Новый стимулятор эритропоэза — эритроцитарный антикейлон и его взаимоотношение с эритроцитарным кейлоном
Нормальный эритропоэз как и весь гемопоэз в целом является строго сбалансированным процессом, в котором гибель элементов крови адекватно восполняется вновь образующимися клетками (Е.Н.Мэсягина, 1976а, б). Постоянство количественного и качественного состава красной крови поддерживается взаимодействием большого числа факторов, которые могут быть объеденены по своему конечному эффекту в две основные… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Факторы, стимулирующие эритропоэз
- 1. 2. Факторы, ингибирующие эритропоэз
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Метод выделения эритроцитарных антикейлона и кейлона из плазмы, экстракта эритроцитов и эритролизата
- 2. 2. Метод определения активности эритроцитарных антикейлона и кейлона с помощью авторадиографии
- 2. 3. Метод получения лизата и стромы из эритроцитов
- 2. 4. Методы изучения некоторых биологических и физико-химических, свойств эритроцитарных антикейлона и кейлона
- 2. 5. Метод получения гипоксической гипоксии, и постгипоксической полицитемии
- ГЛАВА 3. ВЫЯВЛЕНИЕ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИКЕЙЛОНА И КЕЙЛОНА
- ЗЛ.Тестирование фракций на биологическую активное ть
- 3. 2. Зависимость действия антикейлона и кейлона от их концентрации в культуре
- З.З.Зависимость действия антикейлсша от вводимой дозы в условиях целостного организма
- ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЩТАРНЫХ АНТЖЕЙ ЛОНА И НЕЙЛОНА
- 4. 1. Определение активности лизата и стромы эритроцитов
- 4. 2. Изучение динамики выхода антикейлона и кейлона из эритроцитов
- 4. 3. 0. пределение специфичности действия антикейлона и кейлона
- 4. 4. Влияние предварительной совместной инкубации на активность, антик ейлона и кейлола
- 4. 5. Исследование антикейлона на токсичность и пирогенность
- 4. 6. Влияние антикейлона на созревание клеток эритроидного ряда
- ГЛАВА 5. СОПОСТАВЛЕНИЕ ЭРИ1Р01ЩАРН0Г0 АНТИКЕЙЛОНА С ЭРИТРОПОЭТИНОМ ПО НЕКОТОРЫМ ПРИЗНАКАМ. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИКЕЙЛОНА И КЕЙЛОНА
- 5. 1. Определение активности антикейлона на постгипоксических полицитемических мышах
- 5. 2. 0. пределение активности антикейлона и кейлона в крови у крыс с двусторонней нефрэктомией
- 5. 3. Чувствительность антикейлона и- кейлона к тепловой обработке и стабильность их в процессе хранения
- 5. 4. Молекулярная масса антикейлона и кейлона и их белковые спектры
- 5. 1. Определение активности антикейлона на постгипоксических полицитемических мышах
- ГЛАВА 6. ЭРИТРОЦИНАРНЫЕ АНТИКЕЙЛОН И КЕЙЛОН ПРИ ГИПОК-СИЧЕСКОЙ ГИПОКСЖ Ж ШСГГИПОКСйЧЕСКОЙ ПОЛИЦИ-ТЕМИИ. 8% бЛ"Активность антикейлона и кейлона, выделенных из плазмы
- 6. 2. «Активность антикейлона и кейлона, выделенных из экстракта эритроцитов .»
- 6. 3. Активность антикейлона и кейлона, выделенных из эритролизата
Новый стимулятор эритропоэза — эритроцитарный антикейлон и его взаимоотношение с эритроцитарным кейлоном (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
ЛИТЕРАТУРА
.ПО.
Актуальность темы
Одной из важнейших проблем современной гематологии является изучение механизмов регуляции пролиферации и дифференциации кроветворных клеток, закономерностей нормальногои патологического роста. Кроветворная ткань принадлежит к числу самообновляющихся систем организма, управляемым универсальными и специфическими законами регуляции и саморегуляции.
Нормальный эритропоэз как и весь гемопоэз в целом является строго сбалансированным процессом, в котором гибель элементов крови адекватно восполняется вновь образующимися клетками (Е.Н.Мэсягина, 1976а, б). Постоянство количественного и качественного состава красной крови поддерживается взаимодействием большого числа факторов, которые могут быть объеденены по своему конечному эффекту в две основные группы — стимуляторы и ингибиторы (В.Н.Черниговский и др., 1967; С. Ю. Шехтер, 1976; О. И. Моисеева, 1979). Многие стороны регуляции эритропоэза к настоящему времени уже достаточно* полно изучены. Так, накоплен значительный материал об основном стимуляторе — эритропоэтине (Н.А.Федоров, М. Г. Кахетелидзе, 1973; Kuratowaka, 1968; Eralev et al., 1971, и др.). Показана важная роль продуктов распада эритроцитов в стимуляции эритропоэза (Б.А.Серебряная, 1970; Я. Е. Ужанский и соавт., 1977; Н. М. Новиков и соавт., 1980).
Что касается ингибиторов эритропоэза, то, несмотря на то, что их исследования начались относительно недавно, сведения о них весьма обширны и зачастую трудно сопоставимы. Так, имеются данные об ингибиторах, действие которых сводится к нейтрализации стимулирующей активности эритропоэтина (0. И. Моисеева, 1976; Kuratowaka, 1968; Mori jama, Shimotori,.
— б.
1970). Исследования последних лет (Г.В.Heyстроев, 1983; Ьогй et al., 1977; Bateman, Pollock, 1977) свидетельствуют о том^ что основную и наиболее специфическую роль в ингибиции эритропоэза играет эндогенный регулятор — эритроцитарный кейлон (ЭК).
В то же время совершенно отсутствуют сведения о биологическом антагонисте эритроцитарного кейлона — эритроцитарном анти-кейлоне (ЭАК), предположение о существовании которого вытекает из факта обнаружения антикейлонов в гранулоцитах (Ю.М.Бала и соавт", 1978, 1979; В. Н. Немых, Ю. М. Бала, 1983; Rytomaa, Kiviniemi, 1968а, б, в), фибробластах (Salas, Green ,.
1971), печени (А.Н.Пашков, Т. Д. Авдеева, 1981; П. А. Карманов и соавт., 1983) и некоторых других клетках и тканях.
В связи с вышеизложенным, для понимания механизмов эндогенной регуляции эритропоэза, представляется актуальным выделение и изучение нового стимулятора эритропоэза — эритроцитарного антикейлона, а также определение его взаимосвязи с эритроцитар-ным нейлоном в норме и при экспериментальной патологии системы эритрона.
Целью исследования явилось выделение и изучение свойств ЭАК и ЭК и определение их активности у человека и животных в норме, а также под влиянием возмущающих эритропоэз факторов.
Задачи работы: 1. Разработать методику выделения ЭАК и ЭК. Получить препараты и определить их эффективные дозы.
2.Изучить биологические и физико-химические свойства ЭАК и ЭК.
3.Провести сравнительную характеристику ЭАК и эритропоэтина (ЭП).
4.Исследовать влияние гипоксической гипоксии и постгипокси-ческой полицитемии на активность ЭАК и ЭК в крови мышей.
5*0ценить значение кейлонно-антикейлонной системы в общем механизме регуляции эритропоэза.
Методические подходы. Для выделения ЭАК и ЭК использованы методы спиртового фракционирования и гель^-фильтрации на сефа-дексе. Для оценки активности препаратов применяли метод авторадиографии (с использованием меченого по тритию тимидина) в культурах эмбриональной печени мышей и костного мозга крыс и мышей, а также в условиях in vivo на мышах. В работе использовались модели гипоксической гипоксии и постгипоксической поли-цитемии у мышей. Все исследования с животными проводились под эфирным наркозом.
