технологии TaqMan, позволяющие оценить уровень экспрессии мРНК изоформ гена ache в разных органах и тканях организма. Впервые разработаны вектора экспрессии для гена ache R. norvegicus, содержащие нуклеотидные замены в сайтах гликозилирования.

Научно-практическая значимость работы. Данные об интронэкзонной структуре гена ache R. norvegicus имеют важное теоретическое и практическое значение, позволяют провести сравнительный анализ в строении гена ache разных видов животных, исследовать процессы альтернативного сплайсинга, выяснить взаимосвязи между регуляторными последовательностями гена и различными внешними и внутренними факторами, их влияние на избирательную экспрессию гена ache в разных органах и тканях. Практическая значимость заключается в разработке специфических праймеров и гибридизационных зондов для оценки экспрессии мРНК изоформ АХЭ, амплификации фрагментов гена, создании плазмидных и вирусных векторов, несущих ген ache. Полученные нами данные об уровне экспрессии мРНК гена ache органов и тканей R. norvegicus расширяют представление о разнообразии изоформ фермента в синапсах, что необходимо при разработке и установлении механизмов действия новых лекарственных препаратов-ингибиторов АХЭ. Данные об уровне экспрессии мРНК гена bche необходимы при исследовании его компенсаторной роли в различных органах и тканях и роли при различных патологических процессах. Созданные генетические конструкции для экспрессии гена ache, содержащего нуклеотидные замены в сайтах гликозилирования в различных 8 комбинациях, позволяют оценить влияние гликанов на биологическую активность АХЭ, транспорт к клеточной мембране, стабилизацию функциональной конформации, на функционирование головного мозга в норме и патологии (например, при болезни Альцгеймера), а также в исследовании других заболеваний, в патогенезе которых принимает участие АХЭ. Результаты исследований будут полезны для практического применения при разработке новых лекарственных препаратов селективного действия, свободных от недостатков ныне применяемых препаратов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Структура гена ацетилхолинэстеразы (ache) Rattus norvegiens гомологична структуре гена ацетилхолинэстеразы (ache) Mus musculus;

2. Уровень экспрессии мРНК гена бутирилхолинэстеразы (bche) в поперечно-полосатой мускулатуре задних конечностей Rattus norvegicus ниже, чем в тканях сердца, головного мозга и диафрагмы;

3. Различная степень гликозилирования ацетилхолинэстеразы и образование гетероолигомеров в комплексе с якорными белками (коллаген Q и богатый пролином мембраносвязанный белок — PRiMA) не влияет на степень ингибирования АХЭ производным 6-метилурацила (С-547).

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора в исследования. Работа выполнена при поддержке грантами Российского Фонда Фундаментальных Исследований (07−04−12 097 офи-м), Правительства Республики Татарстан по подготовке и переподготовке кадров в зарубежных научных центрах и гранта «Пятьдесят лучших инновационных идей для Республики Татарстан» в номинации Молодежный инновационный проект «МИП» (Государственный контракт № р/14 180). Научные положения диссертации и выводы базируются на результатах собственных исследований автора.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на II.

Международной научно-практической конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии» (Казань, 2008) — Всероссийских 9 научно-практических конференциях с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008, 2009) — конкурсе «50 лучших инновационных идей для Республики Татарстан» (Казань, 2010) — конкурсе «У.М.Н.И.К» — 2010; научной конференции, посвященной 35-летию кафедры генетики КФУ «Современные проблемы генетики» (Казань, 2011) — ежегодных научных отчетных конференциях сотрудников КФУ (Казань, 2010, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 статьи в центральных отечественных и зарубежных рецензируемых журналах: Ученые записки Казанского университета, секция естественные науки и British Journal of Pharmacology.

Место выполнения работы Казанский (Приволжский) федеральный университет.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 119 страницах машинописного текста, включает 19 рисунков и 11 таблиц. Библиография содержит 190 наименований, в том числе 177 -зарубежных.

выводы.

1. Определена первичная нуклеотидная последовательность недостающих 5' и 3' участков гена ацетилхолинэстеразы (ache) Rattus norvegicus (229 и 391 пар нуклеотидов соответственно), важных для процессов альтернативного сплайсинга. На основании компьютерного анализа построена интронно-экзонная структура гена ache Rattus norvegicus. Показано, что интронно-экзонная структура гена ache Rattus norvegicus соответствует структуре гена ache Mus musculusna 84.5%;

2. Показано, что мРНК изоформы «R» гена ache присутствует во всех исследуемых органах и тканях Rattus norvegicus. Статистически достоверное различие в уровне экспрессии мРНК изоформ гена ache отмечено в поперечно-полосатой мускулатуре задних конечностей, где уровень экспресии мРНК изоформы «R» в 2 раза меньше по сравнению с мРНК изоформы «Т»;

3. Выявлены различия в экспрессии мРНК гена бутирилхолинэстеразы (bche) в органахи тканях Rattus norvegicus: уровень экспрессии мРНК гена bche в ткани диафрагмы в 4,2 раза, в мозге — в 4,9 раза, а в сердце — в 183,5 раза выше, чем в мышце EDL. Установлена отрицательная зависимость уровня экспрессии мРНК изоформ гена ache по отношению к мРНК гена bche;

4. Разная степень гликозилирования АХЭ Rattus norvegicus и образование гетероолигомеров в комплексе с якорными белками (коллаген Q и богатый пролином мембраносвязанный белок — PRiMA) не влияет на активность фермента в присутствии ингибитора С-547.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для определения взаимодействия между ферментом и ингибитором, нами определена нуклеотидная последовательность на 5' и 3' областях гена ache. На основании полученных данных нами построена компьютерная модель интронно-экзонной структуры гена ache R. norvegiens. Данные об интронно-экзонной структуре гена ache R. norvegicus имеют важное теоретическое и практическое значение, позволяя провести поиск потенциальных сайтов сплайсинга и сравнительный анализ продуктов альтернативного сплайсинга в разных органах и тканях.

