Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — относятся к числу наиболее важных «симптоматических» лекарственных средств, особенно при лечении ревматических болезней (Насонов E.JI. 2000; 142 стр., Brooks P.M., Day R.O. 1993). Это определяется уникальным сочетанием противовоспалительных, анальгетических, жаропонижающих и антитромботических свойств, перекрывающих почти весь спектр основных симптомов, наиболее характерных для заболеваний ревматической природы. Несмотря на высокую эффективность НПВП, их использование ассоциируется с широким спектром побочных реакций, наиболее частых со стороны желудочно-кишечного тракта (Ивашкин В.Т., 1994; Насонов E. JL, 2000; Bjorkman D.J., Kimmey М.В., 1995). Опасность развития эрозивно-язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкого и толстого кишечника, обусловленных приемом НПВП, заключается в их частой клинической манифестации внезапными желудочно-кишечными кровотечениями (Griffin M.R., 1991; Henry D. et al., 1996).

Выбор препаратов для терапии НПВП-индуцированных гастропатий ограничивается двумя основными группами лекарственных средств, эффективность которых подтверждена большим числом доказательных исследований и клинической практикой — синтетическим аналогом простагландинов (мизопростол) и ингибиторами протонной помпы (омепразол) (Hawkey C.J. et al., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако терапевтическое действие омепразола зависит от инфицированности слизистой оболочки H. pylori: препарат существенно более эффективен при наличии этого микроорганизма (Ekstrom P. et al., 1996, Graham D. et all, 2002). Высокая стоимость, нежелательные эффекты и неудобная схема применения ограничили использование мизопростола в нашей стране (Каратеев А.Е., 2005).

Учитывая данные об антиульцерогенной активности препаратов с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991; Яковлев А. А., 1992; Воронина Т. А., 1997; Цибулькина В. Н., 1999), представляется целесообразным исследование противоязвенного эффекта мексидола в качестве возможного метода профилактики поражений желудочно-кишечного тракта, индуцированных НПВП.

Цель работы: исследование возможности повышения антиульцерогенной эффективности омеза и сайтотека при комбинации с мексидолом в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Изучение антиульцерогенного действия омеза в комбинации с мексидолом при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном введением индометацина.

2. Исследование гастрои энтеропротекторного эффекта сайтотека при его комбинированном применении с мексидолом на фоне введения индометацина.

3. Исследование влияния мексидола на некоторые метаболические показатели в крови и тканях при его комбинации с омезом и сайтотеком в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта в эксперименте.

4. Изучение гистологической картины органов желудочно-кишечного тракта на фоне комбинированного применения омеза с мексидолом и сайтотека с мексидолом при эрозивно-язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном индометацином.

Научная новизна работы.

Впервые исследовано и доказано повышение антиульцерогенной эффективности сайтотека при комбинированном введении с мексидолом на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином, что подтверждается снижением количества и площади язвенных дефектов в желудке, тонком и толстом кишечнике, отсутствием признаков кровотечения в желудке и перфораций в кишечнике и сохранностью их гистологической структуры в отличие от животных серий с применением сайтотека в виде монотерапии.

Показан рост гастропротекторного и энтеропротекторного действия омеза в условиях индометациновой модели ульцерогенеза при комбинированном введении с мексидолом в виде уменьшения числа, площади язв в желудке и кишечнике и отсутствия осложнений язвенного поражения органов желудочно-кишечного тракта, сохранности слизистой оболочки, подслизистой основы, мышечной и серозной оболочек желудка, тонкого и толстого кишечника по сравнению с монотерапией.

Впервые отмечен более выраженный антиульцерогенный эффект при комбинированном применении омеза с мексидолом, чем при монотерапии сайтотеком на фоне эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином, что подтверждается отсутствием кровотечений в желудке и уменьшением частоты язвообразования.

Показано выраженное снижение содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах, гомогенатах желудка и толстого кишечника, а также рост активности супероксиддисмутазы в эритроцитах при комбинированном введении омеза и сайтотека с мексидолом.

Практическая ценность:

Полученные результаты являются обоснованием целесообразности комбинированного применения мексидола с омезом и мексидола с сайтотеком в клинике для повышения эффективности лечения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, развившихся на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Основные положения, выиосимые на защиту:

1. Дополнительное применение мексидола повышает гастрои энтеропротекторный эффект омеза и сайтотека при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином.

2.Комбинированное применение омеза и мексидола оказывает более выраженный антиульцерогенный эффет, чем монотерапия сайтотеком в условиях эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.

3. Дополнительное применение мексидола оказывает корригирующий эффект на процессы перекисного окисления липидов при введении омеза и сайтотека в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта.

Апробация работы.

Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены на X Российской Гастроэнтерологической неделе (г.Москва, 2004г) — на XI научно-практической конференции молодых ученых и соискателей Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ (г. Пенза, 2004г) — на VIII и IX научной конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева (г. Саранск, 2003, 2004).

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 работ.

Структура и объем работы.

выводы.

1. Комбинированное введение омеза с мексидолом в дозах 2% от LD50 повышает гастрои энтеропротекторный эффект омеза при поражении органов желудочно-кишечного тракта, вызванном индометацином, что проявляется в уменьшении числа животных с наличием язв, отсутствием животных с признаками кровотечения в желудке, перфорациями в кишечнике, в снижении количества и площади язвенных дефектов на слизистой оболочке желудка, тонкого и толстого кишечника, а также в улучшении гистологической картины органов желудочно-кишечного тракта в виде уменьшения дистрофии, некробиоза, воспалительной инфильтрации стромы и отёка стенок желудка и кишечника.

2. Применение сайтотека в комбинации с мексидолом в дозах 2% от LD50 приводит к уменьшению площади и количества язвенных дефектов на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, к отсутствию признаков кровотечения в желудке и перфораций в кишечнике, способствует более эффективному сохранению структуры слизистой оболочки желудка, тонкого и толстого кишечника при введении индометацина, что подтверждается отсутствием выраженной воспалительной инфильтрации, сохранением поверхностного эпителия в слизистой оболочке желудка, тонкого и толстого кишечника.

3. Комбинированное применение омеза с мексидолом (в дозах 2% от LD50) на фоне эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином оказывает более выраженный гастропротекторный эффект, чем сайтотек (2% от LD50), что подтверждается снижением частоты язвообразования и кровотечений в желудке, а также снижением площади язвенного поражения тонкого кишечника.

4. Комбинированное применение омеза с мексидолом на фоне эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином, способствует росту антиоксидантной защиты ткани желудка.

5. Комбинированное использование сайтотека и мексидола способствует повышению антиоксидантной защиты эритроцитов, тканей тонкого и толстого кишечника и снижает активность процессов перекисного окисления липидов в плазме крови по сравнению с монотерапией сайтотеком на фоне введения индометацина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Целесообразно комбинированное применение омеза с мексидолом и сайтотека с мексидолом для повышения эффективности лечения больных с эрозивно-язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, индуцированным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.