Научная новизна. Впервые выделен и описан тканеспецифиче-ский, видонеспецифический стимулятор эритропоэза — ЭАК. Показано его отличие от ЭП по уровню действия, месту образования и некоторым физико-химическим свойствам. Расширены сведения об ЭК-эндогенном ингибиторе эритропоэза. Определена активность ЭАК и ЭК у животных в норме и при экспериментальной патологии системы эритрона (гипоксия, полицитемия), а также у здо>ровых доноров. Впервые выдвинуто экспериментально обоснованное положение о существовании наряду с ЭП кейлонно-антикейлонной системы регуляции, осуществляющей, вероятно, более тонкий контроль на уровне активно пролиферирующих, морфологически идентифицируемых. клеток эритроидного ряда.
Практическая значимость. Помимо теоретического аспекта работа имеет несомненную практическую ценность. Определение уровня ЭАК и ЭК в крови больных с различной патологией красного кроветворного ростка, а также чувствительности костномозговых элементов к этим факторам могут служить в качестве дополнительных и весьма чувствительных тестов для понимания патогенеза, оценки степени тяжести и эффективности лечения этих заболеваний, целей дифференциальной диагностики, а также позволят обсуждать новые подходы к лечению некоторых из них.
Проводимые в настоящее время исследования (В.А.Белошевский, 1981, 1982) подтверждают это заключение.
Результаты работы внедрены в клиническую практику гематологического центра Воронежской областной клинической больницы и городского гематологического кабинета г. Воронежа с 1980 г., кафедры детских болезней Томского медицинского института с 1982 г., детской больницы № 2 г. Томска с 1983 г.
Публикации. По материалам исследования опубликовано 12 научных работ, оформлено одно рационализаторское предложение. Основные положения диссертации доложены:
1.На I Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов. Баку, 1979 г.
2.На I Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов. Ленинград, 1981 г.
3&bdquo-На Ч Международном симпозиуме по кейлонам. Москва, 1982 г. 4*На научной конференции Воронежского государственного медицинского института, посвященной 20-летию ЦНИЛ. Воронеж, 1982 г.
Результаты работы внедрены в клиническую практику, детской больницы № 2 г. Томска (Акт внедрения предложения от 24 октября 1983 г.), а также кафедры детских болезней Томского медицинского института (Акт об использовании предложения от I июля 1983 г.) и применяются для определения содержания эритроцитарных антикейлона и кейлона в крови людей в норме и при различных патологических состояниях.
Полученные в диссертационной работе результаты в обобщенном виде представлены в главе монографии- «Антикейлоны и кейлоны» (принято к печати издательством Воронежского государственного университета).
— но.
ЗАКЛЮЧЕЕИЕ.
Нормальный эритропоэз — сложнейший механизм, в регуляции которого принимает участие большое число факторов, действующих на самых различных уровнях" В изучении ряда из них к настоящему времени достигнуты определенные успехи" Так, накоплен значительный экспериментальный материал об основном стимуляторе — эритропоэтине. Появились, немногочисленные пока, сведения о бурстопромоторной активности, способствующей образованию колоний из более ранних и менее чувствительных к ЭП предшественников эритропоэза. Не вызывают сомнения данные в пользу стимулирующей роли продуктов распада эритроцитов, хотя механизм их действия обсуждается до настоящего^ времени.
Что касается регуляторов, подавляющих эритропоэз, то показано-, в частности, существование ингибиторов, которые образуются в почках и нейтрализуют стимулирующую активность ЭП. Сравнительно недавно,' открыты факторы, действующие непосредственно на эритроидные клетки-предшественники по принципу отрицательной обратной связи — эритроцитарные кейлоны. Причем, исследования последних лет убеждают нас в том, что из всех ингибиторов наиболее важную и специфическую роль в регуляции эритропоэза играет именно ЭК. В связи с этим имеются попытки противопоставить ЭК основному стимулятору эритропоэза — эритропоэтину. Однако., анализ литературных данных свидетельствует о том, что действие этих регуляторов осуществляется на разных уровняхотличаются они и по месту своего образования в организме. Кроме того, ЭК является, по-видимому, филогенетически более древним фактором, нежели ЭП. Все вышесказанное, а также, с другой стороны, факт обнаружения биологических анатагонистов кейлонов — антикейлонов в ряде клеток и тканей (гранулоциты, фибробласты, печень и др.) предполагает наличие, наряду с ЗП, иного) стимулятора эритролоэ-за — эритроцитарного антикейлона. Такой стимулятор должен быть сравним с ЭК по основным биологическим свойствам (видо-неспецифичность, тканеспецифичность, обратимость действия и т. д.) и входить с ним в единую функциональную систему регуляции.
Использование в наших опытах методов спиртового фракционирования и гель-фильтрации на сефадексе позволило выделить из экстракта эритроцитов и плазмы человека и различных животных вещества, обладающие как стимулирующим, так и ингибирующим эритропоэз действием. Причем, как показали специальные исследования, основные свойства этих факторов позволяют отнести их к эритроцитарным антикейлону и кейлону.
В частности, показана их видонеспецифичность. ЭАК из плазмы и экстракта эритроцитов человека, мелких лабораторных животных (крыс, мышей), крупного рогатого скота оказывает сравнимое по величине стимулирующее влияние на пролиферативную активность эритробластов в культурах костного мозга крыс и эмбриональной печени мышей (рис.8). Аналогично, ЭК из плазмы и экстракта эритроцитов человека, крыс и мышей подавляет включение %-тими-дина в эритробласты эмбриональной печени мышей (рис.8).
Эритроцитарному антикейлону и кейлону присуща клеточно-линейная специфичность действия: в условиях in vi-tro они оказывают влияние только на эритроидные клетки-предшественники. Интенсивность пролиферативных процессов миелобластов при этом не меняется.
Подобно ЭК (Г. В. Hey строев, К. Я. Петров, 1978; Lord et al. t 1977) ЭАК оказывает действие как в культуре клеток, так и в условиях целостного организма. При этом действие его обратимо и нетоксично. Препараты ЭАК апирогенны.
ЭАК, наряду со стимуляцией пролиферативных процессов, ускоряет созревание эритроидных клеток и выброс ретикулоцитов в периферическое русло, о> чем свидетельствуют результаты опыта с дробным, в течение 3-х дней подряд, введением ЗАК интакт-ным мышам (рис"9). При этом ЗАК действует преимущественна на активно пролиферирующие клетки эритроидного' ряда, поскольку максимально выраженный ретикуладатоз наблюдается через 48 ч, а не на следующие от. начала введения сутки. В то же время, ЭАК, по-видимому, не оказывает влияния на коммитированные в сторону эритропоэза стволовые клетки. В противном случае трудно объяснить наблюдаемое через 48 ч уменьшение общегочисла эритроидных. клеток в костном мозге (рис.9). Это предположение нашло экспериментальное подтверждение: введение ЭАК постгипоксиче-ским полицитемическим мышам не вызывает, в отличие от ЭП, рети-кулоцитарную реакцию через 72 ч. Следовательно, ЭАК не действует на уровне ЭЧК.
Изучены некоторые физико-химические свойства ЭАК и ЭК. В лиафилизированном виде это порошки белого цвета, легко, растворимые в водных средах. Молекулярная масса ЭАК находится в пределах 40 ООО — 100 ООО. ЭК — низкомолекулярное вещество с массой 1000−2000. Выделенные препараты весьма термолабильны: они легко инактивируются при тепловой обработке и хранении в лио-филизированном состоянии. Показана неоднородность белкового спектра ЭАК, содержащего до 13 фракций: ЭК — электрофоретичес-ки гомогенное вещество, поскольку на одну из 3-х его фракций приходится около 90 $ суммарного белка.
Установлено отличие ЭАК от ЭП. Если, главным местом образования ЭП, по данным литературы, являются почки, то, как показали наши исследования, источник ЭАК — зрелые эритроциты периферической крови. Почки не имеют отношения к продукции ЭАК, о +30.
20 10 0 I Ш.
ЗАК.
1 2 человек <1 5.
1 2 КРЫСЫ 1 2.
1 г мыши 1 2.
1 3 коровы.
— 10 -20 -30 о/.
I" эк.
Рис. 8. Влияние ЭАК и ЭК, выделенных из плазмы (I) и экстракта эритроцитов (2) человека и различных животных, на пра-лиферативную активность эритробластов в культурах клеток костного мозга крыс — и эмбриональной пе-. чени мышей — ГТ.