Так как нам не удалось обнаружить дополнительных интронов и экзонов в нуклеотидной последовательности гена ache R. norvegicus, это позволило сделать вывод об отсутствии дополнительных изоформ АХЭ, образующихся в процессе альтернативного сплайсинга и способных объяснить избирательность действия производного 6-метилурацила по отношению к ферменту разных органов и тканей. В дальнейшем полученные данные легли в основу выполненного нами сравнительного анализа продуктов альтернативного сплайсинга гена ache R. norvegicus.

Известно, что экспрессия мРНК изоформ гена ache происходит в большинстве тканей организма, включая скелетную мускулатуру, различные типы нейронов центральной и периферической нервной системы. В поперечно-полосатой мускулатуре и в ЦНС основная масса АХЭ представлена в виде «Т» изоформы, в крови — «H», a «R» возникает в процессе воздействия на организм различных, вызывающих стресс, факторов. Экзоны 2, 3 и 4-й образуют при альтернативном сплайсинге каталитический домен, свойственный всем изоформам АХЭ. В результате сплайсинга экзонов, образующих каталитический домен, с 6 экзоном возникает изоформа «Т», локализующуюся преимущественно в мышцах и мозге. Изоформа «R» («readthrough») или прямой транскрипт образуется при сплайсинге консервативных экзонов и 5-гоэкзона, без вырезания 4-го интрона.

Сравнительный анализ продуктов альтернативного сплайсинга гена ache R. norvegicus показал высокий уровень экспрессии изоформы «Т» в мышце EDL по сравнению с остальными исследуемыми органами. Полученные данные могут свидетельствовать о присутствии в синапсах тканей диафрагмы, сердца и головного мозга других холинэстреаз, выполняющих компенсаторную роль при воздействии ингибиторов. Так, известно, что уровень синаптической АХЭ не остается постоянным, а меняется под воздействием различных факторов эндогенной и экзогенной природы, что приводит к изменениям в сплайсинге пре-мРНК, в результате чего происходит сверхэкспрессия изоформы «R» с более длительным периодом полужизни вместо «Т». В результате проведенного нами анализа выявлено присутствие мРНК изоформы «R» во всех исследуемых образцах. При этом уровень экспрессии мРНК изоформы «R» был в 2 раза меньше по сравнению с изоформой «Т» в мышце EDL, в то время как в остальных органах уровень экспрессии мРНК этих изоформ был одинаков. Таким образом, втканях сердца, диафрагмы и головного мозга помимо основной изоформы «Т» присутствует высокий уровень изоформы «R» которая, вероятно менее подвергается влиянию С-547 и выполняет, таким образом, частично компенсаторную роль.

Также нами проверена компенсаторная роль БХЭ в исследуемых органах. Анализ уровня экспрессии мРНК bche показал высокий уровень мРНК bche в сердце. Установленная отрицательная зависимость уровня экспрессии мРНК гена ache по отношению к мРНК bche говорит о функциональной значимости БХЭ в синапсах диафрагмы, сердца и головного мозга в отличие от мышцы EDL. Таким образом, несомненно, компенсаторную роль может также играть и БХЭ, делая тем самым диафрагму, сердце и головной мозг менее чувствительными к воздействию производного 6-метилурацила.

Несмотря на то, что производное 6-метилурацила С-547 принадлежит к семейству тетраалкиламмониевых ингибиторов, способных взаимодействовать с периферическим анионным сайтом, известно, что С-547 может взаимодействовать с АХЭ подобно неконкурентному ингибитору, вызывая при этом изменение конформации молекулы фермента таким образом, что нарушается взаимодействие субстрата с активным центром фермента. Однако С-547 практически необратимо ингибирует АХЭ теплокровных без образования ковалентных связей с ней, что не характерно для неконкурирующего типа ингибирования. Возможно, С-547 не взаимодействует с функциональными группами АХЭ, а оказывает влияние на конформацию фермента за счет взаимодействия с N-гликанами, что приводит к потере ферментативной активности. Полученные нами данные показывают отсутствие влияния степени гликозилирования на активность АХЭ в присутствии С-547.

Таким образом, в случае ингибирования АХЭ мышцы EDL С-547 играют роль процессы, лишь опосредованно связанные с конформацией активного центра, хотя и оказывающие сильное регуляторное действие.

Следует отметить, что регуляция трехмерного пространственного расположения АХЭ в гетероолигомере, образованном с якорными белками.

ColQ и PRiMA является одним из вариантов регуляции активности фермента.

Известно, что в синапсе основные формы АХЭ представлены ассиметричными формами (А), тетрамером (G4), ассоциированным с ColQ или с PRiMA (Belbeoc'h et al., 2004; Dvir et al, 2004; Zhang et al., 2005;

Bernard et al., 2011). Хотя в нервно-мышечном синапсе основной пул функционального нейромедиатора представляет собой коллагенассоциированная форма, форма, ассоциированная с PRiMA, также присутствует. Количество формы G4 зависит от активности скелетной мускулатуры. Якорные белки взаимодействуют с мономерами, димерами, тримерами и тетрамерами АХЭ образуя комплекс [АХЭ]"якорный белок.

Вероятно, разное распределение молекулярных форм АХЭ может отражать.

90 их различную роль в регуляции концентрации АХ в синаптической щели (Aldunate et al, 2004; Meshorer & Soreq 2006; Massoulie & Millard 2009). С целью проверки гипотезы о регуляции активности АХЭ в гетероолигомере, образованном с якорными белками, мы провели анализ влияния якорных субъединиц PRiMA и ColQ на значения ингибирования АХЭ С-547. В результате проведенного нами биохимического анализа установлено, что наличие якорных субъединиц не оказывает влияния на избирательность действия С-547 по отношению к АХЭ.