По оси абсцисс — источник ЭАК и ЭКпо оси ординатотклонение ИМ от контроля, %. чэ ю.
Рис .9. Эритрограммы мышей в разные сроки от начала введения ЭАК. I — праэритробласты и эритро-бласты оазофильные, 2 — полихроматофильные эритрабласты, 3 — полихроматофильные нормо,-бласты, 4 — оксифильные нормооласты. Графики изображают: А — общее число ретикулоцитов в крови, Б — общее число эритракариоцитов в I бедренной кости.
По оси абсцисс — время от начала введения, па оса ординат — отклонение исследуемых показателей от контроля, г ^ поскольку двустороняя нефрэктомия не изменяет активность ЭАК и ЭК в плазме и экстракте эритроцитов опытных животных-. Действие ЭАК и ЭП проявляется на разных уровнях. Так, основной мишенью: для ЭП является отдел ЭЧК. ЭАК, по всей вероятности, действует на более низком уровне — на активно пролиферирующие, морфологически идентифицируемые клетки эритроидного ряда (про-и эритробласты). Кроме того, ЭАК отличается от ЭП по некоторым физико-химическим свойствам (неустойчивость к тепловой обработке и малые сроки хранения в лиофилизированном виде).
Свойства выделенного и описанного нами стимулятора не соответствуют и свойствам веществ, обладающих БПА. Как: известно', к последним относят гликопротеид с молекулярной массой от 15 20 000 до 40 000. Причем, в отличие от ЭАК, БПА оказывает влияние на уровне стволовых клеток и при этом не обладает специфическим действием, поскольку стимулирует образование не только эритроидных, но и гранулоцитарных, а также мегакариоцитарных колоний (1асоте, &и11ЪегЪ, 1978). Показано присутствие БПА в сыворотке больных апластической анемией, а также в кондиционированных средах лейкоцитов или мышиных: лимфоцитов.
Выделение вещества, противоположного по действию эритроци-тарному кейлону и сходного с ним по основным биологическим свойствам и месту образования предполагает существование самостоятельной кейлонно-антикейлонной системы регуляции эритролоэза, действующей по принципу обратной связи на внутритканевом уровне.
Показано-, что в плазме здорового человека и интактных: животных эти регуляторы (ЭАК и ЭК) содержатся в эквивалентных количествах. В связи с вышесказанным, весьма интересным казалось исследование активности ЭАК и ЭК при некоторых возмущающих. эритропоэз воздействиях, а именно-, гипоксической гипоксиии пастгипоксической полицитемии. Эти состояния моделируют такие заболевания системы эритрона, как анемии, симптоматические эритроцитозы и эритремии.
Оказалось, что. гипоксия, независимо от сроков ее воздействия (и от общей массы эритроцитов) значительно увеличивает уровень ЭАК в крови (плазме, экстракте эритроцитов и эритроли-зате), Очем свидетельствует сдвиг максимума доз — реакционных кривых влево (рис.10). Исключение составляет активность ЭАК, выделенного из плазмы в ранние сроки гипоксии, которая не отличается от нормы, что), вероятно.', обусловлено* усиленной утилизацией стимулятора в данный период. В то же время наблюдается снижение содержания ЭК в плазме, экстракте эритроцитов и эрит-ролизате (рис.II).
При постгипоксической полицитемии наблюдаются обратные изменения в кейлонно-антикейлонной системе. Активность ЭАК, выделенного из плазмы, экстракта эритроцитов и лизата, значительно. снижается или совсем исчезает, поскольку ни одна из исследуемых доз не оказывает достоверного стимулирующего действия (рис.10). В то же время активность ЭК возрастает в 4−5 раз (рис.II).
Установлено, что отсутствие или значительное снижение активности ЭК (при гипоксии) и ЭАК (при полицитемии) не связано с блокировкой их выхода из клеток: в данные периоды эти регуляторы не выявлялись и в лизате (рис. 10, II). Можно предположить, что при определенных, экстремальных для организма, условиях, не происходит активации, тогоили иного регулятора в самой клетке, либо этот процесс значительно замедляется. Реципрокный характер изменений активности ЭАК и ЭК при гипоксии, и политтемии свидетельствует в пользу взаимосвязанноета действия этих регуляторов и подтверждает предположение о существовании кейлон.
— 5 Ь 0,25 0,5.
Рис. 10. Кривые доза-ответ для ЭАК, полученного из, плазмы (а), экстракта эритроцитов (б) и эритролизата (в) интактных (О—О), гипоксических: в ранний С Л—Д) и поздний С о—О) периоды, и постгипоксических полицитемических мышей (0—$),.
По оси абсцисс — дозы в условных единицах, по оси ординат — отклонение ИМ от контроля, %. но>-антикейлонно.й системы регуляции эритропоэза. Данная система физиологична, поскольку наблюдаемые сдвиги носят компенсаторно~адаптационный характер и дополняют известные изменения продукции ЭП в этих же условиях.
Значительные колебания концентрации ЭАК и ЭК при гипоксии и полицитемии: поставили вопрос о механизме наблюдаемых изменений. Исследования, проведенные в нашей лаборатории (В*А.Бело~ шевский, неопублик. данные), позволяют ответить: на этолг вопрос" Оказалось, чтогипоксия и гипероксия взвеси эритроцитов в раот-воре Хэнкса (в атмосфере чистого азота и кислорода) приводит к аналогичным, по сравнениюс нашими опытами in vivo, изменениям активности ЭАК и ЭК в инкубационной среде, направленным на адаптацию к возникшей ситуации. Возможность и быстрота (через I ч) воспроизведения этих изменений in vitro указывает на автономность от ЭП кейлонно-антикейлонной системы и на прямой (через напряжение кислорода в^крови) характер влияния гипоксии и гипероксии на выход ЭАК и ЭК из эритроцита®-. Повышение эритропоэтической активности солевых растворов, в которых при низком атмосферном давлении инкубировались эритроциты* отмечалось и другими исследователями (Hirsjarvi, 1958).
Следовательно, по крайней мере 2 фактора способны вывести кейлонно-антикейлонную систему регуляции эритропоэза из состояния динамического равновесия, имеющего место в нормальных условиях: I) изменение напряжения кислорода в крови и 2) изменение общей массы эритроцитов. Причем, наблюдаемые при этом изменения активности ЭАК и ЭК носят адаптационно-компенсаторный характер.
Каков же механизм действия ЭАК и ЭК? Многое в этом вопросе еще предстоит выяснить. Вряд ли можно считать, что ЭАК и ЭК продуцируются зрелыми эритроцитами. Скорее, всего^ этифакторы синтезируются в клетках-предшественниках в неактивной форме и активируются уже в зрелых эритроцитах" высвобождаясь по мере необходимости в окружающую среду. Именно? так представляют себе образование ЭК некоторые исследователи (Г.B.Heyстроев, 1981bRytomaa, 1976). Причем, интенсивность активации этих регуляторов в клетках, па-видимому, зависит он ряда фактаров.
ЭАК, по нашим данным, имеет преимущественна внутриклеточную локализацию. ЭК предположительно связан с наружной мембраной эритроцитов (Г.В.Неустроев- 1979)" И стимулятор, и ингибитор легко поступают в окружающую среду в условиях in vitro на протяжении нескольких часов инкубации.
В условиях организма ЭАК и ЭК переносятся к клеткам-мишеням костного мозга через кровь. Показано^ постоянное присутствие ЭАК и ЗК в нормальной плазме.
ЭАК и ЭК имеют, по-видимому, общие пути реализации биологического эффекта на клетки-предшественники: через рецепторы, расположенные на их поверхности. Рецепторный механизм действия ЭК обсуждается в настоящее время (Г.В.Heyстроев- 1978 г.).