Из данных литературы известно, что в окружении активных центров ферментов расположены обширные и малоизученные зоны, содержащие полярные группы и циклические фрагменты, способные к разнообразным, в том числе к стекинговым взаимодействиям с лигандами (Bourne et al, 2005; Da Silva et al, 2006; Tseng et al, 2009). Таким образом, следует заключить, что при взаимодействии фермента и ингибитора, вероятно, задействованы другие механизмы, выполняющие опосредованную роль в работе фермента, но оказывающие критическое значение при ингибировании. Также, следует отметить особое строение молекулы С-547, которая может принимать огромное количество пространственных конформаций, что делает затруднительным предсказание вероятных точек взаимодействия лиганда с ферментом. Сложная организация межсинаптического пространства, в котором происходит взаимодействие ингибитора и АХЭ, также может опосредованно влиять на процесс ингибирования.

Запланированные цели исследования достигнуты. Полученные нами данные об интронно-экзонной структуре гена acheR. norvegicus имеют важное теоретическое и практическое значение для дальнейших исследований в различных областях биохимии, молекулярной биологии и генетики. В литературе отсутствуют работы по комплексной оценке уровня экспрессии мРНК изоформ гена ache в различных органах и тканях для млекопитающих. Таким образом, проведенные нами исследования имеют важную теоретическую и практическую значимость, расширяя представление.

91 о разнообразии изоформ фермента в органах и тканях R. norvegicus. При этом, особый интерес представляет собой изоформа «R», значимость которой при исследовании ингибиторов избирательного действия может быть высока. Также обнаруженный нами высокий уровень мРНК гена bche в тканях диафрагмы, сердца и головного мозга указывает на важное функциональное значение БХЭ в этих органах, что может в дальнейшем помочь при рассмотрении ее компенсаторной роли под воздействием новых ингибиторов. Разработанные нами вектора экспрессии для гена ache, содержащего нуклеотидные замены в сайтах гликозилирования в различных комбинациях имеют как фундаментальное (исследование влияния гликанов на активность, процессы транспорта к мембране, исследование заболеваний, в патогенезе которых принимает участие АХЭ и т. д.), так и прикладное значение — для разработки на их основе вирусных векторов и клеточных тест-систем для скрининга анти-АХЭ препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