В пользу данного механизма в наших исследованиях свидетельствует характер доз-реакционных кривых ЭАК и ЭК (с оптимумом), а также некоторые другие косвенные данные. В частности, для гранулоцитарной системы регуляции показано- (Ю.М.Бала и соавт., X98I), что после предварительной совместной 0,5 -часовой инкубации адекватных доз гранулоцитарных антикейлона и кейлона исчезает их стимулирующий и ингибирующий эффекты на клетки-предшественники (аналогично нашим опытам с ЭАК и ЭК). Если же эту, уже неэффективную смесь, вновь подвергнуть гель-хроматографии на сефадексе, то стимулирующее влияние антикейлона и ингибирую-щее — кейлона на миелобласты костного мозга восстанавливается. Следовательно, не происходит образования химического комплекса кейлон-антикейлон, а имеет место конкуренция их за общие рецеп-торные места на мембранах клеток-предшественников" Это. положение скорее всего вернои для эритроцитарных антикейлона и кей-лона. В норме они содержатся в плазме в эквивалентных количествах, конкуренция за рецепторные места носит в этом случае равноправный характер. При возмущающих эритропоэз действиях ситуация изменяется в сторону преобладания одного из факторов и уменьшения концентрации другого" В такой ситуации конкурентноспособность. первого значительно^ возрастает, что приводит к соответствующим изменениям пролиферативной активности эритробла-стов.
Действие ЭАК и ЭК осуществляется в Gj-период клеточного цикла, поскольку под их влиянием происходит изменение числа меченых %-тимидином клеток эритроидного ряда" ЭАК ускоряет, а ЭК замедляет вход клеток в фазу синтеза ДНК.
Что" касается действия ЭАК и ЭК на молекулярном уровне, тоустановлено), что под влиянием ЭАК in vitro происходит усиление люминесценции окрашенных акридин-оранжевым эритробластов костного мозга крыс (А.П.Калашникова, 1978). Известно, что люминесценция акридиновых производных в ультрафиолетовом свете зависит от наличия свободных фосфатных групп, связывающих акридин" В свою очередь количество таких групп обусловлено функциональным состоянием ДНК — степенью ее комплектования с гисто-нами. По-видимому, добавление ЭАК способствует расщеплению комплекса ДНК-гистоны, предшествующее синтезу ДНК. Аналогичные результаты получены и для гранулоцитарного. антикейлона (Ю.М.Ба-ла и соавт., 1977).
Известно, что ЭК приводит к увеличению активности аденил-атциклазы клеточной мембраны, повышению уровня цАШ? в клетке (Г.В.Неустроев, 1981а). Это в свою очередь, способствует подавлению целого ряда процессов, протекающих в клетке и угнетению ее пролиферативной активности.
Таким образом, данная работа позволила выявить, новый стимулятор и показать существование самостоятельного звена в общем механизме регуляции эритропоэза — кейлонно-антикейлонной системы.
Полученные данные имеют существенное не только теоретическое, но и практическое значение. Большая чувствительность компонентов системы к возмущающим эритрапоэз факторам и физио-логичность ее в данных условиях, предполагают значительные изменения активности ЭАК и ЭК при ряде заболеваний красной кроветворной системы в клинической практике.
В связи с этим можно полагать, что определение активности ЭАК и ЭК в крови больных с поражением красного кроветворного ростка, а также определение чувствительности костномозговых элементов к ЭАК и ЭК, будут представлять несомненный научно-практический интерес. Исследования такого рода могут быть использованы для дифференциальной диагностики, оценки степени тяжести и эффективности лечения ряда заболеваний, а также, воз' можно, позволят обсуадать новые подходы к лечению: некоторых из них.
Список литературы
- Апарович Г. Г. Влияние эритропоэз возмущающих воздействий на стволовые кроветворные клетки.- Автореф.Дис. канд. мед.наук. Новосибирск, 1977, 24с.
- Бала Ю.М., Немых: В.Н., Сысоева Л. И. О некоторых биологических. свойствах гранулоцит арного* антикейлона и кейлона.-В кн.: Некоторые вопросы кардиологии! Кейлоны и антикейлоны. Воронеж, 1981, с.89−95.
- Балаж А., Епажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М., «Мир», 1982, 302с.
- Безруков Н.В. Влияние продуктов распада клеток красной крови на синтез РНК и белков в кроветворных, органах:. -Автореф.Дис.канд.мед"наук. Рязань, 1974, 14с.
- Белошевский В.А. Исследование эритроцитарного антикейлона и кейлона при эритремии. В кн.: Некоторые вопросы кардиологии. Кейлоны и антикейлоны. Воронеж, 1981, с.99−101.
- Ю.Белошевский В. А. К вопросу о дифференциальной диагностике эритремии и симптоматических эритроцитозов. В кн.: Активаторы и ингибиторы биологических, процессов. Воронеж, 1982, с.88−90.
- Беляев В.В., Гудим В. И., Москалева Г. П., Соболева Ю"Г., Иванова B.C., Н. Н. Скачилова, акад. АМН СССР Н. А. Федоров. Эритропоэтин m ингибитор эритропоэза у больных: с посттрансфузионными осложнениями. Пробл. гематол", 1978, № 4, с.20−23.
- Бреслав И.С., Клестова О. В., Моисеева О. И., Шмелева A.M. Влияние дыхания чистым кислородом на эритропоэз. -Бюл.экспер.биол.мед., 1968, № 3, с.39−42.
- Величко А.Г., Шехтер С. Ю. Об образовании фактора, тормозящего эритропоэз у альпинистов после спуска с высоты. -Бол.экспер.биол.мед., 1968, № 5, с.24−26.
- Волжская A.M. К вопросу об ингибиторе эритропоэза при экспериментальной посттрансфузшшной полицитемии. -В кн.: Материалы симпозиума гуморальной регуляции кроветворения. Ереван, 1972, с. 23.
- Вайткевич! В.И., Волжская A.M., Мясников А. П. Об ингибиторе эритропоэза при: гипероксии. Там же, с.22−23.- 112
- Гудим В"И., Кахетелидзе М. Г., Белянчикова Ю. В. Препарат эритропоэтина из плацентарной крови. Пробл.гематол., 1968, № II, с.50−53.
- Гудим В.И., Москалева Г. П., Корецкая Т. И., Иванова B.C., Розенберг Г.Я" Получение стандарта эритропоэтина Си изучение его активности. -Пробл.гематол", 1971, № 10, с.48−49.
- Гудим В.И., Иванова B.C. К методике биотестирования эритропоэтина на полицитемических мышах. Лаб. дело, 1977,7, с.429−430.
- Идельсон Л.И. Эритропоэтическая активность мочи- при эритре-мии и анемии. Пробл.гематол., 1961, № 12, с.11−16.
- Захаров Ю.М., Тарабчук А. Д., Ершов В. Н. 0 роли ядер костного) мозга в образовании гуморального ингибитора^ эритропоэза. Патол.физиол., 1973, № 3, с.61−62.28.3удин B.C., Баркова Э. Н., Печников Л. Н., Макаров А. И.,
- В.Ф.Фролова. 0 механизмах, образования и действия эрит-ропоэтина. Тез.докл. 2-го Всес. съезда патофизиологов. Ташкент, 1976, т.1, с.367−368.
- Калашникова А.П. Метод выделения и. очистки эритроцитарного антикейлона. В кн.: Электроника и химия в кардиологии. Воронеж, 1978, вып. Ю, с.154−155.
- Карманов П.А., Милютина H.A., Нехлюдова М. Я., Красюк Г. К., Влияние многократного введения кейлона на динамику пролиферации гепатоцитов регенерирующей печени. В кн.: 1У международный симпозиум по кейлонам. Матер.докл., М., 1983, с. 84.
- Катаева Л.Н., Сперанский H.H. Стимуляция выработки эритро-поэтина при сужении почечной артерии в эксперименте.-В кн.: Механизм регуляции в системе крови. Красноярск, 1978, ч. Х, C. XI7-II8.
- Кахетелидзе М.Г., Гудим В.й., Поляков Л. П. Концентрация ге-мопоэтинов из плацентарной крови и их действие на кроветворение животных. Пробл.гематол., 1966, $ II, с.42−46.- 114
- Кетлинский С.А. Кейлоны как факторы тканевого гомеостаза.-Арх.анат.гистол.и эмбриол., 1980, & I, с.29−49.