Басова Н.Е. Алкиламмониевые эфиры хлорбензойных кислот новая группа содержащих сложноэфирную связь обратимых ингибиторовхолинэстераз разных животных / Басова Н. Е., Розенгарт Е. В. // ДАН — 2005. — Т. 402, № 4. — С. 551 — 554
Горбунов С.М. Влияние ингибирования бутирилхолинэстеразы у мышей на острую токсичность некоторых антихолинэстеразных веществ /Горбунов С.М., Резник B.C. // Токсикологический вестник 2009, № 1, С. 23 — 26
Зобов В.В. Алкиламмониевые производные урацила: токсикологическое и нейрофизиологическое исследование. // Дисс. доктор биол. наук. М: ГосНИИОХТ, -2006. — 260 с.
Зобов В.В. Фосфорилированные и тетраалкиламмониевые производные урацила: безопасность и избирательность миорелаксантного действия / Зобов В. В., Петров К. А., Аслямова A.A. // Современные проблемы токсикологии -2004. -№ 3. С. 25−33
Петров К.А. Исследование механизма действия тетраалкиламмониевогопроизводного 6-метилурацила в синапсах дыхательной и локомоторноймышц крысы // Дисс. кандидата биол. наук. М: ГосНИИОХТ, — 2006. -114 с.
Резник B.C. Новый класс ингибиторов холинэстераз: тетраалкиламмониевые производные 6-метилурацила и аллоксазина // Доклады РАН. -1998, -Т. 362, С. 68 — 70
Резник B.C. Новый класс ингибиторов холинэстераз: тетраалкиламмониевые производные 6-метилурацила и аллоксазина /Резник
B.C., Аникиенко К. А., Курочкин В. К. // Доклады РАН. -1998, -Т. 362, № 1,1. C. 68−70.
Фармакология миорелаксантов//Под ред. Д. А. Харкевича. М.: Медицина 1989.-288 С.
Aldunate R. Structural and functional organization of synaptic acetylcholinesterase / Aldunate R., Casar J.C., Brandan E., Inestrosa N.C. // Brain Research Reviews 2004, -V. 47, — P. 96 — 104
Anderson A.A. Morphoregulation by acetylcholinesterase in fibroblasts and astrocytes / Anderson A.A., Ushakov D.S., Ferenczi M.A., Mori R., Martin P., Saffell J. A. // Journal of cellular physiology 2008, — V. 215, — P. 82−100
Angus L.M. Role of intronic E- and N-box motifs in the transcriptional induction of the acetylcholinesterase gene during myogenic differentiation / Angus
M., Chan R.Y., Jasmin B.J. // Journal of cell Biochemistry 2001, — V. 276, — P. 17 603 — 17 609
Arnosti D.N. Transcriptional enhancers: intelligent enhanceosomes or flexible billboards? / Arnosti D.N., Kulkarni M.M. // Journal of cell Biochemistry- 2005, V. 94, — P. 890 -898
Atanasova E. Novel messenger RNA and alternative promoter for murine acetylcholinesterase / Atanasova E., Chiappa S., Wieben E., Brimijoin S. // Journal of cell Biochemistry 1999, — V. 274, — P. 21 078 — 21 084
Auletta J.T. Molecular basis of inhibition of substrate hydrolysis by a ligand bound to the peripheral site of acetylcholinesterase /Auletta J.T., Johnson J.L., Rosenberry T.L. //Chemico-Biological Interactions 2010, — V. 187, — P. 135 141
Aziz-Aloya R. Promoter elements and alternative splicing in the human AChE gene / Aziz-Aloya R., Sternfeld M" Soreq H. // Prog, brain research 1993, — V.98, P. 147−153
Bataini F. Protein kinase c signal transduction regulation in physiological and pathological aging / Bataini F., Pascale A. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, — V. 1057,-P. 177−192
Birikh K.R. Interaction of «readthrough» acetylcholinesterase with RACK1 and PKCII correlates with intensified fear-induced conflict behavior / Birikh K.R., Sklan E.H., Shoham S., Soreq H. //PNAS 2003, — V. 100, — P.283 — 288
Black B.L. Multiple roles for the MyoD basic region in transmission of transcriptional activation signals and interaction with MEF2 / Black B.L., Molkentin J.D., Olson E.N. // Molecular Cell Biology 1998, — V. 18, — P. 69 — 77
Blundon J.A. Presynaptic gating of postsynaptically expressed plasticity at mature thalamocortical synapses / Blundon J.A., Bayazitov I.T., Zakharenko S.S. // Journal of Neuroscience 2011, — V. 31, — P. 16 012 — 16 025
Bolognesi M.L. Multitargeted drugs discovery: balancing anti-amyloid and anticholinesterase capacity in a single chemical entity / Bolognesi M.L., Bartolini M" Tarozzi A., Morroni F" Lizzi F" Milelli A., Minarini A., Rosini M" Hrelia P.,
Andrisano V., Melchiorre C. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, — V. 12, — P. 93 -98
Boberg D.R. Molecular forms of butyrylcholinesterase and obesity / Boberg D.R., Furtado-Alle L., R.R. Souza, Chautard-Freire-Maia E.A. // Genetics and Molecular Biology 2010, — V. 33, — P. 452 — 454
Bonizzoni P. ASPIC: a novel method to predict the exon-intron structure of a gene that is optimally compatible to a set of transcript sequences / Bonizzoni P, Rizzi R, Pesole G. // BMC Bioinformatics. 2005, — V. 34, — P. 153 — 156
Borroto-Escuela D.O. Muscarinic acetylcholine receptors inTeracting proteins (mAchrips): targeting the receptorsome / Borroto-Escuela D.O., Agnati L.F., Fuxe K., Ciruela F. //Curr Drug Targets 2011, — V. 18, — P. 238 — 243
Bowie J.U. A method to identify protein sequences that fold into a known three-dimensional structure / Bowie J.U., Luthy R., Eisenberg D. // Science 1991, -V. 12,-P. 164−170
Burstein S.A. Megakaryocytopoiesis in culture: modulation by cholinergic mechanisms / Burstein S.A., Adamson J.W., Harker L.A. // J. Cell Physiol. -1980,-V 54,-P. 201 -208
Castrignano T. ASPIC: a web resource for alternative splicing prediction and transcript isoforms characterization / Castrignano T., Rizzi R., Talamo I.G., De Meo P., Anselmo A., Bonizzoni P., Pesole G. // Nucleic Acids Research 2006, -V. 34,-P. 440−443
Chitlaru T. Overloading and removal of N-glycosylation targets on human acetylcholinesterase: effects on glycan composition and circulatory residence time
Chitlaru T., Kronman C., Velan B., Shafferman A. // Biochem. J. 2002, — V. 363,-p. 619−63 141. ?okugra§ A.N. Butyrylcholinesterase: structure and physiological importance // Turkish Journal of Biochemistry 2003, — V. 28, — P. 54 — 61
Cummings J.L. The role of cholinergic agents in the management of behavioural disturbances in Alzheimer’s disease // Neuropsychopharmacology -2000,-V. 3,-P. 21−29
Dani J. A. Overview of nicotinic receptors and their roles in the central nervous system // Biol Psychiatry 2001, — V. 49, — P. 166 — 174
Darvesh S. Neurobiology of butyrylcholinesterase / Darvesh S. Hopkins D.A., Geula S. // Nature reviews neuroscience 2004, — V. 4, — P. 131−138
Deprez P. Two heparin-binding domains are present on the collagenic tail of asymmetric acetylcholinesterase / Deprez P., Inestrosa N.C. // J Biol Chem. -1995, V. 270, -P. 11 043 — 11 046
Dori A. ARP, the Cleavable C-terminal peptide of «readthrough» acetylcholinesterase, promotes neuronal development and plasticity / Dori A., Soreq H. // Journal of Molecular Neuroscience 2006, — V. 28, — P. 247 — 255
Dvir H. The synaptic acetylcholinesterase tetramer assembles around a polyproline II helix / Dvir H., Harel M., Bon S., Liu W., Vidal ML, Garbay C., Sussman J.L., Massoulie J., Silman I. // The EMBO Journal 2004, — V. 23, — P. 4394 — 4405
Dvir H. Acetylcholinesterase: From 3D structure to function / Dvir H., Silman I., Harel M., Rosenberry T.L., Sussman J.L. // Chemico-Biological Interactions -2010,-V. 187,-P. 10−22
Farlow M. Controlled trial of tacrine in Alzheimer’s disease / Farlow M., Gracon S.I., Hershey L.A. // J. Am. Med. Assoc. 1992, — V. 268, — P. 2523 -2529
Feng H.Y. A retrospective review of 15 patients with familial myasthenia 56. gravis over a period of 25 years / Feng H.Y., Liu W.B., Luo C.M., Yang L.X., Fang W., Qiu L., Huang X., Li Y., Huang R.X. // Neurological Science — 2011, — V. 5,-P. 234−245
Fuentes M.E. Control of acetylcholinesterase gene expression during myogenesis / Fuentes M.E., Taylor P. // Neuron 1993, — V. 10, — P. 679 — 687
Funakoshi, H. Muscle-derived neurotrophin-4 as an activity-dependent trophic signal for adult motor neurons / Funakoshi, H., Belluardo, N., Arenas, E., Yamamoto, Y., Casabona, A., Persson, H., and Ibanez, C. F. // Science 1995, -V. 268,-P. 1495 — 1499
Fu A. K. Muscle-derived neurotrophin-3 increases the aggregation of acetylcholine receptors in neuron-muscle co-cultures / Fu A. K., Ip, F. C., Lai, K. O., Tsim, K. W., // Neuroreport 1997, — V. 8, — P. 3895 — 3900
Getman D.K. The human gene encoding acetylcholinesterase is located in the long arm of chromosome 7/ Eubanks J.H., Camp S., Evans G.A., Taylor P. //Am.
J. Hum. Genet. 1992, — V. 51, — P. 170 — 177 100
GiacobiniE. Cholinesterase inhibitors stabilize Alzheimer’s disease // Annails New York academy of science 2006, — V. 45, — P. 321 — 327
Giacobini E. Cholinesterase inhibitors: new roles and therapeutic alternatives // Pharmacol Res. 2004, — V. 50, — P. 433 — 440
Girard E. Butyrylcholinestrase and the control of synaptic responses in acetylcholinesterase knockout mice / Girard E., Bernard V., Krejci E. // Life Sciences 2007, — V. 80, — p. 2380 — 2385
Grisaru D. Structural roles of acetylcholinesterase variants in biology and pathology /Grisaru D., Sternfeld M., Eldor A., Glick D., Soreq H. // Eur. J. Biochem. 1999, — V. 264, — P. 672 — 686
Grisaru D. ARP, a peptide derived from the stress-associated acetylcholinesterase variant has hematopoietic growth promoting activities / Grisaru D., Deutsch V., Shapira M. // Mol. Med. 2001, — V. 7, -p. 93−105
Grutter T. Nicotinic receptors in wonderland /Grutter Т., Changeux J.-P. // Trends Biochem. Sei. 2001, — V. 26, — P. 459 — 462
Guarisco J.A. In vivo oxime administration does not influence Ellman acetylcholinesterase assay results / Guarisco J.A., O’Donnell J.C., Skovira J.W., McDonough J.H., Shih T.M. // Toxicol Mech Methods. 2009, — V. 19, — P. 379 -385
Guerra M. Acetylcholinesterase and molecular interactions at the neuromuscular junction / Guerra M., Cartaud A., Cartaud J., Legay C. // Chemico-Biological Interactions 2005, — V. 157, — P. 57 — 61
Higuchi O. Molecular mechanisms underlying the formation of neuromuscular junction / Higuchi O., Yamanashi Y. // Brain Nerve 2011, — V. 63, — P. 649 -655
Jarvie E.M. Potentiation by cholinesterase inhibitors of cholinergic activity in rat isolated stomach and colon /Jarvie E.M., Cellek S., Sanger G.J. // Pharmacol Res. 2008, — V. 58, — P. 297 — 301
Jones C.K. Muscarinic and nicotinic acetylcholine receptor agonists and allosteric modulators for the treatment of Schizophrenia / Jones C.K., Byun N., Bubser M. // Neuropsychopharmacology 2011, — V. 28, — P. 659 — 667
Karamova N.S. Genotoxicity study of a new tetraalkylammonium derivative of 6-methyluracil (agent No. 547). / Karamova N.S., Ivanchenko O.B., Ilinskaya O.N., Zobov V.V., Reznik V/S. //. Arch Toxicol. 2002, — V. 76, — P. 122 — 126
Kawashima K. Extraneuronal cholinergic system in lymphocytes / Kawashima K., Fujii T. // Pharmacol. Ther. 2000, — V. 86, — P. 29 — 48