- Ковалевская Н.П. Гранулоцитарный кейлон в норме, при, остром миелобластном лейкозе и. хроническом миелолейкозе. -Автореф.Дис. канд.мед.наук. Москваi 1981, 23с.
- Ковалевская Н.П., Бала Ю. М., Козинец Г. И. Гранулоцитарный кейлон в норме и при миелоидных лейкозах у человека. -В кн.: 1У международный симпозиум по кейлонам. Матер, докл., М., 1983, с. 104.
- Козинец Г. И. Изучение пролиферативной способности кроветворных клеток: с помощью: радиоактивных: индикаторов. -Автореф.Дис. канд.мед.наук. Москва, 1963, 19с.
- Куратовская 3. Гемопоэтические препараты, выделяемые из плацентарной крови при ее фракционировании. Пробл. гематол., 1966, № 7, с.46−53.
- Кшимовский Т.А. Физиологический механизм регуляции гемопоэза. В кн.: Материалы симпозиума гуморальной регуляции кроветворения. Ереван, 1972, с. 49.
- Мамонтов С. Г# Свойства кейлонов и взаимодействие их с ре-гуляторными системами организменного уровня. В кн.: 1У Международный симпозиум, по кейлонам. Матер.докл. М., 1983, с.45−48.
- Маурер Г. Диск-электрофорез. М., 1971, 247с.
- Михайлов В.В., Неустраев Г. В., Герина Л".С* Роль симпатической нервной системы в регуляции продукции, эритроци-тарного. кейлона. Физиол.журн. СССР, 1980, № 9,с.1344−1349.
- Моисеева 0.И. Почки и эритропоэз. Л."Наука", 1970, 123с.
- Моисеева О.И. Эритропоэтические свойства гомогената почек и его субклеточных фракций. Физиол.журн.СССР- 1974, № I, с.39−104.
- Моисеева О.И. Эритропоэз и функция почек. В сб.: Проблемы интероцепциш, регуляции физиологических, функций и поведения. Л."Наука", 1976, с.164−174.
- Моисеева О.И. Эритропоэтинообразующая функция почек. В кн.: Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. Л."Наука", 1979, с.118−158.
- Моргунов И.Н., Гарковая E.F., Бордонос В. Г. Влияние лимфо-идного) кейлона на вторичный иммунный ответ при иммунизации бактериальными антигенами. Журн.микробиол., 1980, № 5, с.605−608.
- Морщакова Е.Ф., Павлов А. Д. Влияние экзогенного эритропоэти-на на синтез РНК в почках и печени,. В кн.: Экспериментальные исследования механизмов гемопоэза. Свердловск, 1971, с.50−56.
- Морщакова Е.Ф., Павлов А. Д. Изучение места и механизма образования эритропоэтина. В кн.: Молекулярные аспекты регуляции эритропоэза. Рязань., 1974, с.57−86.
- Москалева Г. П., Гудим В. И., Иванова B.C. Изменение эритропоэза при экспериментальной посттрансфузионной полици-темии. Патол.физиол., 1976, № 5, с.69−72.
- Мосягина E.H., Федоров H.A., Гудим В. И., Горбунова H.A., Раушенбах М. О. Эритропоэтин. В кн.: Нормально" кроветворение и его регуляция. Москва, 1976а, с.363−457.
- Мосягина E.H."Владимирская Е.Б., Торубарова H.A., Мызина Н. В. Регуляция эритропоэза. В кн.: Кинетика форменных элементов крови. М., «Медицина», 19 766, с.119−122.
- Немых: В.Н., Бала Ю. М. К вопросу о методах выделения и очистки тканеспецифических ингибиторов и стимуляторов гемо-поэза (кейлонов и антикейлонов) из лейкоцитов. В кн.: Некоторые вопросы кардиологии! Микроэлементы. Воронеж, 1977, с.57−59.
- Немых В.Н., Бала Ю. М. Гранулоцитарный антикейлон стимулятор лейкопоэза в норме и при облучении. — В кн.:1У международный симпозиум по кейлонам. М., 1983, с ЛОЗ.
- Неустроев Г. В. К механизму образования эритроцитарного кей-лона при. полицитемии in vitro. В кн-: Механизмы регуляции в системе крови. Красноярск, 1978а, ч.1, с.130−131.
- Неустроев Г. В. Роль эритроцитарных: белков в регуляции клеточного деления эритрона. Физиол.журн.СССР, 19 786, № I, с.44−48.
- Неустроев Г. В. Влияние эритроцитарного (¡-^-кейдона на эритро-кинетику у мышей. Бюл.экспер.биол.мед., 1978 В, № I, с.73−75.
- Неустроев Г. В. Влияние эритроцитарного кейлона на электро-форетическую, подвижность клеток костного- мозга мышей.-Бюл.экспер.биол.мед., 1978 г, № I, с.8−10.
- Неустроев Г. В. Об источниках и природе эритроцитарного инги- 117 битора при полицитемии «in vitro Патол.физиол., 1979, № 4, с.54−57.
- Неустроев Г"В. К вопросу о механизме анемии, вызванной длительным введением эритроцитарного кейлона. Пробл. гематол., 1980а, № 2, с.32−35.
- Неустроев Г. В. Влияние ояищенного эритроцитарного кейлона на пролиферируищие клетки эритрана мышей. Физиол. журн., 19 806, № 6, с.846−851.
- Неустроев Г. В. Действие эритроцитарного кейлона на кроветворение в селезенке и печени., индуцированное циклофосфа-ном и карбоксиметилцеллллозой. -Патол.физиол., 1980 В, 1. Ш 4, с.69−73.
- Неустроев Г-В. 0 роли эритроцитарного кейлона в регуляции эритропоэза. Успехи физиол. наук, 1981а, № 2, с.131−148.
- Неустроев Г. В. Попытка экспериментального обоснования лечения эритремии с помощью кейлонов. Пробл. гематол., I98I6, № 2, с.28−32.
- Неустроев Г. В. О механизмах действия эритроцитарного кейлона. В кн.: Кейлоны. Значение и роль в нормальных и патологических процессах. Тр.2-ого ШЛМИ им. Н. И. Пирогова.1. М., 1981 В, с.52−60.
- Неустроев Г. В. 0 содержании эритроцитарных белков в сыворотке крови и их функциональное значение. Патол.физиол., 1982а, № I, с.56−58.
- Неустроев Г. В. Эритроцитарные белки в сыворотке крови при острой кровопотере и полицитемии у крыс. Пробл.гематол., 19 826, $ 7, с. 64.
- Неустроев Г. В. Действие кейлонов на эритропоэз (количественная оценка). Успехи соврем.биол., 1983, вып. I, с.84−99.- 118
- Неустро)ев Г. В., Герина Л. С. Изучение динамики образования эритроцитарного кейлона при регенерации костного мозга крыс. В сб»: Фармакологическая регуляция регенераторных процессов. Йошкар-Ола, 1979, с. 62.
- Неустроев Г. В., Королев Н. П. Поверхностное происхождение эритроцитарного кейлона при полицитемии in vitro Бол.экспер.биол., 1979, Л 9, с.345−348.
- Неустроев Г. В., Михайлов В. В. О рецепции эритроцитарного кейлона клетками эритроидного ряда костного мозга. -Бюл.экспер.биол.уед., 1981, № 4, с"481−483.
- Неустроев Г. В., Петров К. Я. Действие эритроцитарного ингибиQтора на включение Н тимидина в ДНК клеток костного мозга in vitro . — Цитология, 1978, № 2, с.179−183.
- Новиков Н.М. О влиянии продуктов распада эритроцитов на активность ПЭ§- эритрогенина. — Патол.физиол., 1976, № 5, с.82−83.
- Новиков Н.М., Блюм Л. И., Ромендик Л. М. и др" 0 роли эритро-диереза и продуктов распада эритроцитов в механизмах регуляции: эритропоэза. Тез^докл" 2-го Всес. съезда патофизиологов. Ташкент, 1976а, т. Г" с.383−384.