Knapp M.J. 30 week randomized controlled trial of high-dose tacrine in patients with Alzheimer’s disease / Knapp M.J., Knopman D.S., Solomon P.R. // J. Am. Med. Assoc. 1994, — V. 271, -P. 985 -991
Krogh A. Using database matches with for HMMGene for automated gene detection in Drosophila // Genome Res. 2000, — V. 10, — P. 523 — 528
Kua J. Studying enzyme binding specificity in acetylcholinesterase using a combined molecular dynamics and multiple docking approach / Kua J., Zhang Y., McCammon J.A. //Journal of Ammerican Chemistry 2002, — V. 124, — P. 8260 -8267
Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage // Nature 1970, — V. 227, — P. 680 — 685
Le Novere N. Models of the extracellular domain of the nicotinic receptors and agonist- and Ca2+ -binding sites /Le Novere N., Grutter T., Changeux J.-P. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2002, — V. 99, — P. 3210 — 3215
Legay C. Expression of a cDNA-encoding glycolipid-anchored form of rat acetylcholinesterase / Legay C., Bon S., Massoli’e J. // FEBS Letters 1993, — V. 315,-P. 163−166
Legay C. Developmental regulation of acetylcholinesterase transcripts in the mouse diaphragm: alternative splicing and focalization /Legay C., Huchet M., Massoli’e J., Changeux J.-P. // European Journal of Neuroscience 1995, — V. 7, -P. 1803- 1809
Legay C. Stability and secretion of acetylcholinesterase forms in skeletal muscle cells / Legay C., Mankal F.A., Massoli’e, J., Jasmin B.J. // J. Neurosci. -1999, V. 19, — P. 8252 — 8259
Legay C. Why so many forms of acetylcholinesterase? // Microscopy research technique 2000, — V. 49, — P. 56 — 72
Lester D.B., Rogers T.D., Blaha C.D. Acetylcholine-dopamine interactions in the pathophysiology and treatment of CNS disorders / Lester D.B., Rogers T.D., Blaha C.D. //CNS Neurosci Ther. 2010, — V. 16, — P. 137 — 162
Lev-Lehman E. Immature human megakaryocytes produce nuclear-associated acetylcholinesterase /Lev-Lehman E., Deutsch L., Eldor A. // Blood 1997, — V. 89,-P. 3644−3653
Li Y. REMO: A new protocol to refine full atomic protein models from C-alpha traces by optimizing hydrogen-bonding networks / Li Y., Zhang Y. // Proteins 2009, — V. 76, — P. 665 — 676
Li Y. Promoter elements and transcriptional control of Mouse
Acetylcholinesterase gene /Li Y., Camp S., Rachinsky T., Getman D., Taylor P. //
Journal of Biological Chemistry. 1993, — V. 268, — P. 3563 — 3 572 104
Li Y. Gene Structure of Mammalian Acetylcholinesterase /Camp S., Rachinsky T., Getman D., Taylor P. // Journal of Biological Chemistry. 1991. — V. 266, — P. 23 083 -23 090
Liua W. Novel mutation and multiple mutations found in the human butyrylcholinesterase gene /Liua W., Chenga J., Iwasakia A., Imanishia H., Hada T. // Clinica Chimica Acta 2002, — V. 326, — P. 193 — 199
Mack A. The key role of butyrylcholinesterase during neurogenesis and neural disorders: an antisense-5'butyrylcholinesterase-DNA study / Mack A., Robitzki A. // Progress in Neurobiology 2000, — V. 60, — P. 607 — 628
Makalowska I. GeneMachine: gene prediction and sequence annotation /Makalowska I., Ryan J.F., Baxevanis A.D. // Bioinformatics 2001, — V. 17, — P. 843 — 844
Massoulie J. Cholinesterases and the basal lamina at vertebrate neuromuscular junctions /Massoulie J., Millard C.B. // Current Opinion in Pharmacology 2009, -V. 9,-P. 316−325
Massouli’e J. The C-terminal peptides of acetylcholinesterase: Cellular trafficking, oligomerization and functional anchoring / Massouli’e J., Bon S., Perrier N., Falasca C. // Chemico-Biological Interactions 2005, — V. 157, — P. 3 -14
McGehee D.S. Physiological diversity of nicotinic acetylcholine receptors expressed by vertebrate neurons / McGehee D.S., Role L.W. // Ann. Rev. Physiol. 1995,-V. 57,-P. 521 -546
McCahill M. The RACK1 Scaffold protein: a dynamic cog in cell response / McCahill M., Warwicker J., Bolger G.B., Houslay M.D., Yarwood S.J. // Nolecular pharmacology 2002, — V. 62, — p. 1261 — 1273
Meshorer E. SC35 promotes sustainable stress-induced alternative splicing of neuronal acetylcholinesterase mRNA /Meshorer E., Bryk B., Toiber D., Cohen J., Podoly E., Dori A., Soreq H. // Molecular Psychiatry 2005, — V. 10, — P. 985 -997
Meshorer E. Virtues and woes of AChE alternative splicing in stress-related neuropathologies /Meshorer E., Soreq H. // TRENDS in Neurosciences 2006, -V. 29,-P. 216−224
Merika M. Enhanceosomes / Merika M., Thanos D. // Curr. Opin. Genet. Dev. -2001,-V. 11,-P. 205 -208
Michel R.N. Neural regulation of acetylcholinesterase mRNAs at mammalian neuromuscular synapses /Michel R.N., Vu C.Q., Tetzlaff W., Jasmin B.J. // The Journal of Cell Biology 1994, — V. 4, — P. 1061 — 1069
Milkani E. Analytical direct detection of acetylcholinesterase inhibitor binding with an enzyme-based surface plasmon resonance sensor / Milkani E., Lambert C.R., McGimpsey W.G. // Biochemistry 2011, — V. 408, — P. 212 — 219
Morris J. Metrifonate benefits cognitive, behavioral, and global function in patients with Alzheimer’s disease /Morris J., Cyrus P., Orazem J. // Neurology -1998,-V. 50,-P. 1222- 1230
Nalivaeva N.N. Post-translational modifications of proteins: Acetylcholinesterase as a model system / Nalivaeva N.N., Turner A.J. // Proteomics 2001, — V. 1,-P. 735 -747
Nieto-Ceron S. Thymus acetylcholinesterase activity is reduced in mice with congenital muscular dystrophy/ Nieto-Ceron S., Campo L.F., Delgado E.M., Vidal C.J., Campoy F. J // Mol Neurosci. 2006, — V. 30, — P. 49 — 50