- Новиков Н.М., Блюм Л. И., Стагис A.B. и др. О роли почек в механизме эритродиереза при гемолитической (фенилгидрази-новой) и острой постгеморрагической анемии. Бюл. экспер. биол.мед., 19 766, № II, с. I3II-I3I4.
- Павлов АД. Зритропоэтический стресс и рибонуклеиновые кислоты костного мозга* В кн.: Шлекулярные аспекты регуляции эритропоэза" Научные тр. Рязанского- мед"ин-та. 1974а, т.49, с.25−40.
- Павлов А.Д., Эритрон и механизм действия эритропоэтина. В кн": Молекулярные аспекты регуляции эритролоэза" Научные труды Рязанского: мед. ин-та, 19 746, т.49, с"5−24.
- Павлов А. Д. Эритроидная дифференциравка и механизм действия эритропоэтина. В кн.: Молекулярные механизмы адаптации эритрона. Тр. Рязанского мед. ин-та, 1979, т.68, с.11−38.
- Пашков А.Н. Аппарат для регистрации и поглощения ультрафиолетовых лучей (Рацпредложение. Удостоверение № 237 от 13 сентября 1973 г.). В кн.: Изобретения и рационализаторские предложения в медицине. Воронеж, 1974, вып.2, с.76−77.
- Пашков А.Н., Авдеева Т. Д. Влияние печеночного кейлона и анти-кейлона на синтез ДНК и активность некоторых ферментов" В кн.: Некоторые вопросы кардиологии. Кейлоны и анти-кейлоны. Воронеж, 1981, сЛ03-Ю5.
- Пашков А.Н., Ремезава Т.И.Днтикейлоны печени и млекопитающих. В кн.: Электроника и химия в кардиологии. Воронеж, 1978, с.158−160.
- Ракитянская A.A., Харамоненко С. С. Влияние фосфатидов крови на гемопоэз. Пробл.гематол., i960, № II, с.21−26.
- Ремезова Т.И. Тканеспецифический стимулятор пролифератив-ной активности клеток интимы аорты. В кн.:. Некоторые вопросы кардиологии" Кейлоны и антикейлоны. Воронеж, 1981, с. 108−109.
- Романов Ю.А., Семенова М. В. Действие кейлона из асцитной опухоли Эрлиха мышей на митотическую активность в этой опухоли после однократного и двухкратного его введения. Бол .экс пер. био л. мед., 1980, № 2, с.189−191.
- Серебряная Б.А. Влияние продуктов распада эритроцитов на эритропоэз и образование эритропоэтина. Автореф.Дис. канд.биол.наук, Москва, 1970, 15с.
- Серебряная Б.А., Москалева Г. П., Корецкая Т. Н., Гудим В. И. Влияние продуктов гемолиза на образование эритропоэтина. Патол.физиол., 1969а, }Ь 6, с.49−51.
- Серебряная Б.А., Москалева Г. П., Горбунова H.A. Влияние продуктов гемолиза на образование эритропоэтина и гемопоэз у собак после острой кровопотери. Пробл.гематол., 19 696, № II, с.24−27.
- Сидельникова В.И., Немых В. Н., Ковалевская Н. П. Фракционирование кейлонов и антикейлонов методом электрофореза в полиакриламидном геле. В кн.: Некоторые вопросы кардиологии. Кейлоны и антикейлоны. Воронеж, 1981, с.105−107.
- Стародуб Н.Ф., Артюх В. П., Грицак А. Н., Рекун Г. М. Влияние эритропоэтических факторов на синтез различных цепей гемоглобина в культуре эритроидных клеток. Еиохимия, т.45, вып.1, 1980, с.56−62.
- Туманишвили Г. Д., Козлова Н. В., Саламатина Н. В. 0 теориивнутритканевой регуляции скорооти размножения клеток"-Журн.общей биологии, 1968, № б, с.711−718.
- Ужанский Я. Г* Учение о гемопоэтинах (эритролоэтинах-). В кн.: Физиологические механизмы регенерации: кроши, М., «Медицина», 1968а, с*28−70-.
- Ужанский Я.Е. К учению об. эритропоэтинах:. В кн.: Вопросы патофизиологии: регенерации, крови. Хр.каф.патофизиологии. Свердловск, 19 686, вып. З, с.5−12.
- Ужанский Я.Г. К вопросу о природе и происхождении, эритро-поэтических веществ крови при гипоксиях. Сб. научных тр.Кирг.мед.ин-та, 1971, т.68, с.88−97.
- ЮО.Ужанский Я. Г., Новиков Н. М., Юшков В. Е. и др. Влияние продуктов распада эритроцитов на стволовые клетки и образование эритропоэтина. -Бюл"экспер.биол.мед., 1977,№ 8, с. 14 3-й 5.
- Федоров H.A., Кахетелидзе М. Г. Гемопоэтины. В кн.: Многотомное руководство, по патологической физиологии*. 1.3, Москва, 1966, с.137−152.
- Федоров Е.А., Кахетелидзе М. Г. Эритропоэтин. М., «Медицина», 1973, 190с.
- ТОЗ.Федоров H.A., Москалева Г. П., Гудим В. И, Иванова B.C. К вопросу о механизме действия продуктов распада гемолиза на гемопоэз. Пробл.гематол., 1975, № II, с.36−39.
- Федоров H.A., Розенберг- Г.Я., Кахетелидзе М. Г. и др. Получение эритропоэтина из плацентарной крови и изучение era биологических свойств. Пробл.гематол., 1970, № 9, с.40−46.
- Филимонов В.И. Механизмы торможения эритропоэза ингибитором. Патол.физиол., 1972, № 5, с.33−37.
- Юб.Фраш В. Н. Биохимические компоненты эритроцитов и ретикулоцитов и их. влияние на эрктропоэа и регенерацию крови.-В кн.: Вопросы патофизиологии- регенерации крояи. Тр. каф.патофизиологии. Свердловск, 1968а, вып. З, с.18−32.
- Ю7.$раш. В.Н. О влиянии гемоглобина, его дериватов и стромыэритроцитов на эритропоэз и регенерации крови. Патол. физиол., 1968, $ I, с.51−55.
- Ю8.Черниговский В. Н., Шехтер С. Ю., Ярошевский А. Я. Регуляция эритропоэза. Л., «Наука», 1967, 100с.
- Чертков И.Л., Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. М., «Медицина», 1977, 210.
- ПО.Чумаченко Ю. В., Лотоцкая Л. С. Простой способ лиофилизации большого количества проб малого, объема. Укр.биох. журн., 1978, 1Ь 6, с.783−787.
- I.Шехтер С. Ю. Регуляция образования эритроцитов при нормальном и нарушенном кроветворении. В кн.: Проблемы интеро-цепции., регуляции физиологических, функций и поведения. Л., «Наука», 1976, с.247−257.
- П2.Эйвазо, в И.М., Халитова Г. Г., Валиева С. С. 0 роли селезенки в регуляции эритропоэза. Тез.дохл. 2-г©- Всес. съезда патофизиологов. Ташкент, 1976,-Т.1, с. 403.
- ПЗ.Ярошевский А. Я. Анемия при заболеваниях, почек и ее патогенез. В кн.: Достижения нефрологии. М., «Медицина», 1970, с"135−143
- Anagnoston А., Baranowski R., Pillay V. et al. Effect of renin on extrarenal erythropoietin production.-J. ЬаЪ. clin.Med., 1976, v.88, p.707−715.
- Bala.za A. Insertion of the clalone theory into the frames of cell «biology. In: IV International Symposium on Chalone.Abstract. Moscow, 1982, p.16−19.
- Bateman A, Cell specificity of chalone-type inhibitors of MA-synthesis released by blood leycocytes and erythrocytes. Cell Tissue KLnet., 1974, v.7, N5, p.451−461.
- Bateman A., Pollock K. Effect of erythrocyte lysate and erythrocyte-conditioned medium on erythroicL cells in vitro. Virhows Archiv.Abt.B. Cell Path., 1977, v.2 5, H2, p. 171−177.