Noureddine H. Acetylcholinesterase associates differently with its anchoring proteins ColQ and PRiMA / Noureddine H., Carvalho S., Schmitt C., Massoulie J., Bon S. // Journal of Bilolgical Chemistry 2008, — V. 283, — P. 20 722 — 20 732
Paoletti F. Acetylcholinesterase in murine erythroleukemia (Friend) cells: evidence for megakaryocyte-like expression and potential growth-regulatory role of enzyme activity / Paoletti F., Mocali A., Vannucchi A.M. // Blood 1992, -V.79, -p. 2873 -2879
Pan Y. Model of human butyrylcholinesterase (BChE) tetramer by homology modeling and dynamics simulation / Pan Y., Muzykaa J.L., Zhan C.G. // J Phys Chem B. 2009, — V. 113, — P. 6543 — 6552
Parasuraman S. Effect of cleistanthin A and B on adrenergic and cholinergic receptors /Parasuraman S., Raveendran R. // Pharmacogn Mag. 2011, — V. 7, № 27, — P. 243 — 247
Parmo-Folloni F. Two new mutations of the human BCHE gene (IVS3−14T>C and L574/&X576) /Parmo-Folloni F., Nunesa K., Lepienskia L.M., Mikamia L.R., Souzaa R.R., Tsuneto L.T., Petzl-Erler M.L., Chautard-Freire-Maia
E.A. // Chemico-Biological Interactions 2008, — V. 175 — p. 135 — 137
Parnas M.L. Concordance of butyrylcholinesterase phenotype with genotype / Parnas M.L., Procter M., Schwarz M.A., Mao R., Gren D. G // Am J Clin Pathol -2011, V. 135-p. 271 -276
Patrick Masson P. Kinetic analysis of butyrylcholinesterase-catalyzed hydrolysis of acetanilides / Patrick Masson P., Froment M.T., Gillon E., Nachon
F., Darvesh S., Schopfer L.M. // Biochimica et Biophysica Acta 2007, — V. 1774, -P. 1139−1147
Peng H.B. Acetylcholinesterase clustering at the neuromuscular junction involves perlecan and dystroglycan / Peng H.B., Xie H., Rossi S.G., Rotundo R.L. // The Journal of Cell Biology 1999, — V. 145, — P. 911 — 921
Perry C. Complex regulation of acetylcholinesterase gene expression in human brain tumors /Perry C., Sklan E.H., Birikh K., Shapira M., Trejo L., Eldor A., Sore H. // Oncogene 2002, — V. 21, — P. 8428 — 8441
Perrier A.L. PRiMA: the membrane anchor of acetylcholinesterase in the brain / Perrier A.L., Massoulie J., Krejci E. // Neuron 2002, — V. 33, — P. 275 -285
Perry C. CREB Regulates AX3-R-Induced Proliferation of Human Glioblastoma Cells /Perry C., Sklan E.H., Soreq H. // Neoplasia 2004, — V., -p. 279−286
Pezzementi L. Evolution of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase in the Vertebrates: An Atypical Butyrylcholinesterase from the Medaka Oryzias latipes / Pezzementi L., Nachon F., Chatonne A. // PLoS ONE 2011, — V. 6, — P. 1−16
Pontius J. U., Wagner L., Schuler G. D. UniGene: a unified view of the transcriptome / Pontius J. U., Wagner L., Schuler G. D. // National Center for Biotechnology Information. 2003
Radina M. Evidence for nonacetylcholinesterase targets of organophosphorus nerve agent: supersensitivity of acetylcholinesterase knockout mouse to VX lethality / Radina M., Zerlin M., Ullmer C., Pereira E., Lubbert H., Albuquerque
E., Maelicke A. // The journal of pharmacology and experimental therapeutics -2001,-V. 299,-P. 528−535
Randall W. R. Cloning and analysis of chicken acetylcholinesterase transcripts from muscle and brain / Randall W. R., Rimer M., Gouch N. R. // Biochimica et Biophysica Acta 1994, — V. 121, — P. 453 — 456
Randall W. R. Cellular expression of a cloned, hydrophilic, murine acetylcholinesterase: evidence of palmitoylated membrane-bound forms // J. Biol. Chem. 1994, — V. 269, — P. 12 367 — 12 374
Raskind M. The effects of metrifonate on the cognitive, behavioral and functional performance of Alzheimer’s disease patients /Raskind M., Cyrus P., Ruzicka B" Gulanski B.I. // J. Clin. Psychol. 1999, — V. 60, — P. 318 — 325
Roelants F. The effect of a lidocaine test dose on analgesia and mobility after an epidural combination of neostigmine and sufentanil in early labor /Roelants F., Mercier-Fuzier V., Lavand’homme P.M. // Anesth Analg. 2006, — V. 103, 1534 -1539
Rosenberry T.L. Acetylcholinesterase // Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol. 1975,-V. 43, — P.103 — 218
Rosenberry T.L. Strategies to resolve the catalytic mechanism of acetylcholinesterase // J Mol Neurosci 2010, — V. 40, — P. 32 — 39
Rosenberry T.L. Strategies to resolve the catalytic mechanism of acetylcholinesterase // Journal of molecular neuroscience 2010, — V. 40, — P. 32 -39
Roesenberry T. L. Acetylcholinesterase // In advances in enzymology and related areas of molecular biology 1975, — V. 43, — P. 103−218
Rotundo R. Expression and localization of acetylcholinesterase at the neuromuscular junction // Journal of Neurocytology 2003, — V. 32, — P. 743 -766
Roy A. I-TASSER: a unified platform for automated protein structure and function prediction / Roy A., Kucukural A., Zhang Y. // nature protocols 2010, -V. 5,-P. 725 -738
Sa’ez-Valero J. Altered glycosylation of cerebrospinal fluid butyrylcholinesterase in Alzheimer’s disease / Sa’ez-Valero J., Small D.H. // Brain Research 2001, — V. 889, — P. 247 — 250
Salamone G. Cholinergic modulation of dendritic cell function / Salamone G., Lombardi G., Gori S., Nahmod K., Jancic C., Amaral M.M., Vermeulen M., Espanol A., Sales M.E., Geffner J. // J Neuroimmunol. 2011, — V. 236, — P. 47 -56