- Bertoncello I., Bradley T.R. The physicochemical properties of erythrocyte derived activity which enhances murine bone marrow colony growth in acar culture. — Austral. J.exp.Biol.Med.Sci., 1977, v.55, N3, P.28I-292.
- Bjerkness R., Iversen 0. „Antichalone“ a theoretical treat -ment of the possible role of antichalone in the growth control system. Acta Pathol.Microbiol.Scand. /A/, Suppl., 1974, v.248, p.33−42.
- Bolding W.H., Laurence E.B. Extraction, purification a preliminary characterisation of epidermal chalone: a tissue specific mitotic inhibitor obianed from vertebrate seine. Europ.J.Biochem., 1968, v.5, N3, p.189−198.
- Borsook H., Rather K., Tattrie B., Teigler D. Effect of erythropoietin in vitro which stimulates that of a maaaive dose in vivo. Nature /London/, 1968, v.217, P. IG24.
- Brown J.R., Altschuler N., Cooper J.A.D. Erythropoietic effect of Red blood cell components and heme-releted compounds. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1963, v.112, N4, p. 840−843.
- Bullough ?.3. The control of mitotic activity in adult mammalian tissuea. Biol.Rev., 1962, v.37, p.307−342.
- Bullough W.S. Mitotic and functional homeostasis: a speculative review. Cancer Res., 1965, v.10, p.1683−1727.
- Bulloughi W.S. Chalone control mechanisms. Life Sci., 1975, v.16, p.323−330.
- Dorado M., Espa. da J., Langston A.E., B randan K.O. Molecularweight estimation of Human erythropoietin „by SDk-poly — acrilamide gel electrophoresis. Biochem.Med., 1974, v. IO, p. 1−7.
- Dunn C.D.R., Jarvis J.H., Napier J.A.F. Changes in erythro-poiesis and renal ultraatructure during, exposure of mice to hypoxia.. Exp.Hematol., 1976, v.4, p.365−381.
- Dunn C., Lange R., Jones I. Evidens that the fetal mouse liver cell assay detects erythroid regulatory factors /E.R.3?./ not measured with a standart in vivo assay. -Exp.Hemat., 1979, v.7, p.519−523.
- Erslev A.J., Kaeal L.A. Inactivation of erythropoietin by tissue homogenatea. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1968, v.129“ P.845−849.
- Erslev A. J, Kazal L.A., Miller O.P. Binding and release of erythropoietin. Ins The regulation of erythropoieaia and haemoglobin synthesis. — Praha, 1971» p. 15−22.
- Erslev A.J., Kazal L.A., Miller O.P., Abaidoo K.J.R. The renal erythropoietin inhibitor. In: Regulation of Ery — ' thropoisis. Milano, 1972, p.217−272.
- Ernatrom IJ., Norlind K. Inhibition of lymphocyte proliferation in vitro by a splenic factors. Acta Path.microbiol. scand., 1974, V.82A, p.445−449.
- Eapada J., LangtonA.A., Dorado M. Human erythropoietin stu-diea on purity and partial charachterization. Biochem. Biophya. Acta, 1972, v.285, P.427−435.
- Fischer J.W., Hatch F.E., Roh B.L. et al. Erythropoitin inhibitor in Kidney extracts and plasma from anemic uremic human subjects. Blood, 1968, v.3I, p.440−452.
- Fischer J.M., langston J. The influence of hypoxemia and co-halt on erythropoietin production in the isolated perfused gog kidney. Blood, 1964, v.29, P. II4-I24.
- Fischer J.W., Roh B.L., Samuels A.J. et al. Factors influencing renal and extrarenal erythropoietin! production.-In: The regulation of erythropoiesis and haemoglobin synthesis. Praha, 1971, P.23−40.
- Fletcher J.M., Gallocher N.J., Warnecke M.A., flonati R.M.
- Erythropoiesis and hyperoxia. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1973, v. I44, N2, p. 569−574.
- Foa P., Maiolo A.T., Lambardi 1″. et al. The granulocytic chalone: «biological testing and tentative chemical composition. In -j IV International Symposium on Chalone, Abstract, Moscow, 1983, p.12−16.
- Fried W., Knospe V/.H., Trobaugh F.E. Effect of sex differences on extrarenal erythropoietin production. Proc. Soc, Exp.Biol.Med., 1971, v. 137, p.255−257.
- Garcia J.F., Sherwood J., Goldwasser E. Radioimmunoassay of Erythropoietin. Blood Cells, 1979, v.5, N3, p.405−419.
- Croll IC.H. Erythropoietin. Folia Haemat., 1974, v. IOI, 1. N5, 771−775.
- Goll R.D. Das Erythropoietin. Wien med Wschr., 1976, Bd.126, 1120−22. s.299−202.
- Gordon A.8. Hematopoietic Physiol.Rev., 1959, 29, P. 1−40.1.8"Gordon A.S., Mirand E.A., Wenig J. et al. Androgen actions in erythropoiesis. Ann.N.X.Acad.Sci., 1968, V.49, p.318−225.
- Gordon A.S., Zanjani E.D. Studies on the renal erythropoietic factor /REP/. In: Kidney hormones. /Ed. Fisher J.W./ New York, 1971, p.295−329 .
- Goldwasser E. Erythropoietin. Blut, 1976, Bd.33, s.125−140.
- Goldwasser E., Kung C.K.H. Progress in the Purification of Erythropoietin. Ann.N.Y.Acad.Sei., 1968, v.149,P.49−52.
- Goldwasser E., Kung E.G. Properties of puri^fied erythropoietin. Fed.Proc., 1971, v.20, p. II28.
- Goldwasser E., White W.F., Taylor K.B. Further purifecation of sheep plasma erythropoietin. Biochim.Biophys.Acta, 1962, v. 64, N3, P.487−496.
- Gorge W.J., Breiggs D.W., Rodgers G.M., Fisher J.W. Hetabo-lism of erythropoietin. In: Kidney — Hormones! London-New York, 1977, v. II, p. 73−109.
- Heidemann E., lung A., Magurczab J. Furthes purification of a tissue specific inhibitor in lymphopoiesis /lymphocyte chalone ?/. Blut, 1979, v.29, N2, p.99−106.
- Hirsjarvi E. Erythropoietic activity of saline washings ofblood cells subjected to low atmospheric pressure in vitro. -Acta physiol.scand., 1958, v.42, p.288−298.
- Hodgson G.S., Eskuche J. Time course of effects of erythro -poiais stimulating factor /s/ ESF on Fe59 distribution. In: Erythropoiesis. /Ed. «by L.O. Jacobson, M.D.Doyle/ New York-London, 1962, p.222.
- Iscove N., Guilbert L. Erythropoietin-Independence of Early Erythropoieaia and Two-Regulator Model of Proloferative Control in the Hemopoietic system. In: In vitro Aspects of Erythropoiesis. 1T.Y.-Heidelberg-Berlin, l978, P. 5−7.
- Iversen O.H. In s Chalone /Ed."by Houck/. New York, 1976, p.37−69.
- Johnson G., Met calf D. Analysis of the cells forming pureand mixed erythroid colonies in agar after stimulation «by pokewed mitage-stimulation splee-conditioned medium.- Exp. H&at.today., N.Y.-Heidelberg^Berlin, I978, p.6l-64.
- Keighley G., Lowy P.M. Chemistry and purification of erythropoietin. In: Kidney Hormones. /Ed.Fisher J.W. /. Hew York, 1971, p.269−293.
- Kivilaakso E., Rytomaa T. The effect of polycythaemic serumon the proliferation of rat «bone marrow cells in vitro.- Cell Tissue Kinet., 1970, v.3, N4, p.385−392.
- Kivilaakso E., Rytomaa T. Erythrocytic chalone a tissue-specific inhibitor of cell proliferation in the erythron.
- Cell.Tissue Kinet., 1971, v.4, p.1−9.
- Krizsa P., Keleman E., Cserhati J. et al. Karositott torz-sazonos thrombocytak trombocytopoesist gallo failagos hatasa eger kiserletben. Kiser.orvostud., 1977, k.29, p.512−517.