Sambrook, J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Nolan, C., ed) / Sambrook, J., Fritsh, E. F., Maniatis T. // Cold Spring Harbor, NY 1989, — V. 1, -P. 7.10−7.11
Sanes J.R. Development of the vertebrate neuromuscular junction /Sanes J.R., Lichtman J.W. // Annu. Rev. Neurosci. 1999, — V. 22, — P. 389 — 442
Shafferman A. Functional requirements for the optimal catalytic configuration of the AChE active center / Shafferman A., Barak D., Kaplan D., Ordentlich A., Kronmana C., Velan B. // Chemico-Biological Interactions 2005, -V. 157, — P.123 — 131
Shakil S. Interaction of human brain acetylcholinesterase withcyclophosphamide: a molecular modeling and docking study / Shakil S., Khan R.,
Tabrez S" Alam Q" Jabir N.R., Sulaiman M.I., Greig N.H., Kamal M.A. // CNS
Neurol Disord Drug Targets. 2011, — V. 27, — P 674 — 681 111
Shapira M. Genomic and transcriptional characterization of the human AChE locus: complex involvement with acquired and inherited diseases /Shapira M., Grant A., Korner M., Soreq H. // IMAJ 2000, — V. 2, — P. 470 — 473
Silman I. Acetylcholinesterase: 'classical' and 'non-classical' functions and pharmacology /Silman I., Sussman J.L. // Current Opinion in Pharmacology2005,-V. 5,-P. 293 -302
Silva C. Molecular modeling, docking and ADMET studies applied to the design of a novel hybrid for treatment of Alzheimer’s disease / Silva C., Campo V.L., Carvalho I., Taft C.A. / Journal of Molecular Graphics and Modelling2006, — V. 25,-P. 169−175
Sklan E.H. RACK1 has the nerve to act: structure meets function in the nervous system /Sklan E.H., Podoly E., Soreq H. // Progress in Neurobiology -2006, — V. 78,-P. 117−134
Srivatsan M. An analysis of acetylcholinesterase sequence for predicting mechanisms of its non-catalytic actions // Bioinformation 2006, — V. 1, — P. 281 -284
Soreq H. Acetylcholinesterase: new roles for an old actor /Soreq H., Seidman S. // Nat. Rev. Neurosci. 2001, — V. 2, — P. 294 — 302
Svoboda Z. Galantamine acetylcholinesterase activity in rat brain influenced by L-carnitine /Svoboda Z., Kvetina J., Herink J., Bajgar J., Bartosova L., Palickac V., Zivnyc P. // Biomed Pap Med 2005, — V. 149, — P. 335 — 337
Tamuleviciute A. Muscarinic receptors: electrifying new insights /Tamuleviciute A., Brookfield R// J Physiol. 2011, — V. 15, — P. 589 — 595
Thullbery M.D. Differential localization of acetylcholinesterase in neuronal and non-neuronal cells /Thullbery M.D., Cox H.D., Schule T., Thompson C.M., George K.M. // J Cell Biochem 2005, — V. 96, — P. 599 — 610
Tseng Y.Y. Protein Function and Binding Profile via Matching of Local Evolutionary and Geometric Surface Patterns // Tseng Y.Y., Dundas J., Liang J./ J. Mol. Biol. 2009, — V. 387, — P. 451−464
Valles A.S. Chaperoning a7 neuronal nicotinic acetylcholine receptors /Valles A.S., Barrantes F.J. // Biochim Biophys Acta. 2011, — V. 22, — P. 231 — 239
Velan B. Structural modifications of the loop in human acetylcholinesterase /Velan B., Barak D., Arie N., Leitner M., Bino T., Ordentlich A., Shafferman A. // FEBS Letters 1996, — V. 395, — P. 22 — 28
Vigny M. Active-site catalytic efficiency of acetylcholinesterase molecular forms in Electrophorus, Torpedo, Rat and Chicken / Vigny M., Bon S., Massoulie J., Leterrier F.C. // Eur. J. Biochem. 1978, — V. 85, — P. 317 — 323
Wang M. Characterization and prediction of alternative splice sites / Wang M., Marin A. // Gene. 2006. -V. 366, — P. 219−227
Wille T. Evaluation of 6,6'-dithionicotinic acid as alternative chromogen in a modified Ellman method-comparison in various species / Wille T., Thiermann H., Worek F. // Toxicol Mech Methods. 2010, — V. 21, № 7, — P. 533 — 537
Woodruff-Pale D.S. Galantamine: effect on nicotinic receptor binding, acetylcholinesterase inhibition, and learning / Woodruff-Pak D.S., Vogel R.W., WenkG.L. // PNAS 2001, — V. 98, — P. 2089 — 2094
Wu S. LOMETS: A local meta-threading-server for protein structure prediction / Wu S., Zhang Y. // Nucleic Acids Research 2007, — V. 35, — P. 3375 -3382
Xu Y. Flexibility of aromatic residues in the active-site gorge of acetylcholinesterase: X-ray versus Molecular Dynamics / Xu Y., Colletier J.-P., Weik M., Jiang H., Moult J., Silman I., Sussman J.L. // Biophysical Journal -2008,-V. 95,-P. 2500−2511
Yao Q. Muscarinic acetylcholine receptor subtype expression in type vestibular hair cells of guinea pigs /Yao Q. Cheng H., Guo C., Zhou T., Huang X., Kong W. //J Huazhong Univ Sei Technolog Med Sei. 2011, — V. 31, — P. 682 -686
Yoon M.H. Pharmacologic interaction between cannabinoid and either Clonidine or neostigmine in the rat formalin test / Yoon M.H., Choi J.I. // Anesthesiology 2003, — V. 99, — P. 701 — 707
Zhang Y. Role of the catalytic triad and oxyanion hole in acetylcholinesterasecatalysis: an ab initio QM/MM Study / Zhang Y., Kua J., McCammon J.A. //
Journal of Am. Chem. Soc. -2002,-V. 124, P.10 572 — 10 577 115
Zhang D. The association of tetrameric acetylcholinesterase with ColQ tail: a block normal mode analysis / Zhang D., McCammon J.A. // PLoS Computational Biology 2005, — V. 1 — p. 0484 — 0491
Zhang H.L. Mechanism of acetylcholine receptor cluster formation induced by DC electric field / Zhang H.L., Peng H.B. // PLoS One. 2011, — V. 6, № 10, -P. 804−811 189. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/Genbank190. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/unigene

Заполнить форму текущей работой