- Krzymov?ski T. Participation of the erythropoiesis-inhibitig factor and erythropoietin in regulation of erythrocytes production. Acta physiol. pol, 1971, v.22, p.881 .
- Krzymowski T., Krzymowska H. Studies on the erythropoiesis inhibitory factor in the plasma of animals with transfusion polycythemia. Blood, 1962, v. I9, P.38−44.
- Kuba.nek B., Taylor W.S., Ferrari 1. et al. Regulation on ery-thropoisis. XXI. The effect of erythropoietin on thestem cel. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1968, v.127, p. 770−782.
- Kuratowska Z. On the cubcellular localisation of erythropoietic renal factor. Bull.Acad.Polon.Sci., 1965, v.63, N7, p.389−390.
- Kuratowska Z. The renal mechanism of the formation and ina-ctivation of erythropoietin. Ann.ET.I.Acad.Sci., 1968, v.149, p.128−134.
- Kuratowska Z., Lewartowski B., Lipinsli B. Chemical and «biologic properties of an erythropoitin-generating substance obtained from perfusates of isolated anoxic kidneys. J. lab, clin.Med., 1964, v.64, N2, p.226−237.
- Kurtides E.S., Rambach W.A., Alt H.L. Erythropoiesis in rata with acute uremia and the effect of erythropoietin. -Blood, 1965, v.2 5, p.292−298.
- La.nge R.D. Immunological Studes on erythropoietin. Ins Kidney hormones /Ed. Fisher J.W./, London, 1971"1. P. 373−396.
- Lewis J.P., Heal W.A., Moores R.R. et al. A protein inhitor of erythropoiesis. J.Lab.clin.Med., 1969, v.74, K4, p.608−613.
- Lewis J.P., Emily T., V/elch E.2. et al. The selective membrane Filtration of an ESF-generating Factor /EGF/ in the Presense of erythropoietin /ESF/. Proc.3oc.Exp. Biol.??fied., 1971, v.138, HI, p.322−324.
- Lewis J.P., Neal W.A., Y/elch E.T. et al. The isolation of erytropoiesis regulatory factors by an electrofractiona tion technique combined with selective membrane permeability. Proc.Soc.Exp, Biol.Med., 1973, v.142,p.293−298.
- Lewis J.P., Welch E.T., Neal W.A. at al. A comparision offour preparations of erythropoiesis regulatory factors. Biochem.Med., 1975, v. I4, 1U, p.399−410.
- Lindeman R. Erythropoiesia inhibiting factor /EJF/. I. Fractionation and demonstration of urinary EJF. Brit.J. Haemat., I971, v.21, p.623−631.
- X78.Iindeman R. Erythropoiesis-irihibiting factor /s/ in intact and haemolyzed red «blood cells. Scand. J.Haematol., 1975, v. I4, p.216−225.
- I
- Lord B.J., Cercek L., Cercek B. et al. Inhibitors of haemo-poietic cell proliferation? Specificity of action within the haemopoietic system. Brit.J.Cancer, 1974, Ў.29, P.168−176.
- Loz-zio B. B, Regalators of cell division. A review. I. Endogenous mitotic inhibitors of hematopoietic cells. -Exp.Hematol., 1973, v. I, p.309−239.
- Lukowsky W., Painter R. Studies on the role of sialic. Acid in the physical and biological properties of erythropoietin. Canad J.Biochem., 1972, v. 50, p.909−917.
- Marks F.S. A tissue-specific factor inhibiting DBA in mouse epideemis. Hath. Cancer Inst.Monogr., 1972, Ў.38, P. 79−90.
- Ma.toth Y., Kaufmann L. Mitotic activity in vitro of erythro-blasts previously exposed to erythropoietin. Blood, 1962, v.20, p. I65-I7I.
- Miyake T., Kung Ch., Coldwasser E. Purifications of Human Erythropoietin. J.Biol.Chem., 1977, v.252, N15,1. P.5558−5564.
- Morijama J., Shimotori T. Studies on erythropoiesis inhibiting factor. The site of formation of EJF. -Acta Haematol., 1970, v. 44, p.321−326.
- Nakao K., Miura Y., Takaku F. In vitro effect of erythropoietin on the spleen of the polycythemic mouse. Blood, 1966, v.27, p.646−653.
- Napier J., Dunn C., Ford T., Price V. Pathophysiological changes in serum erythropoiesis activity. Brit.J.Hae-matol., 1977, v.35, P.403−409.
- Neal W.A., Welch E.T., Lewis J.P. et al. The apparent he-terogenity of erythropoietin. Biochem.Med., 1978, v.20, p.229−237.
- Nissen C., Iacove N., Speek B. He&gh-burst-promoting activity /BPA/ in serum of patients with acquired aplastic anemia., Exp. Hematology to-day, H.Y.-Heidelberg-Berlin, 1979, P. 79−87.
- Peschle C., Marone G-., Genovese A. et al. Erythropoietin production in the rat: adNative role of kidney and liver.- Brit.J.Physiol., 1976, v.230, p.845−848.
- Piha R.S., Hyrake J. The role of the kidney in erythropoiesis. The effect of normal and anemic kidney extracts. -Ann.Acad.Sci.Tenn."Series A.V.Medica. Helsinke, 1961, v.76, p. I-17.
- Przala. J. The role of the spleen and its subcellular fractions in the production of the erythropoiesis inhibitor.
- Bui.Acad.Pol.Sci./Ser.Sci.Biol./, 1977, v.25, P.342−349.
- Reynafarie C. Humoral regulation of the erythropoietic depression of high altitude polycythemic subjects after return of sed level. Ann.ll.T.Acad.Sci., 1968, v.149, p.472−474.
- Rytomaa T. The chalone concept. Int.Rev.Exp.Pathol., 1976a, v. 16, p.155−206.
- Rytomaa T. Biology of granulocyte chalone. Inj Chalonea /Ed.J.C.Houck/, Amsterdam, 1976"b, p.289−310.
- Rytomaa T., Foa P., Paile W. et al. Mode of action of granulocytic chalone on chlorleukomia cell in vitro. Inj IV Intern. Symposium on Chalone.Abstract. Moscow, 1983, p.19−20.
- Rytoma.a T., Kiviniemi K. Control of Granulocyte production.
- Chalone and antichalone, two specific humoral regulators. Cell Tissue Kinet., 1968a, v. I, p.329−346.
- Rytomaa T., Kiviniemi K. Control of granulocyte production.1.Mode of action of chalone and antichalone, — Cell Tissue Kinet., 1968b, v. I, p. 341−350.
- Rytomaa T., Kiviniemi K. Control of DMA duplication in ratr nchlol eukaemia «by mea! se of the granulocytic chalone.— Eur op.
- Y/eiss P., Kavanau J.L. A model of growth and growth control in mathematical terms. J.Gen.Physiol., 1957, v.41, 1. P. 1−47.
- Vfaitcomb W.H. Erythropoietic inhibition. in polycythemic plasma following transfusion or hypoxia. In--.: Kidney hormones /Ed. Fisher J.W./ london-N.Y., 1971, p.461−484.
- Whitcomb W.H., Moore M.Z. She inhibitory effect of plasma from hypertransfused animals on erythrocyte iron incor— poretion in mice. J.Lab.clin.Med., 1965, v.66 ., N4, p.641−655.
- Zanjani E.D., Poster J., Burlington H. et al. liver as the primary site of erythropoietin formation in the fetus.- J.Lab.clin.Med., 1977, v.89, p.640−644.
- Zivny J., Necas E. Regulation of erythropoiesis an attempt to demonstrate the existence of an inhibitor of erythropoiesis. Physiol.bohemoslov., 1972, v.21, p. j>→.
- Zucali J.R., McCarry M.P., Mirand E.A. Stimulation of erythropoiesis in a grafted animal by mouse fetal liver culture media. Exp.Hematol., 1977, v.5, p.102−108.
- Zucali J.R., Mirand E.A. Biosynthesis of erythropoietin by mouse fetal liver in culture. Blood Cells, 1975, v. I, P. 417